stringtranslate.com

Трихотецен

Химическая структура трихотеценов

Трихотецены — это большое семейство химически родственных микотоксинов . Они продуцируются различными видами Fusarium , Myrothecium , Trichoderma / Podostroma , Trichothecium , Cephalosporium , Verticimonosporium и Stachybotrys . С химической точки зрения трихотецены — это класс сесквитерпенов .

Определяющими структурными особенностями, которые обуславливают биологическую активность трихотеценов, являются 12,13-эпоксидное кольцо, наличие гидроксильных или ацетильных групп в соответствующих положениях на ядре трихотецена, а также структура и положение боковой цепи. Они производятся на многих различных зернах, таких как пшеница, овес или кукуруза, различными видами Fusarium, включая F. graminearum , F. sporotrichioides , F. poae и F. equiseti .

Некоторые виды плесени, которые производят трихотеценовые микотоксины, такие как Stachybotrys chartarum , могут расти во влажных помещениях. Было обнаружено, что макроциклические трихотецены, производимые S. chartarum, могут переноситься по воздуху и, таким образом, способствовать проблемам со здоровьем у людей. [1] [2] Ядовитый гриб, произрастающий в Японии и Китае , Podostroma cornu-damae , содержит шесть трихотеценов, включая сатратоксин H , роридин E и веррукарин.

Классификация

Генеральная классификация

Основная структура всех основных трихотеценов с основными примерами из каждого типа классификации. Идентифицирующие функциональные группы для типа классификации выделены красным цветом.

Трихотецены представляют собой группу из более чем 150 химически родственных токсичных микотоксинов . [3] Каждый трихотецен имеет структуру ядра, состоящую из одного шестичленного кольца, содержащего один атом кислорода, окруженного двумя углеродными кольцами. [4] Эта структура ядра содержит эпоксидный мостик между атомами углерода 12 и 13, а также двойную связь между атомами углерода 9 и 10. [5] Эти две функциональные группы в первую очередь отвечают за способность трихотецена ингибировать синтез белка и вызывать общие цитотоксические эффекты. [6] Примечательно, что эта структура ядра является амфипатической , содержащей как полярные, так и неполярные части. [7] Все трихотецены связаны через эту общую структуру, но различаются по схеме замещения кислородсодержащих функциональных групп на углеродах 3, 4, 7, 8 и 15. [5] Эти функциональные группы управляют свойствами отдельного трихотецена, а также служат основой для наиболее часто используемой системы классификации для этого семейства токсинов. Эта система классификации разбивает семейство трихотецена на четыре группы: тип A, B, C и D.

Трихотецены типа А имеют гидроксильные или O -связанные эфирные замены вокруг структуры основного кольца. [4] Распространенными примерами таких замещений являются неосоланиол с гидроксильным замещением у углерода 8 и токсин Т-2 с эфирным замещением у углерода 8.

Трихотецены типа B классифицируются по наличию оксо -замещений вокруг структуры основного кольца. [4] Распространенными примерами таких соединений являются ниваленол и трихотецен, которые оба имеют кетонную функциональную группу у углерода 8.

Трихотецены типа C имеют дополнительный эпоксидный мостик между атомами углерода 7 и 8. [4] Типичным примером является кротоцин, который также имеет функциональную группу сложного эфира, связанную с O , у атома углерода 4.

Трихотецены типа D имеют дополнительное макроциклическое кольцо между углеродом 4 и углеродом 15. [4] Эти кольца могут иметь различные дополнительные функциональные группы. Распространенными примерами являются роридин А и сатратоксин Н.

Хотя отдельные функциональные группы этих типов классификации придают каждому трихотецену уникальные химические свойства, их тип классификации не указывает явно на их относительную токсичность. В то время как группа типа D, как полагают, содержит наиболее токсичные трихотецены, трихотецены типов A и B значительно различаются по своей токсичности. [4]

Альтернативные классификации

Система классификации, описанная выше, является наиболее часто используемой для группировки молекул семейства трихотеценов. Однако для этих сложных молекул также существует множество альтернативных систем классификации. Трихотецены также можно в целом описать как простые или макроциклические . [6] Простые трихотецены включают типы A, B и C, тогда как макроциклические трихотецены включают тип D и характеризуются наличием мостика углерод 4 – углерод 15. Кроме того, Дж. Ф. Гроув предложил классификацию трихотеценов на три группы, которая также была основана на моделях функционального замещения кольцевого скелета. [8] Трихотецены группы 1 имеют только функциональные группы, замещенные на третьем, полностью насыщенном углеродном кольце. [8] Трихотецены группы 2 содержат дополнительные функциональные группы на основном кольце, содержащем двойную связь углерода 9, 10. [8] Наконец, трихотецены группы 3 содержат кетонную функциональную группу на углероде 8; это тот же критерий для трихотеценов типа B. [8]

Достижения в области эволюционной генетики также привели к предложению систем классификации трихотеценов, основанных на пути их биосинтеза. Гены, ответственные за биосинтез микотоксина, обычно располагаются в кластерах; у Fusariumi они известны как гены TRI. [9] Каждый ген TRI отвечает за выработку фермента , который выполняет определенный этап биосинтеза трихотеценов. Мутации в этих генах могут приводить к образованию вариантных трихотеценов, и поэтому эти молекулы можно сгруппировать на основе общих этапов биосинтеза. Например, общий этап биосинтеза трихотеценов контролируется геном TRI4 . [10] Этот ферментный продукт контролирует добавление либо трех, либо четырех атомов кислорода к триходиену с образованием либо изотриходиола, либо изотрихотриола соответственно. [10] Затем из любого из этих промежуточных продуктов можно синтезировать множество трихотеценов, и поэтому их можно классифицировать как t-тип, если они синтезированы из изотрихотриола, или d-тип, если они синтезированы из изотриходиола. [4]

Механизм действия

Трихотецены ускоряют выработку активных форм кислорода в клетках, что в свою очередь опосредует индукцию запрограммированного пути клеточной смерти в клетках.

Токсичность трихотеценов в первую очередь является результатом их широко цитируемого действия в качестве ингибиторов синтеза белка; это ингибирование происходит в рибосомах на всех трех стадиях синтеза белка: инициации, элонгации и терминации. [11] Во время инициации трихотецены могут либо ингибировать ассоциацию двух рибосомных субъединиц, либо ингибировать функцию зрелой рибосомы, предотвращая ассоциацию первой тРНК со стартовым кодоном. [11] Ингибирование при элонгации, скорее всего, происходит из-за того, что трихотецены предотвращают функцию пептидилтрансферазы , фермента, который катализирует образование новых пептидных связей на 60-й рибосомной субъединице. [12] Ингибирование во время терминации также может быть результатом ингибирования пептидилтрансферазы или способности трихотеценов предотвращать гидролиз, необходимый на этом заключительном этапе. [11]

Модель замещения кольцевого ядра трихотеценов влияет на действие токсина как ингибитора инициации или как ингибитора удлинения/терминации. [11] Трихотецены также обладают способностью влиять на общую функцию клеточных ферментов, поскольку 12,13-эпоксидная группа восприимчива к нуклеофильной атаке тиоловых групп активного центра . [13] Эти ингибирующие эффекты наиболее ярко проявляются в активно пролиферирующих клетках, таких как клетки желудочно-кишечного тракта или костного мозга .

Синтез белка происходит как в цитоплазме клетки, так и в просветном пространстве митохондрий , цитоплазматических органелл, ответственных за выработку энергии клетки. Это происходит посредством ферментативного пути, который генерирует высокоокисленные молекулы, называемые активными формами кислорода , например, перекись водорода . [14] Активные формы кислорода могут реагировать и вызывать повреждение многих критических частей клетки, включая мембраны, белки и ДНК . [15] Ингибирование трихотеценом синтеза белка в митохондриях позволяет активным формам кислорода накапливаться в клетке, что неизбежно приводит к окислительному стрессу и индукции запрограммированного пути клеточной смерти, апоптоза . [15]

Индукция апоптоза в клетках с высоким уровнем активных форм кислорода обусловлена ​​различными сигнальными путями клеток. Первый — это путь p53 , который, как показано, активируется токсином T-2 . p53 — это белок, отвечающий за контроль клеточного цикла, но увеличение активности этого белка также приводит к увеличению активации белков BAX в клетке. [16] Эти белки BAX в первую очередь отвечают за увеличение проницаемости митохондриальной мембраны и приводят к высвобождению цитохрома c и активных форм кислорода. [16] Высвобождение цитохрома c из митохондрий вызывает апоптоз, инициируя сборку каспаз или белков, отвечающих за деградацию клетки изнутри.

Кроме того, было показано, что трихотецены, такие как T-2, увеличивают сигнальный путь c-Jun N-Terminal Kinase в клетках. [17] Здесь c-Jun N-Terminal Kinase способна увеличивать фосфорилирование своей цели, c-Jun, в ее активную форму. Активированный c-jun действует как фактор транскрипции в ядре клетки для белков, важных для облегчения нисходящего апоптотического пути. [17]

Токсичность

Трихотеценовые микотоксины токсичны для людей, других млекопитающих, птиц, рыб, различных беспозвоночных, растений и эукариотических клеток. [18] Удельная токсичность варьируется в зависимости от конкретного токсина и вида животных, однако путь введения играет значительно более высокую роль в определении летальности. Эффекты отравления будут зависеть от концентрации воздействия, продолжительности времени и способа, которым человек подвергается воздействию. Воздействие концентрированного раствора или аэрозольного токсина с большей вероятностью вызовет серьезные последствия, включая смерть. При потреблении токсин ингибирует рибосомальный белок, синтез ДНК и РНК, [19] [18] [20] митохондриальные функции [21] [22] [23] деление клеток [24] [25] одновременно активируя клеточную реакцию на стресс, называемую риботоксической реакцией на стресс. [26] Трихотеценовые микотоксины могут всасываться через местный , пероральный и ингаляционный пути. [18]

Трихотецены отличаются от большинства других потенциальных оружейных токсинов, поскольку они могут действовать через кожу, что объясняется их амфипатическими и липофильными характеристиками. Небольшая амфипатическая природа трихотеценов позволяет им легко пересекать клеточные мембраны [7] и взаимодействовать с различными органеллами, такими как митохондрии, [27] [28] эндоплазматический ретикулум (ЭР) [29] и хлоропласты [30] . Липофильная природа трихотеценов позволяет им легко всасываться через кожу [31] , слизистую оболочку легких и кишечник. Прямое нанесение на кожу или пероральный прием трихотецена вызывает быстрое раздражение кожи или слизистой оболочки кишечника. [19] [18] Как раздражитель кожи и волдыри, он, как утверждается, в 400 раз более опьяняющий, чем сернистый иприт .

Стадии реакции на алиментарно-токсическую алейкию

Реакция организма на микотоксин, алиментарно-токсическую алейкию, происходит через несколько дней после употребления и проходит в четыре стадии:

  1. Первая стадия включает воспаление слизистой оболочки желудка и кишечника .
  2. Вторая стадия характеризуется лейкопенией , гранулопенией и прогрессирующим лимфоцитозом .
  3. Третья стадия характеризуется появлением красной сыпи на коже тела, а также кровоизлияниями в кожу и слизистые оболочки. При тяжелом течении может наступить афония и смерть от удушения.
  4. На четвертой стадии клетки лимфоидных органов , эритропоэз в костном мозге и селезенке истощаются, а иммунный ответ снижается.

Инфекцию может спровоцировать даже незначительная травма, например порез, царапина или ссадина. [32]

Проявляются следующие симптомы:

Вопросы регулирования

Когда речь идет о пище животных и человека, трихотецены типа А (например, токсин Т-2 , токсин HT-2, диацетоксисцирпенол ) представляют особый интерес, поскольку они более токсичны, чем другие пищевые трихотецены, например, группа типа В (например , дезоксиниваленол , ниваленол , 3- и 15-ацетилдезоксиниваленол). Однако дезоксиниваленол вызывает беспокойство, поскольку это наиболее распространенный трихотецен в Европе. [35] Основными эффектами трихотеценов, связанными с их концентрацией в товаре, являются снижение потребления корма, рвота и иммуносупрессия.

Относительно небольшое количество стран, в первую очередь в Европейском союзе , рекомендовали максимальные пределы для этих микотоксинов в пищевых продуктах и ​​кормах для животных. Однако трихотецены часто проверяются в других местах, чтобы предотвратить их попадание в пищевую цепь и предотвратить потери в животноводстве.

История

Считается, что трихотецены были обнаружены в 1932 году в Оренбурге, Россия, во время Второй мировой войны Советским Союзом. Около 100 000 человек (уровень смертности 60%) начали страдать и умирать от алиментарной токсической алейкии , смертельной болезни с симптомами, напоминающими радиацию. Считается, что советские гражданские лица заболели, употребляя в пищу зараженный хлеб и вдыхая плесень через зараженное сено, пыль и вентиляционные системы. Считается, что виновниками являются токсины Fusarium sporotrichioides и Fusarium poae , которые являются высокими продуцентами токсина Т-2 . [36] Виды Fusarium , вероятно, являются наиболее часто упоминаемыми и одними из самых распространенных грибов, продуцирующих трихотецены. [37]

Трихотецены являются идеальным биологическим боевым агентом, поскольку они смертоносны и недороги в производстве в больших количествах, стабильны в виде аэрозоля для распыления и не требуют эффективной вакцинации/лечения. [12] Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что микотоксины уже использовались в качестве биологического оружия.

С тех пор трихотецены были зарегистрированы по всему миру. [46] Они оказали значительное экономическое влияние на мир из-за потери человеческих и животных жизней, увеличения расходов на здравоохранение и ветеринарное обслуживание, сокращения производства скота, утилизации загрязненных продуктов питания и кормов, а также инвестиций в исследования и приложения для снижения серьезности проблемы микотоксинов. Эти микотоксины ежегодно приносят миллионы долларов убытков из-за факторов, которые часто находятся вне человеческого контроля (экология, окружающая среда или способ хранения). [47]

Загрязнение пищевых продуктов

Опасные концентрации трихотеценов были обнаружены в кукурузе, пшенице, ячмене, овсе, рисе, ржи, овощах и других культурах. Заболевания, вызванные инфекцией, включают гниение семян, фитофтороз всходов, корневую гниль , гниль стеблей и гниль початков. [48] Трихотецены также являются распространенными загрязнителями кормов для птиц , и их неблагоприятное воздействие на здоровье и продуктивность птицы было тщательно изучено. [49]

Несколько исследований показали, что оптимальные условия для роста грибов не обязательно являются оптимальными для производства токсинов. [50] Производство токсинов больше всего при высокой влажности и температуре 6–24 °C. Распространение и производство грибов усиливаются в тропических условиях с высокими температурами и уровнями влажности; муссоны , внезапные наводнения и нерегулярные дожди во время сбора урожая. [51] Трихотецены были обнаружены в пробах воздуха, что позволяет предположить, что они могут распыляться на спорах или мелких частицах [52] [53]

Естественное возникновение TCT было зарегистрировано в Азии , Африке , Южной Америке , Европе и Северной Америке [54]

Безопасность

Не существует известных прямых антидотов к воздействию трихотецена. Поэтому управление рисками в загрязненных районах в первую очередь определяется лечением симптомов воздействия, а также профилактикой будущего воздействия.

Уход

Типичные пути воздействия трихотеценовых токсинов включают местное всасывание, проглатывание и вдыхание. Тяжесть симптомов зависит от дозы и типа воздействия, но лечение в первую очередь направлено на поддержку систем организма, поврежденных микотоксином. Первым шагом в большинстве случаев воздействия является снятие потенциально загрязненной одежды и тщательное промывание мест воздействия водой. [65] Это предотвращает повторное воздействие на жертву. Жертвам с высоким уровнем желудочно-кишечного повреждения можно давать жидкости и электролиты, чтобы смягчить последствия снижения всасывания тракта. Свежий воздух и вспомогательное дыхание также можно назначать при развитии легкого респираторного дистресса. [65] Более серьезные симптомы могут потребовать применения расширенной медицинской помощи. Начало лейкопении или снижение количества лейкоцитов можно лечить с помощью переливания плазмы или тромбоцитов . [65] Гипотонию можно лечить с помощью введения норадреналина или дофамина . [65] Развитие тяжелой сердечно-легочной недостаточности может потребовать интубации и дополнительного медикаментозного лечения для стабилизации деятельности сердца и легких.

Кроме того, существует множество химических веществ, которые могут косвенно снижать повреждающее воздействие трихотеценов на клетки и ткани. Растворы активированного угля часто вводят в случаях проглатывания в качестве адсорбента . [66] Здесь уголь действует как пористое вещество для связывания токсина, предотвращая его всасывание через желудочно-кишечный тракт и увеличивая его выведение из организма через экскрецию кишечника. Подобные детоксифицирующие адсорбенты также можно добавлять в корм для животных при загрязнении, чтобы снизить биодоступность токсина при потреблении. Антиоксиданты также полезны для смягчения повреждающего воздействия трихотеценов в ответ на увеличение реактивных форм кислорода, которые они производят в клетках. Как правило, хорошая диета, богатая пробиотиками, витаминами и питательными веществами, белками и липидами, считается эффективной для снижения симптомов отравления трихотеценами. [16] Например, было обнаружено, что витамин E противодействует образованию липидных перекисей, вызванных токсином T-2 у кур. [67] Аналогичным образом, совместное добавление модифицированных глюкоманнанов и селена в рацион кур, также потребляющих токсин Т-2, снизило пагубные эффекты истощения антиоксидантов в печени, связанного с токсином. Несмотря на то, что эти антиоксиданты не являются прямым антидотом, они могут иметь решающее значение для снижения тяжести воздействия трихотецена.

Профилактика

Биологический подход к дезактивации трихотеценов. Деэпоксидазы способны восстанавливать эпоксидные кольца (красные) до групп с двойными связями (зеленые), что значительно снижает токсичность трихотеценов.

Трихотецены — это микотоксины, вырабатываемые плесенью, которая часто загрязняет хранилища зерновых продуктов. Это делает загрязнение трихотеценами значительной проблемой общественного здравоохранения, и во многих регионах действуют строгие ограничения на допустимое содержание трихотецена. Например, в Европейском союзе в хлебобулочных изделиях, предназначенных для потребления человеком, допустимо только 0,025 ppm токсина Т-2. [68] Плесень, которая может производить трихотецены, хорошо растет в темных, умеренных местах с высоким содержанием влаги. Поэтому одним из лучших способов предотвращения загрязнения трихотеценами пищевых продуктов является хранение ресурсов в надлежащих условиях, чтобы предотвратить рост плесени. [16] Например, обычно рекомендуется хранить зерно только в местах с содержанием влаги менее 15%. [69] Однако, если территория уже была загрязнена токсинами трихотецена, существует множество возможных стратегий дезактивации для предотвращения дальнейшего воздействия. Было показано, что обработка 1% гипохлоритом натрия (NaOCl) в 0,1 М гидроксиде натрия (NaOH) в течение 4–5 часов подавляет биологическую активность токсина Т-2. [16] Также было показано, что инкубация с водным озоном при концентрации около 25 ppm разрушает различные трихотецены посредством механизма, включающего окисление двойной связи углерода 9, 10. [70] Также было показано, что воздействие УФ- излучения эффективно при правильных условиях. [16]

Помимо стратегий физической и химической дезактивации, прогресс в области молекулярной генетики также привел к появлению потенциала биологического подхода к дезактивации. Многие микробы, включая бактерии, дрожжи и грибы, выработали ферментативные генные продукты, которые способствуют специфической и эффективной деградации трихотеценовых микотоксинов. [69] Многие из этих ферментов специфически разрушают 12,13-углеродное эпоксидное кольцо, которое важно для токсичности трихотеценов. Например, штамм Eubacteria BBSH 797 производит деэпоксидазные ферменты, которые восстанавливают 12,13-углеродное эпоксидное кольцо до группы с двойной связью. [69] Они, наряду с другими микробами, проявляющими свойства детоксикации трихотеценов, могут использоваться в кормовых хранилищах для предотвращения токсического воздействия загрязненного корма при потреблении. [16] Более того, молекулярное клонирование генов, ответственных за выработку этих детоксицирующих ферментов, может быть полезным для получения штаммов сельскохозяйственных продуктов, устойчивых к отравлению трихотеценом. [16]

Эпоксидные трихотецены

Эпоксидные трихотецены являются разновидностью вышеперечисленных веществ и когда-то исследовались для военного использования в Восточной Германии и, возможно, во всем советском блоке. [71] Не существует приемлемого лечения после того, как проявляются симптомы отравления эпокситихотеценом, хотя последствия могут ослабевать, не оставляя никаких необратимых повреждений.

Планы по использованию в качестве крупномасштабного биологического оружия были отклонены, поскольку соответствующие эпоксидные трихотецены очень быстро разлагаются под воздействием ультрафиолетового света и тепла, а также хлора, что делает их бесполезными для открытых атак и отравления источников водоснабжения. [ необходима цитата ]

Ссылки

  1. ^ Обнаружение микотоксинов макроциклического трихотецена Stachybotrys chartarum в воздухе в помещениях
  2. ^ Этцель РА (2002). «Микотоксины». ДЖАМА . 287 (4): 425–7. дои : 10.1001/jama.287.4.425. ПМИД  11798344.
  3. ^ "Американское фитопатологическое общество". Американское фитопатологическое общество . Архивировано из оригинала 2018-05-07 . Получено 2018-05-07 .
  4. ^ abcdefg McCormick SP, Stanley AM, Stover NA, Alexander NJ (июль 2011 г.). «Трихотецены: от простых к сложным микотоксинам». Токсины . 3 (7): 802–14. doi : 10.3390/toxins3070802 . PMC 3202860. PMID  22069741 . 
  5. ^ ab Защита от трихотеценовых микотоксинов. Национальные академии. 1983-01-01. ISBN 9780309034302.
  6. ^ ab Bennett JW, Klich M (июль 2003 г.). «Микотоксины». Clinical Microbiology Reviews . 16 (3): 497–516. doi : 10.1128/CMR.16.3.497-516.2003. PMC 164220. PMID  12857779. 
  7. ^ ab Middlebrook JL, Leatherman DL (сентябрь 1989). «Специфическая ассоциация токсина Т-2 с клетками млекопитающих». Биохимическая фармакология . 38 (18): 3093–102. doi :10.1016/0006-2952(89)90020-8. PMID  2783163.
  8. ^ abcd Grove JF (1988). «Немакроциклические трихотецены». Natural Product Reports . 5 (2): 187–209. doi :10.1039/NP9880500187. ISSN  0265-0568. PMID  3062504.
  9. ^ Кимура, Макото; Токай, Такеши; О'Доннелл, Керри; Уорд, Тодд Дж.; Фудзимура, Макото; Хамамото, Хироши; Шибата, Такехико; Ямагучи, Исаму (27.03.2003). «Кластер генов биосинтеза трихотецена Fusarium graminearum F15 содержит ограниченное количество основных генов пути и экспрессируемых неосновных генов». FEBS Letters . 539 (1–3): 105–110. doi : 10.1016/S0014-5793(03)00208-4 . PMID  12650935. S2CID  19787988.
  10. ^ ab McCormick SP, Alexander NJ, Proctor RH (июль 2006 г.). «Fusarium Tri4 кодирует многофункциональную оксигеназу, необходимую для биосинтеза трихотецена». Canadian Journal of Microbiology . 52 (7): 636–42. doi :10.1139/w06-011. PMID  16917519.
  11. ^ abcd Kiessling KH (1986). "Биохимический механизм действия микотоксинов" (PDF) . Pure and Applied Chemistry . 58 (2): 327–338. doi :10.1351/pac198658020327. S2CID  94777285.
  12. ^ ab Henghold WB (июль 2004 г.). «Другие биологические токсины биологического оружия: рицин, стафилококковый энтеротоксин B и трихотеценовые микотоксины». Dermatologic Clinics . 22 (3): 257–62, v. doi :10.1016/j.det.2004.03.004. PMID  15207307.
  13. ^ Ueno Y, Matsumoto H (октябрь 1975 г.). «Инактивация некоторых тиоловых ферментов трихотеценовыми микотоксинами из видов Fusarium». Chemical & Pharmaceutical Bulletin . 23 (10): 2439–42. doi : 10.1248/cpb.23.2439 . PMID  1212759.
  14. ^ Zorov DB, Juhaszova M, Sollott SJ (июль 2014). «Митохондриальные активные формы кислорода (ROS) и ROS-индуцированное высвобождение ROS». Physiological Reviews . 94 (3): 909–50. doi :10.1152/physrev.00026.2013. PMC 4101632 . PMID  24987008. 
  15. ^ ab Fang H, Wu Y, Guo J, Rong J, Ma L, Zhao Z, Zuo D, Peng S (август 2012 г.). «Токсин T-2 индуцирует апоптоз в дифференцированных эмбриональных стволовых клетках мышей через митохондриальный путь, опосредованный активными формами кислорода». Апоптоз . 17 (8): 895–907. doi :10.1007/s10495-012-0724-3. PMID  22614820. S2CID  17446994.
  16. ^ abcdefgh Адхикари М, Неги Б, Кошик Н, Адхикари А, Аль-Хедхайри А.А., Кошик Н.К., Чой Э.Х. (май 2017 г.). «Микотоксин Т-2: токсикологические эффекты и стратегии обеззараживания». Онкотаргет . 8 (20): 33933–33952. doi : 10.18632/oncotarget.15422. ПМЦ 5464924 . ПМИД  28430618. 
  17. ^ ab Li M, Pestka JJ (сентябрь 2008 г.). «Сравнительная индукция расщепления 28S рибосомальной РНК рицином и трихотеценами дезоксиниваленолом и токсином T-2 в макрофаге». Toxicological Sciences . 105 (1): 67–78. doi :10.1093/toxsci/kfn111. PMC 2734305 . PMID  18535001. 
  18. ^ abcd Wannemacher R, Wiener SL, Sidell FR, Takafuji ET, Franz DR (1997). «Медицинские аспекты химической и биологической войны». Трихотеценовые микотоксины . Том 6 (1-е изд.). Издательство правительства США. С. 655–76. ISBN 978-9997320919.
  19. ^ ab McLaughlin C, Vaughan M, Campbell I, Wei CM, Stafford M, Hansen B (1977). «Ингибирование синтеза белка трихотеценами». Микотоксины в здоровье человека и животных . Park Forest South, IL: Pathotox Publishers. стр. 263–75.
  20. ^ Desjardins AE, Hohn TM, McCormick SP (сентябрь 1993 г.). «Биосинтез трихотецена у видов Fusarium: химия, генетика и значение». Microbiological Reviews . 57 (3): 595–604. doi :10.1128/MMBR.57.3.595-604.1993. PMC 372927 . PMID  8246841. 
  21. ^ Fried HM, Warner JR (январь 1981). «Клонирование гена дрожжей для устойчивости к триходермину и рибосомального белка L3». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 78 (1): 238–42. Bibcode :1981PNAS...78..238F. doi : 10.1073 /pnas.78.1.238 . PMC 319027. PMID  7017711. 
  22. ^ Bouaziz C, Martel C, Sharaf el dein O, Abid-Essefi S, Brenner C, Lemaire C, Bacha H (август 2009 г.). «Токсичность, вызванная фузариальным токсином в культивируемых клетках и изолированных митохондриях, включает PTPC-зависимую активацию митохондриального пути апоптоза». Toxicological Sciences . 110 (2): 363–75. doi : 10.1093/toxsci/kfp117 . PMID  19541794.
  23. ^ Bin-Umer MA, McLaughlin JE, Basu D, McCormick S, Tumer NE (декабрь 2011 г.). «Трихотеценовые микотоксины ингибируют митохондриальную трансляцию — значение для механизма токсичности». Toxins . 3 (12): 1484–501. doi : 10.3390/toxins3121484 . PMC 3268453 . PMID  22295173. 
  24. ^ Azcona-Olivera JI, Ouyang Y, Murtha J, Chu FS, Pestka JJ (июль 1995 г.). «Индукция мРНК цитокинов у мышей после перорального воздействия вомитоксина трихотецена (дезоксиниваленола): связь с распределением токсина и ингибированием синтеза белка». Токсикология и прикладная фармакология . 133 (1): 109–20. doi :10.1006/taap.1995.1132. PMID  7597700.
  25. ^ Томпсон ВЛ, Ваннемахер РВ (1986). «Структурно-функциональные связи 12,13-эпокситрихотеценовых микотоксинов в клеточной культуре: сравнение с летальностью у животных». Toxicon . 24 (10): 985–94. doi :10.1016/0041-0101(86)90004-8. PMID  3824405.
  26. ^ Шифрин VI, Андерсон P (май 1999). «Трихотеценовые микотоксины вызывают риботоксическую реакцию на стресс, которая активирует c-Jun N-терминальную киназу и p38 митоген-активируемую протеинкиназу и индуцирует апоптоз». Журнал биологической химии . 274 (20): 13985–92. doi : 10.1074/jbc.274.20.13985 . PMID  10318810.
  27. ^ Cundliffe E, Cannon M, Davies J (январь 1974). «Механизм ингибирования синтеза эукариотического белка трихотеценовыми грибковыми токсинами». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 71 (1): 30–4. Bibcode :1974PNAS...71...30C. doi : 10.1073/pnas.71.1.30 . PMC 387925 . PMID  4521056. 
  28. ^ Cundliffe E, Davies JE (март 1977). «Ингибирование инициации, удлинения и прекращения синтеза эукариотического белка трихотеценовыми грибковыми токсинами». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 11 (3): 491–9. doi :10.1128/AAC.11.3.491. PMC 352012. PMID 856003  . 
  29. ^ Ueno Y (1985). «Токсикология микотоксинов». Критические обзоры по токсикологии . 14 (2): 99–132. doi :10.3109/10408448509089851. PMID  3158480.
  30. ^ Pace JG, Watts MR, Canterbury WJ (1988). «Микотоксин T-2 ингибирует синтез митохондриального белка». Toxicon . 26 (1): 77–85. doi :10.1016/0041-0101(88)90139-0. PMID  3347933.
  31. ^ Coulombe RA (март 1993 г.). «Биологическое действие микотоксинов». Journal of Dairy Science . 76 (3): 880–91. doi : 10.3168/jds.S0022-0302(93)77414-7 . PMID  8463495.
  32. ^ Шварцер К (2009). «Вредное воздействие микотоксинов на физиологию животных». 17-й ежегодный семинар ASAIM SEA по кормовым технологиям и питанию . Хюэ, Вьетнам.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  33. ^ "Трихотеценовый микотоксин | IDPH". www.dph.illinois.gov . Получено 2018-05-07 .
  34. ^ Ueno Y (апрель 1984). "Токсикологические особенности токсина Т-2 и родственных трихотеценов". Fundamental and Applied Toxicology . 4 (2 Pt 2): S124–32. doi :10.1016/0272-0590(84)90144-1. PMID  6609858.
  35. ^ Miller JD (2003). «Аспекты экологии токсинов фузариума в злаках». В de Vries JW, Trucksess MW, Jakson LS (ред.). Микотоксины и безопасность пищевых продуктов . Нью-Йорк: Kluwer Academic/Plenum Publishers. стр. 19–27.
  36. ^ Иоффе А.З. (1950). Токсичность грибов на зерновых культурах, перезимовавших в полевых условиях: к этиологии алиментарной токсической алейкии (д-р мед. наук). Ленинград: Ин-т ботанических наук АН СССР. С. 205.
  37. ^ Rocha O, Ansari K, Doohan FM (апрель 2005 г.). «Влияние трихотеценовых микотоксинов на эукариотические клетки: обзор». Пищевые добавки и загрязнители . 22 (4): 369–78. doi :10.1080/02652030500058403. PMID  16019807. S2CID  1534222.
  38. ^ Heyndrickx A, Sookvanichsilp N, Van den Heede M (1984). «Обнаружение трихотеценовых микотоксинов (желтый дождь) в крови, моче и фекалиях иранских солдат, с которыми обращались как с жертвами газовой атаки». Архивы Бельгии = Belgisch Archief . Приложение: 143–6. PMID  6535464.
  39. ^ Mirocha CJ, Pawlosky RA, Chatterjee K, Watson S, Hayes W (ноябрь 1983 г.). «Анализ токсинов Fusarium в различных образцах, замешанных в биологической войне в Юго-Восточной Азии». Журнал Ассоциации официальных аналитических химиков . 66 (6): 1485–99. PMID  6643363.
  40. ^ Spyker MS, Spyker DA (октябрь 1983 г.). «Желтый дождь: химическая война в Юго-Восточной Азии и Афганистане». Ветеринарная и человеческая токсикология . 25 (5): 335–40. PMID  6636506.
  41. ^ Wannemacher JR, Wiener SL. "Глава 34: Трихотеценовые микотоксины". В Sidell FR, Takafuji ET, Franz DR (ред.). Медицинские аспекты химической и биологической войны . Серия учебников по военной медицине. Управление главного хирурга, Министерство армии, Соединенные Штаты Америки.
  42. ^ Хейг AM (22 марта 1982 г.). Специальный отчет 98: Химическая война в Юго-Восточной Азии и Афганистане: отчет Конгрессу от государственного секретаря Хейга (отчет). Вашингтон, округ Колумбия: Типография правительства США.
  43. ^ Tucker JB (2001). « Противоречие желтого дождя : уроки соблюдения контроля над вооружениями». Nonspheric Rev. 8 : 25–39. doi :10.1080/10736700108436836. S2CID  22473397.
  44. ^ "Мировые дела, том 145, № 3, Афганистан". JSTOR  20671950.
  45. ^ "CNS - Получить микробный посевной материал для стандартного или нового агента". webarchive.loc.gov . Архивировано из оригинала 2001-11-27 . Получено 2018-05-06 .
  46. ^ Dohnal V, Jezkova A, Jun D, ​​Kuca K (январь 2008). «Метаболические пути токсина Т-2». Current Drug Metabolism . 9 (1): 77–82. doi :10.2174/138920008783331176. PMID  18220574.
  47. ^ Zain, Mohamed E. (2011-04-01). «Влияние микотоксинов на людей и животных». Журнал Саудовского химического общества . 15 (2): 129–144. doi : 10.1016/j.jscs.2010.06.006 . ISSN  1319-6103.
  48. ^ Шолленбергер М., Мюллер Х.М., Эрнст К., Зондерманн С., Либшер М., Шлекер С., Вишер Г., Дрохнер В., Хартунг К., Пьефо HP (октябрь 2012 г.). «Наличие и распространение 13 трихотеценовых токсинов в естественно загрязненных растениях кукурузы в Германии». Токсины . 4 (10): 778–87. дои : 10.3390/toxins4100778 . ПМК 3496988 . ПМИД  23162697. 
  49. ^ Leeson S, Dias GJ, Summers JD (1995). «Трикотецены». Метаболические нарушения у домашней птицы . Гвельф, Онтарио, Канада. С. 190–226.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  50. ^ Hesseltine CW, Shotwell OL, Smith M, Ellis JJ, Vandegraft E, Shannon G (1970). «Производство различных афлатоксинов штаммами серии Aspergillis flavus ». Труды первой американо-японской конференции Toxic Microorg . Вашингтон.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  51. ^ Дудея П., Гупта РК, Минхас АС (ред.). Безопасность пищевых продуктов в 21 веке: перспективы общественного здравоохранения .
  52. ^ Brasel TL, Douglas DR, Wilson SC, Straus DC (январь 2005 г.). «Обнаружение макроциклических трихотеценовых микотоксинов Stachybotrys chartarum, находящихся в воздухе, на частицах, меньших, чем конидии». Applied and Environmental Microbiology . 71 (1): 114–22. Bibcode :2005ApEnM..71..114B. doi :10.1128/AEM.71.1.114-122.2005. PMC 544211 . PMID  15640178. 
  53. ^ Cho SH, Seo SC, Schmechel D, Grinshpun SA, Reponen T (сентябрь 2005 г.). «Аэродинамические характеристики и респираторное осаждение фрагментов грибов». Atmospheric Environment . 39 (30): 5454–5465. Bibcode :2005AtmEn..39.5454C. doi :10.1016/j.atmosenv.2005.05.042.
  54. ^ Beasley VR, ред. (1989). Трихотеценовый микотоксикоз: патофизиологические эффекты . Том 1. Boca Raton: CRC Press. стр. 1–26.
  55. ^ Ueno Y, Ishii K, Sakai K, Kanaeda S, Tsunoda H (1972). «Токсикологические подходы к метаболитам Fusaria. IV. Микробное исследование «отравления лошадей бобовой шелухой» с выделением токсичных трихотеценов, неосоланиола и токсина T-2 Fusarium solani M-1-1». Японский J. Exp. Med . 42 (3): 187–203. PMID  4538152.
  56. ^ Lou XY (1988). «Загрязнение зерновых культур токсинами Fusarium в Китае». Proc. Japanese Assoc. Mycotoxicology . Suppl. 1: 97–98.
  57. ^ Скриняр М., Данев М., Димич Г. (1995). «Исследование присутствия токсикогенных грибков и афлатоксинов в сыром молоке». Acta Aliment . 24 : 395–402.
  58. ^ Russell L, Cox DF, Larsen G, Bodwell K, Nelson CE (январь 1991 г.). «Распространенность плесени и микотоксинов на коммерческих заводах по производству кормов для животных в семи штатах Среднего Запада, 1988–1989 гг.». Journal of Animal Science . 69 (1): 5–12. doi : 10.2527/1991.6915 . PMID  1825995.
  59. ^ Наумов Н.А. (1916). «Пьянящий хлеб». Мин. Йемл. (Россия), Труды Руири Мивель. И. Фитопатол. Учен, ком. : 216.
  60. ^ Дунин М (1930). «Фузариозы зерновых культур в Европейской России в 1923 году». Фитопатоген . 16 : 305–308.
  61. ^ Ранджан КС, Синха АК (1991). «Распространение микотоксигенных грибов и микотоксинов в кормах для животных из Бихара, Индия». Журнал «Наука о продовольствии и сельском хозяйстве » . 56 (1): 39–47. doi :10.1002/jsfa.2740560105.
  62. ^ Филлипс SI, Уорринг PW, Дутта A, Паниграхи S, Медлок V (1996-01-01). "Микофлора и частота встречаемости афлатоксина, зеараленона и стеригматоцистина в образцах молочных кормов и фуража из Восточной Индии и Бангладеш". Mycopathologia . 133 (1): 15–21. doi :10.1007/BF00437094. ISSN  0301-486X. S2CID  32084324.
  63. ^ Дханд НК, Джоши Д.Б., Джанд СК (1998). «Афлатоксины в молочных кормах/ингредиентах». Индийский Дж. Аним. Нутр . 15 : 285–286.
  64. ^ Васанти С., Бхат Р.В. (ноябрь 1998 г.). «Микотоксины в пищевых продуктах — распространенность, значение для здоровья и экономики, меры контроля пищевых продуктов». Индийский журнал медицинских исследований . 108 : 212–24. PMID  9863277.
  65. ^ abcd "T-2 TOXIN – База данных HSDB Национальной медицинской библиотеки". toxnet.nlm.nih.gov . Получено 2018-05-07 .
  66. ^ Edrington TS, Kubena LF, Harvey RB, Rottinghaus GE (сентябрь 1997 г.). «Влияние суперактивированного угля на токсические эффекты афлатоксина или токсина Т-2 у растущих бройлеров» (PDF) . Poultry Science . 76 (9): 1205–11. doi : 10.1093/ps/76.9.1205 . PMID  9276881. S2CID  3648573.
  67. ^ Hoehler D, Marquardt RR (декабрь 1996 г.). «Влияние витаминов E и C на токсические эффекты охратоксина A и токсина T-2 у цыплят». Poultry Science . 75 (12): 1508–15. doi : 10.3382/ps.0751508 . PMID  9000276.
  68. ^ Стоев С.Д. (март 2015 г.). «Пищевые микотоксикозы, оценка риска и недооцененная опасность скрытых микотоксинов и совместных эффектов или взаимодействия микотоксинов». Экологическая токсикология и фармакология . 39 (2): 794–809. doi :10.1016/j.etap.2015.01.022. PMID  25734690.
  69. ^ abc Девриз М., Де Бакер П., Крубельс С. (2013). «Различные методы противодействия выработке микотоксинов и их влиянию на здоровье животных». Флаамс Дирген Тейдс . 82 (4): 181–190. дои : 10.21825/vdt.v82i4.16695 .
  70. ^ Young JC, Zhu H, Zhou T (март 2006 г.). «Деградация трихотеценовых микотоксинов водным озоном». Пищевая и химическая токсикология . 44 (3): 417–24. doi :10.1016/j.fct.2005.08.015. PMID  16185803.
  71. ^ Die Chemie der Kampfstoffe, правительственное издание ГДР, 1988 г.

Внешние ссылки