stringtranslate.com

Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью

Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью ( МЛУ-ТБ ) — это форма туберкулезной (ТБ) инфекции, вызванной бактериями, устойчивыми к лечению по крайней мере двумя наиболее мощными противотуберкулезными препаратами первой линии : изониазидом и рифампицином . Некоторые формы туберкулеза также устойчивы к препаратам второй линии и называются туберкулезом с широкой лекарственной устойчивостью ( ШЛУ-ТБ ). [1]

Туберкулез вызывается инфекцией бактерией Mycobacterium tuberculosis . Почти каждый четвертый человек в мире инфицирован бактерией туберкулеза. [1] Только когда бактерии становятся активными, люди заболевают туберкулезом. Бактерии становятся активными в результате чего-либо, что может снизить иммунитет человека , например, ВИЧ, преклонный возраст, диабет или другие иммунодефицитные заболевания. Туберкулез обычно можно лечить курсом из четырех стандартных или первой линии противотуберкулезных препаратов (то есть изониазида , рифампицина , пиразинамида и этамбутола ). [2] [3]

Однако, начиная с первого лечения туберкулеза антибиотиками в 1943 году, некоторые штаммы бактерий туберкулеза развили устойчивость к стандартным препаратам посредством генетических изменений (см. механизмы.) [2] [4] [5] В настоящее время большинство случаев туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью вызваны одним штаммом бактерий туберкулеза, называемым линией Beijing. [6] [7] Этот процесс ускоряется, если используется неправильное или неадекватное лечение, что приводит к развитию и распространению туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ). Неправильное или неадекватное лечение может быть связано с использованием неправильных лекарств, использованием только одного лекарства (стандартное лечение - это как минимум два препарата) или нерегулярным приемом лекарств или в течение всего периода лечения (лечение требуется в течение нескольких месяцев). [8] [9] [10] Лечение МЛУ-ТБ требует препаратов второй линии (т. е. фторхинолонов , аминогликозидов и других), которые в целом менее эффективны, более токсичны и намного дороже, чем препараты первой линии. [8] Схемы лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, включающие фторхинолоны и аминогликозиды, могут длиться два года по сравнению с шестью месяцами лечения препаратами первой линии и обходиться более чем в 100 000 долларов США. [11] Если эти препараты второй линии назначаются или принимаются неправильно, может развиться дальнейшая резистентность, что приведет к туберкулезу с множественной лекарственной устойчивостью.

Устойчивые штаммы туберкулеза уже присутствуют в популяции, поэтому МЛУ-ТБ может передаваться напрямую от инфицированного человека к неинфицированному. В этом случае у ранее не лечившегося человека развивается новый случай МЛУ-ТБ. Это известно как первичный МЛУ-ТБ и является причиной до 75% случаев. [12] Приобретенный МЛУ-ТБ развивается, когда человек с неустойчивым штаммом туберкулеза получает неадекватное лечение, что приводит к развитию устойчивости к антибиотикам у бактерий туберкулеза, инфицирующих его. Эти люди, в свою очередь, могут заражать других людей МЛУ-ТБ. [5] [8]

По оценкам, в 2016 году МЛУ-ТБ стал причиной 600 000 новых случаев туберкулеза и 240 000 смертей, а на МЛУ-ТБ приходится 4,1% всех новых случаев туберкулеза и 19% ранее леченных случаев во всем мире. [13] В глобальном масштабе большинство случаев МЛУ-ТБ регистрируется в Южной Америке, Южной Африке, Индии, Китае и странах бывшего Советского Союза. [14]

Лечение МЛУ-ТБ требует лечения препаратами второй линии , обычно четырьмя или более противотуберкулезными препаратами в течение как минимум 6 месяцев, и возможно продление на 18–24 месяца, если была выявлена ​​устойчивость к рифампину в конкретном штамме туберкулеза, которым был инфицирован пациент. [9] В идеальных условиях программы показатели излечения МЛУ-ТБ могут приближаться к 70%. [9]

Источник

Исследователи предполагают, что предок Mycobacterium tuberculosis впервые появился в регионе Восточной Африки примерно 3 миллиона лет назад, а современные штаммы мутировали и возникли 20 000 лет назад; археологи подтвердили это с помощью анализа скелета египетских останков. [15] По мере того, как миграция из Восточной Африки увеличивалась, распространялось и это заболевание, начавшееся в Азии, а затем распространившееся на Запад и Южную Америку. Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью имеет множество причин, но устойчивость обычно возникает из-за неэффективного лечения, комбинаций препаратов, коинфекций, предшествующего использования противотуберкулезных препаратов, недостаточного усвоения лекарств, основного заболевания и несоблюдения режима приема противотуберкулезных препаратов. [16]

Механизм лекарственной устойчивости

Бактерия туберкулеза имеет естественную защиту от некоторых лекарств и может приобретать лекарственную устойчивость через генетические мутации. Бактерия не имеет возможности переносить гены устойчивости между организмами через плазмиды ( см. горизонтальный перенос ). Некоторые механизмы лекарственной устойчивости включают: [17]

  1. Клеточная стенка : Клеточная стенка M. tuberculosis (TB) содержит сложные липидные молекулы, которые действуют как барьер, препятствующий проникновению лекарств в клетку. Чтобы уменьшить свою уязвимость, M. tuberculosis также может препятствовать проникновению лекарств в свои клетки. Устойчивость к RIF связана с многочисленными генами и белками, которые участвуют в формировании клеточных стенок. Поддержание клеточной стенки M. tuberculosis является основной функцией белка PE11. Предполагается, что повышение регуляции продукции белка PE11 может снизить количество антибиотиков, которые попадают в M. tuberculosis. Экспрессия белка M. tuberculosis PE11 в M. smegmatis может вызывать повышенные уровни устойчивости к нескольким антибиотикам, включая RIF.
  2. Ферменты , модифицирующие и инактивирующие лекарственные средства : Геном туберкулеза кодирует ферменты ( белки ), которые инактивируют молекулы лекарственных средств. Эти ферменты обычно фосфорилируют, ацетилируют или аденилатируют лекарственные соединения.
  3. Системы оттока лекарств : туберкулезная клетка содержит молекулярные системы, которые активно выкачивают молекулы лекарств из клетки.
  4. Мутации : Спонтанные мутации в геноме туберкулеза могут изменять белки, являющиеся мишенью для лекарственных препаратов, делая бактерии устойчивыми к лекарственным препаратам. [18]

Одним из примеров является мутация в гене rpoB , который кодирует бета-субъединицу фермента РНК-полимеразы бактерии. При нерезистентном туберкулезе рифампицин связывает бета-субъединицу РНК-полимеразы и нарушает удлинение транскрипции. Мутация в гене rpoB изменяет последовательность аминокислот и возможную конформацию или расположение бета-субъединицы. В этом случае рифампицин больше не может связывать или предотвращать транскрипцию, и бактерия становится устойчивой. [19] [20]

Другие мутации делают бактерию устойчивой к другим препаратам. Например, существует множество мутаций, которые придают устойчивость к изониазиду (INH), в том числе в генах katG , inhA , ahpC и других. Замены аминокислот в сайте связывания NADH InhA, по-видимому, приводят к устойчивости к INH, предотвращая ингибирование биосинтеза миколовой кислоты, которую бактерия использует в своей клеточной стенке. Мутации в гене katG делают фермент каталазу пероксидазу неспособным преобразовывать INH в его биологически активную форму. Следовательно, INH неэффективен, а бактерия устойчива. [21] [22] Открытие новых молекулярных мишеней имеет важное значение для преодоления проблем лекарственной устойчивости. [23]

У некоторых бактерий туберкулеза приобретение этих мутаций можно объяснить другими мутациями в механизмах рекомбинации, распознавания и восстановления ДНК. [24] Мутации в этих генах позволяют бактериям иметь более высокую общую скорость мутаций и быстрее накапливать мутации, которые вызывают устойчивость к лекарствам. [25] [26]

Туберкулез с широкой лекарственной устойчивостью

MDR-TB может стать устойчивым к основным группам противотуберкулезных препаратов второй линии : фторхинолонам ( моксифлоксацин , офлоксацин ) и инъекционным аминогликозидным или полипептидным препаратам ( амикацин , капреомицин , канамицин ). Когда MDR-TB устойчив хотя бы к одному препарату из каждой группы, он классифицируется как туберкулез с широкой лекарственной устойчивостью (XDR-TB). [8]

В 2021 году ВОЗ пересмотрела определения пре-ШЛУ-ТБ и ШЛУ-ТБ следующим образом: [27]

Пре-ШЛУ-ТБ: туберкулез, вызванный штаммами Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis), которые соответствуют определению МЛУ/РУ-ТБ и которые также устойчивы к любому фторхинолону.

XDR-TB: туберкулез, вызванный штаммами Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis), которые соответствуют определению MDR/RR-TB и которые также устойчивы к любому фторхинолону и по крайней мере к одному дополнительному препарату группы А.

Препаратами группы А в настоящее время являются левофлоксацин или моксифлоксацин, бедаквилин и линезолид, поэтому туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью (ТБ с множественной лекарственной устойчивостью/устойчивостью к РУ), устойчивый к фторхинолону и по крайней мере к одному из следующих препаратов: бедаквилину или линезолиду (или обоим).

В исследовании пациентов с МЛУ-ТБ, проведенном в разных странах в 2005-2008 годах, 43,7% имели устойчивость по крайней мере к одному препарату второго ряда. [28] Около 9% случаев МЛУ-ТБ устойчивы к препаратам обоих классов и классифицируются как ШЛУ-ТБ. [1] [29]

За последние 10 лет в Италии, Иране, Индии и Южной Африке появились штаммы туберкулеза, устойчивые ко всем доступным противотуберкулезным препаратам первой и второй линии, классифицируемые как полностью лекарственно-устойчивый туберкулез, хотя этот термин вызывает некоторые разногласия. [30] [31] [32] Повышение уровня устойчивости штаммов туберкулеза грозит усложнить текущие подходы глобального общественного здравоохранения к борьбе с туберкулезом. Разрабатываются новые препараты для лечения широко резистентных форм, но потребуются значительные улучшения в выявлении, диагностике и лечении. [31]

Были сообщения о полностью лекарственно-устойчивом туберкулезе , но такие штаммы туберкулеза не признаются ВОЗ. [33]

Профилактика

Существует несколько способов предотвращения лекарственной устойчивости к туберкулезу и лекарственной устойчивости в целом: [34] [35]

  1. Быстрая диагностика и лечение туберкулеза: одним из самых больших факторов риска лекарственно-устойчивого туберкулеза являются проблемы в лечении и диагностике, особенно в развивающихся странах. Если туберкулез будет выявлен и вылечен быстро, лекарственной устойчивости можно будет избежать.
  2. Завершение лечения: Предыдущее лечение туберкулеза является показателем МЛУ-ТБ. Если пациент не завершает курс лечения антибиотиками или если врач не назначает надлежащую схему приема антибиотиков, может развиться резистентность. Кроме того, препараты низкого качества или в меньшем количестве, особенно в развивающихся странах, способствуют развитию МЛУ-ТБ.
  3. Выявление и диагностика пациентов с ВИЧ/СПИДом как можно скорее. У них отсутствует иммунитет для борьбы с туберкулезной инфекцией, и они подвержены высокому риску развития лекарственной устойчивости.
  4. Выявление контактов, которые могли заразиться туберкулезом: члены семьи, люди, находящиеся в тесном контакте и т. д.
  5. Исследования: Для диагностики, профилактики и лечения туберкулеза и МЛУ-ТБ необходимы большие исследования и финансирование.

«Противники всеобщего лечения туберкулеза, исходя из ошибочных представлений об эффективности затрат, не признают, что MDRTB — это не болезнь бедных людей в отдаленных местах. Болезнь заразна и передается воздушно-капельным путем. Лечение только одной группы пациентов выглядит недорогим в краткосрочной перспективе, но окажется катастрофическим для всех в долгосрочной перспективе». Пол Фармер [36]

DOTS-Плюс

Программы лечения на уровне сообщества, такие как DOTS-Plus, специализированное лечение МЛУ-ТБ с использованием популярной инициативы Directly Observed Therapy – Short Course (DOTS), показали значительный успех в мире. В этих местах эти программы оказались хорошим вариантом для надлежащего лечения МЛУ-ТБ в бедных сельских районах. Успешный пример был в Лиме , ​​Перу, где программа показала показатели излечения более 80%. [37]

Однако программа DOTS, реализуемая в Республике Грузия, использует пассивное выявление случаев. Это означает, что система зависит от пациентов, обращающихся к поставщикам медицинских услуг, без проведения обязательных скринингов. Как показали медицинские антропологи, такие как Эрин Кох, эта форма реализации не подходит всем культурным структурам. Они призывают к постоянному реформированию протокола DOTS в контексте местных практик, форм знаний и повседневной жизни. [38]

Уход

Обычно туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью можно вылечить с помощью длительного лечения препаратами второй линии, но они дороже, чем препараты первой линии , и имеют больше побочных эффектов. [39] Лечение и прогноз MDR-TB гораздо больше похожи на лечение рака, чем на лечение инфекции. MDR-TB имеет уровень смертности около 15% при лечении, который также зависит от ряда факторов, включая: [40]

  1. К скольким препаратам устойчив организм (чем меньше, тем лучше)
  2. Сколько препаратов назначается пациенту (пациенты, получающие пять или более препаратов, чувствуют себя лучше)
  3. Знания и опыт врача, ответственного за лечение
  4. Насколько пациент сотрудничает с лечением (лечение трудное и длительное, требующее настойчивости и решимости со стороны пациента)
  5. Независимо от того, является ли пациент ВИЧ-инфицированным или нет (сочетанная инфекция ВИЧ связана с повышенной смертностью).

Большинство пациентов с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью не получают лечения, поскольку они находятся в слаборазвитых странах или в нищете. Отказ в лечении остается сложной проблемой прав человека , поскольку высокая стоимость лекарств второй линии часто исключает тех, кто не может позволить себе терапию. [41]

Исследование экономически эффективных стратегий борьбы с туберкулезом поддержало три основные политики. Во-первых, лечение случаев с положительным мазком в программах DOTS должно быть основой любого подхода к борьбе с туберкулезом и должно быть базовой практикой для всех программ борьбы. Во-вторых, существуют весомые экономические аргументы в пользу лечения случаев с отрицательным мазком и внелегочных случаев в программах DOTS наряду с лечением случаев с отрицательным мазком и внелегочных случаев в программах DOTS в качестве нового подхода ВОЗ «ОСТАНОВИТЬ ТБ» и второго глобального плана по борьбе с туберкулезом. И последнее, но не менее важное: исследование показывает, что в течение следующих 10 лет необходимо значительное расширение всех вмешательств, если цель развития тысячелетия и связанные с ней цели по борьбе с туберкулезом должны быть достигнуты. Если уровень выявления случаев может быть улучшен, это будет гарантировать, что люди, которые получают доступ к лечебным учреждениям, будут охвачены, и что охват будет широко распространен среди людей, которые сейчас не имеют доступа. [42]

В целом, курсы лечения измеряются месяцами или годами; МЛУ-ТБ может потребовать хирургического вмешательства, а показатели смертности остаются высокими, несмотря на оптимальное лечение. Однако хорошие результаты для пациентов все еще возможны. [43]

Лечение МЛУ-ТБ должно проводиться врачами, имеющими опыт лечения МЛУ-ТБ. Смертность и заболеваемость у пациентов, проходящих лечение в неспециализированных центрах, значительно выше, чем у пациентов, проходящих лечение в специализированных центрах. Лечение МЛУ-ТБ должно проводиться на основе тестирования чувствительности: без этой информации невозможно лечить таких пациентов. При лечении пациента с подозрением на МЛУ-ТБ, в ожидании результата лабораторного тестирования чувствительности, пациенту можно начать принимать ШРЕЗ ( стрептомицин + изоникотинилгидразин + рифампицин + этамбутол + пиразинамид ) и моксифлоксацин с циклосерином . Имеются данные о том, что предыдущая терапия препаратом в течение более месяца связана со снижением эффективности этого препарата независимо от тестов in vitro, указывающих на восприимчивость. [44] Следовательно, необходимо подробное знание истории лечения каждого пациента. Помимо очевидных рисков (например, известного контакта с пациентом с МЛУ-ТБ), факторы риска МЛУ-ТБ включают ВИЧ-инфекцию, предыдущее тюремное заключение, неудачное лечение туберкулеза, отсутствие реакции на стандартное лечение туберкулеза и рецидив после стандартного лечения туберкулеза. [ необходима ссылка ]

Генный зонд для rpoB доступен в некоторых странах. Он служит полезным маркером для МЛУ-ТБ, поскольку изолированная резистентность к RMP встречается редко (за исключением случаев, когда у пациентов в анамнезе есть история лечения только рифампицином). Если результаты генного зонда ( rpoB ) известны как положительные, то разумно исключить RMP и использовать SHEZ+ MXF + циклосерин . Причина сохранения пациента на INH заключается в том, что INH настолько эффективен в лечении туберкулеза, что глупо исключать его, пока не будет микробиологических доказательств его неэффективности (даже несмотря на то, что резистентность к изониазиду так часто встречается с резистентностью к рифампицину). [ необходима цитата ]

Для лечения RR- и MDT-TB ВОЗ рекомендует следующее лечение: «рекомендуется схема лечения, включающая не менее пяти эффективных противотуберкулезных препаратов в течение интенсивной фазы, включая пиразинамид и четыре основных противотуберкулезных препарата второй линии – один из группы A, один из группы B и не менее двух из группы C3 (условная рекомендация, очень низкая уверенность в доказательствах). Если минимальное количество эффективных противотуберкулезных препаратов не может быть составлено, как указано выше, можно добавить препарат из группы D2 и другие препараты из группы D3, чтобы довести общее количество до пяти. Рекомендуется дополнительно усилить схему лечения высокими дозами изониазида и/или этамбутола (условная рекомендация, очень низкая уверенность в доказательствах)». [45] Рекомендуются следующие препараты:

Для пациентов с РУ-ТБ или МЛУ-ТБ, «ранее не лечившихся препаратами второго ряда и у которых устойчивость к фторхинолонам и инъекционным препаратам второго ряда была исключена или считается крайне маловероятной, вместо более длительных режимов может использоваться более короткий режим лечения МЛУ-ТБ продолжительностью 9–12 месяцев (условная рекомендация, очень низкая уверенность в доказательствах)». [46]

В целом, устойчивость к одному препарату в пределах класса означает устойчивость ко всем препаратам в пределах этого класса, но заметным исключением является рифабутин: устойчивость к рифампицину не всегда означает устойчивость к рифабутину, и лабораторию следует попросить провести тестирование на нее. Можно использовать только один препарат в пределах каждого класса препаратов. Если сложно найти пять препаратов для лечения, то врач может потребовать поиска устойчивости к INH высокого уровня. Если штамм имеет только устойчивость к INH низкого уровня (устойчивость при 0,2 мг/л INH, но чувствительность при 1,0 мг/л INH), то в качестве части режима можно использовать высокую дозу INH. При подсчете препаратов PZA и интерферон считаются за ноль; то есть при добавлении PZA к режиму из четырех препаратов необходимо выбрать еще один препарат, чтобы получить пять. Невозможно использовать более одного инъекционного препарата (СТМ, капреомицин или амикацин), поскольку токсический эффект этих препаратов является аддитивным: если возможно, аминогликозид следует принимать ежедневно в течение как минимум трех месяцев (и, возможно, трижды в неделю после этого). Ципрофлоксацин не следует использовать для лечения туберкулеза, если доступны другие фторхинолоны. По данным Cochrane на 2008 год, испытания других фторхинолонов продолжаются. [47] Хотя рифампицин является эффективным препаратом, отсутствие приверженности привело к рецидиву. Вот почему использование различных препаратов первой линии, наряду с разработкой новых препаратов, которые специфичны для штаммов, устойчивых к препаратам, имеет важное значение. [16] Существует ряд новых противотуберкулезных препаратов, которые в настоящее время находятся на стадии разработки и направлены на лечение штаммов, устойчивых к препаратам; Некоторые из этих препаратов — PA-824 (теперь претоманид ), OPC-67683 (теперь деламанид ) и R207910 (теперь бедаквилин ), все из которых находятся на стадии II разработки. [16] Претоманид и деламанид оба относятся к классу нитроимидазолов и имеют механизмы, включающие биоактивную восстановительную активацию. [48] [ проверка не удалась ] Бедаквилин — это диарилхинолин, который имеет другой механизм; этот препарат напрямую подавляет выработку энергии, поэтому этот препарат может быть лучшим вариантом, поскольку он может не требовать такого длительного курса лечения, как другие препараты. [49]

Когда невозможно найти пять препаратов из приведенных выше списков, в отчаянии используются препараты имипенем , [50] ко-амоксиклав , [51] [52] клофазимин , [53] [54] [55] прохлорперазин , [56] метронидазол [57] , хотя неизвестно, эффективны ли они вообще.

Не существует прерывистого режима, утвержденного для использования при МЛУ-ТБ, но клинический опыт показывает, что введение инъекционных препаратов в течение пяти дней в неделю (поскольку нет никого, кто мог бы давать препарат в выходные дни), похоже, не приводит к худшим результатам. Терапия под непосредственным наблюдением помогает улучшить результаты при МЛУ-ТБ и должна рассматриваться как неотъемлемая часть лечения МЛУ-ТБ. [58]

Пациенты с МЛУ-ТБ должны быть изолированы в палатах с отрицательным давлением, если это возможно. Пациенты с МЛУ-ТБ не должны размещаться в одной палате с пациентами с иммунодепрессией (пациенты с ВИЧ-инфекцией или пациенты, принимающие иммунодепрессанты). Тщательный контроль за соблюдением режима лечения имеет решающее значение для лечения МЛУ-ТБ (и некоторые врачи настаивают на госпитализации хотя бы по этой причине). Некоторые врачи будут настаивать на том, чтобы эти пациенты оставались изолированными до тех пор, пока их мокрота не станет отрицательной по мазку или даже по культуре (что может занять много месяцев или даже лет). Содержание этих пациентов в больнице в течение недель (или месяцев) подряд может быть практически или физически невозможным, и окончательное решение зависит от клинического суждения врача, лечащего этого пациента. Лечащий врач должен в полной мере использовать терапевтический лекарственный мониторинг (в частности, аминогликозидов) как для контроля за соблюдением режима, так и для предотвращения токсических эффектов. Ответ на лечение должен быть получен с помощью повторных посевов мокроты (ежемесячно, если возможно). [59]

Некоторые добавки могут быть полезны в качестве вспомогательных средств при лечении туберкулеза, но для целей подсчета лекарств от МЛУ-ТБ они считаются как ноль (если в схеме уже есть четыре препарата, может быть полезно добавить аргинин или витамин D или оба, но для получения пяти понадобится еще один препарат). Добавки включают: аргинин (арахис является хорошим источником), [60] витамин D , [61] Джерело, [62] Иммунитор V5. [63]

28 декабря 2012 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило бедаквилин (продаваемый как Sirturo компанией Johnson & Johnson ) для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, что стало первым новым лечением за 40 лет. Sirturo будет использоваться в комбинированной терапии для пациентов, которым не помогло стандартное лечение и у которых нет других вариантов. Sirturo является ингибитором аденозинтрифосфатсинтазы ( АТФ-синтазы ). [64] [65]

Возрождение туберкулеза в Соединенных Штатах, появление туберкулеза, связанного с ВИЧ, и развитие штаммов туберкулеза, устойчивых к терапии первой линии, разработанной в последние десятилетия, служат подтверждением тезиса о том, что Mycobacterium tuberculosis , возбудитель заболевания, создает свой собственный предпочтительный вариант для бедных. [66] Простая истина заключается в том, что почти все случаи смерти от туберкулеза являются результатом отсутствия доступа к существующей эффективной терапии. [67]

Показатели успешности лечения остаются неприемлемо низкими во всем мире с различиями между регионами. Данные 2016 года, опубликованные ВОЗ [68], сообщили о показателях успешности лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью во всем мире. Из тех, кто начал лечение туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, 56% успешно завершили лечение, либо завершили курс лечения, либо искоренили болезнь; 15% из них умерли во время лечения; 15% были потеряны для последующего наблюдения; у 8% лечение было неудачным, а данных по оставшимся 6% не было. Показатель успешности лечения был самым высоким в Средиземноморском регионе Всемирной организации здравоохранения и составил 65%. Показатели успешности лечения были ниже 50% в Украине, Мозамбике, Индонезии и Индии. В районах со слабой инфраструктурой надзора за туберкулезом наблюдались более высокие показатели потери для последующего наблюдения за лечением. [68]

Аппарат пневмоторакса, Лондон, Англия, 1901-1930 гг.
До открытия эффективных антибиотиков в начале 1940-х годов коллапс легкого мог быть вызван намеренно в качестве лечения туберкулеза. Газы, такие как азот и кислород, вводились в грудную полость, коллапсируя легкое и, таким образом, позволяя ему легче заживать. Этот аппарат пневмоторакса был изготовлен Genito-Urinary Manufacturing Co Ltd и мог использоваться в больницах, особенно тех, которые предназначены для лечения больных туберкулезом.

57 стран сообщили о результатах лечения пациентов, начавших лечение туберкулеза с крайней лекарственной устойчивостью, в том числе 9258 пациентов. 39% успешно завершили лечение, 26% пациентов умерли, а лечение оказалось неэффективным для 18%. 84% когорты пациентов с крайней лекарственной устойчивостью состояли всего из трех стран: Индии, Российской Федерации и Украины. Было обнаружено, что более короткие режимы лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью полезны, поскольку имеют более высокие показатели успешности лечения. [68]

Операция

В случаях крайне резистентного заболевания операция по удалению инфицированных частей легкого, как правило, является последним вариантом. Ранние хирургические методы лечения, начавшиеся в 19 веке, включают в себя индукцию коллапса легкого, поскольку стоячая ткань заживает быстрее, чем используемая ткань, называемую искусственным пневмотораксом. Уменьшение полости легкого, торакопластика, для заполнения пустого пространства, вызванного туберкулезным поражением, выполнялось либо путем удаления ребер, либо путем поднятия диафрагмы, либо путем имплантации жидкостей или твердых материалов в полость легкого в качестве менее инвазивной альтернативы искусственному пневмотораксу. [69] Эти методы лечения вышли из моды с изобретением противотуберкулезных препаратов в середине 20 века и не видели возрождения с МЛУ-ТБ, за исключением торакопластики, проводимой с имплантированной мышечной тканью. Хирургическое удаление частей легкого, называемое резекцией легкого, было в основном теоретической возможностью до усовершенствования хирургических инструментов и методов в середине 20 века. [69] По состоянию на 2016 год хирургическое вмешательство обычно проводится после 6–8 месяцев безуспешного лечения туберкулеза другими способами. [70] Хирургическое лечение имеет высокий уровень успеха, более 80%, но также высокий уровень неудач, более 10%, включая риск смерти. Хирургическое вмешательство в первую очередь направлено на стабилизацию полостей или «разрушенного легкого», вызванных болезнью, затем следует удаление туберкулем , а затем удаление жидкости и скопившегося гноя. [70] Туберкулез и рак легких могут сосуществовать у пациентов как возможное осложнение, однако хирургические методы лечения схожи, поскольку хирургия рака легких берет свое начало в вышеупомянутых методах лечения туберкулеза. [69] [70]

Эпидемиология

Случаи туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью были зарегистрированы в каждой обследованной стране. [41] Чаще всего туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью развивается в ходе лечения туберкулеза [5] и чаще всего возникает из-за того, что врачи назначают неправильное лечение, или пациенты пропускают дозы или не завершают лечение. Поскольку туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью является возбудителем, передающимся воздушно-капельным путем, лица с активным туберкулезом легких, вызванным штаммом с множественной лекарственной устойчивостью, могут передавать болезнь, если они живы и кашляют. [41] Штаммы туберкулеза часто менее здоровы и менее заразны, и вспышки чаще возникают у людей с ослабленной иммунной системой (например, у пациентов с ВИЧ ). [71] [72] [73] [74] [75] Вспышки среди здоровых людей без иммунодефицита случаются [76] , но они встречаются реже. [5]

По состоянию на 2013 год 3,7% новых случаев туберкулеза имели МЛУ-ТБ. Уровни намного выше у тех, кто ранее лечился от туберкулеза – около 20%. ВОЗ оценивает, что в 2011 году в мире было около 0,5 миллиона новых случаев МЛУ-ТБ. Около 60% этих случаев произошли в Бразилии, Китае, Индии, Российской Федерации и Южной Африке. [29] В Молдове разваливающаяся система здравоохранения привела к росту МЛУ-ТБ. [77] В 2013 году граница Мексики и США была отмечена как «очень жаркий регион для лекарственно-устойчивого туберкулеза», хотя число случаев оставалось небольшим. [78]

Исследование в Лос-Анджелесе, Калифорния, показало, что только 6% случаев МЛУ-ТБ были кластерными. Аналогичным образом, появление высоких показателей МЛУ-ТБ в Нью-Йорке в начале 1990-х годов было связано со взрывом СПИДа в этом районе. [79] [80] В Нью-Йорке, в отчете, выпущенном городскими органами здравоохранения, говорится, что целых 80 процентов всех случаев МЛУ-ТБ можно отследить до тюрем и приютов для бездомных. [81] Когда у пациентов есть МЛУ-ТБ, им требуются более длительные периоды лечения. Несколько менее мощных препаратов второй линии, которые требуются для лечения МЛУ-ТБ, также более токсичны и имеют побочные эффекты, такие как тошнота, боли в животе и даже психоз. Команда Partners in Health лечила пациентов в Перу, которые были больны штаммами, устойчивыми к десяти и даже двенадцати препаратам. Большинству таких пациентов требуется адъювантная хирургия для любой надежды на излечение. [82]

Сомали

МЛУ-ТБ широко распространен в Сомали, где 8,7% вновь выявленных случаев туберкулеза устойчивы к рифампицину и изониазиду, среди пациентов, которые ранее лечились, эта доля составила 47%. [83]

Беженцы из Сомали привезли с собой в Европу неизвестный до тех пор вариант туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Несколько случаев в четырех разных странах были признаны Европейским центром профилактики и контроля заболеваний не представляющими риска для местного населения. [83]

российские тюрьмы

Одной из так называемых «горячих точек» лекарственно-устойчивого туберкулеза является российская пенитенциарная система . Исследователи инфекционных заболеваний Начега и Чейссон сообщают, что 10% из миллиона заключенных в системе имеют активную форму туберкулеза. [84] Одно из их исследований показало, что 75% вновь диагностированных заключенных с туберкулезом устойчивы по крайней мере к одному препарату; 40% новых случаев имеют множественную лекарственную устойчивость. [84] В 1997 году туберкулез стал причиной почти половины всех смертей в российских тюрьмах, и, как указывают Бобрик и др. в своем исследовании общественного здравоохранения, 90%-ное снижение заболеваемости туберкулезом способствовало последующему снижению уровня смертности заключенных в годы после 1997 года. [85] Бауссано и др. подчеркивают, что подобная статистика вызывает особую тревогу, поскольку всплески заболеваемости туберкулезом в тюрьмах связаны с соответствующими вспышками в близлежащих сообществах. [86] Кроме того, рост числа заключенных, особенно в странах Центральной Азии и Восточной Европы, таких как Россия, коррелирует с более высокими показателями заболеваемости туберкулезом среди гражданского населения. [85] Даже несмотря на то, что программа DOTS распространяется на все российские тюрьмы, исследователи, такие как Шин и др., отметили, что широкомасштабные вмешательства не дали желаемого эффекта, особенно в отношении распространения штаммов туберкулеза, устойчивых к лекарственным препаратам. [87]

Факторы, способствующие

В российской пенитенциарной системе есть несколько элементов, которые способствуют распространению туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и усиливают его тяжесть. Переполненность тюрем особенно способствует распространению туберкулеза; заключенный в тюремной больнице имеет (в среднем) 3 метра личного пространства, а заключенный в исправительной колонии — 2 метра. [85] Специализированные больницы и лечебные учреждения в тюремной системе, известные как туберкулезные колонии, предназначены для изоляции инфицированных заключенных с целью предотвращения передачи; однако, как показывают Радди и др., этих колоний недостаточно, чтобы в достаточной степени защитить персонал и других заключенных. [88] Кроме того, во многих камерах отсутствует адекватная вентиляция, что увеличивает вероятность передачи. Бобрик и др. также отметили нехватку продовольствия в тюрьмах, что лишает заключенных питания, необходимого для здорового функционирования. [85]

Также было показано, что сопутствующая патология ВИЧ среди заключенных ухудшает результаты лечения. Начега и Чейссон утверждают, что, хотя ВИЧ-инфицированные заключенные не более восприимчивы к инфекции МЛУ-ТБ, у них больше шансов перейти в серьезную клиническую форму в случае заражения. [84] По словам Стерна, ВИЧ-инфекция распространена в 75 раз чаще среди заключенных в России, чем среди гражданского населения. [89] Таким образом, заключенные имеют больше шансов изначально заразиться МЛУ-ТБ и испытывать тяжелые симптомы из-за предыдущего контакта с ВИЧ. [ требуется ссылка ]

Шин и др. подчеркивают еще один фактор распространенности МЛУ-ТБ в российских тюрьмах: употребление алкоголя и наркотиков. [87] Радди и др. показали, что риск МЛУ-ТБ в три раза выше среди потребителей рекреационных наркотиков, чем среди тех, кто их не употребляет. [88] Исследование Шина и др. продемонстрировало, что употребление алкоголя связано с худшими результатами лечения МЛУ-ТБ; они также отметили, что большинство субъектов в их исследовании (многие из которых регулярно употребляли алкоголь) тем не менее излечились благодаря агрессивному режиму лечения. [87]

Несоблюдение планов лечения часто упоминается как фактор, способствующий передаче МЛУ-ТБ и смертности. Действительно, из 80 недавно освобожденных заключенных, инфицированных туберкулезом, в исследовании Фрая и др., 73,8% не сообщили о посещении общественного диспансера для дальнейшего лечения. [90] Радди и др. называют освобождение из учреждений одной из основных причин прерывания лечения туберкулеза заключенными, в дополнение к несоблюдению режима в тюрьме и при реинтеграции в гражданскую жизнь. [88] В исследовании Фрая и др. также перечислены побочные эффекты лекарств для лечения туберкулеза (особенно у ВИЧ-инфицированных лиц), финансовые проблемы, неуверенность в жилье, семейные проблемы и страх ареста как факторы, которые мешали некоторым заключенным должным образом придерживаться лечения туберкулеза. [90] Они также отмечают, что некоторые исследователи утверждают, что краткосрочные выгоды, которые получают заключенные, инфицированные туберкулезом, такие как лучшее питание или исключение из работы, могут препятствовать излечению. [90] В своей статье для Всемирной организации здравоохранения Гельманова и др. утверждают, что несоблюдение режима лечения туберкулеза косвенно способствует бактериальной резистентности. [91] Хотя неэффективное или непоследовательное лечение не «создает» резистентные штаммы, мутации в высокой бактериальной нагрузке у заключенных, не соблюдающих режим лечения, могут вызывать резистентность.

Начега и Чейссон утверждают, что неадекватные программы контроля туберкулеза являются наиболее сильным фактором заболеваемости МЛУ-ТБ. [84] Они отмечают, что распространенность МЛУ-ТБ в 2,5 раза выше в районах с плохо контролируемым туберкулезом. [84] Кимерлинг и др. критиковали российскую терапию (т. е. не DOTS) как «неадекватную» для надлежащего контроля заболеваемости и передачи туберкулеза. [92] Бобрик и др. отмечают, что лечение МЛУ-ТБ также непоследовательно; препараты второго ряда, используемые для лечения заключенных, не имеют конкретных руководств по лечению, инфраструктуры, обучения или протоколов последующего наблюдения для заключенных, возвращающихся к гражданской жизни. [85]

Влияние политики

Как отмечают Радди и др., реформы пенитенциарной системы в России в начале 2000-х годов могли бы значительно сократить число заключенных в пенитенциарных учреждениях и, таким образом, увеличить число бывших заключенных, интегрированных в гражданское население. [88] Поскольку заболеваемость МЛУ-ТБ строго прогнозируется прошлыми тюремными заключениями, это изменение окажет значительное влияние на здоровье российского общества. [88] Ранее заключенные россияне вернутся к гражданской жизни и останутся в этой сфере; поскольку они живут как гражданские лица, они будут заражать других инфекциями, которым они подверглись в тюрьме. Исследователь Вивиан Стерн утверждает, что риск передачи от заключенных к широкой общественности требует интеграции тюремного здравоохранения и национальных служб здравоохранения для лучшего контроля как туберкулеза, так и МЛУ-ТБ. [89] Хотя препараты второго ряда, необходимые для лечения МЛУ-ТБ, возможно, дороже, чем типичный режим терапии DOTS, специалист по инфекционным заболеваниям Пол Фармер утверждает, что в результате отсутствия лечения инфицированных заключенных может произойти массовая вспышка МЛУ-ТБ среди гражданского населения, что нанесет большой урон обществу. [93] Кроме того, по мере распространения МЛУ-ТБ становится все более очевидной угроза появления полностью лекарственно-устойчивого туберкулеза . [ необходима цитата ]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc "Диагностика и уведомление о туберкулезе с множественной лекарственной устойчивостью" (PDF) . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). Архивировано из оригинала (PDF) 25 октября 2013 г. . Получено 7 декабря 2016 г. .
  2. ^ ab Longo, Fausci; et al. (2012). Принципы внутренней медицины Харрисона (18-е изд.). Нью-Йорк: McGraw Hill. стр. Глава 165: Туберкулез . Получено 7 декабря 2016 г.
  3. ^ Силеши, Тесемма; Тадессе, Эсайас; Маконнен, Эясу; Аклиллу, Элени (2021). «Влияние фармакокинетики противотуберкулезных препаратов первой линии на результаты лечения: систематический обзор». Клиническая фармакология: достижения и применение . 13 : 1–12. doi : 10.2147/CPAA.S289714 . PMC 7811439. PMID  33469389 . 
  4. ^ "Глава 168. Антимикобактериальные агенты | Принципы внутренней медицины Харрисона, 18e". AccessMedicine | McGraw-Hill Medical . Получено 7 декабря 2016 г. .
  5. ^ abcd Вуд, Аластер Дж. Дж.; Айзман, Майкл Д. (1993). «Лечение туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью». New England Journal of Medicine . 329 (11): 784–91. doi :10.1056/NEJM199309093291108. PMID  8350889.
  6. ^ Stoffels, Karolien; Allix-Béguec, Caroline; Groenen, Guido; Wanlin, Maryse; Berkvens, Dirk; Mathys, Vanessa; Supply, Philip; Fauville-Dufaux, Maryse (9 мая 2013 г.). «От туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью к туберкулезу с широкой лекарственной устойчивостью: тенденции к росту, как видно из 15-летнего общенационального исследования». PLOS ONE . 8 (5): e63128. Bibcode : 2013PLoSO...863128S. doi : 10.1371/journal.pone.0063128 . ISSN  1932-6203. PMC 3650045. PMID 23671662  . 
  7. ^ Парвати, Ида; Кревель, Рейноут ван; Сулинген, Дик ван (февраль 2010 г.). «Возможные основные механизмы успешного появления штаммов генотипа Mycobacterium tuberculosis Beijing». The Lancet Infectious Diseases . 10 (2): 103–111. doi :10.1016/s1473-3099(09)70330-5. PMID  20113979.
  8. ^ abcd Миллард, Джеймс; Угарте-Гил, Сезар; Мур, Дэвид А.Дж. (26 февраля 2015 г.). «Множественная лекарственная устойчивость туберкулеза». BMJ . 350 : h882. doi :10.1136/bmj.h882. ISSN  1756-1833. PMID  25721508. S2CID  11683912.
  9. ^ abc Adams and Woelke (2014). Understanding Global Health. Глава 10: TB and HIV/AIDS (12th ed.). McGraw Hill . Получено 9 мая 2015 г.
  10. ^ Кешавджи, Салман; Фармер, Пол Э. (6 сентября 2012 г.). «Туберкулез, лекарственная устойчивость и история современной медицины». New England Journal of Medicine . 367 (10): 931–936. doi : 10.1056/NEJMra1205429 . ISSN  0028-4793. PMID  22931261.
  11. ^ Каплан, Джеффри. 2017. «Туберкулез» Американский университет. Лекция.
  12. ^ Натансон, Ева; Нанн, Пол; Уплекар, Мукунд; Флойд, Кэтрин; Харамильо, Эрнесто; Лённрот, Кнут; Вайль, Диана; Равильоне, Марио (9 сентября 2010 г.). "MDR Tuberculosis — Critical Steps for Prevention and Control" (PDF) . New England Journal of Medicine . 363 (11): 1050–1058. doi :10.1056/NEJMra0908076. ISSN  0028-4793. PMID  20825317.
  13. ^ "Лекарственно-устойчивый туберкулез". Всемирная организация здравоохранения . Получено 2 октября 2018 г.
  14. ^ "Мультирезистентный туберкулез (МЛУ-ТБ) – обновление 2015 г.". Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). Архивировано из оригинала 18 сентября 2013 г. Получено 7 декабря 2016 г.
  15. ^ Дэниел, Томас М. (1 ноября 2006 г.). «История туберкулеза». Респираторная медицина . 100 (11): 1862–1870. doi : 10.1016/j.rmed.2006.08.006 . ISSN  0954-6111. PMID  16949809.
  16. ^ abc Ахмад, Сухайл; Мокаддас, Эйман (1 января 2010 г.). «Последние достижения в диагностике и лечении туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью». Respiratory Medicine CME . 3 (2): 51–61. doi :10.1016/j.rmedc.2010.08.001. ISSN  1755-0017.
  17. ^ Sandhu, P; Akhter, Y (26 сентября 2017 г.). «Эволюция структурной приспособленности и многофункциональные аспекты микобактериальных транспортеров семейства RND». Архив микробиологии . 200 (1): 19–31. doi :10.1007/s00203-017-1434-6. PMID  28951954. S2CID  13656026.
  18. ^ Louw, GE; Warren, RM; Gey Van Pittius, NC; McEvoy, CRE; Van Helden, PD; Victor, TC (2009). «Акт баланса: отток/приток в резистентности микобактерий к лекарственным препаратам». Антимикробные агенты и химиотерапия . 53 (8): 3181–9. doi :10.1128/AAC.01577-08. PMC 2715638. PMID  19451293 . 
  19. ^ Zaw, Myo T.; Emran, Nor A.; Lin, Zaw (1 сентября 2018 г.). «Мутации внутри определяющей устойчивость к рифампицину области гена rpoB, связанные с устойчивостью к рифампицину у Mycobacterium tuberculosis». Журнал «Инфекция и общественное здоровье » . 11 (5): 605–610. doi : 10.1016/j.jiph.2018.04.005 . ISSN  1876-0341. PMID  29706316. S2CID  14058414.
  20. ^ Мусави-Сагарчи, Сейед Мохаммад Амин; Афразе, Элина; Сейедиан-Никдже, Сейеде Фатеме; Мескини, Марьям; Доруд, Деларам; Сиадат, Сейед Давар (21 июня 2024 г.). «Новый взгляд на молекулярное обнаружение микобактерий туберкулеза». АМБ Экспресс . 14 (1): 74. дои : 10.1186/s13568-024-01730-3 . ISSN  2191-0855. ПМЦ 11192714 . ПМИД  38907086. 
  21. ^ Gillespie, SH (2002). «Эволюция лекарственной устойчивости у Mycobacterium tuberculosis: клиническая и молекулярная перспектива». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 46 (2): 267–74. doi :10.1128/AAC.46.2.267-274.2002. PMC 127054. PMID  11796329. 
  22. ^ Рамасвами, С.; Массер, Дж. М. (1998). «Молекулярно-генетическая основа устойчивости к антимикробным агентам у Mycobacterium tuberculosis: обновление 1998 г.». Туберкулез и заболевания легких . 79 (1): 3–29. doi :10.1054/tuld.1998.0002. PMID  10645439.
  23. ^ Баптиста, Рафаэль; Бхоумик, Сумана; Нэш, Роберт Дж.; Бейли, Лес; Мур, Луис А.Дж. (23 марта 2018 г.). «Подходы, ориентированные на целевое обнаружение, для преодоления узких мест в эксплуатации натуральных антимикобактериальных продуктов» (PDF) . Future Medicinal Chemistry . 10 (7): 811–822. doi :10.4155/fmc-2017-0273. PMID  29569936. S2CID  4145657.
  24. ^ Ханеком, М.; Питтиус, Северная Каролина Гей ван; МакЭвой, К.; Виктор, ТК; Хелден, П.Д. Ван; Уоррен, RM (2011). «Пекинский генотип микобактерии туберкулеза: образец успеха». Туберкулез . 91 (6): 510–523. дои : 10.1016/j.tube.2011.07.005. ПМИД  21835699.
  25. ^ Форд, Кристофер Б.; Шах, Рупал Р.; Маэда, Мидори Като; Ганье, Себастьен; Мюррей, Меган Б.; Коэн, Тед; Джонстон, Джеймс К.; Гарди, Дженнифер; Липсич, Марк (июль 2013 г.). «Оценки скорости мутации Mycobacterium tuberculosis из разных линий предсказывают существенные различия в возникновении лекарственно-устойчивого туберкулеза». Nature Genetics . 45 (7): 784–790. doi :10.1038/ng.2656. ISSN  1061-4036. PMC 3777616 . PMID  23749189. 
  26. ^ Местре, Ольга; Луо, Тао; Вультос, Тиаго Дос; Кремер, Кристин; Мюррей, Алан; Намучи, Амин; Джексон, Селин; Розье, Жан; Бифани, Пабло (20 января 2011 г.). "Филогения штаммов Mycobacterium tuberculosis Beijing, сконструированная на основе полиморфизмов генов, участвующих в репликации, рекомбинации и репарации ДНК". PLOS ONE . 6 (1): e16020. Bibcode : 2011PLoSO...616020M. doi : 10.1371/journal.pone.0016020 . ISSN  1932-6203. PMC 3024326. PMID 21283803  . 
  27. ^ Виней, Керри; Линь, Нгуен Нхат; Гегия, Медея; Зиньоль, Маттео; Глазиу, Филипп; Исмаил, Назир; Касаева, Тереза; Мирзаев, Фуад (2021). «Новые определения туберкулеза с преширокой и широкой лекарственной устойчивостью: обновление от Всемирной организации здравоохранения». Европейский респираторный журнал . 57 (4): 2100361. doi : 10.1183/13993003.00361-2021 . ISSN  1399-3003. PMID  33833074. S2CID  233192729.
  28. ^ Далтон, Трейси; Цегельский, Питер; Акксильп, Сомсак; Асенсиос, Луис; Каоили, Дженис Кампос; Чо, Санг-Нэ; Ерохин Владислав В; Ершова, Юлия; Глер, Ма Тарсела; Казенный Борис Юрьевич; Ким, Хи Джин; Клииман, Кай; Курбатова Екатерина; Квасновский, Шарлотта; Леймане, Вайра; Ван дер Уолт, Марти; Виа, Лаура Э; Волченков Григорий Владимирович; Ягуи, Мартин А; Кан, Хёнсок; Глобал Петтс, следователи; Акксилп, Р; Ситти, В; Ваттанааморнкиет, Ж; Андреевская С.Н.; Черноусова Л.Н.; Демихова О.В.; Ларионова, Э.Э.; Смирнова Т.Г.; Васильева, ИА (2012). «Распространенность и факторы риска устойчивости к препаратам второго ряда у людей с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью в восьми странах: перспективное когортное исследование». The Lancet . 380 (9851): 1406–17. doi :10.1016/S0140-6736( 12)60734-X. PMC 11019390. PMID 22938757.  S2CID 10446754  . 
  29. ^ ab ВОЗ. "Множественная лекарственная устойчивость к туберкулезу (МЛУ-ТБ) 2013 Обновление" (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . Получено 14 июня 2013 г.
  30. ^ Велаяти, А; Фарния П; Масджеди М (2013). «Полностью лекарственно-устойчивый туберкулез (TDR-TB)». Международный журнал клинической и экспериментальной медицины . 6 (4): 307–309. PMC 3631557. PMID 23641309  . 
  31. ^ ab Zumla, Alimuddin; Abubakar, Ibrahim; Raviglione, Mario; Hoelscher, Michael; Ditiu, Lucica; Mchugh, Timothy D.; Squire, S. Bertel; Cox, Helen; Ford, Nathan (15 мая 2012 г.). «Лекарственно-устойчивый туберкулез — текущие дилеммы, неотвеченные вопросы, проблемы и приоритетные потребности». Журнал инфекционных заболеваний . 205 (suppl 2): ​​S228–S240. doi : 10.1093/infdis/jir858 . ISSN  0022-1899. PMID  22476720.
  32. ^ Parida, SK; Axelsson-Robertson, R.; Rao, MV; Singh, N.; Master, I.; Lutckii, A.; Keshavjee, S.; Andersson, J.; Zumla, A. (1 апреля 2015 г.). «Полностью лекарственно-устойчивый туберкулез и дополнительная терапия». Journal of Internal Medicine . 277 (4): 388–405. doi :10.1111/joim.12264. ISSN  1365-2796. PMID  24809736. S2CID  43844933.
  33. ^ "ВОЗ | Лекарственно-устойчивый туберкулез: Часто задаваемые вопросы о полностью лекарственно-устойчивом туберкулезе". 11 декабря 2015 г. Архивировано из оригинала 11 декабря 2015 г. Получено 7 декабря 2022 г.
  34. ^ Гао, Цянь; Ли, Ся (2010). «Передача туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью». Drug Discovery Today: Механизмы заболевания . 7 : e61–5. doi :10.1016/j.ddmec.2010.09.006.
  35. ^ Лобью, Филип (2009). «Туберкулез с широкой лекарственной устойчивостью». Current Opinion in Infectious Diseases . 22 (2): 167–73. doi :10.1097/QCO.0b013e3283229fab. PMID  19283912. S2CID  24995375.
  36. ↑ Фармер 2005, стр. 133.
  37. ^ Шин, Соня; Фурин, Дженнифер; Байона, Хайме; Мате, Кедар; Ким, Джим Йонг ; Фармер, Пол (2004). «Лечение туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью на базе сообщества в Лиме, ​​Перу: 7 лет опыта». Социальные науки и медицина . 59 (7): 1529–39. doi :10.1016/j.socscimed.2004.01.027. PMID  15246180.
  38. ^ Кох, Эрин (2011). «Местная микробиология туберкулеза: взгляд из Республики Грузия». Медицинская антропология . 30 (1): 81–101. doi :10.1080/01459740.2010.531064. PMID  21218357. S2CID  27735359.
  39. ^ "Научные факты о лекарственно-устойчивом туберкулезе". GreenFacts. 18 декабря 2008 г. Получено 26 марта 2009 г.
  40. ^ "Глобальный отчет о туберкулезе 2019". www.who.int . Получено 24 сентября 2022 г.
  41. ^ abc Farmer, Paul (2001). «Основные инфекционные заболевания в мире — лечить или не лечить?». New England Journal of Medicine . 345 (3): 208–10. doi :10.1056/NEJM200107193450310. PMID  11463018.
  42. ^ Балтуссен, Р.; Флойд, К; Дай, К (2005). «Анализ эффективности затрат на стратегии борьбы с туберкулезом в развивающихся странах». BMJ . 331 (7529): 1364. doi :10.1136/bmj.38645.660093.68. PMC 1309642 . PMID  16282379. 
  43. ^ Митник, Кэрол; Байона, Хайме; Паласиос, Эда; Шин, Соня; Фурин, Дженнифер; Алькантара, Феликс; Санчес, Эпифанио; Саррия, Мадлени; Бесерра, Мерседес; Фавзи, Мэри С. Смит; Капига, Саиди; Нойберг, Донна; Магуайр, Джеймс Х.; Ким, Джим Ён; Фермер, Пол (2003). «Общественная терапия туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью в Лиме, ​​Перу» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 348 (2): 119–28. doi : 10.1056/NEJMoa022928. ПМИД  12519922.
  44. ^ Goble, Marian; Iseman, Michael D.; Madsen, Lorie A.; Waite, Dennis; Ackerson, Lynn; Horsburgh Jr, C. Robert (1993). «Лечение 171 пациента с туберкулезом легких, устойчивым к изониазиду и рифампину». New England Journal of Medicine . 328 (8): 527–32. doi : 10.1056/NEJM199302253280802 . PMID  8426619.
  45. ^ Руководство ВОЗ по лечению лекарственно-устойчивого туберкулеза, обновление 2016 г. Руководство ВОЗ, одобренное Комитетом по обзору руководств. Женева: Всемирная организация здравоохранения. 2016. ISBN 9789241549639. PMID  27748093.
  46. ^ Руководство ВОЗ по лечению лекарственно-устойчивого туберкулеза, обновление 2016 г. Руководство ВОЗ, одобренное Комитетом по обзору руководств. Женева: Всемирная организация здравоохранения. 2016. ISBN 9789241549639. PMID  27748093.
  47. ^ Зиганшина, LE; Сквайр, SB (23 января 2008 г.). Зиганшина, Лилия Е. (ред.). «Фторхинолоны для лечения туберкулеза». База данных систематических обзоров Кокрейна (1): CD004795. doi :10.1002/14651858.CD004795.pub3. ISSN  1469-493X. PMID  18254061.
  48. ^ Нюрмбергер, Эрик; Тьяги, Сандип; Таснин, Рокейя; Уильямс, Кэти Н.; Алмейда, Дипак; Розенталь, Ян; Гроссет, Жак Х. (апрель 2008 г.). «Мощная бактерицидная и стерилизующая активность режима, содержащего PA-824, моксифлоксацин и пиразинамид в мышиной модели туберкулеза». Антимикробные агенты и химиотерапия . 52 (4): 1522–1524. doi :10.1128/AAC.00074-08. ISSN  0066-4804. PMC 2292539. PMID 18285479  . 
  49. ^ Андрис, Коэн; Верхасселт, Питер; Гиймон, Жером; Гельманн, Хинрих WH; Нефс, Жан-Марк; Винклер, Ганс; Ван Гестель, Джефф; Тиммерман, Филип; Чжу, Мин; Ли, Эннис; Уильямс, Питер; де Шаффуа, Дидье; Уитрик, Эмма; Хоффнер, Свен; Камбо, Эммануэль (14 января 2005 г.). «Препарат диарилхинолина, активный в отношении АТФ-синтазы микобактерий туберкулеза». Наука . 307 (5707): 223–227. Бибкод : 2005Sci...307..223A. дои : 10.1126/science.1106753 . ISSN  0036-8075. PMID  15591164. S2CID  33219841.
  50. ^ Chambers, HF; Turner, J.; Schecter, GF; Kawamura, M.; Hopewell, PC (2005). «Имипенем для лечения туберкулеза у мышей и людей». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 49 (7): 2816–21. doi :10.1128/AAC.49.7.2816-2821.2005. PMC 1168716. PMID  15980354 . 
  51. ^ Чемберс, Генри Ф.; Кокагёз, Танил; Сипит, Тугрул; Тернер, Джоан; Хоупвелл, Филип К. (1998). «Активность амоксициллина/клавуланата у пациентов с туберкулезом». Клинические инфекционные заболевания . 26 (4): 874–7. doi :10.1086/513945. PMID  9564467.
  52. ^ Питер р. Дональд, Фредерик а. Сирге; Сиргел, ФА; Вентер, А; Паркин, ДП; Ван Де Валь, БВ; Барендсе, А; Смит, Э; Карман, Д; Талент, Дж; Маритц, Дж (2001). «Ранняя бактерицидная активность амоксициллина в сочетании с клавулановой кислотой у пациентов с положительным мазком мокроты легочным туберкулезом». Scandinavian Journal of Infectious Diseases . 33 (6): 466–9. doi :10.1080/00365540152029954. PMID  11450868. S2CID  218876137.
  53. ^ Джаганнат, C; Редди, MV; Кайласам, S; О'Салливан, JF; Гангадхарам, PR (1995). «Химиотерапевтическая активность клофазимина и его аналогов против Mycobacterium tuberculosis. Исследования in vitro, внутриклеточные и in vivo». Американский журнал респираторной и интенсивной терапии . 151 (4): 1083–6. doi :10.1164/ajrccm.151.4.7697235. PMID  7697235.
  54. ^ Адамс, Линда Б.; Синха, Инду; Францблау, Скотт Г.; Крахенбюль, Джеймс Л. Крахенбюль; Мехта, Рита Т. Мехта (1999). «Эффективное лечение острого и хронического мышиного туберкулеза с помощью клофазимина, инкапсулированного в липосомы». Антимикробные агенты и химиотерапия . 43 (7): 1638–43. doi :10.1128/AAC.43.7.1638. PMC 89336. PMID  10390215. 
  55. ^ Янулионис, Э.; Софер, К.; Сонг, Х.-Й.; Уоллис, Р.С. (2004). «Отсутствие активности перорально вводимого клофазимина против внутриклеточных микобактерий туберкулеза в культуре цельной крови». Антимикробные агенты и химиотерапия . 48 (8): 3133–5. doi :10.1128/AAC.48.8.3133-3135.2004. PMC 478499. PMID 15273133  . 
  56. ^ Шубин, Х.; Шерсон, Дж.; Пеннес, Э.; Гласкин, А.; Сокменсуэр, А. (1958). «Прохлорперазин (компазин) как вспомогательное средство при лечении туберкулеза легких». Антибиотическая медицина и клиническая терапия . 5 (5): 305–9. PMID  13521769.
  57. ^ Уэйн, LG; Срамек, HA (1994). «Метронидазол оказывает бактерицидное действие на спящие клетки Mycobacterium tuberculosis». Антимикробные агенты и химиотерапия . 38 (9): 2054–8. doi :10.1128/AAC.38.9.2054. PMC 284683. PMID  7811018 . 
  58. ^ Леймане, Вайра; Риекстина, Вия; Хольц, Тимоти Х; Заровска, Эвия; Скрипконока, Вия; Торп, Лорна Э; Лазерсон, Кайла Ф ; Уэллс, Чарльз Д (2005). «Клинический результат индивидуального лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью в Латвии: ретроспективное когортное исследование». The Lancet . 365 (9456): 318–26. doi :10.1016/S0140-6736(05)17786-1. PMID  15664227. S2CID  32752884.
  59. ^ Wisconsin DHS (12 августа 2022 г.). «Серия информационных бюллетеней о туберкулезе: сбор мокроты во время лечения туберкулеза» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 12 августа 2022 г. . Получено 7 декабря 2022 г. .
  60. ^ Шон, Т.; Элиас, Д.; Могес, Ф.; Мелезе, Э.; Тессема, Т.; Стендаль, О.; Бриттон, С.; Сундквист, Т. (2003). «Аргинин как вспомогательное средство к химиотерапии улучшает клинические результаты при активном туберкулезе». Европейский респираторный журнал . 21 (3): 483–8. дои : 10.1183/09031936.03.00090702 . ПМИД  12662006.
  61. ^ Rockett, Kirk A.; Brookes, Roger; Udalova, Irina; Vidal, Vincent; Hill, Adrian VS; Kwiatkowski, Dominic (1998). "1,25-дигидроксивитамин D3 индуцирует синтазу оксида азота и подавляет рост Mycobacterium tuberculosis в клеточной линии, подобной макрофагам человека". Инфекция и иммунитет . 66 (11): 5314–21. doi :10.1128/iai.66.11.5314-5321.1998. PMC 108664. PMID 9784538  . 
  62. ^ Зайцева, СИ; Матвеева, СЛ; Герасимова, ТГ; Пашков, ЮН; Бутов, ДА; Пилипчук, ВС; Фролов, ВМ; Куцына, ГА (2009). «Лечение кавернозного и инфильтративного туберкулеза легких с применением иммуномодулятора Джерело и без него». Клиническая микробиология и инфекция . 15 (12): 1154–62. doi : 10.1111/j.1469-0691.2009.02760.x . PMID  19456829.
  63. ^ Бутов, Дмитрий А; Пашков, Юрий Н; Степаненко, Анна Л; Чопорова, Александра И; Бутова, Таня С; Батделгер, Дендев; Джиратхитикал, Вичай; Буринбаяр, Алдар С; Зайцева, Светлана И (2011). "Рандомизированное исследование фазы IIb дополнительной иммунотерапии у пациентов с впервые диагностированным туберкулезом, рецидивирующим и мультирезистентным (МЛУ) туберкулезом". Журнал иммунотерапии и вакцин . 9 : 3. doi : 10.1186/1476-8518-9-3 . PMC 3031205. PMID  21244690 . 
  64. ^ "Пресс-релиз FDA". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 31 декабря 2012 г.
  65. ^ Кэрролл, Джон (31 декабря 2012 г.). «J&J выигрывает ускоренное одобрение на первый новый препарат от туберкулеза за 40 лет». violentbiotech.com . Получено 3 января 2013 г.
  66. ^ Фармер 1999, стр.  [ нужна страница ] .
  67. ↑ Фармер 2005, стр. 148.
  68. ^ abc Всемирная организация здравоохранения (2019). Глобальный отчет о туберкулезе 2019 (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. ISBN 978-92-4-156571-4.
  69. ^ abc Molnar, Tamas F. (август 2018 г.). «Туберкулез: мать торакальной хирургии тогда и сейчас, прошлое и перспективы: обзор». Journal of Thoracic Disease . 1 (1): S2628–S2642. doi : 10.21037/jtd.2018.04.131 . ISSN  2077-6624. PMC 6178290 . PMID  30345099. 
  70. ^ abc Суботич, Драган; Яблонский, Петр; Сулис, Джорджия; Кордос, Иоанн; Петров, Данаил; Сентис, Розелла; Д'Амброзио, Лия; Сотджиу, Джованни; Мильори, Джованни Баттиста (июль 2016 г.). «Хирургия и плевро-легочный туберкулез: обзор научной литературы». Журнал торакальных заболеваний . 8 (7): Е474–Е485. дои : 10.21037/jtd.2016.05.59 . ISSN  2077-6624. ПМЦ 4958807 . ПМИД  27499980. 
  71. ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (август 1991 г.). «Внутрибольничная передача туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью среди ВИЧ-инфицированных лиц — Флорида и Нью-Йорк, 1988–1991 гг.». Morbidity and Mortality Weekly Report . 40 (34): 585–91. PMID  1870559.
  72. ^ Эдлин, Брайан Р.; Токарс, Джером И.; Грико, Майкл Х.; Кроуфорд, Джек Т.; Уильямс, Джули; Сордилло, Эмилия М.; Онг, Кеннет Р.; Килберн, Джеймс О.; Дули, Сэмюэл У.; Кастро, Кеннет Г.; Джарвис, Уильям Р.; Холмберг, Скотт Д. (1992). «Вспышка туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью среди госпитализированных пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита». New England Journal of Medicine . 326 (23): 1514–21. doi : 10.1056/NEJM199206043262302 . PMID  1304721.
  73. ^ Pitchenik, Arthure; Burr, Janice; Laufer, Marla; Miller, Gary; Cacciatore, Robert; Bigler, Williamj.; Witte, Johnj.; Cleary, Timothy (1990). «Вспышки лекарственно-устойчивого туберкулеза в центре СПИДа». The Lancet . 336 (8712): 440–1. doi : 10.1016/0140-6736(90)91987-L . PMID  1974967. S2CID  39041093.
  74. ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (март 1991 г.). «Передача туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью от ВИЧ-инфицированного клиента в лечебном учреждении для наркозависимых — Мичиган». Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 40 (8): 129–31. PMID  1900098.
  75. ^ Фишль, Маргарет А.; Уттамчандани, Р.Б.; Дайкос, Г.Л.; Поблете, Р.Б.; Морено, Дж.Н.; Рейес, Р.Р.; Бута, А.М.; Томпсон, Л.М.; Клири, Т.Дж.; Лай, С. (1992). «Вспышка туберкулеза, вызванная туберкулезными бациллами с множественной лекарственной устойчивостью среди пациентов с ВИЧ-инфекцией». Annals of Internal Medicine . 117 (3): 177–83. doi :10.7326/0003-4819-117-3-177. PMID  1616211. S2CID  45415966.
  76. ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний (1990). «Вспышка туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью — Техас, Калифорния и Пенсильвания». Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 39 (22): 369–72. PMID  2111434.
  77. ^ Rochkind, David (9 августа 2010 г.). «Молдова: борьба со смертельной болезнью». Pulitzer Center on Crisis Reporting. Архивировано из оригинала 11 сентября 2012 г. Получено 23 сентября 2012 г.
  78. ^ Маккей, Бетси (9–10 марта 2013 г.). «Риск смертельного заражения туберкулезом растет вдоль границы США и Мексики». The Wall Street Journal (статья). стр. A1.
  79. ^ Фриден, Томас Р.; Стерлинг, Тимоти; Паблос-Мендес, Ариэль; Килберн, Джеймс О.; Каутен, Джордж М.; Дули, Сэмюэл В. (1993). «Возникновение лекарственно-устойчивого туберкулеза в Нью-Йорке». New England Journal of Medicine . 328 (8): 521–6. doi : 10.1056/NEJM199302253280801 . PMID  8381207.
  80. ↑ Гарретт 2000, стр. 266 и далее.
  81. ^ Гарретт 1994, стр. 524.
  82. ↑ Фармер 2005, стр. 118.
  83. ^ ab Ärzteblatt, Deutscher Ärzteverlag GmbH, Redaktion Deutsches (27 декабря 2016 г.). «МЛУ-туберкулез у мигрантов из Сомали». Deutsches Ärzteblatt (на немецком языке) . Проверено 27 сентября 2019 г.{{cite web}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  84. ^ abcde Nachega J., Chaisson R. (2003). «Устойчивость к лекарственным препаратам туберкулеза: глобальная угроза». Клинические инфекционные заболевания . 36 (1): S24–S30. doi : 10.1086/344657 . PMID  12516027.
  85. ^ abcde Бобрик А.; Данишевский К.; Ерошина К.; Макки М. (2005). «Тюремное здравоохранение в России: более общая картина». Журнал политики общественного здравоохранения . 26 (1): 30–59. doi :10.1057/palgrave.jphp.3200002. PMID  15906874. S2CID  2102820.
  86. ^ Baussano I.; Williams B.; Nunn P.; Beggiato M.; Fedeli U. (2010). «Заболеваемость туберкулезом в тюрьмах: систематический обзор». PLOS Medicine . 7 (12): e1000381. doi : 10.1371/journal.pmed.1000381 . PMC 3006353. PMID  21203587 . 
  87. ^ abc Shin SS; Pasechnikov A.; Gelmanova I.; Peremitin G.; Strelis A.; Andreev Y.; Golubchikova V.; Tonkel T.; Yanova G.; Nikiforov M.; Yedilbayev A.; Mukherjee J.; Furin J.; Barry D.; Farmer P.; Rich M.; Keshavjee S. (2006). «Результаты лечения в комплексной программе лечения МЛУ-ТБ среди гражданского населения и заключенных в России». Международный журнал туберкулеза и заболеваний легких . 10 (4): 402–407. PMID  16602404.
  88. ^ abcde Радди М.; Балабанова Ю.; Грэм С.; Федорин И.; Маломанова Н.; Елисарова Е.; Кузнецов С.; Гусарова Г.; Захарова С.; Мелентьев А.; Крукова Е.; Голишевская В.; Ерохин В.; Дорожкова И.; Дробневский Ф. (2005). «Уровень лекарственной устойчивости и анализ факторов риска у гражданских и тюремных больных туберкулезом в Самарской области, Россия». Торакс . 60 (2): 130–135. дои : 10.1136/thx.2004.026922. ПМЦ 1747303 . ПМИД  15681501. 
  89. ^ ab Stern, V. (2001). Проблемы тюрем во всем мире с особым акцентом на Россию. Анналы Нью-Йоркской академии наук , 953b, 113-119.
  90. ^ abc Fry R.; Khoshnood K.; Vdovichenko E.; Granskaya J.; Sazhin V.; Shpakovskaya L; Zhemkov V.; Zhemkova M.; Rowhani-Rahbar A.; Funk M.; Kozlov A. (2005). «Препятствия к завершению лечения туберкулеза среди заключенных и бывших заключенных в Санкт-Петербурге, Россия». Международный журнал туберкулеза и заболеваний легких . 9 (9): 1027–1033. PMID  16158896.
  91. ^ Гельманова И.; Кешавджи С.; Голубчикова В.; Березина В.; Стрелис А.; Янова Г.; Этвуд С.; Мюррей М. (2007). «Препятствия к успешному лечению туберкулеза в Томске, Российская Федерация: несоблюдение режима лечения, дефолт и приобретение множественной лекарственной устойчивости». Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 85 (9): 703–11. doi :10.2471/BLT.06.038331. PMC 2636414. PMID  18026627 . 
  92. ^ Кимерлинг ME; Клюге H.; Вежнина N.; Яковацци T.; Демёленаре T.; Портаелс F.; Маттис F. (1999). «Неадекватность текущего режима повторного лечения ВОЗ в тюрьме Центральной Сибири: неудачи лечения и МЛУ-ТБ» . Международный журнал туберкулеза и заболеваний легких . 3 (5): 451–453. PMID  10331736.
  93. ^ Фармер П. (1999). «Патологии власти: переосмысление здоровья и прав человека». Американский журнал общественного здравоохранения . 89 (10): 1486–1496. doi :10.2105/ajph.89.10.1486. ​​PMC 1508789. PMID  10511828 . 
Примечания

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки