stringtranslate.com

Гиперлокомоция

Гиперлокомоция , также известная как локомоторная гиперактивность , гиперактивность или повышенная локомоторная активность , является эффектом некоторых лекарственных препаратов у животных, при котором увеличивается локомоторная активность . [1] Она вызывается некоторыми лекарственными препаратами, такими как психостимуляторы и антагонисты рецепторов NMDA , и устраняется некоторыми другими лекарственными препаратами, такими как антипсихотики и некоторые антидепрессанты . [1] [2] [3] [4]

Препараты, вызывающие и устраняющие гиперлокомоцию

Гиперлокомоция — это эффект, вызываемый агентами, высвобождающими дофамин , и психостимуляторами, такими как амфетамин и метамфетамин , а также антагонистами рецепторов NMDA и диссоциативными галлюциногенами, такими как дизоцилпин (MK-801) и фенциклидин (PCP). [1] [2] [3] [5] Считается, что стимуляция локомоторной активности опосредована усилением сигнализации в прилежащем ядре . [6] [7]

Гиперлокомоцию, вызванную лекарственными средствами, можно обратить вспять с помощью различных препаратов, таких как антипсихотики, действующие как антагонисты рецепторов дофамина D2 . [1] [3] Обращение гиперлокомоции, вызванной лекарственными средствами, использовалось в качестве теста на животных для проверки активности лекарственных препаратов, подобной антипсихотическим препаратам. [1] [3] Амфетамины и антагонисты рецепторов NMDA также вызывают стереотипии , и обращение этих стереотипий также используется в качестве теста для проверки активности лекарственных препаратов, подобной антипсихотическим препаратам. [1] [3]

Некоторые антидепрессанты , включая ингибиторы обратного захвата дофамина аминептин , бупропион и номифензин , также увеличивают спонтанную двигательную активность у животных. [4] [8] Напротив, большинство других антидепрессантов этого не делают, а вместо этого часто фактически показывают поведенческую седацию в этом тесте. [4] [6] [9] Ингибитор обратного захвата дофамина кокаин увеличивает двигательную активность аналогично амфетаминам. [5] Атипичные ингибиторы обратного захвата дофамина, такие как модафинил, не вызывают гиперлокомоцию у животных. [5] Прямые агонисты дофаминовых рецепторов, такие как апоморфин, показывают двухфазные эффекты, снижая двигательную активность при низких дозах и увеличивая двигательную активность при высоких дозах. [6]

Антагонисты рецепторов серотонина 5-HT 2A , такие как волинансерин (MDL-100907), противодействуют гиперактивности, вызванной амфетамином, кокаином и антагонистами рецепторов NMDA у животных. [10] [11] [12] Было обнаружено, что некоторые неселективные антагонисты рецепторов серотонина 5-HT 2A , такие как тразодон , снижают локомоторную и поведенческую активность и аналогичным образом подавляют гиперактивность, вызванную амфетамином у животных. [13] [14] [15] [16] [4] Было обнаружено, что в дополнение к антагонистам рецептора серотонина 5-HT 2A , агонисты, предвзятые к рецептору серотонина 5-HT 2A , которые избирательно активируют путь β-аррестина , но не путь G q , такие как 25N-N1-Nap , противодействуют локомоторной гиперактивности, вызванной PCP, у грызунов. [10]

Некоторые агенты, высвобождающие серотонин , такие как MDMA и MDAI , хотя, что примечательно, другие, такие как хлорфентермин , фенфлурамин и MMAI , [17] [18] [19] вызывают локомоторную гиперактивность у животных. [20] [21] [22] [23] Это зависит от высвобождения серотонина, допускаемого переносчиком серотонина (SERT) и рецептором серотонина 5-HT 2B . [24] [21] [22] [25] [26] Нокаут SERT , предварительная обработка ингибиторами обратного захвата серотонина (которые блокируют вызванное MDMA высвобождение серотонина, опосредованное SERT), или нокаутирование рецептора серотонина 5-HT 2B (которое также блокирует вызванное MDMA высвобождение серотонина) полностью блокируют вызванную MDMA локомоторную гиперактивность. [24] [21] [22] [25] [26] Кроме того, локомоторная гиперактивность, вызванная МДМА, частично ослабляется антагонизмом (или нокаутом ) рецептора серотонина 5-HT 1B [24] [27] [28] или антагонизмом рецептора серотонина 5-HT 2A . [29] [30] [31] Локомоторная гиперактивность, вызванная МДМА, полностью ослабляется комбинированным антагонизмом рецепторов серотонина 5-HT 1B и 5-HT 2A . [30] Наоборот, рецептор серотонина 5-HT 1A не участвует в гиперлокомоции, вызванной МДМА. [21] Активация рецептора серотонина 5-HT 2C , по-видимому, подавляет гиперлокомоцию, вызванную МДМА, а антагонизм этого рецептора, как сообщается, заметно усиливает локомоторную гиперактивность, вызванную МДМА. [31] [30] [32] [33] Известно, что активация рецептора серотонина 5-HT 2C сильно подавляет высвобождение дофамина в мезолимбическом пути , а также подавляет высвобождение дофамина в нигростриарных и мезокортикальных путях . [34] [35] [31] [36] Причины различий в локомоторной активности при использовании различных агентов, высвобождающих серотонин, неясны. [31]

Неселективные антагонисты мускариновых ацетилхолиновых рецепторов , или антимускариновые препараты , такие как атропин , гиосциамин и скополамин , вызывают сильную гиперактивность у животных, но также вызывают делирийные эффекты, такие как амнезия и галлюцинации как у животных, так и у людей. [37] [38]

Похожие эффекты

Другие похожие эффекты включают стереотипию , исследовательское поведение , поведение лазания и поведение прыжков . [39] [2] [3] Амфетамины вызывают стереотипии в дополнение к гиперлокомоции. [2] [3] Апоморфин вызывает стереотипию и поведение лазания. [2] Предшественник дофамина леводопа ( L - ДОФА ) вызывает поведение прыжков. [2] Все эти эффекты могут быть обращены вспять антипсихотиками. [2]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdef Кастанье, Винсент; Мозер, Пол К.; Порсолт, Роджер Д. (2009). «Доклинические поведенческие модели для прогнозирования антипсихотической активности». Достижения в фармакологии . Т. 57. Elsevier. С. 381–418. doi :10.1016/s1054-3589(08)57010-4. ISBN 978-0-12-378642-5. ISSN  1054-3589. PMID  20230767.
  2. ^ abcdefg Ayyar P, Ravinder JR (июнь 2023 г.). «Животные модели для оценки антипсихотических агентов». Fundam Clin Pharmacol . 37 (3): 447–460. doi :10.1111/fcp.12855. PMID  36410728.
  3. ^ abcdefg Йи Б.К., Сингер П. (октябрь 2013 г.). «Концептуальное и практическое руководство по поведенческой оценке животных моделей симптоматики и терапии шизофрении». Cell Tissue Res . 354 (1): 221–246. doi :10.1007/s00441-013-1611-0. PMC 3791321. PMID  23579553 . 
  4. ^ abcd Tucker JC, File SE (1986). «Влияние трициклических и «атипичных» антидепрессантов на спонтанную локомоторную активность у грызунов». Neurosci Biobehav Rev. 10 ( 2): 115–121. doi :10.1016/0149-7634(86)90022-9. PMID  3737024.
  5. ^ abc Нишино, Сейджи; Котори, Нодзому (2016). «Способы действия препаратов, связанных с нарколепсией: фармакология соединений, способствующих пробуждению, и антикатаплектических средств». Нарколепсия . Cham: Springer International Publishing. стр. 307–329. doi :10.1007/978-3-319-23739-8_22. ISBN 978-3-319-23738-1.
  6. ^ abc D'Aquila PS, Collu M, Gessa GL, Serra G (сентябрь 2000 г.). «Роль дофамина в механизме действия антидепрессантов». Eur J Pharmacol . 405 (1–3): 365–373. doi :10.1016/s0014-2999(00)00566-5. PMID  11033341.
  7. ^ Ikemoto S, Panksepp J (декабрь 1999 г.). «Роль прилежащего ядра дофамина в мотивированном поведении: объединяющая интерпретация с особым акцентом на поиск вознаграждения». Brain Res Brain Res Rev. 31 ( 1): 6–41. doi :10.1016/s0165-0173(99)00023-5. PMID  10611493.
  8. ^ Рампелло, Либорио; Николетти, Фердинандо; Николетти, Франческо (2000). «Дофамин и депрессия». Препараты ЦНС . 13 (1). ООО «Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа»: 35–45. дои : 10.2165/00023210-200013010-00004. ISSN  1172-7047.
  9. ^ Файл SE, Tucker JC (1986). «Поведенческие последствия лечения антидепрессантами у грызунов». Neurosci Biobehav Rev. 10 ( 2): 123–134. doi :10.1016/0149-7634(86)90023-0. PMID  3526203.
  10. ^ ab Wallach J, Cao AB, Calkins MM, Heim AJ, Lanham JK, Bonniwell EM, Hennessey JJ, Bock HA, Anderson EI, Sherwood AM, Morris H, de Klein R, Klein AK, Cuccurazzu B, Gamrat J, Fannana T, Zauhar R, Halberstadt AL, McCorvy JD (декабрь 2023 г.). «Идентификация сигнальных путей рецептора 5-HT2A, связанных с психоделическим потенциалом». Nat Commun . 14 (1): 8221. doi :10.1038/s41467-023-44016-1. PMC 10724237. PMID  38102107 . 
  11. ^ Карлссон ML (1995). «Селективный антагонист рецептора 5-HT2A MDL 100,907 противодействует психомоторной стимуляции, возникающей в результате манипуляций с моноаминергической, глутаматергической или мускариновой нейротрансмиссией у мышей — последствия для психоза». J Neural Transm Gen Sect . 100 (3): 225–237. doi :10.1007/BF01276460. PMID  8748668.
  12. ^ O'Neill MF, Heron-Maxwell CL, Shaw G (июнь 1999). «Антагонизм рецептора 5-HT2 снижает гиперактивность, вызванную амфетамином, кокаином и MK-801, но не агонистом D1 C-APB». Pharmacol Biochem Behav . 63 (2): 237–243. doi :10.1016/s0091-3057(98)00240-8. PMID  10371652.
  13. ^ Ayd FJ, Settle EC (1982). «Тразодон: новый антидепрессант широкого спектра действия». Mod Probl Pharmacopsychiatry . Современные тенденции в фармакопсихиатрии. 18 : 49–69. doi :10.1159/000406236. ISBN 978-3-8055-3428-4. PMID  6124884.
  14. ^ Роулз WN (январь 1982 г.). «Тразодон (Дезирел, фармацевтическое подразделение Мид-Джонсон)». Препарат Интел Клин Фарм . 16 (1): 7–13. дои : 10.1177/106002808201600102. ПМИД  7032872.
  15. ^ Al-Yassiri MM, Ankier SI, Bridges PK (июнь 1981 г.). «Тразодон — новый антидепрессант». Life Sci . 28 (22): 2449–2458. doi :10.1016/0024-3205(81)90586-5. PMID  7019617.
  16. ^ Баран Л., Май Дж., Рогоз З., Скуза Г. (1979). «О центральном антисеротониновом действии тразодона». Пол Джей Фармакол Фарм . 31 (1): 25–33. ПМИД  482164.
  17. ^ Rothman RB, Blough BE, Baumann MH (декабрь 2006 г.). «Двойные релизеры дофамина-5-HT: потенциальные средства лечения кокаиновой зависимости». Trends Pharmacol Sci . 27 (12): 612–618. doi :10.1016/j.tips.2006.10.006. PMID  17056126.
  18. ^ Rothman RB, Baumann MH (август 2006 г.). «Баланс между высвобождением дофамина и серотонина модулирует поведенческие эффекты наркотиков амфетаминового ряда». Ann NY Acad Sci . 1074 : 245–260. doi :10.1196/annals.1369.064. PMID  17105921.
  19. ^ Callaway CW, Wing LL, Nichols DE, Geyer MA (1993). «Подавление поведенческой активности норфенфлурамином и родственными препаратами у крыс не опосредовано высвобождением серотонина». Психофармакология (Berl) . 111 (2): 169–178. doi :10.1007/BF02245519. PMID  7870948.
  20. ^ Callaway, CW; Nichols, DE; Paulus, MP; Geyer, MA (1991). "Выделение серотонина отвечает за локомоторную гиперактивность у крыс, вызванную производными амфетамина, связанными с MDMA". Серотонин: молекулярная биология, рецепторы и функциональные эффекты . Базель: Birkhäuser Basel. стр. 491–505. doi :10.1007/978-3-0348-7259-1_49. ISBN 978-3-0348-7261-4.
  21. ^ abcd Stove CP, De Letter EA, Piette MH, Lambert WE (август 2010 г.). «Мыши в экстазе: продвинутые модели животных в изучении MDMA». Curr Pharm Biotechnol . 11 (5): 421–433. doi :10.2174/138920110791591508. PMID  20420576.
  22. ^ abc Aguilar MA, García-Pardo MP, Parrott AC (январь 2020 г.). «О мышах и людях под действием МДМА: трансляционное сравнение нейропсихобиологических эффектов 3,4-метилендиоксиметамфетамина («экстази»)». Brain Res . 1727 : 146556. doi : 10.1016/j.brainres.2019.146556. PMID  31734398.
  23. ^ Fantegrossi WE, Godlewski T, Karabenick RL, Stephens JM, Ullrich T, Rice KC, Woods JH (март 2003 г.). «Фармакологическая характеристика эффектов 3,4-метилендиоксиметамфетамина («экстази») и его энантиомеров на летальность, внутреннюю температуру и локомоторную активность у мышей, содержащихся в одиночных и переполненных помещениях». Психофармакология (Берл) . 166 (3): 202–211. doi :10.1007/s00213-002-1261-5. PMID  12563544.
  24. ^ abc Мартинес-Прайс, Диана; Кребс-Томсон, Кирстен; Гейер, Марк (1 января 2002 г.). «Поведенческая психофармакология МДМА и МДМА-подобных препаратов: обзор исследований на людях и животных». Addiction Research & Theory . 10 (1). Informa UK Limited: 43–67. doi : 10.1080/16066350290001704. ISSN  1606-6359.
  25. ^ ab Fox MA, Andrews AM, Wendland JR, Lesch KP, Holmes A, Murphy DL (декабрь 2007 г.). «Фармакологический анализ мышей с целенаправленным нарушением транспортера серотонина». Психофармакология (Берл) . 195 (2): 147–166. doi :10.1007/s00213-007-0910-0. PMID  17712549.
  26. ^ ab Doly S, Valjent E, Setola V, Callebert J, Hervé D, Launay JM, Maroteaux L (март 2008 г.). «Рецепторы серотонина 5-HT2B необходимы для гиперлокомоции, вызванной 3,4-метилендиоксиметамфетамином, и высвобождения 5-HT in vivo и in vitro». J Neurosci . 28 (11): 2933–2940. doi :10.1523/JNEUROSCI.5723-07.2008. PMC 6670669 . PMID  18337424. 
  27. ^ Rempel NL, Callaway CW, Geyer MA (май 1993). «Активация рецептора серотонина 1B имитирует поведенческие эффекты пресинаптического высвобождения серотонина». Neuropsychopharmacology . 8 (3): 201–211. doi :10.1038/npp.1993.22. PMID  8099482.
  28. ^ Scearce-Levie K, Viswanathan SS, Hen R (январь 1999). «Локомоторная реакция на MDMA ослаблена у мышей с нокаутом, у которых отсутствует рецептор 5-HT1B». Психофармакология (Berl) . 141 (2): 154–161. doi :10.1007/s002130050819. PMID  9952039.
  29. ^ Liechti ME, Vollenweider FX (декабрь 2001 г.). «Какие нейрорецепторы опосредуют субъективные эффекты MDMA у людей? Краткое изложение механистических исследований». Hum Psychopharmacol . 16 (8): 589–598. doi :10.1002/hup.348. PMID  12404538.
  30. ^ abc Bankson MG, Cunningham KA (январь 2002 г.). «Фармакологические исследования острых эффектов (+)-3,4-метилендиоксиметамфетамина на локомоторную активность: роль рецепторов 5-HT(1B/1D) и 5-HT(2)». Neuropsychopharmacology . 26 (1): 40–52. doi :10.1016/S0893-133X(01)00345-1. PMID  11751031.
  31. ^ abcd Baumann MH, Clark RD, Rothman RB (август 2008 г.). «Стимуляция локомоторной активности, вызванная 3,4-метилендиоксиметамфетамином (МДМА), коррелирует с уровнями серотонина и дофамина в диализате мозга крыс». Pharmacol Biochem Behav . 90 (2): 208–217. doi :10.1016/j.pbb.2008.02.018. PMC 2491560. PMID  18403002 . 
  32. ^ Conductier G, Crosson C, Hen R, Bockaert J, Compan V (июнь 2005 г.). «Гипофагия, вызванная 3,4-N-метилендиоксиметамфетамином, сохраняется у мышей с нокаутированным рецептором 5-HT1B, но подавляется антагонистом рецептора 5-HT2C RS102221». Neuropsychopharmacology . 30 (6): 1056–1063. doi :10.1038/sj.npp.1300662. PMID  15668722.
  33. ^ Ball KT, Rebec GV (октябрь 2005 г.). «Роль рецепторов 5-HT2A и 5-HT2C/B в острых эффектах 3,4-метилендиоксиметамфетамина (МДМА) на активность единичных единиц полосатого тела и локомоцию свободно движущихся крыс». Психофармакология (Берл) . 181 (4): 676–687. doi :10.1007/s00213-005-0038-z. PMID  16001122.
  34. ^ Rothman RB, Blough BE, Baumann MH (2008). «Высвобождающие дофамин/серотонин вещества как лекарства от зависимости от стимуляторов». Prog Brain Res . 172 : 385–406. doi :10.1016/S0079-6123(08)00919-9. PMID  18772043.
  35. ^ Rothman RB, Blough BE, Baumann MH (декабрь 2008 г.). «Двойные высвобождающие дофамин/серотонин вещества: потенциальные лечебные средства для лечения зависимости от стимуляторов». Exp Clin Psychopharmacol . 16 (6): 458–474. doi :10.1037/a0014103. PMC 2683464. PMID  19086767 . 
  36. ^ Canal CE, Murnane KS (январь 2017 г.). «Серотониновый 5-HT2C-рецептор и невызывающая привыкания природа классических галлюциногенов». J Psychopharmacol . 31 (1): 127–143. doi :10.1177/0269881116677104. PMC 5445387. PMID  27903793 . 
  37. ^ Volgin AD, Yakovlev OA, Demin KA, Alekseeva PA, Kyzar EJ, Collins C, Nichols DE, Kalueff AV (январь 2019). «Понимание эффектов делирийных галлюциногенных препаратов на центральную нервную систему с помощью экспериментальных моделей животных». ACS Chem Neurosci . 10 (1): 143–154. doi :10.1021/acschemneuro.8b00433. PMID  30252437.
  38. ^ Lakstygal AM, Kolesnikova TO, Khatsko SL, Zabegalov KN, Volgin AD, Demin KA, Shevyrin VA, Wappler-Guzzetta EA, Kalueff AV (май 2019). "DARK Classics in Chemical Neuroscience: Atropine, Scopolamine, and Other Anticholinergic Deliriant Hallucinogens". ACS Chem Neurosci . 10 (5): 2144–2159. doi :10.1021/acschemneuro.8b00615. PMID  30566832.
  39. ^ McCarson KE (2020). «Стратегии поведенческого фенотипирования трансгенной мыши». Трансгенная мышь . Методы Mol Biol. Т. 2066. С. 171–194. doi :10.1007/978-1-4939-9837-1_15. ISBN 978-1-4939-9836-4. PMID  31512217.