stringtranslate.com

История фагоцитоза

Сканирующая электронная микрофотография фагоцита (желтый, справа), фагоцитирующего бациллы сибирской язвы (оранжевый, слева)

История фагоцитоза — это отчет об открытиях клеток, известных как фагоциты , которые способны поедать другие клетки или частицы, и о том, как это в конечном итоге положило начало науке иммунологии . [1] [2] Фагоцитоз широко используется у разных организмов двумя способами: для питания одноклеточных организмов (простейших) и для иммунного ответа для защиты организма от инфекций у многоклеточных животных. [3] Хотя он встречается у множества организмов с разными функциями, его фундаментальным процессом является поглощение клетками чужеродных (внешних) материалов, и поэтому он считается эволюционно консервативным процессом. [4]

Биологическую теорию и концепцию, экспериментальные наблюдения и название фагоцит (от древнегреческого φαγεῖν (фагеин)  «есть» и κύτος (китос)  «клетка») были введены украинским зоологом Ильей Мечниковым в 1883 году, момент, который считается основание или рождение иммунологии. [5] [6] Открытие фагоцитов и процесса врожденного иммунитета принесло Мечникову Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1908 года и прозвище «отец естественного иммунитета». [7]

Однако клеточный процесс был известен и до работ Мечникова, но с неубедительными описаниями. Первое научное описание было сделано Альбертом фон Кёлликером , который в 1849 году сообщил о водорослях, поедающих микроб. В 1862 году Эрнст Геккель экспериментально показал, что некоторые клетки крови слизняков могут поглощать внешние частицы. [8] К тому времени появилось все больше доказательств того, что лейкоциты могут поедать клетки так же, как простейшие, но только когда Мечников показал, что специфические лейкоциты (в его случае макрофаги ) поедают клетки, роль фагоцитоза в иммунитете была осознана. [9] [10]

Открытие клеточного питания

Фагоцитоз впервые был обнаружен как процесс, посредством которого одноклеточные организмы поедают пищу, обычно более мелкие организмы, такие как протисты и бактерии. Самый ранний исчерпывающий отчет был сделан швейцарским ученым Альбертом фон Кёлликером в 1849 году. [8] Как он сообщил в журнале Zeitschrift für Wissenschaftliche Zoologie , Кёлликер описал процесс питания амебоподобной водоросли Actinophyrys sol ( солнечника ). Под микроскопом он заметил, что протист поглотил и проглотил (этот процесс теперь называется эндоцитозом) небольшой организм, который он назвал инфузорией (общее название микробов в то время). Современный перевод его описания гласит:

Существо [инфузория], предназначенное для питания [т. е. пойманное в колючки], постепенно достигает поверхности животного [т. е. Actinophyrys ), в частности, поймавшая его нить укорачивается на нет, или, как это часто бывает бывает, попав в нитевое пространство, нить разматывается вокруг добычи при сближении и на поверхности тела клетки... Место на поверхности клетки, где находится пойманное животное, постепенно становится все более глубокой ямой в на котором останавливается добыча, прикрепленная повсюду к поверхности клетки. Теперь, продолжая втягивать стенку тела, ямка становится глубже, и добыча, находившаяся ранее на краю актинофриса , полностью исчезает, а вместе с тем и ловчие нити, которые все еще лежали остриями друг к другу. , нейтрализуют друг друга и снова расширяют. Наконец, края «задушивают» ямку, так что она приобретает форму колбы ( flaschenformig ), все стороны все больше сливаются вместе, так что ямка полностью закрывается, и добыча полностью оказывается внутри кортикальной цитоплазмы. [11]

Общий процесс, описанный Кёлликером, коррелирует с современным пониманием фагоцитоза как метода питания. Нить и нитевое пространство — псевдоподии , постепенно углубляющаяся ямка — эндоцитоз, флашенформная структура — фагосома . [11] [12] [13]

Открытие фагоцитирующих иммунных клеток

Монография Геккеля, в которой впервые сообщается о способности клеток крови поглощать частицы.

Эозинофилы

Первая демонстрация фагоцитоза как свойства лейкоцитов, иммунных клеток, была сделана немецким зоологом Эрнстом Геккелем . [14] [15] В 1846 году английский врач Томас Уортон Джонс обнаружил, что группа лейкоцитов , которую он назвал «зернистыми клетками» (позже переименованной и идентифицированной как эозинофил [16] ), может менять форму. Это явление позже было названо амебоидное движение . Джонс изучал кровь различных животных, от беспозвоночных до млекопитающих, [17] [18] [19] и заметил, что в крови морской рыбы ( конька ) есть клетки, которые могут двигаться сами по себе, и заметил, что «клетки-зерна поначалу представил самые замечательные изменения формы». [20] Другие учёные подтвердили его выводы, однако, среди них, немецкий врач Иоганн Натанаэль Либеркюн в 1854 году пришел к выводу, что движение предназначалось не для проглатывания пищи или частиц. [8]

Опровергая вывод Либеркюна, Геккель обнаружил, что такие клетки действительно могут поглощать частицы, даже введенные экспериментально. В 1862 году Геккель ввел индийские чернила (или индиго [21] ) в морского слизняка Тетиса и наблюдал, как цвет поглощается тканями. Извлекая кровь, он обнаружил, что цветные частицы скопились в цитоплазме некоторых клеток крови. [8] Это было прямым свидетельством фагоцитоза иммунных клеток. [14] [21] Геккель сообщил о своем эксперименте в монографии Die Radiolarien (Rhizopoda Radiaria): Eine Monographie. [22]

В 1869 году Джозеф Гиббон ​​Ричардсон из больницы Пенсильвании наблюдал амебоидные лейкоциты в собственных клетках слюны, в моче человека, госпитализированного из-за проблем с почками и мочевым пузырем, и в моче больного циститом . По образцу гноя он заметил, что внутри одной клетки находилась движущаяся «молекула», клетка постепенно увеличивалась и в конечном итоге разорвалась, как «пчелиный рой из улья». [23] Он выдвинул гипотезу: «[Это] не кажется невероятным, что белые тельца, либо в капиллярах, либо в лимфатических железах, собирают во время своих амебных [sic] движений те зародыши бактерий, которые, как показывают мои собственные эксперименты, всегда существуют в крови. в большую или меньшую сумму». [24] [25] Хотя при изучении фагоцитоза его обычно упускают из виду, [26] после того, как он был первоначально опубликован в отчете больницы Пенсильвании , [27] он был воспроизведен в других журналах. [23] [28] [29]

Эпителиальные клетки

В 1869 году русский врач Кранид Славянский опубликовал свои исследования по инъекциям морских свинок и кроликов индиго и киновари в «Архиве патологической анатомии и физиологии и клинической медицины» (позже переименованном в «Архив Вирхова» ) . [30] Славянский обнаружил, что лейкоциты легко поглощают индиго и киноварь, как и клетки дыхательных путей ( альвеол ). Он заметил, что альвеолярные клетки ведут себя подобно лейкоцитам, когда они распределяются в альвеолах и бронхиальной слизи, [31] наблюдение за этим позволило ему предположить, что тканевые клетки являются источником поглощения частиц в легких. [26] Он заключил:

Da jene Zellen zinnoberhaltig sind, so Liegt es auf der Hand, sie als weisse Blutzellen anzunehmen, welche aus den Gefössen herauswandernd und kein freeies Pigment in den Lungen-Alveolen findend, wie das der Fall in den Versuchen ist, женщина Циннобер в das Blut injicirt, nachdem man zwei Tage früher Indigo in die Lunge eingeführt Hat, als zinnoberhaltige Zellen erscheinen... entweder sind es ausgewanderte weisse Blutkörperchen, welche die Schleim-metamorphose durchgemacht haben und auf diese Weise in Schleimkörperchen übergegangen sind, der sie können von den Metamorphosirten Цилиндрический эпителий бронхиальной тычинки. [Поскольку эти клетки содержат киноварь, то естественно предположить, что это лейкоциты, мигрирующие из сосудов и не обнаруживающие свободного пигмента в легочных альвеолах, как это имеет место в опытах, в которых киноварь вводится в кровь после введения индиго в легкие за два дня до появления клеток киновари... либо это мигрировавшие лейкоциты, претерпевшие метаморфоз слизи и, таким образом, превратившиеся в тельца слизи, либо они могут происходить из метаморфизованного столбчатого эпителия слизистой оболочки бронхов.] [30]

Канадский врач Уильям Ослер из колледжа Макгилла сообщил «О патологии легких шахтера» в «Канадском медицинском и хирургическом журнале» в 1875 году. [32] Ослер исследовал случай черного заболевания легких ( пневмокониоза ) у двух шахтеров. При вскрытии умершего от этой болезни он обнаружил лейкоциты и клетки легких (альвеолярные клетки), содержащие частицы угля (углерода). [26] Что касается клеток крови, он не был уверен, что частицы угля поглощаются клетками; вместо этого он предположил, что «их следует рассматривать как исходные клеточные элементы альвеол», признав, что ему не хватало «необходимых знаний для принятия решения». Но что касается клеток легких, его наблюдение было ясным, отметив:

Внутри всех этих [легочных клеток] частицы углерода существуют в необычайных количествах, в разной степени заполняя клетки. Некоторые из них так густо скучены, что не удается обнаружить и следа клеточного вещества, чаще всего остается свободный ободок протоплазмы или в месте вблизи окружности видно непокрытым ядро, которое в этих клетках почти всегда эксцентрично. Был замечен один любопытнейший экземпляр: к вытянутому куску углерода были прикреплены три ячейки, по одной на обоих концах, а третья посередине; так что все это имело поразительное сходство с гантелью. Поначалу я с трудом мог в это поверить, пока, коснувшись иглой верхней крышки и заставив ее перевернуться, я вполне убедился, что концы стержня полностью погружены в тельца, а средняя часть полностью окружена другой. [33]

Отчет Ослара продолжился его экспериментальными наблюдениями. Он вводил индийские чернила в подмышки и легкие котят. [32] При вскрытии двухдневного котенка он заметил лейкоциты и крупные тканевые клетки с амебоидными движениями , содержащие чернила. Однако он не смог понять, как чернила распространяются внутри ячеек, так как случайно уронил и разбил предметное стекло. У четырехнедельного котенка он обнаружил, что чернила также накапливались почти во всех клетках крови и легких, причем такие клетки были настолько скучены, что под микроскопом «почти ничего нельзя было увидеть». [33] Он был убежден, что существуют представлял собой клеточный процесс поглощения частиц («раздражающих материалов», как он их называл [26] ), который он рассматривал как «интравазацию» или «проглатывание», как он пришел к выводу:

Здесь мы имеем дело с интравазацией или, скорее, с заглатыванием цветных телец внутри других. Многие это отрицают, но, по моим наблюдениям, в этом факте не может быть никаких сомнений. В этих телец было видно до шести-десяти, в других очертания эритроцитов опять не удалось обнаружить, как будто клетки впитали только красящее вещество. [33]

Открытие макрофагов

Основы

Фагоцитарные свойства макрофагов, специализированных лейкоцитов, и их роль в иммунитете были открыты украинским зоологом Элем Мечниковым. Однако он не открыл фагоцитов или фагоцитоза, как это часто изображают в книгах. [34] Мечников работал профессором зоологии и сравнительной анатомии в Одесском университете , Украина (тогда Российская империя), с 1870 года. [35] В 1880 году у него случился нервный срыв, отчасти из-за неизлечимого брюшного тифа ее жены Ольги Белокопытовой. лихорадка и попытка самоубийства путем самостоятельной инъекции образца крови человека, больного возвратным тифом. [36] К тому времени он уже проявлял большой интерес к теории естественного отбора Чарльза Дарвина и исследовал происхождение многоклеточных животных. [37]

Основываясь на знаниях о клеточном питании примитивных многоклеточных животных, Мечников полагал, что общим предком многоклеточных животных должен быть простой организм, питающийся клетками. Его первоначальное экспериментальное наблюдение в 1880 году в Неаполе, Италия, показало, что такое внутриклеточное пищеварение действительно происходит в паренхиме (тканевых клетках) кишечнополостных, и он пришел к убеждению, что первоначальные многоклеточные животные должны быть именно такими. [38] Он назвал этого гипотетического предка многоклеточных животных паренхимеллой [34] (позже широко известной как фагоцителла ; [39] термин парехимелла, принятый для названия личинок демогубок. [40] [41] ). Это было прямым противоречием Гипотеза Эрнста Геккеля , немецкого зоолога и убежденного сторонника теории Дарвина. В 1872 году Геккель сформулировал теорию (как часть своей эволюционной теории, называемой биогенетическим законом ), что предок многоклеточных животных должен быть похож на гаструлу , эмбриональную стадию, подвергающуюся инвагинации , как это наблюдается у хордовых. [42] Он назвал гипотетического предка gastrea. [38]

Экспериментальное открытие

Чтобы подкрепить свою теорию паренхимеллы, Мечников подумал о нескольких способах рассматривать поедание клеток как фундаментальный процесс у многоклеточных животных. [39] Летом 1880 года он ушел из Одесского университета и переехал в Мессину , прибрежный город на Сицилии, где мог проводить частные исследования. Его первоначальное исследование на губках показало, что мезодермальные и энтодермальные клетки (стенки тканей тела) совершают амебоидные движения и поедают клетки. Его более ранние опыты на планариях уже показали, что энтодерма образуется путем миграции клеток, а не путем инвагинации. [43] Его критическое исследование было проведено на личинках ( bipinnaria ) морской звезды Astropecten pentacanthus (позже реклассифицированной как Astropecten нерегулярной ). [44]

Мечников заметил, что покров тела прозрачной морской звезды состоит из наружного ( эктодермы ) и внутреннего (энтодермы) слоев, а пространство между слоями заполнено движущимися энтодермальными клетками. Когда он ввел морскую звезду краситель кармин (красный краситель), он обнаружил, что пятно поглощается (съедается) амебоидными клетками, когда они приобретают красный цвет. [43] Он заметил: «Мне было легко продемонстрировать, что эти элементы захватывают инородные тела самой разнообразной природы посредством своих жизненных процессов, и некоторые из этих тел подвергаются истинному пищеварению внутри амебоидных клеток». [2] Затем ему пришла в голову новая идея: если клетки могут поглощать внешние частицы, они должны нести ответственность за поедание вредных материалов и патогенов, таких как бактерии, для защиты организма – ключевого процесса для иммунитета. [43]

Однажды днем ​​в декабре 1880 года, когда он остался дома один, пока его семья пошла на цирковое представление, он на мгновение понял, что его идею можно проверить, проткнув живых личинок морских звезд. По дороге домой он собрал свежие экземпляры с берега моря и несколько шипов роз. [45] Он обнаружил то, что он предположил: амебоидные клетки собираются вокруг шипа розы, как будто чтобы поесть, когда они пронзают кожу, и предсказал, что то же самое будет верно и у людей в качестве формы защиты организма. [2] Подводя итог эксперименту, он сказал:

Я предположил, что если бы мое предположение было верным, то шип, введенный в тело личинки морской звезды, лишенное кровеносных сосудов и нервной системы, должен был бы быстро охватить подвижные клетки, подобно тому, как это происходит с человеческим пальцем с занозой. . Сказано - сделано. В кустах нашего дома, в том самом кусте, где мы всего несколько дней назад собирали для детей «Рождественскую елку» на кусте мандарина, я собрала несколько шипов роз, чтобы сразу ввести их под кожу великолепной морской звезды. личинка, прозрачная, как вода. Я был так взволнован, что не мог заснуть всю ночь в страхе перед результатом моего эксперимента, а на следующее утро, в очень ранний час, я с огромной радостью заметил, что эксперимент удался! Этот эксперимент лег в основу теории фагоцитоза, разработке которой я посвятил следующие 25 лет своей жизни. Таким образом, именно в Мессине произошел перелом в моей научной жизни. [10]

Рекомендации

  1. ^ Таубер, А.И. (1992). «Рождение иммунологии. III. Судьба теории фагоцитоза». Клеточная иммунология . 139 (2): 505–530. дои : 10.1016/0008-8749(92)90089-8 . ISSN  0008-8749. ПМИД  1733516.
  2. ^ abc Тети, Джузеппе; Биондо, Кармело; Бенинати, Кончетта (2016). «Фагоцит, Мечников и основы иммунологии». Микробиологический спектр . 4 (2): МЧД-0009-2015 (онлайн). doi : 10.1128/microbiolspec.MCHD-0009-2015 . ISSN  2165-0497. ПМИД  27227301.
  3. ^ Грей, Мэтью; Ботельо, Роберто Дж. (2017). «Фагоцитоз: голодные, голодные клетки». Фагоцитоз и фагосомы . Методы молекулярной биологии. Том. 1519. стр. 1–16. дои : 10.1007/978-1-4939-6581-6_1. ISBN 978-1-4939-6579-3. ISSN  1940-6029. ПМИД  27815869.
  4. ^ Ланкастер, Шарлин Э.; Хо, Чеук Ю.; Иполито, Виктория EB; Ботельо, Роберто Дж.; Теребизник, Маурисио Р. (2019). «Фагоцитоз: что в меню? 1». Биохимия и клеточная биология . 97 (1): 21–29. doi : 10.1139/bcb-2018-0008. ISSN  1208-6002. PMID  29791809. S2CID  43942017.
  5. ^ Тети, Джузеппе; Биондо, Кармело; Бенинати, Кончетта (2016). «Фагоцит, Мечников и основы иммунологии». Микробиологический спектр . 4 (2): МЧД-0009-2015 (онлайн). doi : 10.1128/microbiolspec.MCHD-0009-2015 . ISSN  2165-0497. ПМИД  27227301.
  6. ^ Кауфманн, Стефан HE (2008). «Основание иммунологии: 100-летний юбилей Нобелевской премии Пауля Эрлиха и Эли Мечникова». Природная иммунология . 9 (7): 705–712. дои : 10.1038/ni0708-705. ISSN  1529-2908. PMID  18563076. S2CID  205359637.
  7. ^ Гордон, Сиамон (2008). «Эли Мечников: отец естественного иммунитета». Европейский журнал иммунологии . 38 (12): 3257–3264. дои : 10.1002/eji.200838855 . ISSN  1521-4141. PMID  19039772. S2CID  658489.
  8. ^ abcd Stossel, Томас П. (1999), «Ранняя история фагоцитоза», Фагоцитоз: хозяин , достижения в клеточной и молекулярной биологии мембран и органелл, том. 5, Elsevier, стр. 3–18, doi : 10.1016/s1874-5172(99)80025-x, ISBN. 978-1-55938-999-0, получено 6 апреля 2023 г.
  9. ^ Кавайон, Жан-Марк (2011). «Исторические вехи в понимании биологии лейкоцитов, начатые Эли Мечниковым». Журнал биологии лейкоцитов . 90 (3): 413–424. дои : 10.1189/jlb.0211094. ISSN  1938-3673. PMID  21628329. S2CID  6804829.
  10. ^ Аб Гордон, Сиамон (2016). «Эли Мечников, человек и миф». Журнал врожденного иммунитета . 8 (3): 223–227. дои : 10.1159/000443331. ISSN  1662-8128. ПМК 6738810 . ПМИД  26836137. 
  11. ^ Аб Халлетт, Морис Б. (2020). «Краткая история фагоцитоза». Молекулярная и клеточная биология фагоцитоза . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 1246. стр. 9–42. дои : 10.1007/978-3-030-40406-2_2. ISBN 978-3-030-40405-5. ISSN  0065-2598. PMID  32399823. S2CID  218618570.
  12. ^ Ши, Ицзин; Квеллер, Дэвид К.; Тянь, Юэхуэй; Чжан, Сийи; Ян, Цинъюнь; Он, Чжили; Он, Женьчжэнь; У, Чэньюань; Ван, Ченг; Шу, Лунфэй (2021). «Экология и эволюция взаимодействий амебы и бактерий». Прикладная и экологическая микробиология . 87 (2): e01866–20. Бибкод : 2021ApEnM..87E1866S. дои : 10.1128/AEM.01866-20. ISSN  1098-5336. ПМЦ 7783332 . ПМИД  33158887. 
  13. ^ Чон, KW (1995). «Большие свободноживущие амебы: замечательные клетки для биологических исследований». Журнал эукариотической микробиологии . 42 (1): 1–7. doi :10.1111/j.1550-7408.1995.tb01532.x. ISSN  1066-5234. PMID  7728136. S2CID  42349536.
  14. ^ Аб Ченг, Томас К. (1983). «Роль лизосом в воспалении моллюсков». Американский зоолог . 23 (1): 129–144. дои : 10.1093/icb/23.1.129. ISSN  0003-1569.
  15. ^ Ченг, Томас К. (1977), Булла, Ли А.; Ченг, Томас К. (ред.), «Биохимические и ультраструктурные доказательства двойной роли фагоцитоза у моллюсков: защита и питание», Сравнительная патобиология , Бостон, Массачусетс: Springer US, стр. 21–30, номер документа : 10.1007/978. -1-4615-7299-2_2, ISBN 978-1-4615-7301-2, получено 7 апреля 2023 г.
  16. ^ Кундерман, Лео; Хассани, Марван; Мукерджи, Манали; Наир, Парамешваран (2021). «Мониторинг эозинофилов для определения терапии биологическими препаратами при астме: имеет ли значение отсек?». Аллергия . 76 (4): 1294–1297. дои : 10.1111/all.14700. ISSN  1398-9995. ПМЦ 8246958 . ПМИД  33301608. 
  17. ^ Джонс, Томас Уортон (31 декабря 1846 г.). «V. Тельца крови, рассматриваемые на различных стадиях развития в ряду животных. Мемуары II.—Беспозвоночные». Философские труды Лондонского королевского общества . 136 : 89–101. дои : 10.1098/rstl.1846.0006 . ISSN  0261-0523. S2CID  111214402.
  18. ^ Джонс, Томас Уортон (31 декабря 1846 г.). «VI. Кровеносные тельца, рассматриваемые на различных стадиях развития в ряду животных. Мемуары III. — Сравнение кровяных телец позвоночных и беспозвоночных». Философские труды Лондонского королевского общества . 136 : 103–106. дои : 10.1098/rstl.1846.0007. ISSN  0261-0523. S2CID  110072210.
  19. ^ Кей, AB (2015). «Ранняя история эозинофилов». Клиническая и экспериментальная аллергия . 45 (3): 575–582. дои : 10.1111/cea.12480. ISSN  1365-2222. PMID  25544991. S2CID  198242.
  20. ^ Джонс, Томас Уортон (31 декабря 1846 г.). «IV. Тельца крови, рассматриваемые в различных фазах развития в ряду животных. Мемуары I.—Vertebrata». Философские труды Лондонского королевского общества . 136 : 63–87. дои : 10.1098/rstl.1846.0005. ISSN  0261-0523. S2CID  52938309.
  21. ^ аб Ребак, JW; Кроули, Дж. Х. (24 марта 1955 г.). «Метод изучения лейкоцитарной функции in vivo». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 59 (5): 757–805. Бибкод : 1955NYASA..59..757R. doi :10.1111/j.1749-6632.1955.tb45983.x. ISSN  0077-8923. PMID  13259351. S2CID  39306211.
  22. ^ Геккель, Э. (1962). Die Radiolarien (Rhizopoda radiaria): eine Monographye. OCLC  1042894741 . Проверено 7 апреля 2023 г. - через www.worldcat.org.
  23. ^ Аб Ричардсон, Джозеф Г. (1 июля 1869 г.). «Мемуары: о тождественности белых тельцов крови со слюной, гноем и слизистыми тельцами». Журнал клеточной науки . с2-9 (35): 245–250. дои : 10.1242/jcs.s2-9.35.245. ISSN  1477-9137.
  24. ^ Ричардсон, Джозеф Гиббон ​​(1869). «О идентичности лейкоцитов крови со слюной, гноем и слизистыми тельцами». Цифровые коллекции – Национальная медицинская библиотека . Проверено 14 апреля 2023 г.
  25. ^ Ричардсон, Джозеф Гиббонс (1869). «О идентичности лейкоцитов крови со слюной, гноем и слизистыми тельцами». Приветственная коллекция . Проверено 14 апреля 2023 г.
  26. ^ abcd Розен, Джордж (1949). «Ослер о фтизисе шахтера». Журнал истории медицины и смежных наук . IV (3): 259–266. дои : 10.1093/jhmas/IV.3.259. ISSN  0022-5045. JSTOR  24619120.
  27. ^ Ричардсон, Джозеф Г. (2022) [1871]. Справочник по медицинской микроскопии. Книги на заказ [Верлаг]. п. 177. ИСБН 978-3-368-12882-1.
  28. ^ Ричардсон, Джозеф (1870). «О идентичности белых телец крови, слюнного гноя и слизистых телец». Американский журнал стоматологической науки . 4 (8): 364–369. ПМК 6098400 . ПМИД  30752625. 
  29. ^ Дэй, Джон (1869). «О цветовых пробах как вспомогательных средствах диагностики». Австралийский медицинский журнал . 14 : 333.
  30. ^ аб Славянский, Кранид (1869). «Experimentelle Beiträge zur Pneumonokoniosis-Lehre» [Экспериментальный вклад в теорию пневмонокониоза]. Archiv für Pathologische Anatomie und Physiologie und für Klinische Medicin (на немецком языке). 48 (2): 326–332. дои : 10.1007/BF01986371. ISSN  0945-6317. S2CID  34022056.
  31. ^ Мацуура, Ю.; Чин, В.; Курихара, Т.; Ясуи, К.; Асао, М.; Хаяши, Т.; Фукусима, М.; Абэ, Х.; Курата, А. (1990). «[Кардиомиопатия, индуцированная тахикардией: описание случая]». Журнал кардиологии . 20 (2): 509–518. ISSN  0914-5087. ПМИД  2104425.
  32. ^ аб Амброуз, Чарльз Т. (2006). «Слайд Ослера, демонстрация фагоцитоза 1876 года: отчеты о фагоцитозе до статьи Мечникова 1880 года». Клеточная иммунология . 240 (1): 1–4. doi : 10.1016/j.cellimm.2006.05.008. ПМИД  16876776.
  33. ^ abc Ослар, Уильям (1875). «О патологии шахтерских легких» (PDF) . Канадский медицинский и хирургический журнал . 4 : 145–169.
  34. ^ аб Тети, Джузеппе; Биондо, Кармело; Бенинати, Кончетта (2016). «Фагоцит, Мечников и основы иммунологии». Микробиологический спектр . 4 (2): МЧД-0009-2015. doi : 10.1128/microbiolspec.MCHD-0009-2015 . ISSN  2165-0497. ПМИД  27227301.
  35. ^ Гордон, Сиамон (2008). «Эли Мечников: отец естественного иммунитета». Европейский журнал иммунологии . 38 (12): 3257–3264. дои : 10.1002/eji.200838855 . ISSN  1521-4141. ПМИД  19039772.
  36. ^ Кавайон, Жан-Марк (2011). «Исторические вехи в понимании биологии лейкоцитов, начатые Эли Мечниковым». Журнал биологии лейкоцитов . 90 (3): 413–424. дои : 10.1189/jlb.0211094 . ISSN  1938-3673. ПМИД  21628329.
  37. ^ Мериен, Фабрис (2016). «Путешествие с Эли Мечниковым: от врожденных клеточных механизмов при инфекционных заболеваниях к квантовой биологии». Границы общественного здравоохранения . 4 : 125. дои : 10.3389/fpubh.2016.00125 . ISSN  2296-2565. ПМЦ 4909730 . ПМИД  27379227. 
  38. ^ аб Гизелин, MT; Гребен, К. (1997). «Элиас Мечников, Антон Дорн и общий предок Metazoa». Журнал истории биологии . 30 (2): 211–228. дои : 10.1023/а: 1004279501998. JSTOR  4331432. PMID  11619470. S2CID  2949166.
  39. ^ аб Черняк, Леон; Таубер, Альфред И. (1988). «Рождение иммунологии: Мечников, эмбриолог». Клеточная иммунология . 117 (1): 218–233. дои : 10.1016/0008-8749(88)90090-1. ПМИД  3052859.
  40. ^ Воган, РБ (1965). «Романтический рационалист: исследование Эли Мечникова». История болезни . 9 (3): 201–215. дои : 10.1017/s0025727300030702. ISSN  0025-7273. ПМЦ 1033501 . ПМИД  14321564. 
  41. ^ Ренар, Эммануэль; Васелет, Жан; Газаве, Ева; Лапеби, Паскаль; Борчеллини, Кэрол; Эресковский, Александр В. (2009). «Происхождение нейросенсорной системы: новые и ожидаемые открытия от губок». Интегративная зоология . 4 (3): 294–308. дои : 10.1111/j.1749-4877.2009.00167.x . ISSN  1749-4877. ПМИД  21392302.
  42. ^ Левит, Георгий С.; Хоссфельд, Уве; Науманн, Бенджамин; Лукас, Пол; Олссон, Леннарт (2022). «Биогенетический закон и теория гастреи: от открытий Эрнста Геккеля к современным взглядам». Журнал экспериментальной зоологии. Часть B. Молекулярная эволюция и эволюция развития . 338 (1–2): 13–27. дои : 10.1002/jez.b.23039. ISSN  1552-5015. PMID  33724681. S2CID  232242294.
  43. ^ abc Корж, В.; Брегестовский, П. (2016). «Эли Мечников: отец теории фагоцитоза и пионер экспериментов in vivo». Цитология и генетика . 50 (2): 143–150. дои : 10.3103/S0095452716020080. ISSN  0095-4527. PMID  27281928. S2CID  255429705.
  44. ^ Коэн, Шломо (2008). «Новая интерпретация васкулита в свете эволюции». Американский журнал медицинских наук . 335 (6): 469–476. doi : 10.1097/MAJ.0b013e318173e1b0. ISSN  0002-9629. ПМИД  18552578.
  45. ^ Тримарчи, Ф. (1993). «Царская полиция, розы, берег моря, обезьяны и фагоцитоз». Журнал Королевского медицинского общества . 86 (4): 225. дои : 10.1177/014107689308600414. ISSN  0141-0768. ПМЦ 1293955 . ПМИД  8505733.