stringtranslate.com

Фенциклидин

Фенциклидин или фенилциклогексилпиперидин ( PCP ), также известный в качестве уличного наркотика как «ангельская пыль» и другие названия, является диссоциативным анестетиком, который в основном используется в рекреационных целях из-за его значительного воздействия на сознание. [1] [5] PCP может вызывать галлюцинации , искаженное восприятие звуков и агрессивное поведение . [5] [8] [9] В качестве рекреационного наркотика его обычно курят , но его можно принимать внутрь , вдыхать или вводить инъекционно . [5] [7] [8] Его также можно смешивать с каннабисом или табаком . [1] [5]

Побочные эффекты могут включать судороги , кому , зависимость и повышенный риск самоубийства . [8] Флэшбэки могут возникать, несмотря на прекращение использования. [9] Химически PCP является членом класса арилциклогексиламинов , а фармакологически это диссоциативный анестетик . [5] [10] [11] PCP действует в основном как антагонист рецепторов NMDA . [10]

PCP чаще всего используется в Соединенных Штатах. [12] Хотя пик его использования в США пришелся на 1970-е годы, [13] в период с 2005 по 2011 год наблюдалось увеличение числа обращений в отделения неотложной помощи из-за этого препарата. [8] По состоянию на 2017 год в Соединенных Штатах около 1% людей в 12-м классе сообщили об использовании PCP в предыдущем году, а 2,9% лиц старше 25 лет сообщили об использовании его в какой-то момент своей жизни. [14]

Рекреационное использование

Незаконный фенциклидин в нескольких формах изъят Управлением по борьбе с наркотиками .

Фенциклидин используется из-за его способности вызывать диссоциативное состояние. [15]

Эффекты

Поведенческие эффекты могут различаться в зависимости от дозировки. Низкие дозы вызывают онемение конечностей и интоксикацию, характеризующуюся шатающейся, неустойчивой походкой, невнятной речью, налитыми кровью глазами и потерей равновесия. Умеренные дозы (5–10 мг интраназально или 0,01–0,02 мг/кг внутримышечно или внутривенно) вызывают анальгезию и анестезию. Высокие дозы могут привести к судорогам . [16] Препарат часто незаконно производится в плохо контролируемых условиях; это означает, что пользователи могут не знать фактическую дозу, которую они принимают. [17]

Психологические эффекты включают серьезные изменения в образе тела , потерю границ эго , паранойю и деперсонализацию . Также сообщалось о психозе, возбуждении и дисфории, галлюцинациях, нечеткости зрения, эйфории и суицидальных импульсах , а также об эпизодическом агрессивном поведении. [18] [19] : 48–49  [16] Как и многие другие наркотики, известно, что PCP непредсказуемо изменяет состояния настроения, заставляя некоторых людей становиться отчужденными, а других — оживленными. PCP может вызывать чувства силы, власти и неуязвимости, а также оказывать парализующее действие на разум. [7]

Исследования, проведенные Сетью по предупреждению злоупотребления наркотиками в 1970-х годах, показывают, что сообщения СМИ о насилии, вызванном PCP, сильно преувеличены, и что случаи насилия необычны и часто ограничиваются лицами, имеющими репутацию агрессивных, независимо от употребления наркотиков. [19] : 48  Хотя это и необычно, случаи, когда лица, находящиеся под воздействием PCP, действуют непредсказуемым образом, возможно, из-за своих заблуждений или галлюцинаций, были обнародованы. [20] Другие часто упоминаемые типы инцидентов включают нанесение ущерба имуществу и членовредительство различных типов, например, вырывание собственных зубов. [19] : 48  [20] Однако эти эффекты не были отмечены при его медицинском использовании в 1950-х и 1960-х годах, и сообщения о физическом насилии под воздействием PCP часто оказывались необоснованными. [21] [22]

Рекреационные дозы препарата также иногда вызывают психотическое состояние с эмоциональными и когнитивными нарушениями, напоминающими шизофренический эпизод. [23] [24] Пользователи обычно сообщают о чувстве оторванности от реальности. [25]

Симптомы суммируются с помощью мнемонического приема RED DANES: ярость, эритема (покраснение кожи), расширенные зрачки, бред, амнезия , нистагм (колебание глазного яблока при движении вбок), возбуждение и сухость кожи. [26]

Зависимость

PCP вводится самостоятельно и вызывает экспрессию ΔFosB в средних шипиковых нейронах типа D1 прилежащего ядра , [ 3] [27] и, соответственно, чрезмерное использование PCP, как известно, вызывает зависимость . [3] Вознаграждающие и подкрепляющие эффекты PCP , по крайней мере, частично опосредованы блокированием рецепторов NMDA в глутаматергических входах в средние шипиковые нейроны типа D1 прилежащего ядра. [3] Было показано, что PCP вызывает условное отвращение к месту и условное предпочтение к месту в исследованиях на животных. [28]

Шизофрения

Обзор 2019 года показал, что частота перехода от диагноза психоза, вызванного галлюциногенами (включая PCP), к диагнозу шизофрении составила 26%. Это ниже, чем психоз, вызванный каннабисом (34%), но выше, чем психозы, вызванные амфетамином (22%), опиоидами (12%), алкоголем (10%) и седативными средствами (9%). Для сравнения, частота перехода к шизофрении для «кратковременного, атипичного и неуточненного» психоза составила 36%. [29]

Методы введения

PCP имеет несколько путей введения. Чаще всего порошкообразную форму препарата вдыхают через нос. PCP также можно принимать внутрь, вводить подкожно или внутривенно, или курить вместе с марихуаной или сигаретами. [30]

Лечение интоксикации

Лечение интоксикации PCP в основном состоит из поддерживающей терапии — контроля дыхания, кровообращения и температуры тела — и, на ранних стадиях, лечения психиатрических симптомов. [32] [33] [34] Бензодиазепины , такие как лоразепам , являются препаратами выбора для контроля возбуждения и судорог (если они присутствуют). Типичные антипсихотики , такие как фенотиазины и галоперидол, использовались для контроля психотических симптомов, но могут вызывать множество нежелательных побочных эффектов, таких как дистония , и поэтому их использование больше не является предпочтительным; фенотиазины особенно опасны, так как они могут снизить порог судорожной готовности , ухудшить гипертермию и усилить антихолинергические эффекты PCP. [32] [33] Если назначается антипсихотик, рекомендуется внутримышечное введение галоперидола. [34] [35] [36]

Форсированный кислотный диурез (с хлоридом аммония или, что более безопасно, аскорбиновой кислотой ) может увеличить выведение PCP из организма и в прошлом несколько спорно рекомендовался в качестве меры дезактивации . [32] [33] [34] Однако теперь известно, что только около 10% дозы PCP выводится почками, что делает повышенный клиренс мочи незначительным; кроме того, закисление мочи опасно, так как оно может вызвать ацидоз и ухудшить рабдомиолиз (распад мышц), обычное проявление токсичности PCP. [32] [33]

Фармакология

Фармакодинамика

PCP хорошо известен своим основным действием на рецептор NMDA , ионотропный рецептор глутамата . [47] [44] Таким образом, PCP является неконкурентным антагонистом рецептора NMDA . Роль антагонизма NMDAR в эффекте PCP, кетамина и родственных диссоциативных агентов была впервые опубликована в начале 1980-х годов Дэвидом Лоджем [48] и коллегами. [49] Другие антагонисты рецептора NMDA включают кетамин , [50] тилетамин , [51] декстрометорфан , [52] закись азота и дизоцилпин (MK-801).

Исследования также показывают, что PCP ингибирует никотиновые ацетилхолиновые рецепторы (nAChR) среди других механизмов. Аналоги PCP проявляют различную активность в отношении nACh рецепторов [53] и NMDA рецепторов. [54] Результаты показывают, что пресинаптические nAChR и взаимодействия NMDA рецепторов влияют на постсинаптическое созревание глутаматергических синапсов и, следовательно, влияют на синаптическое развитие и пластичность в мозге. [55] Эти эффекты могут привести к ингибированию возбуждающей активности глутамата в определенных областях мозга, таких как гиппокамп [56] и мозжечок [57], таким образом, потенциально приводя к потере памяти как одному из эффектов длительного использования. Острые эффекты на мозжечок проявляются в изменениях артериального давления, частоты дыхания, частоты пульса и потере мышечной координации во время интоксикации. [9]

PCP, как и кетамин, также действует как мощный частичный агонист дофаминового рецептора D2 High в гомогенате мозга крысы [44] и имеет сродство к клонированному человеческому рецептору D2 High . [ 58] Эта активность может быть связана с некоторыми другими более психотическими особенностями интоксикации PCP, о чем свидетельствует успешное использование антагонистов рецептора D2 ( таких как галоперидол ) при лечении психоза PCP. [59]

В дополнение к хорошо изученным взаимодействиям с рецепторами NMDA, было также показано, что PCP ингибирует обратный захват дофамина , и тем самым приводит к повышению внеклеточного уровня дофамина и, следовательно, к повышению дофаминергической нейротрансмиссии . [60] Однако PCP имеет небольшое сродство к переносчикам моноаминов человека , включая переносчик дофамина (DAT). [39] Вместо этого его ингибирование обратного захвата моноаминов может быть опосредовано взаимодействиями с аллостерическими сайтами на переносчиках моноаминов. [39] PCP является, в частности, высокоаффинным лигандом сайта PCP 2 (K i = 154 нМ), недостаточно хорошо охарактеризованного сайта, связанного с ингибированием обратного захвата моноаминов. [40]

Исследования на крысах показывают, что PCP косвенно взаимодействует с опиоидными рецепторами ( эндорфиновыми и энкефалиновыми ), вызывая анальгезию. [61]

Исследование связывания оценило PCP на 56 участках, включая рецепторы и транспортеры нейротрансмиттеров , и обнаружило, что PCP имел значения Ki > 10 000 нМ на всех участках, за исключением дизоцилпинового (MK-801) участка рецептора NMDA (K i = 59 нМ), рецептора σ 2 ( PC12 ) (K i = 136 нМ) и транспортера серотонина (K i = 2 234 нМ). [39] Исследование, в частности, обнаружило значения Ki > 10 000 нМ для рецептора D 2 , опиоидных рецепторов , рецептора σ 1 и транспортеров дофамина и норадреналина . [39] Эти результаты свидетельствуют о том, что PCP является высокоселективным лигандом рецепторов NMDAR и σ 2 . [39] Однако PCP может также взаимодействовать с аллостерическими участками на транспортерах моноаминов, вызывая ингибирование обратного захвата моноаминов. [39]

Механизм действия

Фенциклидин является неконкурентным антагонистом рецептора NMDA, который блокирует активность рецептора NMDA, вызывая анестезию и анальгезию, не вызывая кардиореспираторной депрессии. [62] [18] NMDA является возбуждающим рецептором в мозге, при нормальной активации рецептор действует как ионный канал, и через канал происходит приток положительных ионов, вызывая деполяризацию нервных клеток. Фенциклидин ингибирует рецептор NMDA, связываясь со специфическим сайтом связывания PCP, расположенным внутри ионного канала. [63] Сайт связывания PCP находится в непосредственной близости от сайта блокировки магния, что может объяснять схожие ингибирующие эффекты. [64] Связывание на сайте PCP опосредуется двумя нековалентными взаимодействиями внутри рецептора: водородной связью и гидрофобным взаимодействием. [65] Связывание также контролируется механизмом воротного механизма ионного канала. Поскольку участок PCP расположен внутри ионного канала, коагонист, такой как глицин, должен связать и открыть канал, чтобы PCP мог войти, связаться с участком PCP и заблокировать канал. [66]

Нейротоксичность

Некоторые исследования показали, что, как и другие антагонисты рецепторов NMDA, PCP может вызывать у крыс своего рода повреждение мозга , называемое язвами Олни . [67] [68] Исследования, проведенные на крысах, показали, что высокие дозы антагониста рецепторов NMDA дизоцилпина вызывали образование обратимых вакуолей в определенных областях мозга крыс. Все исследования язв Олни проводились только на животных, не являющихся людьми, и могут не применяться к людям. Одно неопубликованное исследование Фрэнка Шарпа, как сообщается, не показало никаких повреждений от антагониста NMDA кетамина, структурно похожего препарата, намного превышающих рекреационные дозы, [69] но из-за того, что исследование никогда не было опубликовано, его обоснованность является спорной.

Было также показано, что PCP вызывает шизофреноподобные изменения уровней N -ацетиласпартата и N -ацетиласпартилглутамата в мозге крыс, которые обнаруживаются как у живых крыс, так и при аутопсии мозговой ткани. [70] Он также вызывает симптомы у людей, которые имитируют шизофрению. [71] PCP не только вызывал симптомы, похожие на шизофрению, он также вызывал изменения электроэнцефалограммы в таламокортикальном пути (увеличение дельта-снижение альфа) и в гиппокампе (увеличение тета-вспышек), которые были похожи на те, что наблюдаются при шизофрении. [72] Вызванное PCP увеличение высвобождения дофамина может связывать гипотезы NMDA и дофамина о шизофрении. [73]

Фармакокинетика

Превращение ПХФ в ПХ и пиперидин под действием тепла.

PCP растворяется как в воде , так и в липидах и поэтому быстро распределяется по всему организму. [64] PCP метаболизируется в PCHP , PPC и PCAA . Препарат метаболизируется на 90% путем окислительного гидроксилирования в печени во время первого прохождения . Метаболиты глюкуронируются и выводятся с мочой . Девять процентов принятого PCP выводится в неизмененном виде. [18]

При курении часть соединения под воздействием тепла распадается на 1-фенилциклогексен (ПЦ) и пиперидин .

Время, необходимое для проявления эффектов PCP, зависит от пути введения. Начало действия при вдыхании происходит через 2–5 минут, тогда как при приеме внутрь эффекты могут проявиться через 15–60 минут. [18]

Химия

PCP представляет собой арилциклогексиламин .

Аналоги

Возможные аналоги PCP

Менее 30 различных аналогов PCP были зарегистрированы как уличные наркотики в 1970-х и 1980-х годах, в основном в Соединенных Штатах. [49] Только несколько из этих соединений были широко использованы, включая ролициклидин (PCPy), этициклидин (PCE) и теноциклидин (TCP). [49] Менее распространенные аналоги включают 3-HO-PCP , 3-MeO-PCMo и 3-MeO-PCP .

Обобщенный структурный мотив, необходимый для PCP-подобной активности, получен из исследований взаимосвязи структуры и активности производных PCP. Все эти производные, вероятно, разделяют некоторые из своих психоактивных эффектов с самим PCP, хотя известен ряд мощностей и различных смесей анестезирующих, диссоциативных и стимулирующих эффектов в зависимости от конкретного препарата и его заместителей. В Соединенных Штатах все эти соединения будут считаться контролируемыми аналогами PCP в соответствии с Федеральным законом об аналогах и, следовательно, являются незаконными наркотиками, если продаются для потребления человеком. [74] [75]

История

Фенциклидин был первоначально открыт в 1926 году Артуром Кётцем  [de] и его студентом Паулем Меркелем как продукт реакции Гриньяра 1-пиперидиноциклогексанкарбонитрила. [76]

Он был снова синтезирован в 1956 году химиком Х. Виктором Мэддоксом и выведен на рынок в качестве анестезирующего средства фармацевтической компанией Parke-Davis, которая в настоящее время является дочерней компанией Pfizer. [72] [11] [77] [76] [78] Его использование для людей было запрещено в Соединенных Штатах в 1965 году из-за высокого уровня побочных эффектов, в то время как его использование для животных было запрещено в 1978 году. [1] [11] [79] Более того, был открыт кетамин , который лучше переносился в качестве анестезирующего средства. [79]

В Соединенных Штатах PCP классифицируется как препарат из Списка II . [1] Ряд производных PCP продается для рекреационного и немедицинского использования. [49]

Общество и культура

Регулирование

PCP является веществом Списка II в Соединенных Штатах, его ACSCN — 7471. [80] Его производственная квота на 2014 год составила 19 граммов. [81]

Это наркотик, включенный в Список I Закона о контролируемых лекарственных средствах и веществах в Канаде, наркотик Списка I Закона об опиуме в Нидерландах и вещество класса А в Соединенном Королевстве. [82]

Частота использования

PCP начал появляться как рекреационный наркотик в крупных городах Соединенных Штатов в 1960-х годах. [8] В 1978 году журнал People и Майк Уоллес из 60 Minutes назвали PCP проблемой наркотиков «номер один» в стране. Хотя рекреационное употребление наркотика всегда было относительно низким, оно начало значительно снижаться в 1980-х годах. В опросах число учащихся старших классов , признавшихся, что пробовали PCP хотя бы один раз, сократилось с 13% в 1979 году до менее 3% в 1990 году. [19] : 46–49 

Культурные изображения

Жан-Мишель Баския изобразил двух пользователей ангельской пыли на своей картине 1982 года «Пылеголовые» . [83]

В манге Цукасы Ходзё 1985 года « Городской охотник» есть препарат под названием «Ангельская пыль», предположительно, отсылка к названию улицы PCP в то время. В главе 4 первого тома Макимура, партнер Рё, смертельно ранен человеком, которому организация, занимающаяся наркоторговлей, насильно ввела PCP. Анимационный фильм 2023 года « Городской охотник: Ангельская пыль » более прямо перенес ангельскую пыль франшизы в сферу фэнтези, поскольку она изображена как научно-фантастическая сыворотка наномашин, разработанная биотехнологической компанией для создания суперсолдат со склонностью доводить их до берсерка, обходя стороной реальный PCP. [84]

В анимационном музыкальном комедийном телесериале Вивьен Медрано «Отель Хазбин» Энджел Даст — звезда фильмов для взрослых в аду и один из главных героев. [85] Известно, что он борется с зависимостью от фенциклидина, как в настоящее время, так и во время своего пребывания на земле. Кроме того, его канонической причиной смерти является передозировка фенциклидином, в честь которого он и назвал себя. [86]

Ссылки

  1. ^ abcde "PCP Fast Facts". Национальный центр по борьбе с наркотиками . 2003. Архивировано из оригинала 14 августа 2021 г. Получено 19 февраля 2018 г.
  2. ^ Стобо Дж. Д., Трейлл ТА, Хеллманн Д. Б., Ладенсон П. В., Петти Б. Г. (1996). Принципы и практика медицины. McGraw Hill Professional. стр. 933. ISBN 9780071383653. высокая вероятность злоупотреблений
  3. ^ abcd Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Глава 15: Подкрепление и аддиктивные расстройства". В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической нейронауки (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 374–375. ISBN 9780071481274.
  4. ^ Стобо Дж. Д., Трейлл ТА, Хеллманн Д. Б., Ладенсон П. В., Петти Б. Г. (1996). Принципы и практика медицины. McGraw Hill Professional. стр. 933. ISBN 9780071383653. высокая вероятность злоупотреблений
  5. ^ abcdefg Giannini AJ (1998). "Глава 35: Фенциклидин". В Tarter RE, Ammerman R, Ott PJ (ред.). Справочник по злоупотреблению психоактивными веществами: нейроповеденческая фармакология . Нью-Йорк : Plenum Publishing Corporation . стр. 579–587. ISBN 978-1-4757-2913-9.
  6. ^ ab Riviello RJ (2010). Руководство по судебной неотложной медицине: руководство для врачей. Садбери, Массачусетс: Jones and Bartlett Publishers. стр. 41–42. ISBN 9780763744625.
  7. ^ abc "NIDA InfoFacts: Галлюциногены – ЛСД, пейот, псилоцибин и PCP". Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками . Получено 19 февраля 2018 г.
  8. ^ abcde Bush DM (2013). «Посещения отделения неотложной помощи с участием фенциклидина (PCP)». Отчет CBHSQ. Роквилл (Мэриленд): Управление по борьбе со злоупотреблением психоактивными веществами и психиатрическими службами (США) . PMID  27656747. PCP может привести к враждебному поведению, которое может привести к эпизодам крайнего насилия.
  9. ^ abc "Галлюциногены". Национальный институт по злоупотреблению наркотиками . Январь 2016 г. Получено 20 февраля 2018 г.
  10. ^ ab Marion NE, Oliver WM (2014). Наркотики в американском обществе: энциклопедия истории, политики, культуры и права [3 тома]. ABC-CLIO. стр. 732. ISBN 9781610695961.
  11. ^ abc Zedeck BE, Zedeck MS (2007). Судебная фармакология. Infobase Publishing. стр. 97. ISBN 9781438103822.
  12. ^ "GINAD". www.ginad.org . Архивировано из оригинала 2018-09-10 . Получено 2018-02-20 .
  13. ^ "PCP". CESAR . Архивировано из оригинала 12 марта 2010 . Получено 20 февраля 2018 .
  14. ^ "Галлюциногены". NIAD . Архивировано из оригинала 3 июня 2020 г. Получено 20 февраля 2018 г.
  15. ^ Millan MJ, Brocco M, Gobert A, Joly F, Bervoets K, Rivet J, et al. (декабрь 1999 г.). «Контрастные механизмы действия и чувствительности к антипсихотическим препаратам фенциклидина и амфетамина: важность участков 5-HT2A прилежащего ядра для вызванной PCP локомоции у крыс». The European Journal of Neuroscience . 11 (12): 4419–32. doi :10.1046/j.1460-9568.1999.00858.x. PMID  10594669. S2CID  43150509.
  16. ^ ab Диас, Хайме. Как наркотики влияют на поведение. Englewood Cliffs: Prentice Hall, 1996.
  17. ^ Chudler EM. "Нейробиология для детей – PCP". Нейробиология для детей . Получено 26.01.2011 .
  18. ^ abcd Bey T, Patel A (февраль 2007 г.). «Интоксикация фенциклидином и побочные эффекты: клинический и фармакологический обзор запрещенного препарата». Калифорнийский журнал неотложной медицины . 8 (1): 9–14. PMC 2859735. PMID  20440387 . 
  19. ^ abcd Inciardi JA (1992). Война с наркотиками II . Mayfield Publishing Company. ISBN 978-1-55934-016-8.
  20. ^ ab Morgan JP, Kagan D (июль 1980 г.). «Пыль Америки: образ фенциклидина (PCP) в популярных СМИ». Журнал психоделических препаратов . 12 (3–4): 195–204. doi :10.1080/02791072.1980.10471426. PMID  7431414.
  21. ^ Brecher M, Wang BW, Wong H, Morgan JP (декабрь 1988 г.). «Фенциклидин и насилие: клинические и правовые вопросы». Журнал клинической психофармакологии . 8 (6): 397–401. doi :10.1097/00004714-198812000-00003. PMID  3069880. S2CID  33659160.
  22. ^ Wish ED (1986). «PCP и преступность: просто еще один запрещенный наркотик?». Исследовательская монография NIDA . 64 : 174–89. PMID  3086733.
  23. ^ Uchida M, Hida H, Mori K, Yoshimi A, Kitagaki S, Yamada K и др. (август 2019 г.). «Функциональные роли глиального транспортера глутамата (GLAST) при эмоциональных и когнитивных отклонениях у мышей после повторного введения фенциклидина». Eur Neuropsychopharmacol . 29 (8): 918–24. doi : 10.1016/j.euroneuro.2019.06.005 . PMID  31303267. S2CID  195887087.
  24. ^ Luisada PV (август 1978 г.). Petersen RC, Stillman RC (ред.). «Фенциклидиновый психоз: феноменология и лечение» (PDF) . Исследовательская монография NIDA (21). Национальный институт по злоупотреблению наркотиками : 241–253. PMID  101872.
  25. ^ Pender JW (октябрь 1972 г.). «Диссоциативная анестезия». California Medicine . 117 (4): 46–47. PMC 1518731. PMID  18730832 . 
  26. ^ Джаннини А.Дж. (1997). Наркотики, вызывающие злоупотребление (Второе издание). Лос-Анджелес: Practice Management Information Corp., стр. 126. ISBN 978-1-57066-053-5.
  27. ^ Nestler EJ (12 октября 2008 г.). «Обзор. Транскрипционные механизмы зависимости: роль DeltaFosB». Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci . 363 (1507): 3245–3255. doi :10.1098/rstb.2008.0067. PMC 2607320 . PMID  18640924. Nestler EJ (октябрь 2008 г.). "Таблица 1: Препараты, вызывающие злоупотребление, которые, как известно, вызывают ΔFosB в прилежащем ядре после хронического приема". Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci . 363 (1507): 3245–55. doi :10.1098/rstb.2008.0067. PMC  2607320 . PMID  18640924.
  28. ^ Noda Y, Nabeshima T (сентябрь 1998 г.). «Нейронные механизмы отвращения и предпочтения места, вызванного фенциклидином, в задаче на условное предпочтение места». Методы и результаты экспериментальной и клинической фармакологии . 20 (7): 607–11. doi :10.1358/mf.1998.20.7.485726. PMID  9819806.
  29. ^ Murrie B, Lappin J, Large M, Sara G (апрель 2020 г.). «Переход вызванных веществами, кратковременных и атипичных психозов в шизофрению: систематический обзор и метаанализ». Schizophrenia Bulletin . 46 (3): 505–516. doi : 10.1093/schbul/sbz102 . PMC 7147575. PMID  31618428 . 
  30. ^ abcd Bertron JL, Seto M, Lindsley CW (октябрь 2018 г.). «Классика DARK в химической нейронауке: фенциклидин (PCP)». ACS Chemical Neuroscience . 9 (10): 2459–2474. doi :10.1021/acschemneuro.8b00266. PMID  29953199. S2CID  49603581.
  31. ^ "Fry Fast Facts". Национальный центр по борьбе с наркотиками . Архивировано из оригинала 2021-04-17 . Получено 2017-01-15 .
  32. ^ abcd Helman RS, Habal R (6 октября 2008 г.). "Токсичность фенциклидина". eMedicine .Получено 3 ноября 2008 г.
  33. ^ abcd Olmedo R (2002). "Глава 69: Фенциклидин и кетамин". В Goldfrank LR, Flomenbaum NE, Lewin NA, Howland MA, Hoffman RS, Nelson LS (ред.). Goldfrank's Toxicologic Emergencies . Нью-Йорк: McGraw-Hill . С. 1034–1041. ISBN 978-0-07-136001-2.
  34. ^ abc Milhorn HT (апрель 1991 г.). «Диагностика и лечение интоксикации фенциклидином». American Family Physician . 43 (4): 1293–302. PMID  2008817.
  35. ^ Джаннини А.Дж., Прайс ВА (1985). «PCP: лечение острой интоксикации». Medical Times . 113 (9): 43–49.
  36. ^ Giannini AJ, Eighan MS, Loiselle RH, Giannini MC (апрель 1984 г.). «Сравнение галоперидола и хлорпромазина при лечении фенциклидинового психоза». Журнал клинической фармакологии . 24 (4): 202–4. doi :10.1002/j.1552-4604.1984.tb01831.x. PMID  6725621. S2CID  42278510.
  37. ^ Roth BL , Driscol J. "PDSP Ki Database". Программа скрининга психоактивных препаратов (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Получено 14 августа 2017 г.
  38. ^ Berton JL, Seto M, Lindsley CW (июнь 2018 г.). «Классика DARK в химической нейронауке: фенциклидин (PCP)». ACS Chem Neurosci . 9 (10): 2459–2474. doi :10.1021/acschemneuro.8b00266. PMID  29953199. S2CID  49603581.
  39. ^ abcdefghijklmnopqr Roth BL, Gibbons S, Arunotayanun W, Huang XP, Setola V, Treble R и др. (2013). «Аналог кетамина метоксетамин и 3- и 4-метокси аналоги фенциклидина являются высокоаффинными и селективными лигандами для рецептора глутамата NMDA». PLOS ONE . ​​8 (3): e59334. Bibcode :2013PLoSO...859334R. doi : 10.1371/journal.pone.0059334 . PMC 3602154 . PMID  23527166. 
  40. ^ abc Rothman RB (1994). "PCP site 2: a high affinity MK-801-insensitive phencyclidine binding site". Neurotoxicol Teratol . 16 (4): 343–53. doi :10.1016/0892-0362(94)90022-1. PMID  7968938.
  41. ^ Frohlich J, Van Horn JD (2014). «Обзор модели кетамина для шизофрении». J. Psychopharmacol. (Оксфорд) . 28 (4): 287–302. doi :10.1177/0269881113512909. PMC 4133098. PMID  24257811 . 
  42. ^ Seeman P, Guan HC (2008). «Фенциклидин и агонист глутамата LY379268 стимулируют дофаминовые рецепторы D2High: основа D2 для шизофрении». Synapse . 62 (11): 819–28. doi :10.1002/syn.20561. PMID  18720422. S2CID  206519749.
  43. ^ ab Kapur S, Seeman P (2002). «Антагонисты рецепторов NMDA кетамин и PCP оказывают прямое воздействие на рецепторы дофамина D(2) и серотонина 5-HT(2) — последствия для моделей шизофрении». Mol. Psychiatry . 7 (8): 837–44. doi : 10.1038/sj.mp.4001093 . PMID  12232776.
  44. ^ abc Seeman P, Guan HC, Hirbec H (2009). «Дофаминовые рецепторы D2High, стимулируемые фенциклидинами, диэтиламидом лизергиновой кислоты, сальвинорином А и модафинилом». Synapse . 63 (8): 698–704. doi :10.1002/syn.20647. PMID  19391150. S2CID  17758902.
  45. ^ Рабин РА, Доат М, Винтер Дж. К. (2000). «Роль серотонинергических рецепторов 5-HT2A в психотомиметическом действии фенциклидина». Int. J. Neuropsychopharmacol . 3 (4): 333–338. doi : 10.1017/S1461145700002091 . PMID  11343613.
  46. ^ abcd Goodman CB, Thomas DN, Pert A, Emilien B, Cadet JL, Carroll FI и др. (1994). "RTI-4793-14, новый лиганд с высоким сродством и селективностью для (+)-MK801-нечувствительного [3H]1-]1-(2-тиенил)циклогексил]пиперидинового сайта связывания (PCP-сайт 2) мозга морской свинки". Synapse . 16 (1): 59–65. doi :10.1002/syn.890160107. PMID  8134901. S2CID  19829696.
  47. ^ Large CH, Bison S, Sartori I, Read KD, Gozzi A, Quarta D и др. (июль 2011 г.). «Эффективность блокаторов натриевых каналов для предотвращения когнитивной дисфункции, вызванной фенциклидином, у крыс: потенциал для новых методов лечения шизофрении». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 338 (1): 100–13. doi : 10.1124/jpet.110.178475. PMID  21487071. S2CID  1862326.
  48. ^ Anis NA, Berry SC, Burton NR, D. Lodge (1983). «Диссоциативные анестетики, кетамин и фенциклидин, селективно снижают возбуждение центральных нейронов млекопитающих N-метиласпартатом». British Journal of Pharmacology . 79 (2): 565–575. doi :10.1111/j.1476-5381.1983.tb11031.x. PMC 2044888 . PMID  6317114. 
  49. ^ abcd Моррис Х., Уоллах Дж. (2014). «От PCP к MXE: всесторонний обзор немедицинского использования диссоциативных препаратов». Тестирование и анализ наркотиков . 6 (7–8): 614–32. doi :10.1002/dta.1620. PMID  24678061.
  50. ^ Caddy C, Giaroli G, White TP, Shergill SS, Tracy DK (апрель 2014 г.). «Кетамин как прототип глутаматергического антидепрессанта: фармакодинамические действия, систематический обзор и метаанализ эффективности». Therapeutic Advances in Psychopharmacology . 4 (2): 75–99. doi :10.1177/2045125313507739. PMC 3952483. PMID  24688759 . 
  51. ^ Klockgether T, Turski L, Schwarz M, Sontag KH, Lehmann J (октябрь 1988 г.). «Парадоксальное судорожное действие нового неконкурентного антагониста N-метил-D-аспартата (NMDA), тилетамина». Brain Research . 461 (2): 343–8. doi :10.1016/0006-8993(88)90265-X. PMID  2846121. S2CID  41671395.
  52. ^ Бернс Дж. М., Бойер Э. В. (2013). «Противокашлевые средства и злоупотребление психоактивными веществами». Злоупотребление психоактивными веществами и реабилитация . 4 : 75–82. doi : 10.2147/SAR.S36761 . PMC 3931656. PMID  24648790 . 
  53. ^ Aguayo LG, Warnick JE, Maayani S, Glick SD, Weinstein H, Albuquerque EX (май 1982). «Место действия фенциклидина. IV. Взаимодействие фенциклидина и его аналогов с ионными каналами электрически возбудимой мембраны и никотинового рецептора: последствия для поведенческих эффектов». Молекулярная фармакология . 21 (3): 637–47. PMID  6287200.
  54. ^ Сарантонелло П., Беттини Э., Пайо А., Симончелли С., Террени С., Кардулло Ф. (апрель 2011 г.). «Новые аналоги кетамина и фенциклидина как антагонисты рецепторов NMDA». Письма по биоорганической и медицинской химии . 21 (7): 2059–63. doi :10.1016/j.bmcl.2011.02.009. ПМИД  21334205.
  55. ^ Lin H, Vicini S, Hsu FC, Doshi S, Takano H, Coulter DA и др. (Сентябрь 2010 г.). «Axonal α7 nicotinic ACh receptors modulate presynaptic NMDA receptor expression and structure plasticity of glutamatergic presynaptic boutons». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (38): 16661–6. Bibcode : 2010PNAS..10716661L. doi : 10.1073/pnas.1007397107 . PMC 2944730. PMID  20817852 . 
  56. ^ Фишер Дж. Л., Дани Дж. А. (октябрь 2000 г.). «Никотиновые рецепторы в культурах гиппокампа могут усиливать синаптические глутаматные токи, одновременно уменьшая компонент NMDA-рецептора». Нейрофармакология . 39 (13): 2756–69. doi :10.1016/s0028-3908(00)00102-7. PMID  11044745. S2CID  42066117.
  57. ^ Prestori F, Bonardi C, Mapelli L, Lombardo P, Goselink R, De Stefano ME и др. (2013). «Управление долговременной потенциацией никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами на входной стадии мозжечка». PLOS ONE . ​​8 (5): e64828. Bibcode :2013PLoSO...864828P. doi : 10.1371/journal.pone.0064828 . PMC 3669396 . PMID  23741401. 
  58. ^ Seeman P, Ko F, Tallerico T (сентябрь 2005 г.). «Вклад рецепторов дофамина в действие психотомиметиков PCP, LSD и кетамина». Молекулярная психиатрия . 10 (9): 877–83. doi : 10.1038/sj.mp.4001682 . PMID  15852061.
  59. ^ Giannini AJ, Nageotte C, Loiselle RH, Malone DA, Price WA (1984). «Сравнение хлорпромазина, галоперидола и пимозида при лечении фенциклидинового психоза: специфичность рецептора DA-2». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология . 22 (6): 573–9. doi :10.3109/15563658408992586. PMID  6535849.
  60. ^ Rothman RB, Reid AA, Monn JA, Jacobson AE, Rice KC (декабрь 1989 г.). «Психотомиметический препарат фенциклидин маркирует два высокоаффинных участка связывания в мозге морской свинки: доказательства наличия участков связывания фенциклидина, связанных с N-метил-D-аспартатом и переносчиком обратного захвата дофамина». Молекулярная фармакология . 36 (6): 887–96. PMID  2557536.
  61. ^ Кастеллани С., Джаннини А.Дж., Адамс П.М. (1982). «Влияние налоксона, метэнкефалина и морфина на поведение крыс, вызванное фенциклидином». Психофармакология . 78 (1): 76–80. doi :10.1007/BF00470593. PMID  6815700. S2CID  21996319.
  62. ^ "Фенциклидин". www.drugbank.ca . Получено 28 января 2019 г. .
  63. ^ Мартин Д., Лодж Д. (октябрь 1988 г.). «Рецепторы фенциклидина и антагонизм N-метил-D-аспартата: электрофизиологические данные коррелируют с известным поведением». Фармакология, биохимия и поведение . 31 (2): 279–286. doi :10.1016/0091-3057(88)90346-2. PMID  2854262. S2CID  12247783.
  64. ^ ab Kohrs R, Durieux ME (ноябрь 1998 г.). «Кетамин: обучение старого препарата новым трюкам». Анестезия и анальгезия . 87 (5): 1186–1193. doi : 10.1097/00000539-199811000-00039 . PMID  9806706.
  65. ^ Kroemer RT, Koutsilieri E, Hecht P, Liedl KR, Riederer P, Kornhuber J (январь 1998). «Количественный анализ структурных требований для блокады рецептора N-метил-D-аспартата в месте связывания фенциклидина». Журнал медицинской химии . 41 (3): 393–400. doi :10.1021/jm9704412. PMID  9464369.
  66. ^ Надлер В., Клоог Й., Соколовский М. (март 1990 г.). «Отличительное структурное требование для связывания неконкурентных блокаторов (препаратов типа фенциклидина) с рецептором NMDA». Европейский журнал фармакологии . 188 (2–3): 97–104. doi :10.1016/0922-4106(90)90044-X. PMID  2156715.
  67. ^ Olney JW, Labruyere J, Price MT (июнь 1989). «Патологические изменения, вызванные фенциклидином и родственными препаратами в нейронах коры головного мозга». Science . 244 (4910): 1360–1362. Bibcode :1989Sci...244.1360O. doi :10.1126/science.2660263. PMID  2660263.
  68. ^ Hargreaves RJ, Hill RG, Iversen LL (1994). "Нейропротекторные антагонисты NMDA: спор об их потенциальном неблагоприятном воздействии на морфологию корковых нейронов". Отек мозга IX . Acta Neurochirurgica. Supplementum. Vol. 60. pp. 15–19. doi :10.1007/978-3-7091-9334-1_4. ISBN 978-3-7091-9336-5. PMID  7976530.
  69. ^ Янсен, Карл. Кетамин: Мечты и реальность . MAPS, 2004. ISBN 0-9660019-7-4 
  70. ^ Reynolds LM, Cochran SM, Morris BJ, Pratt JA, Reynolds GP (март 2005 г.). «Хроническое введение фенциклидина вызывает шизофреноподобные изменения в N-ацетиласпартате и N-ацетиласпартилглутамате в мозге крыс». Schizophrenia Research . 73 (2–3): 147–152. doi :10.1016/j.schres.2004.02.003. PMID  15653257. S2CID  1651693.
  71. ^ Murray JB (май 2002). «Фенциклидин (PCP): опасный препарат, но полезный в исследованиях шизофрении». Журнал психологии . 136 (3): 319–327. doi :10.1080/00223980209604159. PMID  12206280. S2CID  20334137.
  72. ^ ab Lodge D, Mercier MS (сентябрь 2015 г.). «Кетамин и фенциклидин: хорошее, плохое и неожиданное». British Journal of Pharmacology . 172 (17): 4254–4276. doi :10.1111/bph.13222. PMC 4556466. PMID  26075331 . 
  73. ^ Javitt DC, Zukin SR, Heresco-Levy U, Umbricht D (сентябрь 2012 г.). «Ангел указал путь? Этиологические и терапевтические аспекты модели PCP/NMDA шизофрении». Schizophrenia Bulletin . 38 (5): 958–966. doi :10.1093/schbul/sbs069. PMC 3446214. PMID  22987851 . 
  74. ^ Itzhak Y, Kalir A, Weissman BA, Cohen S (май 1981). «Новые анальгетики, полученные из фенциклидина». Журнал медицинской химии . 24 (5): 496–9. doi :10.1021/jm00137a004. PMID  7241506.
  75. ^ Chaudieu I, Vignon J, Chicheportiche M, Kamenka JM, Trouiller G, Chicheportiche R (март 1989). «Роль ароматической группы в ингибировании связывания фенциклидина и захвата дофамина аналогами PCP». Pharmacology Biochemistry and Behavior . 32 (3): 699–705. doi :10.1016/0091-3057(89)90020-8. PMID  2544905. S2CID  7672918.
  76. ^ аб Кётц А, Меркель П (май 1926 г.). «Zur Kenntnis гидроароматический алкамин». Журнал für Praktische Chemie (на немецком языке). 113 (1): 49–76. дои : 10.1002/prac.19261130107. ISSN  0021-8383.
  77. ^ Банни младший WE, Хиппиус Х, Лаакманн Г, Шмаус М (2012). Нейропсихофармакология: Труды XVI конгресса CINP, Мюнхен, 15-19 августа 1988 г. Springer Science & Business Media. стр. 717. ISBN 978-3-642-74034-3.
  78. ^ Линдгрен Дж. Э., Холмстедт Б. (1983). «Руководство по анализу фенциклидина и его метаболитов в биологическом материале». Токсикология при использовании, неправильном использовании и злоупотреблении продуктами питания, лекарствами и химикатами . Архивы токсикологии. Т. 6. Берлин, Гейдельберг: Springer Berlin Heidelberg. С. 61–73. doi :10.1007/978-3-642-69083-9_10. ISBN 978-3-540-12392-7. ISSN  0171-9750. PMID  6578750.
  79. ^ ab Tasman A, Kay J, Lieberman JA, First MB, Riba M (2015). Психиатрия, 2-х томный набор. John Wiley & Sons. стр. 4943. ISBN 978-1-118-75336-1.
  80. ^ Управление по борьбе с наркотиками США (12 марта 2014 г.). "Контролируемые вещества" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 2014-04-17 . Получено 15 июня 2014 г. .
  81. ↑ Управление по борьбе с наркотиками США (30 августа 2013 г.). «Установленные совокупные квоты на производство контролируемых веществ Списка I и II и установленная оценка ежегодных потребностей в химических веществах Списка I: эфедрине, псевдоэфедрине и фенилпропаноламине на 2014 год». Архивировано из оригинала 2014-04-17 . Получено 15 июня 2014 г.
  82. ^ "Закон о злоупотреблении наркотиками 1971 года (изменение) Приказ 1979 года". www.legislation.gov.uk . Получено 2016-01-31 .
  83. ^ Nag A (11 апреля 2013 г.). «Вечерний аукцион Christie's представит крупную картину Жана-Мишеля Баскии». The Economic Times . Получено 26 сентября 2020 г.
  84. ^ "Трейлер нового аниме-фильма "Городской охотник" раскрывает больше актеров, заглавных песен, дебют 8 сентября". Anime News Network . 2024-06-28 . Получено 2024-06-28 .
  85. ^ "Prime Video представил тизер оригинальной песни и объявил основной актерский состав Hazbin Hotel на New York Comic Con". press.amazonstudios.com . Получено 22.02.2024 .
  86. ^ Запрос на трансляцию благотворительного эскиза HAZBIN HOTEL при участии Vivziepop, Cherri Bomb и Angel Dust!. Получено 22.02.2024 – через YouTube .

Внешние ссылки

У Scholia есть профиль для фенциклидина (Q407324).
На Викискладе есть медиафайлы по теме Фенциклидин .