stringtranslate.com

Финеренон

Финеренон , продаваемый под торговой маркой Kerendia, среди прочих, представляет собой лекарственный препарат, используемый для снижения риска снижения функции почек, почечной недостаточности , сердечно-сосудистой смерти, нефатальных сердечных приступов и госпитализации из-за сердечной недостаточности у взрослых с хроническим заболеванием почек, связанным с  диабетом 2 типа. [8] Финеренон является нестероидным антагонистом минералокортикоидных рецепторов (МРА). [7] Он принимается перорально (проглатывается через рот).

Распространенные побочные эффекты включают гиперкалиемию (высокий уровень калия), гипотонию (низкое кровяное давление) и гипонатриемию (низкий уровень натрия). [8]

Финеренон был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в июле 2021 года [8] [10] и в Европейском союзе в феврале 2022 года [9]. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США считает его лекарством первого класса . [11]

Медицинское применение

В Соединенных Штатах финеренон показан для снижения риска снижения функции почек, почечной недостаточности, сердечно-сосудистой смерти, нефатальных сердечных приступов и госпитализации по поводу сердечной недостаточности у взрослых с хроническим заболеванием почек , связанным с  диабетом 2 типа. [8]

В Европейском союзе финеренон показан для лечения хронической болезни почек (стадии 3 и 4 с альбуминурией), связанной с  диабетом 2 типа у взрослых. [9]

Фармакология

Финеренон имеет меньшее относительное сродство к другим рецепторам стероидных гормонов , чем доступные в настоящее время антагонисты альдостерона, такие как эплеренон и спиронолактон , что должно приводить к меньшему количеству побочных эффектов, таких как гинекомастия , импотенция и низкое либидо . [12] [13]

В этой таблице сравниваются ингибирующие (блокирующие) концентрации ( IC 50 , единица: нМ ) трех антиминералокортикоидов. Ингибирование минералокортикоидных рецепторов отвечает за желаемое действие препаратов, тогда как ингибирование других рецепторов потенциально приводит к побочным эффектам. Более низкие значения означают более сильное ингибирование. [14]

Финеренон действует как антагонист минералокортикоидных рецепторов, содержащих мутацию S810L, в отличие от других традиционных ингибиторов МР, таких как спиронолактон и эплеренон, которые попутно действуют как агонисты. [15]

Метаанализ данных семи рандомизированных контролируемых исследований (13 783 участника) выявил пользу от использования финеренона у людей с диабетической болезнью почек и явной протеинурией. [16]

Побочные эффекты

Финеренон может вызывать электролитный дисбаланс. [17] Симптомы, которые коррелируют с более высоким уровнем калия, включают тошноту, слабость, боль в груди и потерю подвижности. [17] Люди с более низким уровнем натрия могут испытывать головные боли, спутанность сознания, слабость и чувство потери равновесия. [17]

История

Эффективность финеренона для улучшения результатов лечения почек и сердца была оценена в рандомизированном, многоцентровом, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании среди взрослых с хроническим заболеванием почек, связанным с  диабетом 2 типа. [8] В этом исследовании 5674 участника были случайным образом распределены для получения либо финеренона, либо плацебо. [8]

Исследование сравнило две группы по числу участников, чье заболевание прогрессировало до составной (или комбинированной) конечной точки, которая включала по крайней мере 40% снижение функции почек, прогрессирование до почечной недостаточности или почечной смерти. [8] Результаты показали, что у 504 из 2833 участников, получавших финеренон, наблюдалось по крайней мере одно из событий в составной конечной точке по сравнению с 600 из 2841 участников, получавших плацебо. [8]

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) удовлетворило заявку на приоритетное рассмотрение и ускоренное рассмотрение препарата финеронон . [8] FDA предоставило одобрение препарата Керендия компании Bayer Healthcare. [8]

Общество и культура

Правовой статус

В декабре 2021 года Комитет по лекарственным средствам для человека Европейского агентства по лекарственным средствам принял положительное заключение, рекомендовав выдать разрешение на продажу лекарственного средства Kerendia, предназначенного для лечения хронической болезни почек, связанной с  сахарным диабетом 2 типа у взрослых. [18] Заявителем на данное лекарственное средство является Bayer AG. [18] Finerenone был одобрен для медицинского применения в Европейском союзе в феврале 2022 года. [9] [19]

Названия брендов

Финеренон продается под торговыми марками Kerendia и Firialta. [20]

Исследовать

В исследовании ARTS-DN II фазы финеренон дозозависимо снижал соотношение альбумина и креатинина в моче у пациентов с диабетической болезнью почек . [21] На основании этих результатов финеренон изучается в крупных исследованиях исходов III фазы FIDELIO и FIGARO, разработанных для оценки того, снижает ли финеренон риск прогрессирования ХБП и неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с хронической болезнью почек и диабетом 2 типа. В этих исследованиях приняли участие более 13 000 пациентов, при этом первичное завершение FIDELIO ожидается в 2020 году, а FIGARO — в 2021 году. [22] [ необходима полная цитата ] [23] [ необходима полная цитата ]

Ссылки

  1. ^ "Обновления базы данных по назначению лекарств во время беременности". Управление по контролю за терапевтическими товарами (TGA) . 12 мая 2022 г. Получено 13 мая 2022 г.
  2. ^ ab "Kerendia APMDS". Управление по контролю за товарами терапевтического назначения (TGA) . 9 декабря 2021 г. Получено 12 июня 2022 г.
  3. ^ "AusPAR: Finerenone". Управление по контролю за оборотом терапевтических товаров (TGA) . 31 мая 2022 г. Получено 12 июня 2022 г.[ постоянная мертвая ссылка ]
  4. ^ "Информация о продукте Kerendia". Health Canada . 25 апреля 2012 г. Получено 2 января 2023 г.
  5. ^ "Краткая основа решения Керендии" . Здоровье Канады . 23 октября 2014 года . Проверено 10 марта 2023 г.[ постоянная мертвая ссылка ]
  6. ^ "Подробности для: Kerendia". Health Canada . 22 ноября 2022 г. Получено 3 марта 2024 г.
  7. ^ ab "Таблетки Керендиа-финеренон, покрытые пленочной оболочкой". DailyMed . Получено 20 августа 2021 г.
  8. ^ abcdefghijk "FDA одобряет препарат для лечения хронической болезни почек". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 9 июля 2021 г. Получено 9 июля 2021 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  9. ^ abcd "Керендия ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 14 декабря 2021 г. Проверено 11 марта 2022 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  10. ^ «Препарат Kerendia (финеренон) компании Bayer получил одобрение FDA США на лечение пациентов с хронической болезнью почек, связанной с диабетом 2 типа» (пресс-релиз). Bayer. 9 июля 2021 г. Получено 9 июля 2021 г. – через Business Wire.
  11. ^ Улучшение здоровья через инновации: одобрение новых лекарственных препаратов 2021 (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (отчет). 13 мая 2022 г. Архивировано из оригинала 6 декабря 2022 г. Получено 22 января 2023 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  12. ^ Ruilope LM, Tamargo J (апрель 2017 г.). «Блокада ренин-ангиотензиновой системы: Финеренон». Nephrologie & Therapeutique . 13 (Suppl 1): S47–S53. doi :10.1016/j.nephro.2017.02.003. PMID  28577743.
  13. ^ Питт Б., Анкер С.Д., Бём М., Георгиаде М., Кёбер Л., Крум Х. и др. (февраль 2015 г.). «Обоснование и дизайн исследования переносимости антагониста рецепторов минерал-Алокортикоидов — сердечная недостаточность (ARTS-HF): рандомизированное исследование финеронона против эплеренона у пациентов с ухудшением хронической сердечной недостаточности при диабете и/или хронической болезни почек» (PDF) . Европейский журнал сердечной недостаточности . 17 (2): 224–32. doi :10.1002/ejhf.218. hdl : 2027.42/110733 . PMID  25678098. S2CID  205781715.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  14. ^ Bärfacker L, Kuhl A, Hillisch A, Grosser R, Figueroa-Pérez S, Heckroth H и др. (август 2012 г.). «Открытие BAY 94-8862: нестероидного антагониста минералокортикоидного рецептора для лечения кардиоренальных заболеваний». ChemMedChem . 7 (8): 1385–1403. doi :10.1002/cmdc.201200081. PMID  22791416. S2CID  36084480.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  15. ^ Amazit L, Le Billan F, Kolkhof P, Lamribet K, Viengchareun S, Fay MR и др. (сентябрь 2015 г.). «Файнеренон препятствует альдостерон-зависимому ядерному импорту минералокортикоидного рецептора и предотвращает геномный набор коактиватора-1 стероидного рецептора». Журнал биологической химии . 290 (36): 21876–89. doi : 10.1074/jbc.M115.657957 . PMC 4571943. PMID  26203193 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  16. ^ Дутта Д., Сурана В., Бхаттачарья С., Аггарвал С., Шарма М. (май – июнь 2022 г.). «Эффективность и безопасность нового нестероидного антагониста минералокортикоидных рецепторов Финеренона при лечении диабетической болезни почек: метаанализ». Индийский J Endocrinol Metab . 26 (3): 198–205. дои : 10.4103/ijem.ijem_376_21 . ПМЦ 9555385 . ПМИД  36248038. 
  17. ^ abc "Использование, побочные эффекты и предупреждения Finerenone". Drugs.com . Получено 11 июня 2022 г. .
  18. ^ ab "Kerendia: Pending EC decision". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 16 декабря 2021 г. Архивировано из оригинала 28 октября 2022 г. Получено 18 декабря 2021 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  19. ^ "Информация о продукте Kerendia". Единый реестр лекарственных средств . Получено 3 марта 2023 г.
  20. ^ «Финеренон соответствует первичной конечной точке в исследовании сердечно-сосудистых исходов III фазы FINEARTS-HF у пациентов с сердечной недостаточностью с умеренно сниженной или сохраненной фракцией выброса». Bayer (пресс-релиз). 5 августа 2024 г. Получено 15 октября 2024 г.
  21. ^ Bakris GL, Agarwal R, Chan JC, Cooper ME, Gansevoort RT, Haller H и др. (сентябрь 2015 г.). «Влияние финеренона на альбуминурию у пациентов с диабетической нефропатией: рандомизированное клиническое исследование». JAMA . 314 (9): 884–94. doi : 10.1001/jama.2015.10081 . PMID  26325557.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  22. ^ Номер клинического исследования NCT02540993 для «Эффективности и безопасности финеренона у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической болезнью почек (FIDELIO-DKD)» на ClinicalTrials.gov
  23. ^ Номер клинического исследования NCT02545049 для «Эффективность и безопасность финеренона у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и клиническая диагностика диабетической болезни почек (FIGARO-DKD)» на ClinicalTrials.gov

Дальнейшее чтение