stringtranslate.com

Фокально-сегментарный гломерулосклероз

Фокальный сегментарный гломерулосклероз ( ФСГС ) — это гистопатологическое обнаружение рубцевания (склероза) клубочков и повреждения почечных подоцитов . [2] [3] Этот процесс нарушает фильтрационную функцию почек, что приводит к появлению белка в моче из-за потери белка. [3] ФСГС является основной причиной избыточной потери белка — нефротического синдрома — у детей и взрослых в США. [4] Признаки и симптомы включают протеинурию и отеки . [2] [5] Почечная недостаточность — распространенное долгосрочное осложнение заболевания. [5] [6] ФСГС можно классифицировать как первичный, вторичный или генетический, в зависимости от того, можно ли идентифицировать в качестве причины определенный токсический или патологический стрессор или генетическую предрасположенность. [7] [8] [9] Диагноз устанавливается с помощью биопсии почки, [2] [10] а лечение состоит из глюкокортикоидов и других иммуномодулирующих препаратов. [11] Реакция на терапию различна, при этом у значительной части пациентов развивается терминальная стадия почечной недостаточности. [5] Американское эпидемиологическое исследование, проведенное 20 лет назад, показало, что ФСГС встречается у 7 человек на миллион, причем цисгендерные мужчины-афроамериканцы подвержены более высокому риску. [12] [13] [7]

Признаки и симптомы

Наиболее распространенные симптомы являются результатом аномальной потери белка из почечных клубочков и включают в себя: [2] [5]

Общие признаки также обусловлены потерей белков крови клубочками почек, в том числе: [2] [5] [10]

Патофизиология

Почечный клубочек состоит из набора капилляров, из которых кровь фильтруется в пространство Боумена . Крупные молекулы, такие как белки, обычно слишком велики для фильтрации и вместо этого задерживаются в капиллярах.

ФСГС — это в первую очередь заболевание почечных клубочков , места фильтрации ионов и растворенных веществ. [14] [15] Подоциты — это специализированные клетки, выстилающие капсулу Боумена , которые способствуют созданию барьера фильтрации, предотвращая фильтрацию молекул размером более 5  нм . [16] ФСГС включает повреждение почечных подоцитов, в результате чего более крупные молекулы, в первую очередь белки, фильтруются и теряются через почки. [17] [18] Таким образом, многие признаки и симптомы ФСГС связаны с потерей белка. [19]

При гистологическом исследовании ФСГС проявляется в виде рубцевания ( склероза ) сегментов клубочков; более того, поражается только часть клубочков. [7] [20] [21] Очаговый и сегментарный характер заболевания, наблюдаемый при гистологическом исследовании, помогает отличить ФСГС от других типов гломерулярного склероза . [21]

FSGS можно классифицировать по предполагаемой причине повреждения подоцитов. Первичный FSGS включает случаи, в которых не удается легко определить причину. [22] Предполагается, что набор неопознанных циркулирующих в крови факторов способствует повреждению подоцитов в этих случаях. [22] [23]

Вторичный ФСГС вызывается идентифицируемым стрессом или токсином, который повреждает подоциты. [22] Многие причины вторичного ФСГС способствуют повреждению подоцитов посредством гиперфильтрации, что является сценарием избыточной фильтрации почечными клубочками. [24] Гиперфильтрация может быть вызвана ожирением, диабетом или потерей контралатеральной почки, среди других причин. [24]

Вторичный ФСГС также может быть вызван токсинами, включая анаболические стероиды и героин. [25] [26]

Ряд генов вовлечены в FSGS. К ним относятся: NPHS1 , который кодирует белок нефрин , который способствует барьеру фильтрации; [27] NPHS2 , который кодирует белок подоцин, обнаруженный в подоцитах; [28] и INF2 , который кодирует актин-связывающий белок формин . [29]

Патогенез ВИЧ-ассоциированного FSGS неясен, но может быть обусловлен наличием аллелей риска G1/G2 гена APOL1 . Есть некоторые данные, позволяющие предположить, что ВИЧ может инфицировать эпителиальные клетки канальцев и подоциты, но многое еще предстоит узнать. [30]

Также предполагается, что мутации, приводящие к приобретению функции в APOL1, играют роль в патогенезе этого заболевания. [31]

Диагноз

Диагноз ФСГС ставится на основании биопсии почки , которая включает не менее пятнадцати серийных срезов с не менее чем восемью клубочками . [32] [33] Гистологические признаки включают склероз (рубцевание) части (в среднем: 15%) гломерулярного пространства, при этом только часть клубочков демонстрирует какой-либо склероз. [33]

Другие тесты, полезные для диагностики, включают анализ мочи на белок, анализ мочи, сывороточный альбумин и сывороточные липиды. [2] Клиническая картина протеинурии , низкий уровень белка в крови (альбумин, антитела) и высокий уровень холестерина в крови подтвердят диагноз ФСГС, хотя они не помогают отличить ФСГС от других причин протеинурии. [5] [10]

Классификация

Микрофотография коллапсирующего варианта ФСГС (коллапсирующая гломерулопатия). Коллапсирующий клубочек виден вверху, справа от центра. Окраска PAS . Биопсия почки .
Гистопатология коллапсирующей гломерулопатии. (A, B) Периодическая кислота Шиффа (PAS) и метенамин серебро Джонса (JMS) (40×) соответственно показывают интенсивную гиперплазию подоцитов и коллапс клубочкового пучка. (C) JMS (20×) показывает микроцитарную трансформацию дистальных извитых канальцев со скоплениями гиалинового материала внутри них. (D, E) Флуоресцентная микроскопия (40×) показывает, соответственно, захват IgM и C3 в областях коллапса/склероза. (F) Полутонкое окрашивание толуидиновым синим (63×) с коллапсом всего клубочкового пучка и гиперплазией подоцитов и расширенным пространством Боумена. (G,H) Просвечивающая электронная микроскопия, контрастированная с тетраоксидом осмия, цитратом свинца и уранилом в блоке, показывает коллапс капиллярной петли с гиалинозом в дополнение к диффузному слиянию и уплощению ножек, связанных с микроворсинчатой ​​трансформацией. (I) Пробирки для электронной микроскопии, контрастированные с тетраоксидом осмия, цитратом свинца и уранилом в блоке, с подробностями дезорганизации цитоскелета в цитоплазме подоцита, с обширным стиранием ножек. [34]

На основании патологических данных, полученных при биопсии почки, можно выделить пять взаимоисключающих вариантов фокального сегментарного гломерулосклероза : [35]

  1. Сворачивающийся вариант
  2. Вариант поражения верхушки клубочка
  3. Клеточный вариант
  4. Перихилярный вариант
  5. Вариант, не указанный иным образом (NOS)

Распознавание этих вариантов может иметь прогностическое значение у лиц с первичным фокальным сегментарным гломерулосклерозом. Коллапсирующий вариант связан с более высокой скоростью прогрессирования до терминальной стадии почечной недостаточности , тогда как вариант с поражением верхушки клубочка имеет низкую скорость прогрессирования до терминальной стадии почечной недостаточности у большинства пациентов. [9] Клеточный вариант показывает схожие клинические проявления с коллапсирующим и вариантом верхушки клубочка, но имеет промежуточные результаты между двумя другими вариантами. [9]

Уход

Первая линия лечения первичного ФСГС состоит из противовоспалительных препаратов. [11] В частности, глюкокортикоиды начинают принимать у пациентов с нефротической протеинурией (>3,5 г/день). [36] [37] Пациентам, у которых сохраняется нефротическая протеинурия, несмотря на глюкокортикоиды, или пациентам, у которых наблюдается непереносимость глюкокортикоидов, назначают ингибиторы кальциневрина (например, такролимус). [37] Успешное лечение определяется как снижение протеинурии до субнефротического уровня. [6]

Лечение вторичного ФСГС предполагает воздействие на конкретный токсический или стрессовый агент. [36]

Прогноз

Большинство нелеченых случаев ФСГС прогрессируют до терминальной стадии заболевания почек . [38] Важные прогностические факторы включают степень протеинурии и первоначальный ответ на терапию.

У пациентов с нефротической протеинурией (>3,5 г/день) более 50% пациентов в течение 10 лет имеют прогрессирование до терминальной стадии почечной недостаточности. [6] Только у 15% пациентов с субнефротической протеинурией в течение 10 лет развивается терминальная стадия почечной недостаточности. [6]

Первоначальный ответ на терапию также диктует долгосрочные результаты. Те, кто определяется как имеющие «полный ответ», обычно проявляют протеинурию <300 мг/день; те, у кого «частичный ответ», проявляют субнефротический диапазон протеинурии, <3,5 г/день. [39] Полный или частичный ответ связан с 80% выживаемостью почек в течение 10 лет, по сравнению с примерно 50% среди неотвечающих пациентов. [39]

Эпидемиология

На FSGS приходится 35% всех случаев нефротического синдрома , что делает его одной из наиболее распространенных причин нефротического синдрома в Соединенных Штатах. [8] FSGS составляет 2% всех случаев почечной недостаточности. [4] У афроамериканских пациентов вероятность развития FSGS в четыре раза выше. У мужчин вероятность развития FSGS примерно в два раза выше, чем у женщин. [12]

Известные случаи

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab «фокальный сегментарный гломерулосклероз» в Медицинском словаре Дорланда .
  2. ^ abcdef Rosenberg AZ, Kopp JB (март 2017 г.). «Фокальный сегментарный гломерулосклероз». Clin J Am Soc Nephrol . 12 (3): 502–517. doi :10.2215/CJN.05960616. PMC  5338705 . PMID  28242845.
  3. ^ ab D'Agati V (октябрь 1994 г.). «Множество масок фокального сегментарного гломерулосклероза». Kidney Int . 46 (4): 1223–41. doi : 10.1038/ki.1994.388 . PMID  7861720.
  4. ^ ab Kitiyakara C, Eggers P, Kopp JB (ноябрь 2004 г.). «Двадцатиоднолетняя тенденция в ESRD из-за фокального сегментарного гломерулосклероза в Соединенных Штатах». Am J Kidney Dis . 44 (5): 815–25. doi :10.1016/S0272-6386(04)01081-9. PMID  15492947.
  5. ^ abcdef Rydel JJ, Korbet SM, Borok RZ, Schwartz MM (апрель 1995 г.). «Фокальный сегментарный гломерулярный склероз у взрослых: проявления, течение и реакция на лечение». Am J Kidney Dis . 25 (4): 534–42. doi :10.1016/0272-6386(95)90120-5. PMID  7702047.
  6. ^ abcd Korbet SM, Schwartz MM, Lewis EJ (июнь 1994). «Первичный фокальный сегментарный гломерулосклероз: клиническое течение и ответ на терапию». Am J Kidney Dis . 23 (6): 773–83. doi :10.1016/s0272-6386(12)80128-4. PMID  8203357.
  7. ^ abc "Фокальный сегментарный гломерулосклероз (ФСГС)". www.kidneyfund.org . 2021-10-28 . Получено 2023-11-14 .
  8. ^ ab Haas M, Meehan SM, Karrison TG, Spargo BH (ноябрь 1997 г.). «Изменение этиологии необъяснимого нефротического синдрома у взрослых: сравнение результатов биопсии почек в 1976–1979 и 1995–1997 гг.». Am J Kidney Dis . 30 (5): 621–31. doi :10.1016/s0272-6386(97)90485-6. PMID  9370176.
  9. ^ abc Fogo AB (февраль 2015 г.). «Причины и патогенез фокального сегментарного гломерулосклероза». Nat Rev Nephrol . 11 (2): 76–87. doi :10.1038/nrneph.2014.216. PMC 4772430. PMID  25447132 . 
  10. ^ abc Kiffel J, Rahimzada Y, Trachtman H (сентябрь 2011 г.). «Фокальный сегментарный гломерулосклероз и хроническая болезнь почек у детей». Adv Chronic Kidney Dis . 18 (5): 332–8. doi :10.1053/j.ackd.2011.03.005. PMC 3709971. PMID  21896374 . 
  11. ^ ab Campbell KN, Tumlin JA (2018). «Защита подоцитов: ключевая цель терапии фокального сегментарного гломерулосклероза». Am J Nephrol . 47 (Suppl 1): 14–29. doi :10.1159/000481634. PMC 6589822. PMID  29852493 . 
  12. ^ ab Tucker JK (февраль 2002 г.). «Фокальный сегментарный гломерулосклероз у афроамериканцев». Am J Med Sci . 323 (2): 90–3. doi :10.1097/00000441-200202000-00006. PMID  11863085.
  13. ^ Kitiyakara C, Kopp JB, Eggers P (март 2003 г.). «Тенденции в эпидемиологии фокального сегментарного гломерулосклероза». Semin Nephrol . 23 (2): 172–82. doi :10.1053/snep.2003.50025. PMID  12704577.
  14. ^ Wallace MA (ноябрь 1998 г.). «Анатомия и физиология почек». AORN J . 68 (5): 800, 803–16, 819–20, тест 821–4. doi :10.1016/s0001-2092(06)62377-6. PMID  9829131.
  15. ^ Pollak MR, Quaggin SE, Hoenig MP, Dworkin LD (август 2014 г.). «Клубочек: сфера влияния». Clin J Am Soc Nephrol . 9 (8): 1461–9. doi :10.2215/CJN.09400913. PMC 4123398. PMID  24875196 . 
  16. ^ Тодзё А, Кинугаса С (2012). «Механизмы клубочковой фильтрации альбумина и канальцевой реабсорбции». Int J Nephrol . 2012 : 481520. doi : 10.1155 /2012/481520 . PMC 3363986. PMID  22685655. 
  17. ^ Nagata M (июнь 2016 г.). «Повреждение подоцитов и его последствия». Kidney Int . 89 (6): 1221–30. doi :10.1016/j.kint.2016.01.012. PMID  27165817.
  18. ^ Wang CS, Greenbaum LA (февраль 2019). «Нефротический синдром». Pediatr Clin North Am . 66 (1): 73–85. doi :10.1016/j.pcl.2018.08.006. PMID  30454752.
  19. ^ "Фокальный сегментарный гломерулосклероз (ФСГС)". Клиника Кливленда . Получено 2022-06-30 .
  20. ^ Ичикава И, Фого А (июнь 1996 г.). «Фокальный сегментарный гломерулосклероз». Pediatr Nephrol . 10 (3): 374–91. doi :10.1007/BF00866790. PMID  8792409.
  21. ^ ab Nagata M, Kobayashi N, Hara S (август 2017). «Фокальный сегментарный гломерулосклероз; почему он возникает сегментарно?». Pflugers Arch . 469 (7–8): 983–8. doi :10.1007/s00424-017-2023-x. PMID  28664408.
  22. ^ abc De Vriese AS, Sethi S, Nath KA, Glassock RJ, Fervenza FC (март 2018 г.). «Дифференциация первичного, генетического и вторичного ФСГС у взрослых: клинико-патологический подход». J Am Soc Nephrol . 29 (3): 759–774. doi : 10.1681/ASN.2017090958. PMC 5827609. PMID  29321142. 
  23. ^ Rennke HG, Klein PS (июнь 1989). «Патогенез и значение непервичного фокального и сегментарного гломерулосклероза». Am J Kidney Dis . 13 (6): 443–56. doi :10.1016/s0272-6386(89)80001-0. PMID  2658558.
  24. ^ ab Helal I, Fick-Brosnahan GM, Reed-Gitomer B, Schrier RW (февраль 2012 г.). «Клубочковая гиперфильтрация: определения, механизмы и клинические проявления». Nat Rev Nephrol . 8 (5): 293–300. doi :10.1038/nrneph.2012.19. PMID  22349487.
  25. ^ Дубров А., Миттман Н., Гали В., Фламенбаум В. (январь 1985 г.). «Изменяющийся спектр нефропатии, связанной с героином». Am J Kidney Dis . 5 (1): 36–41. doi :10.1016/s0272-6386(85)80133-5. PMID  3966467.
  26. ^ Kasiske BL, Crosson JT (июнь 1986 г.). «Заболевания почек у пациентов с массивным ожирением». Arch Intern Med . 146 (6): 1105–9. doi :10.1001/archinte.1986.00360180095016. PMID  3718096.
  27. ^ Philippe A, Nevo F, Esquivel EL, Reklaityte D, Gribouval O, Tête MJ, Loirat C, Dantal J, Fischbach M, Pouteil-Noble C, Decramer S, Hoehne M, Benzing T, Charbit M, Niaudet P, Antignac C (октябрь 2008 г.). «Мутации нефрина могут вызывать стероидорезистентный нефротический синдром, возникающий в детском возрасте». J Am Soc Nephrol . 19 (10): 1871–8. doi :10.1681/ASN.2008010059. PMC 2551572. PMID  18614772 . 
  28. ^ Boute N, Gribouval O, Roselli S, Benessy F, Lee H, Fuchshuber A, Dahan K, Gubler MC, Niaudet P, Antignac C (апрель 2000 г.). «NPHS2, кодирующий гломерулярный белок подоцин, мутирует при аутосомно-рецессивном стероид-резистентном нефротическом синдроме». Nat Genet . 24 (4): 349–54. doi :10.1038/74166. PMID  10742096.
  29. ^ Brown EJ, Schlöndorff JS, Becker DJ, Tsukaguchi H, Tonna SJ, Uscinski AL, Higgs HN, Henderson JM, Pollak MR (январь 2010 г.). «Мутации в гене формина INF2 вызывают фокальный сегментарный гломерулосклероз». Nat Genet . 42 (1): 72–6. doi :10.1038/ng.505. PMC 2980844 . PMID  20023659. 
  30. ^ Чанг, Энтони, Роббинс и Котран Патологическая основа болезни, Глава 20, 895–952
  31. ^ Kopp JB, Nelson GW, Sampath K, Johnson RC, Genovese G, An P, Friedman D, Briggs W, Dart R, Korbet S, Mokrzycki MH, Kimmel PL, Limou S, Ahuja TS, Berns JS, Fryc J, Simon EE, Smith MC, Trachtman H, Michel DM, Schelling JR, Vlahov D, Pollak M, Winkler CA (ноябрь 2011 г.). "Генетические варианты APOL1 при фокальном сегментарном гломерулосклерозе и ВИЧ-ассоциированной нефропатии". J Am Soc Nephrol . 22 (11): 2129–37. doi :10.1681/ASN.2011040388. PMC 3231787. PMID  21997394 . 
  32. ^ Fuiano G, Comi N, Magri P, Sepe V, Balletta MM, Esposito C, Uccello F, Dal Canton A, Conte G (январь 1996 г.). «Серийный морфометрический анализ склеротических поражений при первичном «очаговом» сегментарном гломерулосклерозе». J Am Soc Nephrol . 7 (1): 49–55. doi :10.1681/ASN.V7149. PMID  8808109.
  33. ^ ab Schwartz MM, Korbet SM (декабрь 1993 г.). «Первичный фокальный сегментарный гломерулосклероз: патология, гистологические варианты и патогенез». Am J Kidney Dis . 22 (6): 874–83. doi :10.1016/s0272-6386(12)70349-9. PMID  8250036.
  34. ^ Cutrim ÉMM, Neves PDMM, Campos MAG, Wanderley DC, Teixeira-Júnior AAL, Muniz MPR (2022). «Коллапсирующая гломерулопатия: обзор распадающегося бразильского консорциума». Фронт Мед (Лозанна) . 9 : 846173. doi : 10.3389/fmed.2022.846173 . ПМЦ 8927620 . ПМИД  35308512. 
  35. ^ Thomas DB, Franceschini N, Hogan SL, Ten Holder S, Jennette CE, Falk RJ, Jennette JC (март 2006 г.). «Клинические и патологические характеристики патологических вариантов фокального сегментарного гломерулосклероза». Kidney Int . 69 (5): 920–6. doi : 10.1038/sj.ki.5000160 . PMID  16518352.
  36. ^ ab Chen YM, Liapis H (июль 2015 г.). «Фокальный сегментарный гломерулосклероз: молекулярная генетика и таргетная терапия». BMC Nephrol . 16 : 101. doi : 10.1186/s12882-015-0090-9 . PMC 4496884. PMID  26156092 . 
  37. ^ ab Raina R, Wang J, Sharma A, Chakraborty R (2020). «Экстракорпоральные методы лечения фокального сегментарного гломерулосклероза». Blood Purif . 49 (5): 513–523. doi :10.1159/000506277. PMID  32074606.
  38. ^ Deegens JK, Assmann KJ, Steenbergen EJ, Hilbrands LB, Gerlag PG, Jansen JL, Wetzels JF (ноябрь 2005 г.). «Идиопатический фокальный сегментарный гломерулосклероз: благоприятный прогноз у нелеченных пациентов?». Neth J Med . 63 (10): 393–8. PMID  16301760.
  39. ^ ab Troyanov S, Wall CA, Miller JA, Scholey JW, Cattran DC (апрель 2005 г.). «Фокальный и сегментарный гломерулосклероз: определение и значимость частичной ремиссии». J Am Soc Nephrol . 16 (4): 1061–8. doi :10.1681/ASN.2004070593. PMID  15716334.

Внешние ссылки