stringtranslate.com

Фосфофруктокиназа 2

Фосфофруктокиназа-2 ( 6-фосфофрукто-2-киназа , PFK-2 ) или фруктозобисфосфатаза-2 ( FBPase-2 ) — это фермент , косвенно отвечающий за регулирование скорости гликолиза и глюконеогенеза в клетках. Он катализирует образование и деградацию важного аллостерического регулятора, фруктозо-2,6-бисфосфата (Fru-2,6-P2 ) из ​​субстрата фруктозо-6-фосфата . Fru-2,6-P2 участвует в определяющем скорость этапе гликолиза, активируя фермент фосфофруктокиназу 1 в пути гликолиза и ингибируя фруктозо-1,6-бисфосфатазу 1 в глюконеогенезе. [1] Поскольку Fru-2,6-P2 дифференциально регулирует гликолиз и глюконеогенез, он может действовать как ключевой сигнал для переключения между противоположными путями. [1] Поскольку PFK-2 производит Fru-2,6-P 2 в ответ на гормональную сигнализацию, метаболизм может контролироваться более чувствительно и эффективно, чтобы соответствовать гликолитическим потребностям организма. [2] Этот фермент участвует в метаболизме фруктозы и маннозы . Фермент важен для регуляции метаболизма углеводов в печени и в наибольшем количестве содержится в печени, почках и сердце . У млекопитающих несколько генов часто кодируют различные изоформы, каждая из которых отличается распределением в тканях и ферментативной активностью. [3] Описанное здесь семейство имеет сходство с АТФ - управляемыми фосфофруктокиназами ; однако они имеют мало общего в последовательностях , хотя несколько остатков кажутся ключевыми для их взаимодействия с фруктозо-6-фосфатом . [4]

PFK-2 известен как «бифункциональный фермент» из-за своей примечательной структуры: хотя оба расположены на одном гомодимере белка , его два домена действуют как независимо функционирующие ферменты. [5] Один конец служит доменом киназы (для PFK-2), а другой конец действует как домен фосфатазы (FBPase-2). [6]

У млекопитающих генетические механизмы кодируют различные изоформы PFK-2 для удовлетворения потребностей конкретных тканей. Хотя общая функция остается той же, изоформы имеют небольшие различия в ферментативных свойствах и контролируются различными методами регуляции; эти различия обсуждаются ниже. [7]

Структура

Мономеры бифункционального белка четко разделены на два функциональных домена. Домен киназы расположен на N-конце. [8] Он состоит из центрального шестицепочечного β-слоя с пятью параллельными цепями и антипараллельной краевой цепочкой, окруженной семью α-спиралями. [6] Домен содержит нуклеотидсвязывающую складку (nbf) на C-конце первой β-цепи. [9] Домен PFK-2, по-видимому, тесно связан с суперсемейством мононуклеотидсвязывающих белков, включая аденилатциклазу . [10]

С другой стороны, домен фосфатазы расположен на С-конце. [11] Он напоминает семейство белков, включающее фосфоглицератмутазы и кислые фосфатазы. [10] [12] Домен имеет смешанную α/β-структуру с шестицепочечным центральным β-слоем, а также дополнительный α-спиральный субдомен, который покрывает предполагаемый активный сайт молекулы. [6] Наконец, N-концевая область модулирует активность PFK-2 и FBPase2 и стабилизирует димерную форму фермента. [12] [13]

Хотя это центральное каталитическое ядро ​​остается сохраненным во всех формах PFK-2, в изоформах существуют небольшие структурные вариации в результате различных аминокислотных последовательностей или альтернативного сплайсинга. [14] За некоторыми небольшими исключениями, размер ферментов PFK-2 обычно составляет около 55 кДа. [1]

Исследователи предполагают, что уникальная бифункциональная структура этого фермента возникла в результате слияния генов первичного бактериального PFK-1 и первичной мутазы/фосфатазы. [15]

Функция

Основная функция этого фермента заключается в синтезе или деградации аллостерического регулятора Fru-2,6-P 2 в ответ на гликолитические потребности клетки или организма, как показано на прилагаемой схеме.

Реакция PFK-2 и FBPase-2

В энзимологии 6-фосфофрукто-2-киназа ( КФ 2.7.1.105) — это фермент , катализирующий химическую реакцию :

АТФ + бета-D-фруктозо-6-фосфат АДФ + бета-D-фруктозо-2,6-бисфосфат [16]

Таким образом, домен киназы гидролизует АТФ, фосфорилируя углерод-2 фруктозо-6-фосфата, образуя Fru-2,6-P 2 и АДФ . В ходе реакции образуется промежуточный фосфогистидин. [17]

На другом конце домен фруктозо-2,6-бисфосфат-2-фосфатазы ( EC 3.1.3.46) дефосфорилирует Fru-2,6-P 2 с добавлением воды. Эта противоположная химическая реакция:
бета-D-фруктозо-2,6-бисфосфат + H 2 O D-фруктозо-6-фосфат + фосфат [18]

Из-за двойных функций фермента его можно разделить на несколько семейств. По классификации по реакции киназы этот фермент относится к семейству трансфераз , в частности, к тем, которые переносят фосфорсодержащие группы ( фосфотрансферазы ) со спиртовой группой в качестве акцептора. [16] С другой стороны, реакция фосфатазы характерна для семейства гидролаз , в частности, тех, которые действуют на фосфорные моноэфирные связи. [18]

Регулирование

Почти во всех изоформах PFK-2 подвергается ковалентной модификации посредством фосфорилирования/дефосфорилирования на основе гормональной сигнализации клетки. Фосфорилирование определенного остатка может вызвать сдвиг, который стабилизирует функцию домена киназы или фосфатазы. Таким образом, этот регулирующий сигнал контролирует, будет ли синтезироваться или деградировать F-2,6-P 2. [19]

Более того, аллостерическая регуляция PFK2 очень похожа на регуляцию PFK1 . [20] Высокие уровни AMP или фосфатной группы означают состояние низкого энергетического заряда и, таким образом, стимулируют PFK2. С другой стороны, высокая концентрация фосфоенолпирувата ( PEP) и цитрата означает, что существует высокий уровень биосинтетического предшественника и, следовательно, ингибирует PFK2. В отличие от PFK1, PFK2 не зависит от концентрации АТФ. [21]

Изоферменты

Белковые изоферменты — это ферменты, которые катализируют одну и ту же реакцию, но кодируются разными аминокислотными последовательностями и, таким образом, демонстрируют небольшие различия в характеристиках белков. У людей четыре гена, которые кодируют белки фосфофруктокиназы 2, включают PFKFB-1 , PFKFB2 , PFKFB3 и PFKFB4 . [5]

На сегодняшний день сообщалось о нескольких изоформах белка млекопитающих, причем различия возникают либо за счет транскрипции различных ферментов, либо за счет альтернативного сплайсинга. [22] [23] [24] В то время как структурное ядро, катализирующее реакцию PFK-2/FBPase-2, в высокой степени сохраняется у всех изоформ, основные различия возникают из-за высокоизменчивых фланкирующих последовательностей в амино- и карбоксильных концах изоформ. [14] Поскольку эти области часто содержат сайты фосфорилирования, изменения в аминокислотном составе или длине концов могут приводить к существенно разной кинетике и характеристикам фермента. [1] [14] Каждый вариант отличается по своей первичной ткани экспрессии, ответу на регуляцию протеинкиназы и соотношению активности домена киназы/фосфатазы. [25] Хотя в ткани могут находиться несколько типов изоферментов, изоферменты идентифицируются по их первичной тканевой экспрессии и ткани обнаружения ниже. [26]

PFKB1: печень, мышцы и плод

Расположенный на Х-хромосоме, этот ген является наиболее известным из четырех генов, особенно потому, что он кодирует хорошо изученный фермент печени. [22] Вариабельный сплайсинг мРНК PFKB1 дает три различных промотора (L, M и F) и, следовательно, три тканеспецифичных варианта, которые различаются по регуляции: [27]

Регуляция PFK-2 в тканях печени: Концентрации гормонов глюкагона и инсулина активируют белки, которые изменяют состояние фосфорилирования PFK-2. В зависимости от того, какой домен стабилизирован, PFK-2 будет синтезировать или расщеплять фруктозо-2,6-бисфосфат, что влияет на скорость гликолиза.

PFKB2: Кардиологический (H-тип)

Ген PFKB2 расположен на хромосоме 1. [32] При повышении концентрации адреналина и/или инсулина в крови активируется путь протеинкиназы A, который фосфорилирует либо серин 466, либо серин 483 на С-конце. [3] В качестве альтернативы протеинкиназа B также может фосфорилировать эти регуляторные участки, которые являются частью домена FBPase-2. [33] При фосфорилировании этого остатка серина функция FBPase-2 инактивируется и стабилизируется большая активность PFK-2. [27]

PFKB3: мозговой, плацентарный и индуцируемый

PFKB3 расположен на хромосоме 10 и транскрибирует две основные изоформы: индуцибельный тип и повсеместно распространенный тип. [34] Эти формы отличаются альтернативным сплайсингом экзона 15 на их С-конце. [35] Однако они схожи в том, что в обоих случаях глюкагон активирует циклический путь АМФ; это приводит к фосфорилированию протеинкиназой A, протеинкиназой C или АМФ-активируемой протеинкиназой регуляторного остатка на серине 461 на С-конце для стабилизации функции киназы PFK-2. [36] Кроме того, обе изоформы, транскрибированные с этого гена, известны тем, что имеют особенно высокую, доминирующую скорость киназной активности, на что указывает соотношение активности киназы/фосфатазы 700 (тогда как изоферменты печени, сердца и яичек имеют соответственно соотношения PFK-2/FBPase-2 1,5, 80 и 4). [37] Таким образом, PFKB3, в частности, постоянно производит большие количества F-2,6-P 2 и поддерживает высокие скорости гликолиза. [37] [38]

i-PFKB3, человеческая индуцируемая форма

PFKB4: Яичко (Т-тип)

Ген PFKB4, расположенный на хромосоме 3, экспрессирует PFK-2 в ткани яичек человека. [46] Ферменты PFK-2, кодируемые PFK-4, сопоставимы с ферментом печени по размеру около 54 кДа и, как и мышечная ткань, не содержат участка фосфорилирования протеинкиназы. [40] Хотя механизмы регуляции этой изоформы были прояснены в меньшем количестве исследований, исследования подтвердили, что модификация из нескольких факторов транскрипции в 5'-фланкирующей области регулирует количество экспрессии PFK-2 в развивающейся ткани яичек. [26] Эта изоформа была особенно вовлечена в качестве модифицированной и гиперэкспрессированной для выживания клеток рака простаты. [47]

Структура 6-фосфофрукто-2-киназы, ткань яичек

Клиническое значение

Поскольку это семейство ферментов поддерживает скорость гликолиза и глюконеогенеза, оно представляет большой потенциал для терапевтического воздействия для контроля метаболизма, особенно при диабете и раковых клетках. [6] [25] Данные также показывают, что все гены PFK-2 (хотя реакция гена PFKB3 остается наиболее резкой) активировались при ограничении кислорода. [48] Было обнаружено, что контроль активности PFK-2/FBP-ase2 связан с функционированием сердца, особенно при ишемии , и контролем гипоксии . [49] Исследователи предполагают, что эта отзывчивая характеристика генов PFK-2 может быть сильной эволюционной физиологической адаптацией. [48] Однако многие типы раковых клеток человека (включая лейкемию, рак легких, молочной железы, толстой кишки, поджелудочной железы и яичников) демонстрируют повышенную экспрессию PFK3 и/или PFK4; это изменение метаболизма, вероятно, играет роль в эффекте Варбурга . [25] [50]

Наконец, ген Pfkfb2, кодирующий белок PFK2/FBPase2, связан с предрасположенностью к шизофрении . [51]

Ссылки

  1. ^ abcd Курланд IJ, Пилкис SJ (июнь 1995). "Ковалентный контроль 6-фосфофрукто-2-киназы/фруктозо-2,6-бисфосфатазы: взгляд на ауторегуляцию бифункционального фермента". Protein Science . 4 (6): 1023–37. doi :10.1002/pro.5560040601. PMC  2143155 . PMID  7549867.
  2. ^ Lenzen S (май 2014). «Новый взгляд на гликолиз и регуляцию глюкокиназы: история и современное состояние». Журнал биологической химии . 289 (18): 12189–94. doi : 10.1074/jbc.R114.557314 . PMC 4007419. PMID  24637025 . 
  3. ^ аб Хейне-Суньер Д., Диас-Гильен М.А., Ланге А.Дж., Родригес де Кордова С. (май 1998 г.). «Последовательность и структура гена изоформы сердца 6-фосфофрукто-2-киназы/фруктозо-2,6-бисфосфатазы человека (PFKFB2)». Европейский журнал биохимии . 254 (1): 103–10. дои : 10.1046/j.1432-1327.1998.2540103.x . ПМИД  9652401.
  4. ^ Wang X, Deng Z, Kemp RG (сентябрь 1998 г.). «Необходимый остаток метионина, участвующий в связывании субстрата фосфофруктокиназами». Biochem. Biophys. Res. Commun . 250 (2): 466–8. doi :10.1006/bbrc.1998.9311. PMID  9753654.
  5. ^ ab Rider MH, Bertrand L, Vertommen D, Michels PA, Rousseau GG, Hue L (август 2004 г.). «6-фосфофрукто-2-киназа/фруктозо-2,6-бисфосфатаза: лицом к лицу с бифункциональным ферментом, контролирующим гликолиз». The Biochemical Journal . 381 (Pt 3): 561–79. doi :10.1042/BJ20040752. PMC 1133864 . PMID  15170386. 
  6. ^ abcd Hasemann CA, Istvan ES, Uyeda K, Deisenhofer J (сентябрь 1996 г.). «Кристаллическая структура бифункционального фермента 6-фосфофрукто-2-киназы/фруктозо-2,6-бисфосфатазы выявляет отчетливые доменные гомологии». Structure . 4 (9): 1017–29. doi : 10.1016/S0969-2126(96)00109-8 . PMID  8805587.
  7. ^ Atsumi T, Nishio T, Niwa H, Takeuchi J, Bando H, Shimizu C, Yoshioka N, Bucala R, Koike T (декабрь 2005 г.). «Экспрессия индуцибельных изоформ 6-фосфофрукто-2-киназы/фруктозо-2,6-бисфосфатазы/PFKFB3 в адипоцитах и ​​их потенциальная роль в регуляции гликолиза». Диабет . 54 (12): 3349–57. doi : 10.2337/diabetes.54.12.3349 . PMID  16306349.
  8. ^ Курланд И, Чапман Б, Ли ЙХ, Пилкис С (август 1995). «Эволюционная перестройка активного сайта фосфофруктокиназы: ARG-104 не стабилизирует переходное состояние в 6-фосфофрукто-2-киназе». Biochemical and Biophysical Research Communications . 213 (2): 663–72. doi :10.1006/bbrc.1995.2183. PMID  7646523.
  9. ^ Walker JE, Saraste M, Runswick MJ, Gay NJ (1982). «Отдаленно связанные последовательности в альфа- и бета-субъединицах АТФ-синтазы, миозина, киназ и других ферментов, требующих АТФ, и общая нуклеотидная связывающая складка». The EMBO Journal . 1 (8): 945–51. doi :10.1002/j.1460-2075.1982.tb01276.x. PMC 553140. PMID  6329717 . 
  10. ^ ab Jedrzejas MJ (2000). «Структура, функция и эволюция фосфоглицератмутаз: сравнение с фруктозо-2,6-бисфосфатазой, кислой фосфатазой и щелочной фосфатазой». Progress in Biophysics and Molecular Biology . 73 (2–4): 263–87. doi : 10.1016/S0079-6107(00)00007-9 . PMID  10958932.
  11. ^ Li L, Lin K, Pilkis J, Correia JJ, Pilkis SJ (октябрь 1992 г.). "Печеночная 6-фосфофрукто-2-киназа/фруктозо-2,6-бисфосфатаза. Роль основных остатков поверхностной петли в связывании субстрата с доменом фруктозо-2,6-бисфосфатазы". Журнал биологической химии . 267 (30): 21588–94. doi : 10.1016/S0021-9258(19)36651-7 . PMID  1328239.
  12. ^ ab Stryer L, Berg JM, Tymoczko JL (2008). «Баланс между гликолизом и глюконеогенезом в печени чувствителен к концентрации глюкозы в крови». Биохимия (Looseleaf) . Сан-Франциско: WH Freeman. стр. 466–467. ISBN 978-1-4292-3502-0.
  13. ^ Томинага Н., Минами И., Сакакибара Р., Уеда К. (июль 1993 г.). «Значение аминоконца фруктозо-6-фосфатной, 2-киназы яичек крысы: фруктозо-2,6-бисфосфатазы». Журнал биологической химии . 268 (21): 15951–7. doi : 10.1016/S0021-9258(18)82344-4 . PMID  8393455.
  14. ^ abc El-Maghrabi MR, Noto F, Wu N, Manes N (сентябрь 2001 г.). «6-фосфофрукто-2-киназа/фруктозо-2,6-бисфосфатаза: структура, соответствующая потребностям, в семействе тканеспецифичных ферментов». Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care . 4 (5): 411–8. doi :10.1097/00075197-200109000-00012. PMID  11568503. S2CID  6638455.
  15. ^ Bazan JF, Fletterick RJ, Pilkis SJ (декабрь 1989 г.). «Эволюция бифункционального фермента: 6-фосфофрукто-2-киназа/фруктозо-2,6-бисфосфатаза». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 86 (24): 9642–6. Bibcode : 1989PNAS...86.9642B. doi : 10.1073/pnas.86.24.9642 . PMC 298557. PMID  2557623 . 
  16. ^ ab "ENZYME entry 2.7.1.105". genetic.expasy.org . Получено 2018-03-24 .
  17. ^ "6-фосфофрукто-2-киназа (IPR013079)". InterPro . EMBL-EBI . Получено 25.03.2018 .
  18. ^ ab "ENZYME entry 3.1.3.46". genetic.expasy.org . Получено 2018-03-25 .
  19. ^ Okar DA, Manzano A, Navarro-Sabatè A, Riera L, Bartrons R, Lange AJ (январь 2001 г.). "PFK-2/FBPase-2: создатель и разрушитель важнейшего биофактора фруктозо-2,6-бисфосфата". Trends in Biochemical Sciences . 26 (1): 30–5. doi :10.1016/S0968-0004(00)01699-6. PMID  11165514.
  20. ^ Van Schaftingen E, Hers HG (август 1981). «Фосфофруктокиназа 2: фермент, который образует фруктозо-2,6-бисфосфат из фруктозо-6-фосфата и АТФ». Biochemical and Biophysical Research Communications . 101 (3): 1078–84. doi :10.1016/0006-291X(81)91859-3. PMID  6458291.
  21. ^ ab Ros S, Schulze A (февраль 2013 г.). "Балансировка гликолитического потока: роль 6-фосфофрукто-2-киназы/фруктозо-2,6-бисфосфатаз в метаболизме рака". Cancer & Metabolism . 1 (1): 8. doi : 10.1186/2049-3002-1-8 . PMC 4178209 . PMID  24280138. 
  22. ^ ab Darville MI, Crepin KM, Hue L, Rousseau GG (сентябрь 1989 г.). "5'-фланкирующая последовательность и структура гена, кодирующего крысиную 6-фосфофрукто-2-киназу/фруктозо-2,6-бисфосфатазу". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 86 (17): 6543–7. Bibcode : 1989PNAS ...86.6543D. doi : 10.1073/pnas.86.17.6543 . PMC 297880. PMID  2549541. 
  23. ^ Tsuchiya Y, Uyeda K (май 1994). "Фруктозо-6-P,2-киназа бычьего сердца: фруктозо-2,6-бисфосфатаза мРНК и структура гена". Архивы биохимии и биофизики . 310 (2): 467–74. doi :10.1006/abbi.1994.1194. PMID  8179334.
  24. ^ Sakata J, Abe Y, Uyeda K (август 1991 г.). «Молекулярное клонирование ДНК и экспрессия и характеристика фруктозо-6-фосфата, 2-киназы: фруктозо-2,6-бисфосфатазы яичек крыс». Журнал биологической химии . 266 (24): 15764–70. doi : 10.1016/S0021-9258(18)98475-9 . PMID  1651918.
  25. ^ abc Novellasdemunt L, Tato I, Navarro-Sabate A, Ruiz-Meana M, Méndez-Lucas A, Perales JC, Garcia-Dorado D, Ventura F, Bartrons R, Rosa JL (апрель 2013 г.). "Akt-зависимая активация изофермента сердечной 6-фосфофрукто-2-киназы/фруктозо-2,6-бисфосфатазы (PFKFB2) аминокислотами". Журнал биологической химии . 288 (15): 10640–51. doi : 10.1074/jbc.M113.455998 . PMC 3624444. PMID  23457334 . 
  26. ^ ab Gómez M, Manzano A, Navarro-Sabaté A, Duran J, Obach M, Perales JC, Bartrons R (январь 2005 г.). "Специфическая экспрессия гена pfkfb4 в зародышевых клетках сперматогониев и анализ его 5'-фланкирующей области". FEBS Letters . 579 (2): 357–62. Bibcode : 2005FEBSL.579..357G. doi : 10.1016/j.febslet.2004.11.096. PMID  15642344. S2CID  33170865.
  27. ^ abc Salway JG (2017). Метаболизм вкратце . Wiley-Blackwell. ISBN 978-0-470-67471-0.
  28. ^ Хюэ Л., Райдер М.Х., Руссо Г.Г. (1990). «Фруктозо-2,6-бисфосфат во внепеченочных тканях». В Пилкисе С.Дж. (ред.). Фруктозо-2,6-бисфосфат . Бока-Ратон, Флорида: CRC Press. стр. 173–193. ISBN 978-0-8493-4795-5.
  29. ^ Pilkis SJ, el-Maghrabi MR, Claus TH (1988). «Гормональная регуляция печеночного глюконеогенеза и гликолиза». Annual Review of Biochemistry . 57 : 755–83. doi :10.1146/annurev.bi.57.070188.003543. PMID  3052289.
  30. ^ Маркер А. Дж., Колосия А. Д., Таулер А., Соломон Д. Х., Кайре И., Ланге А. Дж., Эль-Маграби М. Р., Пилкис С. Дж. (апрель 1989 г.). «Глюкокортикоидная регуляция экспрессии гена 6-фосфофрукто-2-киназы/фруктозо-2,6-бисфосфатазы в печени». Журнал биологической химии . 264 (12): 7000–4. doi : 10.1016/S0021-9258(18)83531-1 . PMID  2540168.
  31. ^ Cosin-Roger J, Vernia S, Alvarez MS, Cucarella C, Boscá L, Martin-Sanz P, Fernández-Alvarez AJ, Casado M (февраль 2013 г.). «Идентификация нового варианта мРНК Pfkfb1 в печени плода крысы». Biochemical and Biophysical Research Communications . 431 (1): 36–40. doi :10.1016/j.bbrc.2012.12.109. hdl : 11336/19538 . PMID  23291237.
  32. ^ Darville MI, Chikri M, Lebeau E, Hue L, Rousseau GG (август 1991 г.). «Ген крысы, кодирующий сердечную 6-фосфофрукто-2-киназу/фруктозо-2,6-бисфосфатазу». FEBS Letters . 288 (1–2): 91–4. Bibcode : 1991FEBSL.288...91D. doi : 10.1016/0014-5793(91)81009-W . PMID  1652483. S2CID  34116121.
  33. ^ Marsin AS, Bertrand L, Rider MH, Deprez J, Beauloye C, Vincent MF, Van den Berghe G, Carling D, Hue L (октябрь 2000 г.). «Фосфорилирование и активация сердечного PFK-2 AMPK играет роль в стимуляции гликолиза во время ишемии». Current Biology . 10 (20): 1247–55. Bibcode :2000CBio...10.1247M. doi : 10.1016/S0960-9822(00)00742-9 . PMID  11069105. S2CID  7920767.
  34. ^ Navarro-Sabaté A, Manzano A, Riera L, Rosa JL, Ventura F, Bartrons R (февраль 2001 г.). "Ген человеческой повсеместной 6-фосфофрукто-2-киназы/фруктозо-2,6-бисфосфатазы (PFKFB3): характеристика промотора и геномная структура". Gene . 264 (1): 131–8. doi :10.1016/S0378-1119(00)00591-6. PMID  11245987.
  35. ^ Риера Л., Мансано А., Наварро-Сабате А., Пералес Х.К., Бартронс Р. (апрель 2002 г.). «Инсулин индуцирует экспрессию гена PFKFB3 в клетках аденокарциномы толстой кишки человека HT29». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1589 (2): 89–92. дои : 10.1016/S0167-4889(02)00169-6 . ПМИД  12007784.
  36. ^ Marsin AS, Bouzin C, Bertrand L, Hue L (август 2002 г.). «Стимуляция гликолиза гипоксией в активированных моноцитах опосредуется AMP-активируемой протеинкиназой и индуцируемой 6-фосфофрукто-2-киназой». Журнал биологической химии . 277 (34): 30778–83. doi : 10.1074/jbc.M205213200 . PMID  12065600.
  37. ^ abc Sakakibara R, Kato M, Okamura N, Nakagawa T, Komada Y, Tominaga N, Shimojo M, Fukasawa M (июль 1997 г.). «Характеристика человеческой плацентарной фруктозо-6-фосфат, 2-киназы/фруктозо-2,6-бисфосфатазы». Журнал биохимии . 122 (1): 122–8. doi :10.1093/oxfordjournals.jbchem.a021719. PMID  9276680.
  38. ^ Manes NP, El-Maghrabi MR (июнь 2005 г.). «Киназная активность 6-фосфофрукто-2-киназы/фруктозо-2,6-бисфосфатазы человеческого мозга регулируется посредством ингибирования фосфоенолпируватом». Архивы биохимии и биофизики . 438 (2): 125–36. doi :10.1016/j.abb.2005.04.011. PMID  15896703.
  39. ^ Chesney J, Mitchell R, Benigni F, Bacher M, Spiegel L, Al-Abed Y, Han JH, Metz C, Bucala R (март 1999). «Индуцируемый генный продукт для 6-фосфофрукто-2-киназы с элементом нестабильности, богатым AU: роль в гликолизе опухолевых клеток и эффекте Варбурга». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (6): 3047–52. Bibcode : 1999PNAS...96.3047C. doi : 10.1073 /pnas.96.6.3047 . PMC 15892. PMID  10077634. 
  40. ^ ab Manzano A, Rosa JL, Ventura F, Pérez JX, Nadal M, Estivill X, Ambrosio S, Gil J, Bartrons R (1998). «Молекулярное клонирование, экспрессия и хромосомная локализация повсеместно экспрессируемого гена человеческой 6-фосфофрукто-2-киназы/фруктозо-2, 6-бисфосфатазы (PFKFB3)». Цитогенетика и клеточная генетика . 83 (3–4): 214–7. doi :10.1159/000015181. PMID  10072580. S2CID  23221556.
  41. ^ Сакаи А., Като М., Фукасава М., Ишигуро М., Фуруя Э., Сакакибара Р. (март 1996 г.). «Клонирование кДНК, кодирующей новый изофермент фруктозо-6-фосфат, 2-киназы/фруктозо-2,6-бисфосфатазы из плаценты человека». Журнал биохимии . 119 (3): 506–11. doi :10.1093/oxfordjournals.jbchem.a021270. PMID  8830046.
  42. ^ Ventura F, Ambrosio S, Bartrons R, el-Maghrabi MR, Lange AJ, Pilkis SJ (апрель 1995 г.). «Клонирование и экспрессия каталитического ядра бычьего мозга 6-фосфофрукто-2-киназы/фруктозо-2,6-бисфосфатазы». Biochemical and Biophysical Research Communications . 209 (3): 1140–8. doi :10.1006/bbrc.1995.1616. PMID  7733968.
  43. ^ Bando H, Atsumi T, Nishio T, Niwa H, Mishima S, Shimizu C, Yoshioka N, Bucala R, Koike T (август 2005 г.). «Фосфорилирование семейства 6-фосфофрукто-2-киназы/фруктозо-2,6-бисфосфатазы/PFKFB3 гликолитических регуляторов при раке человека». Clinical Cancer Research . 11 (16): 5784–92. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-05-0149 . PMID  16115917.
  44. ^ Riera L, Obach M, Navarro-Sabaté A, Duran J, Perales JC, Viñals F, Rosa JL, Ventura F, Bartrons R (август 2003 г.). «Регулирование повсеместной 6-фосфофрукто-2-киназы протеолитическим путем убиквитин-протеасомы во время миогенной дифференцировки клеток C2C12». FEBS Letters . 550 (1–3): 23–9. Bibcode : 2003FEBSL.550...23R. doi : 10.1016/S0014-5793(03)00808-1 . PMID  12935880. S2CID  41726316.
  45. ^ Ventura F, Rosa JL, Ambrosio S, Pilkis SJ, Bartrons R (сентябрь 1992 г.). "6-фосфофрукто-2-киназа/фруктозо-2,6-бисфосфатаза мозга быка. Доказательства нейронно-специфического изозима". Журнал биологической химии . 267 (25): 17939–43. doi : 10.1016/S0021-9258(19)37133-9 . hdl : 2445/177133 . PMID  1325453.
  46. ^ Manzano A, Pérez JX, Nadal M, Estivill X, Lange A, Bartrons R (март 1999). "Клонирование, экспрессия и хромосомная локализация гена 6-фосфофрукто-2-киназы/фруктозо-2,6-бисфосфатазы яичек человека". Gene . 229 ( 1–2 ): 83–9. doi :10.1016/S0378-1119(99)00037-2. PMID  10095107.
  47. ^ Ros S, Santos CR, Moco S, Baenke F, Kelly G, Howell M, Zamboni N, Schulze A (апрель 2012 г.). «Функциональный метаболический скрининг идентифицирует 6-фосфофрукто-2-киназу/фруктозо-2,6-бифосфатазу 4 как важный регулятор выживания клеток рака простаты». Cancer Discovery . 2 (4): 328–43. doi : 10.1158/2159-8290.CD-11-0234 . PMID  22576210.
  48. ^ ab Минченко, О., Опентанова, И. и Каро, Дж. (2003). Гипоксическая регуляция экспрессии семейства генов 6-фосфофрукто-2-киназы/фруктозо-2, 6-бисфосфатазы (PFKFB-1–4) in vivo. FEBS Letters , 554 (3), 264-270.
  49. ^ Wang Q, Donthi RV, Wang J, Lange AJ, Watson LJ, Jones SP, Epstein PN (июнь 2008 г.). «6-фосфофрукто-2-киназа/фруктозо-2,6-бисфосфатаза с дефицитом сердечной фосфатазы увеличивает гликолиз, гипертрофию и устойчивость миоцитов к гипоксии». American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology . 294 (6): H2889–97. doi :10.1152/ajpheart.91501.2007. PMC 4239994 . PMID  18456722. 
  50. ^ Минченко ОХ, Опентанова ИЛ, Огура Т, Минченко ДО, Комисаренко СВ, Каро Дж, Эсуми Х (2005). «Экспрессия и чувствительность к гипоксии 6-фосфофрукто-2-киназы/фруктозо-2,6-бисфосфатазы 4 в линиях злокачественных клеток молочной железы». Acta Biochimica Polonica . 52 (4): 881–8. doi : 10.18388/abp.2005_3402 . PMID  16025159.
  51. ^ Stone WS, Faraone SV, Su J, Tarbox SI, Van Eerdewegh P, Tsuang MT (май 2004 г.). «Доказательства связи между регуляторными ферментами гликолиза и шизофренией в мультиплексной выборке». American Journal of Medical Genetics. Часть B, Neuropsychiatric Genetics . 127B (1): 5–10. doi : 10.1002/ajmg.b.20132 . PMID  15108172. S2CID  2420843.

Внешние ссылки

В статье использован текст из общедоступных источников Pfam и InterPro IPR013079.

В статье использован текст из общедоступных источников Pfam и InterPro : IPR013079