stringtranslate.com

Фрагмент кристаллизующейся области

Антитело, переваренное папаином, дает три фрагмента: два фрагмента Fab и один фрагмент Fc.
Антитело, переваренное пепсином, дает два фрагмента: фрагмент F(ab') 2 и фрагмент pFc'

Фрагмент кристаллизуемой области ( Fc область ) представляет собой хвостовую часть антитела , которая взаимодействует с рецепторами клеточной поверхности, называемыми Fc-рецепторами , и некоторыми белками системы комплемента . Эта область позволяет антителам активировать иммунную систему , например, посредством связывания с Fc-рецепторами . В изотипах антител IgG , IgA и IgD Fc область состоит из двух идентичных белковых фрагментов, полученных из второго и третьего константных доменов двух тяжелых цепей антитела ; Fc области IgM и IgE содержат три константных домена тяжелой цепи (домены CH 2–4 ) в каждой полипептидной цепи. [1] [2] Fc области IgG несут высококонсервативный сайт N-гликозилирования. [3] [4] Гликозилирование Fc фрагмента необходимо для активности, опосредованной Fc-рецептором. [5] N -гликаны, прикрепленные к этому сайту, представляют собой преимущественно сердцевинно- фукозилированные диантеннарные структуры сложного типа. Кроме того, небольшие количества этих N-гликанов также несут в себе разделяющие остатки GlcNAc и α-2,6-связанной сиаловой кислоты . [3]

Другая часть антитела, называемая Fab-областью , содержит переменные секции, которые определяют конкретную цель, которую может связывать антитело. Напротив, Fc-область всех антител в классе одинакова для каждого вида; она постоянна, а не вариабельна. Поэтому Fc-область иногда неправильно называют «фрагментом константной области».

Fc связывается с различными клеточными рецепторами и комплементарными белками. Таким образом, он опосредует различные физиологические эффекты антител (обнаружение опсонизированных частиц ; лизис клеток ; дегрануляция тучных клеток , базофилов и эозинофилов ; и другие процессы). [6]

Сконструированные фрагменты Fc

В новой разработке в области терапии на основе антител Fc-область иммуноглобулинов была сконструирована так, чтобы содержать антигенсвязывающий сайт. [7] Этот тип антигенсвязывающего фрагмента называется Fcab . Fcab-фрагменты могут быть вставлены в полный иммуноглобулин путем замены Fc-области, таким образом получая биспецифическое антитело (с Fab- и Fcab-областями, содержащими различные связывающие сайты). Эти биспецифические моноклональные антитела иногда называют mAb 2 . [8]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Джейнвей, К. А. младший ; и др. (2001). Иммунобиология (5-е изд.). Garland Publishing. ISBN 978-0-8153-3642-6.
  2. ^ Ларссон, Ларс-Инге (сентябрь 1988 г.). Иммуноцитохимия: теория и практика. Crc Press. ISBN 978-0-8493-6078-7.
  3. ^ ab Stadlmann J, Pabst M, Kolarich D, Kunert R, Altmann F (2008). «Анализ гликозилирования иммуноглобулинов с помощью LC-ESI-MS гликопептидов и олигосахаридов». Proteomics . 8 (14): 2858–2871. doi :10.1002/pmic.200700968. PMID  18655055. S2CID  22821543.
  4. ^ Stadlmann J, Weber A, Pabst M, Anderle H, Kunert R, Ehrlich HJ, Peter Schwarz H, Altmann F (2009). «Подробный взгляд на сиалилирование человеческого IgG и распределение подклассов после фракционирования лектина». Proteomics . 9 (17): 4143–4153. doi :10.1002/pmic.200800931. PMID  19688751. S2CID  19147733.
  5. ^ Пейпп М., Ламмертс ван Бюрен Дж. Дж., Шнайдер-Мерк Т., Бликер В.В., Дечант М., Бейер Т., Репп Р., ван Беркель П.Х., Винк Т., ван де Винкель Дж.Г., Паррен П.В., Валериус Т. (2008). «Фукозилирование антител по-разному влияет на цитотоксичность, опосредованную эффекторными клетками NK и PMN». Кровь . 112 (6): 2390–2399. doi : 10.1182/blood-2008-03-144600 . ПМИД  18566325.
  6. ^ Пол, Уильям (2013). Фундаментальная иммунология (седьмое изд.). Lippincott Williams & Wilkins. стр. 1401–142. ISBN 978-1-4511-1783-7. Получено 31 декабря 2015 г.
  7. ^ Возняк-Кнопп Г., Бартл С., Бауэр А., Мостагер М., Войсетшлегер М., Антес Б., Эттл К., Кайнер М., Веберхофер Г., Видеркум С., Гиммлер Г., Мюдде Г.К., Рюкер Ф. (2010). «Введение антигенсвязывающих участков в структурные петли константных доменов иммуноглобулина: фрагменты Fc с спроектированными сайтами связывания HER2/neu и свойствами антител». Protein Eng Des . 23 (4): 289–297. doi : 10.1093/protein/gzq005 . PMID  20150180.
  8. ^ "MAb2™ Bispecific Monoclonal Antibodies". Архивировано из оригинала 2013-07-08 . Получено 2013-08-13 .