Фрагмент антигенсвязывающей области ( область Fab ) представляет собой область на антителе , которая связывается с антигенами . Она состоит из одного константного и одного вариабельного домена каждой из тяжелой и легкой цепи . Вариабельный домен содержит паратоп (сайт связывания антигена), включающий набор областей, определяющих комплементарность , на аминоконце мономера . Таким образом, каждое плечо Y связывает эпитоп на антигене .
В экспериментальных условиях фрагменты Fc и Fab могут быть получены в лаборатории. Фермент папаин может быть использован для расщепления мономера иммуноглобулина на два фрагмента Fab и фрагмент Fc. Наоборот, фермент пепсин расщепляет ниже шарнирной области, поэтому результатом вместо этого является фрагмент F(ab') 2 и фрагмент pFc'. Недавно в продаже появился еще один фермент для получения F(ab') 2. Фермент IdeS (фермент, разрушающий иммуноглобулин из Streptococcus pyogenes , торговое название FabRICATOR) расщепляет IgG специфическим для последовательности образом при нейтральном pH. Фрагмент F(ab') 2 может быть разделен на два фрагмента Fab' путем мягкого восстановления . [1]
Вариабельные области тяжелой и легкой цепей могут быть объединены вместе, образуя одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv), который составляет всего половину размера фрагмента Fab, но сохраняет исходную специфичность родительского иммуноглобулина. [2]
Fabs использовались в качестве терапевтического средства в экстренной медицине в качестве противоядия. В число рыночных приложений входят иммунный FAB к дигоксину и Crofab, смесь FAB для укусов гремучей змеи . Fabs против колхицина и трициклических антидепрессантов также были произведены, но пока не получили одобрения. [3] [4] По сравнению с целыми нечеловеческими антителами, антитела Fab' и F(ab') 2 с меньшей вероятностью вызывают анафилаксию , поскольку видоспецифическая область Fc удалена. [5]
Fab-фрагменты являются распространенным форм-фактором для моноклональных антител , предназначенных для терапевтического использования. Fab-фрагмент абциксимаб , который ингибирует свертывание крови, действует путем отключения гликопротеина IIb/IIIa, обнаруженного в тромбоцитах . [6] Ранибизумаб , препарат для лечения дегенерации желтого пятна , нацелен на фактор роста эндотелия сосудов А , белок, участвующий в росте кровеносных сосудов. Цертолизумаб пэгол — это Fab-фрагмент, химически связанный с ПЭГ , и он лечит различные воспалительные заболевания, связывая TNFα .
Fab-антитела также имеют диагностическое применение. Арцитумомаб — это мышиное антитело, распознающее карциноэмбриональный антиген , антиген, избыточно экспрессируемый в 95% случаев колоректального рака. Он конъюгирован с радиоактивным элементом, который будет маркировать опухоли при просмотре с помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии . Сулесомаб , антиген, распознающий белки на поверхности гранулоцитов , используется для маркировки инфекций, снова используя изотоп 99m Tc. [7]
Фрагменты Fab часто сливаются с небольшими белками (<100 кДа), которые имеют более низкое рассеивание, что приводит к получению изображений с меньшей контрастностью.
{{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )