stringtranslate.com

Фрагмент антигенсвязывающей области

Структура Fab с легкими и тяжелыми цепями.

Фрагмент антигенсвязывающей области ( область Fab ) представляет собой область на антителе , которая связывается с антигенами . Она состоит из одного константного и одного вариабельного домена каждой из тяжелой и легкой цепи . Вариабельный домен содержит паратоп (сайт связывания антигена), включающий набор областей, определяющих комплементарность , на аминоконце мономера . Таким образом, каждое плечо Y связывает эпитоп на антигене .

Подготовка

В экспериментальных условиях фрагменты Fc и Fab могут быть получены в лаборатории. Фермент папаин может быть использован для расщепления мономера иммуноглобулина на два фрагмента Fab и фрагмент Fc. Наоборот, фермент пепсин расщепляет ниже шарнирной области, поэтому результатом вместо этого является фрагмент F(ab') 2 и фрагмент pFc'. Недавно в продаже появился еще один фермент для получения F(ab') 2. Фермент IdeS (фермент, разрушающий иммуноглобулин из Streptococcus pyogenes , торговое название FabRICATOR) расщепляет IgG специфическим для последовательности образом при нейтральном pH. Фрагмент F(ab') 2 может быть разделен на два фрагмента Fab' путем мягкого восстановления . [1]

Вариабельные области тяжелой и легкой цепей могут быть объединены вместе, образуя одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv), который составляет всего половину размера фрагмента Fab, но сохраняет исходную специфичность родительского иммуноглобулина. [2]

Приложения

Терапевтика

Fabs использовались в качестве терапевтического средства в экстренной медицине в качестве противоядия. В число рыночных приложений входят иммунный FAB к дигоксину и Crofab, смесь FAB для укусов гремучей змеи . Fabs против колхицина и трициклических антидепрессантов также были произведены, но пока не получили одобрения. [3] [4] По сравнению с целыми нечеловеческими антителами, антитела Fab' и F(ab') 2 с меньшей вероятностью вызывают анафилаксию , поскольку видоспецифическая область Fc удалена. [5]

Fab-фрагменты являются распространенным форм-фактором для моноклональных антител , предназначенных для терапевтического использования. Fab-фрагмент абциксимаб , который ингибирует свертывание крови, действует путем отключения гликопротеина IIb/IIIa, обнаруженного в тромбоцитах . [6] Ранибизумаб , препарат для лечения дегенерации желтого пятна , нацелен на фактор роста эндотелия сосудов А , белок, участвующий в росте кровеносных сосудов. Цертолизумаб пэгол — это Fab-фрагмент, химически связанный с ПЭГ , и он лечит различные воспалительные заболевания, связывая TNFα .

Диагностика

Fab-антитела также имеют диагностическое применение. Арцитумомаб — это мышиное антитело, распознающее карциноэмбриональный антиген , антиген, избыточно экспрессируемый в 95% случаев колоректального рака. Он конъюгирован с радиоактивным элементом, который будет маркировать опухоли при просмотре с помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии . Сулесомаб , антиген, распознающий белки на поверхности гранулоцитов , используется для маркировки инфекций, снова используя изотоп 99m Tc. [7]

Фрагменты Fab часто сливаются с небольшими белками (<100 кДа), которые имеют более низкое рассеивание, что приводит к получению изображений с меньшей контрастностью.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Ларссон, Ларс-Инге (сентябрь 1988 г.). Иммуноцитохимия: теория и практика. Crc Press. стр. 1. ISBN 0-8493-6078-1.
  2. ^ Джейнвей, К. А. младший ; и др. (2001). Иммунобиология (5-е изд.). Garland Publishing. ISBN 0-8153-3642-X.
  3. ^ Фланаган Р. Дж., Джонс А. Л. (2004). «Fab-фрагменты антител: некоторые применения в клинической токсикологии». Drug Saf . 27 (14): 1115–1133. doi : 10.2165/00002018-200427140-00004. PMID  15554746. S2CID  40869324.
  4. ^ Seger D, Kahn S, Krenzelok EP (2005). «Лечение укусов US crotalidae: сравнение сывороточных и основанных на глобулине поливалентных и антигенсвязывающих фрагментов противоядий». Toxicol Rev. 24 ( 4): 217–227. doi :10.2165/00139709-200524040-00002. PMID  16499404. S2CID  44916236.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  5. ^ Ramasamy, S; Liu, Cq; Tran, H; Gubala, A; Gauci, P; McAllister, J; Vo, T (октябрь 2010 г.). «Принципы фармакологии антидотов: обновление профилактики, рекомендаций по лечению после воздействия и исследовательских инициатив для биологических агентов». British Journal of Pharmacology . 161 (4): 721–748. doi :10.1111/j.1476-5381.2010.00939.x. PMC 2992890 . 
  6. ^ Фачининформация Луцентис. Новартис Фарма. Стенд 15. Ноябрь 2007 г.
  7. ^ WJ Köstler, CC Zielinski (ноябрь 2000 г.). «Диагностическая и терапевтическая антикорперация в онкологии — современное состояние». Acta Chirurgica Austriaca . 32 (6): 260–263.