stringtranslate.com

Хитиназа

Хитиназы ( EC 3.2.1.14, хитодекстриназа, 1,4-β-поли-N-ацетилглюкозаминидаза, поли-β-глюкозаминидаза, β-1,4-поли-N-ацетилглюкозамидиназа, поли[1,4-(N-ацетил-β- D -глюкозаминид)] гликaногидролаза, (1→4)-2-ацетамидо-2-дезокси-β- D -глюкангликаногидролаза ; систематическое название (1→4)-2-ацетамидо-2-дезокси-β- D -глюкангликаногидролаза ) являются гидролитическими ферментами , которые расщепляют гликозидные связи в хитине . [1] Они катализируют следующую реакцию:

Случайный эндогидролиз N -ацетил-β- D -глюкозаминидных (1→4)-β-связей в хитине и хитодекстринах

Поскольку хитин является компонентом клеточных стенок грибов и элементов экзоскелета некоторых животных (включая моллюсков и членистоногих ), хитиназы обычно встречаются в организмах, которым необходимо либо перерабатывать собственный хитин [2] , либо растворять и переваривать хитин грибов или животных.

Распространение видов

Хитиноядные организмы включают множество бактерий [3] ( Aeromonads , Bacillus , Vibrio , [4] среди прочих), которые могут быть патогенными или детритоядными. Они нападают на живых членистоногих , зоопланктон или грибы или могут разлагать останки этих организмов.

Грибы, такие как Coccidioides immitis , также обладают деградирующими хитиназами, связанными с их ролью как детритофагов, а также с их потенциалом в качестве патогенов для членистоногих.

Хитиназы также присутствуют в растениях, например, хитиназа семян ячменя : PDB : 1CNS , EC 3.2.1.14. В работе Ignatius et al 1994(a) обнаружено, что семена ячменя производят клон 10. Они обнаружили клон 10, хитиназу класса I , в алейроне семян во время развития. [5] [6] [7] Листья производят несколько изоферментов (а также несколько β-1,3-глюканаз ). Ignatius et al 1994(b) обнаружили их в листьях, вызванных мучнистой росой . [5] Ignatius et al также обнаружили, что эти (изоферменты семян и листьев) отличаются друг от друга. [6] [8] Некоторые из них являются белками, связанными с патогенезом (PR) , которые индуцируются как часть системной приобретенной устойчивости. Экспрессия опосредована геном NPR1 и путем салициловой кислоты, оба вовлечены в устойчивость к грибковым и насекомым атакам. Другие растительные хитиназы могут быть необходимы для создания грибковых симбиозов. [9]

Хотя млекопитающие не вырабатывают хитин, у них есть две функциональные хитиназы, хитотриозидаза (CHIT1) и кислая хитиназа млекопитающих (AMCase), а также хитиназоподобные белки (такие как YKL-40 ), которые имеют высокое сходство последовательностей, но не обладают активностью хитиназы. [10]

Классификация

  1. Эндохитиназы (EC 3.2.1.14) случайным образом расщепляют хитин на внутренних участках микрофибрилл хитина, образуя растворимые, низкомолекулярные мультимерные продукты. Мультимерные продукты включают диацетилхитобиозу, хитотриозу и хитотетраозу, причем димер является преобладающим продуктом. [11]
  2. Экзохитиназы также делятся на две подкатегории:
    1. Хитобиозидазы ( EC 3.2.1.29) действуют на невосстанавливающий конец хитиновой микрофибриллы, высвобождая димер, диацетилхитобиозу, один за другим из хитиновой цепи. Поэтому в этой реакции не происходит высвобождения моносахаридов или олигосахаридов . [12]
    2. β-1,4- N -ацетилглюкозаминидазы ( EC 3.2.1.30) расщепляют мультимерные продукты, такие как диацетилхитобиоза, хитотриоза и хитотетраоза, на мономеры N -ацетилглюкозамина (GlcNAc). [11]

Хитиназы также были классифицированы на основе аминокислотных последовательностей, так как это было бы более полезно для понимания эволюционных отношений этих ферментов друг с другом. [13] Поэтому хитиназы были сгруппированы в три семейства : 18 , 19 и 20. [14] Оба семейства 18 и 19 состоят из эндохитиназ из различных организмов, включая вирусы, бактерии, грибы, насекомых и растения. Однако семейство 19 в основном состоит из хитиназ растений. Семейство 20 включает N - ацетилглюкозаминидазу и похожий фермент, N -ацетилгексозаминидазу . [13]

И поскольку последовательности генов хитиназ были известны, они были далее классифицированы на шесть классов на основе их последовательностей. Характеристики, которые определяли классы хитиназ, были N -концевая последовательность, локализация фермента, изоэлектрический pH , сигнальный пептид и индукторы . [13]

Хитиназы класса I имели богатый цистеином N -конец, богатый лейцином или валином сигнальный пептид и вакуолярную локализацию. Затем хитиназы класса I были дополнительно подразделены на основе их кислотной или основной природы наКласс Ia иКласс Ib , соответственно. [15] Было обнаружено, что хитиназы класса 1 включают только растительные хитиназы и в основном эндохитиназы.

Хитиназы класса II не имели богатого цистеином N -конца, но имели похожую последовательность с хитиназами класса I. Хитиназы класса II были обнаружены в растениях, грибах и бактериях и в основном состояли из экзохитиназ. [13]

Хитиназы класса III не имели последовательностей, подобных хитиназам класса I или класса II. [13]

Хитиназы класса IV имели схожие характеристики, включая иммунологические свойства, с хитиназами класса I. [13] Однако хитиназы класса IV были значительно меньше по размеру по сравнению с хитиназами класса I. [16]

Класс V иХитиназы класса VI недостаточно хорошо охарактеризованы. Однако один пример хитиназы класса V показал два домена связывания хитина в тандеме, и на основе последовательности гена, богатый цистеином N -конец, по-видимому, был утрачен в ходе эволюции, вероятно, из-за меньшего давления отбора, которое привело к потере каталитическим доменом своей функции. [13]

Эндохитиназа расщепляет хитин на мультимерные продукты.
Экзохитиназа расщепляет хитин на димеры с помощью хитобиозидазы и мономеры с помощью β-1,4- N -ацетилглюкозаминидазы.

Функция

Как и целлюлоза, хитин является распространенным биополимером, который относительно устойчив к деградации. [17] Многие млекопитающие могут переваривать хитин, а конкретные уровни хитиназы у позвоночных видов адаптированы к их пищевому поведению. [18] Некоторые рыбы способны переваривать хитин. [19] Хитиназы были выделены из желудков млекопитающих, включая людей. [20]

Активность хитиназы также может быть обнаружена в крови человека [21] [22] и, возможно, в хрящах . [23] Как и в случае с хитиназами растений, это может быть связано с устойчивостью к патогенам. [24] [25]

Клиническое значение

Выработка хитиназы в организме человека (известной как «человеческая хитиназа») может быть реакцией на аллергию , а астма связана с повышенным уровнем экспрессии хитиназы. [26] [27] [28] [29] [30]

Человеческие хитиназы могут объяснить связь между некоторыми из наиболее распространенных аллергий ( пылевые клещи , споры плесени — оба содержат хитин) и глистными ( гельминтными ) инфекциями, как часть одной из версий гипотезы гигиены [31] [32] [33] (у червей есть хитиновые ротовые части для удержания стенки кишечника). Наконец, связь между хитиназами и салициловой кислотой в растениях хорошо известна [ необходимо дополнительное объяснение ] — но существует гипотетическая связь между салициловой кислотой и аллергией у людей. [34] [ non sequitur ]

Может использоваться для мониторинга ферментотерапии при болезни Гоше.[1]

Регуляция у грибов

Регуляция варьируется от вида к виду, и внутри организма хитиназы с различными физиологическими функциями будут находиться под разными механизмами регуляции. Например, хитиназы, которые участвуют в поддержании, например, в ремоделировании клеточной стенки, конститутивно экспрессируются. Однако хитиназы, которые имеют специализированные функции, например, деградацию экзогенного хитина или участие в клеточном делении, нуждаются в пространственно-временной регуляции активности хитиназы. [35]

Регуляция эндохитиназы в Trichoderma atroviride зависит от N- ацетилглюкозаминидазы, и данные указывают на петлю обратной связи, где распад хитина приводит к образованию N- ацетилглюкозамина, который, возможно, поглощается и запускает повышение регуляции хитинбиозидаз. [36]

В Saccharomyces cerevisiae и регуляции ScCts1p ( хитиназа 1 S. cerevisiae ), одной из хитиназ, участвующих в разделении клеток после цитокинеза путем деградации хитина первичной перегородки . [37] Поскольку эти типы хитиназ важны в клеточном делении , должна быть строгая регуляция и активация. В частности, экспрессия Cts1 должна быть активирована в дочерних клетках во время позднего митоза , и белок должен локализоваться в дочернем участке перегородки. [38] И для этого должна быть координация с другими сетями, контролирующими различные фазы клетки, такими как Cdc14 Early Anaphase Release (FEAR) , сеть митотического выхода (MEN) и регуляция Ace2p (фактор транскрипции) и сигнальных сетей клеточного морфогенеза (RAM) [39] . В целом, интеграция различных регуляторных сетей позволяет хитиназе, разрушающей клеточную стенку, функционировать в зависимости от стадии клетки в клеточном цикле и в определенных местах среди дочерних клеток. [35]

Присутствие в пище

Хитиназы встречаются в природе во многих обычных продуктах питания. Например, Phaseolus vulgaris , [40] бананы, каштаны, киви, авокадо, папайя и помидоры содержат значительные уровни хитиназы в качестве защиты от грибковых и беспозвоночных атак. Стресс или сигналы окружающей среды, такие как этиленовый газ, могут стимулировать повышенную выработку хитиназы.

Некоторые части молекул хитиназы, почти идентичные по структуре гевеину или другим белкам в каучуковом латексе из-за их схожей функции в защите растений, могут вызывать аллергическую перекрестную реакцию, известную как синдром латекса и фруктов . [41]

Приложения

Хитиназы имеют множество применений, некоторые из которых уже реализованы в промышленности. Это включает биоконверсию хитина в полезные продукты, такие как удобрения , производство неаллергенных, нетоксичных, биосовместимых и биоразлагаемых материалов ( контактные линзы , искусственная кожа и шовный материал с этими качествами уже производятся) и улучшение инсектицидов и фунгицидов . [42] Хитиназа Phaseolus vulgaris - хитиназа бобов, BCH - была трансгенно внедрена в качестве средства от вредителей в совершенно неродственные культуры. [40]

Возможные будущие применения хитиназы включают в себя пищевые добавки для увеличения срока годности, терапевтическое средство для лечения астмы и хронического риносинусита , противогрибковое средство, противоопухолевый препарат и как общий ингредиент для использования в белковой инженерии . [42]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Жоллес П., Муцарелли РА (1999). Хитин и хитиназы . Базель: Биркхойзер. ISBN 978-3-7643-5815-0.
  2. ^ Сами Л, Пуштахейи Т, Эмри Т, Вареча З, Фекете А, Граллерт А, Караньи З, Кисс Л, Почи I (август 2001 г.). «Аутолиз и старение культур Penicillium chrysogenum при углеродном голодании: производство хитиназы и противогрибковый эффект аллосамидина». Журнал общей и прикладной микробиологии . 47 (4): 201–211. дои : 10.2323/jgam.47.201 . ПМИД  12483620.
  3. ^ Xiao X, Yin X, Lin J, Sun L, You Z, Wang P, Wang F (декабрь 2005 г.). «Гены хитиназы в озерных отложениях острова Ардли, Антарктида». Applied and Environmental Microbiology . 71 (12): 7904–9. Bibcode :2005ApEnM..71.7904X. doi :10.1128/AEM.71.12.7904-7909.2005. PMC 1317360 . PMID  16332766. 
  4. ^ Hunt DE, Gevers D, Vahora NM, Polz MF (январь 2008 г.). «Сохранение пути утилизации хитина у Vibrionaceae». Applied and Environmental Microbiology . 74 (1): 44–51. Bibcode : 2008ApEnM..74...44H. doi : 10.1128/AEM.01412-07. PMC 2223224. PMID  17933912 . 
  5. ^ ab Muthukrishnan S, Liang GH, Trick HN, Gill BS (2001). «Патогенез-связанные белки и их гены в злаках». Plant Cell, Tissue and Organ Culture . 64 (2/3). Kluwer Academic : 93–114. doi :10.1023/a:1010763506802. ISSN  0167-6857. S2CID  43466565.
  6. ^ аб Гомес Л., Аллона I, Касадо Р., Арагонсильо С (2002). «Семенные хитиназы». Исследования в области семеноводства . 12 (4). Издательство Кембриджского университета (CUP): 217–230. дои : 10.1079/ssr2002113. ISSN  0960-2585. S2CID  233361411.
  7. ^ Waniska RD, Venkatesha RT, Chandrashekar A, Krishnaveni S, Bejosano FP, Jeoung J, et al. (Октябрь 2001 г.). «Противогрибковые белки и другие механизмы контроля гниения стеблей сорго и плесени зерна». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 49 (10). Американское химическое общество (ACS): 4732–4742. doi :10.1021/jf010007f. PMID  11600015.
  8. ^ Басра, А.С. (2007). "3. Экология семян Глава 16. Естественные защитные механизмы семян". Справочник по науке о семенах и технологиям. Scientific Publishers. стр. 795. doi :10.2307/25065722. ISBN 978-93-88148-36-8. JSTOR  25065722. S2CID  83869430 . Получено 17.11.2021 . ISBN  9788172335731 ISBN 9388148363 . 
  9. ^ Salzer P, Bonanomi A, Beyer K, Vögeli-Lange R, Aeschbacher RA, Lange J, et al. (Июль 2000 г.). «Дифференциальная экспрессия восьми генов хитиназы в корнях Medicago truncatula во время формирования микоризы, образования клубеньков и заражения патогенами». Molecular Plant-Microbe Interactions . 13 (7): 763–777. doi : 10.1094/MPMI.2000.13.7.763 . PMID  10875337.
  10. ^ Eurich K, Segawa M, Toei-Shimizu S, Mizoguchi E (ноябрь 2009 г.). «Потенциальная роль хитиназы 3-подобной-1 в канцерогенных изменениях эпителиальных клеток, связанных с воспалением». World Journal of Gastroenterology . 15 (42): 5249–59. doi : 10.3748/wjg.15.5249 . PMC 2776850. PMID  19908331 . 
  11. ^ ab Sahai AS, Manocha MS (1993-08-01). «Хитиназы грибов и растений: их участие в морфогенезе и взаимодействии хозяина и паразита». FEMS Microbiology Reviews . 11 (4): 317–338. doi : 10.1111/j.1574-6976.1993.tb00004.x . S2CID  86267956.
  12. ^ Harman GE (1993). «Хитинолитические ферменты Trichoderma harzianum : очистка хитобиозидазы и эндохитиназы». Фитопатология . 83 (3): 313. doi :10.1094/phyto-83-313.
  13. ^ abcdefg Патил RS, Гормаде V, Дешпанде MV (апрель 2000 г.). «Хитинолитические ферменты: исследование». Enzyme and Microbial Technology . 26 (7): 473–483. doi :10.1016/s0141-0229(00)00134-4. PMID  10771049.
  14. ^ Henrissat B (декабрь 1991 г.). «Классификация гликозилгидролаз на основе сходства аминокислотных последовательностей». The Biochemical Journal . 280 ( Pt 2) (2): 309–16. doi :10.1042/bj2800309. PMC 1130547. PMID  1747104 . 
  15. ^ Flach J, Pilet PE, Jollès P (август 1992 г.). «Что нового в исследовании хитиназы?». Experientia . 48 (8): 701–716. doi :10.1007/BF02124285. PMID  1516675. S2CID  37362071.
  16. ^ Коллиндж Д.Б., Краг К.М., Миккельсен Дж.Д., Нильсен К.К., Расмуссен У., Вад К. (январь 1993 г.). «Растительные хитиназы». Заводской журнал . 3 (1): 31–40. дои : 10.1046/j.1365-313x.1993.t01-1-00999.x . ПМИД  8401605.
  17. ^ Акаки С, Дьюк GE (2005). «Видимые усвояемости хитина у восточной совы ( Otus asio ) и американской пустельги ( Falco sparverius )». Журнал экспериментальной зоологии . 283 (4–5): 387–393. doi :10.1002/(SICI)1097-010X(19990301/01)283:4/5<387::AID-JEZ8>3.0.CO;2-W.
  18. ^ Tabata E, Kashimura A, Kikuchi A, Masuda H, Miyahara R, Hiruma Y и др. (январь 2018 г.). «Усвояемость хитина зависит от пищевого поведения, которое определяет уровни мРНК кислой хитиназы в желудках млекопитающих и птиц». Scientific Reports . 8 (1): 1461. Bibcode :2018NatSR...8.1461T. doi :10.1038/s41598-018-19940-8. PMC 5780506 . PMID  29362395. 
  19. ^ Gutowska MA, Drazen JC, Robison BH (ноябрь 2004 г.). «Пищеварительная хитинолитическая активность у морских рыб залива Монтерей, Калифорния». Сравнительная биохимия и физиология. Часть A, Молекулярная и интегративная физиология . 139 (3): 351–8. CiteSeerX 10.1.1.318.6544 . doi :10.1016/j.cbpb.2004.09.020. PMID  15556391. 
  20. ^ Paoletti MG, Norberto L, Damini R, Musumeci S (2007). «Человеческий желудочный сок содержит хитиназу, которая может разрушать хитин». Annals of Nutrition & Metabolism . 51 (3): 244–51. doi :10.1159/000104144. PMID  17587796. S2CID  24837500.
  21. ^ Renkema GH, Boot RG, Muijsers AO, Donker-Koopman WE, Aerts JM (февраль 1995 г.). «Очистка и характеристика человеческой хитотриозидазы, нового члена семейства белков хитиназы». Журнал биологической химии . 270 (5): 2198–202. doi : 10.1074/jbc.270.5.2198 . hdl : 1887/50684 . PMID  7836450.
  22. ^ Escott GM, Adams DJ (декабрь 1995 г.). «Хитиназная активность в сыворотке крови и лейкоцитах человека». Инфекция и иммунитет . 63 (12): 4770–3. doi :10.1128/IAI.63.12.4770-4773.1995. PMC 173683. PMID  7591134 . 
  23. ^ Hakala BE, White C, Recklies AD (декабрь 1993 г.). «Human cartilage gp-39, основной секреторный продукт суставных хондроцитов и синовиальных клеток, является млекопитающим членом семейства белков хитиназы». Журнал биологической химии . 268 (34): 25803–10. doi : 10.1016/S0021-9258(19)74461-5 . PMID  8245017.
  24. ^ Recklies AD, White C, Ling H (июль 2002 г.). «Подобный хитиназе 3 белок хрящевой гликопротеин 39 человека (HC-gp39) стимулирует пролиферацию клеток соединительной ткани человека и активирует как внеклеточные сигнальные пути, регулируемые киназой, так и сигнальные пути, опосредованные протеинкиназой B». The Biochemical Journal . 365 (Pt 1): 119–26. doi :10.1042/BJ20020075. PMC 1222662 . PMID  12071845. 
  25. ^ ван Эйк М., ван Румен CP, Ренкема Г.Х., Буссинк А.П., Эндрюс Л., Бломмаарт Э.Ф., Шугар А., Верховен А.Дж., Бут Р.Г., Аэртс Дж.М. (ноябрь 2005 г.). «Характеристика хитотриозидазы, полученной из фагоцитов человека, компонента врожденного иммунитета». Международная иммунология . 17 (11): 1505–12. дои : 10.1093/intimm/dxh328 . ПМИД  16214810.
  26. ^ Bierbaum S, Nickel R, Koch A, Lau S, Deichmann KA, Wahn U, Superti-Furga A, Heinzmann A (декабрь 2005 г.). «Полиморфизмы и гаплотипы кислотной хитиназы млекопитающих связаны с бронхиальной астмой». American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 172 (12): 1505–9. doi :10.1164/rccm.200506-890OC. PMC 2718453. PMID  16179638 . 
  27. ^ Zhao J, Zhu H, Wong CH, Leung KY, Wong WS (июль 2005 г.). «Повышенные уровни лунгкина и хитиназы при аллергическом воспалении дыхательных путей: протеомный подход». Proteomics . 5 (11): 2799–807. doi :10.1002/pmic.200401169. PMID  15996009. S2CID  38710491.
  28. ^ Elias JA, Homer RJ, Hamid Q, Lee CG (сентябрь 2005 г.). «Хитиназы и хитиназоподобные белки при воспалении T(H)2 и астме». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 116 (3): 497–500. doi :10.1016/j.jaci.2005.06.028. PMID  16159614.
  29. ^ Zhu Z, Zheng T, Homer RJ, Kim YK, Chen NY, Cohn L, Hamid Q, Elias JA (июнь 2004 г.). «Кислая хитиназа млекопитающих при астматическом воспалении Th2 и активации пути IL-13». Science . 304 (5677): 1678–82. Bibcode :2004Sci...304.1678Z. doi :10.1126/science.1095336. PMID  15192232. S2CID  19486575.
  30. ^ Chupp GL, Lee CG, Jarjour N, Shim YM, Holm CT, He S, Dziura JD, Reed J, Coyle AJ, Kiener P, Cullen M, Grandsaigne M, Dombret MC, Aubier M, Pretolani M, Elias JA (ноябрь 2007 г.). «Хитиназоподобный белок в легких и кровообращении пациентов с тяжелой астмой». The New England Journal of Medicine . 357 (20): 2016–27. doi : 10.1056/NEJMoa073600 . PMID  18003958.
  31. ^ Maizels RM (декабрь 2005 г.). «Инфекции и аллергия — гельминты, гигиена и регуляция иммунитета хозяина». Current Opinion in Immunology . 17 (6): 656–61. doi :10.1016/j.coi.2005.09.001. PMID  16202576.
  32. ^ Hunter MM, McKay DM (январь 2004 г.). «Обзорная статья: гельминты как терапевтические средства при воспалительных заболеваниях кишечника». Alimentary Pharmacology & Therapeutics . 19 (2): 167–77. doi : 10.1111/j.0269-2813.2004.01803.x . PMID  14723608. S2CID  73016367.
  33. ^ Palmas C, Gabriele F, Conchedda M, Bortoletti G, Ecca AR (июнь 2003 г.). «Причинность или совпадение: может ли медленное исчезновение гельминтов быть причиной дисбаланса в механизмах иммунного контроля?». Журнал гельминтологии . 77 (2): 147–53. doi :10.1079/JOH2003176. PMID  12756068. S2CID  24555145.
  34. ^ Feingold BF (март 1975). «Пищевые добавки в клинической медицине». Международный журнал дерматологии . 14 (2): 112–4. doi :10.1111/j.1365-4362.1975.tb01426.x. PMID  1123257. S2CID  73187904.
  35. ^ ab Langner T, Göhre V (май 2016 г.). «Грибковые хитиназы: функция, регуляция и потенциальные роли во взаимодействиях растений и патогенов». Current Genetics . 62 (2): 243–54. doi :10.1007/s00294-015-0530-x. PMID  26527115. S2CID  10360301.
  36. ^ Brunner K, Peterbauer CK, Mach RL, Lorito M, Zeilinger S, Kubicek CP (июль 2003 г.). «Nag1 N -ацетилглюкозаминидаза Trichoderma atroviride необходима для индукции хитиназы хитином и имеет большое значение для биологического контроля». Current Genetics . 43 (4): 289–95. doi :10.1007/s00294-003-0399-y. PMID  12748812. S2CID  22135834.
  37. ^ Куранда М.Дж., Роббинс П.В. (октябрь 1991 г.). «Хитиназа необходима для разделения клеток во время роста Saccharomyces cerevisiae». Журнал биологической химии . 266 (29): 19758–67. doi : 10.1016/S0021-9258(18)55057-2 . PMID  1918080.
  38. ^ Colman-Lerner A, Chin TE, Brent R (декабрь 2001 г.). «Дрожжевые Cbk1 и Mob2 активируют генетические программы, специфичные для дочерних клеток, чтобы вызвать асимметричные судьбы клеток». Cell . 107 (6): 739–50. doi : 10.1016/S0092-8674(01)00596-7 . PMID  11747810. S2CID  903530.
  39. ^ Nelson B, Kurischko C, Horecka J, Mody M, Nair P, Pratt L, Zougman A, McBroom LD, Hughes TR, Boone C, Luca FC (сентябрь 2003 г.). «RAM: консервативная сигнальная сеть, которая регулирует транскрипционную активность Ace2p и поляризованный морфогенез». Молекулярная биология клетки . 14 (9): 3782–803. doi :10.1091/mbc.E03-01-0018. PMC 196567. PMID  12972564 . 
  40. ^ ab Gatehouse AM, Davison GM, Newell CA, Merryweather A, Hamilton WD, Burgess EP и др. (1997). «Трансгенные растения картофеля с повышенной устойчивостью к томатной моли Lacanobia oleracea : испытания в комнатных условиях». Молекулярная селекция . 3 (1). Springer Science+Business : 49–63. doi :10.1023/a:1009600321838. ISSN  1380-3743. S2CID  23765916.
  41. ^ "Синдром латекса и фруктов и пищевая аллергия 2 класса". Отдел медицинских приборов, Япония . Архивировано из оригинала 2020-11-11 . Получено 2017-02-16 .
  42. ^ ab Hamid R, Khan MA, Ahmad M, Ahmad MM, Abdin MZ, Musarrat J, Javed S (январь 2013 г.). «Хитиназы: обновление». Журнал фармацевтики и биотехнологий . 5 (1): 21–9. doi : 10.4103/0975-7406.106559 . PMC 3612335. PMID  23559820. 

Внешние ссылки