Хордома — это редкое медленно растущее новообразование, которое, как полагают, возникает из клеточных остатков хорды . Доказательством этого является расположение опухолей (вдоль невраксиса ) , схожие иммуногистохимические паттерны окрашивания и демонстрация того, что хордальные клетки преимущественно остаются в области ската и крестцово-копчикового отдела, когда оставшаяся часть хорды регрессирует в течение эмбриональной жизни.
Проще говоря, хордома — это разновидность рака позвоночника. [1]
Презентация
Хордома крестцовой кости
Хордомы могут возникать из кости в основании черепа и в любом месте вдоль позвоночника. Два наиболее распространенных места — краниально в скате и в крестце в нижней части позвоночника. [2]
Крестцовая хордома проявляется хронической болью в пояснице. [3]
Генетика
МРТ обширной хордомы ската у 17-летнего мужчины, сагиттальная проекция. Опухоль в носоглотке, распространяющаяся от носовой полости до ствола мозга сзади, отчетливо видна.
Было отмечено небольшое количество семей, в которых хордома затронула нескольких родственников. В четырех из этих семей было обнаружено, что дупликация гена brachyury ответственна за возникновение хордомы. [4]
Сигнализация mTOR гиперактивна в спорадических хордомах крестца: в одном исследовании 10 из 10 хордом крестца показали фосфорилирование рибосомального белка s6 и EIF4EBP1 по данным иммуногистохимии [6]
Частичный или полный дефицит PTEN (гена) наблюдается почти во всех хордомах крестца [6]
В исследовании 49 хордом Akt , TSC2 и EIF4EBP1 были фосфорилированы в 92%, 96% и 98% случаев соответственно. [7]
Локусы CDKN2A (p16) и CDKN2B ( p15 ) на хромосоме 9p21 часто удаляются при хордомах [9] . Другое исследование обнаружило иммунореактивность CDKN2A всего в 4% случаев. [7]
62% хордом экспрессируют высокомолекулярный антиген, ассоциированный с меланомой, также известный как хондроитинсульфатпротеогликан 4 ( CSPG4 ), который является целью иммунотерапии. [10]
В 2009 году ученые обнаружили, что наследственная дупликация гена ответственна за семейную форму этого заболевания. [11] Семейные хордомы встречаются редко, их частота оценивается в 0,4% от всех хордом. [12]
Диагноз
В 2015 году в журнале The Lancet Oncology были опубликованы первые согласованные рекомендации по диагностике и лечению хордомы . [13] Эти опухоли экспрессируют брахиурию и цитокератин , которые можно обнаружить с помощью иммуногистохимии.
Существует три гистологических варианта хордомы: обычная, [14] хондроидная и дедифференцированная.
Гистологически классическая хордома выглядит как дольчатая опухоль , состоящая из групп клеток, разделенных фиброзными перегородками. Клетки имеют небольшие круглые ядра и обильную вакуолизированную цитоплазму , иногда описываемую как «физалиферную» из-за их цитоплазматических вакуолей и их сходства с растением физалис .
Хондроидные хордомы гистологически имеют признаки как хордомы, так и хондросаркомы .
Уход
В большинстве случаев полная хирургическая резекция с последующей лучевой терапией дает наилучшие шансы на долгосрочный контроль. [15] Неполная резекция первичной опухоли затрудняет контроль над заболеванием и увеличивает вероятность рецидива. Решение о том, следует ли проводить полную или неполную операцию, в первую очередь зависит от анатомического расположения опухоли и ее близости к жизненно важным частям центральной нервной системы. [ необходима цитата ]
Хордомы относительно радиорезистентны, что требует контроля высоких доз радиации. Близость хордом к жизненно важным неврологическим структурам, таким как ствол мозга и нервы, ограничивает дозу радиации, которая может быть безопасно доставлена. Поэтому высокофокусированное излучение, такое как протонная терапия и терапия ионами углерода, более эффективно, чем обычное рентгеновское излучение. [16]
В настоящее время не существует одобренных препаратов для лечения хордомы, однако некоторые из них продемонстрировали скромную эффективность в клинических испытаниях, например следующие:
Пеметрексед: частота объективного ответа 14% со средней выживаемостью без прогрессирования 10,5 месяцев [17]
Пембролизумаб: частота объективного ответа 12% с медианой выживаемости без прогрессирования 6,1 месяца [18]
Апатиниб: частота объективного ответа 3% с медианой выживаемости без прогрессирования 18 месяцев [19]
Иматиниб: частота объективного ответа 2% с медианой выживаемости без прогрессирования 9,2 месяца [20]
В Соединенных Штатах ежегодная заболеваемость хордомой составляет приблизительно 1 на миллион (300 новых пациентов каждый год). [22]
Крестцовые хордомы составляют от 2 до 4% всех первичных опухолей костей и 44% всех первичных опухолей крестца, что делает их наиболее распространенной злокачественной опухолью крестца. Около 50–60% хордом расположены в крестцово-копчиковой области. Мужчины в возрасте от 40 до 50 лет в два раза чаще, чем женщины, заболевают крестцовой хордомой. [3]
В настоящее время нет известных факторов риска окружающей среды для хордомы. Как отмечено выше, зародышевая дупликация брахиурии была идентифицирована как основной механизм восприимчивости в нескольких семьях хордомы. [23]
Хотя у большинства людей с хордомой нет других членов семьи с этим заболеванием, были зарегистрированы редкие случаи множественных случаев в пределах семьи. Это говорит о том, что некоторые люди могут быть генетически предрасположены к развитию хордомы. Поскольку могут существовать генетические или наследственные факторы риска развития хордомы, ученые из Национального института рака проводят исследование семейной хордомы для поиска генов, участвующих в развитии этой опухоли. [24]
Общество
Expert Recommendations for the Diagnosis and Treatment of Chordoma — это справочник, выпущенный Chordoma Foundation, в котором обобщены рекомендации, разработанные группой из более чем 40 ведущих врачей, специализирующихся на лечении пациентов с хордомой. Он доступен в электронном виде на английском, китайском, итальянском, голландском и испанском языках, а также в печатном виде на английском и испанском языках. [25]
Известные случаи
Игрок НФЛ Крейг Хейворд лечился от хордомы в 1998 году, что положило конец его карьере. Хотя изначально считалось, что ее успешно удалили, опухоль вернулась в 2005 году и стала причиной смерти Хейворда в мае 2006 года. [ необходима цитата ]
Профессиональный скейтбордист Рэй Андерхилл, член бригады Powell-Peralta Bones , боролся с хордомой в течение двух лет, прежде чем скончался от этой болезни в августе 2008 года. [ необходима цитата ]
Кэри Теннис , популярный обозреватель журнала Salon , объявил в своей колонке от 19 ноября 2009 года, что у него диагностирована хордома. [ необходима цитата ]
Бывшему испанскому футболисту Хосе Энрике поставили диагноз хордома в мае 2018 года, и в июне того же года ему сделали операцию по удалению опухоли. В апреле 2019 года он объявил, что ему дали положительный ответ. [ необходима цитата ]
Сын Гэри Синиза , Макканна «Мак» Энтони Синиз, который был музыкантом, умер 5 января 2024 года в возрасте 33 лет от хордомы. Ему поставили диагноз хордома в 2018 году, и в конечном итоге он стал парализованным ниже пояса. [26]
^ ab Senne J, Nguyen V, Staner D, Stensby JD, Bhat AP (январь 2021 г.). «Демистификация сакральных масс: иллюстрированный обзор». The Indian Journal of Radiology & Imaging . 31 (1): 185–192. doi : 10.1055/s-0041-1729766. PMC 8299490. PMID 34316126.
^ Walcott BP, Nahed BV, Mohyeldin A, Coumans JV, Kahle KT, Ferreira MJ (2012). «Хордома: текущие концепции, управление и будущие направления». Lancet Oncol . 13 (2): e69–76. doi :10.1016/S1470-2045(11)70337-0. PMID 22300861.
^ Ли-Джонс Л., Алигианис И., Дэвис ПА. и др. (сентябрь 2004 г.). «Крестцово-копчиковые хордомы у пациентов с комплексом туберозного склероза демонстрируют соматическую потерю TSC1 или TSC2» (PDF) . Гены Хромосомы Рак . 41 (1): 80–5. doi :10.1002/gcc.20052. PMID 15236319. S2CID 13136963.
^ ab Han S, Polizzano C, Nielsen GP, Hornicek FJ, Rosenberg AE, Ramesh V (март 2009 г.). "Аберрантная гиперактивация Akt и сигнальная функция комплекса млекопитающих Rapamycin Complex 1 при спорадических хордомах". Clinical Cancer Research . 15 (6): 1940–6. doi :10.1158/1078-0432.CCR-08-2364. PMC 2701205. PMID 19276265 .
^ ab Presneau N, Shalaby A, Idowu B, Gikas P, Cannon SR, Gout I, Diss T, Tirabosco R, Flanagan AM (май 2009 г.). "Потенциальные терапевтические цели для хордомы: путь PI3K/AKT/TSC1/TSC2/mTOR". British Journal of Cancer . 100 (9): 1406–14. doi :10.1038/sj.bjc.6605019. PMC 2694420 . PMID 19401700.
^ Fasig JH, Dupont WD, LaFleur BJ, Olson SJ, Cates JM (февраль 2008 г.). «Иммуногистохимический анализ активности передачи сигнала рецепторной тирозинкиназы в хордоме». Neuropathology and Applied Neurobiology . 34 (1): 95–104. doi :10.1111/j.1365-2990.2007.00873.x. PMID 17973908. S2CID 22858447.
^ Халлор К.Х., Стааф Дж., Йонссон Г., Хайденблад М., Вульт фон Штайерн Ф., Бауэр Х.К., Ийзенга М., Хогендорн ПК, Мандал Н., Шухай К., Мертенс Ф. (январь 2008 г.). «Частое удаление локуса CDKN2A в хордоме: анализ хромосомного дисбаланса с использованием сравнительной геномной гибридизации». Британский журнал рака . 98 (2): 434–42. дои : 10.1038/sj.bjc.6604130. ПМК 2361468 . ПМИД 18071362.
^ Schwab JH, Boland PJ, Agaram NP, Socci ND, Guo T, O'Toole GC, Wang X, Ostroumov E, Hunter CJ, Block JA, Doty S, Ferrone S, Healey JH, Antonescu CR (март 2009 г.). «Профиль генов хордомы и хондросаркомы: значение для иммунотерапии». Cancer Immunology, Immunotherapy . 58 (3): 339–49. doi :10.1007/s00262-008-0557-7. PMC 3426285 . PMID 18641983.
^ "Дупликация гена выявлена при необычной форме рака костей". 2009. Архивировано из оригинала 2009-10-09 . Получено 2009-10-09 .
^ Wang K, Zhen W, Tian K, Hao S, Zhang L, Zhang J (ноябрь 2015 г.). «Семейная хордома: отчет о случае и обзор литературы». Oncology Letters . Oncology Letters 10(5). 10 (5): 2937–2940. doi :10.3892/ol.2015.3687. PMC 4665336 . PMID 26722267.
^ «Первые клинические рекомендации по лечению хордомы опубликованы в журнале The Lancet Oncology». 2015-02-19.
^ Chugh R, Tawbi H, Lucas DR, Biermann JS, Schuetze SM, Baker LH (ноябрь 2007 г.). «Хордома: первичная опухоль кости, не являющаяся саркомой». The Oncologist . 12 (11): 1344–50. doi : 10.1634/theoncologist.12-11-1344. hdl : 2027.42/139965 . PMID 18055855. S2CID 34916915.
^ Park L, Delaney TF, Liebsch NJ, Hornicek FJ, Goldberg S, Mankin H, Rosenberg AE, Rosenthal DI, Suit HD (2006). «Сакральные хордомы: влияние высокодозной протонно-фотонной лучевой терапии в сочетании с хирургическим вмешательством или без него на первичную опухоль по сравнению с рецидивирующей». Int J Radiat Oncol Biol Phys . 65 (5): 1514–21. doi :10.1016/j.ijrobp.2006.02.059. PMID 16757128.
^ Delaney TF, Liebsch NJ, Pedlow FX, Adams J, Dean S, Yeap BY, McManus P, Rosenberg AE, Nielsen GP, Harmon DC, Spiro IJ, Raskin KA, Suit HD, Yoon SS, Hornicek FJ (2009). "Сакральные хордомы: исследование фазы II высокодозной фотонно-протонной радиотерапии при лечении сарком позвоночника". Int J Radiat Oncol Biol Phys . 74 (3): 732–9. doi :10.1016/j.ijrobp.2008.08.058. PMC 2734911. PMID 19095372 .
^ Кесари С., Вагл Н., Каррильо Дж.А., Шарма А., Нгуен М., Труонг Дж., Гилл Дж.М., Нерсесян Р., Номура Н., Рахбарлайг Э., Баркударян Г., Сивакумар В., Келли Д.Ф., Краусс Х., Бустос М.А. (2023-12- 04). «Пилотное исследование высоких доз пеметрекседа у пациентов с прогрессирующей хордомой». Клинические исследования рака . 30 (2): ОФ1–ОФ11. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-23-2317. ISSN 1557-3265. PMID 38047868. S2CID 265606784.
^ Блей Дж., Шевре С., Ле Сесне А, Брахми М., Пенель Н., Кузен С., Бертуччи Ф., Бомпас Е., Рикеверт Т., Сойбине П., Буду-Рукетт П., Саада Бузид Е., Сули П., Валентин Т., Лотц Дж. П. ( август 2023 г.). «Пембролизумаб у пациентов с редкими и ультраредкими саркомами (AcSé Pembrolizumab): анализ подгруппы из нерандомизированного открытого корзинного исследования фазы 2». «Ланцет». Онкология . 24 (8): 892–902. дои : 10.1016/S1470-2045(23)00282-6. ISSN 1474-5488. PMID 37429302. S2CID 259576882.
^ Liu C, Jia Q, Wei H, Yang X, Liu T, Zhao J, Ling Y, Wang C, Yu H, Li Z, Jiao J, Wu Z, Yang C, Xiao J (сентябрь 2020 г.). «Апатиниб у пациентов с прогрессирующей хордомой: одноцентровое исследование фазы 2». The Lancet. Онкология . 21 (9): 1244–1252. doi : 10.1016/S1470-2045(20)30466-6. ISSN 1474-5488. PMID 32888455. S2CID 221503024.
^ Рекомендации экспертов по диагностике и лечению хордомы
^ "Сын Гэри Синиза МакКанна умер в возрасте 33 лет после битвы с редким раком". ET Online.com. 27 февраля 2024 г. Архивировано из оригинала 27 февраля 2024 г. Получено 27 февраля 2024 г.
Внешние ссылки
Изображения хордомы — в основном рентгенологические (КТ и МРТ), одно аутопсийное изображение
Исследовательская информация о хордоме (WikiGenes)
.jpg/1280px-Sacral_Bone_Chordoma_(%CE%A7%CF%8C%CF%81%CE%B4%CF%89%CE%BC%CE%B1_%CF%84%CE%BF%CF%85_%CE%99%CE%B5%CF%81%CE%BF%CF%8D_%CE%BF%CF%83%CF%84%CE%BF%CF%8D).jpg)
