Эноксапарин натрия

Антикоагулянты (препараты, разжижающие кровь)

Эноксапарин натрия , продаваемый под торговой маркой Lovenox , среди прочего, является антикоагулянтным препаратом (разжижающим кровь). ^[11] Он используется для лечения и профилактики тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), в том числе во время беременности и после определенных видов хирургических операций. ^[11] Он также используется у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) и сердечными приступами . ^[11] Он вводится путем инъекции под кожу или в вену . ^[11] Он также используется во время гемодиализа . ^{[8] [10]}

Распространенные побочные эффекты включают кровотечение, лихорадку и отек ног . ^[11] Кровотечение может быть серьезным, особенно у тех, кто проходит спинномозговую пункцию . ^[11] Использование во время беременности , по-видимому, безопасно для ребенка. ^[11] Эноксапарин относится к семейству препаратов низкомолекулярного гепарина . ^[11]

Эноксапарин был впервые произведен в 1981 году и одобрен для медицинского применения в 1993 году. ^{[12] [11]} Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . ^[13] Эноксапарин продается под несколькими торговыми марками и доступен в качестве дженерика . ^[11] Эноксапарин производится из гепарина . ^[12] В 2020 году он был 350-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 500  тысячами рецептов. ^[14]

Медицинское применение

• Лечение нестабильной стенокардии (НС) и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST (NSTEMI) с одновременным применением аспирина
• Профилактика тромбоэмболии глубоких вен и легочной эмболии у лежачих больных
• Профилактика тромбоза глубоких вен при операции по замене коленного сустава
• Профилактика тромбоза глубоких вен при замене тазобедренного сустава
• Профилактика тромбоза глубоких вен при абдоминальной хирургии
• Лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее
• Лечение тромбоза глубоких вен в стационаре с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST) ^[9]
• Переходное лечение для тех, у кого МНО ниже терапевтического диапазона

Мониторинг

Эноксапарин имеет предсказуемую абсорбцию, биодоступность и распределение, поэтому мониторинг обычно не проводится. Однако есть случаи, когда мониторинг может быть полезен для особых групп населения, например, для людей с почечной недостаточностью или страдающих ожирением. В этом случае можно измерить анти-Xa единицы и соответствующим образом скорректировать дозировку. ^[9]

Реверсивный агент

Протамин сульфат менее эффективен в нейтрализации эноксапарина по сравнению с гепарином , при этом максимальная нейтрализация составляет приблизительно 60% эффекта анти-фактора Xa. ^[9]

Беременность

• Эноксапарин относится к категории B по классификации FDA применительно к беременности, что означает, что эноксапарин не должен причинять вреда нерожденному ребенку при использовании во время беременности. ^[9]
• Эноксапарин не проникает через плаценту, поэтому маловероятно, что нерожденный ребенок подвергнется его воздействию. ^[9]
• У женщин, принимавших эноксапарин во время беременности, были зарегистрированы случаи смерти плода, но неясно, был ли эноксапарин причиной этих смертей. ^[9]
• Многодозовые флаконы с торговой маркой эноксапарин (Lovenox) содержат 15 мг бензилового спирта на 1 мл в качестве консерванта. Недоношенные дети, которым давали большие дозы бензилового спирта (99–405 мг/кг/день), испытывали «синдром удушья». ^{[9] [15]}
• Хотя эноксапарин используется для предотвращения образования тромбов, беременность сама по себе может повысить риск образования тромбов у женщины. ^[9]

Побочные эффекты

Нечасто (<1%)

• У людей с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q:
  • Мерцательная аритмия , сердечная недостаточность , отек легких, пневмония : ≥ 0,5%v

Распространено (>1%)

• Тромбоцитопения , т.е. может быть связана с тромбоцитопенией, вызванной гепарином (0,5–5,0% лиц, лечившихся не менее пяти дней) ^[16]
• Повышение уровня сывороточных аминотрансфераз : 5,9%-6,1% ^[9]
• У людей, перенесших операцию на брюшной полости или толстой кишке:
  • Кровотечение, анемия, экхимозы : ≥ 2% ^[9]
• У лиц, перенесших замену тазобедренного или коленного сустава:
  • Лихорадка, тошнота, анемия , отеки, периферические отеки: ≥ 2% ^[9]
• У лиц с резко ограниченной подвижностью во время острого заболевания:
  • Одышка , тромбоцитопения, спутанность сознания, диарея, тошнота: ≥ 2% ^[9]
• У людей, проходящих лечение тромбоза глубоких вен:
  • Кровотечение в месте инъекции, боль в месте инъекции, гематурия : ≥ 2% ^[9]

Частота исследуется

• Местные реакции: местное раздражение, боль, гематома , экхимоз, эритема ^[9]
• Кровотечение ^[9]
• Гиперкалиемия ^[9]
• Трансаминиты ^[9]
• Кровотечение ^[9]

Предупреждение в рамке

FDA выпустило пересмотренное предупреждение для эноксапарина в октябре 2013 года. ^[17] В пересмотренном варианте рекомендуется проявлять осторожность в отношении того, когда спинномозговые катетеры устанавливаются и удаляются у лиц, принимающих эноксапарин для спинномозговой пункции или нейроаксиальной анестезии . ^[18] Может потребоваться отложить дозирование антикоагулянтов у этих лиц, чтобы снизить риск спинальных или эпидуральных гематом, которые могут проявляться как постоянный или долгосрочный паралич . ^[18] Лица с риском гематом могут иметь постоянные эпидуральные катетеры, одновременное использование лекарств, которые ухудшают состояния кровотечения, такие как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) , или прошлый медицинский анамнез эпидуральных или спинномозговых пункций, спинальных травм или спинальных деформаций. ^[17] FDA рекомендует, чтобы лица из группы риска наблюдались на предмет кровотечения и неврологических изменений. ^{[17] [19]}

Фармакология

Механизм действия

Эноксапарин связывается с антитромбином (циркулирующим антикоагулянтом) и активирует его, образуя комплекс, который необратимо инактивирует фактор свертывания крови Xa . ^[20] Он обладает меньшей активностью против фактора IIa (тромбина) по сравнению с нефракционированным гепарином (НФГ) из-за его низкой молекулярной массы. ^[21]

Фармакокинетика

Абсорбция: Биодоступность (подкожная инъекция) ~ 100% ^[17]

Распределение: Объем распределения (активность против фактора Ха) = 4,3 литра ^[17]

Метаболизм: Эноксапарин метаболизируется в печени в низкомолекулярные соединения путем десульфатирования и деполимеризации или обоих этих процессов. ^[17]

Выведение: Период полувыведения однократной дозы подкожной инъекции эноксапарина составляет 4,5 часа. ^[17] Примерно 10–40% активных и неактивных фрагментов из однократной дозы выводятся почками. ^[17] Корректировка дозы в зависимости от функции почек необходима у лиц со сниженной функцией почек. ^[17]

Класс наркотиков

Эноксапарин относится к классу препаратов, известных как низкомолекулярные гепарины. Другие препараты этого класса включают дальтепарин , фондапаринукс и тинзапарин . ^[22]

Биоаналоги

В сентябре 2016 года Инхикса и Торинан были одобрены для использования в Европейском Союзе. ^{[10] [23]} Торинан был отозван с рынка в октябре 2019 года. ^[24]

В марте 2017 года препарат Enoxaparin BECAT, Laboratorios ROVI (Испания) получил разрешение на продажу в двадцати шести странах Европы. Теперь продукт доступен в Европе. ^[25]

В октябре 2020 года препараты Noromby и Noromby HP были одобрены для медицинского применения в Канаде. ^[26]

В ноябре 2020 года Инклунокс и Инклунокс HP были одобрены для медицинского применения в Канаде. ^[27]

В декабре 2020 года препараты Redesca и Redesca HP были одобрены для медицинского применения в Канаде. ^[28]

Ссылки

1. "Summary Basis of Decision (SBD) for Axberi/Axberi HP". Health Canada . 26 января 2024 г. Архивировано из оригинала 24 февраля 2024 г. Получено 24 февраля 2024 г.
2. "Exarane/Exarane Forte". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 7 августа 2023 г. Архивировано из оригинала 2 января 2024 г. Получено 4 июля 2024 г.
3. "Enoxapo Australian prescription medicine decision summary". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 28 февраля 2020 г. Архивировано из оригинала 26 февраля 2020 г. Получено 17 августа 2020 г.
4. "Использование эноксапарина во время беременности". Drugs.com . 15 июля 2019 г. Архивировано из оригинала 27 октября 2020 г. Получено 16 августа 2020 г.
5. «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
6. "AusPAR: Exarane/Exarane Forte". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 4 марта 2024 г. Архивировано из оригинала 31 марта 2024 г. Получено 31 марта 2024 г.
7. "Summary Basis of Decision - Elonox/Elonox HP". Health Canada . 28 марта 2023 г. Архивировано из оригинала 25 апреля 2023 г. Получено 24 апреля 2023 г.
8. "Шприцы Клексан Форте - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". emc . Архивировано из оригинала 26 сентября 2018 г. Получено 12 октября 2020 г.
9. "Lovenox-enoxaparin sodium injection". DailyMed . Национальная медицинская библиотека США. 28 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 4 августа 2020 г. Получено 16 августа 2020 г.
10. "Inhixa EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 29 октября 2020 г. Получено 2 апреля 2020 г.
11. "Эноксапарин натрия". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 г. Получено 8 декабря 2016 г.
12. Northern Neonatal Network (2008). "Эноксапарин". Формуляр для новорожденных: использование лекарств во время беременности и в первый год жизни . John Wiley & Sons. стр. 96. ISBN 9780470750353. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года.
13. Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
14. "Эноксапарин - Статистика использования лекарств". ClinCalc . Архивировано из оригинала 7 ноября 2022 г. Получено 7 октября 2022 г.
15. Gershanik J, Boecler B, Ensley H, McCloskey S, George W (ноябрь 1982 г.). «Синдром удушья и отравление бензиловым спиртом». The New England Journal of Medicine . 307 (22): 1384–1388. doi :10.1056/NEJM198211253072206. PMID  7133084.
16. Levy JH, Tanaka KA, Hursting MJ (сентябрь 2007 г.). «Снижение тромботических осложнений в периоперационном периоде: обновленная информация о тромбоцитопении, вызванной гепарином». Анестезия и анальгезия . 105 (3): 570–582. doi : 10.1213/01.ane.0000277497.70701.47 . PMID  17717208. S2CID  25103749.
17. "ENOXAPARIN SODIUM- инъекция натрия эноксапарина". DailyMed . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 19 октября 2015 г. Получено 5 ноября 2015 г.
18. "Безопасность и доступность лекарственных средств - Сообщение FDA о безопасности лекарственных средств: обновленные рекомендации по снижению риска кровотечения в спинном мозге и паралича у пациентов, принимающих низкомолекулярные гепарины". Центр оценки и исследования лекарственных средств . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 30 октября 2015 г. Получено 5 ноября 2015 г.
19. Office of the Commissioner. «Информация о безопасности — инъекция Lovenox (эноксапарина натрия)». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Получено 5 ноября 2015 года .
20. Alldredge BK, Corelli RL, Ernst ME, Guglielmo BJ, Jacobson PA, Kradjan WA, Williams BR (февраль 2012 г.). Koda-Kimble and Young's Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs (десятое изд.). Lippincott Williams & Wilkins. стр. 347–348. ISBN 978-1-60913-713-7.
21. Trevor AJ, Katzung BG, Masters SB (2012). Базовая и клиническая фармакология . McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0-07-176401-8.
22. "LowMolecularWeightHeparins". livertox.nih.gov . 2012. PMID  31643176. Архивировано из оригинала 28 августа 2015 г. Получено 5 ноября 2015 г.
23. "Thorinane EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 30 декабря 2019 г. Получено 2 апреля 2020 г.
24. "Публичное заявление о Торинане: Прекращение действия разрешения на продажу в Европейском Союзе" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 28 августа 2021 г. . Получено 2 апреля 2020 г. .
25. "Национальной комиссии по фондовому рынку" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 28 августа 2021 г. . Получено 29 мая 2020 г. .
26. "Summary Basis of Decision (SBD) for Noromby/Noromby HP". Health Canada . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 30 мая 2022 г. Получено 29 мая 2022 г.
27. «Краткая основа решения (SBD) для Inclunox / Inclunox HP» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 30 мая 2022 г. . Проверено 29 мая 2022 г.
28. "Summary Basis of Decision (SBD) for Redesca/Redesca HP". Health Canada . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 30 мая 2022 г. Получено 29 мая 2022 г.