stringtranslate.com

Рецептор эпидермального фактора роста

Рецептор эпидермального фактора роста ( EGFR ; ErbB-1 ; HER1 у людей) — это трансмембранный белок , который является рецептором для членов семейства эпидермального фактора роста (семейство EGF) внеклеточных белковых лигандов . [5]

Рецептор эпидермального фактора роста является членом семейства рецепторов ErbB , подсемейства из четырех тесно связанных рецепторных тирозинкиназ : EGFR (ErbB-1), HER2/neu (ErbB-2), Her 3 (ErbB-3) и Her 4 (ErbB-4). Во многих типах рака мутации, влияющие на экспрессию или активность EGFR, могут привести к раку . [6]

Эпидермальный фактор роста и его рецептор были открыты Стэнли Коэном из Университета Вандербильта . Коэн разделил Нобелевскую премию по медицине 1986 года с Ритой Леви-Монтальчини за открытие факторов роста .

Недостаточная сигнализация EGFR и других рецепторных тирозинкиназ  у людей связана с такими заболеваниями, как болезнь Альцгеймера, в то время как избыточная экспрессия связана с развитием широкого спектра опухолей. Прерывание сигнализации EGFR, либо путем блокирования участков связывания EGFR на внеклеточном домене рецептора, либо путем ингибирования внутриклеточной активности тирозинкиназы, может предотвратить рост опухолей, экспрессирующих EGFR, и улучшить состояние пациента [ требуется цитата ] .

Функция

Сигнальные каскады EGFR
Схема рецептора EGF с указанием важных доменов

Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) — это трансмембранный белок , который активируется путем связывания его специфических лигандов , включая эпидермальный фактор роста и трансформирующий фактор роста альфа (TGF-α). [7] ErbB2 не имеет известного прямого активирующего лиганда и может находиться в активированном состоянии конститутивно или становиться активным при гетеродимеризации с другими членами семейства, такими как EGFR. После активации своими лигандами фактора роста EGFR претерпевает переход из неактивной мономерной формы в активный гомодимер . [8] — хотя есть некоторые доказательства того, что предварительно сформированные неактивные димеры могут также существовать до связывания лиганда. [9] Помимо образования гомодимеров после связывания лиганда, EGFR может образовывать пару с другим членом семейства рецепторов ErbB, таким как ErbB2/Her2/neu , для создания активированного гетеродимера . Также имеются данные, позволяющие предположить, что образуются кластеры активированных EGFR, хотя остается неясным, важна ли эта кластеризация для самой активации или она возникает после активации отдельных димеров. [10]

Димеризация EGFR стимулирует его внутреннюю внутриклеточную протеинтирозинкиназную активность. В результате происходит автофосфорилирование нескольких остатков тирозина (Y) в C-концевом домене EGFR. К ним относятся Y992, Y1045, Y1068, Y1148 и Y1173, как показано на соседней диаграмме. [11] Это автофосфорилирование вызывает нисходящую активацию и сигнализацию несколькими другими белками, которые связываются с фосфорилированными тирозинами через свои собственные фосфотирозин-связывающие домены SH2 . Эти нисходящие сигнальные белки инициируют несколько каскадов передачи сигнала , в основном пути MAPK , Akt и JNK , что приводит к синтезу ДНК и пролиферации клеток. [12] Такие белки модулируют фенотипы, такие как миграция клеток , адгезия и пролиферация . Активация рецептора важна для врожденного иммунного ответа в коже человека. Кроме того, киназный домен EGFR может перекрестно фосфорилировать остатки тирозина других рецепторов, с которыми он агрегирован, и тем самым активировать себя.

Биологические роли

EGFR необходим для развития протоков молочных желез , [13] [14] [15] а агонисты EGFR, такие как амфирегулин , TGF-α и херегулин, вызывают как развитие протоков, так и дольково-альвеолярное развитие даже при отсутствии эстрогена и прогестерона . [16] [17]

Роль в болезнях человека

Рак

Мутации , которые приводят к сверхэкспрессии EGFR (известные как повышение регуляции или амплификация), были связаны с рядом видов рака , включая аденокарциному легких (40% случаев), анальный рак , [18] глиобластому (50%) и эпителиальные опухоли головы и шеи (80–100%). [19] Эти соматические мутации, связанные с EGFR, приводят к его постоянной активации, что приводит к неконтролируемому делению клеток. [20] При глиобластоме часто наблюдается специфическая мутация EGFR, называемая EGFRvIII . [21] Мутации, усиления или неправильная регуляция EGFR или членов его семьи связаны примерно с 30% всех случаев эпителиального рака. [22]

Воспалительное заболевание

Аберрантная сигнализация EGFR связана с псориазом, экземой и атеросклерозом. [23] [24] Однако ее точная роль в этих состояниях не определена.

моногенное заболевание

У одного ребенка с полиорганным эпителиальным воспалением была обнаружена гомозиготная мутация потери функции в гене EGFR . Патогенность мутации EGFR была подтверждена экспериментами in vitro и функциональным анализом биопсии кожи. Его тяжелый фенотип отражает многие предыдущие результаты исследований функции EGFR. Его клинические признаки включали папуло-пустулезную сыпь, сухость кожи, хроническую диарею, аномалии роста волос, затрудненное дыхание и электролитный дисбаланс. [25]

Заживление ран и фиброз

Было показано, что EGFR играет важную роль в дифференцировке фибробластов в миофибробласты , зависящей от TGF-бета1 . [26] [27] Аномальное сохранение миофибробластов в тканях может привести к прогрессирующему фиброзу тканей , нарушению функции тканей или органов (например, гипертрофические или келоидные рубцы кожи, цирроз печени , фиброз миокарда , хроническое заболевание почек ).

Медицинские приложения

Цель наркотиков

Идентификация EGFR как онкогена привела к разработке противораковых терапевтических средств, направленных против EGFR (называемых «ингибиторами EGFR», EGFRi), включая гефитиниб , [28] эрлотиниб , [29] афатиниб , бригатиниб и икотиниб [30] [31] для рака легких и цетуксимаб для рака толстой кишки . Совсем недавно AstraZeneca разработала Осимертиниб , ингибитор тирозинкиназы третьего поколения. [32] [31]

Многие терапевтические подходы направлены на EGFR. Цетуксимаб и панитумумаб являются примерами ингибиторов моноклональных антител . Однако первый относится к типу IgG1 , второй — к типу IgG2 ; последствия для антителозависимой клеточной цитотоксичности могут быть совершенно разными. [33] Другие моноклональные препараты, находящиеся в стадии клинической разработки, — это залутумумаб , нимотузумаб и матузумаб . Моноклональные антитела блокируют внеклеточный домен связывания лиганда. При блокировке сайта связывания сигнальные молекулы больше не могут прикрепляться к нему и активировать тирозинкиназу.

Другой метод заключается в использовании малых молекул для ингибирования тирозинкиназы EGFR, которая находится на цитоплазматической стороне рецептора. Без активности киназы EGFR не может активироваться, что является предпосылкой для связывания нижестоящих адаптерных белков. Якобы путем остановки каскада сигнализации в клетках, которые полагаются на этот путь для роста, пролиферация и миграция опухоли уменьшаются. Гефитиниб , эрлотиниб , бригатиниб и лапатиниб (смешанный ингибитор EGFR и ERBB2) являются примерами малых молекулярных ингибиторов киназы .

CimaVax-EGF , активная вакцина , нацеленная на EGF как на основной лиганд EGF, использует другой подход, повышая уровень антител против самого EGF, тем самым лишая EGFR-зависимые виды рака пролиферативного стимула; [34] она используется в качестве противораковой терапии против немелкоклеточной карциномы легких (наиболее распространенной формы рака легких) на Кубе и проходит дальнейшие испытания для возможного лицензирования в Японии, Европе и Соединенных Штатах. [35]

Существует несколько количественных методов, которые используют обнаружение фосфорилирования белков для идентификации ингибиторов семейства EGFR. [36]

Новые препараты, такие как озимертиниб , гефитиниб , эрлотиниб и бригатиниб, напрямую воздействуют на EGFR. Пациенты были разделены на EGFR-положительных и EGFR-отрицательных, в зависимости от того, показывает ли тест ткани мутацию. EGFR-положительные пациенты показали 60%-ный уровень ответа, что превышает уровень ответа при обычной химиотерапии. [37]

Однако у многих пациентов развивается резистентность. Двумя основными источниками резистентности являются мутация T790M и онкоген MET . [37] Однако по состоянию на 2010 год не было консенсуса относительно общепринятого подхода к борьбе с резистентностью, а также одобрения FDA определенной комбинации. Результаты клинических испытаний фазы II были представлены для бригатиниба , нацеленного на мутацию T790M, и бригатиниб получил статус прорывной терапии от FDA в феврале 2015 года.

Наиболее распространенным побочным эффектом ингибиторов EGFR, который наблюдается у более чем 90% пациентов, является папулопустулезная сыпь, которая распространяется по лицу и туловищу; наличие сыпи коррелирует с противоопухолевым эффектом препарата. [38] У 10–15% пациентов эффекты могут быть серьезными и требовать лечения. [39] [40]

Некоторые тесты направлены на прогнозирование пользы от лечения EGFR, как, например, Veristrat . [41]

В 2014 году сообщалось о многообещающих лабораторных исследованиях с использованием генетически модифицированных стволовых клеток для воздействия на EGFR у мышей. [42] EGFR является общепризнанной мишенью для моноклональных антител и специфических ингибиторов тирозинкиназы. [43]

Цель для агентов визуализации

Были разработаны визуализирующие агенты, которые идентифицируют EGFR-зависимые виды рака с использованием меченого EGF. [44] Возможность визуализации экспрессии EGFR in vivo была продемонстрирована в нескольких исследованиях. [45] [46]

Было высказано предположение, что определенные результаты компьютерной томографии, такие как матово-стеклянные затемнения, воздушная бронхограмма, заостренные края, сосудистая конвергенция и плевральная ретракция, могут предсказывать наличие мутации EGFR у пациентов с немелкоклеточным раком легких. [47]

Взаимодействия

Было показано, что рецептор эпидермального фактора роста взаимодействует с:

У плодовых мушек рецептор эпидермального фактора роста взаимодействует со Spitz . [105]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000146648 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000020122 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Herbst RS (2004). «Обзор биологии рецептора эпидермального фактора роста». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 59 (2 Suppl): 21–6. doi : 10.1016/j.ijrobp.2003.11.041 . PMID  15142631.
  6. ^ Чжан Х., Березов А., Ван К., Чжан Г., Дребин Дж., Мурали Р., Грин М.И. (август 2007 г.). «Рецепторы ErbB: от онкогенов до целенаправленного лечения рака». Журнал клинических исследований . 117 (8): 2051–8. doi :10.1172/JCI32278. PMC 1934579. PMID 17671639  . 
  7. ^ примечание: полный список лигандов, способных активировать EGFR и других членов семейства ErbB, приведен в статье ErbB )
  8. ^ Yarden Y, Schlessinger J (март 1987). «Эпидермальный фактор роста вызывает быструю, обратимую агрегацию очищенного рецептора эпидермального фактора роста». Биохимия . 26 (5): 1443–51. doi :10.1021/bi00379a035. PMID  3494473.
  9. ^ Маруяма ИН (апрель 2014 г.). «Механизмы активации рецепторных тирозинкиназ: мономеры или димеры». Клетки . 3 (2): 304–30. doi : 10.3390/cells3020304 . PMC 4092861 . PMID  24758840. 
  10. ^ Abulrob A, Lu Z, Baumann E, Vobornik D, Taylor R, Stanimirovic D, Johnston LJ (январь 2010 г.). «Наномасштабная визуализация кластеризации рецепторов эпидермального фактора роста: эффекты ингибиторов». Журнал биологической химии . 285 (5): 3145–3156. doi : 10.1074/jbc.M109.073338 . PMC 2823441. PMID  19959837 . 
  11. ^ Downward J, Parker P, Waterfield MD (1984). «Сайты автофосфорилирования на рецепторе эпидермального фактора роста». Nature . 311 (5985): 483–5. Bibcode :1984Natur.311..483D. doi :10.1038/311483a0. PMID  6090945. S2CID  4332354.
  12. ^ Ода К, Мацуока Й, Фунахаши А, Китано Х (2005). «Комплексная карта путей сигнализации рецептора эпидермального фактора роста». Молекулярная системная биология . 1 (1): E1–E17. doi :10.1038/msb4100014. PMC 1681468. PMID  16729045 . 
  13. ^ Sebastian J, Richards RG, Walker MP, Wiesen JF, Werb Z, Derynck R, Hom YK, Cunha GR, DiAugustine RP (сентябрь 1998 г.). «Активация и функция рецептора эпидермального фактора роста и erbB-2 во время морфогенеза молочной железы». Cell Growth & Differentiation . 9 (9): 777–85. PMID  9751121.
  14. ^ McBryan J, Howlin J, Napoletano S, Martin F (июнь 2008 г.). «Амфирегулин: роль в развитии молочной железы и раке молочной железы». Журнал биологии молочной железы и неоплазии . 13 (2): 159–69. doi :10.1007/s10911-008-9075-7. PMID  18398673. S2CID  13229645.
  15. ^ Sternlicht MD, Sunnarborg SW (июнь 2008 г.). «Ось ADAM17-амфирегулин-EGFR в развитии молочной железы и раке». Журнал биологии молочной железы и неоплазии . 13 (2): 181–94. doi :10.1007/s10911-008-9084-6. PMC 2723838. PMID  18470483 . 
  16. ^ Kenney NJ, Bowman A, Korach KS, Barrett JC, Salomon DS (май 2003 г.). «Влияние экзогенных эпидермально-подобных факторов роста на развитие и дифференциацию молочной железы у мышей с нокаутом рецептора эстрогена-альфа (ERKO)». Breast Cancer Research and Treatment . 79 (2): 161–73. doi :10.1023/a:1023938510508. PMID  12825851. S2CID  30782707.
  17. ^ Kenney NJ, Smith GH, Rosenberg K, Cutler ML, Dickson RB (декабрь 1996 г.). «Индукция протокового морфогенеза и дольковой гиперплазии амфирегулином в молочной железе мыши». Cell Growth & Differentiation . 7 (12): 1769–81. PMID  8959346.
  18. ^ Walker F, Abramowitz L, Benabderrahmane D, Duval X, Descatoire V, Hénin D и др. (ноябрь 2009 г.). «Экспрессия рецептора фактора роста в анальных плоскоклеточных поражениях: изменения, связанные с онкогенным вирусом папилломы человека и вирусом иммунодефицита человека» . Human Pathology . 40 (11): 1517–27. doi :10.1016/j.humpath.2009.05.010. PMID  19716155.
  19. ^ Кумар В., Аббас А., Астер Дж. (2013). Базовая патология Роббинса . Филадельфия: Elsevier/Saunders. стр. 179. ISBN 9781437717815.
  20. ^ Lynch TJ, Bell DW, Sordella R, Gurubhagavatula S, Okimoto RA, Brannigan BW и др. (май 2004 г.). «Активирующие мутации в рецепторе эпидермального фактора роста, лежащие в основе восприимчивости немелкоклеточного рака легких к гефитинибу» (PDF) . The New England Journal of Medicine . 350 (21): 2129–39. doi :10.1056/NEJMoa040938. PMID  15118073.
  21. ^ Kuan CT, Wikstrand CJ, Bigner DD (июнь 2001 г.). «Мутантный рецептор EGF vIII как молекулярная мишень в терапии рака». Эндокринный рак . 8 (2): 83–96. doi : 10.1677/erc.0.0080083 . PMID  11397666. S2CID  11790891.
  22. ^ Zhen Y, Guanghui L, Xiefu Z (ноябрь 2014 г.). «Нокдаун EGFR подавляет рост и инвазию клеток рака желудка». Cancer Gene Therapy . 21 (11): 491–7. doi : 10.1038/cgt.2014.55 . PMID  25394504.
  23. ^ Jost M, Kari C, Rodeck U (2000). «Рецептор EGF – важный регулятор множественных эпидермальных функций». Европейский журнал дерматологии . 10 (7): 505–10. PMID  11056418.
  24. ^ Dreux AC, Lamb DJ, Modjtahedi H, Ferns GA (май 2006). «Рецепторы эпидермального фактора роста и их семейство лигандов: их предполагаемая роль в атерогенезе». Атеросклероз . 186 (1): 38–53. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2005.06.038. PMID  16076471.
  25. ^ Campbell P, Morton PE, Takeichi T, Salam A, Roberts N, Proudfoot LE, Mellerio JE, Aminu K, Wellington C, Patil SN, Akiyama M, Liu L, McMillan JR, Aristodemou S, Ishida-Yamamoto A, Abdul-Wahab A, Petrof G, Fong K, Harnchoowong S, Stone KL, Harper JI, McLean WH, Simpson MA, Parsons M, McGrath JA (октябрь 2014 г.). «Эпителиальное воспаление, вызванное унаследованной мутацией потери функции в EGFR». Журнал исследовательской дерматологии . 134 (10): 2570–8. doi :10.1038/jid.2014.164. PMC 4090136 . PMID  24691054. 
  26. ^ ab Midgley AC, Rogers M, Hallett MB, Clayton A, Bowen T, Phillips AO, Steadman R (май 2013 г.). «Трансформация стимулированного фактором роста β1 (TGF-β1) фибробласта в дифференцировку миофибробластов опосредована гиалуроновой кислотой (HA)-облегченным эпидермальным рецептором фактора роста (EGFR) и совместной локализацией CD44 в липидных плотах». Журнал биологической химии . 288 (21): 14824–38. doi : 10.1074/jbc.M113.451336 . PMC 3663506. PMID  23589287 . 
  27. ^ Midgley AC, Bowen T, Phillips AO, Steadman R (апрель 2014 г.). «Ингибирование микроРНК-7 устраняет связанную с возрастом потерю рецептора эпидермального фактора роста и гиалуронан-зависимую дифференциацию в фибробластах». Aging Cell . 13 (2): 235–44. doi :10.1111/acel.12167. PMC 4331777 . PMID  24134702. 
  28. ^ Paez JG, Jänne PA, Lee JC, Tracy S, Greulich H, Gabriel S и др. (июнь 2004 г.). «Мутации EGFR при раке легких: корреляция с клиническим ответом на терапию гефитинибом». Science . 304 (5676): 1497–1500. Bibcode :2004Sci...304.1497P. doi : 10.1126/science.1099314 . PMID  15118125.
  29. ^ Gijtenbeek RG, van der Noort V, Aerts JG, Staal-van den Brekel JA, Smit EF, Krouwels FH и др. (октябрь 2022 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование ингибитора тирозинкиназы первой линии (TKI) по сравнению с интеркалированным TKI с химиотерапией при немелкоклеточном раке легких с мутацией EGFR». ERJ Open Research . 8 (4): 00239–2022. doi :10.1183/23120541.00239-2022. PMC 9574558. PMID  36267895 . 
  30. ^ Liang W, Wu X, Fang W, Zhao Y, Yang Y, Hu Z и др. (12 февраля 2014 г.). «Сетевой метаанализ эрлотиниба, гефитиниба, афатиниба и икотиниба у пациентов с прогрессирующим немелкоклеточным раком легких, содержащим мутации EGFR». PLOS ONE . ​​9 (2): e85245. Bibcode :2014PLoSO...985245L. doi : 10.1371/journal.pone.0085245 . PMC 3922700 . PMID  24533047. 
  31. ^ ab Gijtenbeek RG, Damhuis RA, van der Wekken AJ, Hendriks LE, Groen HJ, van Geffen WH (апрель 2023 г.). «Общая выживаемость при немелкоклеточном раке легких с мутацией рецептора эпидермального фактора роста с использованием различных ингибиторов тирозинкиназы в Нидерландах: ретроспективное общенациональное исследование реестра». The Lancet Regional Health. Европа . 27 : 100592. doi : 10.1016/j.lanepe.2023.100592. PMC 9932646. PMID 36817181  . 
  32. ^ Greig SL (февраль 2016 г.). «Осимертиниб: первое глобальное одобрение». Drugs . 76 (2): 263–273. doi :10.1007/s40265-015-0533-4. PMID  26729184. S2CID  45076898.
  33. ^ Ян Л., Бекман РА (октябрь 2005 г.). «Фармакогенетика и фармакогеномика в разработке терапевтических антител для онкологии». BioTechniques . 39 (4): 565–8. doi : 10.2144/000112043 . PMID  16235569.
  34. ^ Rodríguez PC, Rodríguez G, González G, Lage A (зима 2010 г.). «Клиническая разработка и перспективы CIMAvax EGF, кубинской вакцины для терапии немелкоклеточного рака легких». Обзор MEDICC . 12 (1): 17–23. doi : 10.37757/MR2010.V12.N1.4 . PMID  20387330.
  35. ↑ Patel N (11 мая 2015 г.). «У Кубы есть вакцина от рака легких — и Америка хочет ее». Wired . Получено 13 мая 2015 г.
  36. ^ Olive DM (октябрь 2004 г.). «Количественные методы анализа фосфорилирования белков при разработке лекарств». Expert Review of Proteomics . 1 (3): 327–41. doi :10.1586/14789450.1.3.327. PMID  15966829. S2CID  30003827.
  37. ^ ab Jackman DM, Miller VA, Cioffredi LA, Yeap BY, Jänne PA, Riely GJ, Ruiz MG, Giaccone G, Sequist LV, Johnson BE (август 2009 г.). «Влияние рецептора эпидермального фактора роста и мутаций KRAS на клинические исходы у ранее нелеченных пациентов с немелкоклеточным раком легких: результаты онлайн-реестра опухолей клинических испытаний». Clinical Cancer Research . 15 (16): 5267–73. doi :10.1158/1078-0432.CCR-09-0888. PMC 3219530. PMID  19671843 . 
  38. ^ Liu HB, Wu Y, Lv TF, Yao YW, Xiao YY, Yuan DM, Song Y (2013). «Кожная сыпь может предсказать реакцию на ингибитор тирозинкиназы EGFR и прогноз для пациентов с немелкоклеточным раком легких: систематический обзор и метаанализ». PLOS ONE . ​​8 (1): e55128. Bibcode :2013PLoSO...855128L. doi : 10.1371/journal.pone.0055128 . PMC 3559430 . PMID  23383079. 
  39. ^ Гербер П.А., Меллер С., Имс Т., Бурен Б.А., Шрумпф Х., Хетцер С., Эманн Л.М., Будах В., Бёльке Е., Матушек С., Волленберг А., Хоуми Б. (2012). «Лечение сыпи, связанной с ингибитором EGFR: ретроспективное исследование на 49 пациентах». Европейский журнал медицинских исследований . 17 (1): 4. дои : 10.1186/2047-783X-17-4 . ПМК 3351712 . ПМИД  22472354. 
  40. ^ Lacouture ME (октябрь 2006 г.). «Механизмы кожной токсичности ингибиторов EGFR». Nature Reviews. Рак . 6 (10): 803–12. doi :10.1038/nrc1970. PMID  16990857. S2CID  7782594.
  41. ^ Molina-Pinelo S, Pastor MD, Paz-Ares L (февраль 2014 г.). «VeriStrat: прогностический и/или предиктивный биомаркер для пациентов с прогрессирующим раком легких?». Expert Review of Respiratory Medicine . 8 (1): 1–4. doi : 10.1586/17476348.2014.861744 . PMID  24308656. S2CID  44854672.
  42. ^ Stuckey DW, Hingtgen SD, Karakas N, Rich BE, Shah K (февраль 2015 г.). «Создание токсиноустойчивых терапевтических стволовых клеток для лечения опухолей мозга». Stem Cells . 33 (2): 589–600. doi :10.1002/stem.1874. PMC 4305025 . PMID  25346520. 
  43. ^ Роскоски-младший Р. (январь 2014 г.). «Семейство протеинтирозинкиназ ErbB/HER и рак». Фармакологические исследования . 79 : 34–74. doi :10.1016/j.phrs.2013.11.002. PMID  24269963.
  44. ^ Lucas LJ, Tellez CA, Castilho ML, Lee CL, Hupman MA, Vieira LS, Ferreira I, Raniero L, Hewitt KC (май 2015 г.). «Разработка чувствительного, стабильного и специфичного к EGFR молекулярного визуализирующего агента для поверхностно-усиленной рамановской спектроскопии». Журнал рамановской спектроскопии . 46 (5): 434–446. Bibcode : 2015JRSp...46..434L. doi : 10.1002/jrs.4678.
  45. ^ Lucas LJ, Chen XK, Smith AJ, Korbelik M, Zeng, Haitian L, Lee PW, Hewitt KC (23 января 2015 г.). «Агрегация наночастиц в эндосомах и лизосомах приводит к поверхностно-усиленной рамановской спектроскопии». Журнал нанофотоники . 9 (1): 093094–1–14. Bibcode : 2015JNano...9.3094L. doi : 10.1117/1.JNP.9.093094 .
  46. ^ Andersson KG, Oroujeni M, Garousi J, Mitran B, Ståhl S, Orlova A, Löfblom J, Tolmachev V (декабрь 2016 г.). «Возможность визуализации экспрессии рецептора эпидермального фактора роста с помощью молекулы аффибоди ZEGFR:2377, меченной 99mTc, с использованием пептидного цистеинсодержащего хелатора». International Journal of Oncology . 49 (6): 2285–2293. doi :10.3892/ijo.2016.3721. PMC 5118000. PMID  27748899 . 
  47. ^ Herrera Ortiz AF, Cadavid Camacho T, Vásquez Perdomo A, Castillo Herazo V, Arambula Neira J, Yepes Bustamante M, Cadavid Camacho E. Клинические и КТ-паттерны для прогнозирования мутации EGFR у пациентов с немелкоклеточным раком легких: систематический обзор литературы и метаанализ. European Journal of Radiology Open.2022;9:100400. https://doi.org/10.1016/j.ejro.2022.100400
  48. ^ Bonaccorsi L, Carloni V, Muratori M, Formigli L, Zecchi S, Forti G, Baldi E (октябрь 2004 г.). «Сигнализация рецептора EGF (EGFR), способствующая инвазии, нарушается в клетках рака простаты, чувствительных к андрогенам, взаимодействием между EGFR и рецептором андрогена (AR)». International Journal of Cancer . 112 (1): 78–86. doi :10.1002/ijc.20362. hdl : 2158/395766 . PMID  15305378. S2CID  46121331.
  49. ^ Бонаккорси Л., Муратори М., Карлони В., Маркиани С., Формигли Л., Форти Г., Балди Э. (август 2004 г.). «Андрогеновый рецептор связан с рецептором эпидермального фактора роста в андроген-чувствительных клетках рака простаты». Стероиды . 69 (8–9): 549–52. doi :10.1016/j.steroids.2004.05.011. hdl : 2158/395763 . PMID  15288768. S2CID  23831527.
  50. ^ Ким SW, Хаяши M, Ло JF, Ян Y, Ю JS, Ли JD (январь 2003 г.). «Малая ГТФаза фактора АДФ-рибозилирования 4 опосредует активацию фосфолипазы D2, зависящую от рецептора эпидермального фактора роста». Журнал биологической химии . 278 (4): 2661–8. doi : 10.1074/jbc.M205819200 . PMID  12446727.
  51. ^ ab Couet J, Sargiacomo M, Lisanti MP (ноябрь 1997 г.). «Взаимодействие рецепторной тирозинкиназы EGF-R с кавеолинами. Связывание кавеолина отрицательно регулирует активность тирозина и серина/треонина киназы». Журнал биологической химии . 272 ​​(48): 30429–38. doi : 10.1074/jbc.272.48.30429 . PMID  9374534.
  52. ^ ab Tvorogov D, Carpenter G (июль 2002 г.). "EGF-зависимая ассоциация фосфолипазы C-gamma1 с c-Cbl". Experimental Cell Research . 277 (1): 86–94. doi :10.1006/excr.2002.5545. PMID  12061819.
  53. ^ ab Ettenberg SA, Keane MM, Nau MM, Frankel M, Wang LM, Pierce JH, Lipkowitz S (март 1999). "cbl-b ингибирует сигнализацию рецептора эпидермального фактора роста". Oncogene . 18 (10): 1855–66. doi : 10.1038/sj.onc.1202499 . PMID  10086340.
  54. ^ ab Pennock S, Wang Z (май 2008). «История двух Cbl: взаимодействие c-Cbl и Cbl-b в подавлении рецептора эпидермального фактора роста». Молекулярная и клеточная биология . 28 (9): 3020–37. doi :10.1128/MCB.01809-07. PMC 2293090. PMID  18316398 . 
  55. ^ ab Umebayashi K, Stenmark H, Yoshimori T (август 2008 г.). «Ubc4/5 и c-Cbl продолжают убиквитинировать рецептор EGF после интернализации, способствуя полиубиквитинированию и деградации». Молекулярная биология клетки . 19 (8): 3454–62. doi :10.1091/mbc.E07-10-0988. PMC 2488299. PMID  18508924 . 
  56. ^ Нг С, Джексон Р.А., Бушдорф Дж.П., Сан Кью, Гай Г.Р., Шивараман Дж. (март 2008 г.). «Структурная основа новой интрапептидильной Н-связи и обратного связывания субстратов домена c-Cbl-TKB». Журнал ЭМБО . 27 (5): 804–16. дои : 10.1038/emboj.2008.18. ПМК 2265755 . ПМИД  18273061. 
  57. ^ abcdef Шульце В. К., Дэн Л., Манн М. (2005). «Фосфотирозиновый интерактом семейства рецепторных киназ ErbB». Молекулярная системная биология . 1 (1): E1–E13. doi :10.1038/msb4100012. PMC 1681463. PMID  16729043 . 
  58. ^ Ким М., Тэдзука Т., Судзики И., Сугано С., Хираи М., Ямамото Т. (октябрь 1999 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика нового гена семейства cbl, cbl-c». Gene . 239 (1): 145–54. doi :10.1016/S0378-1119(99)00356-X. PMID  10571044.
  59. ^ Keane MM, Ettenberg SA, Nau MM, Banerjee P, Cuello M, Penninger J, Lipkowitz S (июнь 1999 г.). "cbl-3: новый белок семейства млекопитающих cbl". Oncogene . 18 (22): 3365–75. doi :10.1038/sj.onc.1202753. PMID  10362357. S2CID  28195948.
  60. ^ Wang Z, Wang M, Lazo JS, Carr BI (май 2002 г.). «Идентификация рецептора эпидермального фактора роста как мишени протеинфосфатазы Cdc25A». Журнал биологической химии . 277 (22): 19470–5. doi : 10.1074/jbc.M201097200 . PMID  11912208.
  61. ^ Хашимото Y, Катаяма H, Киёкава E, Ота S, Курата T, Гото N, Оцука N, Шибата M, Мацуда M (июль 1998). «Фосфорилирование адаптерного белка CrkII по тирозину 221 рецептором эпидермального фактора роста». Журнал биологической химии . 273 (27): 17186–91. doi : 10.1074/jbc.273.27.17186 . PMID  9642287.
  62. ^ Хазан РБ, Нортон Л (апрель 1998 г.). «Рецептор эпидермального фактора роста модулирует взаимодействие E-кадгерина с актиновым цитоскелетом». Журнал биологической химии . 273 (15): 9078–84. doi : 10.1074/jbc.273.15.9078 . PMID  9535896.
  63. ^ Schroeder JA, Adriance MC, McConnell EJ, Thompson MC, Pockaj B, Gendler SJ (июнь 2002 г.). «Комплексы ErbB-бета-катенин связаны с человеческим инфильтрирующим протоковым вирусом молочной железы и мышиным вирусом молочной железы (MMTV)-Wnt-1 и трансгенными карциномами MMTV-c-Neu». Журнал биологической химии . 277 (25): 22692–8. doi : 10.1074/jbc.M201975200 . PMID  11950845.
  64. ^ Takahashi K, Suzuki K, Tsukatani Y (июль 1997 г.). «Индукция фосфорилирования тирозина и ассоциация бета-катенина с рецептором EGF при триптическом переваривании покоящихся клеток при слиянии». Oncogene . 15 (1): 71–8. doi :10.1038/sj.onc.1201160. PMID  9233779. S2CID  10127053.
  65. ^ Santra M, Reed CC, Iozzo RV (сентябрь 2002 г.). «Декорин связывается с узкой областью рецептора эпидермального фактора роста (EGF), частично перекрывая, но отличаясь от эпитопа, связывающего EGF». Журнал биологической химии . 277 (38): 35671–81. doi : 10.1074/jbc.M205317200 . PMID  12105206.
  66. ^ Iozzo RV, Moscatello DK, McQuillan DJ, Eichstetter I (февраль 1999). «Декорин — биологический лиганд для рецептора эпидермального фактора роста». Журнал биологической химии . 274 (8): 4489–92. doi : 10.1074/jbc.274.8.4489 . PMID  9988678.
  67. ^ ab Wong L, Deb TB, Thompson SA, Wells A, Johnson GR (март 1999). «Дифференциальная потребность в COOH-терминальном регионе рецептора эпидермального фактора роста (EGF) в амфирегулине и митогенной сигнализации EGF». Журнал биологической химии . 274 (13): 8900–9. doi : 10.1074/jbc.274.13.8900 . PMID  10085134.
  68. ^ Стортелерс С., Сурио С., ван Лимпт Э., ван де Полл М.Л., ван Зоелен Э.Дж. (июль 2002 г.). «Роль N-конца эпидермального фактора роста в связывании ErbB-2/ErbB-3, изученная с помощью фагового дисплея». Биохимия . 41 (27): 8732–41. дои : 10.1021/bi025878c. ПМИД  12093292.
  69. ^ ab Daly RJ, Sanderson GM, Janes PW, Sutherland RL (май 1996 г.). «Клонирование и характеристика GRB14, нового члена семейства генов GRB7». Журнал биологической химии . 271 (21): 12502–10. doi : 10.1074/jbc.271.21.12502 . PMID  8647858.
  70. ^ abc Braverman LE, Quilliam LA (февраль 1999). "Идентификация Grb4/Nckbeta, адаптерного белка, содержащего домены src-гомологии 2 и 3, имеющего схожие связывающие и биологические свойства с Nck". Журнал биологической химии . 274 (9): 5542–9. doi : 10.1074/jbc.274.9.5542 . PMID  10026169.
  71. ^ Blagoev B, Kratchmarova I, Ong SE, Nielsen M, Foster LJ, Mann M (март 2003 г.). «Протеомная стратегия для выяснения функциональных белок-белковых взаимодействий, применяемых к сигнализации EGF». Nature Biotechnology . 21 (3): 315–8. doi :10.1038/nbt790. PMID  12577067. S2CID  26838266.
  72. ^ Oneyama C, Nakano H, Sharma SV (март 2002 г.). «UCS15A, новая малая молекула, блокирующая белок-белковое взаимодействие, опосредованное доменом SH3». Oncogene . 21 (13): 2037–50. doi :10.1038/sj.onc.1205271. PMID  11960376. S2CID  23869665.
  73. ^ Okutani T, Okabayashi Y, Kido Y, Sugimoto Y, Sakaguchi K, Matuoka K, Takenawa T, Kasuga M (декабрь 1994 г.). «Grb2/Ash связывается напрямую с тирозинами 1068 и 1086 и косвенно с тирозином 1148 активированных рецепторов человеческого эпидермального фактора роста в неповрежденных клетках». Журнал биологической химии . 269 (49): 31310–4. doi : 10.1016/S0021-9258(18)47424-8 . hdl : 20.500.14094/D2001922 . PMID  7527043.
  74. ^ Tortora G, Damiano V, Bianco C, Baldassarre G, Bianco AR, Lanfrancone L, Pelicci PG, Ciardiello F (февраль 1997 г.). «Субъединица RIalpha протеинкиназы A (PKA) связывается с Grb2 и обеспечивает взаимодействие PKA с активированным рецептором EGF». Oncogene . 14 (8): 923–8. doi :10.1038/sj.onc.1200906. PMID  9050991. S2CID  10640461.
  75. ^ ab Buday L, Egan SE, Rodriguez Viciana P, Cantrell DA, Downward J (март 1994). «Комплекс белка-адаптера Grb2, фактора обмена Sos и связанного с мембраной тирозинового фосфопротеина 36 кДа участвует в активации ras в Т-клетках». Журнал биологической химии . 269 (12): 9019–23. doi : 10.1016/S0021-9258(17)37070-9 . PMID  7510700.
  76. ^ Lowenstein EJ, Daly RJ, Batzer AG, Li W, Margolis B, Lammers R, Ullrich A, Skolnik EY, Bar-Sagi D, Schlessinger J (август 1992 г.). «Белок GRB2, содержащий домены SH2 и SH3, связывает рецепторные тирозинкиназы с сигнализацией ras». Cell . 70 (3): 431–42. doi : 10.1016/0092-8674(92)90167-B . PMID  1322798.
  77. ^ abcde Olayioye MA, Beuvink I, Horsch K, Daly JM, Hynes NE (июнь 1999). "Индуцированная рецептором ErbB активация факторов транскрипции stat опосредована тирозинкиназами Src". Журнал биологической химии . 274 (24): 17209–18. doi : 10.1074/jbc.274.24.17209 . PMID  10358079.
  78. ^ Schroeder JA, Thompson MC, Gardner MM, Gendler SJ (апрель 2001 г.). «Трансгенный MUC1 взаимодействует с рецептором эпидермального фактора роста и коррелирует с активацией митоген-активируемой протеинкиназы в молочной железе мыши». Журнал биологической химии . 276 (16): 13057–64. doi : 10.1074/jbc.M011248200 . PMID  11278868.
  79. ^ Li Y, Ren J, Yu W, Li Q, Kuwahara H, Yin L, Carraway KL, Kufe D (сентябрь 2001 г.). «Рецептор эпидермального фактора роста регулирует взаимодействие антигена карциномы человека DF3/MUC1 с c-Src и бета-катенином». Журнал биологической химии . 276 (38): 35239–42. doi : 10.1074/jbc.C100359200 . PMID  11483589.
  80. ^ Tang J, Feng GS, Li W (октябрь 1997 г.). «Индуцированное прямое связывание адаптерного белка Nck с белком p62, активирующим ГТФазу, эпидермальным фактором роста». Онкоген . 15 (15): 1823–32. doi : 10.1038/sj.onc.1201351 . PMID  9362449.
  81. ^ Li W, Hu P, Skolnik EY, Ullrich A, Schlessinger J (декабрь 1992 г.). «Белок Nck, содержащий домены SH2 и SH3, является онкогенным и является общей мишенью для фосфорилирования различными поверхностными рецепторами». Molecular and Cellular Biology . 12 (12): 5824–33. doi :10.1128/MCB.12.12.5824. PMC 360522 . PMID  1333047. 
  82. ^ Chen M, She H, Davis EM, Spicer CM, Kim L, Ren R, Le Beau MM, Li W (сентябрь 1998 г.). «Идентификация генов семейства Nck, хромосомная локализация, экспрессия и специфичность сигнализации». Журнал биологической химии . 273 (39): 25171–8. doi : 10.1074/jbc.273.39.25171 . PMID  9737977.
  83. ^ Tu Y, Li F, Wu C (декабрь 1998 г.). "Nck-2, новый белок-адаптер, содержащий гомологию Src2/3, который взаимодействует с белком PINCH, содержащимся только в LIM, и компонентами сигнальных путей киназы рецептора фактора роста". Молекулярная биология клетки . 9 (12): 3367–82. doi :10.1091/mbc.9.12.3367. PMC 25640. PMID  9843575 . 
  84. ^ Gauthier ML, Torretto C, Ly J, Francescutti V, O'Day DH (август 2003 г.). «Протеинкиназа Calpha отрицательно регулирует распространение и подвижность клеток в клетках рака молочной железы человека MDA-MB-231 ниже рецептора эпидермального фактора роста». Biochemical and Biophysical Research Communications . 307 (4): 839–46. doi :10.1016/S0006-291X(03)01273-7. PMID  12878187.
  85. ^ Bedrin MS, Abolafia CM, Thompson JF (июль 1997 г.). «Цитоскелетная ассоциация рецептора эпидермального фактора роста и связанных сигнальных белков регулируется плотностью клеток в кишечных клетках IEC-6». Journal of Cellular Physiology . 172 (1): 126–36. doi :10.1002/(SICI)1097-4652(199707)172:1<126::AID-JCP14>3.0.CO;2-A. PMID  9207933. S2CID  24571987.
  86. ^ Sun J, Nanjundan M, Pike LJ, Wiedmer T, Sims PJ (май 2002 г.). «Плазменная мембранная фосфолипидная скрамблаза 1 обогащена липидными плотами и взаимодействует с рецептором эпидермального фактора роста». Биохимия . 41 (20): 6338–45. doi :10.1021/bi025610l. PMID  12009895.
  87. ^ Sarmiento M, Puius YA, Vetter SW, Keng YF, Wu L, Zhao Y, Lawrence DS, Almo SC, Zhang ZY (июль 2000 г.). «Структурная основа пластичности в распознавании субстрата протеинтирозинфосфатазы 1B». Биохимия . 39 (28): 8171–9. doi :10.1021/bi000319w. PMID  10889023.
  88. ^ Zhang ZY, Walsh AB, Wu L, McNamara DJ, Dobrusin EM, Miller WT (март 1996). «Детерминанты распознавания субстрата в протеин-тирозиновой фосфатазе, PTP1». Журнал биологической химии . 271 (10): 5386–92. doi : 10.1074/jbc.271.10.5386 . PMID  8621392.
  89. ^ ab Tomic S, Greiser U, Lammers R, Kharitonenkov A, Imyanitov E, Ullrich A, Böhmer FD (сентябрь 1995 г.). "Связь тирозиновых фосфатаз белка домена SH2 с рецептором эпидермального фактора роста в опухолевых клетках человека. Фосфатидовая кислота активирует дефосфорилирование рецептора PTP1C". Журнал биологической химии . 270 (36): 21277–84. doi : 10.1074/jbc.270.36.21277 . PMID  7673163.
  90. ^ Keilhack H, Tenev T, Nyakatura E, Godovac-Zimmermann J, Nielsen L, Seedorf K, Böhmer FD (сентябрь 1998 г.). «Фосфотирозин 1173 опосредует связывание протеин-тирозиновой фосфатазы SHP-1 с рецептором эпидермального фактора роста и ослабление сигнализации рецептора». Журнал биологической химии . 273 (38): 24839–46. doi : 10.1074/jbc.273.38.24839 . PMID  9733788.
  91. ^ Wang SE, Wu FY, Shin I, Qu S, Arteaga CL (июнь 2005 г.). "Трансформирующий фактор роста {бета} (TGF-{бета})-Smad целевой ген белка тирозинфосфатазы рецепторного типа каппа требуется для функции TGF-{бета}". Молекулярная и клеточная биология . 25 (11): 4703–15. doi : 10.1128/MCB.25.11.4703-4715.2005. PMC 1140650. PMID  15899872. 
  92. ^ Lu Y, Brush J, Stewart TA (апрель 1999 г.). «NSP1 определяет новое семейство адаптерных белков, связывающих рецепторы интегрина и тирозинкиназы с сигнальным путем c-Jun N-терминальной киназы/активируемой стрессом протеинкиназы». Журнал биологической химии . 274 (15): 10047–52. doi : 10.1074/jbc.274.15.10047 . PMID  10187783.
  93. ^ Soubeyran P, Kowanetz K, Szymkiewicz I, Langdon WY, Dikic I (март 2002 г.). «Комплекс Cbl-CIN85-эндофилин опосредует лиганд-индуцированную регуляцию рецепторов EGF». Nature . 416 (6877): 183–7. Bibcode :2002Natur.416..183S. doi :10.1038/416183a. PMID  11894095. S2CID  635702.
  94. ^ Szymkiewicz I, Kowanetz K, Soubeyran P, Dinarina A, Lipkowitz S, Dikic I (октябрь 2002 г.). «CIN85 участвует в Cbl-b-опосредованной даун-регуляции рецепторных тирозинкиназ». Журнал биологической химии . 277 (42): 39666–72. doi : 10.1074/jbc.M205535200 . PMID  12177062.
  95. ^ Sakaguchi K, Okabayashi Y, Kido Y, Kimura S, Matsumura Y, Inushima K, Kasuga M (апрель 1998 г.). «Shc фосфотирозин-связывающий домен доминантно взаимодействует с рецепторами эпидермального фактора роста и опосредует активацию Ras в неповрежденных клетках». Молекулярная эндокринология . 12 (4): 536–43. doi : 10.1210/mend.12.4.0094 . PMID  9544989.
  96. ^ Qian X, Esteban L, Vass WC, Upadhyaya C, Papageorge AG, Yienger K, Ward JM, Lowy DR, Santos E (февраль 2000 г.). «Факторы обмена, специфичные для Sos1 и Sos2 Ras: различия в экспрессии и сигнальных свойствах плаценты». The EMBO Journal . 19 (4): 642–54. doi :10.1093/emboj/19.4.642. PMC 305602. PMID  10675333 . 
  97. ^ Qian X, Vass WC, Papageorge AG, Anborgh PH, Lowy DR (февраль 1998 г.). "N-конец фактора обмена Sos1 Ras: критические роли для доменов гомологии Dbl и плекстрина". Молекулярная и клеточная биология . 18 (2): 771–8. doi : 10.1128/mcb.18.2.771. PMC 108788. PMID  9447973. 
  98. ^ Keely SJ, Calandrella SO, Barrett KE (апрель 2000 г.). «Трансактивация рецептора эпидермального фактора роста и митоген-активируемой протеинкиназы, стимулированная карбахолом, в клетках T(84) опосредована внутриклеточным Ca2+, PYK-2 и p60(src)». Журнал биологической химии . 275 (17): 12619–25. doi : 10.1074/jbc.275.17.12619 . PMID  10777553.
  99. ^ Sato K, Kimoto M, Kakumoto M, Horiuchi D, Iwasaki T, Tokmakov AA, Fukami Y (сентябрь 2000 г.). «Адаптерный белок Shc подвергается транслокации и опосредует повышение регуляции тирозинкиназы c-Src в стимулированных EGF клетках A431». Genes to Cells . 5 (9): 749–64. doi :10.1046/j.1365-2443.2000.00358.x. PMID  10971656. S2CID  26366427.
  100. ^ Xia L, Wang L, Chung AS, Ivanov SS, Ling MY, Dragoi AM, Platt A, Gilmer TM, Fu XY, Chin YE (август 2002 г.). «Идентификация как положительных, так и отрицательных доменов в COOH-терминальной области рецептора эпидермального фактора роста для активации трансдуктора сигнала и активатора транскрипции (STAT)». Журнал биологической химии . 277 (34): 30716–23. doi : 10.1074/jbc.M202823200 . PMID  12070153.
  101. ^ Юань ZL, Гуань YJ, Ван L, Вэй W, Кейн AB, Чин YE (ноябрь 2004 г.). «Центральная роль остатка треонина в петле p+1 рецепторной тирозинкиназы в конститутивном фосфорилировании STAT3 в метастатических раковых клетках». Молекулярная и клеточная биология . 24 (21): 9390–400. doi : 10.1128/MCB.24.21.9390-9400.2004. PMC 522220. PMID  15485908. 
  102. ^ Sehat B, Andersson S, Girnita L, Larsson O (июль 2008 г.). «Идентификация c-Cbl как новой лигазы для рецептора инсулиноподобного фактора роста I с различными ролями от Mdm2 в убиквитинировании и эндоцитозе рецептора». Cancer Research . 68 (14): 5669–77. doi :10.1158/0008-5472.CAN-07-6364. PMID  18632619.
  103. ^ She HY, Rockow S, Tang J, Nishimura R, Skolnik EY, Chen M, Margolis B, Li W (сентябрь 1997 г.). «Белок синдрома Вискотта-Олдрича связан с адаптерным белком Grb2 и рецептором эпидермального фактора роста в живых клетках». Молекулярная биология клетки . 8 (9): 1709–21. doi :10.1091/mbc.8.9.1709. PMC 305731. PMID  9307968 . 
  104. ^ Jiang Y, Lim J, Wu KC, Xu W, Suen JY, Fairlie DP (ноябрь 2020 г.). «PAR2 индуцирует подвижность клеток рака яичников путем слияния трех сигнальных путей для трансактивации EGFR». British Journal of Pharmacology . (n/a) ((n/a)): 913–932. doi : 10.1111/bph.15332 . ISSN  0007-1188. PMID  33226635. S2CID  227135487.
  105. ^ Shilo BZ (март 2003 г.). «Сигнализация путем рецептора эпидермального фактора роста дрозофилы во время развития». Experimental Cell Research . 284 (1): 140–9. doi :10.1016/S0014-4827(02)00094-0. PMID  12648473.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки