stringtranslate.com

Эпизодическая атаксия

Эпизодическая атаксия ( ЭА ) — это аутосомно-доминантное расстройство, характеризующееся спорадическими приступами атаксии (тяжелой дискоординации) с миокимией (непрерывным движением мышц) или без нее. Существует семь признанных типов, но большинство из них обусловлены двумя признанными сущностями. [1] Атаксия может быть спровоцирована психологическим стрессом или испугом , или сильным напряжением, включая физические упражнения. Симптомы могут впервые появиться в младенчестве. Существует по крайней мере шесть локусов для ЭА, из которых 4 являются известными генами. У некоторых пациентов с ЭА также есть мигрень или прогрессирующие мозжечковые дегенеративные расстройства, симптоматические либо для семейной гемиплегической мигрени , либо для спиноцеребеллярной атаксии . Некоторые пациенты реагируют на ацетазоламид , а другие — нет.

Признаки и симптомы

Обычно эпизодическая атаксия проявляется в виде приступов атаксии, вызванных испугом, стрессом или напряжением. У некоторых пациентов также наблюдается непрерывный тремор различных двигательных групп, известный как миокимия . У других пациентов наблюдается нистагм , головокружение , шум в ушах , диплопия или судороги . [ необходима цитата ]

Причина

Различные симптомы EA вызваны дисфункцией различных областей. Атаксия, наиболее распространенный симптом, вызвана неправильной работой клеток Пуркинье в мозжечке . Это происходит либо из-за прямой неисправности этих клеток, как в EA2, либо из-за неправильной регуляции этих клеток, как в EA1. Судороги, вероятно, вызваны измененной работой нейронов гиппокампа (у мышей с нулевым геном KCNA1 случаются судороги по этой причине). [ необходима цитата ]

Патофизиология

EA1: KCNA1

Рисунок 1. Схематическая структура K V 1.1 с мутациями эпизодической атаксии типа 1, отмеченными красным.

Эпизодическая атаксия 1-го типа (ЭА1) характеризуется приступами генерализованной атаксии, вызванными эмоциями или стрессом, с миокимией как во время, так и между приступами. Это расстройство также известно как эпизодическая атаксия с миокимией (ЭАМ), наследственная пароксизмальная атаксия с нейромиотонией и синдром Исаакса-Мертенса. Начало ЭА1 происходит в раннем детстве и подростковом возрасте и сохраняется на протяжении всей жизни пациента. Приступы длятся от нескольких секунд до нескольких минут. Мутации гена KCNA1 , который кодирует потенциалзависимый калиевый канал K V 1.1, ответственны за этот подтип эпизодической атаксии. K V 1.1 в значительной степени экспрессируется в корзинчатых клетках и интернейронах, которые образуют ГАМКергические синапсы на клетках Пуркинье . Каналы помогают в фазе реполяризации потенциалов действия, тем самым влияя на ингибирующий вход в клетки Пуркинье и, таким образом, на весь двигательный выход из мозжечка . EA1 является примером синаптопатии . В настоящее время существует 17 мутаций K V 1.1, связанных с EA1, Таблица 1 и Рисунок 1. 15 из этих мутаций были по крайней мере частично охарактеризованы в электрофизиологических анализах на основе клеточной культуры , где 14 из этих 15 мутаций продемонстрировали резкие изменения в функции канала. Как описано в Таблице 1, большинство известных мутаций, связанных с EA1, приводят к резкому снижению количества тока через каналы K V 1.1. Кроме того, эти каналы имеют тенденцию активироваться при более положительных потенциалах и более медленных скоростях, что демонстрируется положительными сдвигами в их значениях V½ и более медленными константами времени активации τ, соответственно. Некоторые из этих мутаций, кроме того, создают каналы, которые деактивируются с более высокой скоростью (деактивация τ), что также приводит к снижению тока через эти каналы. Хотя эти биофизические изменения свойств каналов, вероятно, лежат в основе некоторого снижения тока, наблюдаемого в экспериментах, многие мутации также, по-видимому, приводят к неправильно сложенным или иным образом неправильно направленным каналам, что, вероятно, является основной причиной дисфункции и патогенеза заболеваний. Предполагается, хотя еще не доказано, что снижение тока, опосредованного K V 1.1, приводит к длительным потенциалам действия в интернейронах и корзинчатых клетках. Поскольку эти каналы важны для регуляции активности клеток Пуркинье, вполне вероятно, что это приводит к увеличению и аберрантному ингибирующему входу в клетки Пуркинье и, таким образом, к нарушению активации клеток Пуркинье и выходу мозжечка. [ необходима цитата ]

EA2: CACNA1A

Рисунок 2. Схематическая структура Ca V 2.1 с мутациями эпизодической атаксии типа 2, отмеченными красным.

Эпизодическая атаксия 2 типа (EA2) характеризуется приступами атаксии, реагирующими на ацетазоламид, с мигренью или без нее. У пациентов с EA2 также может наблюдаться прогрессирующая атрофия мозжечка, нистагм , головокружение, нарушения зрения и дизартрия. Эти симптомы длятся от нескольких часов до нескольких дней, в отличие от EA1, которая длится от нескольких секунд до нескольких минут. Приступы могут сопровождаться учащенным сердцебиением и учащенным артериальным давлением, умеренной или сильной дрожью и заиканием. Как и EA1, приступы могут быть спровоцированы физическими упражнениями, эмоциональным стрессом/волнением, физическим стрессом или жарой (перегрев тела), а также кофе и алкоголем . EA2 вызван мутациями в гене CACNA1A , который кодирует потенциалзависимый кальциевый канал P/Q-типа Ca V 2.1, а также является геном, ответственным за возникновение спиноцеребеллярной атаксии 6-го типа и семейной гемиплегической мигрени 1-го типа. EA2 также называют эпизодической атаксией с нистагмом, наследственной пароксизмальной церебеллопатией, семейной пароксизмальной атаксией и наследственной пароксизмальной церебеллярной атаксией, чувствительной к ацетазоламиду (AHPCA). В настоящее время с EA2 связано 19 мутаций, хотя только 3 из них были охарактеризованы электрофизиологически, таблица 2 и рисунок 2. Из них все приводят к снижению тока через эти каналы. Предполагается, что другие мутации, особенно мутации сплайсинга и сдвига рамки считывания, также приводят к резкому снижению токов Ca V 2.1, хотя это может быть не так для всех мутаций. CACNA1A в значительной степени экспрессируется в клетках Пуркинье мозжечка , где он участвует в сопряжении потенциалов действия с высвобождением нейротрансмиттера. Таким образом, ожидается, что снижение входа Ca 2+ через каналы Ca V 2.1 приведет к снижению выхода из клеток Пуркинье, даже если они будут активироваться с соответствующей частотой. Шатающаяся мышь является широко используемой моделью для изучения EA2, поскольку в начале 1960-х годов у нее развилась спонтанная гомологичная мутация в Cacna1a. [20] С другой стороны, некоторые мутации CACNA1A, такие как те, что наблюдаются при семейной гемиплегической мигрени типа 1, приводят к повышенному входу Ca 2+ и, таким образом, аномальному высвобождению трансмиттера. Это также может привести к эксайтотоксичности, как это может происходить в некоторых случаях спиноцеребеллярной атаксии типа 6 .

EA3: 1q42

Эпизодическая атаксия типа 3 (EA3) похожа на EA1, но часто также сопровождается шумом в ушах и вертиго . У пациентов обычно наблюдаются приступы атаксии, которые длятся менее 30 минут и случаются один или два раза в день. Во время приступов у них также наблюдаются головокружение, тошнота, рвота, шум в ушах и диплопия . Эти приступы иногда сопровождаются головными болями и провоцируются стрессом, усталостью, движением и возбуждением после сна. Приступы обычно начинаются в раннем детстве и длятся на протяжении всей жизни пациентов. Назначение ацетазоламида оказалось успешным у некоторых пациентов. [31] Поскольку EA3 встречается крайне редко, в настоящее время не существует известного причинного гена. Локус этого расстройства был сопоставлен с длинным плечом хромосомы 1 (1q42). [32]

ЕА4

Также известная как периодическая вестибулоцеребеллярная атаксия, эпизодическая атаксия типа 4 (EA4) является чрезвычайно редкой формой эпизодической атаксии, отличающейся от других форм началом в третьем-шестом поколении жизни, дефектным плавным слежением и нистагмом, вызванным взглядом. Пациенты также страдают от головокружения и атаксии. Известно всего две семьи с EA4, обе из которых находятся в Северной Каролине . Локус для EA4 неизвестен. [ необходима цитата ]

EA5: CACNB4

Известны две семьи с эпизодической атаксией 5-го типа (EA5). [ необходима цитата ]

У этих пациентов может наблюдаться перекрывающийся фенотип атаксии и судорог, похожих на юношескую миоклоническую эпилепсию . Фактически, юношеская миоклоническая эпилепсия и EA5 являются аллельными и производят белки с похожей дисфункцией. [ необходима цитата ]

Пациенты с чистым EA5 имеют повторяющиеся эпизоды атаксии с головокружением. Между приступами у них наблюдается нистагм и дизартрия . Эти пациенты реагируют на ацетазоламид .

И ювенильная миоклоническая эпилепсия, и EA5 являются результатом мутаций в CACNB4 , гене, который кодирует субъединицу β 4 кальциевого канала . Эта субъединица объединяется с α-субъединицами и производит каналы, которые медленно инактивируются после открытия. [ необходима цитата ]

У пациентов с EA5 наблюдается мутация цистеина в фенилаланин в позиции 104. [ необходима цитата ]

В результате получаются каналы с током на 30% большим, чем у дикого типа.

Поскольку эта субъединица экспрессируется в мозжечке , предполагается, что такое увеличение тока приводит к нейрональной гипервозбудимости.

Кодирующие и некодирующие вариации гена бета4-субъединицы человеческого кальциевого канала CACNB4 у пациентов с идиопатической генерализованной эпилепсией и эпизодической атаксией.

EA6: SLC1A3

Эпизодическая атаксия типа 6 (EA6) — редкая форма эпизодической атаксии, первоначально выявленная у 10-летнего мальчика, у которого впервые проявились 30-минутные приступы снижения мышечного тонуса в младенчестве. В раннем детстве ему потребовалась «терапия равновесия», чтобы помочь при ходьбе, и у него было несколько атаксических приступов, каждый из которых разделялся месяцами или годами. Эти приступы были спровоцированы лихорадкой. У него атрофия мозжечка и субклинические судороги. Во время более поздних приступов у него также проявлялись искажения левого полушария, атаксия, невнятная речь, сопровождаемая головной болью. После поступления в школу у него появились приступы ритмичного подергивания рук с сопутствующей спутанностью сознания, также длящиеся около 30 минут. У него также в разное время проявлялись мигрени. У этого пациента замена пролина на аргинин в пятом трансмембранном сегменте гена SLC1A3 . Этот ген кодирует белок транспортера возбуждающих аминокислот 1 (EAAT1), который отвечает за захват глутамата . В анализах клеточной культуры эта мутация приводит к резкому снижению захвата глутамата доминантно-негативным образом. Это, вероятно, связано со снижением синтеза или стабильности белка. Поскольку этот белок в значительной степени экспрессируется в стволе мозга и мозжечке , вероятно, что эта мутация приводит к эксайтотоксичности и/или гипервозбудимости, что приводит к атаксии и судорогам. [33] Мутации в EAAT1 (GLAST) впоследствии были выявлены в семье с эпизодической атаксией. [34]

Диагноз

Уход

В зависимости от подтипа многие пациенты считают, что терапия ацетазоламидом полезна для предотвращения приступов. В некоторых случаях постоянные приступы приводят к укорочению сухожилий, для чего требуется хирургическое вмешательство. [ необходима цитата ]

Ссылки

  1. ^ Риант Ф., Вахеди К., Турнье-Лассерв Е (2011)Наследственная эпизодическая атаксия. Преподобный Нейрол (Париж)
  2. ^ abcd Browne D, Gancher S, Nutt J, Brunt E, Smith E, Kramer P, Litt M (1994). «Синдром эпизодической атаксии/миокимии связан с точечными мутациями в гене человеческого калиевого канала KCNA1». Nat Genet . 8 (2): 136–40. doi :10.1038/ng1094-136. PMID  7842011. S2CID  8573317.
  3. ^ abc Browne D, Brunt E, Griggs R, Nutt J, Gancher S, Smith E, Litt M (1995). «Идентификация двух новых мутаций KCNA1 в семьях с эпизодической атаксией/миокимией». Hum Mol Genet . 4 (9): 1671–2. doi :10.1093/hmg/4.9.1671. PMID  8541859.
  4. ^ abcdef Adelman J, Bond C, Pessia M, Maylie J (1995). «Эпизодическая атаксия является результатом напряжения-зависимых калиевых каналов с измененными функциями». Neuron . 15 (6): 1449–54. doi : 10.1016/0896-6273(95)90022-5 . PMID  8845167. S2CID  15398598.
  5. ^ abcdef Zerr P, Adelman J, Maylie J (1998). «Эпизодические атаксические мутации в Kv1.1 изменяют функцию калиевого канала за счет доминантных негативных эффектов или гаплонедостаточности». J Neurosci . 18 (8): 2842–8. ​​doi :10.1523/JNEUROSCI.18-08-02842.1998. PMC 6792579 . PMID  9526001. 
  6. ^ abc Scheffer H, Brunt E, Mol G, van der Vlies P, Stulp R, Verlind E, Mantel G, Averyanov Y, Hofstra R, Buys C (1998). "Три новых мутации KCNA1 в семьях с эпизодической атаксией типа I". Hum Genet . 102 (4): 464–6. doi :10.1007/s004390050722. PMID  9600245. S2CID  1244779.
  7. ^ Имбричи П., Кусимано А., Д'Адамо М., Де Куртис А., Пессиа М. (2003). «Функциональная характеристика мутации эпизодической атаксии типа 1, происходящей в сегменте S1 каналов hKv1.1». Pflügers Arch . 446 (3): 373–9. doi :10.1007/s00424-002-0962-2. PMID  12799903. S2CID  21478393.
  8. ^ ab Bretschneider F, Wrisch A, Lehmann-Horn F, Grissmer S (1999). "Экспрессия в клетках млекопитающих и электрофизиологическая характеристика двух мутантных каналов Kv1.1, вызывающих эпизодическую атаксию типа 1 (EA-1)". Eur J Neurosci . 11 (7): 2403–12. doi :10.1046/j.1460-9568.1999.00659.x. PMID  10383630. S2CID  7819824.
  9. ^ abc Zerr P, Adelman J, Maylie J (1998). "Характеристика трех эпизодических мутаций атаксии в калиевом канале человека Kv1.1". FEBS Lett . 431 (3): 461–4. Bibcode : 1998FEBSL.431..461Z. doi : 10.1016/S0014-5793(98)00814-X . PMID  9714564.
  10. ^ Кому С., Джулиани М., Нараянан В. (1996). «Синдром эпизодической атаксии и миокимии: новая мутация гена калиевого канала Kv1.1». Ann Neurol . 40 (4): 684–7. doi :10.1002/ana.410400422. PMID  8871592. S2CID  24163870.
  11. ^ Зубери С., Юнсон Л., Спаушус А., Де Сильва Р., Толми Дж., Вуд Н., МакВильям Р., Стивенсон Дж., Куллманн Д., Ханна М. (1999). «Новая мутация в гене потенциалзависимого калиевого канала человека (Kv1.1) ассоциируется с эпизодической атаксией типа 1 и иногда с парциальной эпилепсией». Мозг . 122 (5): 817–25. doi : 10.1093/brain/122.5.817 . PMID  10355668.
  12. ^ abcd Eunson L, Rea R, Zuberi S, Youroukos S, Panayiotopoulos C, Liguori R, Avoni P, McWilliam R, Stephenson J, Hanna M, Kullmann D, Spauschus A (2000). "Клинические, генетические и экспрессионные исследования мутаций в гене калиевого канала KCNA1 выявляют новую фенотипическую изменчивость". Ann Neurol . 48 (4): 647–56. doi :10.1002/1531-8249(200010)48:4<647::AID-ANA12>3.0.CO;2-Q. PMID  11026449. S2CID  1691004.
  13. ^ ab D'Adamo M, Liu Z, Adelman J, Maylie J, Pessia M (1998). «Мутации эпизодической атаксии типа 1 в области цитоплазматической поры hKv1.1 изменяют свойства ворот канала». EMBO J . 17 (5): 1200–7. doi :10.1093/emboj/17.5.1200. PMC 1170468 . PMID  9482717. 
  14. ^ ab D'Adamo M, Imbrici P, Sponcichetti F, Pessia M (1999). «Мутации в гене KCNA1, связанные с синдромом эпизодической атаксии типа 1, нарушают функцию гетеромерного потенциалзависимого канала K(+)». FASEB J . 13 (11): 1335–45. doi : 10.1096/fasebj.13.11.1335 . PMID  10428758. S2CID  12876970.
  15. ^ ab Maylie B, Bissonnette E, Virk M, Adelman J, Maylie J (2002). «Мутации эпизодической атаксии типа 1 в калиевом канале человека Kv1.1 изменяют инактивацию N-типа, вызванную hKvbeta 1». J Neurosci . 22 (12): 4786–93. doi :10.1523/JNEUROSCI.22-12-04786.2002. PMC 6757728 . PMID  12077175. 
  16. ^ Knight M, Storey E, McKinlay Gardner R, Hand P, Forrest S (2000). «Идентификация новой миссенс-мутации L329I в гене эпизодической атаксии типа 1 KCNA1 — сложная проблема». Hum Mutat . 16 (4): 374. doi :10.1002/1098-1004(200010)16:4<374::AID-HUMU15>3.0.CO;2-4. PMID  11013453. S2CID  35501355.
  17. ^ Ли Х, Ван Х, Джен Дж, Сабатти С , Балох Р, Нельсон С (2004). «Новая мутация KCNA1 вызывает эпизодическую атаксию без миокимии». Хум Мутат . 24 (6): 536. doi : 10.1002/humu.9295 . ПМИД  15532032.
  18. ^ Herson P, Virk M, Rustay N, Bond C, Crabbe J, Adelman J, Maylie J (2003). «Мышиная модель эпизодической атаксии типа 1». Nat Neurosci . 6 (4): 378–83. doi :10.1038/nn1025. PMID  12612586. S2CID  31227643.
  19. ^ Manganas L, Akhtar S, Antonucci D, Campomanes C, Dolly J, Trimmer J (2001). «Мутации эпизодической атаксии типа 1 в калиевом канале Kv1.1 демонстрируют различные свойства сворачивания и внутриклеточного транспорта». J Biol Chem . 276 (52): 49427–34. doi : 10.1074/jbc.M109325200 . PMID  11679591.
  20. ^ Грин, MC; Сидман, RL (сентябрь 1962 г.). «Тоттеринг — нейромышечная мутация у мышей. И ее связь с олигосиндацилизмом». Журнал наследственности . 53 (5): 233–237. doi :10.1093/oxfordjournals.jhered.a107180. ISSN  0022-1503. PMID  13950100.
  21. ^ abcd ван ден Маагденберг А, Корс Э, Брант Е, ван Пасшен В, Паскуаль Дж, Равин Д, Килинг С, Ванмолкот К, Вермюлен Ф, Тервиндт Г, Хаан Дж, Франц Р, Феррари М (2002). «Эпизодическая атаксия типа 2. Три новые укорачивающие мутации и одна новая миссенс-мутация в гене CACNA1A». Дж. Нейрол . 249 (11): 1515–9. дои : 10.1007/s00415-002-0860-8. PMID  12420090. S2CID  38913388.
  22. ^ ab Wan J, Khanna R, Sandusky M, Papazian D, Jen J, Baloh R (2005). «Мутации CACNA1A, вызывающие эпизодическую и прогрессирующую атаксию, изменяют транспортировку и кинетику каналов». Neurology . 64 (12): 2090–7. doi :10.1212/01.WNL.0000167409.59089.C0. PMID  15985579. S2CID  5679518.
  23. ^ Юэ Кью, Джен Дж, Нельсон С, Балох Р. (1997). «Прогрессирующая атаксия из-за миссенс-мутации в гене кальциевого канала». Am J Hum Genet . 61 (5): 1078–87. doi :10.1086/301613. PMC 1716037. PMID 9345107  . 
  24. ^ abcdefg Денье С, Дюкро А, Вахеди К, Жутель А, Тьерри П, Ритц А, Кастельново Г, Деонна Т, Жерар П, Девуаз Ж, Гаю А, Перрути Б, Суассон Т, Отре А, Вартер Дж, Вигетто А, Ван Богерт П., Аламович С., Рулле Э., Турнье-Лассерв Э. (1999). «Высокая распространенность усечения CACNA1A и более широкий клинический спектр при эпизодической атаксии типа 2». Неврология . 52 (9): 1816–21. дои : 10.1212/WNL.52.9.1816. PMID  10371528. S2CID  39421883.
  25. ^ ab Офофф Р, Тервиндт Г, Вергуве М, ван Эйк Р, Офнер П, Хоффман С, Ламердин Дж, Моренвейзер Х, Булман Д, Феррари М, Хаан Дж, Линдхаут Д, ван Оммен Г, Хофкер М, Феррари М, Франц Р (1996). «Семейная гемиплегическая мигрень и эпизодическая атаксия типа 2 вызваны мутациями в гене Ca2+-канала CACNL1A4». Клетка . 87 (3): 543–52. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81373-2. hdl : 1765/57576 . PMID  8898206. S2CID  16840573.
  26. ^ Юэ Кью, Джен Дж, Тве М, Нельсон С, Балох Р. (1998). «Мутация de novo в CACNA1A вызвала эпизодическую атаксию, реагирующую на ацетазоламид». Am J Med Genet . 77 (4): 298–301. doi :10.1002/(SICI)1096-8628(19980526)77:4<298::AID-AJMG9>3.0.CO;2-J. PMID  9600739.
  27. ^ Guida S, Trettel F, Pagnutti S, Mantuano E, Tottene A, Veneziano L, Fellin T, Spadaro M, Stauderman K, Williams M, Volsen S, Ophoff R, Frants R, Jodice C, Frontali M, Pietrobon D (2001). «Полная потеря активности кальциевых каналов P/Q, вызванная миссенс-мутацией CACNA1A, переносимой пациентами с эпизодической атаксией типа 2». Am J Hum Genet . 68 (3): 759–64. doi :10.1086/318804. PMC 1274487 . PMID  11179022. 
  28. ^ Friend K, Crimmins D, Phan T, Sue C, Colley A, Fung V, Morris J, Sutherland G, Richards R (1999). «Обнаружение новой миссенс-мутации и второй рецидивирующей мутации в гене CACNA1A у лиц с EA-2 и FHM». Hum Genet . 105 (3): 261–5. doi :10.1007/s004390051099 (неактивен 1 ноября 2024 г.). PMID  10987655.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )
  29. ^ Тонелли А, Д'Анджело М, Салати Р, Вилла Л, Джерминаси С, Фраттини Т, Меола Г, Туркони А, Бресолин Н, Басси М (2006). «Раннее начало, нефлуктуирующая спиноцеребеллярная атаксия и новая миссенс-мутация в гене CACNA1A». Дж. Нейрол Сци . 241 (1–2): 13–7. дои : 10.1016/j.jns.2005.10.007. PMID  16325861. S2CID  36806418.
  30. ^ Денье С, Дюкро А, Дюрр А, Эймар Б, Шассан Б, Турнье-Лассерв Е (2001). «Миссенс-мутация CACNA1A, вызывающая эпизодическую атаксию 2 типа». Арч Нейрол . 58 (2): 292–5. дои : 10.1001/archneur.58.2.292 . ПМИД  11176968.
  31. ^ Steckley J, Ebers G, Cader M, McLachlan R (2001). «Аутосомно-доминантное расстройство с эпизодической атаксией, головокружением и шумом в ушах». Neurology . 57 (8): 1499–502. doi :10.1212/wnl.57.8.1499. PMID  11673600. S2CID  27235962.
  32. ^ Кадер М., Стекли Дж., Даймент Д., Маклахлан Р., Эберс Г. (2005). «Полногеномный скрининг и картирование сцепления для большой родословной с эпизодической атаксией». Неврология . 65 (1): 156–8. doi :10.1212/01.wnl.0000167186.05465.7c. PMID  16009908. S2CID  29821321.
  33. ^ Jen J, Wan J, Palos T, Howard B, Baloh R (2005). «Мутация в транспортере глутамата EAAT1 вызывает эпизодическую атаксию, гемиплегию и судороги». Neurology . 65 (4): 529–34. doi :10.1212/01.WNL.0000172638.58172.5a. PMID  16116111. S2CID  22492395.
  34. ^ de Vries B, Mamsa H, Stam AH и др. (2009). «Эпизодическая атаксия, связанная с мутацией EAAT1 C186S, влияющей на обратный захват глутамата». Arch. Neurol . 66 (1): 97–101. doi : 10.1001/archneurol.2008.535 . PMID  19139306.

Внешние ссылки