stringtranslate.com

Эфедрин

Эфедрин — стимулятор центральной нервной системы (ЦНС) , который часто используется для предотвращения низкого кровяного давления во время анестезии . [7] Его также использовали при астме , нарколепсии и ожирении , но он не является предпочтительным методом лечения. [7] Его польза при заложенности носа неясна . [7] Его можно принимать внутрь или путем инъекции в мышцу , вену или просто под кожу . [7] При внутривенном введении действие начинается быстро, инъекция в мышцу может занять 20 минут, а при пероральном введении эффект может занять час. [7] При инъекциях действие длится около часа, а при пероральном приеме — до четырех часов. [7]

Общие побочные эффекты включают проблемы со сном, беспокойство, головную боль, галлюцинации , высокое кровяное давление , учащенное сердцебиение , потерю аппетита и задержку мочи. [7] Серьезные побочные эффекты включают инсульт и сердечный приступ . [7] Хотя он, вероятно, безопасен во время беременности, его использование в этой группе населения плохо изучено. [8] [9] Использование во время грудного вскармливания не рекомендуется. [9] Эфедрин действует путем повышения активности α- и β- адренергических рецепторов . [7]

Эфедрин был впервые выделен в 1885 году и поступил в коммерческое использование в 1926 году. [10] [11] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [12] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [7] Обычно его можно найти в растениях рода Эфедра . [7] Безрецептурные пищевые добавки, содержащие эфедрин, являются незаконными в Соединенных Штатах, [7] за исключением тех, которые используются в традиционной китайской медицине , где его присутствие отмечено Ма Хуангом . [7]

Медицинское использование

Сульфат эфедрина (1932 г.), соединение эфедрина (1932 г.) и ингаляционный препарат с эфедрином Swan-Myers № 66 ( около 1940 г.)

Эфедрин – некатехоламиновый симпатомиметик , оказывающий сердечно-сосудистые эффекты, аналогичные эффектам адреналина /эпинефрина: повышение артериального давления, частоты сердечных сокращений и сократимости. Как и псевдоэфедрин, он является бронходилататором , при этом псевдоэфедрин оказывает значительно меньший эффект. [13] [14]

Эфедрин может уменьшить укачивание , но в основном его использовали для уменьшения седативного эффекта других лекарств, применяемых при укачивании. [15] [16]

Также обнаружено, что эфедрин оказывает быстрое и продолжительное действие при врожденном миастеническом синдроме в раннем детстве, а также даже у взрослых с новой мутацией COLQ . [17]

Эфедрин вводят внутривенно болюсно. Повторная дозировка обычно требует увеличения дозы, чтобы компенсировать развитие тахифилаксии , которая связана с истощением запасов катехоламинов. [13]

Потеря веса

Эфедрин способствует умеренной краткосрочной потере веса , [18] особенно потере жира, но его долгосрочные эффекты неизвестны. [19] Известно, что у мышей эфедрин стимулирует термогенез в бурой жировой ткани , но поскольку у взрослых людей имеется лишь небольшое количество бурого жира, предполагается, что термогенез происходит в основном в скелетных мышцах . Эфедрин также уменьшает опорожнение желудка . Метилксантины , такие как кофеин и теофиллин, обладают синергическим эффектом с эфедрином в отношении снижения веса. Это привело к созданию и сбыту сложных продуктов. [20] Один из них, известный как стек ЭКА , содержит эфедрин с кофеином и аспирином. Это популярная добавка, которую принимают бодибилдеры , стремящиеся избавиться от жировых отложений перед соревнованиями. [21] Систематический обзор 2021 года показал, что эфедрин привел к потере веса на 2 килограмма (4,4 фунта) большей, чем плацебо, повышению частоты сердечных сокращений , снижению ЛПНП и повышению ЛПВП без статистически значимой разницы в артериальном давлении . [22]

Доступные формы

Эфедрин доступен в США как фармацевтический препарат, отпускаемый только по рецепту , в форме раствора для внутривенного введения под такими торговыми марками, как Akovaz, Corphedra, Emerphed и Rezipres, а также в непатентованных формах . [23] [24] Он также доступен без рецепта в форме пероральных таблеток по 12,5 и 25 мг для использования в качестве бронходилататора и в виде назального спрея с концентрацией 0,5% для использования в качестве противозастойного средства . [24] Препарат дополнительно доступен в сочетании с гвайфенезином в форме пероральных таблеток и жидкостей. [24] Эфедрин поставляется в виде гидрохлорида или сульфатной соли в фармацевтических препаратах. [23] [24]  

Рекреационное использование

Таблетки эфедрина

Как фенэтиламин , эфедрин имеет химическую структуру, аналогичную амфетаминам, и является аналогом метамфетамина , имеющим структуру метамфетамина с гидроксильной группой в β-положении . Из-за структурного сходства эфедрина с метамфетамином его можно использовать для создания метамфетамина путем химического восстановления , при котором гидроксильная группа эфедрина удаляется; это сделало эфедрин очень востребованным химическим прекурсором при незаконном изготовлении метамфетамина .

Самый популярный метод восстановления эфедрина до метамфетамина аналогичен восстановлению Берча , поскольку в реакции используется безводный аммиак и металлический литий . Второй по популярности метод использует красный фосфор и йод в реакции с эфедрином. Более того, эфедрин можно синтезировать в меткатинон путем простого окисления . Таким образом, эфедрин внесен в список прекурсоров таблицы I согласно Конвенции Организации Объединенных Наций о борьбе с незаконным оборотом наркотических средств и психотропных веществ . [25]

Обнаружение использования

Эфедрин можно определить количественно в крови, плазме или моче, чтобы отслеживать возможное злоупотребление спортсменами, подтвердить диагноз отравления или помочь в судебно-медицинском расследовании смерти. Многие коммерческие иммунологические скрининговые тесты, направленные на амфетамины, в значительной степени реагируют перекрестно с эфедрином, но хроматографические методы позволяют легко отличить эфедрин от других производных фенэтиламина. Концентрации эфедрина в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 20–200 мкг/л у лиц, принимающих препарат в терапевтических целях, 300–3000 мкг/л у злоупотребляющих или отравленных пациентов и 3–20 мг/л в случаях острой фатальной передозировки. Текущий лимит Всемирного антидопингового агентства (ВАДА) на содержание эфедрина в моче спортсмена составляет 10 мкг/мл. [26] [27] [28] [29]

Противопоказания

Эфедрин не следует использовать в сочетании с некоторыми антидепрессантами, а именно с ингибиторами обратного захвата норэпинефрина-дофамина (NDRI), поскольку это увеличивает риск развития симптомов из-за чрезмерного уровня норадреналина в сыворотке.

Бупропион является примером антидепрессанта с амфетаминоподобной структурой, похожей на эфедрин, и является NDRI. Его действие больше похоже на амфетамин, чем на флуоксетин, поскольку его основной механизм терапевтического действия включает норадреналин и, в меньшей степени, дофамин, но он также высвобождает некоторое количество серотонина из пресинаптических щелей. Его не следует использовать с эфедрином, так как это может увеличить вероятность побочных эффектов.

Эфедрин следует применять с осторожностью у пациенток с неадекватным восполнением жидкости, нарушением функции надпочечников, гипоксией , гиперкапнией , ацидозом , гипертонией , гипертиреозом , гипертрофией предстательной железы , сахарным диабетом , сердечно-сосудистыми заболеваниями, во время родов, если артериальное давление матери >130/80 мм рт. ст., и во время лактации. [30]

Противопоказания к применению эфедрина включают: закрытоугольную глаукому , феохромоцитому , асимметричную гипертрофию перегородки (идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз), сопутствующую или недавнюю (предыдущие 14 дней) терапию ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), общую анестезию галогенированными углеводородами (особенно галотаном). , тахиаритмии или фибрилляции желудочков или гиперчувствительность к эфедрину или другим стимуляторам. [ нужна цитата ]

Эфедрин не следует использовать на любом этапе беременности, если только это не указано квалифицированным врачом и только тогда, когда другие варианты недоступны. [30]

Побочные эффекты

Эфедрин — потенциально опасное природное соединение; По состоянию на 2004 год Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США получило более 18 000 сообщений о побочных эффектах у людей, использующих его. [31]

Побочные реакции на лекарства (НЛР) чаще встречаются при системном введении (например, инъекциях или пероральном введении), чем при местном применении (например, при назальных инстилляциях). Нежелательные реакции, связанные с терапией эфедрином, включают: [32]

Другое использование

В химическом синтезе эфедрин используется в больших количествах в качестве хиральной вспомогательной группы. [33]

Эфедрин как хиральное вспомогательное средство

При синтезе саквинавира полукислота растворяется в виде соли с l-эфедрином.

Химия и номенклатура

Эфедрин представляет собой симпатомиметический амин и замещенный амфетамин . По молекулярной структуре он похож на фенилпропаноламин , метамфетамин и адреналин (адреналин). По химическому составу это алкалоид с фенетиламиновым скелетом, обнаруженный в различных растениях рода Ephedra (семейство Ephedraceae ). Он действует главным образом за счет увеличения активности норадреналина (норадреналина) на адренергические рецепторы . [34] [35] Чаще всего он продается в виде гидрохлорида или сульфатной соли.

Эфедрин проявляет оптическую изомерию и имеет два хиральных центра, образуя четыре стереоизомера . Условно пару энантиомеров со стереохимией (1R , 2S ) и (1S , 2R ) обозначают эфедрином, а пару энантиомеров со стереохимией (1R , 2R ) и (1S , 2R ) обозначают эфедрином. S ) называется псевдоэфедрином.

Эфедрин – это замещенный амфетамин и структурный аналог метамфетамина . От метамфетамина он отличается только наличием гидроксильной группы (—ОН).

В продаже имеется изомер (-)-(1R , 2S ) -эфедрин. [36]

Эфедрина гидрохлорид имеет температуру плавления 187–188 °С. [37]

В устаревшей системе D / L (+)-эфедрин также называют D -эфедрином, а (-)-эфедрин — L -эфедрином (при этом в проекции Фишера фенильное кольцо рисуется внизу). [36] [38]

Часто путают систему Д / Л (с маленькой прописной ) и систему Д/Л (с маленькой буквы ). В результате левовращающий L-эфедрин ошибочно называют L -эфедрином, а правовращающий d-псевдоэфедрин (диастереомер) ошибочно называют D -псевдоэфедрином.

Названия двух энантиомеров по ИЮПАК : ( 1R ,2S ) -соответственно (1S , 2R ) -2-метиламино-1-фенилпропан-1-ол. Синоним – эритроэфедрин .

Предполагаемый путь биосинтеза эфедрина из L -фенилаланина и пировиноградной кислоты [39] [40]
Четыре стереоизомера эфедрина

Источники

Сельскохозяйственный

Эфедрин получают из растения Ephedra sinica и других представителей рода Ephedra , от которого и произошло название вещества. Сырье для производства эфедрина и традиционных китайских лекарств производится в Китае в больших масштабах. По состоянию на 2007 год компании производили на экспорт эфедрина на сумму 13 миллионов долларов США из 30 000 тонн эфедры ежегодно, что примерно в десять раз превышает количество, используемое в традиционной китайской медицине. [41]

Синтетический

Большая часть l-эфедрина, производимого сегодня для официального медицинского использования, производится синтетически, поскольку процесс экстракции и выделения из E. sinica утомителен и больше не является экономически эффективным. [42] [ ненадежный источник? ]

Биосинтетический

Долгое время считалось, что эфедрин образуется в результате модификации аминокислоты L -фенилаланина. [43] L -фенилаланин будет декарбоксилирован и впоследствии атакован ω-аминоацетофеноном. Метилирование этого продукта приведет к образованию эфедрина. С тех пор этот путь был опровергнут. [43] Предложенный новый путь предполагает, что фенилаланин сначала образует циннамоил-КоА с помощью ферментов фенилаланин-аммиак-лиазы и ацил-КоА-лигазы. [39] Затем циннамоил-КоА подвергается реакции с гидратазой для присоединения спиртовой функциональной группы. Затем продукт реагирует с ретро-альдолазой с образованием бензальдегида . Бензальдегид реагирует с пировиноградной кислотой, присоединяя двухуглеродную единицу. Затем этот продукт подвергается трансаминированию и метилированию с образованием эфедрина и его стереоизомера псевдоэфедрина. [40]

Механизм действия

Эфедрин, симпатомиметический амин , действует на симпатическую нервную систему (СНС). Основной механизм действия основан на непрямой стимуляции адренергической рецепторной системы за счет повышения активности норадреналина на постсинаптических α- и β-рецепторах. [34] Наличие прямых взаимодействий с α-рецепторами маловероятно, но все еще спорно. [14] [44] [45] L -эфедрин и особенно его стереоизомер норпсевдоэфедрин (который также присутствует в Catha edulis ) оказывает непрямое симпатомиметическое действие и благодаря своей способности преодолевать гематоэнцефалический барьер является аналогичным стимулятором ЦНС . к амфетаминам , но менее выражен, так как высвобождает норадреналин и дофамин в черной субстанции . [46]

Наличие N - метильной группы снижает аффинность связывания с α-рецепторами по сравнению с норэфедрином. Эфедрин, однако, связывается лучше, чем N -метилэфедрин , который имеет дополнительную метильную группу у атома азота. Также стерическая ориентация гидроксильной группы важна для связывания рецептора и функциональной активности. [44]

Соединения с пониженным сродством к α-рецепторам

История

Азия

Эфедрин в его естественной форме, известный в традиционной китайской медицине как махуанг (麻黄) , был зарегистрирован в Китае со времен династии Хань (206 г. до н. э. – 220 г. н. э.) как противоастматическое и стимулирующее средство. [47] В традиционной китайской медицине махуанг веками использовался для лечения астмы и бронхита. [48]

В 1885 году химический синтез эфедрина был впервые осуществлен японским химиком-органиком Нагаем Нагаёси на основе его исследований традиционных японских и китайских лекарственных трав .

Промышленное производство эфедрина в Китае началось в 1920-х годах, когда компания Merck начала продавать этот препарат под названием эфетонин. Экспорт эфедрина из Китая на Запад вырос с 4 до 216 тонн в период с 1926 по 1928 год. [49]

Западная медицина

Эфедрин был впервые использован в медицинских целях в США в 1926 году. [31]

Он был представлен в 1948 году в каплях для носа Vicks Vatronol (сейчас производство прекращено), которые содержали сульфат эфедрина в качестве активного ингредиента для быстрого снятия заложенности носа.

Законность

Канада

В январе 2002 года Министерство здравоохранения Канады объявило о добровольном отзыве всех продуктов с эфедрином, содержащих более 8 мг на дозу, всех комбинаций эфедрина с другими стимуляторами, такими как кофеин, а также всех продуктов с эфедрином, продаваемых для снижения веса или бодибилдинга, сославшись на серьезный риск. на здоровье. [50] Эфедрин по-прежнему продается в виде противоотечного средства для перорального применения и носа [51] в таблетках по 8 мг как натуральный продукт для здоровья, с пределом 0,4  г (400  мг) на упаковку, пределом, установленным Законом о контролируемых наркотиках и веществах, поскольку он считается предшественником класса А. [52]

Соединенные Штаты

В 1997 году FDA предложило постановление об эфедре (траве, из которой получают эфедрин), которое ограничивало дозу эфедры до 8 мг (активного эфедрина) и не более 24 мг в день. [53] Это предложенное правило было частично отменено в 2000 году из-за «опасений по поводу оснований агентства предлагать определенный уровень диетических ингредиентов и ограничение продолжительности использования этих продуктов». [54] В 2004 году FDA ввело запрет на продажу алкалоидов эфедрина по причинам, не связанным с астмой, простудой, аллергией, другими заболеваниями или традиционным азиатским применением. [55] 14 апреля 2005 г. Окружной суд США по округу Юта постановил, что у FDA нет надлежащих доказательств того, что низкие дозы алкалоидов эфедрина на самом деле небезопасны, [56] но 17 августа 2006 г. Апелляции Десятого округа Денвера поддержали окончательное правило FDA, объявляющее все пищевые добавки, содержащие алкалоиды эфедрина, фальсифицированными и, следовательно, незаконными для продажи в Соединенных Штатах. [57] Кроме того, эфедрин запрещен NCAA, MLB, NFL и PGA. [58] Тем не менее, эфедрин по-прежнему разрешен во многих применениях, за исключением пищевых добавок. В настоящее время закупки ограничены и контролируются, причем особенности варьируются от штата к штату.

Палата представителей приняла Закон о борьбе с эпидемией метамфетамина 2005 года в качестве поправки к обновленному Закону США «ПАТРИОТ» . Закон, подписанный президентом Джорджем Бушем 6 марта 2006 года, внес поправки в Кодекс США (21 USC 830), касающиеся продажи продуктов, содержащих эфедрин и близкородственный препарат псевдоэфедрин . Оба вещества используются в качестве прекурсоров при незаконном производстве метамфетамина , и чтобы воспрепятствовать такому использованию, федеральный закон включил следующие требования к торговцам, продающим эти продукты :

Закон устанавливает аналогичные правила для покупок по почте, за исключением того, что ежемесячный лимит продаж составляет 7,5 г.

В чистом виде или в виде чая махуанг , содержащий эфедрин, до сих пор легально продается в США. Закон ограничивает/запрещает его продажу в качестве пищевой добавки (таблеток) или в качестве ингредиента/добавки к другим продуктам, например, таблеткам для похудения.

Австралия

Эфедрин и все виды эфедры , которые его содержат, считаются веществами Списка 4 согласно Стандарту по ядам . Препарат Списка 4 считается лекарством, отпускаемым только по рецепту, или лекарством для животных, отпускаемым по рецепту. Вещества, использование или поставка которых должны осуществляться лицами, которым разрешено назначать рецепты законодательством штата или территории, или по их указанию, и должны быть доступны у фармацевта по рецепту. согласно Стандарту на яды .

Южная Африка

В Южной Африке 27 мая 2008 года эфедрин был перенесен в список 6 [59] , в котором разрешены только рецепты на таблетки чистого эфедрина. Таблетки, содержащие эфедрин в дозе до 30 мг на таблетку, в сочетании с другими лекарствами по-прежнему доступны без рецепта, схемы 1 и 2, для лечения носовых пазух, простуды и гриппа.

Германия

Эфедрин был в свободном доступе в аптеках Германии до 2001 года. После этого доступ был ограничен, поскольку в основном его покупали для неуказанного использования. Точно так же эфедру можно купить только по рецепту. С апреля 2006 года все продукты, включая части растений, содержащие эфедрин, доступны только по рецепту. [60]

Рекомендации

  1. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 г. Проверено 15 августа 2023 г.
  2. ^ «Краткий обзор характеристик продукта (SmPC) в таблетках эфедрина гидрохлорида по 15 мг» . эмк . Проверено 8 октября 2020 г.
  3. ^ «Эфедрин капли в нос 1,0%, краткий обзор характеристик продукта (SmPC)» . эмк . 11 марта 2015 г. Архивировано из оригинала 24 октября 2020 г. . Проверено 8 октября 2020 г.
  4. ^ «Инъекция аковаза-эфедрина сульфата» . ДейлиМед . 16 апреля 2020 г. Проверено 8 октября 2020 г.
  5. ^ «Название 21: Продукты питания и лекарства, часть 341 — простуда, кашель, аллергия, бронхолитики и противоастматические препараты, отпускаемые без рецепта людьми» . Электронный свод федеральных правил . Проверено 8 октября 2020 г.
  6. ^ abcde «Эфедрин: использование, взаимодействие, механизм действия». ДругБанк Онлайн . 29 апреля 2016 года . Проверено 14 июля 2024 г.
  7. ^ abcdefghijklmn «Эфедрин». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 9 сентября 2017 г. Проверено 8 сентября 2017 г.
  8. ^ Бриггс Г.Г., Фриман РК, Яффе С.Дж. (2011). Лекарства при беременности и лактации: справочное руководство по рискам для плода и новорожденного (9-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 495. ИСБН 9781608317080. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 г.
  9. ^ ab «Предупреждения об эфедрине при беременности и грудном вскармливании». Архивировано из оригинала 5 августа 2017 года . Проверено 8 октября 2017 г.
  10. ^ Сони М.Г., Шелке К., Амин Р., Талати (2013). «Уроки использования продуктов эфедры в качестве пищевой добавки». В Багчи Д., Пройсс Х.Г. (ред.). Эпидемиология, патофизиология и профилактика ожирения (2-е изд.). Бока-Ратон, Флорида: CRC Press. п. 692. ИСБН 9781439854266. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 г.
  11. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Открытие аналоговых лекарств. Джон Уайли и сыновья. п. 541. ИСБН 9783527607495.
  12. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  13. ^ аб Баттерворт IV Дж. Ф., Макки, округ Колумбия, Васник Дж. Д. (2022). «Глава 14. Адренергические агонисты и антагонисты». Клиническая анестезиология Моргана и Михаила (7-е изд.). Макгроу-Хилл Образование. ISBN 978-1-260-47379-7.
  14. ^ ab Дрю CD, Knight GT, Хьюз DT, Буш М (сентябрь 1978 г.). «Сравнение воздействия D-(-)-эфедрина и L-(+)-псевдоэфедрина на сердечно-сосудистую и дыхательную системы человека». Британский журнал клинической фармакологии . 6 (3): 221–5. doi :10.1111/j.1365-2125.1978.tb04588.x. ПМЦ 1429447 . ПМИД  687500. 
  15. ^ Бакки-младший JC (2006). Космическая физиология. Издательство Оксфордского университета. п. 201. ИСБН 978-0-1997-4790-0.
  16. ^ Сэнфорд, Калифорния, Чон ЕС (2008). Электронная книга «Руководство по путешествиям и тропической медицине». Elsevier Науки о здоровье. п. 139. ИСБН 978-1437710694.
  17. ^ Хигасида К., Ямада М., Симохата Т. (13 апреля 2021 г.). «Быстрая и длительная реакция на эфедрин у взрослой женщины с врожденным миастеническим синдромом, связанным с новой мутацией COLQ. (2928)». Неврология . 96 (15 Дополнение). doi :10.1212/WNL.96.15_supplement.2928. ISSN  0028-3878. S2CID  266124150.
  18. ^ Шекелле П.Г., Харди М.Л., Мортон С.К., Маглионе М., Мохика В.А., Сатторп М.Дж. и др. (март 2003 г.). «Эффективность и безопасность эфедры и эфедрина для снижения веса и спортивных результатов: метаанализ». ДЖАМА . 289 (12): 1537–45. дои : 10.1001/jama.289.12.1470. ПМИД  12672771.
  19. ^ Дуайер Дж.Т., Эллисон Д.Б., Коутс П.М. (май 2005 г.). «БАДы для снижения веса». Журнал Американской диетической ассоциации . 105 (5 Приложение 1): С80-6. дои : 10.1016/j.jada.2005.02.028. ПМИД  15867902.
  20. ^ Брей Г.А., Бушар С. (2004). Справочник по ожирению. ЦРК Пресс. стр. 494–496. ISBN 978-0-8247-4773-2. Архивировано из оригинала 26 июня 2014 г.
  21. ^ Магкос Ф, Кавурас С.А. (2004). «Кофеин и эфедрин: физиологические, метаболические и повышающие работоспособность эффекты». Спортивная медицина . 34 (13): 871–89. дои : 10.2165/00007256-200434130-00002. PMID  15487903. S2CID  1966020.
  22. ^ Ю HJ, Юн HY, Йи Дж, Гвак HS (ноябрь 2021 г.). «Влияние продуктов, содержащих эфедрин, на потерю веса и липидный профиль: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Фармацевтика . 14 (11): 1198. дои : 10.3390/ph14111198 . ПМЦ 8618781 . ПМИД  34832979. 
  23. ^ ab «Drugs@FDA: лекарства, одобренные FDA» . accessdata.fda.gov . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Проверено 14 июля 2024 г.
  24. ^ abcd «Результаты поиска эфедрина». ДейлиМед . Проверено 14 июля 2024 г.
  25. ^ Microsoft Word - RedListE2007.doc. Архивировано 27 февраля 2008 г. на Wayback Machine .
  26. ^ «S6. Стимуляторы | Список запрещенных веществ и методов» . Архивировано из оригинала 23 октября 2015 г. Проверено 19 октября 2015 г.
  27. ^ Шир Дж.Г., Трауб С.Дж., Хоффман Р.С., Нельсон Л.С. (2003). «Эфедрин-индуцированная ишемия сердца: воздействие подтверждено уровнем в сыворотке». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология . 41 (6): 849–53. doi : 10.1081/clt-120025350. PMID  14677795. S2CID  23359388.
  28. ^ ВАДА. Всемирный антидопинговый кодекс , Всемирное антидопинговое агентство, Монреаль, Канада, 2010 г. URL-адрес. Архивировано 11 сентября 2013 г. на Wayback Machine.
  29. ^ Базелт Р (2008). Удаление токсичных препаратов и химикатов в организме человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 542–544.
  30. ^ AB Mayne Pharma. Эфедрин сульфат для инъекций DBL (утвержденная информация о продукте). Мельбурн: Мейн Фарма; 2004 г.
  31. ^ аб Паламар Дж (январь 2011 г.). «Как эфедрин избежал регулирования в Соединенных Штатах: исторический обзор неправильного использования и связанной с ним политики». Политика здравоохранения . 99 (1): 1–9. doi :10.1016/j.healthpol.2010.07.007. ПМИД  20685002.
  32. ^ Объединенный формулярный комитет. Британский национальный формуляр , 47-е издание. Лондон: Британская медицинская ассоциация и Королевское фармацевтическое общество Великобритании; 2004. ISBN 0-85369-587-3. 
  33. ^ Борсато Г., Линден А., Лукки О.Д., Луккини В., Уолстенхолм Д., Замбон А. (май 2007 г.). «Хиральные полициклические кетоны посредством десимметризации дигалоолефинов». Журнал органической химии . 72 (11): 4272–5. дои : 10.1021/jo070222g. hdl : 11380/1138891. ПМИД  17474779.
  34. ^ аб "ЭФЕДрин". Руководства Мерк . Январь 2010 г. Архивировано из оригинала 24 марта 2011 г.
  35. ^ Абурашед Э.А., Эль-Альфи А.Т., Хан И.А., Уокер Л. (август 2003 г.). «Эфедра в перспективе — текущий обзор». Фитотерапевтические исследования . 17 (7): 703–12. дои : 10.1002/ptr.1337. PMID  12916063. S2CID  41083359.
  36. ^ аб Рейнольдс Дж (1989). Рейнольдс Джеф (ред.). Мартиндейл: Полный справочник лекарств (29-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. ISBN 978-0-85369-210-2.
  37. ^ Будавари С (ред.). Индекс Merck: энциклопедия химических веществ, лекарств и биологических препаратов (12-е изд.). Станция Уайтхаус: Мерк.
  38. ^ Патил П.Н., Тай А., Лапидус Дж.Б. (май 1965 г.). «Фармакологическое исследование изомеров эфедрина» (PDF) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 148 (2): 158–68. ПМИД  14301006.
  39. ^ ab Hertweck C, Jarvis AP, Xiang L, Moore BS, Oldham NJ (октябрь 2001 г.). «Механизм биосинтеза бензойной кислоты в растениях и бактериях, который отражает бета-окисление жирных кислот». ХимБиоХим . 2 (10): 784–6. doi :10.1002/1439-7633(20011001)2:10<784::AID-CBIC784>3.0.CO;2-K. PMID  11948863. S2CID  28159196.
  40. ^ ab Grue-Sorensen G, Спенсер ID (1 мая 1988 г.). «Биосинтез эфедрина». Журнал Американского химического общества . 110 (11): 3714–3715. дои : 10.1021/ja00219a086. ISSN  0002-7863.
  41. ↑ Long C (15 января 2007 г.). «Огромная трата ресурсов китайской медицины». Архивировано из оригинала 30 мая 2016 года . Проверено 9 мая 2016 г.
  42. ^ «Химически синтезированный эфедрин запущен в массовое производство в Китае». 5 ноября 2001 г. Архивировано из оригинала 29 июня 2011 г.
  43. ^ аб Ямасаки К., Тамаки Т., Узава С., Санкава У., Сибата С. (1973). «Участие единицы C6-C1 в биосинтезе эфедрина в эфедре». Фитохимия . 12 (12): 2877–2882. Бибкод : 1973PChem..12.2877Y. дои : 10.1016/0031-9422(73)80499-6.
  44. ^ аб Ма Г., Бавадекар С.А., Дэвис Ю.М., Лалчандани С.Г., Нагмани Р., Шанеберг Б.Т. и др. (июль 2007 г.). «Фармакологическое воздействие алкалоидов эфедрина на подтипы альфа(1)- и альфа(2)-адренергических рецепторов человека». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 322 (1): 214–221. дои : 10.1124/jpet.107.120709. PMID  17405867. S2CID  86429875.
  45. ^ Кобаяши С., Эндо М., Сакурая Ф., Мацуда Н., Чжан XH, Адзума М. и др. (ноябрь 2003 г.). «Симпатомиметические действия l-эфедрина и d-псевдоэфедрина: прямая активация рецепторов или высвобождение норадреналина?». Анестезия и анальгезия . 97 (5): 1239–1245. дои : 10.1213/01.ANE.0000092917.96558.3C . ПМИД  14570629.
  46. ^ Манхолл AC, Джонсон SW (январь 2006 г.). «Дофамин-опосредованное действие эфедрина на черную субстанцию ​​крыс». Исследования мозга . 1069 (1): 96–103. doi :10.1016/j.brainres.2005.11.044. PMID  16386715. S2CID  40626692.
  47. ↑ Леви WO, Калидас К. (26 февраля 2010 г.). Миллер Н.С. (ред.). Принципы зависимостей и закона: применение в судебной медицине, психическом здоровье и медицинской практике . Академическая пресса. стр. 307–308. ISBN 978-0-12-496736-6.
  48. ^ Форд, доктор медицинских наук, Делани К.А., Линг Л.Дж., Эриксон Т., ред. (2001). Клиническая токсикология . Филадельфия: У. Б. Сондерс. ISBN 0-7216-5485-1.
  49. ^ Дикоттер Ф, Лааманн LP (16 апреля 2004 г.). Наркотическая культура: история наркотиков в Китае . Издательство Чикагского университета. п. 199. ИСБН 978-0-226-14905-9.
  50. ^ «Здоровье Канады требует отзыва некоторых продуктов, содержащих эфедру/эфедрин» . Здоровье Канады . 9 января 2002 года. Архивировано из оригинала 6 февраля 2007 года . Проверено 7 июля 2009 г.
  51. ^ Лаккуррей О, Вернер А, Жиру Дж.П., Кулуанье В., Бонфилс П., Бондон-Гиттон Э. (февраль 2015 г.). «Преимущества, ограничения и опасность эфедрина и псевдоэфедрина в качестве противозастойных средств для носа». Европейские анналы оториноларингологии, болезней головы и шеи . 132 (1): 31–4. дои : 10.1016/j.anorl.2014.11.001 . ПМИД  25532441.
  52. ^ Отделение законодательной службы (18 марта 2021 г.). «Сводные федеральные законы Канады, Закон о контролируемых наркотиках и веществах». законы-lois.justice.gc.ca . Архивировано из оригинала 30 июля 2021 г. Проверено 30 июля 2021 г.
  53. ^ Федеральный реестр: 4 июня 1997 г. (том 62, номер 107): Диетические добавки, содержащие алкалоиды эфедрина; Предлагаемое правило
  54. ^ Федеральный реестр: 3 апреля 2000 г. (том 65, номер 64): Диетические добавки, содержащие алкалоиды эфедрина; Частичный вывод средств
  55. ^ Федеральный реестр: 11 февраля 2004 г. (том 69, номер 28): Окончательное правило объявления пищевых добавок, содержащих алкалоиды эфедрина, фальсифицированными, поскольку они представляют необоснованный риск; Последнее правило
  56. ^ «Nutraceutical Corporation; Solaray, Inc., истцы-аппеляторы, против Эндрю фон Эшенбаха, исполняющего обязанности комиссара Управления по контролю за продуктами и лекарствами США; Управление по контролю за продуктами и лекарствами США; Майкл О. Ливитт, секретарь Министерства здравоохранения и социальных служб ; Министерство здравоохранения и социальных служб США» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 10 июля 2011 г. Проверено 1 июля 2010 г. Ответчики-апеллянты, 459 F.3d 1033 (10-й округ 2006 г.)
  57. ^ Нутрицевтическая корпорация; Solaray, Inc. Истцы-апеллянты против Эндрю фон Эшенбаха, исполняющего обязанности комиссара Управления по контролю за продуктами и лекарствами США; Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США; Майкл О. Ливитт, секретарь Министерства здравоохранения и социальных служб; Департамент здравоохранения и социальных служб; Соединенные Штаты Америки . Мы считаем, что FDA правильно выполнило директиву Конгресса по анализу рисков и преимуществ EDS, определив, что не существует уровня дозировки EDS, приемлемого для рынка. (Апелляционный суд США, десятый округ, 17 августа 2006 г.). [ мертвая ссылка ]
  58. ^ «Тестирование спортивных допинга - Программы и политика в отношении наркотиков - Легкая атлетика» . Архивировано из оригинала 10 февраля 2011 г. Проверено 21 марта 2011 г.
  59. ^ «Перенос лекарств, содержащих эфедрин». Архивировано из оригинала 28 июня 2009 г. Проверено 18 апреля 2009 г.
  60. ^ Verordnung zur Neuordnung der Verschreibungspflicht von Arzneimitteln (AMVVNV). Архивировано 17 мая 2014 г. в Wayback Machine V. v. 21. Декабрь 2005 г. BGBl. I С. 3632; Гельтунг, 1 января 2006 г.

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы по теме L-эфедрина .