stringtranslate.com

Синдром Чедиака-Хигаси

Синдром Чедиака-Хигаси [1] ( CHS ) — редкое аутосомно-рецессивное заболевание, возникающее в результате мутации лизосомального белка-регулятора транспорта [2] , что приводит к снижению фагоцитоза . Снижение фагоцитоза приводит к рецидивирующим гноеродным инфекциям, альбинизму и периферической нейропатии .

При синдроме Чедиака-Хигаси ген регулятора лизосомального транспорта ( LYST ) мутирует, что приводит к нарушению синтеза белка, а также функции хранения и секреторной функции лизосомальных гранул в лейкоцитах . [3] Это приводит к нарушению функции лейкоцитов с увеличением пузырьков . Этот синдром также приводит к нейтропении и бактерицидной дисфункции фагоцитов вследствие нарушения хемотаксиса . [4] Дефицит серотонина и аденозинфосфатсодержащих гранул в тромбоцитах вызывает нарушение агрегации тромбоцитов, что приводит к увеличению времени кровотечения. Таким образом, пациенты восприимчивы к инфекциям и часто имеют глазо-кожный альбинизм и дефекты коагуляции. [3] У пациентов часто развивается агрессивный пародонтит с ранним началом, связанный с прогрессирующей потерей альвеолярной кости и подвижностью зубов из-за нейтропении и дефектной функции нейтрофилов. Рецидивирующие язвы в полости рта также являются одним из частых проявлений в полости рта у пациентов с этим заболеванием. [5] Практикующим стоматологам, которые замечают у детей-пациентов рецидивирующий необъяснимый гингивит и пародонтит , а также гипопигментацию волос, кожи и глаз, следует рассмотреть возможность направления к практикующим врачам для обследования на предмет возможного диагноза синдрома Чедиака-Хигаси. [5]

Признаки и симптомы

Люди с CHS имеют светлую кожу и серебристые волосы ( альбинизм ) и часто жалуются на чувствительность к солнечному свету и светобоязнь . Другие признаки и симптомы значительно различаются, но часто встречаются частые инфекции и невропатия. Инфекции поражают слизистые оболочки , кожу и дыхательные пути. Заболевшие дети восприимчивы к заражению грамположительными и грамотрицательными бактериями и грибами, причем наиболее распространенной причиной инфекции является золотистый стафилококк . Инфекции у пациентов с CHS имеют тенденцию быть очень серьезными и даже опасными для жизни. Нейропатия часто начинается в подростковом возрасте и становится самой серьезной проблемой. Лишь немногие пациенты с этим заболеванием доживают до взрослого возраста. [ нужна цитата ]

Большинство детей с синдромом Чедиака-Хигаси в конечном итоге достигают стадии, известной как «ускоренная фаза» или «лимфомоподобный синдром», при которой дефектные лейкоциты бесконтрольно делятся и проникают во многие органы тела. Ускоренная фаза связана с лихорадкой, эпизодами аномального кровотечения, тяжелыми инфекциями и органной недостаточностью. Эти медицинские проблемы обычно опасны для жизни в детстве. [ нужна цитата ]

Причины

Было обнаружено, что мутации в гене CHS1 (также называемом LYST ), расположенном на хромосоме 1q42-q43, связаны с синдромом Чедиака-Хигаси. Этот ген дает инструкции по созданию белка, известного как регулятор лизосомального транспорта. Исследователи полагают, что этот белок играет роль в транспортировке (перевозке) материалов в лизосомы. Лизосомы действуют как центры переработки внутри клеток. Они используют пищеварительные ферменты для расщепления токсичных веществ, переваривания бактерий, проникающих в клетку, и переработки изношенных клеточных компонентов. Хотя белок-регулятор лизосомального транспорта участвует в нормальной функции лизосом, его точная роль неизвестна. [6]

В меланоцитарных клетках экспрессия гена LYST может регулироваться с помощью MITF . [7] Известно, что мутации в MITF вызывают синдром Ваарденбурга 2 типа и синдром Титца , которые приводят к депигментации и глухоте. [ нужна цитата ]

Патофизиология

CHS – заболевание, вызывающее нарушение бактериолиза из-за нарушения образования фаголизосом . [8] В результате нарушения внутриклеточного транспорта нарушается дегрануляция лизосом с помощью фагосом , поэтому фагоцитированные бактерии не разрушаются ферментами лизосом . [ нужна цитата ]

Кроме того, нарушается секреция литических секреторных гранул цитотоксическими Т-клетками . [ нужна цитата ]

Заболевание характеризуется наличием крупных лизосомальных везикул в фагоцитах (нейтрофилах), которые, таким образом, обладают плохой бактерицидной функцией, что приводит к восприимчивости к инфекциям, аномалиям ядерной структуры лейкоцитов, анемии и гепатомегалии . В нейтрофилах также видны тельца Дёле (остатки эндоплазматического ретикулума ). [ нужна цитата ]

Диагностика

Диагноз подтверждается мазками костного мозга, которые показывают «гигантские тельца включения » в клетках, которые развиваются в лейкоциты (клетки-предшественники лейкоцитов). CHS можно диагностировать пренатально, исследуя образец волос из биопсии кожи головы плода или проверяя лейкоциты из образца крови плода. [9]

Под световой микроскопией в волосах обнаруживаются равномерно распределенные, правильные гранулы меланина, более крупные, чем в нормальных волосах. Под микроскопом в поляризованном свете эти волосы демонстрируют яркую полихроматическую картину преломления. [10]

Клинические данные

Как упоминалось выше, существует несколько проявлений синдрома Чедиака-Хигаси; однако нейтропения , по-видимому, является наиболее распространенной. Синдром связан с глазо-кожным альбинизмом . Больные склонны к инфекциям, особенно золотистым стафилококком , а также стрептококками . [ нужна цитата ]

Это связано с заболеваниями пародонта временного прикуса. Сопутствующие признаки включают аномалии меланоцитов (альбинизм), дефекты нервов и нарушения свертываемости крови. [ нужна цитата ]

Уход

Специфического лечения синдрома Чедиака-Хигаси не существует. Трансплантация костного мозга оказалась успешной у нескольких пациентов. Инфекции лечат антибиотиками, а абсцессы при необходимости дренируют хирургическим путем. Противовирусные препараты, такие как ацикловир, применялись на терминальной стадии заболевания. Были опробованы циклофосфамид и преднизолон. Терапия витамином С улучшила иммунную функцию и свертываемость крови у некоторых пациентов. [11]

Эпоним

Он назван в честь кубинского врача и серолога ливанского происхождения Моисеса Чедиака Ауайды [12] (1903–1993) и японского педиатра Ототаки Хигаси (1883–1981). [13] Его часто пишут без акцента как синдром Чедиака-Хигаси. [ нужна цитата ]

Другие виды

Он также встречается у крупного рогатого скота , голубых персидских кошек , австралийских голубых крыс , [14] мышей , [15] норок , [15] лисиц , [15] и единственной известной белой косатки, содержащейся в неволе . [16]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Рапини, Рональд П.; Болонья, Жан Л.; Хориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: Набор из 2 томов . Сент-Луис: Мосби. ISBN 978-1-4160-2999-1.
  2. ^ Каплан Дж., Де Доменико I, Уорд DM (январь 2008 г.). «Синдром Чедиака-Хигаси». Современное мнение в гематологии . 15 (1): 22–9. doi : 10.1097/MOH.0b013e3282f2bcce. PMID  18043242. S2CID  43243529.
  3. ^ аб Аджиткумар, Анита; Рамфул, Камлешун (2020), «Синдром Чедиака Хигаши», StatPearls , StatPearls Publishing, PMID  29939658 , получено 26 февраля 2020 г.
  4. ^ Делькур-Дебрюйн, EM; Бутиньи, HR; Хильдебранд, HF (май 2000 г.). «Особенности тяжелого заболевания пародонта у подростка с синдромом Чедиака-Хигаси». Журнал пародонтологии . 71 (5): 816–824. дои : 10.1902/jop.2000.71.5.816. ISSN  0022-3492. ПМИД  10872965.
  5. ^ аб Карабель, Мюземма; Келекчи, Сельви; Шен, Велат; Карабель, Дюран; Алиосманоглу, Чигдем; Сёкер, Мурат (сентябрь 2014 г.). «Редкая причина рецидивирующих поражений полости рта: синдром Чедиака-Хигаси». Турецкий журнал гематологии . 31 (3): 313–314. дои : 10.4274/tjh.2013.0282. ISSN  1300-7777. ПМК 4287037 . ПМИД  25330529. 
  6. ^ «Синдром Чедиака-Хигаси» . Проверено 6 ноября 2008 г.
  7. ^ Хук К.С., Шлегель Н.К., Айххофф О.М. и др. (2008). «Новые цели MITF идентифицированы с использованием двухэтапной стратегии микрочипов ДНК». Пигментно-клеточная меланома Res . 21 (6): 665–76. дои : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . ПМИД  19067971.
  8. ^ «Синдром Чедиака-Хигаси». Руководства Мерк . Архивировано из оригинала 7 февраля 2008 г. Проверено 1 марта 2008 г.
  9. ^ «Синдром Чедиака Хигаши» . Проверено 6 ноября 2008 г.
  10. ^ Фалус А., Феньо М., Эдер К., Мадараси А. (сентябрь 2011 г.). «[Поляризованный свет как эпигенетический фактор ингибирования воспаления; полногеномный анализ экспрессии при рецидивирующих респираторных заболеваниях у детей]» (PDF) . Орв Хетиль (на венгерском языке). 152 (37): 1492–9. дои : 10.1556/OH.2011.29162 . ПМИД  21893480.
  11. ^ Хьюз, Д.А. (февраль 1999 г.). «Влияние пищевых антиоксидантов на иммунную функцию взрослых среднего возраста». Труды Общества питания . 58 (1): 79–84. дои : 10.1079/pns19990012 . ПМИД  10343344.
  12. ^ Серрано-Баррера, Орландо Рафаэль; Ластре Гонсалес, Мириам; Перес Мартин, Оливер; Серрано-Баррера, Орландо Рафаэль; Ластре Гонсалес, Мириам; Перес Мартин, Оливер (июнь 2019 г.). «Вклад Мойзеса и Алехандро Чедиака в иммунологию, гематологию и клиническую лабораторию на Кубе». Кубинская гематология, иммунология и гемотерапия . 35 (2). ISSN  0864-0289.
  13. ^ Саес-Де-Окарис М., Ороско-Коваррубиас Л., Дюран-Маккинстер С., Руис-Мальдонадо Р. (2008). «Синдромы серебристых волос: синдром Чедиака-Хигаси (CHS) и синдромы Гришелли (GS)». В Руджери М., Паскуаль-Кастровьехо I, Ди Рокко С. (ред.). Нейрокожные расстройства: факоматозы и гамартонеопластические синдромы . Спрингер. стр. 407–26. дои : 10.1007/978-3-211-69500-5_19. ISBN 978-3-211-21396-4.
  14. ^ Австралийские голубые крысы: гипотеза
  15. ^ abc Австралийские голубые крысы: гипотеза
  16. ^ Океан Орки

Внешние ссылки