Вирус гриппа А подтипа H1N1 ( A/H1N1 ) является подтипом вируса гриппа А (IAV). Некоторые адаптированные к человеку штаммы H1N1 являются эндемичными для людей и являются одной из причин сезонного гриппа (гриппа). [1] Другие штаммы H1N1 являются эндемичными для свиней ( свиной грипп ) и птиц ( птичий грипп ). [2] Подтипы IAV определяются комбинацией антигенных белков H и N в вирусной оболочке ; например, «H1N1» обозначает подтип IAV, который имеет белок гемагглютинина (H) типа 1 и белок нейраминидазы (N) типа 1. [3]
Все подтипы IAV имеют отрицательно-полярный сегментированный РНК- геном. [1] В редких случаях один штамм вируса может приобретать генетический материал посредством генетической реассортации из другого штамма и, таким образом, эволюционировать, приобретая новые характеристики, что позволяет ему обходить иммунитет хозяина и иногда переходить от одного вида хозяина к другому. [4] [5] Основные вспышки штаммов H1N1 у людей включают пандемию испанского гриппа 1918 года , пандемию русского гриппа 1977 года и пандемию свиного гриппа 2009 года , все из которых были вызваны штаммами вируса A(H1N1), которые, как полагают, подверглись генетической реассортации. [6]
Каждый год Глобальная система надзора за гриппом и реагирования Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) выбирает три штамма гриппа для включения в предстоящую сезонную вакцинацию от гриппа . С 1999 года каждая ежегодная формула включает один штамм A/H1N1, а также два других штамма гриппа — вместе представляющие штаммы, которые, как считается, с наибольшей вероятностью могут вызвать значительные страдания людей в предстоящем сезоне. [7] [8] [9]
Свиной грипп (также известный как свиной грипп или свиной грипп) — респираторное заболевание, которое встречается у свиней и вызывается вирусом гриппа А. Вирусы гриппа, которые обычно встречаются у свиней, известны как вирусы свиного гриппа (ВСГ). Три основных подтипа ВСГ, которые циркулируют по всему миру, — это A(H1N1), A(H1N2) и A(H3N2). Эти подтипы хорошо адаптированы к свиньям и отличаются от вирусов гриппа человека того же подтипа. [10]
Вирус свиного гриппа распространен среди популяций свиней по всему миру. Передача вируса от свиней к человеку не является распространенной и не всегда приводит к человеческому гриппу, часто приводя только к выработке антител в крови. Если передача действительно вызывает человеческий грипп, это называется зоонозным свиным гриппом или вариантным вирусом. Люди, которые регулярно контактируют со свиньями, подвергаются повышенному риску заражения свиным гриппом. Правильное приготовление мяса инфицированного животного устраняет риск заражения.
Свиньи, экспериментально инфицированные штаммом свиного гриппа, вызвавшим пандемию среди людей в 2009–2010 годах, проявили клинические признаки гриппа в течение четырех дней, и вирус распространился на других незараженных свиней, содержавшихся вместе с инфицированными. [11]
Грипп 1918 года был необычайно тяжелым и смертельным штаммом птичьего гриппа H1N1 [12] , который убил от 17 [13] до 50 или более миллионов человек во всем мире в течение примерно года в 1918 и 1920 годах. Это была одна из самых смертоносных пандемий в истории человечества .
Грипп 1918 года вызвал аномально большое количество смертей, возможно, из-за того, что он спровоцировал цитокиновый шторм в организме. [14] [15] ( Птичий грипп H5N1 , также вирус гриппа А, имеет схожий эффект.) [16] После того, как грипп 1918 года заразил клетки легких, он часто приводил к чрезмерной стимуляции иммунной системы путем высвобождения стимулирующих иммунный ответ цитокинов (белков, которые передают сигналы между клетками) в легочную ткань. Это приводит к обширной миграции лейкоцитов в легкие, что приводит к разрушению клеток легких и секреции крови и слизи в альвеолы и дыхательные пути. Это затрудняет дыхание пациента и может привести к удушью. В отличие от других пандемий, которые в основном убивают старых и очень молодых, пандемия 1918 года убила необычайно большое количество молодых людей, что могло быть связано с тем, что их здоровая иммунная система выработала слишком сильную и разрушительную реакцию на инфекцию. [17]
Термин «испанский» грипп был придуман, потому что Испания была в то время единственной европейской страной, где пресса печатала сообщения о вспышке, которая убила тысячи людей в армиях, сражавшихся в Первой мировой войне (1914–1918). Другие страны замалчивали новости, чтобы поддержать моральный дух. [18]
В 1976 году новый свиной грипп A (H1N1) вызвал тяжелое респираторное заболевание у 13 солдат, с одним смертельным исходом в Форт-Диксе , штат Нью-Джерси. Вирус был обнаружен только с 19 января по 9 февраля и не распространился за пределы Форт-Дикса. [19] Ретроспективное серологическое тестирование впоследствии показало, что до 230 солдат были инфицированы новым вирусом, который был штаммом H1N1. Причина вспышки до сих пор неизвестна, и не было выявлено никакого контакта со свиньями. [20]
Пандемия гриппа в России 1977 года была вызвана штаммом гриппа A/USSR/90/77 (H1N1) . Он заражал в основном детей и молодых людей в возрасте до 23 лет; поскольку аналогичный штамм был распространен в 1947–57 годах, большинство взрослых имели существенный иммунитет. [21] [22] Более поздний анализ показал, что повторно возникший штамм циркулировал в течение приблизительно одного года, прежде чем был обнаружен в Китае и России. [23] [24] Вирус был включен в вакцину против гриппа 1978–79 годов . [25] [26] [27] [28]
Во время пандемии гриппа 2009 года было обнаружено, что вирус , выделенный от пациентов в Соединенных Штатах, состоит из генетических элементов четырех различных вирусов гриппа — североамериканского свиного гриппа, североамериканского птичьего гриппа, человеческого гриппа и вируса свиного гриппа, обычно встречающегося в Азии и Европе — «необычно смешанная смесь генетических последовательностей». [29] Этот новый штамм, по-видимому, является результатом рекомбинации вирусов человеческого гриппа и свиного гриппа во всех четырех различных штаммах подтипа H1N1.
Предварительная генетическая характеристика показала, что ген гемагглютинина (HA) был похож на ген вирусов свиного гриппа, присутствующих у свиней в США с 1999 года, но гены нейраминидазы (NA) и матричного белка (M) напоминали версии, присутствующие в европейских изолятах свиного гриппа. Шесть генов американского свиного гриппа сами по себе являются смесями вирусов свиного гриппа, птичьего гриппа и человеческого гриппа. [30] Хотя ранее не было обнаружено, что вирусы с таким генетическим составом циркулируют у людей или свиней, официальной национальной системы надзора для определения того, какие вирусы циркулируют у свиней в США, не существует [31]
В апреле 2009 года в Мексике, а затем в Соединенных Штатах произошла вспышка гриппоподобного заболевания (ГПЗ); [32] CDC сообщил о семи случаях нового гриппа A/H1N1 и оперативно поделился генетическими последовательностями в базе данных GISAID . [33] [34] Благодаря аналогичному своевременному обмену данными по мексиканским изолятам [35] к 24 апреля стало ясно, что вспышка ГПЗ в Мексике и подтвержденные случаи нового гриппа А на юго-западе США связаны, и ВОЗ выпустила медицинское предупреждение о вспышке «гриппоподобного заболевания в Соединенных Штатах и Мексике». [32] Затем болезнь распространилась очень быстро, и число подтвержденных случаев возросло до 2099 к 7 мая, несмотря на агрессивные меры, принятые мексиканским правительством для сдерживания распространения заболевания. [36] Вспышка была предсказана годом ранее, когда было отмечено увеличение числа репликинов , типа пептида , обнаруженного в вирусе. [37]
11 июня 2009 года ВОЗ объявила пандемию H1N1, переведя уровень опасности на фазу 6, что ознаменовало первую глобальную пандемию со времен гонконгского гриппа 1968 года . [38] 25 октября 2009 года президент США Барак Обама официально объявил H1N1 чрезвычайной ситуацией национального масштаба . [39] Заявление президента заставило многих работодателей США принять меры, чтобы помочь остановить распространение свиного гриппа и разместить сотрудников и/или рабочие процессы, которые могли быть затронуты вспышкой. [40]
Исследование, проведенное совместно со службой здравоохранения Мичиганского университета, публикация которого запланирована на декабрь 2009 года в Американском журнале рентгенологии , предупредило, что грипп H1N1 может вызвать тромбоэмболию легочной артерии , предположительно являющуюся основной причиной смерти при этой пандемии. Авторы исследования предлагают проводить врачебную оценку с помощью КТ с контрастным усилением на предмет наличия тромбоэмболии легочной артерии при уходе за пациентами с диагностированными респираторными осложнениями от «тяжелого» случая гриппа H1N1. [41] H1N1 может вызывать другие эмболические события, такие как инфаркт миокарда , двусторонний массивный тромбоз глубоких вен , артериальный тромб инфраренальной аорты, тромбоз правой наружной подвздошной вены и общей бедренной вены или церебральную газовую эмболию. Тип эмболических событий, вызванных инфекцией H1N1, обобщен в обзоре 2010 года Димитроулиса Иоанниса и др. [42]
В обновлении от 21 марта 2010 года Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) ООН говорится, что «213 стран и заморских территорий/сообществ сообщили о лабораторно подтвержденных случаях пандемического гриппа H1N1 2009, включая не менее 16 931 случая смерти». [43] По состоянию на 30 мая 2010 года [update], согласно обновлению от Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), более 214 стран и заморских территорий или сообществ сообщили о лабораторно подтвержденных случаях пандемического гриппа H1N1 2009, включая более 18 138 случаев смерти. [44] Исследовательская группа Эндрю Миллера показала, что беременные пациенты подвергаются повышенному риску. [45] Было высказано предположение, что беременные женщины и определенные группы населения, такие как коренные жители Северной Америки, имеют большую вероятность развития реакции Т-хелперов типа 2 на грипп H1N1, которая может быть ответственна за синдром системного воспалительного ответа , вызывающий отек легких и смерть. [46]
26 апреля 2011 года Всемирная организация здравоохранения выпустила предупреждение о готовности к пандемии H1N1 для стран Америки. [47] В августе 2011 года, по данным Геологической службы США и CDC, северные морские выдры у побережья штата Вашингтон были инфицированы той же версией вируса гриппа H1N1, которая вызвала пандемию 2009 года, и «могут быть недавно выявленным животным-носителем вирусов гриппа». [48] В мае 2013 года во время вспышки H1N1 в Венесуэле погибло семнадцать человек , а еще 250 были инфицированы. [49] По состоянию на начало января 2014 года должностные лица здравоохранения Техаса подтвердили не менее тридцати трех случаев смерти от H1N1 и широкомасштабную вспышку во время сезона гриппа 2013/2014 годов, [50] в то время как еще двадцать один случай смерти был зарегистрирован по всей территории США. Сообщается о девяти погибших в результате вспышки в нескольких городах Канады, [51] а Мексика сообщает о вспышках, приведших по меньшей мере к одной смерти. [52] Испанские органы здравоохранения подтвердили 35 случаев заболевания гриппом H1N1 в регионе Арагон, 18 из которых находятся в реанимации. [53] 17 марта 2014 года были подтверждены три случая, а возможный четвертый случай, ожидающий результатов, произошел в Центре наркозависимости и психического здоровья в Торонто , Онтарио, Канада. [54]
В апреле 2012 года министерство здравоохранения Индии заявило, что вспышка заболевания «находится под контролем» и «нет причин для паники», поскольку было зарегистрировано более 300 случаев заражения и более 20 смертей. [55]
По данным Министерства здравоохранения Индии , к середине марта было зарегистрировано 31 974 случая свиного гриппа, и 1 895 человек умерли от вспышки. [56] [57]
Мальдивы сообщили о свином гриппе в начале 2017 года; [58] [ нужен лучший источник ] 501 человек был протестирован на болезнь, и 185 (37%) из тех, кто протестировал, дали положительный результат на болезнь. Четверо из тех, кто получил положительный результат из этих 185, умерли из-за этой болезни. [59]
Общее число людей, умерших от этой болезни, неизвестно. Пациент Zero так и не был идентифицирован. [60]
Школы были закрыты на неделю из-за болезни, но Министерство образования приказало им открыться после каникул, хотя болезнь не была полностью взята под контроль. [61]
Мьянма сообщила о H1N1 в конце июля 2017 года. По состоянию на 27 июля было зарегистрировано 30 подтвержденных случаев заболевания, шесть человек умерли. [62] Министерство здравоохранения и спорта Мьянмы направило официальный запрос в ВОЗ с просьбой оказать помощь в борьбе с вирусом; а также упомянуло, что правительство будет искать международную помощь, в том числе от ООН , Китая и США. [63]
В Пакистане случаи заболевания гриппом H1N1 в основном зарегистрированы в городе Мултан , а число смертей в результате эпидемии достигло 42. [64] Также были подтверждены случаи в городах Гуджранвала и Лахор .
Вспышка свиного гриппа в государстве-члене Европейского союза была зарегистрирована в середине января 2019 года, и главная государственная больница острова была переполнена в течение недели, при этом более 30 пациентов находились на лечении. [65]
В январе 2019 года в Марокко была зафиксирована вспышка гриппа H1N1, в результате которой погибло девять человек. [66]
В ноябре 2019 года в Иране была зафиксирована вспышка гриппа H1N1, в результате которой погибло 56 человек, а 4000 человек были госпитализированы. [67]
Вирус G4 , также известный как «вирус свиного гриппа G4» (G4) и «G4 EA H1N1», представляет собой штамм вируса свиного гриппа, обнаруженный в Китае. [68] Вирус представляет собой вариант генотипа 4 (G4) евразийского птичьего (EA) вируса H1N1, который в основном поражает свиней, но есть некоторые свидетельства того, что он заражает людей. [68] В рецензируемой статье 2020 года из Трудов Национальной академии наук ( PNAS ) говорится, что «вирусы G4 EA H1N1 обладают всеми основными признаками высокой степени адаптации к заражению людей... Необходимо незамедлительно принять меры по контролю за преобладающими вирусами G4 EA H1N1 у свиней и обеспечить тщательный мониторинг рабочих популяций свиней». [69]
Майкл Райан, исполнительный директор Программы по чрезвычайным ситуациям в области здравоохранения Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) , заявил в июле 2020 года, что этот штамм вируса гриппа не является новым и находится под наблюдением с 2011 года. [70] Китайский CDC заявил, что внедрил программу надзора за гриппом в 2010 году, анализируя более 400 000 тестов в год, чтобы облегчить раннее выявление гриппа. [71] Из них было выявлено 13 случаев A(H1N1), из которых три были варианта G4. [71]
В исследовании говорится, что в период с 2011 по 2018 год было обследовано почти 30 000 свиней с помощью мазков из носа . [69] В то время как другие варианты вируса появлялись и уменьшались, в исследовании утверждается, что вариант G4 резко увеличился с 2016 года и стал преобладающим штаммом. [69] [72] Министерство сельского хозяйства и сельских дел Китая опровергло исследование, заявив, что количество отобранных свиней было слишком малым, чтобы продемонстрировать, что G4 стал доминирующим штаммом, и что СМИ интерпретировали исследование «преувеличенно и не соответствующим действительности образом». [73] Они также заявили, что инфицированные рабочие «не проявили симптомов гриппа, а тестовый образец не является репрезентативным для популяции свиней в Китае». [71]
Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) заявили, что исследование показало, что заражение человека вирусом G4 встречается чаще, чем считалось ранее. [68] И Европейский центр по контролю и профилактике заболеваний (ECDC) [74], и CDC США [68] заявили, что, как и все вирусы гриппа с пандемическим потенциалом, этот вариант вызывает беспокойство и будет отслеживаться. [74] ECDC заявил, что «наиболее важным вмешательством в подготовку к пандемическому потенциалу вирусов гриппа является разработка и использование вакцин для людей...». [74] Чиновники здравоохранения (включая Энтони Фаучи ) заявили, что за вирусом следует следить, особенно среди тех, кто находится в тесном контакте со свиньями, но он не представляет непосредственной угрозы. [75] Хотя по состоянию на июль 2020 года не было зарегистрировано ни одного случая или доказательства наличия вируса за пределами Китая, [75] журнал Smithsonian Magazine сообщил в июле 2020 года, что ученые согласны с тем, что за вирусом следует тщательно следить , но поскольку он «пока не может передаваться от человека к человеку», это пока не должно быть поводом для тревоги. [76]
Беременные женщины, заразившиеся инфекцией H1N1, подвергаются большему риску развития осложнений из-за гормональных изменений, физических изменений и изменений в их иммунной системе, чтобы приспособиться к растущему плоду. [77] По этой причине Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют беременным женщинам вакцинироваться для профилактики вируса гриппа. Вакцинацию не следует делать людям, у которых была тяжелая аллергическая реакция на вакцинацию от гриппа. Тем, кто болен в средней или тяжелой форме, с лихорадкой или без нее, следует подождать, пока они не выздоровеют, перед вакцинацией. [78]
Беременным женщинам, заразившимся гриппом, рекомендуется немедленно обратиться к врачу. Грипп можно лечить с помощью рецептурных противовирусных препаратов. Осельтамивир (торговое название Tamiflu) и занамивир (Relenza) — два рекомендуемых ингибитора нейраминидазы (противовирусные препараты). Они наиболее эффективны, если их принять в течение двух дней после заболевания. [79]
С 1 октября 2008 года CDC протестировал 1146 сезонных вирусов гриппа A (H1N1) на устойчивость к осельтамивиру и занамивиру. Было обнаружено, что 99,6% образцов были устойчивы к осельтамивиру, в то время как ни один из них не был устойчив к занамивиру. После того, как в 2009 году были протестированы образцы вируса гриппа A (H1N1), только 4% (из 853 образцов) показали устойчивость к осельтамивиру (опять же, ни один образец не показал устойчивости к занамивиру). [80] Исследование, проведенное в Японии во время пандемии H1N1 в 2009 году, пришло к выводу, что у младенцев, подвергшихся воздействию осельтамивира или занамивира, не было краткосрочных побочных эффектов. [81] Было обнаружено, что как амантадин , так и римантадин являются тератогенными и эмбриотоксичными (пороки развития и токсическое воздействие на эмбрион) при назначении в высоких дозах в исследованиях на животных. [82]
Одна компания, Replikins, фактически предсказала более года назад, что значительные вспышки вируса гриппа H1N1 произойдут в течение 6–12 месяцев.