Рецептор, связанный с G-белком
Альфа-1 ( α 1 ) адренергические рецепторы представляют собой рецепторы, связанные с G-белком (GPCR), связанные с гетеротримерным G-белком Gq . α1 - адренергические рецепторы подразделяются на три высоко гомологичных подтипа , т.е. подтипы α1A- , α1B- и α1D - адренергических рецепторов . Рецептора α1C нет . Когда-то существовал подтип, известный как α 1C , но оказалось, что он идентичен ранее открытому подтипу рецептора α 1A . [1] Чтобы избежать путаницы, название было продолжено буквой D. Катехоламины , такие как норадреналин (норадреналин) и адреналин (адреналин), сигнализируют через α 1 -адренергические рецепторы в центральной и периферической нервной системе . Определена кристаллическая структура подтипа α1B - адренергических рецепторов в комплексе с обратным агонистом (+)-циклазозином. [2]
Эффекты
α1 - адренергический рецептор имеет несколько общих функций с α2 - адренергическим рецептором , но также обладает собственными специфическими эффектами. α1 - рецепторы в первую очередь опосредуют сокращение гладких мышц , но выполняют важные функции и в других областях. [3] Нейромедиатор норадреналин имеет более высокое сродство к рецептору α1 , чем гормон адреналин .
Гладкая мускулатура
В гладкомышечных клетках сосудов основным эффектом активации этих рецепторов является вазоконстрикция . Кровеносные сосуды с α 1 -адренергическими рецепторами имеются в коже , сфинктерах [4] желудочно -кишечного тракта , почках ( почечная артерия ) [5] и головном мозге . [6] Во время реакции «бей или беги» вазоконстрикция приводит к снижению притока крови к этим органам. Этим объясняется бледность кожи человека при испуге.
Он также вызывает сокращение внутреннего сфинктера уретры [7] мочевого пузыря , [8] [9], хотя этот эффект незначителен по сравнению с расслабляющим эффектом β 2 -адренергических рецепторов . Другими словами, общим эффектом симпатических стимулов на мочевой пузырь является расслабление, позволяющее затормозить мочеиспускание в ожидании стрессового события. Другими эффектами на гладкие мышцы являются сокращения:
нейрональный
Активация α1 - адренергических рецепторов вызывает анорексию и частично опосредует эффективность средств, подавляющих аппетит, таких как фенилпропаноламин и амфетамин, при лечении ожирения . [10] Было показано, что норадреналин снижает клеточную возбудимость во всех слоях височной коры , включая первичную слуховую кору . В частности, норадреналин снижает глутаматергические возбуждающие постсинаптические потенциалы за счет активации α1 - адренергических рецепторов. [11] Норадреналин также стимулирует высвобождение серотонина путем связывания α 1 -адренергических рецепторов, расположенных на серотонинергических нейронах шва. [12] Подтипы
α1 - адренергических рецепторов усиливают торможение в обонятельной системе, что указывает на синаптический механизм норадренергической модуляции обонятельного поведения. [13]
Другой
Сигнальный каскад
α 1 -Адренергические рецепторы являются членами суперсемейства рецепторов, связанных с G-белком . При активации гетеротримерный белок G , G q , активирует фосфолипазу C (PLC), которая вызывает трансформацию фосфатидилинозитола в инозитолтрифосфат (IP 3 ) и диацилглицерин (DAG) . Пока ДАГ остается вблизи мембраны, IP 3 диффундирует в цитозоль и находит рецептор IP 3 в эндоплазматическом ретикулуме, вызывая высвобождение кальция из запасов. Это запускает дальнейшие эффекты, в первую очередь за счет активации фермента протеинкиназы C. Этот фермент, как киназа, действует за счет фосфорилирования других ферментов, вызывающих их активацию, или за счет фосфорилирования определенных каналов, приводящих к увеличению или уменьшению переноса электролитов в или из клетки.
Активность во время тренировки
Во время тренировки α1 - адренорецепторы в активных мышцах ослабляются в зависимости от интенсивности тренировки, позволяя доминировать β2-адренергическим рецепторам, которые опосредуют вазодилатацию . [18] В отличие от α2 - адренергических рецепторов, α1 - адренергические рецепторы в артериальной сосудистой сети скелетных мышц более устойчивы к ингибированию, и ослабление вазоконстрикции, опосредованной α1-адренергическими рецепторами, происходит только во время тяжелых физических упражнений. [18]
Обратите внимание, что блокируются только активные мышечные α1 - адренорецепторы. В покоящейся мышце α1 - адренергические рецепторы не блокируются, и, следовательно, общим эффектом будет α1 - адренергическая вазоконстрикция. [ нужна ссылка ]
Лиганды
Антагонистами α 1 -адренергических рецепторов являются также различные гетероциклические антидепрессанты и нейролептики . Это действие обычно нежелательно для таких агентов и вызывает побочные эффекты, такие как ортостатическая гипотензия и головные боли из-за чрезмерной вазодилатации.
См. также
Ссылки
- ^ Грэм Р.М., Перес Д.М., Хва Дж., Пьящик М.Т. (май 1996 г.). «Подтипы альфа-1-адренергических рецепторов. Молекулярная структура, функции и передача сигналов». Исследование кровообращения . 78 (5): 737–49. дои :10.1161/01.RES.78.5.737. ПМИД 8620593.
- ^ Делуиджи М, Морштейн Л, Шустер М, Кленк С, Мерклингер Л, Кридж РР, де Чжан Л.А., Клипп А, Вакка С, Вайд ТМ, Миттл П.Р., Эглофф П., Эберле С.А., Зербе О, Чалмерс Д.К., Скотт DJ, Плюктун А (январь 2022 г.). «Кристаллическая структура α1B-адренергического рецептора раскрывает молекулярные детерминанты селективного распознавания лигандов». Природные коммуникации . 13 (1): 382. Бибкод : 2022NatCo..13..382D. дои : 10.1038/s41467-021-27911-3 . ПМЦ 8770593 . ПМИД 35046410.
- ^ Пьящик М.Т., Перес Д.М. (август 2001 г.). «Альфа1-адренорецепторы: новые идеи и направления». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 298 (2): 403–10. ПМИД 11454900.
- ^ abc Rang HP (2003). Фармакология . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-07145-4.Страница 163
- ^ Шмитц Дж. М., Грэм Р. М., Сагаловски А., Петтингер В. А. (ноябрь 1981 г.). «Почечные альфа-1 и альфа-2 адренергические рецепторы: биохимические и фармакологические корреляции». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 219 (2): 400–6. ПМИД 6270306.
- ^ Кровообращение и физиология легких. Архивировано 26 июля 2011 г. в программе обучения MASTER Wayback Machine , Медицинская школа Калифорнийского университета в Дэвисе.
- ^ Ле, Тао; Бхушан, Викас; Сочат, Мэтью (2021). Первая помощь для USMLE, шаг 1, 2021 г.: Руководство для студентов . МакГроу Хилл. п. 240. ИСБН 978-1-260-46752-9.
- ^ abcde Фитцпатрик Д., Первс Д., Августин Дж. (2004). «Таблица 20:2». Нейронаука (3-е изд.). Сандерленд, Массачусетс: Синауэр. ISBN 978-0-87893-725-7.
- ^ Чоу ЕС, Капелло С.А., Левин Р.М., Лонгхерст, Пенсильвания (декабрь 2003 г.). «Возбуждающие альфа1-адренорецепторы преобладают над тормозными бета-рецепторами в дорсальном детрузоре кролика». Журнал урологии . 170 (6, часть 1): 2503–7. дои : 10.1097/01.ju.0000094184.97133.69. ПМИД 14634460.
- ^ Ченг Дж.Т., Куо Д.Ю. (август 2003 г.). «Как альфа1-адренергическая, так и D(1)-дофаминергическая нейротрансмиссия участвуют в опосредованном фенилпропаноламином подавлении питания у мышей». Письма по неврологии . 347 (2): 136–8. дои : 10.1016/S0304-3940(03)00637-2. PMID 12873745. S2CID 24284964.
- ^ Динь Л., Нгуен Т., Сальгадо Х., Ацори М. (ноябрь 2009 г.). «Норэпинефрин гомогенно ингибирует альфа-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазол-пропионат- (AMPAR-) токи во всех слоях височной коры крысы». Нейрохимические исследования . 34 (11): 1896–906. doi : 10.1007/s11064-009-9966-z. PMID 19357950. S2CID 25255160.
- ^ Шталь, С.М. (2008). Основная психофармакология онлайн. Получено 20 октября 2020 г. с https://stahlonline-cambridge-org.offcampus.lib.washington.edu/essential_4th_chapter.jsf?page=chapter7.htm&name=Chapter%207&title=Antidepressant%20classes#c02598-7-76.
- ^ Зимник, Северная Каролина, Тредуэй Т, Смит Р.С., Аранеда Р.К. (апрель 2013 г.). «α(1A)-Адренергическая регуляция торможения в обонятельной луковице». Журнал физиологии . 591 (7): 1631–43. doi : 10.1113/jphysical.2012.248591. ПМЦ 3624843 . ПМИД 23266935.
- ^ Ван Джи, Макклоски Д.Т., Туркато С., Свигарт П.М., Симпсон ПК, Бейкер А.Дж. (октябрь 2006 г.). «Контраст инотропных ответов на стимуляцию альфа1-адренергических рецепторов в миокарде левого и правого желудочков». Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 291 (4): H2013-7. дои : 10.1152/ajpheart.00167.2006. PMID 16731650. S2CID 20464280.
- ^ Моро С., Таджури Л., Чесс-Уильямс Р. (январь 2013 г.). «Функция и экспрессия адренорецепторов в уротелии и собственной пластинке мочевого пузыря». Урология . 81 (1): 211.e1–7. doi :10.1016/j.urology.2012.09.011. ПМИД 23200975.
- ^ ab Борон WF (2005). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход . Эльзевир/Сондерс. ISBN 978-1-4160-2328-9.Страница 787
- ^ Таджалли А., Даффин Дж., Пивер Дж. (декабрь 2010 г.). «Идентификация новой формы норадренергически-зависимой пластичности респираторного мотора, запускаемой вагусной обратной связью». Журнал неврологии . 30 (50): 16886–95. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3394-10.2010 . ПМК 6634916 . ПМИД 21159960.
- ^ аб Баквальтер Дж.Б., Найк Дж.С., Валик З., Клиффорд П.С. (январь 2001 г.). «Упражнения ослабляют чувствительность альфа-адренергических рецепторов в сосудистой сети скелетных мышц». Журнал прикладной физиологии . 90 (1): 172–8. дои : 10.1152/яп.2001.90.1.172. PMID 11133908. S2CID 71048990.
- ^ Фахед С., Грум Д.Ф., Пападимос Т.Дж. (май 2008 г.). «Инфузия лабеталола при рефрактерной гипертензии, вызывающей тяжелую гипотонию и брадикардию: вопрос безопасности пациентов». Безопасность пациентов в хирургии . 2:13 . дои : 10.1186/1754-9493-2-13 . ПМЦ 2429901 . ПМИД 18505576.
- ^ Тиммерманс П.Б., де Йонге А., Тулен М.Дж., Уилферт Б., Батинк Х., ван Цвитен П.А. (апрель 1984 г.). «Количественные взаимосвязи между альфа-адренергической активностью и аффинностью связывания агонистов и антагонистов альфа-адренорецепторов». Журнал медицинской химии . 27 (4): 495–503. дои : 10.1021/jm00370a011. ПМИД 6142954.
Внешние ссылки
- «Адренорецепторы». База данных IUPHAR по рецепторам и ионным каналам . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.