Candidatropicis — вид дрожжевых грибков рода Candida . Это распространенный патоген у хозяев с нейтропенией, у которых он может распространяться через кровоток в периферические органы. [1] При инвазивных заболеваниях лечение включает амфотерицин B , эхинокандины или триазольные противогрибковые препараты расширенного спектра действия . [2]
В истории грибов название рода Candida , происходящего от семейства Debaryomycetaceae , [3] происходит от латинского термина « candidus », который имеет значение «светящийся белый», а также означает «гладкий и блестящий». [4] Род Candida относится к любым бесполым дрожжам, не имеющим какой-либо из следующих характеристик: выработка уксусной кислоты , пигменты красного, розового или оранжевого цвета, артроконидии , униполярное или биполярное почкование, энтеробластно- базипетальное почкование, образование бластоконидий на симподулах, образование почек. на стеблях, треугольных клетках, игольчатых концевых конидиях и способностью расти на инозитоле как единственном источнике углерода. [3] Хотя в этом роде идентифицировано 200 видов, [3] таксономия остается неопределенной и неполной по нескольким причинам, таким как изменение слов для некоторых представлений, обнаружение новых видов и реклассификация идентифицированных старых видов. [4] В этот род больше не входят виды, которые дали положительный результат на диазоний синий B (DBB). [3] Несуществующие роды Oidium и Monilia использовались для обозначения рода Candida . [4]
В роду Candida есть и другие виды, сходные с Candidatropicis . Candida albicans таксономически близок к C. тропическому , разделяя многие патогенные черты [5] , тогда как C.maltosa и C.sake физиологически сходны с C.tropicis , но их можно отличить по росту при 35 °C (только C.sake показывает отрицательные результаты) . ) и ассимиляция растворимого крахмала (только C.tropicis демонстрирует положительную ассимиляцию крахмала). [6]
C. тропические легко идентифицируются фенотипическими и молекулярными методами. [7] Идентификация видов рода Candida основана на морфологических и физиологических особенностях. Виды этого рода представляют собой вегетативные клетки, которые размножаются бесполым путем почкованием , а структура, форма, перегородки , цвет и расположение почек полезны для идентификации. [8] Образование и внешний вид псевдогиф и бластоконидий также могут быть полезны для идентификации. [8] При определении вида важны физиологические профили, связанные с использованием углерода и азота, а также наличие определенных отличительных биохимических особенностей. [6] Все чаще молекулярно-генетические методы, такие как секвенирование ДНК, используются в качестве основных инструментов для точного определения видов в этой группе. [6]
C.tropicis – вегетативная клетка [9] формы от округлой до овальной размером примерно 2 – 10 микрометров. [3] Плесень проявляет диморфизм [8] , образуя одноклеточные дрожжи или так называемые бластоконидии , которые размножаются простым почкованием. [8] Конидии — это бесполые единицы, которые образуются в результате почкования кончиков или стенок гиф . [8] Конидии — это типы простых и одноклеточных тел, которые также могут принимать форму многоклеточных клеток разной формы, размера и цвета. [8] Микроконидии относятся к мелким и одноклеточным конидиям, тогда как макроконидии относятся к крупным и многоклеточным конидиям. [8]
Существуют различные среды, на которых C. тропический может эффективно расти. Обычно используемой средой является агар Сабуро , содержащий пептон и сахар. Этого достаточно для идентификации вида, но имеется тот недостаток, что он способствует росту мицелия и подавляет образование конидий. [8] Другой часто используемой средой является агар из кукурузной муки , который полезен для индукции образования конидий. [8] Картофельно-глюкозная, картофельно- морковная , томатный сок, лимская фасоль и другие также являются типами сред, используемых для выращивания. [8] Оптимальная температура для роста составляет 25–35 °C (77–95 °F) [4] , а рост усиливается, если в среду добавляется сахар или жир. Колонии C.tropicis белые, гладкие, маслянистые, с бахромчатой каймой. [6] [9]
C. тропический размножается бесполым путем, образуя бластоконидии путем почкования . По мере увеличения числа бластоконидий они могут удлиняться по форме, образуя структуры, называемые псевдогифами . [3] [4] В специфических условиях пониженного уровня кислорода в тканях хозяина, погруженных в воду колониях в агаровой среде или в присутствии 5-10% CO 2 могут образовываться перегородчатые гифы . [9] [3]
Целью этого теста является определение способности дрожжей вырабатывать фермент уреазу. Как только появится совместимый субстрат, уреаза расщепит мочевину с образованием аммиака , повышая pH. Установлено, что C. тропический является уреазо-отрицательным. [3]
В этом тесте используется азокраситель диазоний синий B, который по-разному окрашивает клетки видов, принадлежащих к отделу Basidiomycota. Для C. тропического этот тест отрицательный. [6]
Диплоидные клетки C.tropicis противоположного типа спаривания могут спариваться с образованием тетраплоидных клеток. [11] Эти клетки могут затем подвергаться потере хромосом во время длительного размножения в богатой среде, что в конечном итоге приводит к регенерации диплоидных клеток. [12] Такие диплоидные клетки снова способны к спариванию, таким образом завершая парасексуальный цикл . Непрозрачные клетки C. тропического также могут образовывать сложно структурированную половую биопленку . [13]
Виды Candida — это очень широко распространенные дрожжевые грибки, географически распространенные по всему миру. Их чаще можно встретить в тропическом климате, где температура и влажность повышают адаптируемость C.tropicis . [5] Их можно найти в таких продуктах, как квашеная капуста , патока , мисо , фрукты , пекарские дрожжи и некоторые фрукты. [9] Они обычно встречаются на растениях и в пищеварительной системе млекопитающих , особенно в желудочно-кишечном тракте , а также в слизисто-кожных оболочках человека. [3] C. тропические считаются осмотолерантными дрожжами; микроорганизмы, которые способны выживать при высокой концентрации соли и способны развивать устойчивость грибков в соленой среде. [7]
Выбор среды для выращивания образца очень важен, учитывая плюсы и минусы каждого типа питательной среды. После выбора среды необходимо добавить 8 мкг флуконазола на мл, чтобы ограничить рост бактерий и загрязнение. [3] Когда среда готова, необязательно добавлять добавки, которые помогут и оптимизируют рост образца. После роста важно принять во внимание изучение особенностей, включая форму, размер, расположение почек, толщину клеточной стенки, температуру роста, наличие псевдогиф, наличие артроконидий и наличие капсул. [3] Если виды выращиваются с использованием любого типа упомянутой среды, транспортировка образцов для тестирования должна быть завершена менее чем за два часа. [3] В случае задержки образцы следует хранить при температуре 37 °C, за исключением загрязненных образцов, которые необходимо хранить при температуре 4 °C. [3]
В тропических странах C.tropicis является одним из наиболее распространенных колонизаторов и патогенов, вызывающих заболевания человека [5] , особенно обнаруживаемых на коже человека, в желудочно-кишечном тракте, а также в женских мочеполовых путях. [4] Он может передаваться между медицинскими работниками и пациентами, [5] особенно в таких условиях, как больницы. [5] C. тропические могут выжить до 24 часов, поэтому могут перекрестно передаваться через вторую руку с вероятностью 69% и через третью руку с вероятностью 38%. [5] Это причина примерно половины случаев внеповерхностных кандидозных инфекций. [5] C. тропический является вторым наиболее вирулентным видом Candida [7] , который может оказывать значительное влияние, распространяясь через ослабленную иммунную систему хозяина, и может проникнуть в желудочно-кишечный тракт в течение 30 минут после инокуляции, что приводит к увеличению смертности. [5] [14] [10] Влияние кандидоза , инфекции, вызываемой C. тропической , возросло во всем мире. [14] C. тропический является вирулентным из-за его способности образовывать биопленку , секретировать литические ферменты, прикрепляться к эпителиальным и эндотелиальным клеткам и подвергаться переходу из почки в гифы. [15] [10] [7]
Биопленки представляют собой сложные структуры, которые образуются в результате группировки микроорганизмов на локальной поверхности, как биотических, так и абиотических [15], в зависимости от способности клеточной адгезии к субстратам. [7] Чтобы C. тропический смог полностью проникнуть в хозяина и вызвать инфекцию, ему нужны помощники. Во-первых, как только он прикрепится к тканям хозяина, будут вырабатываться внеклеточные ферменты, называемые протеазами, которые облегчают проникновение патогена и позволяют ему вмешиваться в защитную систему хозяина. [5] протеазы гидролизуют пептидные связи; секретируемые аспарагиновые протеазы (SAP) помогают C. тропическому прикрепляться и проникать глубоко в ткани, оказывая воздействие на органы. [5] фосфолипазы гидролизуют фосфолипиды; помогают разрушить структуру мембраны эпителиальных клеток, позволяя кончику гифы проникнуть в цитоплазму. [5] Многие условия, которые способствуют выживанию и колонизации C.tropicis, включают: а) увеличение использования противогрибкового режима, б) увеличение числа пациентов с ослабленным иммунитетом, в) длительное использование катетеров и г) использование препаратов широкого спектра действия. антибиотики . [14] Хотя для идентификации видов можно использовать разные тесты, каждый из тестов будет иметь разные ограничения, такие как чувствительность, специфичность, стоимость и доступность оборудования. [3]
Типы заболеваний, вызываемых C. тропическим , будут различаться в зависимости от места колонизации этого вида. При инфекции слизистой оболочки у субъекта развивается орофарингеальный кандидоз , ангулярный хейлит , баланопостит , молочница полости рта и вульвовагинальный кандидоз . [14] Несмотря на то, что полость рта снабжена защитными средствами, такими как эпителиальные клетки, слюна, слюнный иммуноглобин (IgA), лизоцим , лактоферрин , полипептид, богатый гистидином, и лактопероксидаза для подавления чрезмерного роста C.tropicis , [14] сообщается, что C.tropicis секретирует дополнительные продукты, которые предпочтительно могут быть нацелены на хозяина с дефицитом Т-клеток . [14] C. тропическая – это нормальная флора, которая обнаруживается на коже и ногтях примерно у 10% пациентов. [5] Поверхностные и локализованные инфекции слизистых оболочек чаще всего имеют более высокий фактор риска в сочетании с другими заболеваниями, обнаруженными у пациента. [5] Пациенты с инфекциями C.tropicis также наблюдаются при использовании зубных протезов , ВИЧ- инфекции или облучении по поводу злокачественных новообразований. [5] 38% больных СПИДом с рецидивирующим заболеванием с большей вероятностью заражаются C.tropicalis , заболевают молочницей полости рта и кандидозом ротоглотки. [5] Только нитчатый рост C.tropicis обладает способностью проникать и колонизировать орально эпителий, [10] часто наблюдается у онкологических больных и имеет более высокий риск для тех, у кого впоследствии развивается диссеминированное инвазивное заболевание. [5] Кандидурией называют инфекции мочевыводящих путей, вызванные C.tropicis , которые часто проявляются как нозокомиальные инфекции . [5] Хотя до 2% пациентов не имеют симптомов, чаще инфицированы пациенты с сахарным диабетом и лейкемией . [5]
Если инфекция включает межпальцевый кандидоз, паронихию и опрелости, у субъекта, скорее всего, имеется кожный кандидоз. [14] В противном случае, если инфекция включает в себя повреждение жидкости организма и внутренних органов, у субъекта разовьется кандидоз легких, инвазивный и диссеминированный кандидоз, желудочно-кишечный кандидоз и кандидемия . [14] Колонизация C.tropicis предпочтительна в желудочно-кишечном тракте; [14] является распространенным фактором риска для людей, склонных к развитию инвазивного кандидоза. [5] Кандидемия – это распространенное во всем мире заболевание кровеносной системы, поражающее преимущественно периферические органы человека. [5] Обычно кандидемия, вызванная C. тропическим , связана с онкологическими больными, страдающими лейкемией или нейтропенией . [15] По данным, полученным в 2010 году, частота кандидемии составляет 12-25% в США, 4,5-9% в Европе, 20-24% в Бразилии и 20-60% в Южной Азии. [5] C. тропический может вызывать нозокомиальные грибковые инфекции кровотока наряду с C. glabrata и C. parapsilosis . [5] Смертность от инвазивных и диссеминированных инфекций, вызванных C.tropicis , высока и составляет от 40% до 70%. [5] Факторами риска, которые способствуют высокой частоте, являются лейкемия, противоопухолевая химиотерапия, предшествующая нейтропения, центральные венозные катетеры, длительное пребывание в отделении интенсивной терапии и полное парентеральное питание. [5] Хотя инфекции у детей встречаются не так часто, как у взрослых, лейкемия, вторичная нейтропения и трансплантация костного мозга [14] являются факторами, благоприятствующими инфекциям C.tropicis . [5] Еще одна инфекция, часто наблюдаемая у пациентов с лейкемией и вторичной нейтропенией, — это хронический диссеминированный кандидоз (CDC) — еще один тип диссеминированной кандидозной инфекции, которая в основном развивается в печени, селезенке и почках. [5]
Самым важным и самым важным шагом для предотвращения контакта с видами грибов является мытье рук. [4] Существует несколько видов терапии разного уровня инфекций, вызванных C.tropicis . Обычно для лечения этих инфекций используются противогрибковые средства. [4] Дезоксихолат амфотерицина B является наиболее распространенным противогрибковым средством, используемым для лечения инфекций Candida . [4] Местные противогрибковые средства обычно принимают в трех формах: пероральная суспензия, мазь и порошок. [4] Пероральная суспензия в основном используется для лечения молочницы, тогда как мазь наносится непосредственно на инфицированный участок. [4] Нистатин — это тип противогрибкового средства, используемого потому, что он не всасывается в желудочно-кишечном тракте. [4] Эти типы агентов будут снижать активность фосфолипаз видов Candida. [14] Флуцитозин ( 5FC ) — еще один тип терапевтического лечения, включающий 3 используемых препарата; каспофунгин , микафунгин и анидулафунгин . [5] Использование каспофунгина будет эффективно направлено против кандидоза ротоглотки, пищевода и инвазивного кандидоза. [5] Микафунгин, по сравнению с амфотерицином В, более эффективен. [5] Результаты анидулафунгина аналогичны результатам каспофунгина и микафунгина. [5] Эхинокандины представляют собой тип неконкурентных ингибиторов комплекса 1,3-bD-глюкансинтазы клеточной стенки, который в основном используется для лечения грибковых инфекций. [5] [4] [7] Азолы — это агенты, которые могут истощать запасы эргостерина , основного компонента мембраны клеточной стенки гриба, [7] с целью ингибирования роста грибков. [4] флуконазол водорастворим и готов к приему внутрь. [5] C.tropicis может быстро развить устойчивость к флуконазолу, поэтому не рекомендуется прекращать прием флуконазола у пациентов с рецидивирующим кандидозом. [14] Другими азолами, которые высоко активны против C. тропических, являются итраконазол , вориконазол , позаконазол , равуконазол и изавуконазол. [5] Вориконазол представляет собой новое поколение флуконазола с более высоким потенциалом широкого спектра действия. [4]Все упомянутые методы лечения и лекарственная терапия также могут применяться у новорожденных и недоношенных новорожденных с учетом рекомендуемой дозы. Хотя существует несколько способов лечения различных типов инфекций, вызванных C.tropicis , лучший способ улучшить результаты лечения — это улучшить иммунную систему хозяина. [14]