stringtranslate.com

ДНК-метилтрансфераза

В биохимии семейство ферментов ДНК -метилтрансферазы ( ДНК-МТаза , DNMT ) катализирует перенос метильной группы на ДНК . Метилирование ДНК выполняет широкий спектр биологических функций. Все известные ДНК-метилтрансферазы используют S-аденозилметионин (SAM) в качестве донора метила.

Классификация

Субстрат

МТазы можно разделить на три различные группы в зависимости от химических реакций, которые они катализируют:

Метилтрансферазы m6A и m4C обнаруживаются преимущественно у прокариот (хотя недавние данные свидетельствуют о том, что m6A в изобилии встречается у эукариот [1] ). Метилтрансферазы m5C обнаружены у некоторых низших эукариот, у большинства высших растений и у животных, начиная с иглокожих .

Метилтрансферазы m6A (N-6-аденин-специфическая ДНК-метилаза) (A-Mtase) представляют собой ферменты , которые специфически метилируют аминогруппу в положении C-6 аденинов в ДНК. Они обнаружены в трех существующих типах бактериальных рестрикционно-модификационных систем (в системе I типа А-Мтаза является продуктом гена hsdM, а в типе III — продуктом гена mod). Эти ферменты ответственны за метилирование определенных последовательностей ДНК , чтобы предотвратить переваривание хозяином собственного генома с помощью ферментов рестрикции . Эти метилазы обладают той же специфичностью последовательности , что и соответствующие им ферменты рестрикции. Эти ферменты содержат в своем N-концевом участке консервативный мотив Asp / Asn - Pro -Pro- Tyr / Phe , этот консервативный участок может участвовать в связывании субстрата или в каталитической активности. [2] [3] [ 4] [ 5] Структура N6-MTase TaqI (M.TaqI) разрешена до 2,4 А. Молекула складывается в 2 домена: N-концевой каталитический домен, который содержит сайты связывания каталитического и кофактора , и включает центральный 9-нитевой бета-лист, окруженный 5 спиралями; и С-концевой домен распознавания ДНК, который образован 4 небольшими бета-листами и 8 альфа-спиралями . N- и C-концевые домены образуют щель, в которой размещается ДНК- субстрат . [6] Была предложена классификация N-MTases, основанная на расположении консервативных мотивов (CM). [5] Согласно этой классификации, N6-Мтазы, которые имеют мотив DPPY (CM II), встречающийся после мотива FxGxG (CM I), обозначаются N6-адениновыми МТазами класса D12. Система рестрикции и модификации типа I состоит из трех полипептидов R, M и S. Субъединицы M (hsdM) и S вместе образуют метилтрансферазу , которая метилирует два адениновых остатка в комплементарных цепях двудольной последовательности распознавания ДНК . В присутствии R-субъединицы комплекс может также действовать как эндонуклеаза , связываясь с той же целевой последовательностью , но разрезая ДНК на некотором расстоянии от этого сайта. Будет ли ДНК разрезана или модифицирована, зависит от состояния метилирования целевой последовательности . Когда целевой сайт не модифицирован, ДНК разрезается. Когда целевой сайт гемиметилирован, комплекс действует как поддерживающая метилтрансфераза, модифицируя ДНК так, что обе цепи становятся метилированными . hsdM содержит альфа-спиральный домен на N-конце , N-концевой домен HsdM. [7]

Среди m6A-метилтрансфераз (N-6-аденин-специфическая ДНК-метилаза) существует группа орфанных МТаз, не участвующих в бактериальной системе рестрикции/метилирования. [8] Эти ферменты играют регулирующую роль в экспрессии генов и регуляции клеточного цикла. EcoDam из E. coli [9] и CcrM из Caulobacter crescentus [10] являются хорошо охарактеризованными членами этого семейства. Совсем недавно было показано, что CamA из Clostridioides difficile играет ключевую функциональную роль в споруляции , образовании биопленок и адаптации к хозяину. [11]

Метилтрансферазы m4C (специфичные для цитозина ДНК-метилазы N-4) представляют собой ферменты , которые специфически метилируют аминогруппу в положении C-4 цитозинов в ДНК. [5] Такие ферменты обнаруживаются как компоненты систем рестрикции-модификации типа II у прокариот . Такие ферменты распознают определенную последовательность ДНК и метилируют цитозин в этой последовательности . Этим действием они защищают ДНК от расщепления ферментами рестрикции типа II, которые распознают ту же последовательность.

Метилтрансферазы m5C (цитозин-специфическая ДНК-метилаза C-5) (C5 Mtase) представляют собой ферменты, которые специфически метилируют углерод C-5 цитозинов в ДНК с образованием C5-метилцитозина . [12] [13] [14] В клетках млекопитающих цитозинспецифические метилтрансферазы метилируют определенные последовательности CpG , которые, как полагают, модулируют экспрессию генов и дифференцировку клеток . У бактерий эти ферменты являются компонентом систем рестрикции-модификации и служат ценными инструментами для манипулирования ДНК. [13] [15] Структура метилтрансферазы HhaI (M.HhaI) была разрешена до 2,5 А : молекула складывается в 2 домена - более крупный каталитический домен, содержащий каталитические и кофакторные сайты связывания, и меньший домен узнавания ДНК. [16]

Сообщалось о высококонсервативных ДНК-метилтрансферазах типов m4C, m5C и m6A [17] , которые представляются многообещающими мишенями для разработки новых эпигенетических ингибиторов для борьбы с бактериальной вирулентностью, устойчивостью к антибиотикам, а также для других биомедицинских применений.

De novo или техническое обслуживание

Метилтрансферазы de novo распознают в ДНК что-то, что позволяет им заново метилировать цитозины. Они экспрессируются главным образом на ранних стадиях развития эмбриона и определяют структуру метилирования. Метилтрансферазы de novo также активны, когда клетка, реагирующая на сигнал, такая как нейрон , должна изменить экспрессию белка. [18] Например, когда обусловленность страхом создает у крысы новые воспоминания , 9,17% генов в геноме нейронов гиппокампа крысы дифференциально метилированы. [19]

Поддерживающие метилтрансферазы добавляют метилирование к ДНК, когда одна цепь уже метилирована. Они работают на протяжении всей жизни организма, поддерживая структуру метилирования, установленную метилтрансферазами de novo.

млекопитающее

У млекопитающих идентифицированы по крайней мере четыре ДНК-метилтрансферазы различной активности. Они названы DNMT1 , [20] две изоформы, транскрибируемые из гена DNMT3a : DNMT3a1 и DNMT3a2, [21] и DNMT3b . [22] Недавно был обнаружен другой фермент DNMT3c, специфически экспрессирующийся в мужской зародышевой линии мышей. [23]

Некоторые сигналы активации нуклеосомы . Нуклеосомы состоят из четырех пар белков -гистонов в плотно собранной сердцевинной области плюс до 30% каждого гистона, остающегося в свободно организованном хвосте (показан только один хвост каждой пары). ДНК обернута вокруг белков ядра гистонов в хромосомах . Лизины (К) обозначены цифрами, обозначающими их положение, например (К4), что указывает на то, что лизин является четвертой аминокислотой от амино(N)-конца хвоста гистонового белка. Метилирование {Me} и ацетилирование [Ac] являются распространенными посттрансляционными модификациями лизинов гистоновых хвостов.
Некоторые сигналы репрессии на нуклеосоме .

Манзо и др. [24] наблюдали различия в геномном связывании DNMT3a1, DNMT3a2 и DNMT3b. Они обнаружили 3970 областей, обогащенных исключительно DNMT3a1, 3838 областей, обогащенных исключительно DNMT3a2, и 3432, обогащенных исключительно DNMT3b.

Ферменты DNMT регулируются не только в местах их метилирования в геноме посредством того, где они связываются с ДНК [ 24] , но они также регулируются посттрансляционными модификациями гистоновых белков нуклеосом , вокруг которых обернута геномная ДНК (24). см. рисунки). Роуз и Клозе [25] рассмотрели взаимосвязь между метилированием ДНК и метилированием лизина гистонов . Например, они указали, что H3K4me3, по-видимому, блокирует метилирование ДНК, тогда как H3K9me3 играет роль в стимулировании метилирования ДНК.

DNMT3L [26] представляет собой белок, тесно родственный DNMT3a и DNMT3b по структуре и имеющий решающее значение для метилирования ДНК, но, по-видимому, сам по себе неактивен.

ДНМТ1

DNMT1 является наиболее распространенной ДНК-метилтрансферазой в клетках млекопитающих и считается ключевой поддерживающей метилтрансферазой у млекопитающих . Он преимущественно метилирует гемиметилированные динуклеотиды CpG в геноме млекопитающих. Мотив узнавания человеческого фермента включает только три основания в паре динуклеотидов CpG: C на одной цепи и CpG на другой. Это смягченное требование к специфичности субстрата позволяет ему метилировать необычные структуры, такие как промежуточные соединения проскальзывания ДНК, со скоростью de novo, которая равна скорости его поддержания. [27] Как и другие ДНК-цитозин-5-метилтрансферазы, человеческий фермент распознает перевернутые цитозины в двухцепочечной ДНК и действует по механизму нуклеофильной атаки. [28] В раковых клетках человека DNMT1 отвечает как за de novo , так и за поддерживающее метилирование генов-супрессоров опухоли. [29] [30] Длина фермента составляет около 1620 аминокислот . Первые 1100 аминокислот составляют регуляторный домен фермента, а остальные остатки составляют каталитический домен. К ним присоединяется Гли – повторяет Лис . Оба домена необходимы для каталитической функции DNMT1.

DNMT1 имеет несколько изоформ : соматическую DNMT1, сплайсинговый вариант (DNMT1b) и специфичную для ооцитов изоформу (DNMT1o). DNMT1o синтезируется и хранится в цитоплазме ооцита и транслоцируется в ядро ​​клетки на ранних стадиях эмбрионального развития, тогда как соматический DNMT1 всегда обнаруживается в ядре соматической ткани.

Эмбриональные стволовые клетки с нулевой мутацией DNMT1 были жизнеспособны и содержали небольшой процент метилированной ДНК и активности метилтрансферазы. Мышиные эмбрионы, гомозиготные по делеции Dnmt1, погибают на 10–11 день беременности. [31]

ТРДМТ1

Хотя этот фермент имеет сильное сходство последовательностей с 5-метилцитозинметилтрансферазами как прокариот, так и эукариот, в 2006 году было показано, что фермент метилирует положение 38 в транспортной РНК аспарагиновой кислоты и не метилирует ДНК. [32] Название этой метилтрансферазы было изменено с DNMT2 на TRDMT1 (тРНК метилтрансфераза аспарагиновой кислоты 1), чтобы лучше отражать ее биологическую функцию. [33] TRDMT1 является первой РНК-цитозинметилтрансферазой, идентифицированной в клетках человека.

ДНМТ3

DNMT3 представляет собой семейство ДНК -метилтрансфераз, которые могут метилировать гемиметилированные и неметилированные CpG с одинаковой скоростью. Архитектура ферментов DNMT3 аналогична архитектуре DNMT1, с регуляторной областью, прикрепленной к каталитическому домену. Существует как минимум пять членов семейства DNMT3: DNMT3a1, DNMT3a2, 3b, 3c и 3L.

DNMT3a1, DNMT3a2 и DNMT3b могут опосредовать метилирование сайтов CpG в промоторах генов, что приводит к репрессии генов . Эти ДНК-метилтрансферазы могут также метилировать сайты CpG в кодирующих областях генов, где такое метилирование может увеличивать транскрипцию генов. [34] Работа с DNMT3a1 показала, что он преимущественно локализован на CpG-островках, бивалентно маркированных H3K4me3 (метка, способствующая транскрипции) и H3K27me3 (метка, репрессирующая транскрипцию), совпадающие с промоторами многих факторов транскрипции . Работа с DNMT3a2 в нейронах показала, что изменения метилирования ДНК, вызванные DNMT3a2, преимущественно происходят в межгенных и интронных областях. Считалось, что эти межгенные и интронные метилирования ДНК, вероятно, регулируют активность энхансеров , альтернативный сплайсинг или экспрессию некодирующих РНК . [35]

DNMT3a1 может совместно локализоваться с белком гетерохроматина (HP1) и метил-CpG-связывающим белком (MeCBP), а также с рядом других факторов. [36] Они также могут взаимодействовать с DNMT1, что может быть кооперативным событием во время метилирования ДНК. DNMT3a предпочитает метилирование CpG метилированию CpA, CpT и CpC, хотя, по-видимому, существует некоторое предпочтение последовательностей метилирования для DNMT3a и DNMT3b. DNMT3a метилирует сайты CpG со скоростью, намного меньшей, чем DNMT1, но большей, чем DNMT3b.

Экспрессия DNMT3a2 отличается от DNMT3a1 и DNMT3b, поскольку экспрессия DNMT3a2 происходит по образцу непосредственно раннего гена . Экспрессия DNMT3a2 в нейронах индуцируется, например, в результате новой активности нейронов. [37] [35] Это может иметь значение для формирования долговременной памяти . [38] У крыс высокие уровни метилирования новой ДНК в нейронах гиппокампа возникают после того , как крысе навязано запоминающееся событие, такое как контекстуальное обусловливание страха . [19] Байрактар ​​и Кройц [39] обнаружили, что ингибиторы DNMT, применяемые в мозге, предотвращают формирование долговременных воспоминаний.

DNMT3L содержит мотивы ДНК-метилтрансферазы и необходим для установления материнских геномных отпечатков , несмотря на то, что он каталитически неактивен. DNMT3L экспрессируется во время гаметогенеза , когда происходит геномный импринтинг . Потеря DNMT3L приводит к биаллельной экспрессии генов, обычно не экспрессируемых материнским аллелем. DNMT3L взаимодействует с DNMT3a и DNMT3b и совместно локализуется в ядре. Хотя DNMT3L, по-видимому, неспособен к метилированию , он может участвовать в репрессии транскрипции .

Клиническое значение

Ингибиторы ДНМТ

Из-за эпигенетических эффектов семейства DNMT некоторые ингибиторы DNMT исследуются для лечения некоторых видов рака: [40]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Айер Л.М., Чжан Д., Аравинд Л. (январь 2016 г.). «Метилирование аденина у эукариот: понимание сложной эволюционной истории и функционального потенциала эпигенетической модификации». Биоэссе . 38 (1): 27–40. doi :10.1002/bies.201500104. ПМЦ  4738411 . ПМИД  26660621.
  2. ^ Лоенен В.А., Дэниел А.С., Браймер Х.Д., Мюррей Н.Е. (ноябрь 1987 г.). «Организация и последовательность генов hsd Escherichia coli K-12». Журнал молекулярной биологии . 198 (2): 159–70. дои : 10.1016/0022-2836(87)90303-2. ПМИД  3323532.
  3. ^ Нарва К.Э., Ван Эттен Дж.Л., Слатко Б.Е., Беннер Дж.С. (декабрь 1988 г.). «Аминокислотная последовательность эукариотической ДНК [N6-аденин] метилтрансферазы, M.CviBIII, имеет области сходства с прокариотическим изошизомером M.TaqI и другими ДНК [N6-аденин] метилтрансферазами». Джин . 74 (1): 253–9. дои : 10.1016/0378-1119(88)90298-3. ПМИД  3248728.
  4. ^ Лаустер Р. (март 1989 г.). «Эволюция ДНК-метилтрансфераз типа II. Модель дупликации генов». Журнал молекулярной биологии . 206 (2): 313–21. дои : 10.1016/0022-2836(89)90481-6. ПМИД  2541254.
  5. ^ abc Тиминскас А, Буткус В, Янулайтис А (май 1995 г.). «Мотивы последовательности, характерные для ДНК [цитозин-N4] и ДНК [аденин-N6] метилтрансфераз. Классификация всех ДНК-метилтрансфераз». Джин . 157 (1–2): 3–11. дои : 10.1016/0378-1119(94)00783-О. ПМИД  7607512.
  6. ^ Лабан Дж., Гранзин Дж., Шлюкебир Г., Робинсон Д.П., Джек В.Е., Шильдкраут I, Сенгер В. (ноябрь 1994 г.). «Трехмерная структура аденин-специфической ДНК-метилтрансферазы M.Taq I в комплексе с кофактором S-аденозилметионином». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (23): 10957–61. дои : 10.1073/pnas.91.23.10957 . ПМК 45145 . ПМИД  7971991. 
  7. ^ Келлехер Дж. Э., Дэниел А. С., Мюррей Н. Е. (сентябрь 1991 г.). «Мутации, которые придают активность de novo поддерживающей метилтрансферазе». Журнал молекулярной биологии . 221 (2): 431–40. дои : 10.1016/0022-2836(91)80064-2. ПМИД  1833555.
  8. ^ Адхикари С., Кертис П.Д. (сентябрь 2016 г.). «ДНК-метилтрансферазы и эпигенетическая регуляция у бактерий». Обзоры микробиологии FEMS . 40 (5): 575–91. дои : 10.1093/femsre/fuw023 . ПМИД  27476077.
  9. ^ Чахар С., Эльсави Х., Рагозин С., Елч А. (январь 2010 г.). «Изменение специфичности распознавания ДНК ДНК-(аденин-N6)-метилтрансферазы EcoDam путем направленной эволюции». Журнал молекулярной биологии . 395 (1): 79–88. дои : 10.1016/j.jmb.2009.09.027. ПМИД  19766657.
  10. ^ Майер Дж.А., Албу Р.Ф., Юрковски Т.П., Елч А. (декабрь 2015 г.). «Исследование С-концевого домена бактериальной ДНК-(аденин N6)-метилтрансферазы CcrM». Биохимия . 119 : 60–7. дои : 10.1016/j.biochi.2015.10.011. ПМИД  26475175.
  11. ^ Оливейра П.Х., Рибис Дж.В., Гарретт Э.М., Трзилова Д., Ким А., Секулович О. и др. (январь 2020 г.). «Эпигеномная характеристика Clostridioides difficile обнаруживает консервативную ДНК-метилтрансферазу, которая опосредует споруляцию и патогенез». Природная микробиология . 5 (1): 166–180. дои : 10.1038/s41564-019-0613-4. ПМЦ 6925328 . ПМИД  31768029. 
  12. ^ Посфаи Дж., Бхагват А.С., Робертс Р.Дж. (декабрь 1988 г.). «Мотивы последовательности, специфичные для цитозинметилтрансфераз». Джин . 74 (1): 261–5. дои : 10.1016/0378-1119(88)90299-5. ПМИД  3248729.
  13. ^ аб Кумар С., Ченг X, Климасаускас С., Ми С., Посфаи Дж., Робертс Р.Дж., Уилсон Г.Г. (январь 1994 г.). «ДНК (цитозин-5) метилтрансферазы». Исследования нуклеиновых кислот . 22 (1): 1–10. дои : 10.1093/нар/22.1.1. ПМЦ 307737 . ПМИД  8127644. 
  14. ^ Лаустер Р., Траутнер Т.А., Нойер-Вейднер М. (март 1989 г.). «Цитозинспецифические ДНК-метилтрансферазы типа II. Консервативное ядро ​​фермента с вариабельными доменами, распознающими мишень». Журнал молекулярной биологии . 206 (2): 305–12. дои : 10.1016/0022-2836(89)90480-4. ПМИД  2716049.
  15. ^ Ченг X (февраль 1995 г.). «Модификация ДНК метилтрансферазами». Современное мнение в области структурной биологии . 5 (1): 4–10. дои : 10.1016/0959-440X(95)80003-J. ПМИД  7773746.
  16. ^ Ченг X, Кумар С., Посфаи Дж., Пфлуграт Дж.В., Робертс Р.Дж. (июль 1993 г.). «Кристаллическая структура ДНК-метилтрансферазы HhaI в комплексе с S-аденозил-L-метионином». Клетка . 74 (2): 299–307. дои : 10.1016/0092-8674(93)90421-Л. PMID  8343957. S2CID  54238106.
  17. ^ Оливейра PH, Fang G (май 2020 г.). «Консервативные ДНК-метилтрансферазы: окно в фундаментальные механизмы эпигенетической регуляции у бактерий». Тенденции в микробиологии . 29 (1): 28–40. дои : 10.1016/j.tim.2020.04.007. ПМК 7666040 . ПМИД  32417228. 
  18. ^ МакКлунг, Калифорния, Нестлер Э.Дж. (январь 2008 г.). «Нейропластичность, опосредованная измененной экспрессией генов». Нейропсихофармакология . 33 (1): 3–17. дои : 10.1038/sj.npp.1301544 . PMID  17728700. S2CID  18241370.
  19. ^ ab Duke CG, Кеннеди AJ, Гэвин CF, Дэй JJ, Суэтт JD (июль 2017 г.). «Эпигеномная реорганизация в гиппокампе, зависящая от опыта». Изучите Мем . 24 (7): 278–288. дои : 10.1101/lm.045112.117. ПМК 5473107 . ПМИД  28620075. 
  20. ^ "ДНМТ1". Отчет о генных символах . Комитет по генной номенклатуре Хьюго . Архивировано из оригинала 6 октября 2012 г. Проверено 27 сентября 2012 г.
  21. ^ Чен Т, Уэда Ю, Се С, Ли Э ​​(октябрь 2002 г.). «Новая изоформа Dnmt3a, полученная с помощью альтернативного промотора, локализуется в эухроматине, и ее экспрессия коррелирует с активным метилированием de novo». J Биол Хим . 277 (41): 38746–54. дои : 10.1074/jbc.M205312200 . ПМИД  12138111.
  22. ^ "DNMT3B". Отчет о генных символах . Комитет по генной номенклатуре Хьюго . Архивировано из оригинала 20 ноября 2012 г. Проверено 27 сентября 2012 г.
  23. ^ Барау Дж., Тейсандье А., Самудио Н., Рой С., Налессо В., Эро Ю. и др. (ноябрь 2016 г.). «ДНК-метилтрансфераза DNMT3C защищает мужские половые клетки от активности транспозонов». Наука . 354 (6314): 909–912. Бибкод : 2016Sci...354..909B. дои : 10.1126/science.aah5143. PMID  27856912. S2CID  30907442.
  24. ^ ab Манзо М., Вирц Дж., Амбрози С., Вилласенор Р., Рошицкий Б., Баубек Т. (декабрь 2017 г.). «Изоформ-специфическая локализация DNMT3A регулирует точность метилирования ДНК на двухвалентных CpG-островках». ЭМБО Дж . 36 (23): 3421–3434. doi : 10.15252/embj.201797038. ПМЦ 5709737 . ПМИД  29074627. 
  25. ^ Роуз Н.Р., Клозе Р.Дж. (декабрь 2014 г.). «Понимание связи между метилированием ДНК и метилированием лизина гистонов». Биохим Биофиз Акта . 1839 (12): 1362–72. doi :10.1016/j.bbagrm.2014.02.007. ПМК 4316174 . ПМИД  24560929. 
  26. ^ "ДНМТ3Л". Отчет о генных символах . Комитет по генной номенклатуре Хьюго . Проверено 27 сентября 2012 г.
  27. ^ Хо М.Р., Бейкер DJ, Лааюн А., Смит С.С. (январь 1998 г.). «Остановка метилтрансферазы ДНК человека (цитозин-5) на одноцепочечных конформерах из места динамической мутации». Журнал молекулярной биологии . 275 (1): 67–79. дои : 10.1006/jmbi.1997.1430. ПМИД  9451440.
  28. ^ Смит С.С., Каплан Б.Е., Соуерс Л.К., Ньюман Э.М. (май 1992 г.). «Механизм метил-направленной ДНК-метилтрансферазы человека и точность метилирования цитозина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (10): 4744–8. Бибкод : 1992PNAS...89.4744S. дои : 10.1073/pnas.89.10.4744 . ПМК 49160 . ПМИД  1584813. 
  29. ^ Джаир К.В., Бахман К.Э., Сузуки Х., Тинг А.Х., Ри И., Йен Р.В. и др. (январь 2006 г.). «Метилирование CpG-островков de novo в раковых клетках человека». Исследования рака . 66 (2): 682–92. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-05-1980. ПМИД  16423997.
  30. ^ Тинг А.Х., Джаир К.В., Шубель К.Э., Байлин С.Б. (январь 2006 г.). «Дифференциальная потребность в ДНК-метилтрансферазе 1 для поддержания гиперметилирования промотора гена раковых клеток человека». Исследования рака . 66 (2): 729–35. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-05-1537. ПМИД  16424002.
  31. ^ Ли Э, Бестор Т.Х., Джениш Р. (июнь 1992 г.). «Направленная мутация гена ДНК-метилтрансферазы приводит к эмбриональной смертности». Клетка . 69 (6): 915–26. дои : 10.1016/0092-8674(92)90611-Ф. PMID  1606615. S2CID  19879601.
  32. ^ Голл М.Г., Кирпекар Ф., Маггерт К.А., Йодер Дж.А., Се CL, Чжан X и др. (январь 2006 г.). «Метилирование тРНКАсп гомологом ДНК-метилтрансферазы Dnmt2». Наука . 311 (5759): 395–8. Бибкод : 2006Sci...311..395G. дои : 10.1126/science.1120976. PMID  16424344. S2CID  39089541.
  33. ^ «TRDMT1 тРНК метилтрансфераза аспарагиновой кислоты 1 (Homo sapiens)» . Энтрез Джин . НКБИ. 01.11.2010 . Проверено 7 ноября 2010 г.
  34. ^ Ян X, Хан Х, Де Карвалью Д.Д., Лэй Ф.Д., Джонс П.А., Лян Г. (октябрь 2014 г.). «Метилирование тела гена может изменить экспрессию генов и является терапевтической мишенью при раке». Раковая клетка . 26 (4): 577–90. doi :10.1016/j.ccr.2014.07.028. ПМК 4224113 . ПМИД  25263941. 
  35. ^ Аб Караджа К.Г., Купке Дж., Брито Д.В., Цейх Б., Томе С., Вайченхан Д., Луцик П., Пласс С., Оливейра А.М. (январь 2020 г.). «Метилирование ДНК, специфичное для ансамбля нейронов, усиливает стабильность энграмм». Нат Коммун . 11 (1): 639. Бибкод : 2020NatCo..11..639G. дои : 10.1038/s41467-020-14498-4. ПМК 6994722 . ПМИД  32005851. 
  36. ^ Хегде М., Джоши М.Б. (апрель 2021 г.). «Комплексный анализ регуляции изоформ ДНК-метилтрансферазы в опухолях молочной железы человека». J Cancer Res Clin Oncol . 147 (4): 937–971. дои : 10.1007/s00432-021-03519-4. ПМЦ 7954751 . ПМИД  33604794. 
  37. ^ Оливейра А.М., Хемстедт Т.Дж., Бадинг Х. (июль 2012 г.). «Спасение связанного со старением снижения экспрессии Dnmt3a2 восстанавливает когнитивные способности». Нат Нейроски . 15 (8): 1111–3. дои : 10.1038/nn.3151. PMID  22751036. S2CID  10590208.
  38. ^ Бернштейн С (2022). «Метилирование ДНК и установление памяти». Эпигенетические идеи . 15 : 25168657211072499. дои : 10.1177/25168657211072499. ПМЦ 8793415 . ПМИД  35098021. 
  39. ^ Байрактар ​​Г., Кройц М.Р. (2018). «Роль деметилирования ДНК, зависящего от активности, в мозге взрослых и при неврологических расстройствах». Фронт Мол Нейроски . 11 : 169. дои : 10.3389/fnmol.2018.00169 . ПМЦ 5975432 . ПМИД  29875631. 
  40. ^ Мак Г.С. (декабрь 2010 г.). «До избирательности и не только». Природная биотехнология . 28 (12): 1259–66. дои : 10.1038/nbt.1724. PMID  21139608. S2CID  11480326.
  41. ^ «EC утверждает разрешение на продажу DACOGEN для лечения острого миелоидного лейкоза» . 28 сентября 2012 г. Проверено 28 сентября 2012 г.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки

В эту статью включен текст из общественного достояния Pfam и InterPro : IPR001525.
В эту статью включен текст из общественного достояния Pfam и InterPro : IPR003356.
В эту статью включен текст из общественного достояния Pfam и InterPro : IPR012327.
В эту статью включен текст из общественного достояния Pfam и InterPro : IPR002941.