stringtranslate.com

Каспаза-9

Каспаза-9 — это фермент , который у людей кодируется геном CASP9 . Это инициирующая каспаза , [5] имеющая решающее значение для апоптотического пути, обнаруженного во многих тканях. [6] Гомологи каспазы-9 были идентифицированы у всех млекопитающих, для которых они известны, таких как Mus musculus и Pan troglodytes . [7]

Каспаза-9 принадлежит к семейству каспаз, цистеин-аспарагиновых протеаз, участвующих в апоптозе и передаче сигналов цитокинов . [8] Апоптотические сигналы вызывают высвобождение цитохрома c из митохондрий и активацию apaf-1 ( апоптосомы ), которая затем расщепляет профермент каспазы-9 на активную димерную форму. [6] Регулирование этого фермента происходит посредством фосфорилирования аллостерическим ингибитором , ингибирующим димеризацию и вызывающим конформационные изменения . [8]

Правильная функция каспазы-9 необходима для апоптоза, что приводит к нормальному развитию центральной нервной системы . [8] Каспаза-9 имеет множество дополнительных клеточных функций, которые не зависят от ее роли в апоптозе. Неапоптотические роли каспазы-9 включают регуляцию некроптоза , клеточной дифференцировки , врожденного иммунного ответа , созревания сенсорных нейронов, митохондриального гомеостаза, организации кортикоспинальной цепи и ишемического сосудистого повреждения. [9] Без правильной функции может произойти аномальное развитие тканей, что приведет к аномальной функции, заболеваниям и преждевременной смерти. [8] Мутации потери функции каспазы-9 были связаны с иммунодефицитом / лимфопролиферацией , дефектами нервной трубки и синдромом, подобным Ли-Фраумени . Повышенная активность каспазы-9 связана с прогрессированием бокового амиотрофического склероза , отслойки сетчатки и синдрома медленного канала, а также с различными другими неврологическими , аутоиммунными и сердечно-сосудистыми расстройствами . [9]

Различные изоформы белка каспазы-9 образуются в результате альтернативного сплайсинга . [10]

Структура

Подобно другим каспазам, каспаза-9 имеет три домена: N-концевой продомен, большую субъединицу и малую субъединицу. [8] N-концевой продомен также называется длинным продоменом, и он содержит мотив домена активации каспазы ( CARD ) . [11] Продомен связан с каталитическим доменом линкерной петлей. [12]

Мономер каспазы-9 состоит из одной большой и одной малой субъединицы, обе из которых составляют каталитический домен . [13] В отличие от обычно сохраняющегося мотива активного центра QACRG в других каспазах, каспаза-9 имеет мотив QACGG. [14] [12]

При димеризации каспаза-9 имеет две различные конформации активного центра в каждом димере . [13] Один центр очень похож на каталитический центр других каспаз, тогда как второй не имеет «активационной петли», что нарушает каталитический механизм в этом конкретном активном центре. [13] Поверхностные петли вокруг активного центра короткие, что приводит к широкой субстратной специфичности, поскольку щель связывания субстрата более открыта. [15] В активном центре каспазы-9 для того, чтобы произошла каталитическая активность, должны быть определенные аминокислоты в правильном положении. Аминокислота Asp в положении P1 является существенной, с предпочтением аминокислоты His в положении P2. [16]

Локализация

Внутри клетки каспаза-9 у человека находится в митохондриях, цитозоле и ядре. [17]

Экспрессия белка

Каспаза-9 у людей экспрессируется в тканях плода и взрослого человека. [14] [12] Тканевая экспрессия каспазы-9 повсеместна, с самой высокой экспрессией в мозге и сердце, особенно на стадии развития взрослого человека в клетках сердечной мышцы. [18] Печень, поджелудочная железа и скелетные мышцы экспрессируют этот фермент на умеренном уровне, а все другие ткани экспрессируют каспазу-9 на низком уровне. [18]

Механизм

Активная каспаза-9 действует как инициирующая каспаза, расщепляя, таким образом, активируя последующие каспазы-исполнители, инициируя апоптоз. [19] После активации каспаза-9 продолжает расщеплять каспазы-3, -6 и -7, инициируя каскад каспаз, поскольку они расщепляют несколько других клеточных мишеней. [8]

Когда каспаза-9 неактивна, она существует в цитозоле как зимоген в форме мономера. [13] [20] Затем она привлекается и активируется CARD в apaf-1, распознавая CARD в каспазе-9. [21]

Обработка

Прежде чем активация может произойти, каспаза-9 должна быть обработана. [22] Первоначально каспаза-9 производится как неактивный одноцепочечный зимоген. [22] Обработка происходит, когда апоптосома связывается с прокаспазой-9, поскольку apaf-1 помогает в аутопротеолитической обработке зимогена. [22] Обработанная каспаза-9 остается связанной с комплексом апоптосомы, образуя голофермент. [23]

Активация

Активация происходит, когда каспаза-9 димеризуется, и это может произойти двумя способами:

  1. Каспаза-9 автоматически активируется, когда она связывается с apaf-1 ( апоптосомой ), поскольку apaf-1 олигомеризует молекулы-предшественники прокаспазы-9. [17]
  2. Ранее активированные каспазы могут расщеплять каспазу-9, вызывая ее димеризацию. [24]

Каталитическая активность

Каспаза-9 имеет предпочтительную последовательность расщепления Leu-Gly-His-Asp-(cut)-X. [16]

Регулирование

Отрицательная регуляция каспазы-9 происходит посредством фосфорилирования . [8] Это осуществляется серин-треониновой киназой , Akt, на серине-196, которая ингибирует активацию и протеазную активность каспазы-9, подавляя каспазу-9 и дальнейшую активацию апоптоза. [25] Akt действует как аллостерический ингибитор каспазы-9, поскольку участок фосфорилирования серина-196 находится далеко от каталитического участка. [25] Ингибитор влияет на димеризацию каспазы-9 и вызывает конформационное изменение, которое влияет на субстрат-связывающую щель каспазы-9. [25]

Akt может действовать как на обработанную, так и на необработанную каспазу-9 in vitro, где фосфорилирование обработанной каспазы-9 происходит на большой субъединице. [26]

Дефициты и мутации

Дефицит каспазы-9 в значительной степени влияет на мозг и его развитие. [27] Последствия мутации или дефицита этой каспазы по сравнению с другими пагубны. [27] Инициирующая роль, которую каспаза-9 играет в апоптозе, является причиной тяжелых эффектов, наблюдаемых у людей с атипичной каспазой-9.

Мыши с недостатком каспазы-9 имеют основной фенотип пораженного или аномального мозга. [8] Более крупный мозг из-за снижения апоптоза, приводящий к увеличению дополнительных нейронов, является примером фенотипа, наблюдаемого у мышей с дефицитом каспазы-9. [28] Те, кто гомозиготен по отсутствию каспазы-9, умирают перинатально в результате аномально развитого головного мозга . [8]

У людей экспрессия каспазы-9 варьируется от ткани к ткани, и разные уровни играют физиологическую роль. [28] Низкое количество каспазы-9 приводит к раку и нейродегенеративным заболеваниям , таким как болезнь Альцгеймера . [28] Дальнейшие изменения на уровнях полиморфизма одиночных нуклеотидов (SNP) и уровнях целого гена каспазы-9 могут вызывать мутации зародышевой линии, связанные с неходжкинской лимфомой . [29] Определенные полиморфизмы в промоторе каспазы-9 увеличивают скорость экспрессии каспазы-9, и это может увеличить риск рака легких у человека . [30]

Клиническое значение

Эффекты аномальных уровней или функций каспазы-9 влияют на клинический мир. Влияние каспазы-9 на мозг может привести к будущей работе по ингибированию посредством таргетной терапии, особенно при заболеваниях, связанных с мозгом, поскольку этот фермент может принимать участие в путях развития нейронных расстройств. [8]

Введение каспаз также может иметь медицинские преимущества. [19] В контексте реакции «трансплантат против хозяина » каспаза-9 может быть введена в качестве индуцируемого переключателя. [31] В присутствии небольшой молекулы она будет димеризоваться и запускать апоптоз, уничтожая лимфоциты . [31]

iCasp9

iCasp9 (индуцируемая каспаза-9) — это тип системы контроля для химерных антигенных рецепторов Т-клеток (CAR T-клеток). CAR T-клетки — это генетически модифицированные Т-клетки , которые проявляют цитотоксичность по отношению к опухолевым клеткам. Данные показывают, что CAR T-клетки эффективны при лечении злокачественных новообразований В-клеток . Однако, поскольку CAR T-клетки проявляют токсичность, контроль пользователя над клетками и их мишенями имеет решающее значение. [32] Один из различных способов осуществления контроля над CAR T-клетками — это использование синтетических систем, контролируемых лекарственными средствами. iCasp9 был создан путем модификации каспазы-9 и слияния ее со связывающим белком FK506 . [32] iCasp9 может быть добавлен к CAR T-клеткам в качестве индуцируемого гена самоубийства. [33]

Если терапия с использованием CAR T-клеток приводит к серьезным побочным эффектам, iCasp9 может быть использован для прекращения лечения. Введение низкомолекулярного препарата, такого как рапамицин, заставляет препарат связываться с доменом FK506. [33] Это, в свою очередь, вызывает экспрессию каспазы-9, которая запускает гибель CAR T-клеток. [33]

Альтернативные расшифровки

В результате альтернативного сплайсинга образуются четыре различных варианта каспазы-9.

Каспаза-9α (9L)

Этот вариант используется в качестве референтной последовательности и обладает полной активностью цистеиновой протеазы. [11] [34]

Каспаза-9β (9S)

Изоформа 2 не включает экзоны 3, 4, 5 и 6; в ней отсутствуют аминокислоты 140-289. [11] [34] Каспаза-9S не имеет центрального каталитического домена, поэтому она функционирует как ингибитор каспазы-9α, прикрепляясь к апоптосоме, подавляя каскад ферментов каспазы и апоптоз. [11] [35] Каспаза-9β называется эндогенной доминантно-негативной изоформой.

Каспаза-9γ

В этом варианте отсутствуют аминокислоты 155-416, а для аминокислот 152-154 последовательность AYI изменена на TVL. [34]

Изоформа 4

По сравнению с референтной последовательностью в ней отсутствуют аминокислоты 1-83. [34]

Взаимодействия

Было показано, что каспаза-9 взаимодействует с:

Обзор путей передачи сигнала, участвующих в апоптозе .

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000132906 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000028914 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Каспаза 9
  6. ^ abc Li P, Nijhawan D, Budihardjo I, Srinivasula SM, Ahmad M, Alnemri ES, Wang X (ноябрь 1997 г.). "Цитохром c и dATP-зависимое образование комплекса Apaf-1/каспаза-9 инициирует апоптотический протеазный каскад". Cell . 91 (4): 479–89. doi : 10.1016/s0092-8674(00)80434-1 . PMID  9390557. S2CID  14321446.
  7. ^ "HomoloGene - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 01.12.2017 .
  8. ^ abcdefghij Kuida K (2000). "Каспаза-9". Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 32 (2): 121–4. doi :10.1016/s1357-2725(99)00024-2. PMID  10687948.
  9. ^ ab Avrutsky MI, Troy CM (2021). «Каспаза-9: мультимодальная терапевтическая мишень с разнообразной клеточной экспрессией при заболеваниях человека». Frontiers in Pharmacology . 12 : 701301. doi : 10.3389 /fphar.2021.701301 . PMC 8299054. PMID  34305609. 
  10. ^ "CASP9 каспаза 9 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 2017-11-30 .
  11. ^ abcd Li P, Zhou L, Zhao T, Liu X, Zhang P, Liu Y, Zheng X, Li Q (апрель 2017 г.). «Каспаза-9: структура, механизмы и клиническое применение». Oncotarget . 8 (14): 23996–24008. doi :10.18632/oncotarget.15098. PMC 5410359 . PMID  28177918. 
  12. ^ abc Srinivasula SM, Fernandes-Alnemri T, Zangrilli J, Robertson N, Armstrong RC, Wang L, Trapani JA, Tomaselli KJ, Litwack G, Alnemri ES (октябрь 1996 г.). "Ced-3/interleukin 1beta conversion genetic-like homolog Mch6 и lamin-cleaving genetic Mch2alpha are soils for the apoptotic mediator CPP32". Журнал биологической химии . 271 (43): 27099–106. doi : 10.1074/jbc.271.43.27099 . PMID  8900201.
  13. ^ abcd Renatus M, Stennicke HR, Scott FL, Liddington RC, Salvesen GS (декабрь 2001 г.). «Образование димеров управляет активацией протеазы клеточной смерти каспазы 9». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (25): 14250–5. Bibcode : 2001PNAS...9814250R. doi : 10.1073/pnas.231465798 . PMC 64668. PMID  11734640 . 
  14. ^ ab Duan H, Orth K, Chinnaiyan AM, Poirier GG, Froelich CJ, He WW, Dixit VM (июль 1996 г.). "ICE-LAP6, новый член семейства генов ICE/Ced-3, активируется цитотоксической протеазой Т-клеток гранзимом B". Журнал биологической химии . 271 (28): 16720–4. doi : 10.1074/jbc.271.28.16720 . PMID  8663294.
  15. ^ Thornberry NA, Rano TA, Peterson EP, Rasper DM, Timkey T, Garcia-Calvo M, Houtzager VM, Nordstrom PA, Roy S, Vaillancourt JP, Chapman KT, Nicholson DW (июль 1997 г.). «Комбинаторный подход определяет специфику членов семейства каспаз и гранзима B. Установлены функциональные связи для ключевых медиаторов апоптоза». Журнал биологической химии . 272 ​​(29): 17907–11. doi : 10.1074/jbc.272.29.17907 . PMID  9218414.
  16. ^ ab Blasche S, Mörtl M, Steuber H, Siszler G, Nisa S, Schwarz F, Lavrik I, Gronewold TM, Maskos K, Donnenberg MS, Ullmann D, Uetz P, Kögl M (2013-03-14). "Эффекторный белок E. coli NleF является ингибитором каспазы". PLOS ONE . ​​8 (3): e58937. Bibcode :2013PLoSO...858937B. doi : 10.1371/journal.pone.0058937 . PMC 3597564 . PMID  23516580. 
  17. ^ ab Животовский Б., Самали А., Гам А., Оррениус С. (июль 1999 г.). «Каспазы: их внутриклеточная локализация и транслокация во время апоптоза». Смерть клеток и дифференциация . 6 (7): 644–51. doi : 10.1038/sj.cdd.4400536 . PMID  10453075.
  18. ^ ab Han Y, Chen YS, Liu Z, Bodyak N, Rigor D, Bisping E, Pu WT, Kang PM (август 2006 г.). «Избыточная экспрессия HAX-1 защищает сердечные миоциты от апоптоза посредством ингибирования каспазы-9». Circulation Research . 99 (4): 415–23. doi : 10.1161/01.RES.0000237387.05259.a5 . PMID  16857965.
  19. ^ ab McIlwain DR, Berger T, Mak TW (апрель 2013 г.). «Функции каспазы при клеточной смерти и болезнях». Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 5 (4): a008656. doi :10.1101/cshperspect.a008656. PMC 3683896. PMID 23545416  . 
  20. ^ McIlwain DR, Berger T, Mak TW (апрель 2013 г.). «Функции каспазы при клеточной смерти и болезнях». Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 5 (4): a008656. doi :10.1101/cshperspect.a008656. PMC 3683896. PMID 23545416  . 
  21. ^ Acehan D, Jiang X, Morgan DG, Heuser JE, Wang X, Akey CW (2002). «Трехмерная структура апоптосомы: последствия для сборки, связывания прокаспазы-9 и активации». Molecular Cell . 9 (2): 423–32. doi : 10.1016/s1097-2765(02)00442-2 . PMID  11864614.
  22. ^ abc Hu Q, Wu D, Chen W, Yan Z, Shi Y (май 2013 г.). «Протеолитическая обработка зимогена каспазы-9 необходима для активации каспазы-9, опосредованной апоптосомой». Журнал биологической химии . 288 (21): 15142–7. doi : 10.1074/jbc.M112.441568 . PMC 3663534. PMID  23572523 . 
  23. ^ Mace PD, Riedl SJ (декабрь 2010 г.). «Платформы и сборки молекулярной клеточной смерти». Current Opinion in Cell Biology . 22 (6): 828–36. doi :10.1016/j.ceb.2010.08.004. PMC 2993832. PMID  20817427 . 
  24. ^ Druskovic M, Suput D, Milisav I (декабрь 2006 г.). «Сверхэкспрессия каспазы-9 запускает ее активацию и апоптоз in vitro». Хорватский медицинский журнал . 47 (6): 832–40. PMC 2080483. PMID  17167855 . 
  25. ^ abc Cardone MH, Roy N, Stennicke HR, Salvesen GS, Franke TF, Stanbridge E, Frisch S, Reed JC (ноябрь 1998 г.). "Регуляция протеазы клеточной смерти каспазы-9 путем фосфорилирования". Science . 282 (5392): 1318–21. Bibcode :1998Sci...282.1318C. doi :10.1126/science.282.5392.1318. PMID  9812896.
  26. ^ Cardone MH, Roy N, Stennicke HR, Salvesen GS, Franke TF, Stanbridge E, Frisch S, Reed JC (ноябрь 1998 г.). «Регуляция протеазы клеточной смерти каспазы-9 путем фосфорилирования». Science . 282 (5392): 1318–21. Bibcode :1998Sci...282.1318C. doi :10.1126/science.282.5392.1318. PMID  9812896.
  27. ^ ab Madden SD, Cotter TG (февраль 2008 г.). «Смерть клеток в развитии мозга и дегенерации: контроль экспрессии каспазы может быть ключевым!». Молекулярная нейробиология . 37 (1): 1–6. doi :10.1007/s12035-008-8021-4. PMID  18449809. S2CID  12980212.
  28. ^ abc Hakem R, Hakem A, Duncan GS, Henderson JT, Woo M, Soengas MS, Elia A, de la Pompa JL, Kagi D, Khoo W, Potter J, Yoshida R, Kaufman SA, Lowe SW, Penninger JM, Mak TW (1998). "Дифференциальная потребность в каспазе 9 в апоптотических путях in vivo". Cell . 94 (3): 339–52. doi : 10.1016/s0092-8674(00)81477-4 . PMID  9708736. S2CID  14390544.
  29. ^ Kelly JL, Novak AJ, Fredericksen ZS, Liebow M, Ansell SM, Dogan A, Wang AH, Witzig TE, Call TG, Kay NE, Habermann TM, Slager SL, Cerhan JR (ноябрь 2010 г.). «Изменчивость зародышевой линии в генах пути апоптоза и риск неходжкинской лимфомы». Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention . 19 (11): 2847–58. doi :10.1158/1055-9965.EPI-10-0581. PMC 2976783. PMID  20855536 . 
  30. ^ Пак JY, Пак JM, Чан Дж.С., Чхве Дж.Е., Ким К.М., Ча СИ, Ким CH, Кан Ю.М., Ли В.К., Кам С., Парк RW, Ким И.С., Ли JT, Юнг TH (июнь 2006 г.). «Полиморфизмы промотора каспазы 9 и риск первичного рака легких». Молекулярная генетика человека . 15 (12): 1963–71. дои : 10.1093/hmg/ddl119 . ПМИД  16687442.
  31. ^ ab Straathof KC, Pulè MA, Yotnda P, Dotti G, Vanin EF, Brenner MK, Heslop HE, Spencer DM, Rooney CM (июнь 2005 г.). «Индуцируемый защитный переключатель каспазы 9 для терапии Т-клеток». Blood . 105 (11): 4247–54. doi :10.1182/blood-2004-11-4564. PMC 1895037 . PMID  15728125. 
  32. ^ ab Choe JH, Williams JZ, Lim WA (2020). «Инженерия Т-клеток для лечения рака: конвергенция иммуноонкологии и синтетической биологии». Annual Review of Cancer Biology . 4 : 121–139. doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030419-033657 .
  33. ^ abc "Определение аутологичных Т-лимфоцитов, экспрессирующих iCASP9-CD19". Национальный институт рака . Получено 2 июля 2020 г.
  34. ^ abcd "CASP9 - предшественник каспазы-9 - Homo sapiens (человек) - ген и белок CASP9". www.uniprot.org . Получено 01.12.2017 .
  35. ^ Vu NT, Park MA, Shultz JC, Goehe RW, Hoeferlin LA, Shultz MD, Smith SA, Lynch KW, Chalfant CE (март 2013 г.). "hnRNP U усиливает сплайсинг каспазы-9 и модулируется AKT-зависимым фосфорилированием hnRNP L". Журнал биологической химии . 288 (12): 8575–84. doi : 10.1074/jbc.M112.443333 . PMC 3605676. PMID  23396972 . 
  36. ^ ab Chu ZL, Pio F, Xie Z, Welsh K, Krajewska M, Krajewski S, Godzik A, Reed JC (март 2001 г.). «Новый усилитель апоптосомы Apaf1, участвующий в активации каспазы, зависящей от цитохрома c, и апоптозе». Журнал биологической химии . 276 (12): 9239–45. doi : 10.1074/jbc.M006309200 . PMID  11113115.
  37. ^ Cho DH, Hong YM, Lee HJ, Woo HN, Pyo JO, Mak TW, Jung YK (сентябрь 2004 г.). «Индуцированное ингибирование ишемического/гипоксического повреждения APIP, новым белком, взаимодействующим с Apaf-1». Журнал биологической химии . 279 (38): 39942–50. doi : 10.1074/jbc.M405747200 . PMID  15262985.
  38. ^ Hu Y, Benedict MA, Wu D, Inohara N, Núñez G (апрель 1998 г.). «Bcl-XL взаимодействует с Apaf-1 и ингибирует активацию каспазы-9, зависящую от Apaf-1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (8): 4386–91. Bibcode : 1998PNAS...95.4386H. doi : 10.1073 /pnas.95.8.4386 . PMC 22498. PMID  9539746. 
  39. ^ Pan G, O'Rourke K, Dixit VM (март 1998). «Caspase-9, Bcl-XL и Apaf-1 образуют тройной комплекс». Журнал биологической химии . 273 (10): 5841–5. doi : 10.1074/jbc.273.10.5841 . PMID  9488720.
  40. ^ abc Deveraux QL, Roy N, Stennicke HR, Van Arsdale T, Zhou Q, Srinivasula SM, Alnemri ES, Salvesen GS, Reed JC (апрель 1998 г.). «IAP блокируют апоптотические события, вызванные каспазой-8 и цитохромом c, путем прямого ингибирования отдельных каспаз». The EMBO Journal . 17 (8): 2215–23. doi :10.1093/emboj/17.8.2215. PMC 1170566 . PMID  9545235. 
  41. ^ Guo Y, Srinivasula SM, Druilhe A, Fernandes-Alnemri T, Alnemri ES (апрель 2002 г.). «Каспаза-2 индуцирует апоптоз, высвобождая проапоптотические белки из митохондрий». Журнал биологической химии . 277 (16): 13430–7. doi : 10.1074/jbc.M108029200 . PMID  11832478.
  42. ^ Шринивасула SM, Ахмад M, Фернандес-Альнемри T, Литвак G, Альнемри ES (декабрь 1996 г.). «Молекулярное упорядочение пути Fas-апоптоза: протеаза Fas/APO-1 Mch5 — это ингибируемая CrmA протеаза, которая активирует несколько цистеиновых протеаз, подобных Ced-3/ICE». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (25): 14486–91. Bibcode : 1996PNAS...9314486S. doi : 10.1073 /pnas.93.25.14486 . PMC 26159. PMID  8962078. 
  43. ^ Hlaing T, Guo RF, Dilley KA, Loussia JM, Morrish TA, Shi MM, Vincenz C, Ward PA (март 2001 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика DEFCAP-L и -S, двух изоформ нового члена семейства млекопитающих Ced-4 белков апоптоза». Журнал биологической химии . 276 (12): 9230–8. doi : 10.1074/jbc.M009853200 . PMID  11076957.
  44. ^ Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хиродзан-Кисикава Т., Дрико А., Ли Н., Берриз Г.Ф., Гиббонс Ф.Д., Дрезе М., Айви-Гедесу Н., Клитгорд Н., Саймон С., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг Д.С., Чжан Л.В., Вонг С.Л., Франклин Г., Ли С., Альбала Дж.С., Лим Дж., Фротон С., Лламосас Е., Чевик С., Бекс С., Ламеш П., Сикорски Р.С., Ванденхаут Дж., Зогби Х.И., Смоляр А., Босак С., Секерра Р., Дусетт-Стамм Л., Кьюсик М.Э., Хилл Д.Е., Рот Ф.П., Видал. М (октябрь 2005 г.). «К карте сети белок-белковых взаимодействий человека в масштабе протеома». Природа . 437 (7062): 1173–8. Bibcode : 2005Natur.437.1173R. doi : 10.1038/nature04209. PMID  16189514. S2CID  4427026.
  45. ^ Davoodi J, Lin L, Kelly J, Liston P, MacKenzie AE (сентябрь 2004 г.). «Нейрональный апоптоз-ингибирующий белок не взаимодействует с Smac и требует АТФ для связывания каспазы-9». Журнал биологической химии . 279 (39): 40622–8. doi : 10.1074/jbc.M405963200 . PMID  15280366.
  46. ^ Richter BW, Mir SS, Eiben LJ, Lewis J, Reffey SB, Frattini A, Tian L, Frank S, Youle RJ, Nelson DL, Notarangelo LD, Vezzoni P, Fearnhead HO, Duckett CS (июль 2001 г.). «Молекулярное клонирование ILP-2, нового представителя семейства белков-ингибиторов апоптоза». Молекулярная и клеточная биология . 21 (13): 4292–301. doi :10.1128/MCB.21.13.4292-4301.2001. PMC 87089. PMID 11390657  . 

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки