stringtranslate.com

ALK-положительный рак легких

ALK-положительный рак легких — это первичная злокачественная опухоль легких , клетки которой содержат характерную аномальную конфигурацию ДНК , при которой чаще всего ген белка, подобного 4, ассоциированного с микротрубочками иглокожих ( EML4 ) , сливается с геном киназы анапластической лимфомы ( ALK ) . Реже вместо EML4 появляются новые партнеры по транслокации для гена ALK. [1] Это аномальное слияние генов приводит к образованию белка , который, по-видимому, во многих случаях способствует и поддерживает злокачественное поведение раковых клеток . [2]

Трансформирующий ген слияния EML4-ALK был впервые обнаружен при немелкоклеточном раке легких (НМРЛ) в 2007 году. [3]

Признаки и симптомы

Признаки и симптомы этого вида рака включают:

Диагноз

Классификация

Большинство карцином легких, содержащих слияние генов ALK, являются аденокарциномами .

Некоторые исследования показывают, что папиллярная аденокарцинома и аденокарцинома из клеток перстневидной формы [5] с большей вероятностью несут этот слитый ген, чем другие гистологические варианты.

Средний возраст при постановке диагноза составляет около 50 лет, большинство больных — женщины. [4] [6]

Скрининг

Микрофотография, показывающая ALK-положительную аденокарциному легкого. Иммуноокрашивание ALK .

Скрининг на ALK-положительный рак легких в настоящее время является стандартом лечения и настоятельно рекомендуется Американским обществом клинической онкологии [7] , а также Европейским обществом медицинской онкологии. [8] Скрининг в Соединенных Штатах чаще всего проводится с помощью иммуногистохимического (ИГХ) окрашивания или FISH . [7]

Уход

Кризотиниб — это таргетная терапия (одобренная FDA в 2011 году), производимая компанией Pfizer и продаваемая под торговыми марками Xalkori и Crizalk, которая воздействует на ген слияния EML4/ALK. [9]

Церитиниб — это таргетная терапия второго поколения (одобренная FDA в 2014 году), производимая компанией Novartis и продаваемая под торговой маркой Zykadia, которая также нацелена на ген слияния EML4. По сравнению с Кризотинибом ранние исследования показали, что Церитиниб и другие ингибиторы ALK второго поколения демонстрируют превосходное проникновение в центральную нервную систему (ЦНС), что приводит к превосходному противоопухолевому ответу у пациентов с метастатическим заболеванием в ЦНС. [10]

Алектиниб — еще один препарат второго поколения для таргетной терапии, одобренный (для этой цели) в Японии в 2014 году [11] и Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в 2015 году [12] , производится компанией Genentech и продается под торговой маркой Alecensa.

Бригатиниб — препарат таргетной терапии второго поколения (одобрен FDA в 2017 году), производится компанией Takeda и продается под торговой маркой Alunbrig.

Энсартиниб — это таргетная терапия второго поколения (экспериментальный препарат X-396), производимая компанией XCovery. [13]

Лорлатиниб — это таргетный препарат третьего поколения (одобренный FDA в 2018 году), производимый компанией Pfizer. [14]

NVL-655 — это таргетная терапия четвертого поколения (в настоящее время проходит клинические испытания), разработанная компанией Nuvalent. [14] [15]

Хотя лечение ингибиторами иммунных контрольных точек оказалось эффективным при некоторых типах немелкоклеточного рака легких, оно, по-видимому, в целом неэффективно при ALK-положительном немелкоклеточном раке легких. [16]

Прогноз

Лечение кризотинибом достигает 60%-ного показателя ответа . [17] Однако кризотиниб не показал улучшения общей выживаемости по сравнению с химиотерапией. [18] Это может быть связано с тем, что у пациентов, изначально получавших химиотерапию, наблюдался 70%-ный показатель перехода на кризотиниб. [19] Кроме того, у пациентов с отрицательным результатом теста на слияние EML4/ALK показатель ответа на кризотиниб составлял до 35%. [20]

По данным группы по защите прав пациентов ALK Positive, исследование, проведенное в декабре 2018 года, показало, что медиана выживаемости людей с ALK-положительным раком легких на 4-й стадии (IV) составляет 6,8 лет при правильном лечении. [4]

Эпидемиология

Слияния генов EML4-ALK встречаются почти исключительно в карциномах, возникающих у некурящих. [21] [22] Около 4% немелкоклеточных карцином легких включают ген слияния тирозинкиназы EML4-ALK. [23] 4–6% аденокарцином легких включают ген слияния. [17]

Мутация EML4-ALK редко встречается в сочетании с мутациями K-RAS или EGFR .

Ссылки

  1. ^ Иевлева, Аглая Г.; Раскин, Григорий А.; Тюрин Владислав Игоревич; Соколенко Анна П.; Митюшкина Наталья Владимировна; Алексахина Светлана Н.; Гариуллина Айгуль Р.; Стрелкова Татьяна Н.; Меркулов Валерий О.; Иванцов Александр О.; Кулигина Екатерина Ш.; Пожарисский, Казимир М.; Того, Александр В.; Имянитов, Евгений Н. (28 июня 2015 г.). «Новые партнеры по слиянию ALK при раке легких». Раковые письма . 362 (1): 116–121. doi :10.1016/j.canlet.2015.03.028. PMID  25813404 – через Science Direct.
  2. ^ Soda M, Choi YL, Enomoto M и др. (август 2007 г.). «Идентификация трансформирующего гена слияния EML4-ALK при немелкоклеточном раке легких». Nature . 448 (7153): 561–6. Bibcode :2007Natur.448..561S. doi :10.1038/nature05945. PMID  17625570. S2CID  2172543.
  3. ^ Sasaki T, Rodig SJ, Chirieac LR, Jänne PA (июль 2010 г.). «Биология и лечение немелкоклеточного рака легких EML4-ALK». Eur. J. Cancer . 46 (10): 1773–80. doi :10.1016/j.ejca.2010.04.002. PMC 2888755 . PMID  20418096. 
  4. ^ abc ALK Positive (5 февраля 2023 г.). "Что такое ALK-положительный рак легких?". ALK Positive . Архивировано из оригинала 7 октября 2020 г. . Получено 5 февраля 2023 г. .
  5. ^ Koh Y, Kim DW, Kim TM и др. (май 2011 г.). «Клинико-патологические характеристики и результаты лечения пациентов с анапластической лимфома-киназоположительной прогрессирующей легочной аденокарциномой: предложение эффективной стратегии скрининга для этих опухолей». J Thorac Oncol . 6 (5): 905–12. doi : 10.1097/JTO.0b013e3182111461 . PMID  21358343. S2CID  38377715.
  6. ^ ALK Positive UK (5 февраля 2023 г.). "Факты". ALK Positive UK . Архивировано из оригинала 17 января 2023 г. . Получено 5 февраля 2023 г. .
  7. ^ ab Kalemkerian, Gregory P.; Narula, Navneet; Kennedy, Erin B. (май 2018 г.). «Руководство по молекулярному тестированию для отбора пациентов с раком легких для лечения ингибиторами тирозинкиназы целевого назначения: Резюме одобрения Американского общества клинической онкологии Коллегии американских патологов/Международной ассоциации по изучению рака легких/Ассоциации молекулярной патологии по обновлению руководства по клинической практике». Журнал онкологической практики . 14 (5): 323–327. doi :10.1200/JOP.18.00035. ISSN  1935-469X. PMID  29589987.
  8. ^ Хендрикс, LE; Керр, KM; Менис, J.; Мок, TS; Нестле, U.; Пассаро, A.; Петерс, S.; Планчард, D.; Смит, EF; Соломон, BJ; Веронези, G.; Рек, M.; Комитет по рекомендациям ESMO. Электронный адрес: [email protected] (апрель 2023 г.). «Онкоген-зависимый метастатический немелкоклеточный рак легких: клиническое практическое руководство ESMO по диагностике, лечению и последующему наблюдению». Annals of Oncology . 34 (4): 339–357. doi : 10.1016/j.annonc.2022.12.009. hdl : 1887/3750398 . ISSN  1569-8041. PMID  36872130.
  9. ^ Казанджан, Дикран; Блюменталь, Гидеон М.; Чен, Хуан-Ю; Хе, Кун; Патель, Мона; Джастис, Роберт; Киган, Патрисия; Паздур, Ричард (28.08.2014). «Краткое изложение одобрения FDA: кризотиниб для лечения метастатического немелкоклеточного рака легких с перестройками киназы анапластической лимфомы». Онколог . 19 (10). Oxford University Press (OUP): e5–e11. doi :10.1634/theoncologist.2014-0241. ISSN  1083-7159. PMC 4201002 . 
  10. ^ Chow, Laura QM; Barlesi, Fabrice; Bertino, Erin M.; van den Bent, Martin J.; Wakelee, Heather A.; Wen, Patrick Y.; Chiu, Chao-Hua; Orlov, Sergey; Chiari, Rita; Majem, Margarita; McKeage, Mark; Yu, Chong-Jen; Garrido, Pilar; Hurtado, Felipe K.; Arratia, Pilar Cazorla (13.06.2022). «ASCEND-7: Эффективность и безопасность лечения церитинибом у пациентов с ALK-положительным немелкоклеточным раком легких, метастатическим в мозг и/или легкую мозговую оболочку». Clinical Cancer Research . 28 (12): 2506–2516. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-21-1838. ISSN  1557-3265. PMID  35091443.
  11. ^ "Япония становится первой страной, одобрившей алектиниб компании Roche для людей с определенной формой запущенного рака легких". Архивировано из оригинала 2018-02-15 . Получено 2016-02-11 .
  12. ^ Новая пероральная терапия для лечения ALK-положительного рака легких. Декабрь 2015 г.
  13. ^ Xcovery (5 февраля 2023 г.). "Энсартиниб". Xcovery . Архивировано из оригинала 3 декабря 2022 г. . Получено 5 февраля 2023 г. .
  14. ^ ab Ou, Sai-Hong Ignatius; Nagasaka, Misako; Brazel, Danielle; Hou, Yujie; Zhu, Viola W. (ноябрь 2021 г.). «Изменит ли клиническая разработка 4-го поколения «двойных мутантных активных» ALK TKI (TPX-0131 и NVL-655) будущую парадигму лечения ALK+ NSCLC?». Трансляционная онкология . 14 (11): 1–9. doi : 10.1016/j.tranon.2021.101191 . PMC 8353359. PMID  34365220 . 
  15. ^ Nuvalent Pipeline (5 февраля 2023 г.). "Nuvalent Pipeline". Nuvalent . Архивировано из оригинала 8 декабря 2022 г. . Получено 5 февраля 2023 г. .
  16. ^ Jahanzeb, Mohammad; Lin, Huamao M; Pan, Xiaoyun; Yin, Yu; Baumann, Pia; Langer, Corey J (17 сентября 2020 г.). «Схемы лечения иммунотерапией и результаты среди ALK-положительных пациентов с немелкоклеточным раком легких». Clinical Lung Cancer . 22 (1): 49–57. doi : 10.1016/j.cllc.2020.08.003 . PMID  33250347. S2CID  224908622.
  17. ^ ab Bayliss, R; Choi, J (март 2016 г.). «Молекулярные механизмы, лежащие в основе рака, вызванного EML4-ALK, и его реакция на таргетные препараты». Cellular and Molecular Life Sciences . 73 (6): 1209–1224. doi :10.1007/s00018-015-2117-6. PMC 4761370 . PMID  26755435. 
  18. ^ Основные моменты информации о назначении лекарств FDA
  19. ^ Соломон, Бенджамин Дж.; Мок, Тони; Ким, Донг-Ван; Ву, Йи-Лонг; Накагава, Казухико; Мехаил, Тарек; Фелип, Энрикета; Каппуццо, Федерико; Паолини, Йоланда; Усари, Тициана; Айер, Шривидья; Рейсман, Арлин; Вилнер, Кит Д.; Турси, Дженнифер; Блэкхолл, Фиона; PROFILE 1014 Investigators (2014). «Первая линия кризотиниба против химиотерапии при ALK-положительном раке легких». New England Journal of Medicine . 371 (23): 2167–2177. doi : 10.1056/NEJMoa1408440 . hdl : 2434/426878 . PMID  25470694.{{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  20. ^ Резюме данных по безопасности и эффективности FDA
  21. ^ Shaw AT, Yeap BY, Mino-Kenudson M и др. (сентябрь 2009 г.). «Клинические особенности и исходы лечения пациентов с немелкоклеточным раком легких, имеющих EML4-ALK». Журнал клинической онкологии . 27 (26): 4247–4253. doi :10.1200/JCO.2009.22.6993. PMC 2744268. PMID  19667264 . 
  22. ^ Martelli MP, Sozzi G, Hernandez L, et al. (Февраль 2009). «Перестройка EML4-ALK в немелкоклеточном раке легких и неопухолевых тканях легких». Am. J. Pathol . 174 (2): 661–70. doi :10.2353/ajpath.2009.080755. PMC 2630573. PMID  19147828 . 
  23. ^ Кумар, В.; Аббас АК; Астер Дж. К. (2013). "Глава 5". Robbins Basic Pathology (9-е изд.). Elsevier Saunders. стр. 212. ISBN 978-1-4377-1781-5.

Внешние ссылки