stringtranslate.com

Рецептор меланокортина 1

Рецептор меланокортина 1 ( MC1R ), также известный как рецептор меланоцит-стимулирующего гормона ( MSHR ), меланин-активирующий пептидный рецептор или рецептор меланотропина , представляет собой рецептор, связанный с G-белком , который связывается с классом пептидных гормонов гипофиза , известных как меланокортины . , которые включают адренокортикотропный гормон (АКТГ) и различные формы меланоцитстимулирующего гормона (МСГ). Он связан с Gαs и повышает уровень цАМФ путем активации аденилатциклазы [5] в клетках , экспрессирующих этот рецептор. В норме он экспрессируется в коже и меланоцитах и ​​в меньшей степени в околоводопроводном сером веществе , астроцитах и ​​лейкоцитах . [6] При раке кожи MC1R высоко экспрессируется в меланомах , но не в карциномах . [7]

MC1R — один из ключевых белков , участвующих в регуляции цвета кожи и волос млекопитающих . Он расположен на плазматической мембране специализированных клеток, известных как меланоциты , которые производят пигмент меланин в процессе меланогенеза . Он контролирует тип вырабатываемого меланина, и его активация заставляет меланоцит переключиться с генерации желто-красного феомеланина по умолчанию на коричнево-черный эумеланин в качестве замены.

У людей был описан ряд мутаций с потерей функции MC1R, при этом у рыжеволосых часто наблюдаются множественные отдельные мутации с потерей функции, но по состоянию на 2001 год активирующие мутации, которые увеличивают синтез эумеланина, не были описаны. [8]

Сообщалось также, что MC1R участвует в развитии рака (независимо от цвета кожи), процессах развития и восприимчивости к инфекциям и боли. [9]

Функции

Окраска млекопитающих

Белок MC1R находится внутри клеточной мембраны и сигнализируется меланоцитстимулирующим гормоном (MSH), выделяемым гипофизом . [10] При активации одним из вариантов MSH, обычно α-MSH, MC1R инициирует сложный сигнальный каскад , который приводит к выработке эумеланина. Напротив, рецептору также может противодействовать сигнальный пептид агути (ASIP), который возвращает клетку к производству желтого или красного феомеланин.

Желто-черный рисунок полос агути, наблюдаемый на волосах большинства млекопитающих, вызван пульсирующей природой передачи сигналов ASIP через MC1R. Исключением являются разноцветные гнедые лошади с красноватым телом и черными ногами, гривой и хвостом, у которых передача сигналов ASIP ограничена областями, а не пульсирует. Считается, что человеческие волосы, которые не имеют ни полос, ни окрашены, регулируются передачей сигналов α-MSH исключительно через MC1R.

Распространенность рыжих волос у людей значительно варьируется во всем мире. В Соединенных Штатах около 25% населения являются носителями мутировавшего рецептора меланокортина 1, вызывающего рыжие волосы. Поскольку каждый четвертый человек является носителем, вероятность того, что у двух человек родится ребенок с рыжими волосами, составляет около 2% (один из 64). [11] Люди с веснушками и без рыжих волос с вероятностью 85% являются носителями гена MC1R, связанного с рыжими волосами. Люди без веснушек и рыжих волос имеют 18%-ную вероятность быть носителями гена MC1R, связанного с рыжими волосами. [12] У человека идентифицировано восемь генов, которые контролируют, включен ли ген MC1R и есть ли у человека рыжие волосы. [13]

Окраска у птиц

MC1R отвечает за меланический полиморфизм как минимум у трех неродственных видов: бананаквита , белого гуся и арктического поморника. [14]

Боль у млекопитающих

У мутантных желто-оранжевых мышей и рыжих людей с нефункциональным MC1R оба генотипа демонстрируют пониженную чувствительность к вредным раздражителям и повышенную анальгетическую чувствительность к анальгетикам морфина -метаболита . [15] Эти наблюдения предполагают роль MC1R млекопитающих вне пигментной клетки, хотя точный механизм, с помощью которого белок может модулировать ощущение боли, неизвестен.

Сообщалось, что на определенном генетическом фоне у мышей животные, лишенные MC1R, имели повышенную толерантность к капсаицину , действующему через рецептор TRPV1 , и снижали реакцию на химически индуцированную воспалительную боль. [16]

Сообщается, что людям с мутациями MC1R требуется примерно на 20% больше ингаляционного анестетика , чем контрольной группе. [17] В другом исследовании на людях с мутациями MC1R сообщалось, что лидокаин гораздо менее эффективен в уменьшении боли [18].

Модель рецепторов меланокортина и эритропоэза

Некоторые роли в разработке

Поскольку известно, что рецепторы, связанные с G-белком, активируют передачу сигналов в клетках, неудивительно, что MC1R участвует в развитии. В качестве одного из примеров на клеточном уровне предотвращение передачи сигналов с помощью MC1R остановило переход эритропоэза от стадии полихроматических клеток (поли-E на рисунке) к стадии ортохроматических клеток (орто-E на диаграмме). [19] В том же отчете показано, что нейтрализующие антитела к MC1R предотвращают фосфорилирование STAT5 эритропоэтином , и что MC2R и MC5R также участвуют, как показано в их модели.

Дефицит MC1R и остеоартрит

Один пример на тканевом уровне показал участие MC1R в нормальном и патологическом развитии суставного хряща коленного сустава мыши . [20] В этом исследовании авторы сравнили нормальных мышей с мышами, у которых полностью отсутствует MC1R. Даже без экспериментальной индукции остеоартрита у мышей без MC1R было меньше суставного хряща (как показано красным окрашиванием на изображении). После экспериментальной индукции остеоартрита дефект, вызванный MC1R, был более выраженным.

MC1R и инфекция/воспаление

Было исследовано участие MC1R в крысиной модели вагинита Candida albicans . [21] Эти авторы предполагают, что MC1R важен в противогрибковых и противовоспалительных процессах, отчасти потому, что нокдаун siRNA MC1R почти полностью предотвращает ответы.

Внутрибольничные инфекции имеют различное значение. Одним из наиболее важных является осложненный сепсис , который определяли как сепсис с органной дисфункцией. Сообщалось, что один вариант MC1R (MC1RR163Q, rs885479) связан со снижением риска развития осложненного сепсиса во время госпитализации после травмы. [22] Таким образом, если связь подтвердится, нацеливание на MC1R может стать терапевтическим вариантом для предотвращения тяжелого сепсиса.

Роль в развитии рака не зависит от цвета кожи

Передача сигналов MC1R стимулирует антиоксидантные пути и пути восстановления ДНК . [23] [24] Существуют однонуклеотидные полиморфизмы в MC1R, которые связаны с предрасположенностью к немеланомному раку кожи. [25] Сообщалось, что варианты MC1R, даже у гетерозигот и независимо от их влияния на пигментацию, являются факторами риска базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы . [26] В обзоре обсуждается роль некоторых вариантов MC1R при меланоме , базально- и плоскоклеточном раке независимо от выработки пигмента. [24]

Роль в патологии почек

Мембранозный гломерулонефрит — серьезное заболевание человека, которое можно лечить АКТГ , который является известным агонистом MC1R. На крысиной модели нефрита было обнаружено, что лечение другим агонистом MC1R улучшило морфологию почек и уменьшило протеинурию , [27] [28] , что может помочь объяснить пользу АКТГ у людей.

В других организмах

MC1R рыбок данио опосредует реакцию хроматофоров рыб на воздействие темной (вверху) среды по сравнению со светлой (внизу).

MC1R выполняет несколько иную функцию у хладнокровных животных, таких как рыбы, амфибии и рептилии. Здесь активация α-MSH MC1R приводит к рассеиванию заполненных эумеланином меланосом внутри пигментных клеток (так называемых меланофоров ). Это придает коже животного более темный оттенок и часто возникает в ответ на изменения настроения или окружающей среды. Такое физиологическое изменение цвета предполагает, что MC1R является ключевым медиатором адаптивной загадочной окраски . Роль связывания ASIP с MC1R в регуляции этой адаптации неясна; однако, по крайней мере, у костистых рыб функциональный антагонизм обеспечивается гормоном, концентрирующим меланин . Это сигнализирует через рецептор о необходимости агрегировать меланосомы к небольшой области в центре меланофора, в результате чего животное в целом становится светлее. [29] Головоногие моллюски производят аналогичный, хотя и более драматичный, пигментный эффект, используя мышцы для быстрого растяжения и расслабления своих пигментированных хроматофоров . MC1R, по-видимому, не играет роли в быстрых и впечатляющих изменениях цвета, наблюдаемых у этих беспозвоночных .

Лиганды

Агонисты

Антагонисты

Генетика пигментации

Экспрессия гена MC1R регулируется фактором транскрипции, ассоциированным с микрофтальмией (MITF). [30] [31] Мутации гена MC1R либо могут создать рецептор , который постоянно сигнализирует, даже если его не стимулировать, либо могут снизить активность рецептора. Аллели конститутивно активного MC1R наследуются доминантно и приводят к черному окрасу шерсти, тогда как аллели дисфункционального MC1R являются рецессивными и приводят к светлому окрасу шерсти. [32] Сообщалось о вариантах MC1R , связанных с черным, красно-желтым и бело-кремовым окрасом шерсти у многих видов животных, в том числе:

Исследование, проведенное на неродственных британцах и ирландцах, показало, что более 80% людей с рыжими волосами и/или светлой кожей, которые плохо загорают, имеют дисфункциональный вариант гена MC1R . Для сравнения, этот показатель составляет менее 20% у людей с каштановыми или черными волосами и менее 4% у людей, хорошо реагирующих на загар. [12]

Asp294His (rs1805009) представляет собой однонуклеотидный полиморфизм (SNP) в гене MC1R , связанный с рыжими волосами и светлым типом кожи. [12] [46] [26] Другие SNP в гене, Arg151Cys и Arg160Trp, также связаны с рыжими волосами.

Модель «вне Африки» предполагает, что современные люди возникли в Африке и мигрировали на север, чтобы заселить Европу и Азию. Эти мигранты, скорее всего, имели функциональный вариант MC1R и, соответственно, темные волосы и кожу, как сегодня у коренных африканцев. Когда люди мигрировали на север, отсутствие высоких уровней солнечной радиации в северной Европе и Азии ослабило селективное давление на активный MC1R , что позволило гену мутировать в дисфункциональные варианты без репродуктивных последствий, а затем размножаться путем генетического дрейфа . [47] Исследования показывают, что аллель MC1R Arg163Gln имеет высокую частоту в Восточной Азии и может быть частью эволюции светлой кожи в популяциях Восточной Азии. [48] ​​Никаких доказательств положительного отбора аллелей MC1R в Европе не известно [49] и нет доказательств связи между появлением дисфункциональных вариантов MC1R и развитием светлой кожи в европейских популяциях. Осветление цвета кожи у европейцев и жителей Восточной Азии является примером конвергентной эволюции . [50]

Эволюция

Паралоги [51]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000258839 — Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000074037 — Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ↑ Вольф Хоррелл EM, Буланже MC, Д'Орацио JA (31 мая 2016 г.). «Рецептор меланокортина 1: структура, функции и регуляция». Границы генетики . 7 (95): 95. doi : 10.3389/fgene.2016.00095 . ПМЦ 4885833 . ПМИД  27303435. 
  6. ^ Ван В., Го Д.И., Линь Ю.Дж., Тао Ю.С. (2019). «Меланокортиновая регуляция воспаления». Границы эндокринологии . 10 :683. дои : 10.3389/fendo.2019.00683 . ПМЦ 6794349 . ПМИД  31649620. 
  7. ^ Салазар-Онфрей Ф., Лопес М., Лундквист А., Агирре А., Эскобар А., Серрано А. и др. (август 2002 г.). «Распределение в тканях и дифференциальная экспрессия рецептора меланокортина 1, маркера злокачественной меланомы». Британский журнал рака . 87 (4): 414–422. дои : 10.1038/sj.bjc.6600441 . ПМК 2376124 . ПМИД  12177778. 
  8. ^ Рис JL (июнь 2000 г.). «Рецептор меланокортина 1 (MC1R): больше, чем просто рыжие волосы». Исследование пигментных клеток . 13 (3): 135–140. дои : 10.1034/j.1600-0749.2000.130303.x . ПМИД  10885670.
  9. ^ "Красная тревога!". 2017-11-02.
  10. ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 155555
  11. ^ «Полиморфизмы рыжих волос». Архивировано из оригинала 13 сентября 2019 г. Проверено 20 июля 2013 г.
  12. ^ abc Вальверде П., Хили Э., Джексон И., Рис Дж.Л., Тоди А.Дж. (ноябрь 1995 г.). «Варианты гена рецептора меланоцитстимулирующего гормона связаны с рыжими волосами и светлой кожей у людей». Природная генетика . 11 (3): 328–330. дои : 10.1038/ng1195-328. PMID  7581459. S2CID  7980311.
  13. ^ Морган, доктор медицинских наук, Пайро-Кастинейра Э., Равлик К., Канела-Ксандри О., Рис Дж., Симс Д. и др. (декабрь 2018 г.). «Полногеномное исследование цвета волос в Биобанке Великобритании объясняет большую часть наследственности SNP». Природные коммуникации . 9 (1): 5271. Бибкод : 2018NatCo...9.5271M. doi : 10.1038/s41467-018-07691-z. ПМК 6288091 . ПМИД  30531825. 
  14. ^ Манди Н.И. (август 2005 г.). «Окно в генетику эволюции: MC1R и окраска оперения птиц». Слушания. Биологические науки . 272 (1573): 1633–1640. дои :10.1098/rspb.2005.3107. ПМЦ 1559852 . ПМИД  16087416. 
  15. ^ Могил Дж.С., Ричи Дж., Смит С.Б., Страсбург К., Каплан Л., Уоллес М.Р. и др. (июль 2005 г.). «Варианты гена рецептора меланокортина-1 влияют на боль и мю-опиоидную аналгезию у мышей и людей». Журнал медицинской генетики . 42 (7): 583–587. дои : 10.1136/jmg.2004.027698. ПМК 1736101 . ПМИД  15994880. 
  16. ^ Делани А., Кейрен М., Флитвуд-Уокер С.М., Джексон И.Дж. (сентябрь 2010 г.). «Вовлечение рецептора меланокортина-1 в острую боль и боль воспалительного, но не нейропатического происхождения». ПЛОС ОДИН . 5 (9): e12498. Бибкод : 2010PLoSO...512498D. дои : 10.1371/journal.pone.0012498 . ПМЦ 2938350 . ПМИД  20856883. 
  17. ^ Лием Э.Б., Лин СМ, Сулеман М.И., Дуфас А.Г., Грегг Р.Г., Veauthier JM и др. (август 2004 г.). «Потребность в анестетике увеличивается у рыжих». Анестезиология . 101 (2): 279–283. дои : 10.1097/00000542-200408000-00006. ПМЦ 1362956 . ПМИД  15277908. 
  18. ^ Лием Э.Б., Joiner TV, Цуэда К., Сесслер Д.И. (март 2005 г.). «Повышенная чувствительность к термической боли и снижение эффективности лидокаина подкожно у рыжеволосых». Анестезиология . 102 (3): 509–514. дои : 10.1097/00000542-200503000-00006. ПМК 1692342 . ПМИД  15731586. 
  19. ^ Симамура Э., Арикава Т., Икеда Т., Симада Х., Сёдзи Х., Масута Х. и др. (2015). «Меланокортины способствуют последовательной дифференцировке и энуклеации эритробластов человека через рецепторы меланокортина 1, 2 и 5». ПЛОС ОДИН . 10 (4): e0123232. Бибкод : 2015PLoSO..1023232S. дои : 10.1371/journal.pone.0123232 . ПМК 4393082 . ПМИД  25860801. 
  20. ^ Лоренц Дж., Зеебах Э., Хакмайер Г., Грет С., Бауэр Р.Дж., Кляйншмидт К. и др. (2014). «Дефицит передачи сигнала рецептора меланокортина 1 приводит к фенотипу суставного хряща и ускоряет патогенез хирургически индуцированного остеоартрита у мышей». ПЛОС ОДИН . 9 (9): e105858. Бибкод : 2014PLoSO...9j5858L. дои : 10.1371/journal.pone.0105858 . ПМК 4156302 . ПМИД  25191747. 
  21. ^ Цзи HX, Цзоу YL, Дуань JJ, Цзя ZR, Ли XJ, Ван Z и др. (2013). «Синтетический меланокортин (CKPV)2 оказывает противогрибковое и противовоспалительное действие против вагинита Candida albicans, индуцируя поляризацию макрофагов M2». ПЛОС ОДИН . 8 (2): e56004. Бибкод : 2013PLoSO...856004J. дои : 10.1371/journal.pone.0056004 . ПМЦ 3573073 . ПМИД  23457491. 
  22. ^ Ситон М.Э., Родитель Б.А., Суд РФ, Вурфель М.М., Маффли Л.А., О'Киф Дж.Э., Джебран Н.С. (январь 2017 г.). «Полиморфизм рецептора меланокортина-1 и риск осложненного сепсиса после травмы: исследование ассоциации генов-кандидатов». Шок . 47 (1): 79–85. дои :10.1097/SHK.0000000000000708. ПМК 5167637 . ПМИД  27488084. 
  23. ^ Мареска В., Флори Э., Пикардо М. (июль 2015 г.). «Фототип кожи: новый взгляд». Исследование пигментных клеток и меланомы . 28 (4): 378–389. дои : 10.1111/pcmr.12365 . PMID  25786343. S2CID  12806815.
  24. ^ аб Феллер Л., Хаммисса Р.А., Крамер Б., Алтини М., Леммер Дж. (февраль 2016 г.). «Базальноклеточная карцинома, плоскоклеточный рак и меланома головы и лица». Медицина головы и лица . 12:11 . дои : 10.1186/s13005-016-0106-0 . ПМЦ 4744388 . ПМИД  26850723. 
  25. ^ Бинсток М., Хафиз Ф., Мечников С., Аррон С.Т. (октябрь 2014 г.). «Однонуклеотидные полиморфизмы в генах пигмента и предрасположенность к немеланомному раку кожи: систематический обзор». Британский журнал дерматологии . 171 (4): 713–721. дои : 10.1111/bjd.13283. PMID  25319428. S2CID  35603627.
  26. ^ ab Box NF, Даффи Д.Л., Ирвинг Р.Э., Рассел А., Чен В., Гриффитс Л.Р. и др. (февраль 2001 г.). «Генотип рецептора меланокортина-1 является фактором риска базально- и плоскоклеточного рака». Журнал исследовательской дерматологии . 116 (2): 224–229. дои : 10.1046/j.1523-1747.2001.01224.x . ПМИД  11179997.
  27. ^ Линдског А., Эбефорс К., Йоханссон М.Э., Стефанссон Б., Гранквист А., Арнадоттир М. и др. (август 2010 г.). «Агонисты рецепторов меланокортина 1 уменьшают протеинурию». Журнал Американского общества нефрологов . 21 (8): 1290–1298. дои : 10.1681/ASN.2009101025. ПМЦ 2938589 . ПМИД  20507942. 
  28. ^ Линдског Йонссон А, Гранквист А, Элвин Дж, Йоханссон МЭ, Харальдссон Б, Нистрем Дж (2014). «Эффекты агонистов рецепторов меланокортина 1 при экспериментальных нефропатиях». ПЛОС ОДИН . 9 (1): e87816. Бибкод : 2014PLoSO...987816L. дои : 10.1371/journal.pone.0087816 . ПМЦ 3907561 . ПМИД  24498203. 
  29. ^ Логан Д.В., Берн С.Ф., Джексон И.Дж. (июнь 2006 г.). «Регуляция пигментации меланофоров рыбок данио». Исследование пигментных клеток . 19 (3): 206–213. дои : 10.1111/j.1600-0749.2006.00307.x. ПМИД  16704454.
  30. ^ Аоки Х, Моро О (сентябрь 2002 г.). «Участие транскрипционного фактора, связанного с микрофтальмией (MITF), в экспрессии рецептора меланокортина-1 человека (MC1R)». Естественные науки . 71 (18): 2171–2179. дои : 10.1016/S0024-3205(02)01996-3. ПМИД  12204775.
  31. ^ Хук К.С., Шлегель Н.К., Эйххофф О.М., Видмер Д.С., Преториус С., Эйнарссон С.О. и др. (декабрь 2008 г.). «Новые цели MITF идентифицированы с использованием двухэтапной стратегии микрочипов ДНК». Исследование пигментных клеток и меланомы . 21 (6): 665–676. дои : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . PMID  19067971. S2CID  24698373.
  32. ^ аб Фонтанези Л., Таццоли М., Беретти Ф., Руссо В. (октябрь 2006 г.). «Мутации в гене рецептора меланокортина 1 (MC1R) связаны с окраской шерсти домашнего кролика (Oryctolagus cuniculus)». Генетика животных . 37 (5): 489–493. дои : 10.1111/j.1365-2052.2006.01494.x. ПМИД  16978179.
  33. ^ Роббинс Л.С., Надо Дж.Х., Джонсон К.Р., Келли М.А., Розелли-Рефусс Л., Баак Э. и др. (март 1993 г.). «Фенотипы пигментации вариантов аллелей локуса расширения возникают в результате точечных мутаций, которые изменяют функцию рецептора MSH». Клетка . 72 (6): 827–834. дои : 10.1016/0092-8674(93)90572-8. PMID  8458079. S2CID  12179800.
  34. ^ Ньютон Дж.М., Уилки А.Л., Хе Л., Джордан С.А., Металлинос Д.Л., Холмс Н.Г. и др. (январь 2000 г.). «Вариант рецептора меланокортина 1 у домашней собаки». Геном млекопитающих . 11 (1): 24–30. дои : 10.1007/s003350010005. PMID  10602988. S2CID  1755908.
  35. ^ Шмутц С.М., Берьер Т.Г. (2007). «Генетика кремового окраса у собак». Журнал наследственности . 98 (5): 544–548. doi : 10.1093/jhered/esm018 . ПМИД  17485734.
  36. ^ Эйзирик Э., Юки Н., Джонсон В.Е., Менотти-Рэймонд М., Ханна С.С., О'Брайен С.Дж. (март 2003 г.). «Молекулярная генетика и эволюция меланизма в семействе кошачьих». Современная биология . 13 (5): 448–453. дои : 10.1016/S0960-9822(03)00128-3 . PMID  12620197. S2CID  19021807.
  37. ^ Фланаган Н., Хили Э., Рэй А., Филипс С., Тодд С., Джексон И.Дж. и др. (октябрь 2000 г.). «Плейотропное воздействие гена рецептора меланокортина 1 (MC1R) на пигментацию человека». Молекулярная генетика человека . 9 (17): 2531–2537. дои : 10.1093/hmg/9.17.2531 . hdl : 20.500.11820/ed3cb955-ec0f-4b4a-844e-cd806ca785ce . ПМИД  11030758.
  38. ^ Клунгланд Х., Воге Д.И., Гомес-Рая Л., Адальстейнссон С., Лиен С. (сентябрь 1995 г.). «Роль рецептора меланоцитстимулирующего гормона (MSH) в определении цвета шерсти крупного рогатого скота». Геном млекопитающих . 6 (9): 636–639. дои : 10.1007/BF00352371. PMID  8535072. S2CID  22044170.
  39. ^ Такеучи С., Сузуки Х., Ябуучи М., Такахаши С. (август 1996 г.). «Возможное участие рецептора меланокортина 1 в регуляции пигментации цвета перьев у кур». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Структура и экспрессия генов . 1308 (2): 164–168. дои : 10.1016/0167-4781(96)00100-5. ПМИД  8764834.
  40. ^ Терон Э., Хокинс К., Бермингем Э., Риклефс Р.Э., Манди Н.И. (апрель 2001 г.). «Молекулярная основа полиморфизма оперения птиц в дикой природе: точечная мутация рецептора меланокортина-1 идеально связана с меланической морфой оперения бананквита, Coereba flaveola». Современная биология . 11 (8): 550–557. дои : 10.1016/S0960-9822(01)00158-0 . PMID  11369199. S2CID  5685555.
  41. ^ Джонсон Дж.А., Эмберс А.Д., Бернхэм К.К. (2012). «Генетика окраски оперения кречета (Falco Rusticolus): анализ гена рецептора меланокортина-1». Журнал наследственности . 103 (3): 315–321. дои : 10.1093/jhered/ess023 . ПМИД  22504110.
  42. ^ Ритланд К., Ньютон С., Маршалл Х.Д. (сентябрь 2001 г.). «Наследование и структура популяции белофазного черного медведя «Кермоде». Современная биология . 11 (18): 1468–1472. дои : 10.1016/S0960-9822(01)00448-1 . PMID  11566108. S2CID  15846139.
  43. ^ Нахман М.В., Хоекстра Х.Э., Д'Агостино С.Л. (апрель 2003 г.). «Генетическая основа адаптивного меланизма у карманных мышей». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (9): 5268–5273. Бибкод : 2003PNAS..100.5268N. дои : 10.1073/pnas.0431157100 . ПМК 154334 . ПМИД  12704245. 
  44. ^ Петерс Л., Хамбл Э., Крекер Н., Фукс Б., Форкада Дж., Хоффман Дж.И. (август 2016 г.). «Прирожденная блондинка: рецессивная мутация потери функции рецептора меланокортина 1 связана с кремовой окраской шерсти у антарктических морских котиков». Экология и эволюция . 6 (16): 5705–5717. дои : 10.1002/ece3.2290. ПМЦ 4983585 . ПМИД  27547348. 
  45. ^ Рёмплер Х., Роланд Н., Лалуэза-Фокс С., Виллерслев Е., Кузнецова Т., Рабедер Г. и др. (июль 2006 г.). «Ядерный ген указывает на полиморфизм окраса шерсти у мамонтов» (PDF) . Наука . 313 (5783): 62. дои :10.1126/science.1128994. PMID  16825562. S2CID  20153467.
  46. ^ Смит Р., Хили Э., Сиддики С., Фланаган Н., Стейлен П.М., Росдал И. и др. (июль 1998 г.). «Варианты рецептора меланокортина 1 у ирландского населения». Журнал исследовательской дерматологии . 111 (1): 119–122. дои : 10.1046/j.1523-1747.1998.00252.x . ПМИД  9665397.
  47. ^ Яблонски Н.Г., Чаплин Г. (май 2010 г.). «Доклад коллоквиума: пигментация кожи человека как адаптация к УФ-излучению». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (Приложение 2): 8962–8968. Бибкод : 2010PNAS..107.8962J. дои : 10.1073/pnas.0914628107 . ПМК 3024016 . ПМИД  20445093. 
  48. ^ Пэн С., Лу XM, Луо HR, Сян-Юй Дж.Г., Чжан Ю.П. (март 2001 г.). «Варианты гена рецептора меланокортина-1 в четырех этнических популяциях Китая». Клеточные исследования . 11 (1): 81–84. дои : 10.1038/sj.cr.7290070 . ПМИД  11305330.
  49. ^ Хардинг Р.М., Хили Э., Рэй А.Дж., Эллис Н.С., Фланаган Н., Тодд С. и др. (апрель 2000 г.). «Доказательства переменного селективного давления на MC1R». Американский журнал генетики человека . 66 (4): 1351–1361. дои : 10.1086/302863. ПМК 1288200 . ПМИД  10733465. 
  50. ^ Нортон Х.Л., Киттлс Р.А., Парра Э., МакКейг П., Мао Х., Ченг К. и др. (март 2007 г.). «Генетические доказательства конвергентной эволюции светлой кожи у европейцев и жителей Восточной Азии». Молекулярная биология и эволюция . 24 (3): 710–722. дои : 10.1093/molbev/msl203 . ПМИД  17182896.
  51. ^ «GeneCards®: База данных генов человека» .

дальнейшее чтение

Внешние ссылки