stringtranslate.com

Синдром Гэллоуэя–Мовата

Синдром Гэллоуэя-Мовата — очень редкое аутосомно- рецессивное [1] генетическое заболевание, включающее в себя ряд признаков, включая грыжу пищеводного отверстия диафрагмы , микроцефалию и нефротический синдром . [2]

Признаки и симптомы

Причина

Точный генетический дефект при синдроме Галлоуэя-Мовата еще не обнаружен. Однако мутации в белках подоцитов , таких как нефрин , альфа-актинин 4 и подоцин , связаны с протеинурией и нефротическим синдромом. При синдроме Галлоуэя-Мовата наблюдается сниженная экспрессия синаптоподина , GLEPP1 и нефрина , но они, скорее всего, вторичны по отношению к протеинурии, а не к белкам, мутировавшим при синдроме Галлоуэя-Мовата. [3]

Биохимическое поражение, по-видимому, находится в комплексе киназы, эндопептидазы и других белков малого размера (KEOPS)/эндопептидазоподобной и киназы, связанной с транскрибированным хроматином (EKC) (KEOPS/EKC). [4] Секвенирование генов в 37 случаях этого состояния выявило мутации в генах OSGEP , TP53RK , TPRKB и LAGE3, каждый из которых кодирует субъединицы в комплексе KEOPS. Члены этого комплекса обнаружены у бактерий, архей и эукариот и являются высококонсервативными. Функция этого комплекса все еще изучается. [ необходима цитата ]

Биохимическое поражение при этом состоянии, по-видимому, происходит в N6-треонил-карбамоилировании аденозина 37 пути тРНК ANN-типа. Этот путь использует два последовательно действующих фермента - YRDC и OSGEP . Мутации в этих генах приводят к этому синдрому. [5]

Генетика

Синдром Галлоуэя–Мовата обычно является аутосомно-рецессивным заболеванием, [1] что означает, что дефектный ген, ответственный за заболевание, расположен на аутосоме , и для рождения с заболеванием требуются две копии дефектного гена (по одной унаследованной от каждого родителя). Родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием оба несут по одной копии дефектного гена, но обычно не испытывают никаких признаков или симптомов заболевания. Несколько генов (10 генов по состоянию на октябрь 2020 года) являются причиной клинических симптомов синдрома Галлоуэя–Мовата. Существует один ген, LAGE3, связанный с Х-сцепленным наследованием синдрома Галлоуэя–Мовата. [ необходима цитата ]

Диагноз

Уход

Ссылки

  1. ^ ab Cooperstone BG, Friedman A, Kaplan BS (август 1993 г.). "Синдром Галлоуэя-Мовата аномальных извилин и гломерулопатии" (бесплатный полный текст) . American Journal of Medical Genetics . 47 (2): 250–254. doi :10.1002/ajmg.1320470221. PMID  8213914.
  2. ^ Galloway WH, Mowat AP (декабрь 1968 г.). «Врожденная микроцефалия с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы и нефротическим синдромом у двух братьев и сестер». Журнал медицинской генетики . 5 (4): 319–321. doi :10.1136/jmg.5.4.319. ISSN  0022-2593. PMC 1468664. PMID 5713646  . 
  3. ^ Srivastava T, Whiting JM, Garola RE, Dasouki MJ, Ruotsalainen V, Tryggvason K, Hamed R, Alon US (декабрь 2001 г.). «Подоцитарные белки при синдроме Галлоуэя-Мовата». Детская нефрология (Берлин, Германия) . 16 (12): 1022–1029. doi :10.1007/s004670100018. PMID  11793093. S2CID  23690258.
  4. ^ Браун Д.А., Рао Дж., Молле Г., Шапиро Д., Догерон MC, Тан В., Грибуваль О., Бойер О., Реви П., Джобст-Шван Т., Шмидт Дж.М., Лоусон Дж.А., Шанце Д., Ашраф С., Ульманн JFP, Хугстратен Калифорния , Боддарт Н, Коллине Б, Мартин Г, Лигер Д, Ловрик С, Фурлано М, Геррера И.С., Санчес-Феррас О, Ху Дж.Ф., Бошат А.С., Санкер С., Ментен Б., Вергульт С., Де Рокер Н., Айрик М., Хермле Т., Шрил С., Видмайер Э., Джи Х.И., Чой В.И., Садовски К.Э., Пабст В.Л., Варейко Дж.К., Дага А., Баста Т., Матеяс В., Шарманн К., Киенаст С.Д., Бехнам Б., Бисон Б., Бегтруп А, Брюс М, Чонг ГС, Лин С.П., Чанг Дж.Х., Чен Чен, Чо М.Т., Гаффни П.М., Гипсон П.Е., Сюй Ч., Кари Дж.А., Ке Ю., Кирали-Борри С., Лай В.М., Лемир Э., Литтлджон Р.О., Масри А, Мохтадери М, Накамура К, Озалтин Ф, Прает М, Прасад С, Притула А, Родер ЭР, Румп П, Шнур РЭ, Шиихара Т, Синха МД, Солиман Н.А., Сулами К, Свитсер Д.А., Цай В.Х., Цай Дж.Д., Топалоглу Р., Вестер У., Вискочил Д.Х., Ватанавичарн Н., Вакслер Дж.Л., Виеренга К., Вольф МТФ, Вонг С.Н., Лейдель С.А., Труглио Г., Дедон ПК, Подури А., Мане С., Лифтон Р.П., Бушар М., Kannu P, Chitayat D, Magen D, Callewaert B, van Tilbeurgh H, Zenker M, Antignac C, Hildebrandt F (2017) Мутации в генах комплекса KEOPS вызывают нефротический синдром с первичной микроцефалией. Nat Genet
  5. ^ Аррондел С, Миссури С, Снук Р, Патат Дж, Менара Г, Коллине Б, Лигер Д, Дюран Д, Грибуваль О, Бойер О, Бускара Л, Мартин Г, Мачука Е, Нево Ф, Лескоп Е, Браун Д.А., Бошат АС, Санкер С., Геррера И.С., Реви П., Паризо М., Массон С., Боддарт Н., Чарбит М., Декрамер С., Ново Р., Мачер М.А., Ранчин Б., Баккетта Дж., Лоран А., Коллардо-Фрашон С., ван Эрде А.М., Хильдебрандт Ф., Маген Д., Антигнак С., ван Тилберг Х., Моллет Г. (2019)Дефекты модификации тРНК t6A из-за мутаций GON7 и YRDC приводят к синдрому Галлоуэя-Мовата. Национальное сообщество 10(1):3967

Внешние ссылки