stringtranslate.com

Липопротеины высокой плотности

Липопротеины высокой плотности ( ЛПВП ) — одна из пяти основных групп липопротеинов . [1] Липопротеины — это сложные частицы, состоящие из множества белков, которые транспортируют все молекулы жира ( липиды ) по организму в воде за пределы клеток. Обычно они состоят из 80–100 белков на частицу (организованных одним, двумя или тремя ApoA ). Частицы ЛПВП увеличиваются во время циркуляции в крови, агрегируя больше молекул жира и транспортируя до сотен молекул жира на частицу. [2]

Обзор

Липопротеины разделены на пять подгрупп по плотности/размеру (обратная зависимость), что также коррелирует с функцией и частотой сердечно-сосудистых событий. В отличие от более крупных частиц липопротеинов, которые доставляют молекулы жира в клетки, частицы ЛПВП удаляют молекулы жира из клеток. Переносимые липиды включают холестерин , фосфолипиды и триглицериды , количество каждого из которых варьируется. [3]

Увеличение концентрации частиц ЛПВП связано с уменьшением накопления атеросклероза в стенках артерий, [4] снижая риск внезапного разрыва бляшек , сердечно-сосудистых заболеваний , инсульта и других сосудистых заболеваний . [2] Частицы ЛПВП обычно называют «хорошим холестерином», поскольку они транспортируют молекулы жира из стенок артерий, уменьшают накопление макрофагов и, таким образом, помогают предотвратить или даже регрессировать атеросклероз. [5] Однако недавние исследования показали, что очень высокие концентрации частиц ЛПВП могут быть связаны с повышенным риском смертности [6] и повышенным сердечно-сосудистым риском, особенно у пациентов с гипертонией. [7]

Тестирование

Из-за высокой стоимости прямого измерения белковых частиц ЛПВП и ЛПНП ( липопротеинов низкой плотности ) анализы крови обычно проводятся для определения суррогатного значения, ЛПВП-Х, т.е. холестерина, связанного с частицами АпоА-1 /ЛПВП. У здоровых людей около 30% холестерина в крови вместе с другими жирами переносится ЛПВП. [5] Это часто контрастируют с количеством холестерина, который, по оценкам, содержится в частицах липопротеинов низкой плотности, ЛПНП и называемых ЛПНП-Х. Частицы ЛПВП удаляют жиры и холестерин из клеток, в том числе внутри атеромы артериальной стенки , и транспортируют их обратно в печень для выведения или повторного использования; таким образом, холестерин, содержащийся в частицах ЛПВП (ЛПВП-Х), иногда называют «хорошим холестерином» (несмотря на то, что он аналогичен холестерину в частицах ЛПНП). Люди с более высоким уровнем холестерина ЛПВП, как правило, имеют меньше проблем с сердечно-сосудистыми заболеваниями , в то время как люди с низким уровнем холестерина ЛПВП (особенно менее 40 мг/дл или около 1 ммоль/л) имеют повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний. [8] [ требуется обновление ] Более высокие уровни нативных ЛПВП коррелируют со снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний у здоровых людей. [9] [ нужно обновить ]

Оставшийся холестерин сыворотки после вычета ЛПВП представляет собой холестерин, не относящийся к ЛПВП . Концентрация этих других компонентов, которая может вызвать атерому , известна как холестерин не-ЛПВП . В настоящее время этот показатель предпочтительнее, чем уровень холестерина ЛПНП в качестве вторичного маркера, поскольку было показано, что он является лучшим предиктором и его легче рассчитать. [10]

Структура и функции

ЛПВП имеют размер от 5 до 17 нм и являются наименьшими из липопротеиновых частиц. [2] Он самый плотный, поскольку содержит наибольшее соотношение белка и липидов . [2] Наиболее распространенными аполипопротеинами являются апо AI и апо A-II . Было документально подтверждено , что редкий генетический вариант, ApoA-1 Milano , гораздо более эффективен как в защите, так и в регрессе артериального заболевания, атеросклероза .

Печень синтезирует эти липопротеины в виде комплексов аполипопротеинов и фосфолипидов, которые напоминают свободные от холестерина уплощенные сферические липопротеиновые частицы [2] , ЯМР-структура которых была недавно опубликована; [11] комплексы способны забирать холестерин, переносимый внутри клеток, путем взаимодействия с АТФ-связывающим кассетным транспортером А1 (ABCA1) . [12] Фермент плазмы под названием лецитин-холестерин-ацилтрансфераза (LCAT) превращает свободный холестерин в эфир холестерина (более гидрофобная форма холестерина), который затем изолируется в ядре липопротеиновой частицы, в конечном итоге заставляя вновь синтезированные ЛПВП принимать сферическая форма. Частицы ЛПВП увеличиваются в размерах по мере того, как они циркулируют в крови и включают в себя больше молекул холестерина и фосфолипидов из клеток и других липопротеинов, например, за счет взаимодействия с транспортером ABCG1 и белком-транспортером фосфолипидов (PLTP) . [2]

ЛПВП транспортируют холестерин в основном в печень или стероидогенные органы , такие как надпочечники , яичники и яички, как прямыми, так и непрямыми путями. ЛПВП удаляются рецепторами ЛПВП, такими как рецептор-мусорщик BI (SR-BI), которые опосредуют избирательное поглощение холестерина из ЛПВП. У людей, вероятно, наиболее важным путем является непрямой, который опосредуется белком-переносчиком эфира холестерина (CETP) . [2] Этот белок обменивает триглицериды ЛПОНП на эфиры холестерина ЛПВП. В результате ЛПОНП перерабатываются в ЛПНП , которые удаляются из кровообращения по пути рецептора ЛПНП . Триглицериды нестабильны в ЛПВП, но разлагаются под действием печеночной липазы , так что, в конце концов, остаются небольшие частицы ЛПВП, которые возобновляют поглощение холестерина из клеток. [2]

Доставленный в печень холестерин выводится в желчь и , следовательно, в кишечник прямо или косвенно после превращения в желчные кислоты . Доставка холестерина ЛПВП к надпочечникам, яичникам и семенникам важна для синтеза стероидных гормонов . [2]

Несколько этапов метаболизма ЛПВП могут участвовать в транспортировке холестерина из нагруженных липидами макрофагов атеросклеротических артерий , называемых пенистыми клетками , в печень для секреции в желчь. Этот путь получил название обратного транспорта холестерина и считается классической защитной функцией ЛПВП в отношении атеросклероза.

ЛПВП содержат множество видов липидов и белков, некоторые из которых имеют очень низкие концентрации, но очень биологически активны. Например, ЛПВП и его белковые и липидные компоненты помогают ингибировать окисление , воспаление , активацию эндотелия , коагуляцию и агрегацию тромбоцитов . Все эти свойства могут способствовать способности ЛПВП защищать от атеросклероза, но пока неизвестно, какие из них являются наиболее важными. Кроме того, небольшая фракция ЛПВП обеспечивает защиту от простейшего паразита Trypanosoma brucei brucei . Эта субфракция ЛПВП, называемая литическим фактором трипаносомы (TLF), содержит специализированные белки, которые, хотя и очень активны, уникальны для молекулы TLF. [13]

При реакции на стресс сывороточный амилоид А , который является одним из белков острой фазы и аполипопротеином, находится под стимуляцией цитокинов ( интерлейкин 1 , интерлейкин 6 ) и кортизола , вырабатываемых в коре надпочечников и переносимых в поврежденные ткани. на частицы ЛПВП. В месте воспаления он привлекает и активирует лейкоциты. При хронических воспалениях его отложение в тканях проявляется как амилоидоз .

Было высказано предположение, что концентрация крупных частиц ЛПВП более точно отражает защитное действие, в отличие от концентрации суммарных частиц ЛПВП. [14] Это соотношение крупных ЛПВП к общему количеству частиц ЛПВП широко варьируется и измеряется только с помощью более сложных анализов липопротеинов с использованием либо электрофореза (оригинальный метод, разработанный в 1970-х годах), либо более новых методов ЯМР-спектроскопии (см. Также ядерный магнитный резонанс и спектроскопия ), разработан в 1990-е годы.

Подфракции

Были идентифицированы пять субфракций ЛПВП. Типы: 2a, 2b, 3a, 3b и 3c, от самых больших (и наиболее эффективных в удалении холестерина) до самых маленьких (и наименее эффективных). [15]

Эпидемиология

Мужчины, как правило, имеют заметно более низкие концентрации ЛПВП, меньшие размеры и более низкое содержание холестерина, чем женщины. Мужчины также чаще страдают атеросклеротической болезнью сердца. Недавние исследования подтверждают тот факт, что ЛПВП играют буферную роль в балансировании эффектов гиперкоагуляционного состояния у диабетиков 2 типа и снижают высокий риск сердечно-сосудистых осложнений у этих пациентов. Кроме того, результаты, полученные в этом исследовании, показали, что существует значительная отрицательная корреляция между ЛПВП и активированным парциальным тромбопластиновым временем (АЧТВ). [ нужна цитата ]

Эпидемиологические исследования показали, что высокие концентрации ЛПВП (более 60 мг/дл) обладают защитным действием против сердечно-сосудистых заболеваний , таких как ишемический инсульт и инфаркт миокарда . Низкие концентрации ЛПВП (ниже 40 мг/дл для мужчин, ниже 50 мг/дл для женщин) повышают риск атеросклеротических заболеваний. [ нужна цитата ]

Данные эпохального исследования сердца во Фрамингеме показали, что при определенном уровне ЛПНП риск сердечных заболеваний увеличивается в 10 раз, поскольку уровень ЛПВП варьируется от высокого к низкому. Однако, наоборот, при фиксированном уровне ЛПВП риск увеличивается в 3 раза, поскольку ЛПНП варьируется от низкого к высокому. [16] [17]

Даже люди с очень низким уровнем ЛПНП, получающие лечение статинами, подвергаются повышенному риску, если их уровень ЛПВП недостаточно высок. [18]

Оценка ЛПВП по связанному холестерину

Клинические лаборатории ранее измеряли уровень холестерина ЛПВП путем разделения других фракций липопротеинов с помощью ультрацентрифугирования или химического осаждения двухвалентными ионами, такими как Mg 2+ , а затем связывания продуктов реакции холестериноксидазы с индикаторной реакцией. Эталонный метод по-прежнему использует комбинацию этих методов. [19] В настоящее время большинство лабораторий используют автоматизированные гомогенные аналитические методы, в которых липопротеины, содержащие апо B, блокируются с помощью антител к апо B, а затем с помощью колориметрической ферментативной реакции измеряется уровень холестерина в неблокированных частицах ЛПВП. [20] Также можно использовать ВЭЖХ . [21] Можно измерить субфракции (HDL-2C, HDL-3C), [22] но клиническое значение этих субфракций не определено. [23] Измерение реактивной способности апо-А можно использовать для измерения холестерина ЛПВП, но оно считается менее точным. [ нужна цитата ]

Рекомендуемые диапазоны

Американская кардиологическая ассоциация , NIH и NCEP предоставляют ряд рекомендаций по уровню ЛПВП натощак и риску сердечно-сосудистых заболеваний . [24] [25] [26]

Высокий уровень ЛПНП при низком уровне ЛПВП является дополнительным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. [27]

Измерение концентрации и размеров ЛПВП

Поскольку технология снизила затраты, а клинические испытания продолжают демонстрировать важность ЛПВП, методы прямого измерения концентрации и размера ЛПВП (что указывает на функцию) при меньших затратах стали более широко доступными и все чаще рассматриваются как важные для оценки индивидуального риска прогрессирования артериальной гипертензии . болезни и методы лечения. [ нужна цитата ]

Измерения электрофореза

Поскольку частицы ЛПВП имеют суммарный отрицательный заряд и различаются по плотности и размеру, ультрацентрифугирование в сочетании с электрофорезом использовалось еще до 1950 года для подсчета концентрации частиц ЛПВП и сортировки их по размеру с определенным объемом плазмы крови. Более крупные частицы ЛПВП переносят больше холестерина.

ЯМР-измерения

Концентрацию и размеры частиц липопротеинов можно оценить с помощью дактилоскопии ядерного магнитного резонанса . [28]

Оптимальные общие и высокие концентрации ЛПВП

Концентрации частиц ЛПВП обычно классифицируются по процентилям частоты событий на основе людей, участвующих и отслеживаемых в исследовании MESA [29] — медицинском исследовании, спонсируемом Национальным институтом сердца, легких и крови США.

Наименьшая частота атеросклеротических событий с течением времени наблюдается у тех, у кого как самые высокие концентрации общих частиц ЛПВП (верхняя четверть, >75%), так и самые высокие концентрации крупных частиц ЛПВП. В ходе клинических испытаний обычно проводятся многочисленные дополнительные измерения, включая концентрации частиц ЛПНП, небольшие концентрации частиц ЛПНП, концентрации ЛПОНП, оценки резистентности к инсулину и стандартные измерения уровня холестерина и липидов (для сравнения данных плазмы с методами оценки, описанными выше).

Повышение уровня ЛПВП

Хотя более высокие уровни ЛПВП коррелируют с более низким риском сердечно-сосудистых заболеваний, не было доказано, что ни одно лекарство, используемое для повышения ЛПВП, улучшает здоровье. [2] [30] По состоянию на 2017 год изучались многочисленные изменения образа жизни и препараты для повышения уровня ЛПВП. [2]

Частицы липопротеинов ЛПВП, несущие аполипопротеин С3, связаны с повышенным, а не пониженным риском ишемической болезни сердца . [31]

Диета и физические упражнения

Определенные изменения в диете и физических упражнениях могут оказать положительное влияние на повышение уровня ЛПВП: [32]

Большинство насыщенных жиров в разной степени повышают уровень холестерина ЛПВП, но также повышают общий уровень холестерина и холестерин ЛПНП. [46]

Рекреационные наркотики

Уровни ЛПВП могут быть повышены при отказе от курения [38] или при употреблении алкоголя от легкой до умеренной степени . [47] [48] [49] [50] [51] [52]

Согласно нескорректированным анализам, употребление каннабиса в прошлом и настоящем не было связано с более высокими уровнями холестерина ЛПВП. [53] Исследование, проведенное с участием 4635 пациентов, не продемонстрировало никакого влияния на уровни HDL-C (P = 0,78) [средние значения (стандартная ошибка) HDL-C у контрольных субъектов (никогда не использовались), бывших пользователей и нынешних пользователей составили 53,4 ( 0,4), 53,9 (0,6) и 53,9 (0,7) мг/дл соответственно]. [53]

Экзогенные анаболические андрогенные стероиды , особенно 17α-алкилированные анаболические стероиды и другие, вводимые перорально, могут снизить уровень холестерина ЛПВП на 50 и более процентов. [54] Другие агонисты андрогенных рецепторов , такие как селективные модуляторы андрогенных рецепторов, также могут снижать уровень ЛПВП. Поскольку есть некоторые доказательства того, что снижение ЛПВП вызвано усилением обратного транспорта холестерина , неизвестно, является ли эффект снижения ЛПВП агонистами АР про- или антиатерогенным. [55]

Фармацевтические препараты и ниацин

Фармакологическая терапия для повышения уровня холестерина ЛПВП включает применение фибратов и ниацина . Не было доказано влияние фибратов на общую смертность от всех причин, несмотря на их влияние на липиды. [56]

Ниацин (никотиновая кислота, форма витамина B3 ) повышает уровень ЛПВП путем избирательного ингибирования печеночной диацилглицерин-ацилтрансферазы 2, снижения синтеза триглицеридов и секреции ЛПОНП через рецептор HM74 [57] , также известный как ниациновый рецептор 2 и HM74A/GPR109A, [58] рецептор ниацина. 1 .

Фармакологические дозы (от 1 до 3 граммов в день) ниацина повышают уровень ЛПВП на 10–30%, [59] что делает его наиболее мощным средством для повышения уровня холестерина ЛПВП. [60] [61] Рандомизированное клиническое исследование продемонстрировало, что лечение ниацином может значительно снизить прогрессирование атеросклероза и сердечно-сосудистые события. [62] Продукты с ниацином, продаваемые как «без прилива», то есть не имеющие побочных эффектов, таких как « прилив ниацина », однако не содержат свободной никотиновой кислоты и, следовательно, неэффективны в повышении уровня ЛПВП, в то время как продукты, продаваемые как «устойчивые» выпуск» может содержать свободную никотиновую кислоту, но «некоторые марки гепатотоксичны»; поэтому рекомендуемая форма ниацина для повышения уровня ЛПВП — это самый дешевый препарат с немедленным высвобождением. [63] И фибраты, и ниацин повышают уровень артериального токсичного гомоцистеина , эффект, которому можно противодействовать, потребляя поливитамины с относительно высоким содержанием витаминов группы B, но многочисленные европейские исследования самых популярных коктейлей с витаминами группы B, исследование показало 30% Среднее снижение уровня гомоцистеина, хотя и не выявило проблем, также не показало никакой пользы в снижении частоты сердечно-сосудистых событий. Исследование ниацина пролонгированного действия (Ниаспан) в 2011 году было остановлено досрочно, поскольку у пациентов, добавлявших ниацин к лечению статинами, не наблюдалось улучшения здоровья сердца, но наблюдалось увеличение риска инсульта. [64]

Напротив, хотя использование статинов эффективно против высокого уровня холестерина ЛПНП, большинство из них практически не влияют на повышение уровня холестерина ЛПВП. [60] Однако было продемонстрировано, что розувастатин и питавастатин значительно повышают уровень ЛПВП. [65]

Было показано, что Ловаза увеличивает уровень холестерина ЛПВП. [66] Однако самые убедительные на сегодняшний день данные свидетельствуют о том, что он не имеет никакой пользы для первичной или вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Модулятор PPAR GW501516 продемонстрировал положительное влияние на уровень холестерина ЛПВП [67] и антиатерогенный эффект , когда ЛПНП является проблемой. [68] Однако исследования препарата были прекращены после того, как было обнаружено, что он вызывает быстрое развитие рака в некоторых органах у крыс. [69] [70]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «ЛПНП и ЛПВП: плохой и хороший холестерин». Центры по контролю и профилактике заболеваний . CDC. Архивировано из оригинала 12 сентября 2017 года . Проверено 11 сентября 2017 г.
  2. ^ abcdefghijk Дэн С, Сюй Ю, Чжэн Л (2022). «Структура ЛПВП». Метаболизм ЛПВП и заболевания . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 1377. стр. 1–11. дои : 10.1007/978-981-19-1592-5_1. ISBN 978-981-19-1591-8. ПМИД  35575917.
  3. ^ Контуш А., Линдал М., Ломм М., Калабрези Л., Чепмен М.Дж., Дэвидсон В.С. (2015). «Структура ЛПВП: подклассы частиц и молекулярные компоненты». Липопротеины высокой плотности . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 224. стр. 3–51. дои : 10.1007/978-3-319-09665-0_1 . ISBN 978-3-319-09664-3. ПМИД  25522985.
  4. ^ Касула М., Колпани О., Се С., Катапано А.Л., Барагетти А. (июль 2021 г.). «ЛПВП при атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваниях: в поисках роли». Клетки . 10 (8): 1869. doi : 10.3390/cells10081869 . ПМЦ 8394469 . ПМИД  34440638. 
  5. ^ ab «Холестерин ЛПВП (хороший), ЛПНП (плохой) и триглицериды». Американская Ассоциация Сердца . 2021. Архивировано из оригинала 28 июля 2018 года . Проверено 31 мая 2021 г.
  6. ^ Мэдсен CM, Варбо А, Nordestgaard BG (август 2017 г.). «Чрезвычайно высокий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности парадоксальным образом связан с высокой смертностью у мужчин и женщин: два проспективных когортных исследования». Эур Харт Дж . 38 (32): 2478–2486. doi : 10.1093/eurheartj/ehx163 . ПМИД  28419274.
  7. ^ Тримарко В, Иззо Р, Мориско С, Моне П, Мария Вирджиния М, Фалько А, Паселла Д, Галло П, Лембо М, Сантулли Г, Тримарко Б (август 2022 г.). «Высокий уровень холестерина ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) увеличивает сердечно-сосудистый риск у пациентов с гипертонией». Гипертония . 79 (10): 2355–2363. doi :10.1161/ГИПЕРТЕНЗИЯХА.122.19912. ПМЦ 9617028 . ПМИД  35968698. 
  8. ^ Тот ПП (февраль 2005 г.). «Страница кардиологического пациента. «Хороший холестерин»: липопротеины высокой плотности». Тираж . 111 (5): е89–е91. doi : 10.1161/01.CIR.0000154555.07002.CA . PMID  15699268. Архивировано из оригинала 29 мая 2011 г. Проверено 2 июня 2011 г.
  9. ^ Сиртори, Чезаре Р. (октябрь 2006 г.). «ЛПВП и прогрессирование атеросклероза: новые идеи». Дополнения к Европейскому кардиологическому журналу . Архивировано из оригинала 01 февраля 2015 г.
  10. ^ MJ Sorrentino (2011), «Холестерин без ЛПВП», Гиперлипидемия в первичной медицинской помощи , Springer, стр. 86–87, ISBN 978-1-60327-502-6
  11. ^ Бибоу С; и другие. (2017), «Структура раствора дискоидальных частиц липопротеина высокой плотности с укороченным аполипопротеином AI», Nature Structural & Molecular Biology , 24 (6): 187–93, doi : 10.1038/nsmb.3345, PMID  28024148, S2CID  27875177
  12. ^ Хуан CX, Чжан Юл (2013). «Цель регулирования белка А1 кассеты АТФ-связывания (ABCA1): содействие опосредованному ABCA1 оттоку холестерина в различные клетки». Современная фармацевтическая биотехнология . 14 (6): 623–31. дои : 10.2174/138920101131400228. ПМИД  24016265.
  13. ^ Стивенс Н.А., Кифт Р., Маклауд А., Хайдук С.Л. (декабрь 2012 г.). «Сопротивление трипаносом врожденному иммунитету человека: нацеленность на ахиллесову пяту». Тенденции в паразитологии . 28 (12): 539–45. дои : 10.1016/j.pt.2012.09.002. ПМЦ 4687903 . ПМИД  23059119. 
  14. ^ Квитерович П.О. (декабрь 2000 г.). «Метаболические пути липопротеинов высокой плотности, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов: текущий обзор». Американский журнал кардиологии . 86 (12А): 5л–10л. дои : 10.1016/S0002-9149(00)01461-2. ПМИД  11374859.
  15. ^ «Подфракции ЛПВП, ЛПВП2 и ЛПВП3 и риск острого инфаркта миокарда. Проспективное популяционное исследование среди мужчин восточной Финляндии» . Архивировано из оригинала 18 июня 2012 г. Проверено 11 июня 2012 г.
  16. ^ Рахилли-Тирни CR, Спиро А., Воконас П., Газиано Дж. М. (апрель 2011 г.). «Связь между уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности и выживаемостью мужчин до 85 лет (из исследования нормативного старения ВА)». Американский журнал кардиологии . 107 (8): 1173–7. doi : 10.1016/j.amjcard.2010.12.015. ПМИД  21296318.
  17. ^ Рубинс Х.Б., Робинс С.Дж., Коллинз Д., Нельсон Д.Б., Элам М.Б., Шефер Э.Дж., Фаас Ф.Х., Андерсон Дж.В. (2002). «Диабет, плазменный инсулин и сердечно-сосудистые заболевания: анализ подгрупп по результатам интервенционного исследования липопротеинов высокой плотности (VA-HIT) Департамента по делам ветеранов». Архив внутренней медицины . 162 (22): 2597–604. дои : 10.1001/archinte.162.22.2597 . ПМИД  12456232.
  18. ^ Бартер П., Готто А.М., ЛаРоса Дж.К., Марони Дж., Шарек М., Гранди С.М., Кастелеин Дж.Дж., Биттнер В., Фручарт Дж.К. (сентябрь 2007 г.). «Холестерин ЛПВП, очень низкий уровень холестерина ЛПНП и сердечно-сосудистые заболевания». Медицинский журнал Новой Англии . 357 (13): 1301–10. doi : 10.1056/NEJMoa064278 . PMID  17898099. S2CID  44794291.
  19. ^ «Национальная эталонная система холестерина - Сеть лабораторий эталонных методов холестерина - Протокол сертификации холестерина ЛПВП для производителей» (PDF) . CDC. Архивировано (PDF) из оригинала 10 ноября 2013 года . Проверено 10 ноября 2013 г.
  20. ^ Варник Г.Р., Наук М., Рифаи Н. (сентябрь 2001 г.). «Эволюция методов измерения холестерина ЛПВП: от ультрацентрифугирования к гомогенным анализам». Клиническая химия . 47 (9): 1579–1596. дои : 10.1093/клинчем/47.9.1579 . PMID  11514391. Архивировано из оригинала 13 марта 2014 г. Проверено 10 ноября 2013 г.
  21. ^ Окадзаки М, Сасамото К, Мурамацу Т, Хосаки С (октябрь 1997 г.). «Оценка преципитации и прямые методы анализа ЛПВП-холестерина с помощью ВЭЖХ». Клиническая химия . 43 (10): 1885–90. дои : 10.1093/clinchem/43.10.1885 . PMID  9342008. Архивировано из оригинала 24 июля 2008 г. Проверено 8 октября 2009 г.
  22. ^ Хирано Т., Нохтоми К., Коба С., Мурой А., Ито Ю. (май 2008 г.). «Простой и точный метод измерения субфракций холестерина ЛПВП путем однократного осаждения с последующим гомогенным анализом холестерина ЛПВП». Журнал исследований липидов . 49 (5): 1130–6. doi : 10.1194/jlr.D700027-JLR200 . ПМИД  18223297.
  23. ^ Superko HR, Pendyala L, Williams PT, Momary KM, King SB 3rd, Garrett BC (2012). «Подклассы липопротеинов высокой плотности и их связь с сердечно-сосудистыми заболеваниями». Журнал клинической липидологии . 6 (6): 496–523. doi :10.1016/j.jacl.2012.03.001. ПМИД  23312047.
  24. ^ «Уровни холестерина». Американская Ассоциация Сердца. Архивировано из оригинала 8 февраля 2010 года . Проверено 14 ноября 2009 г.
  25. ^ «Что означают мои уровни холестерина?» (PDF) . Американская Ассоциация Сердца. Сентябрь 2007 г. Архивировано из оригинала (PDF) 3 декабря 2008 г. . Проверено 14 ноября 2009 г.
  26. ^ «Третий отчет Группы экспертов Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP) по обнаружению, оценке и лечению повышенного уровня холестерина в крови у взрослых (Группа лечения взрослых III) Резюме» (PDF) . Национальный институт сердца, легких и крови (NHLBI) . Национальные институты здоровья. Май 2001 г. Архивировано (PDF) из оригинала 2 августа 2009 г. Проверено 3 декабря 2009 г.
  27. ^ ЭШВУД, ЭР, БЕРТИС, Калифорния, и БРУНС, Делавэр (2008). Титц «Основы клинической химии». (6-е изд., стр. 415). Сент-Луис, Миссури: Сондерс Эльзевир.
  28. ^ Джеяраджа Э.Дж., Кромвель В.К., Отвос Дж.Д. (2006). «Анализ липопротеиновых частиц методом спектроскопии ядерного магнитного резонанса». Клин. Лаб. Мед . 26 (4): 847–70. doi :10.1016/j.cll.2006.07.006. ПМИД  17110242.
  29. ^ "mesa-nhlbi.org" . Архивировано из оригинала 15 декабря 2016 г. Проверено 7 декабря 2016 г.
  30. ↑ Кин Д., Прайс С., Шун-Шин М.Д., Фрэнсис Д.П. (18 июля 2014 г.). «Влияние на сердечно-сосудистый риск лечения препаратами, нацеленными на липопротеины высокой плотности, ниацином, фибратами и ингибиторами CETP: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований, включающих 117 411 пациентов». БМЖ . 349 : г4379. дои : 10.1136/bmj.g4379. ПМК 4103514 . ПМИД  25038074. 
  31. ^ Сакс Ф.М., Чжэн С., Кон Дж.С. (2011). «Сложности метаболизма аполипопротеина C-III плазмы». Журнал исследований липидов . 52 (6): 1067–1070. дои : 10.1194/jlr.E015701 . ПМК 3090227 . ПМИД  21421846. 
  32. ↑ Фогорос, Ричард Н. (15 сентября 2009 г.). «Повышение уровня ЛПВП, повышение ХОРОШЕГО холестерина». О сайте.com . Архивировано из оригинала 14 июля 2006 года . Проверено 8 октября 2009 г.
  33. ^ «Влияние пищевых жирных кислот и углеводов на соотношение общего количества сывороточного холестерина к холестерину ЛПВП, а также на сывороточные липиды и аполипопротеины: метаанализ 60 контролируемых исследований». Ajcn.org. Архивировано из оригинала 14 августа 2012 г. Проверено 5 ноября 2015 г.
  34. ^ Ма Ю, Ли Ю, Чирибога Д.Э., Олендски Б.К., Хеберт-младший, Ли В., Люнг К., Хафнер А.Р., Окен И.С. (апрель 2006 г.). «Связь между потреблением углеводов и липидами сыворотки». Журнал Американского колледжа питания . 25 (2): 155–163. дои : 10.1080/07315724.2006.10719527. ПМЦ 1479303 . PMID  16582033. Архивировано из оригинала 15 января 2012 г. Проверено 1 сентября 2012 г. 
  35. ^ Сири-Тарино П.В., Сунь К., Ху Ф.Б., Краусс Р.М. (март 2010 г.). «Насыщенные жиры, углеводы и сердечно-сосудистые заболевания». Американский журнал клинического питания . 91 (3): 502–9. doi : 10.3945/ajcn.2008.26285. ПМК 2824150 . ПМИД  20089734. 
  36. ^ Краусс Р.М., Бланш П.Дж., Роулингс Р.С., Фернстрем Х.С., Уильямс П.Т. (май 2006 г.). «Отдельные эффекты снижения потребления углеводов и потери веса на атерогенную дислипидемию». Американский журнал клинического питания . 83 (5): 1025–1031. дои : 10.1093/ajcn/83.5.1025 . ПМИД  16685042.
  37. ^ Спейт-Дуглас Т., Кейзер Р.Э. (июнь 1999 г.). «Интенсивность упражнений: ее влияние на профиль липопротеинов высокой плотности». Архив физической медицины и реабилитации . 80 (6): 691–5. дои : 10.1016/S0003-9993(99)90174-0. ПМИД  10378497.
  38. ^ ab Hausenloy DJ, Yellon DM (июнь 2008 г.). «Нацеливание на остаточный сердечно-сосудистый риск: повышение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности». Сердце . 94 (6): 706–14. дои : 10.1136/hrt.2007.125401. PMID  18480348. S2CID  743920.
  39. ^ Махмассани Х.А., Авендано Э.Э., Раман Г., Джонсон Э.Дж. (апрель 2018 г.). «Потребление авокадо и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний: систематический обзор и метаанализ». Американский журнал клинического питания . 107 (4): 523–536. дои : 10.1093/ajcn/nqx078 . ПМИД  29635493.
  40. ^ Розанофф А, Силиг М.С. (октябрь 2004 г.). «Сравнение механизма и функциональных эффектов магния и статинов». Журнал Американского колледжа питания . 23 (5): 501С–505С. дои : 10.1080/07315724.2004.10719389. PMID  15466951. S2CID  13156080. Архивировано из оригинала 31 августа 2010 г. Проверено 13 декабря 2010 г. ГМГ-КоА-редуктаза — важный фермент метаболизма липидов и холестерина, но не единственный. Статины действуют путем временного ингибирования фермента в зависимости от дозы, тогда как ион магния (Mg2+) является важной частью комплексного контроля и регуляции этого важного пути. Некоторые статины снижают уровень холестерина ЛПНП, но могут повышать уровень холестерина ЛПВП и снижать уровень триглицеридов, но добавки магния вполне эффективны в обоих случаях.
  41. ^ Хермансен К., Динесен Б., Хой Л.Х., Моргенштерн Э., Грюнвальд Дж. (2003). «Влияние сои и других натуральных продуктов на соотношение ЛПНП: ЛПВП и другие параметры липидов: обзор литературы». Достижения в терапии . 20 (1): 50–78. дои : 10.1007/bf02850119. PMID  12772818. S2CID  41025973.
  42. ^ «Сила рыбы». Кливлендский клинический институт сердца и сосудов. Архивировано из оригинала 17 сентября 2009 года . Проверено 8 октября 2009 г.
  43. ^ «Руководство по образу жизни с витаминами и добавками - льняное семя» . ВебМД . Архивировано из оригинала 9 июня 2016 года . Проверено 12 августа 2013 г.
  44. ^ Менсинк Р.П., Зок П.Л., Кестер А.Д., Катан М.Б. (май 2003 г.). «Влияние пищевых жирных кислот и углеводов на соотношение общего количества холестерина в сыворотке к холестерину ЛПВП, а также на сывороточные липиды и аполипопротеины: метаанализ 60 контролируемых исследований». Американский журнал клинического питания . 77 (5): 1146–55. дои : 10.1093/ajcn/77.5.1146 . ПМИД  12716665.
  45. ^ «Транс-жиры: избегайте этого двойного удара холестерина» . Фонд Мэйо медицинского образования и исследований (MFMER). Архивировано из оригинала 6 января 2014 года . Проверено 25 июня 2010 г.
  46. ^ Тийссен, Массачусетс; Менсинк, Р.П. (2005). «Жирные кислоты и риск атеросклероза». Фон Экардштейн, Арнольд (ред.). Атеросклероз: диета и лекарства . Спрингер. стр. 171–172. ISBN 978-3-540-22569-0. Архивировано из оригинала 25 октября 2019 г.
  47. ^ Баер DJ, Джадд Дж.Т., Клевиденс Б.А., Мьюзинг Р.А., Кэмпбелл В.С., Браун Э.Д., Тейлор П.Р. (март 2002 г.). «Умеренное употребление алкоголя снижает факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе, находящихся на контролируемой диете». Американский журнал клинического питания . 75 (3): 593–599. дои : 10.1093/ajcn/75.3.593 . ПМИД  11864868.
  48. ^ ван дер Гааг М.С., ван Тол А., Вермунт Ш., Шик Л.М., Шаафсма Г., Хендрикс Х.Ф. (декабрь 2001 г.). «Употребление алкоголя стимулирует ранние этапы обратного транспорта холестерина». Журнал исследований липидов . 42 (12): 2077–2083. дои : 10.1016/S0022-2275(20)31537-6 . ПМИД  11734581.
  49. ^ Хендрикс Х.Ф., Венстра Дж., ван Тол А., Гренер Дж.Э., Шаафсма Г. (1998). «Умеренные дозы алкогольных напитков во время ужина и постпрандиальный состав липопротеинов высокой плотности». Алкоголь и алкоголизм . 33 (4): 403–410. doi : 10.1093/oxfordjournals.alcalc.a008410 . ПМИД  9719399.
  50. ^ Клевиденс Б.А., Райхман М.Е., Джадд Дж.Т., Мьюзинг Р.А., Шацкин А., Шефер Э.Дж., Ли З., Дженнер Дж., Браун CC, Санкин М. (февраль 1995 г.). «Влияние употребления алкоголя на липопротеины женщин в пременопаузе. Исследование контролируемой диеты». Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 15 (2): 179–184. дои : 10.1161/01.ATV.15.2.179 . ПМИД  7749823.
  51. ^ Кувелье I, Стейнмец Дж, Микстацкий Т, Сист Г (май 1985 г.). «Вариации общего количества фосфолипидов и фосфолипидов липопротеинов высокой плотности в плазме населения в целом: референсные интервалы и влияние ксенобиотиков». Клиническая химия . 31 (5): 763–766. дои : 10.1093/клинчем/31.5.763 . ПМИД  3987006.
  52. ^ Бренн Т. (сентябрь 1986 г.). «Исследование сердца в Тромсё: алкогольные напитки и факторы риска коронарных артерий». Журнал эпидемиологии и общественного здравоохранения . 40 (3): 249–256. дои : 10.1136/jech.40.3.249. ПМЦ 1052533 . ПМИД  3772283. 
  53. ^ ab Penner EA, Buettner H, Mittleman MA (июль 2013 г.). «Влияние употребления марихуаны на глюкозу, инсулин и резистентность к инсулину среди взрослых в США». Американский медицинский журнал . 126 (7): 583–9. doi : 10.1016/j.amjmed.2013.03.002 . ПМИД  23684393.
  54. ^ Рейдер, Дэниел Дж.; деГома, Эмиль М. (октябрь 2012 г.). «Подход к пациенту с чрезвычайно низким уровнем холестерина ЛПВП». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 97 (10): 3399–3407. дои : 10.1210/jc.2012-2185 . ПМК 3462950 . ПМИД  23043194. 
  55. ^ Чхве, Сыль Мин; Ли, Бён Му (2 ноября 2015 г.). «Сравнительная оценка безопасности селективных модуляторов андрогенных рецепторов и анаболических андрогенных стероидов». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 14 (11): 1773–1785. дои : 10.1517/14740338.2015.1094052. PMID  26401842. S2CID  8104778.
  56. ^ Бенатар-младший, Стюарт Р.А. (2007). «Не пора ли прекратить лечение дислипидемии фибратами?». Новозеландский медицинский журнал . 120 (1261): U2706. PMID  17853928. Архивировано из оригинала 6 июля 2009 г. Проверено 29 апреля 2009 г.
  57. ^ Мейерс CD, Каманна В.С., Кашьяп М.Л. (декабрь 2004 г.). «Ниациновая терапия при атеросклерозе». Современное мнение в липидологии . 15 (6): 659–65. дои : 10.1097/00041433-200412000-00006. ПМИД  15529025.
  58. ^ Судейн В., ван Вейнгаарден I, Эйзерман А.П. (май 2007 г.). «Подтипы рецепторов никотиновой кислоты и их лиганды». Обзоры медицинских исследований . 27 (3): 417–33. дои : 10.1002/med.20102. PMID  17238156. S2CID  20876888.
  59. ^ Рейдер, Дэниел Дж. (2004). «Повышение ЛПВП в клинической практике». Повышение уровня ЛПВП в клинической практике: клинические стратегии повышения уровня ЛПВП . Архивировано из оригинала 12 сентября 2019 года . Проверено 8 октября 2009 г.
  60. ^ аб Брюэр, Х. Брайан (27 декабря 2005 г.). «Повышение уровня холестерина ЛПВП и снижение сердечно-сосудистого риска: экспертное интервью с Х. Брайаном Брюэром-младшим, доктором медицины». Архивировано из оригинала 12 сентября 2019 года . Проверено 8 октября 2009 г.
  61. ^ Чепмен М.Дж., Ассманн Г., Фрухарт Дж.К., Шеперд Дж., Сиртори С., Европейская консенсусная группа по холестерину ЛПВП (август 2004 г.). «Повышение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности со снижением сердечно-сосудистого риска: роль никотиновой кислоты - позиционный документ, разработанный Европейской консенсусной группой по холестерину ЛПВП». Текущие медицинские исследования и мнения . 20 (8): 1253–68. дои : 10.1185/030079904125004402. PMID  15324528. S2CID  1009560.
  62. ^ Дрексел, Х. (2006). «Снижение риска за счет повышения уровня холестерина ЛПВП: доказательства». Дополнения к Европейскому кардиологическому журналу . 8 : F23–F29. дои : 10.1093/eurheartj/sul037 .
  63. ^ Мейерс CD, Карр MC, Парк С., Брунзелл Дж.Д. (декабрь 2003 г.). «Различная стоимость и содержание свободной никотиновой кислоты в безрецептурных препаратах ниацина от дислипидемии». Анналы внутренней медицины . 139 (12): 996–1002. дои : 10.7326/0003-4819-139-12-200312160-00009. PMID  14678919. S2CID  23980567.
  64. ^ «Исследование: повышение уровня хорошего холестерина с помощью ниацина не снизило риск сердечно-сосудистых заболеваний: прививки - новости здоровья» . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР. 26 мая 2011 г. Архивировано из оригинала 27 марта 2015 г. Проверено 5 ноября 2015 г.
  65. ^ «Когда показано лечение высокого уровня холестерина?». Архивировано из оригинала 30 июля 2012 года.
  66. ^ [1] Архивировано 1 марта 2012 г. в Wayback Machine.
  67. ^ Уоллес Дж.М., Шварц М., Кауард П., Хауз Дж., Сойер Дж.К., Келли К.Л., Чай А., Рудель Л.Л. (2005). «Влияние агонистов альфа / дельта-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, на холестерин ЛПВП у верветок». J Липид Res . 46 (5): 1009–16. doi : 10.1194/jlr.M500002-JLR200 . ПМИД  15716581.
  68. ^ Хван Дж.С., Хам С.А., Ю Т, Ли В.Дж., Пэк К.С., Ли Ч., Со Х.Г. (2016). «Сиртуин 1 опосредует действие рецептора δ, активируемого пролифератором пероксисом, на вызванную окисленными липопротеинами низкой плотности миграцию и пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов». Мол Фармакол . 90 (5): 522–529. дои : 10.1124/моль.116.104679 . ПМИД  27573670.
  69. ^ Гейгер Л.Е., Дансфорд В.С., Льюис DJ, Бреннан С., Лю К.С., Ньюсхолм С.Дж. (2009). PS 895 — Исследование канцерогенности GW501516, дельта-агониста PPAR на крысах (PDF) . 48-е ежегодное собрание Общества токсикологии. Балтимор: Общество токсикологии . п. 105. Архивировано из оригинала (PDF) 4 мая 2015 г.
  70. ^ Ньюсхолм С.Дж., Дансфорд В.С., Броди Т., Бреннан С., Браун М., Гейгер Л.Е. (2009). PS 896 — Исследование канцерогенности GW501516, дельта-агониста PPAR на мышах (PDF) . 48-е ежегодное собрание Общества токсикологии. Балтимор: Общество токсикологии . п. 105. Архивировано из оригинала (PDF) 4 мая 2015 г.