Синдром Лойса-Дитца ( СЛДС ) — аутосомно-доминантное генетическое заболевание соединительной ткани . Он имеет черты, сходные с синдромом Марфана и синдромом Элерса-Данлоса . [3] [4] [ 5] Заболевание характеризуется аневризмами аорты , часто у детей, аорта также может подвергаться внезапному расслоению в ослабленных слоях стенки аорты. Аневризмы и расслоения также могут возникать в артериях, отличных от аорты. Поскольку аневризмы у детей имеют тенденцию к раннему разрыву, дети подвергаются большему риску смерти, если синдром не выявлен. Для лечения необходима операция по восстановлению аневризмы аорты.
Существует пять типов синдрома, обозначенных как типы от I до V, которые различаются генетической причиной. Тип 1, тип 2, тип 3, тип 4 и тип 5 вызваны мутациями в TGFBR1 , TGFBR2 , SMAD3 , TGFB2 и TGFB3 соответственно. Эти пять генов, кодирующие трансформирующие факторы роста, играют роль в передаче сигналов клеткам , что способствует росту и развитию тканей организма . Мутации этих генов вызывают производство белков, не имеющих функции. Клетки кожи людей с синдромом Лойса-Дитца не способны вырабатывать коллаген — белок, который позволяет клеткам кожи быть сильными и эластичными. Это приводит к тому, что эти люди становятся восприимчивыми к различным разрывам кожи, таким как грыжи. Хотя заболевание имеет аутосомный тип наследования , оно возникает в результате мутации нового гена в 75% случаев и встречается у людей, в семье которых не было этого заболевания. В других случаях он наследуется от одного пораженного родителя. [6]
Синдром Лойса-Дитца был выявлен и охарактеризован детскими генетиками Бартом Лойсом и Гарри «Хэлом» Дитцем из Университета Джонса Хопкинса в 2005 году.
Существует значительная вариабельность фенотипа синдрома Лойса-Дитца: от легких проявлений до тяжелых системных нарушений. Первичными проявлениями синдрома Лойса-Дитца являются извилистость артерий (извилистый ход кровеносных сосудов), широко расставленные глаза ( гипертелоризм ), широкий или расщепленный язычок и аневризмы корня аорты. Другие особенности могут включать расщелину неба и сине-серый оттенок белков глаз. Пороки сердца и косолапость могут быть отмечены при рождении. [7]
Проявления синдромов Лойса-Дитца и Марфана совпадают, включая повышенный риск развития аневризмы восходящей аорты и расслоения аорты , аномально длинные конечности и пальцы, а также эктазию твердой мозговой оболочки (постепенное растяжение и ослабление твердой мозговой оболочки , что может вызвать боль). Признаки гипертелоризма (широко расставленные глаза), раздвоенного или расщепленного язычка , а также кожные проявления, такие как легкие синяки или аномальные рубцы, могут отличить синдром Лойса-Дитца от синдрома Марфана. [ нужна цитата ]
У больных часто развиваются проблемы, связанные с иммунной системой, такие как пищевая аллергия, астма, сенная лихорадка и воспалительные заболевания, такие как экзема или воспалительные заболевания кишечника. [ нужна цитата ]
Результаты синдрома Лойса-Дитца могут включать :
Было выявлено несколько генетических причин синдрома Лойса-Дитца. Мутация de novo в TGFB3 , лиганде пути TGFβ, была выявлена у человека с синдромом, частично перекрывающим симптомы с синдромом Марфана и синдромом Лойса-Дитца. [8]
Диагностика включает рассмотрение физических особенностей и генетическое тестирование. Наличие расщепленного язычка является отличительным признаком синдрома Марфана, а также тяжести пороков сердца. Пациенты с синдромом Лойса-Дитца имеют более тяжелое поражение сердца, и им рекомендуется лечить расширение аорты раньше из-за повышенного риска раннего разрыва у пациентов Лойса-Дитца. Поскольку у разных людей наблюдаются разные комбинации симптомов, а синдром был впервые выявлен в 2005 году, многие врачи могут не знать о его существовании. [ нужна цитата ]
Поскольку не существует известного лечения, синдром Лойса-Дитца является пожизненным заболеванием. Из-за высокого риска смерти от разрыва аневризмы аорты за пациентами следует внимательно следить, чтобы следить за формированием аневризмы, которую затем можно исправить с помощью сосудистой хирургии . Предыдущие исследования на лабораторных мышах показали, что антагонист рецепторов ангиотензина II лозартан , который, по-видимому, блокирует активность TGF-бета, может замедлить или остановить образование аневризм аорты при синдроме Марфана. В настоящее время проводится крупное клиническое исследование , спонсируемое Национальными институтами здравоохранения, с целью изучения возможности использования лозартана для предотвращения аневризм у пациентов с синдромом Марфана. И синдром Марфана, и синдром Лойса-Дитца связаны с усилением передачи сигналов TGF-бета в сосудистой стенке. Таким образом, лозартан также перспективен для лечения синдрома Лойса-Дитца. Было показано, что у тех пациентов, у которых лозартан не останавливает рост аорты, ирбесартан работает и в настоящее время также изучается и назначается некоторым пациентам с этим заболеванием. [ нужна цитата ]
Если наблюдается повышенная частота сердечных сокращений, иногда назначают кардиоселективный блокатор бета-1 с лозартаном или без него для снижения частоты сердечных сокращений и предотвращения дополнительного давления на ткань аорты. Аналогичным образом пациентам не рекомендуется тяжелая физическая активность, особенно поднятие тяжестей и контактные виды спорта. [9]
Частота синдрома Лойса-Дитца неизвестна; однако тип 1 и 2 кажутся наиболее распространенными. [6]