Лимфопролиферативные заболевания ( ЛПЗ ) относятся к определенному классу диагнозов, включающему группу из нескольких состояний, при которых лимфоциты вырабатываются в избыточном количестве. Эти заболевания в основном присутствуют у пациентов с ослабленной иммунной системой . Из-за этого фактора существуют случаи, когда эти заболевания приравниваются к « иммунопролиферативным заболеваниям »; хотя, с точки зрения номенклатуры , лимфопролиферативные заболевания являются подклассом иммунопролиферативных заболеваний — наряду с гипергаммаглобулинемией и парапротеинемиями .
Лимфопролиферативные расстройства представляют собой набор расстройств, характеризующихся аномальной пролиферацией лимфоцитов в моноклональный лимфоцитоз . Двумя основными типами лимфоцитов являются В-клетки и Т-клетки , которые происходят из плюрипотентных гемопоэтических стволовых клеток в костном мозге . Люди, у которых есть какая-либо дисфункция иммунной системы, подвержены развитию лимфопролиферативного расстройства, поскольку, когда любая из многочисленных контрольных точек иммунной системы становится дисфункциональной, более вероятно возникновение иммунодефицита или дерегуляции лимфоцитов. Существует несколько наследственных мутаций генов , которые, как было установлено, вызывают лимфопролиферативные расстройства; однако существуют также приобретенные и ятрогенные причины. [2]
Мутация на Х-хромосоме связана с лимфопролиферативным заболеванием Т-клеток и естественных клеток-киллеров . [ необходима цитата ]
Некоторые дети с аутоиммунными лимфопролиферативными заболеваниями гетерозиготны по мутации в гене, который кодирует рецептор Fas , который расположен на длинном плече хромосомы 10 в позиции 24.1, обозначенной 10q24.1. [3] Этот ген является членом 6 суперсемейства рецепторов TNF (TNFRSF6). Рецептор Fas содержит домен смерти и, как было показано, играет центральную роль в физиологической регуляции запрограммированной гибели клеток. Обычно стимуляция недавно активированных Т-клеток антигеном приводит к совместной экспрессии Fas и рецептора Fas на поверхности Т-клеток. Взаимодействие Fas с рецептором Fas приводит к апоптозу клетки и важно для устранения Т-клеток, которые многократно стимулируются антигенами. [4] В результате мутации в гене рецептора Fas рецептор Fas не распознает Fas , что приводит к примитивной популяции Т-клеток, которая пролиферирует неконтролируемым образом. [2]
Мальчики с синдромом иммунодефицита, сцепленного с Х-хромосомой, подвержены более высокому риску смертности, связанной с инфекциями вируса Эпштейна-Барр , и предрасположены к развитию лимфопролиферативного заболевания или лимфомы. [ необходима цитата ]
Дети с общим вариабельным иммунодефицитом (ОВИН) также подвержены более высокому риску развития лимфопролиферативного заболевания. [ необходима цитата ]
Некоторые заболевания, которые предрасполагают человека к лимфопролиферативным заболеваниям, включают тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД), синдром Чедиака-Хигаси , синдром Вискотта-Олдрича (рецессивное заболевание, сцепленное с Х-хромосомой) и атаксию-телеангиэктазию . [ необходима цитата ]
Несмотря на то, что атаксия-телеангиэктазия является аутосомно-рецессивным заболеванием, у людей, являющихся гетерозиготами по этому гену, все равно повышен риск развития лимфопролиферативного заболевания. [2]
Вирусная инфекция является очень распространенной причиной лимфопролиферативных заболеваний. У детей наиболее распространенной считается врожденная ВИЧ- инфекция, поскольку она тесно связана с приобретенным иммунодефицитом, который часто приводит к лимфопролиферативным заболеваниям. [2]
Существует множество лимфопролиферативных заболеваний, связанных с трансплантацией органов и иммунодепрессантной терапией. В большинстве зарегистрированных случаев они вызывают В-клеточные лимфопролиферативные заболевания; однако были описаны некоторые вариации Т-клеток. [2] Вариации Т-клеток обычно вызваны длительным применением препаратов, подавляющих Т-клетки, таких как сиролимус , такролимус или циклоспорин . [2] Вирус Эпштейна-Барр , который поражает >90% населения мира, также является распространенной причиной этих заболеваний, будучи ответственным за широкий спектр незлокачественных, предзлокачественных и злокачественных лимфопролиферативных заболеваний, связанных с вирусом Эпштейна-Барр . [5]