stringtranslate.com

Семаглутид

Семаглутид — противодиабетический препарат, используемый для лечения диабета 2 типа , а также препарат против ожирения, используемый для долгосрочного контроля веса . [19] [20] [21] Это пептид , аналогичный гормону глюкагоноподобному пептиду-1 (ГПП-1), модифицированный боковой цепью . [22] [23] Его можно вводить подкожно или принимать внутрь . [24] [13] [14] [15] Он продается под торговыми марками Ozempic [13] и Rybelsus [14] для лечения диабета и под торговой маркой Wegovy для снижения веса . [15]

Семаглутид — агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 . [13] [14] [15] Наиболее распространенные побочные эффекты включают тошноту, рвоту, диарею, боли в животе и запоры. [13] [16] [17] [18] [25]

Он был одобрен для медицинского применения в США в 2017 году. [13] [26] В 2022 году это был 48-й наиболее часто назначаемый препарат в Соединенных Штатах, на него было выписано более 13  миллионов рецептов. [27] [28]

Медицинское применение

Семаглутид показан в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля у взрослых с  диабетом 2 типа. [13] [14]

Более высокая дозировка семаглутида показана в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям для долгосрочного контроля веса у взрослых с ожирением (исходный индекс массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг/м 2 ) или имеющих избыточный вес (исходный ИМТ ≥ 27 кг/м 2 ) и имеющих по крайней мере одно сопутствующее заболевание, связанное с весом . [15] [18] [29]

В марте 2024 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) расширило показания к применению семаглутида (Wegovy) в сочетании с диетой с пониженной калорийностью и повышенной физической активностью для снижения риска сердечно-сосудистой смерти, сердечного приступа и инсульта у взрослых с ожирением или избыточным весом и сердечно-сосудистыми заболеваниями. [30]

Побочные эффекты

Возможные побочные эффекты включают тошноту , диарею , рвоту , запор , боль в животе , головную боль , усталость , расстройство желудка / изжогу , головокружение , вздутие живота , отрыжку , гипогликемию (низкий уровень глюкозы в крови ) у людей с  диабетом 2 типа, метеоризм , гастроэнтерит и гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (ГЭРБ). [15] В прошлом предполагалось, что он вызывает панкреатит , а также может вызывать гастропарез и непроходимость кишечника . [31] Среди людей, которым был назначен GLP-1, у 0,1% был диагностирован гастропарез по крайней мере через шесть месяцев, что соответствует 52% повышению риска постановки диагноза гастропареза во время приема лекарств GLP-1. [32] Метаанализ 2019 года не указал на значительно повышенный риск острого панкреатита. [33] Согласно Системе отчетности о побочных эффектах (FAERS) FDA, более 150 пациентов, принимавших Ozempic, сообщили о непроходимости кишечника или кишечной непроходимости после приема препарата. [34]

На этикетке семаглутида FDA США содержится предупреждение в рамке о опухолях С-клеток щитовидной железы у грызунов . [13] [14] [15] [25] Неизвестно, вызывает ли семаглутид опухоли С-клеток щитовидной железы, включая медуллярную карциному щитовидной железы , у людей. [13] [14] [15] [25] [35]

Противопоказания

Данные исследований на грызунах гиперплазии С-клеток щитовидной железы, опосредованной ГПП-1 [36], указывают на то, что применение противопоказано людям с личным или семейным анамнезом медуллярной карциномы щитовидной железы или с множественной эндокринной неоплазией типа 2. [ 14] [13]

Механизм действия

GLP-1 регулирует пищеварение и уровень сахара в крови. Тонкий кишечник высвобождает GLP-1 при употреблении пищи. Он уменьшает чувство голода, сигнализирует о сытости, стимулирует инсулин и ингибирует глюкагон, поддерживая уровень глюкозы.

Семаглутид — агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1. [13] [14] [15] Препарат снижает уровень сахара в крови. Предполагается, что снижение вызвано имитацией инкретинового глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). [37] Он также, по-видимому, усиливает рост бета-клеток поджелудочной железы , которые отвечают за выработку и высвобождение инсулина. [23] [38] Кроме того, он подавляет выработку глюкагона , гормона, который усиливает гликогенолиз (высвобождение накопленных углеводов из печени) и глюконеогенез (синтез новой глюкозы). Он снижает потребление пищи, снижая аппетит и замедляя пищеварение в желудке, [22] помогая снизить массу тела. [39] [40]

Структура и фармакология

Схематическое изображение структур семаглутида и лираглутида в сравнении с GLP-1

Семаглутид химически похож на человеческий GLP-1. [41] Первые шесть аминокислот GLP-1 отсутствуют. [41] Замены производятся в положениях GLP 8 и 34 (положения семаглутида 2 и 28), где аланин и лизин заменяются 2-аминоизомасляной кислотой и аргинином соответственно. [41] Замена аланина предотвращает химическое расщепление дипептидилпептидазой-4 . [42] Лизин в положении GLP 26 (положение семаглутида 20) имеет длинную присоединенную цепь, заканчивающуюся цепью из 18 атомов углерода и карбоксильной группой . [42] Это увеличивает связывание препарата с белком крови (альбумином), что обеспечивает более длительное присутствие в кровообращении. [42]

Период полувыведения семаглутида из крови составляет около семи дней (165–184 часов). [23] [43]

История

В 1970-х годах Йенс Юул Хольст и Джоэл Хабенер начали исследования гормона GLP-1, первоначально в связи с язвой двенадцатиперстной кишки . [44] Они изучали гормоны, выделяемые во время еды, и тестировали их на поджелудочной железе свиньи, что привело к открытию значительной активности GLP-1 в 1988 году. Их работа, которая впоследствии внесла значительный вклад в лечение диабета и ожирения, принесла им и Дэниелу Дж. Друкеру премию Фонда Уоррена Альперта 2021 года . [44] Исследования продолжались, и в 1993 году Майклу Науку удалось ввести GLP-1 людям с диабетом 2 типа, стимулируя инсулин, одновременно ингибируя глюкагон и доводя уровень глюкозы в крови до нормального. Однако лечение пациентов с диабетом гормонами GLP-1 приводило к значительным побочным эффектам, что побудило исследователей, финансируемых Novo Nordisk , начать поиски подходящего соединения для терапевтического использования. [44]

В 1998 году группа исследователей из компании Novo Nordisk под руководством ученого Лотте Бьерре Кнудсен разработала лираглутид , агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 , который можно было бы использовать для лечения диабета. [45]

Клинические испытания и ранние одобрения для лечения диабета

В июне 2008 года началось клиническое исследование фазы II семаглутида, еженедельной терапии диабета в качестве более длительно действующей альтернативы лираглутиду. [46] [47] Ему было присвоено торговое название Ozempic. Клинические испытания начались в январе 2016 года и закончились в мае 2017 года. [19] [48]

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило семаглутид на основании доказательств, полученных в ходе семи клинических испытаний с участием 4087 участников с  диабетом 2 типа. [25] Испытания проводились в 536 центрах в 33 странах, включая Канаду, Мексику, Россию, Украину, Турцию, Индию, Южную Африку, Японию, Гонконг, несколько европейских стран, Аргентину и США. [25] В двух из этих испытаний (NCT #02054897 и NCT #02305381) участники были случайным образом распределены для еженедельного получения инъекций семаглутида или плацебо. [25] Ни участник, ни поставщик медицинских услуг не знали, какое лечение назначается, пока испытания не были завершены. [25] Лечение проводилось в течение 30 недель. [25] В других пяти испытаниях (NCT #01930188, 01885208, 02128932, 02207374, 02254291) участники были случайным образом распределены для получения либо семаглутида, либо другого противодиабетического препарата, и участник и поставщик знали, какой препарат давался в четырех испытаниях. [25] Лечение проводилось в течение 30 недель или 56 недель. [25]

В каждом исследовании уровень HbA1c измерялся с начала исследования до конца и сравнивался между группой семаглутида и другими группами. [25]

FDA также рассмотрело данные одного отдельного исследования (NCT #01720446) 3297 участников с  диабетом 2 типа, которые имели высокий риск сердечно-сосудистых событий. [25] Это исследование проводилось в 20 странах: нескольких европейских странах, России, Турции, Бразилии, Израиле, Малайзии, Бразилии, Мексике, Таиланде, Тайване, Канаде и США. [25] Участники были случайным образом распределены для получения семаглутида или плацебо. [25] Ни участник, ни поставщик медицинских услуг не знали, какое лечение им назначалось. [25] Лечение проводилось в течение 104 недель (2 года), и возникновение сердечно-сосудистых событий, включая сердечные приступы, инсульты и госпитализацию из-за нестабильной стенокардии (близко к сердечному приступу), регистрировалось и сравнивалось в двух группах участников. [25]

Испытания на ожирение

В марте 2021 года в рандомизированном двойном слепом исследовании фазы III 1961 взрослому с индексом массы тела 30 или выше было назначено в соотношении 2:1 лечение семаглутидом подкожно один раз в неделю или плацебо, а также вмешательство в образ жизни. Испытания проводились в 129 центрах в 16 странах Азии, Европы, Северной Америки и Южной Америки. Среднее процентное изменение массы тела на 68-й неделе составило −14,9% в группе семаглутида против −2,4% в группе плацебо, что соответствует предполагаемой разнице в лечении в −12,4 процентных пункта (95% ДИ, −13,4 до −11,5). [49] [50] [51] [52]

Обзор методов лечения ожирения, проведенный в 2022 году, показал, что семаглутид, а также тирзепатид (который имеет перекрывающийся механизм действия) оказались более перспективными, чем предыдущие препараты против ожирения, хотя и менее эффективными, чем бариатрическая хирургия . [53]

В марте 2023 года представитель Novo Nordisk заявил, что на основе рандомизированного двойного слепого исследования (NCT #03548935), финансируемого компанией, пациенты, использующие семаглутид для похудения, восстановили две трети своего первоначального веса через год (52 недели) после прекращения приема препарата. Через два года (120 недель) пациенты сохранили примерно одну треть своего первоначального веса (5,6% от первоначальной потери в 17,3%). [54] [55]

Для здоровья сердечно-сосудистой системы

В марте 2024 года FDA расширило показания к применению семаглутида (Wegovy) для снижения риска сердечно-сосудистой смерти, сердечного приступа и инсульта у взрослых с сердечно-сосудистыми заболеваниями и ожирением или избыточным весом. [30] Эффективность и безопасность этого нового показания изучались в многонациональном многоцентровом плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании, в котором более 17 600 участников случайным образом были распределены для приема либо семаглутида (Wegovy), либо плацебо. [30] Участники обеих групп также получали стандартное медицинское лечение (например, контроль артериального давления и холестерина) и консультации по здоровому образу жизни (включая диету и физическую активность). [30] Семаглутид (Wegovy) значительно снижал риск серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (сердечно-сосудистой смерти, сердечного приступа и инсульта), которые наблюдались у 6,5% участников, получавших семаглутид (Wegovy), по сравнению с 8% участников, получавших плацебо. [30]

Novo Nordisk сообщила, что ее пероральный препарат Rybelsus (семаглутид) значительно снизил риск сердечно-сосудистых событий на 14% на поздней стадии исследования. [56] Это включало снижение сердечно-сосудистой смертности, нефатальных сердечных приступов и инсультов по сравнению с плацебо. В исследовании приняли участие 9650 пациентов с диабетом 2 типа и либо установленным сердечно-сосудистым заболеванием, либо хроническим заболеванием почек, которые использовали препарат наряду со стандартным лечением. [57]

Преимущества, выходящие за рамки метаболизма и сердечно-сосудистой системы

Исследование 2024 года, опубликованное в журнале Alzheimer's & Dementia, предполагает, что семаглутид может помочь снизить риск болезни Альцгеймера . [58] Исследователи проанализировали трехлетние электронные медицинские записи более 1 миллиона пациентов с диабетом 2 типа, у которых ранее не была диагностирована болезнь Альцгеймера и которые имели по крайней мере один дополнительный кардиометаболический фактор риска. [59] Исследование показало, что по сравнению с семью другими противодиабетическими препаратами семаглутид был особенно эффективен в снижении риска болезни Альцгеймера, а также другими препаратами GLP-1. [60]

Общество и культура

Правовой статус

В декабре 2016 года была подана заявка на регистрацию нового лекарственного средства (NDA) в FDA США , а в октябре 2017 года Консультативный комитет FDA единогласно ее одобрил. [61]

В декабре 2017 года инъекционная версия препарата под торговой маркой Ozempic была одобрена для использования людьми с диабетом в Соединенных Штатах [26] [62] , а в январе 2018 года — в Канаде [63] .

В феврале 2018 года разрешение было выдано в Европейском Союзе, [16] [64] в марте 2018 года в Японии, [65] и в августе 2019 года в Австралии. [1] [4]

В сентябре 2019 года версия препарата, которую можно принимать внутрь (Rybelsus), была одобрена для медицинского применения в Соединенных Штатах [66] [67], а в апреле 2020 года — в Европейском союзе [17].

В июне 2021 года более высокая дозировка для инъекционного применения, продаваемая под торговой маркой Wegovy, была одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в качестве препарата против ожирения для долгосрочного контроля веса у взрослых. [15] В ноябре 2021 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) рекомендовал выдать разрешение на продажу Wegovy [68] компании Novo Nordisk A/S. [68] В январе 2022 года Wegovy был одобрен для медицинского применения в Европейском союзе. [18] [69]

В январе 2023 года этикетка препарата Rybelsus была обновлена, чтобы отразить, что он может использоваться в качестве терапии первой линии для взрослых с диабетом 2 типа. [70]

Продавцы серого рынка предлагают несанкционированные продукты, утверждая, что это семаглутид, онлайн. Такая практика является законной в Соединенных Штатах, пока она продается «только в исследовательских целях», но некоторые покупатели обращаются к несанкционированным продавцам из-за отказа в страховом покрытии и неспособности позволить себе брендовый препарат. [71] [72] [73]

В октябре 2023 года Бельгия объявила, что рассматривает возможность временного запрета на использование Ozempic в качестве средства для снижения веса на фоне резкого увеличения спроса, что привело к дефициту препарата, который, как ожидается, продлится до середины 2024 года. Ранее правительство рекомендовало медицинским работникам назначать препарат только диабетикам. Аналогичный приказ был издан правительством Соединенного Королевства ранее в том же месяце, дополнительно запрещая новые рецепты для  диабетиков 2 типа. [74]

Дженерики

Ожидается, что семаглутид станет непатентованным в Соединенных Штатах не ранее декабря 2031 года. [75]

Китайский патент должен был истечь в 2026 году, но в 2022 году суд постановил, что все патенты на семаглутид недействительны. Novo Nordisk подала апелляцию на это решение. [76]

В Бразилии Верховный суд отказался продлить патентную защиту семаглутида, срок действия которой истекает в 2026 году. [77]

Экономика

«Ozempic, инъекция семаглутида, используемая для лечения диабета 2 типа, имеет цену в 936 долларов в США и 169 долларов в Японии. Цены составляли 147 долларов в Канаде, 144 доллара в Швейцарии, 103 доллара в Германии и Нидерландах, 96 долларов в Швеции, 93 доллара в Великобритании и 87 долларов в Австралии. Самая низкая цена была во Франции — 83 доллара». (21 августа 2023 г.; данные относятся к поставке на один месяц) [78] [79]

В США цена Wegovy составляет 1349,02 долл. США в месяц по состоянию на 2022 год, что говорит о том, что из-за высокой стоимости многие люди, «которые могли бы извлечь наибольшую пользу из снижения веса, могут оказаться не в состоянии позволить себе такие дорогие препараты». [80] Высокая стоимость Ozempic побудила некоторые страховые компании провести расследование и отказаться покрывать расходы пациентов, у которых, по их мнению, не было достаточных доказательств в поддержку диагноза диабета, утверждая, что назначение препарата не по назначению для снижения веса. [81]

В Великобритании семаглутид доступен по рецепту NHS для лечения диабета по номинальной стоимости или бесплатно для пациентов . [82] Он также доступен для лечения ожирения, но его лечение ограничено двумя годами. [83]

Высокий спрос привел к дефициту поставок семаглутида во всем мире в 2023 году; [81] в Великобритании в период дефицита новые рецепты не выдавались.

В апреле 2024 года компания Novo Nordisk сообщила, что для удовлетворения огромного спроса на семаглутид она эксплуатирует свои производственные мощности 24 часа в сутки, 365 дней в году ; в 2024 году она заложила в бюджет 6 миллиардов долларов на расширение своих переполненных и перегруженных мощностей; и только в 2023 году она наняла более 10 000 новых сотрудников. [84]

Экономическое влияние на датское общество

К 2023 году Novo Nordisk стала самой дорогой корпорацией в Европейском Союзе, ее стоимость превысила 500 миллиардов долларов США , и на ее долю пришлось почти весь недавний экономический рост в Дании . [85]

Прибыль от Novo Nordisk генерирует доход для Novo Nordisk Foundation , который владеет контрольным пакетом акций Novo Nordisk. Прибыль приводит к увеличению налоговых поступлений в Дании и занятости. Novo Nordisk добавила 3500 рабочих мест в Дании в 2022 году, доведя общее число сотрудников в стране до 21 000 из 59 000 во всем мире. [86]

Подделки

В октябре 2023 года появились сообщения о продаже поддельных ручек Ozempic в Европе. [87] Ручки, возможно, содержали инсулин , и привели к госпитализации нескольких человек с гипогликемией и судорогами . [88] [89] [90] В декабре 2023 года FDA выпустило предупреждение о поддельных ручках Ozempic в Соединенных Штатах. [91]

Составные версии

Было обнаружено, что некоторые составные версии содержат соли семаглутида, включая натриевую и ацетатную, в попытке избежать патента на базовый продукт семаглутида. Они не оцениваются на безопасность и эффективность и, таким образом, считаются не продемонстрированными Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) как безопасные или эффективные. [92]

Исследовать

Метаанализ 2014 года показал, что семаглутид может быть эффективен в снижении уровня печеночных ферментов ( трансаминитов ) и улучшении некоторых рентгенологически наблюдаемых признаков стеатоза печени, связанного с метаболической дисфункцией . [93] База данных французской национальной системы медицинского страхования ранее предполагала, что использование агонистов рецепторов глюкагона, подобных пептиду-1, таких как эксенатид, лираглутид и дулаглутид, в течение 1–3 лет может быть связано с увеличением частоты возникновения рака щитовидной железы. Семаглутид принадлежит к тому же семейству лекарств. Метаанализ, включающий данные 37 рандомизированных контролируемых испытаний и 19 исследований в реальных условиях (46 719 пациентов), показал, что использование семаглутида в течение 18 месяцев не было связано с повышенным риском возникновения какого-либо рака, что подтверждается высокой степенью доказательств. [94]

В июле 2023 года Исландское агентство по лекарственным средствам сообщило о двух случаях суицидальных мыслей и одном случае членовредительства у пользователей инъекций, что побудило провести оценку безопасности Ozempic, [95] Wegovy, Saxenda и аналогичных препаратов. [96] В январе 2024 года предварительный обзор, проведенный FDA, подтвердил, что не было обнаружено никаких доказательств того, что лекарство вызывает суицидальные мысли или действия. [97] [98]

Семаглутид продемонстрировал потенциал снижения интереса к потреблению алкоголя среди пользователей. Ученые предполагают, что семаглутид может влиять на области мозга, участвующие в регуляции зависимости и аппетита, хотя точные механизмы еще изучаются. Исследования на животных показали, что препараты, подобные семаглутиду, могут снижать потребление алкоголя. [99]

Расстройства пищевого поведения

Семаглутид и подобные препараты, такие как дулаглутид и лираглутид , использовались для лечения компульсивного переедания (BED), поскольку они могут успешно минимизировать навязчивые мысли о еде и позывы к перееданию . [100] [101] Некоторые пользователи этих препаратов сообщали о значительном снижении того, что в разговорной речи известно как пищевой шум (постоянные, непрекращающиеся мысли о еде, несмотря на отсутствие физического голода), что может быть фактором BED. [102] [103]

Ссылки

  1. ^ abc "AusPAR: Semaglutide". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2 декабря 2020 г. Архивировано из оригинала 24 февраля 2022 г. Получено 23 февраля 2022 г.
  2. ^ ab "Rybelsus APMDS". Управление по контролю за оборотом терапевтических товаров (TGA) . 22 февраля 2022 г. Получено 23 февраля 2022 г.
  3. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  4. ^ ab "Резюме для ARTG Entry:315107 Ozempic 1 мг семаглутид (rys) 1,34 мг/мл раствор для инъекций, предварительно заполненная ручка". Therapeutic Goods Administration (TGA) . Архивировано из оригинала 24 февраля 2022 г. Получено 6 июня 2021 г.
  5. ^ "Summary for ARTG Entry: 346198 Rybelsus semaglutide 3 mg tablet blister pack". Therapeutic Goods Administration (TGA) . Архивировано из оригинала 24 февраля 2022 г. Получено 23 февраля 2022 г.
  6. ^ "Wegovy (Novo Nordisk Pharmaceuticals Pty Ltd)". Управление по контролю за товарами медицинского назначения (TGA) . 7 октября 2022 г. Архивировано из оригинала 14 апреля 2023 г. Получено 7 апреля 2023 г.
  7. ^ Монография о продукте, включающая информацию о лекарственном средстве для пациентов – инъекция семаглутида Оземпик (PDF) (Отчет). Novo-Nordisk Canada. 21 августа 2020 г. [Первоначальное одобрение 4 января 2018 г.]. Архивировано (PDF) из оригинала 7 июня 2021 г. Получено 6 июня 2021 г.
  8. ^ Монография о продукте, включающая информацию о лекарственном средстве для пациентов – таблетки Rybelsus semaglutide (PDF) (отчет). Novo-Nordisk Canada. 30 марта 2020 г. Архивировано (PDF) из оригинала 14 декабря 2021 г. Получено 6 июня 2021 г.
  9. ^ "Regulatory Decision Summary – Rybelsus". Health Canada . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 5 июня 2022 г. Получено 4 июня 2022 г.
  10. ^ «Обзор лекарственных средств и медицинских приборов 2018: помощь в поддержании и улучшении здоровья». Министерство здравоохранения Канады . 14 октября 2020 г. Архивировано из оригинала 17 апреля 2024 г. Получено 17 апреля 2024 г.
  11. ^ "Ozempic 0,25 мг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке – Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . 9 апреля 2021 г. Архивировано из оригинала 6 июня 2021 г. . Получено 6 июня 2021 г. .
  12. ^ "Rybelsus – Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc) . 25 ноября 2020 г. Архивировано из оригинала 6 июня 2021 г. Получено 6 июня 2021 г.
  13. ^ abcdefghijk "Ozempic-semaglutide injection, solution". DailyMed . Архивировано из оригинала 5 июня 2021 г. Получено 5 июня 2021 г.
  14. ^ abcdefghi "Rybelsus- оральная таблетка семаглутида". DailyMed . Архивировано из оригинала 5 июня 2021 г. Получено 5 июня 2021 г.
  15. ^ abcdefghij "Wegovy- semaglutide injection, solution". DailyMed . 4 июня 2021 г. Архивировано из оригинала 14 декабря 2021 г. Получено 11 марта 2022 г.
  16. ^ abc "Ozempic EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). 8 февраля 2018 г. Архивировано из оригинала 25 октября 2020 г. Получено 26 сентября 2020 г.
  17. ^ abc "Rybelsus EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 29 января 2020 г. Архивировано из оригинала 14 августа 2020 г. Получено 26 сентября 2020 г.
  18. ^ abcd "Wegovy EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 6 января 2022 г. Архивировано из оригинала 2 июля 2022 г. Получено 11 марта 2022 г.
  19. ^ ab Singh G, Krauthamer M, Bjalme-Evans M (январь 2022 г.). «Wegovy (семаглутид): новый препарат для снижения веса при хроническом контроле веса». Journal of Investigative Medicine . 70 (1): 5–13. doi :10.1136/jim-2021-001952. PMC 8717485. PMID  34706925 . 
  20. ^ Филлипс А., Клементс Дж. Н. (февраль 2022 г.). «Клинический обзор подкожного семаглутида при ожирении». Журнал клинической фармации и терапии . 47 (2): 184–193. doi : 10.1111/jcpt.13574. PMID  34964141. S2CID  245538758.
  21. ^ Амаро А, Сугимото Д, Уортон С (январь 2022 г.). «Эффективность и безопасность семаглутида для управления весом: доказательства из программы STEP». Последипломная медицина . 134 (sup1): 5–17. doi : 10.1080/00325481.2022.2147326 . PMID  36691309. S2CID  256192982.
  22. ^ ab Doggrell SA (март 2018 г.). «Semaglutide in type 2 diabetes - is it the best glucagon-like peptide 1 receptor agonist (GLP-1R agonist)?» (PDF) . Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology . 14 (3): 371–377. doi :10.1080/17425255.2018.1441286. PMID  29439603. S2CID  3421553. Архивировано (PDF) из оригинала 5 мая 2020 г. . Получено 12 декабря 2019 г. .
  23. ^ abc Goldenberg RM, Steen O (март 2019 г.). «Семаглутид: обзор и место в терапии взрослых с диабетом 2 типа». Канадский журнал диабета . 43 (2): 136–145. doi : 10.1016/j.jcjd.2018.05.008 . PMID  30195966.
  24. ^ Hughes S, Neumiller JJ (январь 2020 г.). «Пероральный семаглутид». Клинический диабет . 38 (1): 109–111. doi :10.2337/cd19-0079. PMC 6969659. PMID  31975761 . 
  25. ^ abcdefghijklmnop "Ozempic Drug Trial Snapshot". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 5 декабря 2017 г. Архивировано из оригинала 31 декабря 2023 г. Получено 31 декабря 2023 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  26. ^ ab "Пакет одобрения препарата: инъекция Ozempic (semaglutide)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 16 января 2018 г. Архивировано из оригинала 1 марта 2021 г. Получено 26 сентября 2020 г.
  27. ^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  28. ^ "Статистика использования препарата семаглутид, США, 2013-2022". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 .
  29. ^ "FDA одобряет новый лекарственный препарат для лечения хронического веса, первый с 2014 года". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 4 июня 2021 г. Архивировано из оригинала 4 июня 2021 г. Получено 5 июня 2021 г.
  30. ^ abcde «FDA одобряет первое лечение для снижения риска серьезных сердечных проблем, особенно у взрослых с ожирением или избыточным весом». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 8 марта 2024 г. Архивировано из оригинала 12 марта 2024 г. Получено 12 марта 2024 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  31. ^ Sodhi M, Rezaeianzadeh R, Kezouh A, Etminan M (ноябрь 2023 г.). «Риск нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, связанный с агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 для снижения веса». JAMA . 330 (18): 1795–1797. doi :10.1001/jama.2023.19574. PMC 10557026 . PMID  37796527. 
  32. ^ Goodman B (20 мая 2024 г.). «У людей, принимающих популярные препараты для похудения и диабета, чаще диагностируют паралич желудка, подтверждают исследования». CNN . Получено 29 сентября 2024 г.
  33. ^ Абд Эль Азиз М., Кахьяди О., Мейер Дж. Дж., Шмидт В. Э., Наук М. А. (апрель 2020 г.). «Инкретиновые препараты для снижения уровня глюкозы и риск острого панкреатита и злокачественных новообразований: метаанализ на основе исследований сердечно-сосудистых исходов». Диабет, ожирение и метаболизм . 22 (4): 699–704. doi : 10.1111/dom.13924 . PMID  31750601.
  34. ^ "Ozempic Bowel Obstruction | Причины и побочные эффекты". Motley Rice . Получено 29 сентября 2024 г. .
  35. ^ Sande CM, Tondi Resta I, Livolsi VA (март 2023 г.). «Тироидный патолог встречается с терапевтической фармакологией». Эндокринная патология . 34 (1): 48–56. doi :10.1007/s12022-023-09749-1. PMC 9890439. PMID  36723855 . 
  36. ^ Bjerre Knudsen L, Madsen LW, Andersen S, Almholt K, de Boer AS, Drucker DJ и др. (апрель 2010 г.). «Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 активируют С-клетки щитовидной железы грызунов, вызывая высвобождение кальцитонина и пролиферацию С-клеток». Эндокринология . 151 (4): 1473–1486. ​​doi : 10.1210/en.2009-1272 . PMID  20203154. S2CID  20934882.
  37. ^ Марсо С.П., Bain SC, Консоли А., Элиашевиц Ф.Г., Йодар Э., Лейтер Л.А. и др. (ноябрь 2016 г.). «Семаглутид и сердечно-сосудистые исходы у пациентов с диабетом 2 типа». Медицинский журнал Новой Англии . 375 (19): 1834–1844. дои : 10.1056/NEJMoa1607141 . ПМИД  27633186.
  38. ^ Li Y, Hansotia T, Yusta B, Ris F, Halban P, Drucker D (2003). «Сигнализация рецептора глюкагоноподобного пептида-1 модулирует апоптоз β-клеток». Журнал биологической химии . 278 (1): 471–478. doi : 10.1074/jbc.M209423200 . PMID  12409292.
  39. ^ Dhillon S (февраль 2018 г.). «Semaglutide: First Global Approval». Drugs . 78 (2): 275–284. doi :10.1007/s40265-018-0871-0. PMID  29363040. S2CID  46851453.
  40. ^ Blundell J, Finlayson G, Axelsen M, Flint A, Gibbons C, Kvist T и др. (сентябрь 2017 г.). «Влияние семаглутида, принимаемого один раз в неделю, на аппетит, потребление энергии, контроль за приемом пищи, предпочтения в еде и массу тела у субъектов с ожирением». Диабет, ожирение и метаболизм . 19 (9): 1242–1251. doi : 10.1111/dom.12932 . PMC 5573908. PMID  28266779. 
  41. ^ abc Lau J, Bloch P, Schäffer L, Pettersson I, Spetzler J, Kofoed J, et al. (сентябрь 2015 г.). «Открытие аналога пептида-1 (GLP-1) семаглутида, принимаемого один раз в неделю». Журнал медицинской химии . 58 (18): 7370–80. doi :10.1021/acs.jmedchem.5b00726. PMID  26308095. S2CID  20228358.
  42. ^ abc Gotfredsen CF, Mølck AM, Thorup I, Nyborg NC, Salanti Z, Knudsen LB и др. (Июль 2014 г.). «Аналоги человеческого GLP-1 лираглутид и семаглутид: отсутствие гистопатологических эффектов на поджелудочную железу у нечеловеческих приматов». Диабет . 63 (7): 2486–97. doi : 10.2337/db13-1087 . PMID  24608440. S2CID  35102048.
  43. ^ Kapitza C, Nosek L, Jensen L, Hartvig H, Jensen CB, Flint A (май 2015 г.). «Semaglutide, аналог человеческого GLP-1 для приема один раз в неделю, не снижает биодоступность комбинированного орального контрацептива этинилэстрадиол/левоноргестрел». Journal of Clinical Pharmacology . 55 (5): 497–504. doi :10.1002/jcph.443. PMC 4418331 . PMID  25475122. 
  44. ^ abc Reynolds M. «Что хотят, чтобы вы знали ученые, создавшие лекарства для похудения». Wired . ISSN  1059-1028. Архивировано из оригинала 15 мая 2024 г. Получено 15 мая 2024 г.
  45. ^ Müller MU, Preker A (4 января 2024 г.). «Интервью с изобретателем препаратов для снижения веса Лотте Бьерре Кнудсен: «Я экспериментирую с периодическим голоданием»». Der Spiegel . ISSN  2195-1349. Архивировано из оригинала 25 августа 2024 г. . Получено 15 мая 2024 г. .
  46. ^ Номер клинического исследования NCT00696657 для «Рандомизированного контролируемого клинического исследования диабета 2 типа, сравнивающего семаглутид с плацебо и лираглутидом» на ClinicalTrials.gov
  47. ^ Kalra S, Gupta Y (июль 2015 г.). «Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 один раз в неделю». Журнал Пакистанской медицинской ассоциации . 65 (7): 796–8. PMID  26160096. Архивировано из оригинала 30 сентября 2022 г. Получено 10 апреля 2022 г.
  48. ^ «Эффективность и безопасность семаглутида в сравнении с дулаглутидом в качестве дополнения к метформину у пациентов с диабетом 2 типа». ClinicalTrials.gov . Октябрь 2019 г. Архивировано из оригинала 31 июля 2018 г. Получено 3 марта 2023 г.
  49. ^ Wilding JP, Batterham RL, Calanna S, Davies M, Van Gaal LF, Lingvay I и др. (март 2021 г.). «Один раз в неделю семаглутид у взрослых с избыточным весом или ожирением». The New England Journal of Medicine . 384 (11): 989–1002. doi : 10.1056/NEJMoa2032183 . PMID  33567185. S2CID  231883214.
  50. ^ Blum D (22 ноября 2022 г.). «Что такое Ozempic и почему он привлекает так много внимания?». The New York Times . ISSN  0362-4331. Архивировано из оригинала 29 марта 2023 г. Получено 30 марта 2023 г.
  51. ^ Garvey WT, Batterham RL, Bhatta M, Buscemi S, Christensen LN, Frias JP и др. (октябрь 2022 г.). «Двухлетние эффекты семаглутида у взрослых с избыточным весом или ожирением: исследование STEP 5». Nature Medicine . 28 (10): 2083–2091. doi :10.1038/s41591-022-02026-4. PMC 9556320 . PMID  36216945. 
  52. ^ Диллинджер К (29 марта 2023 г.). «Консультанты ВОЗ рассмотрят вопрос о том, следует ли добавлять лекарства от ожирения в список основных лекарственных средств». CNN . Архивировано из оригинала 30 марта 2023 г. Получено 30 марта 2023 г.
  53. ^ Müller TD, Blüher M, Tschöp MH, DiMarchi RD (март 2022 г.). «Открытие лекарств от ожирения: достижения и проблемы». Nature Reviews. Drug Discovery . 21 (3): 201–223. doi : 10.1038/s41573-021-00337-8 . PMC 8609996. PMID 34815532  . 
  54. ^ "Novo Nordisk заявляет, что прекращение приема препарата от ожирения может привести к полному восстановлению веса через 5 лет". Reuters . 30 марта 2023 г. Архивировано из оригинала 10 июня 2023 г. Получено 12 февраля 2024 г.
  55. ^ Wilding JP, Batterham RL, Davies M, Van Gaal LF, Kandler K, Konakli K и др. (август 2022 г.). «Восстановление веса и кардиометаболические эффекты после отмены семаглутида: расширение исследования STEP 1». Диабет, ожирение и метаболизм . 24 (8): 1553–1564. doi :10.1111/dom.14725. PMC 9542252. PMID 35441470  . 
  56. ^ GlobalData Healthcare (23 октября 2024 г.). «Пероральный агонист рецепторов ГПП-1 Рибелсус снижает риск сердечно-сосудистых событий у пациентов с диабетом 2 типа». Clinical Trials Arena . Получено 23 октября 2024 г.
  57. ^ Deswal P (22 октября 2024 г.). «Novo Nordisk планирует расширение лейбла для Rybelsus после победы в фазе III». Фармацевтические технологии . Получено 23 октября 2024 г.
  58. ^ Ван В, Ван Кью, Ци Х, Герни М, Перри Г, Волков Н.Д. и др. (октябрь 2024 г.). «Связь семаглутида с впервые диагностированной болезнью Альцгеймера у пациентов с диабетом 2 типа: целевое моделирование испытаний с использованием общенациональных данных реального мира в США». Болезнь Альцгеймера и деменция . doi : 10.1002/alz.14313 . PMID  39445596.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  59. ^ Элейн Чен (24 октября 2024 г.). «Ozempic связан с более низким риском диагностики болезни Альцгеймера в наблюдательном исследовании». STAT . Получено 25 октября 2024 г.
  60. ^ "Ozempic связан со снижением риска болезни Альцгеймера у людей с диабетом 2 типа". NBC News . 24 октября 2024 г. . Получено 25 октября 2024 г. .
  61. ^ "Статус разработки и процесс одобрения FDA семаглутида". Drugs.com . 2017. Архивировано из оригинала 24 октября 2017 г. Получено 24 октября 2017 г.
  62. ^ "Ozempic (semaglutide) approved in the US" (Пресс-релиз). Novo Nordisk . 5 декабря 2017 г. Архивировано из оригинала 5 июня 2021 г. Получено 5 июня 2021 г.
  63. ^ "Regulatory Decision Summary – Ozempic". Health Canada . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 17 мая 2019 г. Получено 2 апреля 2019 г.
  64. ^ "Novo Nordisk A/S: Ozempic (semaglutide) approved in EU for the treatment of type 2 diabetes" (Пресс-релиз). Novo Nordisk A/S. 9 февраля 2018 г. Архивировано из оригинала 2 апреля 2019 г. Получено 19 августа 2018 г. – через GlobeNewswire.
  65. ^ "Препарат Ozempic одобрен в Японии для лечения диабета 2 типа" (пресс-релиз). Novo Nordisk A/S. 23 марта 2018 г. Архивировано из оригинала 2 апреля 2019 г. Получено 2 апреля 2019 г. – через GlobeNewswire.
  66. ^ "Пакет одобрения препарата: Rybelsus". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 10 июня 2020 г. Архивировано из оригинала 2 ноября 2020 г. Получено 26 сентября 2020 г.
  67. ^ "FDA одобряет первое пероральное лечение GLP-1 для диабета 2 типа" (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 20 сентября 2019 г. Архивировано из оригинала 23 сентября 2019 г. Получено 20 сентября 2019 г.
  68. ^ ab "Wegovy: Ожидается решение EC". Европейское агентство по лекарственным средствам . 11 ноября 2021 г. Архивировано из оригинала 13 ноября 2021 г. Получено 13 ноября 2021 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  69. ^ "Wegovy Product information". Единый реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 30 октября 2022 г. Получено 3 марта 2023 г.
  70. ^ "Novo Nordisk объявляет об одобрении FDA обновления инструкции по применению препарата Rybelsus (семаглутид), разрешающего его использование в качестве препарата первой линии для взрослых с диабетом 2 типа" (пресс-релиз). Novo Nordisk . 12 января 2023 г. Архивировано из оригинала 16 января 2023 г. Получено 16 января 2023 г. – через PR Newswire.
  71. ↑ Lovelace Jr B (3 мая 2023 г.). «Опасения по поводу безопасности копий Ozempic и Wegovy приводят к государственным репрессиям». NBC News . Архивировано из оригинала 25 сентября 2023 г. Получено 26 сентября 2023 г.
  72. ^ Гилберт Д. (19 сентября 2023 г.). «Внутри золотой лихорадки продажа более дешевых подделок Ozempic». Washington Post . Получено 26 сентября 2023 г.
  73. ^ Лавлейс-младший Б., Льюис Р., Копф М. (19 марта 2023 г.). «Высокая цена на Ozempic подталкивает многих к нерегулируемым, поддельным препаратам для похудения». NBC News . Архивировано из оригинала 26 сентября 2023 г. . Получено 26 сентября 2023 г. .
  74. ^ Strauss M (24 октября 2023 г.). «Бельгия планирует временный запрет на использование Ozempic для похудения». Reuters . Архивировано из оригинала 24 октября 2023 г. Получено 24 октября 2023 г.
  75. ^ "OZEMPIC Drug Patent Profile". Drug Patent Watch . Архивировано из оригинала 23 марта 2024 года . Получено 23 марта 2024 года .
  76. ↑ He L (7 июня 2023 г.). «Ozempic штурмом берет Китай. Производители лекарств изо всех сил пытаются увеличить поставки». CNN Business . Архивировано из оригинала 15 декабря 2023 г. Получено 1 декабря 2023 г.
  77. ^ Masters W (9 мая 2023 г.). «Бразильский федеральный суд отклонил продление патента на семаглутид». Фармацевтическая технология . Архивировано из оригинала 6 января 2024 г. Получено 1 декабря 2023 г.
  78. ^ "США лидируют в мире по ценам на лекарства от диабета и ожирения". 21 августа 2023 г. Архивировано из оригинала 20 января 2024 г. Получено 20 января 2024 г.
  79. ^ "Схема: стоимость препаратов для снижения веса в США по сравнению с другими странами". Архивировано из оригинала 20 января 2024 года . Получено 8 апреля 2024 года .
  80. ^ Kolata G (28 апреля 2022 г.). «Пациенты, принимающие экспериментальное лекарство от ожирения, потеряли более 50 фунтов, утверждает производитель» . The New York Times . Архивировано из оригинала 27 июня 2022 г. Получено 13 мая 2022 г.
  81. ^ ab Gilbert D (12 июня 2023 г.). «Страховщики ужесточают меры в отношении врачей, которые прописывают Ozempic для снижения веса». The Washington Post .
  82. ^ «NICE рекомендовал сделать препарат для снижения веса доступным в специализированных службах NHS». Национальный институт здравоохранения и совершенствования медицинской помощи (NICE). 8 марта 2023 г. Архивировано из оригинала 9 марта 2023 г.
  83. ^ Маркус Р. (6 июня 2023 г.). «Я потерял 40 фунтов на Ozempic. Но у меня осталось еще больше вопросов». The Washington Post . Архивировано из оригинала 7 июня 2023 г.
  84. ^ Нельсон Э. (20 апреля 2024 г.). «Она представила Ozempic миру. Теперь она должна переделать себя» . The New York Times . стр. B1.
  85. ^ Verrender I (19 декабря 2023 г.). «Как Ozempic может повлиять на здоровье мировой экономики несколькими способами». ABC News. Архивировано из оригинала 18 декабря 2023 г. Получено 18 декабря 2023 г.
  86. ^ "Novo Nordisk's Wegovy bonanza маячит в Дании". Reuters . Получено 5 апреля 2024 г.
  87. ^ "EMA предупреждает пациентов и медицинских работников ЕС о сообщениях о фальсифицированных ручках Ozempic". Европейское агентство по лекарственным средствам (пресс-релиз). 18 октября 2023 г. Архивировано из оригинала 4 января 2024 г. Получено 6 января 2024 г.
  88. ^ «Ozempic (семаглутид) и Saxenda (лираглутид): необходима бдительность из-за потенциально опасных фальсифицированных продуктов». Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения . 23 ноября 2023 г. Архивировано из оригинала 26 декабря 2023 г. Получено 6 января 2024 г.
  89. ^ "Европейский регулятор предупреждает ЕС и Великобританию о поддельных ручках Ozempic". Reuters . 18 октября 2023 г. Архивировано из оригинала 24 октября 2023 г. Получено 24 октября 2023 г.
  90. ^ «Несколько человек госпитализированы в Австрии после предполагаемого использования поддельного лекарства от диабета». The Guardian . Reuters. 24 октября 2023 г. Архивировано из оригинала 24 октября 2023 г. Получено 24 октября 2023 г.
  91. ^ "FDA предупреждает потребителей не использовать поддельный препарат Ozempic (семаглутид), обнаруженный в цепочке поставок лекарств в США". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 21 декабря 2023 г. Архивировано из оригинала 22 декабря 2023 г. Получено 22 декабря 2023 г.
  92. ^ «Лекарства, содержащие семаглутид, продаются для лечения диабета 2 типа или снижения веса». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 21 декабря 2023 г. Архивировано из оригинала 29 декабря 2023 г. Получено 29 декабря 2023 г.
  93. ^ Дутта Д, Кумар М, Шивапрасад КС, Кумар А, Шарма М (июнь 2022 г.). «Влияние семаглутида на биохимические и радиологические показатели жировой болезни печени, связанной с метаболической дисфункцией, в спектре гликемии: метаанализ». Диабет и метаболический синдром . 16 (6): 102539. doi :10.1016/j.dsx.2022.102539. PMID  35709586. S2CID  249584781.
  94. ^ Nagendra L, Bg H, Sharma M, Dutta D (июль 2023 г.). «Семаглутид и рак: систематический обзор и метаанализ». Diabetes Metab Syndr . 17 (9): 102834. doi :10.1016/j.dsx.2023.102834. PMID  37531876. S2CID  260261877.
  95. ^ Blanchet B (27 июля 2023 г.). «Ozempic, препараты для снижения веса рассматриваются на предмет связи с риском самоубийства». Люди . Архивировано из оригинала 28 июля 2023 г. . Получено 28 июля 2023 г. .
  96. ^ «Исследование прививок для снижения веса на предмет риска самоубийства». BBC News . 10 июля 2023 г. Архивировано из оригинала 10 июля 2023 г. Получено 10 июля 2023 г.
  97. ^ "FDA не сообщает о связи между препаратами для снижения веса и мыслями о самоубийстве". The Washington Post . Архивировано из оригинала 14 января 2024 года . Получено 19 января 2024 года .
  98. ^ «Обновление текущей оценки FDA сообщений о суицидальных мыслях или действиях у пациентов, принимающих определенный тип лекарств, одобренных для лечения диабета 2 типа и ожирения». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 11 января 2024 г. Архивировано из оригинала 19 января 2024 г. Получено 19 января 2024 г.
  99. ^ Blum D (24 февраля 2023 г.). «Некоторые люди на Ozempic теряют желание пить. Ученые спрашивают, почему». The New York Times . Архивировано из оригинала 20 июля 2024 г. Получено 20 июля 2024 г.
  100. ^ Hayashi D, Edwards C, Emond JA, Gilbert-Diamond D, Butt M, Rigby A и др. (Ноябрь 2023 г.). Trakada G (ред.). «Что такое пищевой шум? Концептуальная модель реактивности пищевых сигналов». Nutrients . 15 (22): 4809. doi : 10.3390/nu15224809 . PMC 10674813 . PMID  38004203. 
  101. ^ Järvinen A, Laine MK, Tikkanen R, Castrén ML (2019). «Полезные эффекты агониста GLP-1 у мужчин с компульсивным поведением, связанным с едой, связанным с аутизмом». Frontiers in Psychiatry . 10 : 97. doi : 10.3389/fpsyt.2019.00097 . PMC 6405420. PMID  30881319 . 
  102. ^ Kuhn C (25 сентября 2023 г.). «Пациенты говорят, что такие препараты, как Ozempic, помогают при пищевом шуме. Вот что это значит». PBS . Архивировано из оригинала 13 января 2024 г. Получено 13 января 2024 г.
  103. ^ Blum D (21 июня 2023 г.). «Люди, принимающие наркотики, подобные Ozempic, говорят, что их «шум еды» исчез». The New York Times . Архивировано из оригинала 11 января 2024 г. Получено 13 января 2024 г.

Внешние ссылки

У Scholia есть профиль для семаглутида (Q27261089).