stringtranslate.com

Пикорнавирус

Пикорнавирусы — это группа родственных безоболочечных РНК-вирусов , которые инфицируют позвоночных, включая рыб , [2] млекопитающих и птиц . Это вирусы , представляющие большое семейство небольших одноцепочечных РНК-вирусов с положительной полярностью и икосаэдрическим капсидом размером 30 нм . Вирусы этого семейства могут вызывать ряд заболеваний, включая простуду , полиомиелит , менингит , гепатит и паралич . [ 3] [4] [5] [6]

Пикорнавирусы составляют семейство Picornaviridae , отряд Picornavirales и царство Riboviria . В этом семействе насчитывается 158 видов, относящихся к 68 родам. Известными примерами являются роды Enterovirus (включая Rhinovirus и Poliovirus ), Aphthovirus , Cardiovirus и Hepatovirus . [1] [7]

Этимология

Название «пикорнавирус» имеет двойную этимологию . Во-первых, название происходит от picorna - что является аббревиатурой от « полиовирус , нечувствительность к эфиру , вирус Коксаки , вирус орфана , риновирус и рибонуклеиновая кислота » . Во-вторых, название происходит от pico- , что обозначает очень маленькую единицу измерения (эквивалентную 10−12 ) , в сочетании с rna для описания этой группы очень маленьких РНК - вирусов . [8]

История

Первым открытым вирусом животных (1897) был вирус ящура (FMDV). Он является прототипическим членом рода Aphthovirus в семействе Picornaviridae . [5] Анализ бляшек был разработан с использованием полиовируса ; открытие репликации вируса в культуре также было связано с полиовирусом в 1949 году. Это был первый случай, когда инфекционный вирус был получен в культивируемых клетках. [9] Синтез полипротеина , внутренние сайты входа рибосомы и открытая мРНК были обнаружены при изучении клеток, инфицированных полиовирусом, а клон полиовируса был первым инфекционным клоном ДНК, созданным из РНК-вируса у животных. Наряду с риновирусом , полиовирус был первым вирусом животных, структура которого была определена с помощью рентгеновской кристаллографии . РНК-зависимая РНК-полимераза была обнаружена у Mengovirus , рода пикорнавирусов. [10]

Вирусология

Структура

Структурные белки вируса ящура VP1, VP2, VP3 и VP4 образуют биологический протомер и икосаэдрический капсид.

Пикорнавирусы не имеют оболочки, имеют икосаэдрический капсид . [4] Капсид представляет собой расположение 60 протомеров в плотно упакованной икосаэдрической структуре. Каждый протомер состоит из четырех полипептидов, известных как VP (вирусный белок) 1, 2, 3 и 4. Полипептиды VP2 и VP4 происходят от одного протомера, известного как VP0, который расщепляется, давая различные компоненты капсида. Говорят, что икосаэдрический капсид имеет триангуляционное число 3, это означает, что в икосаэдрической структуре каждый из 60 треугольников, составляющих капсид, разделен на три маленьких треугольника с субъединицей на углу. [ необходима цитата ]

Многие пикорнавирусы имеют глубокую расщелину, образованную вокруг каждой из 12 вершин икосаэдров. Внешняя поверхность капсида состоит из областей VP1, VP2 и VP3. Вокруг каждой из вершин находится каньон, выстланный C-концами VP1 и VP3. Внутренняя поверхность капсида состоит из VP4 и N-концов VP1. Дж. Эспозито и Фредерик А. Мерфи демонстрируют структуру расщелины, называемую каньонами, с помощью рентгеновской кристаллографии и криоэлектронной микроскопии. [9]

В зависимости от типа и степени дегидратации, вирусная частица имеет диаметр около 30–32 нм. [7] Вирусный геном имеет длину около 2500 нм, поэтому он плотно упакован в капсид вместе с такими веществами, как ионы натрия , для уравновешивания отрицательных зарядов на РНК, вызванных фосфатными группами. [ необходима цитата ]

Геном

Организация генома и белки энтеровирусов и афтовирусов

Пикорнавирусы классифицируются в соответствии с системой классификации вирусов Балтимора как вирусы группы IV, поскольку они содержат одноцепочечный геном РНК с положительным смыслом . Их геном варьируется от 6,7 до 10,1 ( тыс. пар оснований ) в длину. [7] Как и большинство геномов РНК с положительным смыслом, генетический материал сам по себе является инфекционным; хотя он значительно менее вирулентен , чем если бы содержался внутри вирусной частицы, РНК может иметь повышенную инфекционность при трансфекции в клетки. Геном РНК необычен , поскольку имеет белок на 5'-конце, который используется в качестве праймера для транскрипции РНК -полимеразой . Этот праймер называется геномом VPg, и он варьируется от 2 до 3 кб. VPg содержат остаток тирозина на 3'-конце. Тирозин как источник –ОН для ковалентной связи с 5'-концом РНК. [9] [11]

Геном не сегментирован и не имеет положительного смысла (то же значение, что и мРНК млекопитающих, считывается от 5' до 3'). В отличие от мРНК млекопитающих , пикорнавирусы не имеют 5'-кэпа , а имеют вирусно-кодируемый белок, известный как VPg . Однако, как и мРНК млекопитающих, геном имеет поли(А)-хвост на 3'-конце. Нетранслируемая область (UTR) находится на обоих концах генома пикорнавируса. 5'-UTR обычно длиннее, составляя около 500–1200 нуклеотидов (нт) в длину, по сравнению с 3'-UTR, которая составляет около 30–650 нт. Считается, что 5'-UTR важна для трансляции, а 3'-в синтезе отрицательной цепи; однако 5'-конец также может играть роль в вирулентности вируса. Остальная часть генома кодирует структурные белки на 5'-конце и неструктурные белки на 3'-конце в одном полипротеине. [ необходима цитата ]

Полипротеин организован следующим образом: L-1ABCD-2ABC-3ABCD, где каждая буква представляет белок, но существуют вариации этой компоновки. [ необходима ссылка ]

Белки 1A, 1B, 1C и 1D являются капсидными белками VP4, VP2, VP3 и VP1 соответственно. Кодируемые вирусом протеазы выполняют расщепления, некоторые из которых являются внутримолекулярными. Сначала полипротеин разрезается, чтобы получить P1, P2 и P3. P1 становится миристилированным на N-конце, прежде чем расщепляется на VP0, VP3 и VP1, белки, которые образуют прокапсиды; VP0 позже будет расщеплен, чтобы получить VP2 и VP4. Другие продукты расщепления включают 3B (VPg), 2C (АТФаза) и 3D (РНК-полимераза). [9] [12]

Репликация

РНК-элементы

Геном вируса ящура и структурные элементы РНК

Геномные РНК пикорнавирусов обладают множественными элементами РНК, и они необходимы для синтеза как отрицательной, так и положительной цепи РНК. Цис-действующий репликационный элемент (CRE) необходим для репликации. Структура стебля-петли, которая содержит CRE, не зависит от положения, но изменяется в зависимости от положения между типами вируса, когда она была идентифицирована. Кроме того, 3'-концевые элементы вирусной РНК важны и эффективны для репликации РНК пикорнавирусов. 3'-конец пикорнавируса содержит поли(А)-тракт, который необходим для инфекционности. Однако предполагается, что синтез РНК происходит в этой области. 3'-концевой NCR полиовируса не является необходимым для синтеза отрицательной цепи, но является важным элементом для синтеза положительной цепи. Кроме того, 5'-концевой NCR, который содержит вторичные структурные элементы, необходим для репликации РНК и инициации трансляции полиовируса. Внутренние сайты входа рибосомы представляют собой структуры РНК, которые позволяют инициировать трансляцию независимо от кэпа и способны инициировать трансляцию в середине матричной РНК. [13]

Жизненный цикл

Жизненный цикл пикорнавируса

Вирусная частица связывается с рецепторами клеточной поверхности. Рецепторы клеточной поверхности характеризуются для каждого серотипа пикорнавирусов. Например, рецептор полиовируса — это гликопротеин CD155, который является специальным рецептором для человека и некоторых других видов приматов. По этой причине полиовирус не мог быть создан во многих лабораториях, пока в 1990-х годах не были разработаны трансгенные мыши, имеющие рецептор CD155 на поверхности клеток. Этих животных можно заражать и использовать для изучения репликации и патогенеза. [9] Связывание вызывает конформационное изменение вирусных капсидных белков, и высвобождается миристиновая кислота . Кислота образует пору в клеточной мембране, через которую вводится РНК. [14]

Оказавшись внутри клетки, РНК снимает оболочку, и геном РНК (+) цепи реплицируется через двухцепочечную РНК-промежуточную, которая образуется с использованием вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы. Трансляция рибосомами клетки-хозяина не инициируется 5' G-колпачком, как обычно, а инициируется внутренним сайтом входа рибосомы. Жизненный цикл вируса очень быстрый, и весь процесс репликации завершается в среднем в течение 8 часов. Однако всего через 30 минут после первоначального заражения синтез клеточного белка снижается почти до нуля — по сути, макромолекулярный синтез клеточных белков отключается. В течение следующих 1–2 часов в ядре происходит потеря маргинализации хроматина и однородности, прежде чем вирусные белки начнут синтезироваться, и в цитоплазме вблизи ядра появляется вакуоль, которая постепенно начинает распространяться, поскольку время после заражения достигает примерно 3 часов. По истечении этого времени плазматическая мембрана клетки становится проницаемой; через 4–6 часов вирусные частицы собираются и иногда их можно увидеть в цитоплазме. Примерно через 8 часов клетка фактически мертва и лизируется, чтобы высвободить вирусные частицы. [ необходима цитата ]

Экспериментальные данные экспериментов с одношаговой кривой роста позволили детально наблюдать репликацию пикорнавирусов. Вся репликация происходит в цитоплазме клетки-хозяина, и заражение может произойти даже в клетках, не содержащих ядра ( безъядерных), и в клетках, обработанных актиномицином D (этот антибиотик подавлял бы репликацию вируса, если бы она происходила в ядре). [ необходима цитата ]

Перевод происходит путем -1 рибосомного сдвига рамки, вирусной инициации и рибосомного пропуска. Вирус покидает клетку-хозяина путем лизиса и виропоринов. Позвоночные служат естественными хозяевами. Пути передачи - фекально-оральный, контактный, через пищу и через частицы, переносимые по воздуху. [4]

Вирусный белок (VPg)

Пикорнавирусы имеют вирусный белок ( VPg ), ковалентно связанный с 5'-концом их геномов вместо 7-метилгуанозинового колпачка, как у клеточных мРНК. Вирусные РНК-полимеразы используют VPg в качестве праймера. VPg в качестве праймера использует синтез РНК как с положительной, так и с отрицательной цепью. Репликация пикорнавируса инициируется уридилированием VPg. Он уридилируется по гидроксильной группе остатка тирозина. [3] Механизм праймера VPg используется пикорнавирусами (энтеро-, афто- и др.), дополнительными группами вирусов (поти-, комо-, калици- и др.) и пикорнавирусоподобной (коронавирус, нотавирус и др.) супергруппой РНК-вирусов. Этот механизм лучше всего изучен для энтеровирусов (которые включают в себя множество человеческих патогенов, таких как вирус полиомиелита и вирусы Коксаки ), а также для афтовируса, патогена животных, вызывающего ящур. [ необходима цитата ]

В этой группе праймер-зависимый синтез РНК использует небольшой вирусный белок длиной от 22 до 25 аминокислот, связанный с VPg [15], для инициирования полимеразной активности, где праймер ковалентно связан с 5'-концом шаблона РНК. [16] Уридилирование происходит по остатку тирозина в третьей позиции VPg. CRE, который является структурой петли РНК, служит матрицей для уридилирования VPg, что приводит к синтезу VPgpUpUOH. Мутации в структуре CRE-РНК предотвращают уридилирование VPg, а мутации в последовательности VPg могут серьезно снизить каталитическую активность RdRp. [17] В то время как тирозиновый гидроксил VPg может инициировать синтез отрицательной цепи РНК независимо от CRE и VPgpUpUOH, CRE-зависимый синтез VPgpUpUOH абсолютно необходим для синтеза положительной цепи РНК. Уридилирование VPg, зависящее от CRE, снижает K m¬ UTP, необходимое для репликации вирусной РНК и CRE-зависимого синтеза VPgpUpUOH, и требуется для эффективного синтеза отрицательной цепи РНК, особенно когда концентрации UTP ограничены. [18] Праймер VPgpUpUOH переносится на 3'-конец матрицы РНК для удлинения, которое может продолжаться путем добавления нуклеотидных оснований с помощью RdRp. Частичные кристаллические структуры для VPgs вируса ящура [19] и вируса Коксаки B3 [20] предполагают, что на вирусной полимеразе могут быть два участка для малых VPgs пикорнавирусов. Структуры растворов ЯМР полиовируса VPg [21] и VPgpU [22] показывают, что уридилирование стабилизирует структуру VPg, которая в противном случае является довольно гибкой в ​​растворе. Второй сайт может быть использован для уридилирования,v после чего VPgpU может инициировать синтез РНК. Праймеры VPg калицивирусов, структуры которых только начинают раскрываться, [23] намного больше, чем у пикорнавирусов. Механизмы уридилирования и праймирования могут быть совершенно разными во всех этих группах. [ необходима цитата ]

Уридилирование VPg может включать использование белков-предшественников, что позволяет определить возможный механизм расположения диуридилированного, содержащего VPg предшественника на 3'-конце положительной или отрицательной цепи РНК для получения полноразмерной РНК. Детерминанты эффективности уридилирования VPg предполагают образование и/или коллапс или высвобождение уридилированного продукта в качестве ограничивающего скорость этапа in vitro в зависимости от используемого донора VPg. [24] Белки-предшественники также оказывают влияние на специфичность и стабильность VPg-CRE. [25] Верхняя петля РНК-стебля, с которой связывается VPg, оказывает значительное влияние как на удержание, так и на рекрутирование VPg и Pol. Стеблевая петля CRE будет частично раскручиваться, позволяя компонентам-предшественникам связываться и рекрутировать VPg и Pol4. Петля CRE имеет определенную консенсусную последовательность, с которой связываются компоненты инициации, но для поддерживающего стебля консенсусной последовательности не существует, что предполагает, что важна только структурная стабильность CRE. [26]

Сборка и организация рибонуклеопротеинового комплекса пикорнавируса VPg

  1. Две молекулы 3CD (комплекс VPg) связываются с CRE, при этом домены 3C (домен VPg) контактируют с верхним стеблем, а домены 3D (домен VPg) контактируют с нижним стеблем.
  2. Димер 3C открывает РНК-стебель, образуя более стабильное взаимодействие с одиночными цепями, образующими стебель.
  3. 3Dpol вовлекается в этот комплекс и удерживается в нем посредством физического взаимодействия между субдоменом тыльной стороны большого пальца 3Dpol и поверхностью одного или обоих субдоменов 3C 3CD.

VPg также может играть важную роль в специфическом распознавании вирусного генома белками движения (MP), которые являются неструктурными белками, кодируемыми многими, если не всеми, вирусами растений, чтобы обеспечить их перемещение из одной инфицированной клетки в соседние клетки. [27] MP и VPg взаимодействуют, обеспечивая специфичность для транспортировки вирусной РНК из клетки в клетку. Для удовлетворения энергетических потребностей MP также взаимодействует с P10, который является клеточной АТФазой. [ необходима цитата ]

Заболевания

Пикорнавирусы вызывают ряд заболеваний. Энтеровирусы семейства пикорнавирусов поражают кишечный тракт, что отражено в их названии. Риновирусы поражают в первую очередь нос и горло . Энтеровирусы размножаются при температуре 37 °C, тогда как риновирусы лучше растут при 33 °C, так как это более низкая температура носа. Энтеровирусы стабильны в кислых условиях, поэтому они способны выживать при воздействии желудочной кислоты . Напротив, риновирусы кислотолабильны (инактивируются или разрушаются в условиях низкого pH ), поэтому риновирусные инфекции ограничиваются носом и горлом. [ необходима цитата ]

Таксономия

Признаны следующие роды: [1]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc "Virus Taxonomy: 2020 Release". Международный комитет по таксономии вирусов (ICTV). Март 2021 г. Получено 20 мая 2021 г.
  2. ^ Алтан Э., Кубиски С.В., Борос А., Рейтер Дж., Садеги М., Денг X, Крейтон Э.К., Крим М.Дж., Делварт Э. (2019). «Сильно дивергентный пикорнавирус, поражающий эпителий кишечника рыбок данио (Danio rerio) в исследовательских институтах по всему миру». Рыбка данио . 16 (3): 291–299. дои : 10.1089/zeb.2018.1710 . PMID  30939077. S2CID  92999901.
  3. ^ ab Ryu WS (2016). "Глава 11 – Пикорнавирус". Молекулярная вирусология патогенных вирусов человека . Корея: Academic Press. стр. 153–64. doi :10.1016/b978-0-12-800838-6.00011-4. ISBN 978-0-12-800838-6.
  4. ^ abc "Viral Zone". ExPASy . Получено 15 июня 2015 г. .
  5. ^ аб Мартинес-Салас Э, Саиз М, Собрино Ф (2008). «Вирус ящура». В Mettenleiter TC, Собрино Ф (ред.). Вирусы животных: молекулярная биология. Норфолк, Великобритания: Caister Academic Press. ISBN 978-1-904455-22-6.
  6. ^ Лау С.К., Ву ПК, Лай К.К., Хуан Ю, Ип CC, Шек CT, Ли П., Лам CS, Чан К.Х., Юэнь К.Ю. (сентябрь 2011 г.). «Полный анализ генома трех новых пикорнавирусов разных видов летучих мышей». Журнал вирусологии . 85 (17): 8819–28. дои : 10.1128/JVI.02364-10. ПМК 3165794 . ПМИД  21697464. 
  7. ^ abc "Picornaviridae - Picornaviridae - Picornavirales". Международный комитет по таксономии вирусов (ICTV) . Архивировано из оригинала 21 сентября 2017 года . Получено 12 июня 2020 года .
  8. ^ "Picornaviridae". Международный комитет по таксономии вирусов (ICTV) . Октябрь 2017 г. Архивировано из оригинала 21 сентября 2017 г. Получено 5 февраля 2019 г.
  9. ^ abcde Carter JB, Saunders VA (2007). "Пикорнавирусы (и другие вирусы с плюс-цепью РНК)". Вирусология: Принципы и применение . Чичестер, Англия: John Wiley & Sons. стр. 160–65. ISBN 978-0-470-02386-0.
  10. ^ Knipe DM, Howley P (2013). Fields Virology. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-1-4698-3066-7.
  11. ^ Zabel P, Moerman M, Lomonossoff G, Shanks M, Beyreuther K (июль 1984 г.). «Вирус мозаики коровьего гороха VPg: секвенирование радиохимически модифицированного белка позволяет картировать ген на B РНК». The EMBO Journal . 3 (7): 1629–34. doi :10.1002/j.1460-2075.1984.tb02021.x. PMC 557569 . PMID  16453534. 
  12. ^ Acheson NH (2011). Основы молекулярной вирусологии (2-е изд.). John Wiley & Sons, Inc. ISBN 978-0470900598.
  13. ^ Daijogo S, Semler BL (2011). «Механистические пересечения между трансляцией пикорнавируса и репликацией РНК». Advances in Virus Research . 80 : 1–24. doi :10.1016/B978-0-12-385987-7.00001-4. ISBN 9780123859877. PMID  21762819.
  14. ^ «Патология, микробиология и иммунология — Медицинская школа Колумбийского университета | Университет Южной Каролины».
  15. ^ Flanegan JB, Baltimore D (сентябрь 1977 г.). «Полиовирус-специфическая зависимая от праймера РНК-полимераза, способная копировать поли(А)». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 74 (9): 3677–80. Bibcode : 1977PNAS...74.3677F. doi : 10.1073/pnas.74.9.3677 . PMC 431685. PMID  198796 . 
  16. ^ Ambros V, Baltimore D (август 1978). «Белок связан с 5'-концом РНК полиовируса фосфодиэфирной связью с тирозином». Журнал биологической химии . 253 (15): 5263–66. doi : 10.1016/S0021-9258(17)30361-7 . PMID  209034.
  17. ^ Gu C, Zeng T, Li Y, Xu Z, Mo Z, Zheng C (октябрь 2009 г.). «Структурно-функциональный анализ комплексов мутантных РНК-зависимых РНК-полимераз с VPg». Биохимия. Биохимия . 74 (10): 1132–41. doi :10.1134/S0006297909100095. PMID  19916926. S2CID  24968119.
  18. ^ Steil BP, Barton DJ (октябрь 2008 г.). «Уридилирование VPg, зависящее от цис-действующего элемента репликации полиовируса, снижает Km инициирующего нуклеозидтрифосфата для репликации вирусной РНК». Журнал вирусологии . 82 (19): 9400–08. doi :10.1128/JVI.00427-08. PMC 2546976. PMID  18653453 . 
  19. ^ Феррер-Орта С, Ариас А, Агудо Р, Перес-Луке Р, Эскармас С, Доминго Э, Вердагер Н (февраль 2006 г.). «Структура комплекса белковый праймер-полимераза при инициации репликации генома». Журнал ЭМБО . 25 (4): 880–88. doi : 10.1038/sj.emboj.7600971. ПМЦ 1383552 . ПМИД  16456546. 
  20. ^ Gruez A, Selisko B, Roberts M, Bricogne G, Bussetta C, Jabafi I и др. (октябрь 2008 г.). «Кристаллическая структура РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса Коксаки B3 в комплексе с ее белковым праймером VPg подтверждает существование второго сайта связывания VPg на полимеразах Picornaviridae». Journal of Virology . 82 (19): 9577–90. doi :10.1128/JVI.00631-08. PMC 2546979 . PMID  18632861. 
  21. ^ Schein CH, Oezguen N, Volk DE, Garimella R, Paul A, Braun W (июль 2006 г.). «ЯМР-структура вирусного пептида, связанного с геномом (VPg) полиовируса». Пептиды . 27 (7): 1676–84. doi :10.1016/j.peptides.2006.01.018. PMC 1629084. PMID  16540201 . 
  22. ^ Schein CH, Oezguen N, van der Heden van Noort GJ, Filippov DV, Paul A, Kumar E, Braun W (август 2010 г.). "Структура раствора ЯМР полиовирусного уридилированного пептида, связанного с геномом (VPgpU)". Peptides . 31 (8): 1441–48. doi :10.1016/j.peptides.2010.04.021. PMC 2905501 . PMID  20441784. 
  23. ^ Лин Э.Н., Квок К.Ю., Бертли Дж.Р., Симпсон П.Дж., Субба-Редди К.В., Чаудри Ю. и др. (май 2013 г.). «Структуры компактных спиральных основных доменов белков VPg калицивируса кошек и норовирусов мышей» (PDF) . Журнал вирусологии . 87 (10): 5318–30. дои : 10.1128/JVI.03151-12. ПМЦ 3648151 . ПМИД  23487472. 
  24. ^ Pathak HB, Oh HS, Goodfellow IG, Arnold JJ, Cameron CE (ноябрь 2008 г.). «Репликация генома пикорнавируса: роль белков-предшественников и этапы, ограничивающие скорость в oriI-зависимом уридилировании VPg». Журнал биологической химии . 283 (45): 30677–88. doi : 10.1074/jbc.M806101200 . PMC 2576561. PMID  18779320 . 
  25. ^ Shen M, Wang Q, Yang Y, Pathak HB, Arnold JJ, Castro C, Lemon SM, Cameron CE (ноябрь 2007 г.). «Мутанты с приобретением функции риновируса человека типа 14 для использования oriI определяют остатки 3C(D) и 3Dpol, которые способствуют сборке и стабильности комплекса уридилирования пикорнавируса VPg». J. Virol . 81 (22): 12485–95. doi :10.1128/JVI.00972-07. PMC 2169002. PMID  17855535 . 
  26. ^ Yang Y, Rijnbrand R, McKnight KL, Wimmer E, Paul A, Martin A, Lemon SM (август 2002 г.). «Требования к последовательности для репликации вирусной РНК и уридилирования VPg, направляемого внутренним цис-действующим элементом репликации (CRE) человеческого риновируса типа 14». Журнал вирусологии . 76 (15): 7485–94. doi :10.1128/JVI.76.15.7485-7494.2002. PMC 136355. PMID  12097561. 
  27. ^ Рой Чоудхури С., Савитри Х. С. (январь 2011 г.). Пфеффер С. (ред.). «Взаимодействие белка движения вируса мозаики Сесбании с VPg и P10: влияние на специфичность распознавания генома». PLOS ONE . ​​6 (1): e15609. Bibcode :2011PLoSO...615609R. doi : 10.1371/journal.pone.0015609 . PMC 3016346 . PMID  21246040. 

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

Найдите пикорнавирус в Викисловаре, бесплатном словаре.