stringtranslate.com

РАД51

Гомолог 1 белка репарации ДНК RAD51 — это белок, кодируемый геном RAD51. Фермент, кодируемый этим геном, является членом семейства белков RAD51, которое помогает в репарации двухцепочечных разрывов ДНК. Члены семейства RAD51 гомологичны бактериальному RecA , архейному RadA и дрожжевому Rad51 . [ 4 ] [ 5 ] Белок высококонсервативен у большинства эукариот, от дрожжей до человека. [6]

Название RAD51 происходит от RADiationsensitive protein 51. [7]

Варианты

Были зарегистрированы два альтернативно сплайсированных варианта транскрипта этого гена, которые кодируют различные белки. Также существуют варианты транскрипта, использующие альтернативные сигналы полиА.

Семья

У млекопитающих идентифицировано семь генов, подобных recA : Rad51, Rad51L1/B , Rad51L2/C , Rad51L3/D , XRCC2 , XRCC3 и DMC1/Lim15 . [8] Все эти белки, за исключением специфичного для мейоза DMC1, необходимы для развития млекопитающих. Rad51 является членом RecA-подобных NTPases.

Функция

У людей RAD51 представляет собой белок из 339 аминокислот , который играет важную роль в гомологичной рекомбинации ДНК во время репарации двухцепочечных разрывов. В этом процессе репарации происходит АТФ-зависимый обмен цепями ДНК, при котором цепочка-шаблон вторгается в спаренные основаниями цепи гомологичных молекул ДНК. RAD51 участвует в поиске гомологии и спаривания цепей на этапах процесса.

В отличие от других белков, участвующих в метаболизме ДНК, семейство RecA/Rad51 образует спиральную нуклеопротеиновую нить на ДНК. [9]

Этот белок может взаимодействовать с белками, связывающими одноцепочечную ДНК, RPA , BRCA2 , PALB2 [10] и RAD52 .

Структурная основа формирования нити Rad51 и ее функциональный механизм до сих пор остаются плохо изученными. Однако недавние исследования с использованием флуоресцентно меченого Rad51 [11] показали, что фрагменты Rad51 удлиняются посредством множественных событий зарождения с последующим ростом, при этом весь фрагмент заканчивается, когда достигает длины около 2 мкм. Однако диссоциация Rad51 от dsDNA происходит медленно и неполно, что позволяет предположить, что существует отдельный механизм, который это осуществляет.

РАД51экспрессия при раке

У эукариот белок RAD51 играет центральную роль в гомологичной рекомбинационной репарации, где он катализирует перенос цепи между поврежденной последовательностью и ее неповрежденным гомологом, обеспечивая повторный синтез поврежденного участка (см. модели гомологичной рекомбинации ).

Многочисленные исследования показывают, что RAD51 сверхэкспрессируется при различных видах рака (см. Таблицу 1). Во многих из этих исследований повышенная экспрессия RAD51 коррелирует с уменьшением выживаемости пациентов. Однако есть также некоторые сообщения о недостаточной экспрессии RAD51 при раке (см. Таблицу 1).

При количественной оценке экспрессии RAD51 в сочетании с экспрессией BRCA1 была обнаружена обратная корреляция. [12] [13] Это было интерпретировано как селекция, учитывая, что повышенная экспрессия RAD51 и, следовательно, повышенная гомологичная рекомбинационная репарация (HRR) (по резервному пути HRR RAD52-RAD51 [14] ) может компенсировать накопление повреждений ДНК, возникающих из-за дефицита BRCA1 . [12] [13] [15]

Кроме того, многие виды рака имеют эпигенетические дефициты в различных генах репарации ДНК (см. Частоты эпимутаций в генах репарации ДНК при раке ), которые могут подавлять их экспрессию, что, вероятно, приводит к увеличению нерепарированных повреждений ДНК. Поэтому повышенная экспрессия RAD51 , наблюдаемая при многих видах рака, может быть компенсаторной (как это наблюдается при дефиците BRCA1 ), что приводит к увеличению HRR, что может способствовать выживанию раковых клеток за счет частичного устранения избытка повреждений ДНК.

Недостаточная экспрессия RAD51 приведет к увеличению неисправленных повреждений ДНК. Когда эти повреждения ДНК неисправлены, ошибки репликации могут возникнуть вблизи поврежденных участков (см. синтез транслезии ), что приведет к увеличению мутаций и раку.

Роль в репарации двухцепочечных разрывов

Репарация двухцепочечных разрывов (DSB) путем гомологичной рекомбинации инициируется резекцией цепи от 5' до 3' ( резекция DSB ). У людей нуклеаза DNA2 рассекает цепь от 5' до 3' в DSB, образуя выступ одноцепочечной ДНК (ssDNA) длиной 3'. [26] [27]

У позвоночных ряд паралогов RAD51 (см. рисунок) необходим для привлечения или стабилизации белка RAD51 в местах повреждения ДНК.

Графика, показывающая белки из каждого домена жизни. Каждый белок показан горизонтально, гомологичные домены на каждом белке обозначены цветом.
Белковые домены в белках, связанных с гомологичной рекомбинацией, сохраняются в трех основных группах живых организмов: археях, бактериях и эукариотах.

У позвоночных и растений пять паралогов RAD51 экспрессируются в соматических клетках, включая RAD51B ( RAD51L1 ), RAD51C (RAD51L2), RAD51D ( RAD51L3 ), XRCC2 и XRCC3 . Каждый из них разделяет около 25% идентичности аминокислотной последовательности с RAD51 и друг с другом. [28]

За пределами растений и позвоночных существует гораздо более широкое разнообразие белков-паралогов рекомбиназы Rad51. У почкующихся дрожжей ( Saccharomyces cerevisiae ) паралоги Rad55 и Rad57 образуют комплекс, который ассоциируется с Rad51 на одноцепочечной ДНК. Паралог рекомбиназы rfs-1 обнаружен у круглого червя Caenorhabditis elegans , однако он не является необходимым для гомологичной рекомбинации. Среди архей паралоги рекомбиназы RadB и RadC обнаружены во многих организмах, относящихся к Euryarchaeota , в то время как более широкое разнообразие родственных паралогов рекомбиназы обнаружено у Crenarchaea , включая Ral1, Ral2, Ral3, RadC, RadC1 и RadC2.

Паралоги RAD51 способствуют эффективному восстановлению двухцепочечных разрывов ДНК путем гомологичной рекомбинации . Следовательно, экспериментальное истощение этих паралогов часто приводит к значительному снижению гомологичной рекомбинации. [29]

Паралоги образуют два идентифицированных комплекса: BCDX2 (RAD51B-RAD51C-RAD51D-XRCC2) и CX3 (RAD51C-XRCC3). Эти два комплекса действуют на двух различных стадиях гомологичной рекомбинационной репарации ДНК . Комплекс BCDX2 отвечает за набор или стабилизацию RAD51 в местах повреждения. [29] Комплекс BCDX2, по-видимому, действует, облегчая сборку или стабильность нуклеопротеиновой нити RAD51. Комплекс CX3 действует ниже набора RAD51 в местах повреждения. [29]

Другой комплекс, комплекс BRCA1 - PALB2 - BRCA2 , взаимодействует с паралогами RAD51 для загрузки RAD51 на одноцепочечную ДНК, покрытую RPA, для формирования необходимого промежуточного продукта рекомбинации, филамента RAD51-одноцепочечная ДНК. [30]

У мышей и людей комплекс BRCA2 в первую очередь опосредует упорядоченную сборку RAD51 на одноцепочечной ДНК, которая является активным субстратом в гомологичном спаривании и инвазии нитей. [31] BRCA2 также перенаправляет RAD51 из двухцепочечной ДНК и предотвращает его диссоциацию из одноцепочечной ДНК. [31] Однако при наличии мутации BRCA2 человеческий RAD52 может опосредовать сборку RAD51 на одноцепочечной ДНК и заменять BRCA2 в гомологичной рекомбинационной репарации ДНК, [32] хотя и с меньшей эффективностью, чем BRCA2.

Дальнейшие шаги подробно описаны в статье Гомологичная рекомбинация .

Мейоз

Rad51 играет важную роль в мейотической профазе у мышей, при этом нокаут Rad51 приводит к истощению сперматоцитов в поздней профазы I. [33]

Во время мейоза две рекомбиназы, Rad51 и Dmc1 , взаимодействуют с одноцепочечной ДНК , образуя специализированные нити, которые адаптированы для облегчения рекомбинации между гомологичными хромосомами . Как Rad51, так и Dmc1 обладают внутренней способностью к самоагрегации. [34] Присутствие Dmc1 стабилизирует соседние нити Rad51, что позволяет предположить, что перекрестные помехи между этими двумя рекомбиназами могут влиять на их биохимические свойства.

Химиотерапия и старение

У пожилых и прошедших химиотерапию самок ооциты и фолликулы истощаются из-за апоптоза (запрограммированной гибели клеток), что приводит к отказу яичников . Апоптоз ооцитов , вызванный повреждением ДНК, зависит от эффективности механизма репарации ДНК , которая, в свою очередь, снижается с возрастом. Выживаемость ооцитов после химиотерапии или старения может быть повышена за счет повышенной экспрессии Rad51. [35] Индуцированная Rad51 устойчивость ооцитов к апоптозу, вероятно, обусловлена ​​центральной ролью Rad51 в гомологичной рекомбинационной репарации повреждений ДНК.

МикроРНК-контрольРАД51выражение

У млекопитающих микроРНК (miRNA) регулируют около 60% транскрипционной активности генов, кодирующих белки. [36] Некоторые miRNA также подвергаются подавлению, связанному с метилированием, в раковых клетках. [37] [38] Если репрессивная miRNA подавляется гиперметилированием или делецией, то ген, на который она обычно нацелена, становится сверхэкспрессируемым.

Было идентифицировано по крайней мере восемь miRNA, подавляющих экспрессию RAD51 , пять из которых оказались значимыми при раке. Например, при тройном негативном раке молочной железы (TNBC) сообщалось о том, что чрезмерная экспрессия miR-155 совпадает с репрессией RAD51 . [39] Дальнейшие исследования показали, что трансфекция клеток рака молочной железы вектором, сверхэкспрессирующим miR-155, подавляет экспрессию RAD51 , что приводит к снижению гомологичной рекомбинации и повышению чувствительности к ионизирующему излучению. [39]

Четыре дополнительных miRNA, которые подавляют RAD51 (miR-148b* и miR-193b*, [40] miR-506, [41] и miR-34a [42] ) , недостаточно экспрессируются при раке, что предположительно приводит к индукции экспрессии RAD51 , при этом недостаточная экспрессия miR-148b и miR-193b вызывает наблюдаемую индукцию экспрессии RAD51 . [40] Кроме того, делеции miR-148b* и miR-193b* в серозных опухолях яичников коррелируют с повышенной потерей гетерозиготности (LOH), что может быть канцерогенным. Считается, что это возникает из-за повышенной экспрессии RAD51 , которая может приводить к избыточной рекомбинации. [40]

Недостаточная экспрессия miR-506 связана как с более быстрым рецидивом рака, так и со снижением выживаемости у пациентов с эпителиальным раком яичников . [43]

Метилирование промотора miR-34a, приводящее к недостаточной экспрессии miR-34a, наблюдается в 79% случаев рака простаты и в 63% случаев первичных меланом . [44] Сниженная экспрессия miR-34a также наблюдалась в 63% случаев немелкоклеточного рака легких , [45] и 36% случаев рака толстой кишки , [46] и, как правило, также недостаточно экспрессируется в первичных нейробластомах . [47]

В таблице 2 обобщены эти пять микроРНК и характер их измененной экспрессии при раковых заболеваниях, где она наблюдалась.

Три других микроРНК были идентифицированы по различным критериям как вероятно репрессирующие RAD51 (miR-96, [48] miR-203, [49] и miR-103/107 [50] ). Затем эти микроРНК были протестированы путем их сверхэкспрессии в клетках in vitro , и было обнаружено, что они действительно репрессируют RAD51 . Эта репрессия, как правило, была связана со снижением HR и повышенной чувствительностью клеток к агентам, повреждающим ДНК.

Патология

Также обнаружено, что этот белок взаимодействует с PALB2 [10] и BRCA2 , что может быть важно для клеточного ответа на повреждение ДНК. Показано, что BRCA2 регулирует как внутриклеточную локализацию, так и способность этого белка связываться с ДНК. Потеря этих контролей после инактивации BRCA2 может быть ключевым событием, ведущим к геномной нестабильности и опухолеобразованию. [51]

Несколько изменений гена Rad51 были связаны с повышенным риском развития рака молочной железы . Белки восприимчивости к раку молочной железы BRCA2 и PALB2 контролируют функцию Rad51 в пути восстановления ДНК путем гомологичной рекомбинации. [10] [52] В дополнение к данным, перечисленным в Таблице 1, повышенные уровни экспрессии RAD51 были выявлены в метастатической карциноме молочной железы у собак, что указывает на то, что геномная нестабильность играет важную роль в канцерогенезе этого типа опухоли. [53] [54] [55] [56]

анемия Фанкони

Анемия Фанкони (ФА) — наследственное заболевание, характеризующееся клеточной гиперчувствительностью к сшивающим агентам ДНК. Сообщалось, что доминантная негативная мутация в гене Rad51 приводит к фенотипу , похожему на ФА, с признаками умственной отсталости. [57] [58] В этом отчете приводятся доказательства того, что гомологичная рекомбинационная репарация , опосредованная Rad51 , вероятно, играет важную роль в нейроразвитии.

Взаимодействия

Было показано, что RAD51 взаимодействует с:

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000051180 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ Shinohara A, Ogawa H, Ogawa T (май 1992). «Rad51-белок, участвующий в репарации и рекомбинации в S. cerevisiae, является RecA-подобным белком». Cell . 69 (3): 457–70. doi :10.1016/0092-8674(92)90447-K. PMID  1581961. S2CID  35937283.
  5. ^ Seitz EM, Brockman JP, Sandler SJ, Clark AJ, Kowalczykowski SC (май 1998). «Белок RadA — гомолог белка RecA архей, который катализирует обмен цепями ДНК». Genes & Development . 12 (9): 1248–53. doi :10.1101/gad.12.9.1248. PMC 316774 . PMID  9573041. 
  6. ^ Shinohara A, Ogawa H, Matsuda Y, Ushio N, Ikeo K, Ogawa T (июль 1993 г.). «Клонирование генов рекомбинации человека, мыши и делящихся дрожжей, гомологичных RAD51 и recA». Nature Genetics . 4 (3): 239–43. doi :10.1038/ng0793-239. PMID  8358431. S2CID  28220010.
  7. ^ Khoo, Kelvin HP; Jolly, Hayley R.; Able, Jason A. (2008). «Семейство генов RAD51 в мягкой пшенице высококонсервативно среди эукариот, с RAD51A, активируемым во время раннего мейоза». Functional Plant Biology . 35 (12): 1267–1277. doi :10.1071/fp08203. ISSN  1445-4408. PMID  32688873.
  8. ^ Кавабата М., Кавабата Т., Нисибори М. (февраль 2005 г.). «Роль белков семейства RecA/RAD51 у млекопитающих». Акта Медика Окаяма . 59 (1): 1–9. дои : 10.18926/AMO/31987. ПМИД  15902993.
  9. ^ Галкин VE, Wu Y, Zhang XP, Qian X, He Y, Yu X, Heyer WD, Luo Y, Egelman EH (июнь 2006 г.). "N-концевой домен Rad51/RadA активирует АТФазную активность нуклеопротеиновых филаментов". Структура . 14 (6): 983–92. doi : 10.1016/j.str.2006.04.001 . PMID  16765891.
  10. ^ abc Buisson R, Dion-Côté AM, Coulombe Y, Launay H, Cai H, Stasiak AZ, Stasiak A, Xia B, Masson JY (октябрь 2010 г.). «Взаимодействие белков рака молочной железы PALB2 и пикколо BRCA2 в стимуляции гомологичной рекомбинации». Nature Structural & Molecular Biology . 17 (10): 1247–54. doi :10.1038/nsmb.1915. PMC 4094107 . PMID  20871615. 
  11. ^ Hilario J, Amitani I, Baskin RJ, Kowalczykowski SC (январь 2009 г.). «Прямая визуализация динамики человеческого нуклеопротеина Rad51 на отдельных молекулах ДНК». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (2): 361–8. doi : 10.1073/pnas.0811965106 . PMC 2613362. PMID  19122145 . 
  12. ^ abc Maacke H, Opitz S, Jost K, Hamdorf W, Henning W, Krüger S, Feller AC, Lopens A, Diedrich K, Schwinger E, Stürzbecher HW (декабрь 2000 г.). "Сверхэкспрессия Rad51 дикого типа коррелирует с гистологической градацией инвазивного протокового рака молочной железы". International Journal of Cancer . 88 (6): 907–13. doi :10.1002/1097-0215(20001215)88:6<907::aid-ijc11>3.0.co;2-4. PMID  11093813. S2CID  33032737.
  13. ^ abc Martin RW, Orelli BJ, Yamazoe M, Minn AJ, Takeda S, Bishop DK (октябрь 2007 г.). «Повышенная регуляция RAD51 обходит функцию BRCA1 и является распространенной особенностью опухолей молочной железы с дефицитом BRCA1». Cancer Research . 67 (20): 9658–65. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-0290 . PMID  17942895.
  14. ^ Lok BH, Carley AC, Tchang B, Powell SN (июль 2013 г.). «Инактивация RAD52 является синтетически летальной при дефиците BRCA1 и PALB2 в дополнение к BRCA2 через гомологичную рекомбинацию, опосредованную RAD51». Онкоген . 32 (30): 3552–8. doi :10.1038/onc.2012.391. PMC 5730454 . PMID  22964643. 
  15. ^ Klein HL (май 2008). «Последствия сверхэкспрессии Rad51 для нормальных и опухолевых клеток». DNA Repair . 7 (5): 686–93. doi :10.1016/j.dnarep.2007.12.008. PMC 2430071. PMID  18243065 . 
  16. ^ Барбано Р., Копетти М., Перроне Г., Пациенца В., Мускарелла Л.А., Бальзамо Т., Сторлацци КТ, Риполи М., Ринальди М., Валори В.М., Латиано Т.П., Майелло Э., Станциале П., Карелла М., Манджиа А., Пеллегрини Ф., Бишелья М, Муда А.О., Альтомаре В., Мурго Р., Фацио В.М., Паррелла П. (август 2011 г.). «Высокая экспрессия мРНК RAD51 характеризует рак молочной железы, положительный по рецептору эстрогена или отрицательный по рецептору прогестерона, и связана с исходом заболевания». Международный журнал рака . 129 (3): 536–45. дои : 10.1002/ijc.25736 . ПМИД  21064098.
  17. ^ Ёсикава К., Огава Т., Баер Р., Хемми Х., Хонда К., Ямаути А., Инамото Т., Ко К., Ядзуми С., Мотода Х., Кодама Х., Ногучи С., Газдар А.Ф., Ямаока Ю., Такахаши Р. (октябрь 2000 г.). «Аномальная экспрессия BRCA1 и BRCA1-интерактивных белков репарации ДНК при карциномах молочной железы». Международный журнал рака . 88 (1): 28–36. doi : 10.1002/1097-0215(20001001)88:1<28::aid-ijc5>3.0.co;2-4 . PMID  10962436. S2CID  24405295.
  18. ^ Han H, Bearss DJ, Browne LW, Calaluce R, Nagle RB, Von Hoff DD (май 2002 г.). «Идентификация дифференциально экспрессируемых генов в клетках рака поджелудочной железы с использованием микрочипа кДНК». Cancer Research . 62 (10): 2890–6. PMID  12019169.
  19. ^ Maacke H, Jost K, Opitz S, Miska S, Yuan Y, Hasselbach L, Lüttges J, Kalthoff H, Stürzbecher HW (май 2000 г.). «Фактор репарации и рекомбинации ДНК Rad51 сверхэкспрессируется в аденокарциноме поджелудочной железы человека». Oncogene . 19 (23): 2791–5. doi :10.1038/sj.onc.1203578. PMID  10851081. S2CID  38416402.
  20. ^ Connell PP, Jayathilaka K, Haraf DJ, Weichselbaum RR, Vokes EE, Lingen MW (май 2006 г.). «Пилотное исследование экспрессии RAD51 в опухолях и клинических результатов при раке головы у человека». International Journal of Oncology . 28 (5): 1113–9. doi : 10.3892/ijo.28.5.1113 . PMID  16596227.
  21. ^ Mitra A, Jameson C, Barbachano Y, Sanchez L, Kote-Jarai Z, Peock S, Sodha N, Bancroft E, Fletcher A, Cooper C, Easton D, Eeles R, Foster CS (декабрь 2009 г.). «Повышенная экспрессия RAD51 наблюдается при агрессивном раке простаты». Histopathology . 55 (6): 696–704. doi :10.1111/j.1365-2559.2009.03448.x. PMC 2856636 . PMID  20002770. 
  22. ^ Цяо ГБ, Ву YL, Ян XN, Чжун WZ, Се Д, Гуань XY, Фишер Д, Кольберг ХК, Крюгер С, Штурцбехер Х.В. (июль 2005 г.). «Высокий уровень экспрессии Rad51 является независимым прогностическим маркером выживаемости пациентов с немелкоклеточным раком легких». Британский журнал рака . 93 (1): 137–43. дои : 10.1038/sj.bjc.6602665. ПМК 2361489 . ПМИД  15956972. 
  23. ^ Hannay JA, Liu J, Zhu QS, Bolshakov SV, Li L, Pisters PW, Lazar AJ, Yu D, Pollock RE, Lev D (май 2007 г.). «Сверхэкспрессия Rad51 способствует химиорезистентности в клетках саркомы мягких тканей человека: роль транскрипционной регуляции p53/активаторного белка 2». Molecular Cancer Therapeutics . 6 (5): 1650–60. doi : 10.1158/1535-7163.MCT-06-0636 . PMID  17513613.
  24. ^ Li Y, Yu H, Luo RZ, Zhang Y, Zhang MF, Wang X, Jia WH (ноябрь 2011 г.). «Повышенная экспрессия Rad51 коррелирует с уменьшением выживаемости при резектабельной плоскоклеточной карциноме пищевода». Журнал хирургической онкологии . 104 (6): 617–22. doi :10.1002/jso.22018. PMID  21744352. S2CID  21940444.
  25. ^ Liu S, Li Y, Xu H, Wang K, Li N, Li J, Sun T, Xu Y (июль 2016 г.). «Повышенная экспрессия белков, содержащих домен SET, и пониженная экспрессия Rad51 в различных классах почечноклеточной карциномы». Bioscience Reports . 36 (3): e00349. doi :10.1042/BSR20160122. PMC 5293581. PMID  27170370 . 
  26. ^ Hoa NN, Akagawa R, Yamasaki T, Hirota K, Sasa K, Natsume T, Kobayashi J, Sakuma T, Yamamoto T, Komatsu K, Kanemaki MT, Pommier Y, Takeda S, Sasanuma H (декабрь 2015 г.). «Относительный вклад четырех нуклеаз, CtIP, Dna2, Exo1 и Mre11, в начальный этап восстановления двухцепочечных разрывов ДНК путем гомологичной рекомбинации в линиях куриных клеток DT40 и человеческих клеток TK6». Genes to Cells . 20 (12): 1059–76. doi : 10.1111/gtc.12310 . PMC 7747012. PMID 26525166  . 
  27. ^ Hoa NN, Kobayashi J, Omura M, Hirakawa M, Yang SH, Komatsu K, Paull TT, Takeda S, Sasanuma H (2015). «BRCA1 и CtIP необходимы для рекрутирования Dna2 при двухцепочечных разрывах при гомологичной рекомбинации». PLOS ONE . 10 (4): e0124495. Bibcode : 2015PLoSO..1024495H. doi : 10.1371/journal.pone.0124495 . PMC 4409214. PMID  25909997 . 
  28. ^ Miller KA, Sawicka D, Barsky D, Albala JS (2004). «Картирование доменов комплексов паралогов белка Rad51». Nucleic Acids Research . 32 (1): 169–78. doi :10.1093/nar/gkg925. PMC 373258. PMID  14704354 . 
  29. ^ abc Chun J, Buechelmaier ES, Powell SN (январь 2013 г.). «Комплексы паралогов Rad51 BCDX2 и CX3 действуют на разных стадиях пути гомологичной рекомбинации, зависящего от BRCA1-BRCA2». Молекулярная и клеточная биология . 33 (2): 387–95. doi :10.1128/MCB.00465-12. PMC 3554112. PMID  23149936 . 
  30. ^ Prakash R, Zhang Y, Feng W, Jasin M (апрель 2015 г.). «Гомологичная рекомбинация и здоровье человека: роль BRCA1, BRCA2 и связанных белков». Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 7 (4): a016600. doi :10.1101/cshperspect.a016600. PMC 4382744. PMID 25833843  . 
  31. ^ ab Holloman WK (июль 2011 г.). «Раскрытие механизма BRCA2 в гомологичной рекомбинации». Nature Structural & Molecular Biology . 18 (7): 748–54. doi :10.1038/nsmb.2096. PMC 3647347. PMID  21731065 . 
  32. ^ Feng Z, Scott SP, Bussen W, Sharma GG, Guo G, Pandita TK, Powell SN (январь 2011 г.). «Инактивация Rad52 синтетически летальна при дефиците BRCA2». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (2): 686–91. doi : 10.1073/pnas.1010959107 . PMC 3021033. PMID  21148102 . 
  33. ^ Dai J, Voloshin O, Potapova S, Camerini-Otero RD (февраль 2017 г.). «Мейотический нокдаун и комплементация выявляют существенную роль RAD51 в сперматогенезе мышей». Cell Reports . 18 (6): 1383–1394. doi :10.1016/j.celrep.2017.01.024. PMC 5358547 . PMID  28178517. 
  34. ^ Crickard JB, Kaniecki K, Kwon Y, Sung P, Greene EC (март 2018 г.). «Спонтанная самосегрегация рекомбиназ ДНК Rad51 и Dmc1 в смешанных филаментах рекомбиназы». Журнал биологической химии . 293 (11): 4191–4200. doi : 10.1074/jbc.RA117.001143 . PMC 5858004. PMID  29382724 . 
  35. ^ Kujjo LL, Laine T, Pereira RJ, Kagawa W, Kurumizaka H, ​​Yokoyama S, Perez GI (февраль 2010 г.). «Повышение выживаемости ооцитов мышей после химиотерапии или старения путем воздействия на Bax и Rad51». PLOS ONE . 5 (2): e9204. Bibcode : 2010PLoSO...5.9204K. doi : 10.1371/journal.pone.0009204 . PMC 2820548. PMID  20169201 . 
  36. ^ Friedman RC, Farh KK, Burge CB, Bartel DP (январь 2009 г.). «Большинство мРНК млекопитающих являются консервативными мишенями микроРНК». Genome Research . 19 (1): 92–105. doi :10.1101/gr.082701.108. PMC 2612969 . PMID  18955434. 
  37. ^ Saito Y, Liang G, Egger G, Friedman JM, Chuang JC, Coetzee GA, Jones PA (июнь 2006 г.). «Специфическая активация микроРНК-127 с подавлением протоонкогена BCL6 с помощью хроматин-модифицирующих препаратов в раковых клетках человека». Cancer Cell . 9 (6): 435–43. doi : 10.1016/j.ccr.2006.04.020 . PMID  16766263.
  38. ^ Лухамбио А, Роперо С, Баллестар Е, Фрага МФ, Серрато С, Сетьен Ф, Касадо С, Суарес-Готье А, Санчес-Сеспедес М, Гит А, Гитт А, Спитери I, Дас ПП, Кальдас С, Миска Э, Эстеллер М. (февраль 2007 г.). «Генетическое разоблачение эпигенетически заглушенной микроРНК в раковых клетках человека». Исследования рака . 67 (4): 1424–9. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-06-4218 . ПМИД  17308079.
  39. ^ abc Gasparini P, Lovat F, Fassan M, Casadei L, Cascione L, Jacob NK, Carasi S, Palmieri D, Costinean S, Shapiro CL, Huebner K, Croce CM (март 2014 г.). «Защитная роль miR-155 при раке груди посредством нацеливания на RAD51 ухудшает гомологичную рекомбинацию после облучения». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (12): 4536–41. Bibcode : 2014PNAS..111.4536G. doi : 10.1073/pnas.1402604111 . PMC 3970505. PMID  24616504 . (Исправление:  doi : 10.1073/pnas.1700727114, PMID  28242688, отклонение ожидается)
  40. ^ abcde Choi YE, Pan Y, Park E, Konstantinopoulos P, De S, D'Andrea A, Chowdhury D (апрель 2014 г.). "МикроРНК подавляют гомологичную рекомбинацию в фазе G1 циклических клеток для поддержания геномной стабильности". eLife . 3 : e02445. doi : 10.7554/eLife.02445 . PMC 4031983 . PMID  24843000. 
  41. ^ Лю Г, Сюэ Ф, Чжан В (сентябрь 2015 г.). «miR-506: регулятор хемочувствительности посредством подавления оси гомологичной рекомбинации RAD51». Китайский журнал рака . 34 (11): 485–7. doi : 10.1186/s40880-015-0049-z . PMC 4593343. PMID  26369335 . 
  42. ^ Cortez MA, Valdecanas D, Niknam S, Peltier HJ, Diao L, Giri U, Komaki R, Calin GA, Gomez DR, Chang JY, Heymach JV, Bader AG, Welsh JW (декабрь 2015 г.). «Доставка miR-34a in vivo повышает чувствительность опухолей легких к радиации через регуляцию RAD51». Молекулярная терапия: нуклеиновые кислоты . 4 (12): e270. doi :10.1038/mtna.2015.47. PMC 5014539. PMID  26670277. 
  43. ^ ab Liu G, Yang D, Rupaimoole R, Pecot CV, Sun Y, Mangala LS, Li X, Ji P, Cogdell D, Hu L, Wang Y, Rodriguez-Aguayo C, Lopez-Berestein G, Shmulevich I, De Cecco L, Chen K, Mezzanzanica D, Xue F, Sood AK, Zhang W (июль 2015 г.). "Усиление ответа на химиотерапию с помощью микроРНК-506 посредством регуляции RAD51 при серозном раке яичников". Журнал Национального института рака . 107 (7): djv108. doi :10.1093/jnci/djv108. PMC 4554255. PMID  25995442 . 
  44. ^ ab Лодыгин Д, Тарасов В, Епанчинцев А, Беркинг С, Князева Т, Кёрнер Х, Князев П, Дибольд Дж, Хермекинг Х (август 2008 г.). «Инактивация miR-34a аберрантным метилированием CpG при множественных типах рака». Cell Cycle . 7 (16): 2591–600. doi : 10.4161/cc.7.16.6533 . PMID  18719384.
  45. ^ ab Wiggins JF, Ruffino L, Kelnar K, Omotola M, Patrawala L, Brown D, Bader AG (июль 2010 г.). «Разработка терапевтического средства для лечения рака легких на основе супрессора опухолей микроРНК-34». Cancer Research . 70 (14): 5923–30. doi :10.1158/0008-5472.CAN-10-0655. PMC 2913706 . PMID  20570894. 
  46. ^ ab Tazawa H, Tsuchiya N, Izumiya M, Nakagama H (сентябрь 2007 г.). «Опухолеподавляющая miR-34a индуцирует остановку роста, похожую на старение, посредством модуляции пути E2F в клетках рака толстой кишки человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (39): 15472–7. Bibcode : 2007PNAS..10415472T. doi : 10.1073/pnas.0707351104 . PMC 2000550. PMID  17875987 . 
  47. ^ ab Welch C, Chen Y, Stallings RL (июль 2007 г.). «МикроРНК-34a функционирует как потенциальный супрессор опухолей, вызывая апоптоз в клетках нейробластомы». Oncogene . 26 (34): 5017–22. doi : 10.1038/sj.onc.1210293 . PMID  17297439.
  48. ^ Wang Y, Huang JW, Calses P, Kemp CJ, Taniguchi T (август 2012 г.). «MiR-96 подавляет REV1 и RAD51, способствуя клеточной чувствительности к цисплатину и ингибированию PARP». Cancer Research . 72 (16): 4037–46. doi :10.1158/0008-5472.CAN-12-0103. PMC 3421071 . PMID  22761336. 
  49. ^ Chang JH, Hwang YH, Lee DJ, Kim DH, Park JM, Wu HG, Kim IA (февраль 2016 г.). «МикроРНК-203 модулирует чувствительность к излучению клеток злокачественной глиомы человека». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 94 (2): 412–20. doi :10.1016/j.ijrobp.2015.10.001. PMID  26678661.
  50. ^ Huang JW, Wang Y, Dhillon KK, Calses P, Villegas E, Mitchell PS, Tewari M, Kemp CJ, Taniguchi T (декабрь 2013 г.). «Систематический скрининг выявляет miRNAs, которые нацелены на RAD51 и RAD51D для повышения хемочувствительности». Molecular Cancer Research . 11 (12): 1564–73. doi :10.1158/1541-7786.MCR-13-0292. PMC 3869885. PMID  24088786 . 
  51. ^ Daniel DC (октябрь 2002 г.). «Ключевые моменты: белки BRCA1 и BRCA2 при раке груди». Microscopy Research and Technique . 59 (1): 68–83. doi : 10.1002/jemt.10178 . PMID  12242698. S2CID  30091586.
  52. ^ ab Pellegrini L, Yu DS, Lo T, Anand S, Lee M, Blundell TL, Venkitaraman AR (ноябрь 2002 г.). "Взгляд на рекомбинацию ДНК из структуры комплекса RAD51-BRCA2". Nature . 420 (6913): 287–93. Bibcode :2002Natur.420..287P. doi :10.1038/nature01230. PMID  12442171. S2CID  4359383.
  53. ^ Klopfleisch R, von Euler H, Sarli G, Pinho SS, Gärtner F, Gruber AD (январь 2011 г.). «Молекулярный канцерогенез опухолей молочной железы у собак: новости о старой болезни». Veterinary Pathology . 48 (1): 98–116. doi :10.1177/0300985810390826. PMID  21149845. S2CID  206509356.
  54. ^ Клопфлейш Р., Грубер АД. (май 2009 г.). «Повышенная экспрессия BRCA2 и RAD51 в метастазах лимфатических узлов аденокарцином молочной железы у собак». Ветеринарная патология . 46 (3): 416–22. doi : 10.1354/vp.08-VP-0212-K-FL . PMID  19176491. S2CID  11583190.
  55. ^ Klopfleisch R, Schütze M, Gruber AD (январь 2010 г.). «Экспрессия белка RAD51 увеличивается при карциномах молочной железы у собак». Veterinary Pathology . 47 (1): 98–101. doi :10.1177/0300985809353310. PMID  20080488. S2CID  37774507.
  56. ^ Klopfleisch R, Klose P, Gruber AD (май 2010 г.). «Объединенная модель экспрессии BMP2, LTBP4 и DERL1 отличает злокачественные опухоли молочной железы у собак от доброкачественных». Veterinary Pathology . 47 (3): 446–54. doi :10.1177/0300985810363904. PMID  20375427. S2CID  24379106.
  57. ^ Wang AT, Kim T, Wagner JE, Conti BA, Lach FP, Huang AL и др. (август 2015 г.). «Доминантная мутация в гене RAD51 человека выявляет его функцию в репарации межцепочечных сшивок ДНК независимо от гомологичной рекомбинации». Molecular Cell . 59 (3): 478–90. doi :10.1016/j.molcel.2015.07.009. PMC 4529964 . PMID  26253028. 
  58. ^ Амезиан Н, Мэй П, Хайтьема А, ван де Вругт Х.Дж., ван Россум-Фиккерт С.Е., Ристич Д., Уильямс Г.Дж., Балк Дж., Роккс Д., Ли Х., Ройманс М.А., Остра А.Б., Веллейер Э., Дитрих Р., Блейервельд О.Б. , Маартен Альтелаар АФ, Мейерс-Хейбоер Х, Йоэнье Х, Глусман Г, Роуч Дж., Худ Л., Галас Д., Вайман К., Баллинг Р., ден Даннен Дж., де Винтер Дж. П., Канаар Р., Гелинас Р., Дорсман Дж. К. (декабрь 2015 г.). «Новый подтип анемии Фанкони, связанный с доминантно-негативной мутацией в RAD51». Природные коммуникации . 6 : 8829. Бибкод : 2015NatCo...6.8829A. doi : 10.1038/ncomms9829. PMC 4703882. PMID 26681308  . 
  59. ^ abc Chen G, Yuan SS, Liu W, Xu Y, Trujillo K, Song B, Cong F, Goff SP, Wu Y, Arlinghaus R, Baltimore D, Gasser PJ, Park MS, Sung P, Lee EY (апрель 1999 г.). «Сборка комплекса рекомбинации Rad51 и Rad52 под действием радиации требует ATM и c-Abl». Журнал биологической химии . 274 (18): 12748–52. doi : 10.1074/jbc.274.18.12748 . PMID  10212258.
  60. ^ abcdef Dong Y, Hakimi MA, Chen X, Kumaraswamy E, Cooch NS, Godwin AK, Shiekhattar R (ноябрь 2003 г.). «Регуляция BRCC, голоферментного комплекса, содержащего BRCA1 и BRCA2, с помощью сигналосомоподобной субъединицы и ее роль в репарации ДНК». Molecular Cell . 12 (5): 1087–99. doi : 10.1016/s1097-2765(03)00424-6 . PMID  14636569.
  61. ^ ab Chen J, Silver DP, Walpita D, Cantor SB, Gazdar AF, Tomlinson G, Couch FJ, Weber BL, Ashley T, Livingston DM, Scully R (сентябрь 1998 г.). «Стабильное взаимодействие между продуктами генов-супрессоров опухолей BRCA1 и BRCA2 в митотических и мейотических клетках». Molecular Cell . 2 (3): 317–28. doi :10.1016/s1097-2765(00)80276-2. PMID  9774970.
  62. ^ Скалли Р., Чен Дж., Плаг А., Сяо И., Уивер Д., Фойнтеун Дж., Эшли Т., Ливингстон Д.М. (январь 1997 г.). «Связь BRCA1 с Rad51 в митотических и мейотических клетках». Cell . 88 (2): 265–75. doi : 10.1016/s0092-8674(00)81847-4 . PMID  9008167. S2CID  8044855.
  63. ^ Wang Q, Zhang H, Guerrette S, Chen J, Mazurek A, Wilson T, Slupianek A, Skorski T, Fishel R, Greene MI (август 2001 г.). «Аденозиновый нуклеотид модулирует физическое взаимодействие между hMSH2 и BRCA1». Oncogene . 20 (34): 4640–9. doi : 10.1038/sj.onc.1204625 . PMID  11498787.
  64. ^ Sharan SK, Morimatsu M, Albrecht U, Lim DS, Regel E, Dinh C, Sands A, Eichele G, Hasty P, Bradley A (апрель 1997 г.). «Эмбрионная летальность и радиационная гиперчувствительность, опосредованная Rad51 у мышей, лишенных Brca2». Nature . 386 (6627): 804–10. Bibcode :1997Natur.386..804S. doi :10.1038/386804a0. hdl : 11858/00-001M-0000-0010-5059-F . PMID  9126738. S2CID  4238943.
  65. ^ Lin HR, Ting NS, Qin J, Lee WH (сентябрь 2003 г.). «Фосфорилирование BRCA2, специфичное для M-фазы, с помощью Polo-подобной киназы 1 коррелирует с диссоциацией комплекса BRCA2-P/CAF». Журнал биологической химии . 278 (38): 35979–87. doi : 10.1074/jbc.M210659200 . PMID  12815053.
  66. ^ Yu DS, Sonoda E, Takeda S, Huang CL, Pellegrini L, Blundell TL, Venkitaraman AR (октябрь 2003 г.). «Динамический контроль рекомбиназы Rad51 путем самоассоциации и взаимодействия с BRCA2». Molecular Cell . 12 (4): 1029–41. doi :10.1016/s1097-2765(03)00394-0. PMID  14580352.
  67. ^ Chen PL, Chen CF, Chen Y, Xiao J, Sharp ZD, Lee WH (апрель 1998 г.). «BRC-повторы в BRCA2 имеют решающее значение для связывания RAD51 и устойчивости к обработке метилметансульфонатом». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (9): 5287–92. Bibcode : 1998PNAS...95.5287C. doi : 10.1073 /pnas.95.9.5287 . PMC 20253. PMID  9560268. 
  68. ^ Sarkisian CJ, Master SR, Huber LJ, Ha SI, Chodosh LA (октябрь 2001 г.). «Анализ мышиного Brca2 выявляет сохранение белок-белковых взаимодействий, но различия в сигналах ядерной локализации». Журнал биологической химии . 276 (40): 37640–8. doi : 10.1074/jbc.M106281200 . PMID  11477095.
  69. ^ Wong AK, Pero R, Ormonde PA, Tavtigian SV, Bartel PL (декабрь 1997 г.). «RAD51 взаимодействует с эволюционно консервативными мотивами BRC в гене восприимчивости к раку груди человека brca2». Журнал биологической химии . 272 ​​(51): 31941–4. doi : 10.1074/jbc.272.51.31941 . PMID  9405383.
  70. ^ Katagiri T, Saito H, Shinohara A, Ogawa H, Kamada N, Nakamura Y, Miki Y (март 1998). «Множественные возможные сайты взаимодействия BRCA2 с белком репарации ДНК RAD51». Genes, Chromosomes & Cancer . 21 (3): 217–22. doi :10.1002/(SICI)1098-2264(199803)21:3<217::AID-GCC5>3.0.CO;2-2. PMID  9523196. S2CID  45954246.
  71. ^ Tarsounas M, Davies AA, West SC (январь 2004 г.). «Локализация и активация RAD51 после повреждения ДНК». Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Серия B, Биологические науки . 359 (1441): 87–93. doi :10.1098/rstb.2003.1368. PMC 1693300. PMID  15065660 . 
  72. ^ Liu J, Yuan Y, Huan J, Shen Z (январь 2001 г.). «Ингибирование роста клеток рака груди и мозга с помощью BCCIPalpha, эволюционно консервативного ядерного белка, который взаимодействует с BRCA2». Онкоген . 20 (3): 336–45. doi : 10.1038/sj.onc.1204098 . PMID  11313963.
  73. ^ Marmorstein LY, Ouchi T, Aaronson SA (ноябрь 1998 г.). «Продукт гена BRCA2 функционально взаимодействует с p53 и RAD51». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (23): 13869–74. Bibcode : 1998PNAS...9513869M. doi : 10.1073/pnas.95.23.13869 . PMC 24938. PMID  9811893. 
  74. ^ Wu L, Davies SL, Levitt NC, Hickson ID (июнь 2001 г.). «Потенциальная роль геликазы BLM в рекомбинационной репарации посредством консервативного взаимодействия с RAD51». Журнал биологической химии . 276 (22): 19375–81. doi : 10.1074/jbc.M009471200 . PMID  11278509.
  75. ^ Массон Дж.Ю., Дэвис А.А., Хаджибагери Н., Ван Дайк Э., Бенсон Ф.Е., Стасиак А.З., Стасиак А., West SC (ноябрь 1999 г.). «Специфичная для мейоза рекомбиназа hDmc1 образует кольцевые структуры и взаимодействует с hRad51». Журнал ЭМБО . 18 (22): 6552–60. дои : 10.1093/emboj/18.22.6552. ПМЦ 1171718 . ПМИД  10562567. 
  76. ^ Sigurdsson S, Van Komen S, Petukhova G, Sung P (ноябрь 2002 г.). «Гомологичное спаривание ДНК с помощью факторов рекомбинации человека Rad51 и Rad54». Журнал биологической химии . 277 (45): 42790–4. doi : 10.1074/jbc.M208004200 . PMID  12205100.
  77. ^ Stürzbecher HW, Donzelmann B, Henning W, Knippschild U, Buchhop S (апрель 1996 г.). "p53 напрямую связан с процессами гомологичной рекомбинации через взаимодействие белков RAD51/RecA". The EMBO Journal . 15 (8): 1992–2002. doi :10.1002/j.1460-2075.1996.tb00550.x. PMC 450118. PMID  8617246. 
  78. ^ Buchhop S, Gibson MK, Wang XW, Wagner P, Stürzbecher HW, Harris CC (октябрь 1997 г.). «Взаимодействие p53 с человеческим белком Rad51». Nucleic Acids Research . 25 (19): 3868–74. doi :10.1093/nar/25.19.3868. PMC 146972. PMID  9380510 . 
  79. ^ Танака К, Хирамото Т, Фукуда Т, Миягава К (август 2000 г.). «Новый гомолог человеческого rad54, Rad54B, ассоциируется с Rad51». Журнал биологической химии . 275 (34): 26316–21. doi : 10.1074/jbc.M910306199 . PMID  10851248.
  80. ^ Kovalenko OV, Plug AW, Haaf T, Gonda DK, Ashley T, Ward DC, Radding CM, Golub EI (апрель 1996). "Убиквитин-конъюгирующий фермент млекопитающих Ubc9 взаимодействует с белком рекомбинации Rad51 и локализуется в синаптонемных комплексах". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (7): 2958–63. Bibcode : 1996PNAS ...93.2958K. doi : 10.1073/pnas.93.7.2958 . PMC 39742. PMID  8610150. 
  81. ^ Shen Z, Pardington-Purtymun PE, Comeaux JC, Moyzis RK, Chen DJ (октябрь 1996 г.). «Связи UBE2I с белками RAD52, UBL1, p53 и RAD51 в дрожжевой двугибридной системе». Genomics . 37 (2): 183–6. doi :10.1006/geno.1996.0540. PMID  8921390.

Внешние ссылки