stringtranslate.com

Белок S100

Белки S100 представляют собой семейство низкомолекулярных белков, обнаруженных у позвоночных, характеризующихся двумя сайтами связывания кальция , имеющими конформацию спираль-петля-спираль (« тип EF-рука »). Известно не менее 21 различных белков S100. [1] Они кодируются семейством генов , символы которых используют префикс S100 , например, S100A1, S100A2, S100A3. Они также рассматриваются как молекулы молекулярных паттернов, ассоциированных с повреждением (DAMP), и нокдаун рецептора арильного углеводорода снижает экспрессию белков S100 в клетках THP-1. [2]

Структура

Большинство белков S100 состоят из двух идентичных полипептидов (гомодимерных), которые удерживаются вместе нековалентными связями. Они структурно похожи на кальмодулин . Однако они отличаются от кальмодулина другими характеристиками. Например, их паттерн экспрессии является клеточно-специфичным, т. е. они экспрессируются в определенных типах клеток. Их экспрессия зависит от факторов окружающей среды. Напротив, кальмодулин является вездесущим и универсальным внутриклеточным рецептором Ca 2+, широко экспрессируемым во многих клетках.

Нормальное функционирование

Белки S100 обычно присутствуют в клетках, полученных из нервного гребня ( шванновские клетки и меланоциты ), хондроцитах , адипоцитах , миоэпителиальных клетках , макрофагах , клетках Лангерганса , [3] [4] дендритных клетках , [5] и кератиноцитах . Они могут присутствовать в некоторых эпителиальных клетках молочной железы .

Белки S100 вовлечены в различные внутриклеточные и внеклеточные функции, [6] такие как регуляция фосфорилирования белков, факторы транскрипции, гомеостаз Ca 2+ , динамика компонентов цитоскелета, активность ферментов, рост и дифференцировка клеток и воспалительная реакция. Было обнаружено, что S100A7 (псориазин) и S100A15 действуют как цитокины при воспалении, особенно при аутоиммунных заболеваниях кожи, таких как псориаз. [7]

Патология

Иммуноокрашивание S100 , маркирующее поддерживающие клетки в параганглиоме

Несколько членов семейства белков S100 полезны в качестве маркеров определенных опухолей и эпидермальной дифференцировки. Их можно обнаружить в меланомах , [8] 100% шванном , 100% нейрофибром (слабее шванном), 50% злокачественных опухолей оболочек периферических нервов (могут быть слабыми и/или очаговыми), стромальных клетках параганглиомы, гистиоцитоме и светлоклеточных саркомах . Кроме того, белки S100 являются маркерами воспалительных заболеваний и могут опосредовать воспаление и действовать как противомикробные препараты. [9] Белки S100 использовались в лаборатории в качестве клеточных маркеров для анатомической патологии .

Гены человека

Номенклатура

Префикс символа "S100" обозначает, что эти белки растворимы в 100%, т.е. насыщенном, сульфате аммония при нейтральном pH . Символ часто писался через дефис, [12] но текущая номенклатура генов и белков , например, номенклатура Комитета по номенклатуре генов HUGO , не использует дефисы в символах.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Marenholz I, Heizmann CW, Fritz G (2004). «S100 белки у мышей и человека: от эволюции к функции и патологии (включая обновление номенклатуры)». Biochemical and Biophysical Research Communications . 322 (4): 1111–22. doi :10.1016/j.bbrc.2004.07.096. PMID  15336958.
  2. ^ Memari B, Bouttier M, Dimitrov V, Ouellette M, Behr MA, Fritz JH, White JH (2015). «Вовлеченность арильного углеводородного рецептора в макрофаги, инфицированные Mycobacterium tuberculosis, оказывает плейотропное действие на врожденную иммунную сигнализацию». Журнал иммунологии . 195 (9): 4479–91. doi : 10.4049/jimmunol.1501141 . PMID  26416282.
  3. ^ Уилсон, А. Дж.; Мэддокс, П. Х.; Дженкинс, Д. (январь 1991 г.). «Экспрессия антигенов CD1a и S100 в клетках Лангерганса кожи у пациентов с раком молочной железы». Журнал патологии . 163 (1): 25–30. doi :10.1002/path.1711630106. PMID  2002421. S2CID  70911084.
  4. ^ Коппола Д., Фу Л., Никосия СВ., Кунелис С., Джонс М. (1998). «Прогностическое значение p53, bcl-2, виментина и клеток Лангерганса, положительных по белку S100, при эндометриальной карциноме». Human Pathology . 29 (5): 455–62. doi :10.1016/s0046-8177(98)90060-0. PMID  9596268.
  5. ^ Shinzato M, Shamoto M, Hosokawa S, Kaneko C, Osada A, Shimizu M, Yoshida A (1995). «Дифференциация клеток Лангерганса от интердигитирующих клеток с использованием антител к белкам CD1a и S-100». Biotechnic & Histochemistry . 70 (3): 114–8. doi :10.3109/10520299509108327. PMID  7548432.
  6. ^ Донато Р. (2003). «Внутриклеточная и внеклеточная роль белков S100». Исследования и техника микроскопии . 60 (6): 540–51. doi : 10.1002/jemt.10296 . PMID  12645002. S2CID  37798037.
  7. ^ Wolf R, Howard OM, Dong HF, Voscopoulos C, Boeshans K, Winston J, Divi R, Gunsior M, Goldsmith P, Ahvazi B, Chavakis T, Oppenheim JJ, Yuspa SH (2008). «Хемотаксическая активность S100A7 (псориазина) опосредуется рецептором для конечных продуктов расширенного гликирования и усиливает воспаление с помощью высоко гомологичного, но функционально различного S100A15». Журнал иммунологии . 181 (2): 1499–506. doi :10.4049/jimmunol.181.2.1499. PMC 2435511. PMID  18606705 . 
  8. ^ Nonaka D, Chiriboga L, Rubin BP (2008). «Дифференциальная экспрессия подтипов белка S100 в злокачественной меланоме, доброкачественных и злокачественных опухолях оболочек периферических нервов». Журнал патологии кожи . 35 (11): 1014–9. doi :10.1111/j.1600-0560.2007.00953.x. PMID  18547346. S2CID  22907221.
  9. ^ Wolf R, Ruzicka T, Yuspa SH (июль 2010 г.). «Новое подсемейство S100A7 (псориазин)/S100A15 (коебнеризин): высоко гомологичное, но отличающееся по регуляции и функции». Аминокислоты . 41 (4): 789–96. doi :10.1007/s00726-010-0666-4. PMC 6410564 . PMID  20596736. 
  10. ^ Penumutchu, Srinivasa R.; Chou, Ruey-Hwang; Yu, Chin (2014-08-01). "Структурные исследования связанного с кальцием S100P и домена V комплекса RAGE". PLOS ONE . 9 (8): e103947. Bibcode : 2014PLoSO...9j3947P. doi : 10.1371/journal.pone.0103947 . ISSN  1932-6203. PMC 4118983. PMID 25084534  . 
  11. ^ Penumutchu, Srinivasa R.; Chou, Ruey-Hwang; Yu, Chin (2014-10-17). «Взаимодействие между S100P и противоаллергическим препаратом кромолином». Biochemical and Biophysical Research Communications . 454 (3): 404–409. doi :10.1016/j.bbrc.2014.10.048. ISSN  1090-2104. PMID  25450399.
  12. ^ Elsevier , Иллюстрированный медицинский словарь Дорланда, Elsevier.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки