stringtranslate.com

Тековиримат

Тековиримат , продаваемый под торговой маркой Tpoxx , среди прочих, [6] является противовирусным препаратом , действующим против ортопоксвирусов , таких как оспа и mpox . [4] [7] [8] В 2018 году он стал первым противопоксвирусным препаратом, одобренным в Соединенных Штатах. [9] [10]

Препарат блокирует клеточную передачу вируса, тем самым предотвращая заболевание. [11] Он является ингибитором белка оболочки ортопоксвируса VP37. [4]

Тековиримат продемонстрировал эффективность в лабораторных испытаниях; было показано, что он защищает животных от mpox и оспы кроликов и не вызывает серьезных побочных эффектов у людей. [6] Тековиримат впервые был использован для лечения в декабре 2018 года после лабораторно приобретенного заражения вирусом вакцины . [12]

Два миллиона доз тековиримата хранятся в Стратегическом национальном запасе США на случай биотеррористической атаки с использованием ортопоксвируса . [13] [14] Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) считает его лекарством первого класса . [15]

Медицинское применение

В Соединенных Штатах тековиримат показан для лечения оспы человека. [4] В Европейском Союзе он показан для лечения оспы, муковисцидоза и коровьей оспы. [5]

Механизм действия

Тековиримат подавляет функцию основного белка оболочки, необходимого для производства внеклеточного вируса. Препарат не дает вирусу покидать инфицированную клетку, препятствуя распространению вируса в организме. [16]

Химия

Первый синтез тековиримата был опубликован в патенте, поданном учеными SIGA Technologies в 2004 году. Он производится в два этапа из циклогептатриена . [17]

Реакция Дильса -Альдера циклогептатриена с малеиновым ангидридом образует основную кольцевую систему [18] , а затем на втором этапе реакция с 4-трифторметилбензгидразидом дает циклический имид препарата. [17] [19]

История

Первоначально исследованный Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний , препарат принадлежал Viropharma и был открыт в сотрудничестве с учеными Медицинского научно-исследовательского института инфекционных заболеваний армии США . [ необходима ссылка ] Он принадлежит и производится SIGA Technologies. [ необходима ссылка ] SIGA и Viropharma получили патент на tecovirimat в 2012 году. [20]

Клинические испытания

По состоянию на 2009 год результаты клинических испытаний подтверждают его применение против оспы и других родственных ортопоксвирусов. Он демонстрирует потенциал для различных применений, включая профилактическое здравоохранение , как терапевтическое средство после контакта, как терапевтическое средство и дополнение к вакцинации. [21] [ не удалось проверить ]

Тековиримат можно принимать внутрь , и с 2008 года он был разрешен для испытаний II фазы Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). В испытаниях I фазы тековиримат в целом хорошо переносился без серьезных побочных эффектов. [22] В связи с его важностью для биологической защиты FDA присвоило тековиримату статус ускоренного рассмотрения, что открыло путь для ускоренного рассмотрения FDA и возможного одобрения регулирующими органами. 13 июля 2018 года FDA объявило об одобрении тековиримата для лечения оспы. [23]

25 августа 2022 года Группа клинических испытаний СПИДа (ACTG) начала рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование безопасности и эффективности тековиримата для лечения mpox, известное как STOMP (исследование тековиримата для лечения вируса mpox у человека), с целью привлечения не менее 500 участников с острой инфекцией mpox. [24] [25]

Общество и культура

Правовой статус

В ноябре 2021 года Комитет по лекарственным средствам для человека Европейского агентства по лекарственным средствам принял положительное заключение, рекомендовав выдать разрешение на продажу в исключительных обстоятельствах лекарственному средству tecovirimat SIGA, предназначенному для лечения ортопоксвирусных заболеваний (оспы, mpox, коровьей оспы и осложнений вакцинии ) у взрослых и детей весом не менее 13 килограммов (29 фунтов) [26] Заявителем на данное лекарственное средство является SIGA Technologies Netherlands BV [26] Tecovirimat был одобрен для медицинского применения в Европейском союзе в январе 2022 года. [5] [27] [28]

В декабре 2021 года Министерство здравоохранения Канады одобрило пероральный тековиримат для лечения оспы у людей весом не менее 13 килограммов (29 фунтов). [1] [29]

По состоянию на август 2022 года Tpoxx доступен в США только через Стратегический национальный запас в качестве нового исследуемого препарата Центров по контролю и профилактике заболеваний . [30] [31] Внутривенный Tpoxx не имеет нижнего предела веса и может использоваться у младенцев в соответствии с протоколом исследуемого нового препарата. [32]

Ссылки

  1. ^ ab "Уведомление: множественные дополнения к списку рецептурных препаратов (PDL) [2022-01-24]". Health Canada . 24 января 2022 г. Архивировано из оригинала 29 мая 2022 г. Получено 28 мая 2022 г.
  2. ^ "Новые лекарства, одобренные в 2018 году". Health Canada . 15 января 2020 г. Архивировано из оригинала 29 мая 2022 г. Получено 28 мая 2022 г.
  3. ^ "Summary Basis of Decision (SBD) for Tpoxx". Health Canada . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 29 мая 2022 г. Получено 29 мая 2022 г.
  4. ^ abcd "Tpoxx- tecovirimat monohydrate capsule". DailyMed . 2 декабря 2021 г. Архивировано из оригинала 23 апреля 2022 г. Получено 23 апреля 2022 г.
  5. ^ abc "Tecovirimat SIGA EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 10 ноября 2021 г. Архивировано из оригинала 16 мая 2022 г. Получено 23 апреля 2022 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  6. ^ ab McNeil Jr DG (13 июля 2018 г.). «Препарат для лечения оспы одобрен FDA, шаг против биотерроризма». The New York Times . Архивировано из оригинала 28 марта 2019 г. Получено 16 июля 2018 г.
  7. ^ Nakoune E, Olliaro P (май 2022 г.). «Пробуждение от оспы обезьян». BMJ . 377 : o1321. doi : 10.1136/bmj.o1321 . PMID  35613732. S2CID  249047112.
  8. ^ Adler H, Gould S, Hine P, Snell LB, Wong W, Houlihan CF и др. (май 2022 г.). «Клинические особенности и лечение оспы обезьян у людей: ретроспективное наблюдательное исследование в Великобритании». The Lancet. Инфекционные заболевания  . 22 ( 8): 1153–1162. doi :10.1016/S1473-3099(22)00228-6. PMC 9300470. PMID 35623380. S2CID  249057804. 
  9. ^ "FDA одобряет первый препарат с показанием для лечения оспы". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 13 июля 2018 г. Архивировано из оригинала 23 апреля 2019 г. Получено 1 августа 2018 г.
  10. ^ "US Food and Drug Administration Approves Siga Technologies' Tpoxx (tecovirimat) for the Treatment of Smallpox". SIGA (пресс-релиз). Архивировано из оригинала 21 сентября 2018 года . Получено 14 июля 2018 года .
  11. ^ Grosenbach DW, Honeychurch K, Rose EA, Chinsangaram J, Frimm A, Maiti B и др. (Июль 2018 г.). «Оральный Тековиримат для лечения оспы». The New England Journal of Medicine . 379 (1): 44–53. doi :10.1056/NEJMoa1705688. PMC 6086581. PMID 29972742  . 
  12. ^ Whitehouse ER, Rao AK, Yu YC, Yu PA, Griffin M, Gorman S и др. (октябрь 2019 г.). «Новое лечение инфекции вируса вакцинии, вызванной профессиональным уколом иглой — Сан-Диего, Калифорния, 2019 г.» (PDF) . MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 68 (42): 943–946. doi :10.15585/mmwr.mm6842a2. PMC 6812835 . PMID  31647789. Архивировано (PDF) из оригинала 2 августа 2022 г. . Получено 2 августа 2022 г. . 
  13. ^ Damon IK, Damaso CR, McFadden G (май 2014 г.). «Мы уже достигли цели? Программа исследований оспы с использованием вируса натуральной оспы». PLOS Pathogens . 10 (5): e1004108. doi : 10.1371/journal.ppat.1004108 . PMC 4006926. PMID 24789223  . 
  14. ^ Каннингем А. (13 июля 2018 г.). «FDA одобряет первое лечение оспы». Архивировано из оригинала 12 июля 2018 г. Получено 4 мая 2018 г.
  15. ^ New Drug Therapy Approvals 2018 (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (Отчет). Январь 2019 г. Архивировано из оригинала 17 сентября 2020 г. Получено 16 сентября 2020 г.
  16. ^ Yang G, Pevear DC, Davies MH, Collett MS, Bailey T, Rippen S и др. (октябрь 2005 г.). «Перорально биодоступное противовирусное соединение (ST-246) ингибирует образование внеклеточного вируса и защищает мышей от летального заражения ортопоксвирусом». Журнал вирусологии . 79 (20): 13139–13149. doi :10.1128/JVI.79.20.13139-13149.2005. PMC 1235851 . PMID  16189015. 
  17. ^ ab патент AU 2004249250, Бейли, Томас Р.; Джордан, Роберт и Риппин, Сьюзан Р., «Соединения, композиции и методы лечения и профилактики ортопоксвирусных инфекций и связанных с ними заболеваний», опубликовано 29 декабря 2004 г., передано SIGA Pharmaceuticals Inc. 
  18. ^ Ишитоби Х, Танида Х, Тори К, Цудзи Т (1971). «Повторное исследование циклоприсоединения циклогептатриена с малеиновым ангидридом». Бюллетень химического общества Японии . 44 (11): 2993–3000. doi : 10.1246/bcsj.44.2993 .
  19. ^ Хьюз DL (2019). «Обзор патентной литературы: синтез и конечные формы противовирусных препаратов Тековиримат и Балоксавир Марбоксил». Organic Process Research & Development . 23 (7): 1298–1307. doi :10.1021/acs.oprd.9b00144. S2CID  197172102.
  20. ^ Патент США 8,124,643
  21. ^ "SIGA Technologies". Архивировано из оригинала 20 февраля 2012 года . Получено 18 сентября 2009 года .
  22. ^ Jordan R, Tien D, Bolken TC, Jones KF, Tyavanagimatt SR, Strasser J, et al. (Май 2008). «Безопасность однократного введения и фармакокинетика ST-246, нового ингибитора выхода ортопоксвируса». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 52 (5): 1721–1727. doi :10.1128/AAC.01303-07. PMC 2346641 . PMID  18316519. 
  23. ↑ Office of the Commissioner (24 марта 2020 г.). «Пресс-объявления — FDA одобряет первый препарат с показанием для лечения оспы». Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Архивировано из оригинала 23 апреля 2019 г. Получено 14 июля 2018 г.
  24. ^ Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) (12 сентября 2022 г.). «Рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование безопасности и эффективности Тековиримата для лечения заболевания, вызванного вирусом оспы обезьян». SIGA Technologist. Архивировано из оригинала 20 сентября 2022 г. . Получено 16 сентября 2022 г. .
  25. ^ "Начало испытаний по изучению Тековиримата как средства лечения оспы обезьян". Contagion Live . 16 сентября 2022 г. Архивировано из оригинала 16 сентября 2022 г. Получено 16 сентября 2022 г.
  26. ^ ab "Tecovirimat SIGA: Pending EC decision". Европейское агентство по лекарственным средствам . 11 ноября 2021 г. Архивировано из оригинала 13 ноября 2021 г. Получено 13 ноября 2021 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  27. ^ "Summary of Product Characteristics" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Архивировано (PDF) из оригинала 21 мая 2022 г. . Получено 24 мая 2022 г. .
  28. ^ "Tecovirimat SIGA Product information". Единый реестр лекарственных средств . Получено 3 марта 2023 г.
  29. ^ "SIGA объявляет об одобрении регулирующим органом здравоохранения Канады перорального Tpoxx" (пресс-релиз). Siga Technologies. 1 декабря 2021 г. Архивировано из оригинала 24 мая 2022 г. Получено 24 мая 2022 г.
  30. ^ «Информация для поставщиков медицинских услуг о получении и использовании TPOXX (Tecovirimat) для лечения оспы обезьян». Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) . 22 июля 2022 г. Архивировано из оригинала 31 июля 2022 г. Получено 1 августа 2022 г.
  31. ^ «Шаги для врачей по заказу лекарств для лечения оспы обезьян». Coca Now . 19 июля 2022 г. Архивировано из оригинала 2 августа 2022 г. Получено 24 июля 2022 г.
  32. ^ "Вспышка оспы обезьян: обновления эпидемиологии, тестирования, лечения и вакцинации" (PDF) . Центры США по контролю и профилактике заболеваний . Архивировано (PDF) из оригинала 2 августа 2022 г. . Получено 27 июля 2022 г. .

Внешние ссылки