Артериит Такаясу ( ТА ), также известный как синдром дуги аорты , неспецифический аортоартериит и болезнь отсутствия пульса [2] является формой гранулематозного васкулита крупных сосудов [3] с массивным фиброзом интимы и сужением сосудов, чаще всего поражающим молодых или средних лет женщин азиатского происхождения, хотя пострадать может любой. Он в основном поражает аорту (главный кровеносный сосуд, выходящий из сердца) и ее ветви, а также легочные артерии . Женщины примерно в 8–9 раз чаще болеют, чем мужчины. [3] [4]
Те, у кого есть это заболевание, часто замечают симптомы в возрасте от 15 до 30 лет. В западном мире атеросклероз является более частой причиной обструкции сосудов дуги аорты, чем артериит Такаясу. Артериит Такаясу похож на другие формы васкулита, включая гигантоклеточный артериит , который обычно поражает пожилых людей. [3] Из-за обструкции основных ветвей аорты, включая левую общую сонную артерию , плечеголовную артерию и левую подключичную артерию , артериит Такаясу может проявляться в виде отсутствия пульса на верхних конечностях (руки, кисти и запястья со слабым или отсутствующим пульсом при физическом осмотре), что может быть причиной того, что его также часто называют «болезнью отсутствия пульса». Вовлечение почечных артерий может привести к проявлению реноваскулярной гипертензии.
У некоторых людей развивается начальная «воспалительная фаза», характеризующаяся системным заболеванием с признаками и симптомами недомогания , лихорадки , ночной потливости , потери веса , боли в суставах , усталости и обморока . Обморок может быть результатом синдрома подключичного обкрадывания или гиперчувствительности каротидного синуса . [5] Также часто наблюдается анемия и выраженное повышение СОЭ или С-реактивного белка (неспецифические маркеры воспаления). За начальной «воспалительной фазой» часто следует вторичная «фаза отсутствия пульса». [3] «Фаза отсутствия пульса» характеризуется сосудистой недостаточностью из-за сужения интимы сосудов, проявляющегося в виде перемежающейся хромоты руки или ноги , стеноза почечной артерии, вызывающего гипертонию, и неврологических проявлений из-за снижения притока крови к мозгу. [3]
Следует отметить функцию стеноза почечной артерии в возникновении высокого кровяного давления: нормально перфузируемые почки вырабатывают пропорциональное количество вещества, называемого ренином . Стеноз почечных артерий вызывает гипоперфузию (снижение кровотока) юкстагломерулярного аппарата , что приводит к чрезмерной секреции ренина и высокому уровню альдостерона в крови , что в конечном итоге приводит к задержке воды и соли и высокому кровяному давлению. Неврологические симптомы заболевания различаются в зависимости от степени; характера обструкции кровеносных сосудов; и могут варьироваться от головокружения до судорог (в тяжелых случаях). Одной из редких, важных особенностей артериита Такаясу является поражение глаз в форме дефектов поля зрения, потери зрения или кровоизлияния в сетчатку. [6] [7] У некоторых людей с артериитом Такаясу могут наблюдаться только поздние сосудистые изменения, без предшествующего системного заболевания. На поздней стадии слабость артериальных стенок может привести к локализованным аневризмам . Как и при всех аневризмах, существует вероятность разрыва и сосудистого кровотечения, требующая наблюдения. Ввиду хронического процесса и хорошего развития коллатералей, феномен Рейно или пальцевая гангрена очень редки при артериите Такаясу. Редким осложнением этого состояния являются аневризмы коронарных артерий. [8]
Лазерная допплеровская визуализация с помощью цифровой голографии в ближнем инфракрасном диапазоне может выявить характерные формы волн кровотока в центральной артерии и вене сетчатки у пациентов с сосудистой недостаточностью, у которых может наблюдаться плавный систо-диастолический пульс в центральной артерии сетчатки . Эта методика позволяет проводить неинвазивную функциональную микроангиографию путем высококонтрастного измерения профилей эндолюминального кровотока в сосудах заднего сегмента глаза с пространственным разрешением, сопоставимым с современной индоцианиновой зеленой ангиографией. [ необходима цитата ]
Хотя причина артериита Такаясу неизвестна, это состояние характеризуется сегментарным и пятнистым гранулематозным воспалением аорты и ее основных производных ветвей. Это воспаление приводит к артериальному стенозу , тромбозу и аневризмам . [4] Из-за хронического васкулита наблюдается нерегулярный фиброз кровеносных сосудов, что иногда приводит к массивному фиброзу интимы (фиброзу внутренней части кровеносных сосудов). [6] Выраженное сужение из-за воспаления, гранулемы и фиброза часто наблюдается при артериальных исследованиях, таких как магнитно-резонансная ангиография (МРА), компьютерная томографическая ангиография (КТА) или артериальная ангиография (DSA). [ необходима цитата ]
Генетический вклад в патогенез артериита Такаясу подтверждается генетической ассоциацией с HLA-B∗52. Большое совместное исследование 2013 года выявило несколько дополнительных локусов восприимчивости к этому заболеванию, увеличив число его генетических локусов до пяти локусов риска по всему геному. [9] Около 200 000 генетических вариантов были генотипированы в двух этнически различающихся когортах артериита Такаясу из Турции и Северной Америки с использованием специально разработанной платформы генотипирования (иммуночип). Дополнительные генетические варианты и классические аллели HLA были приписаны и проанализированы. Исследование выявило и подтвердило два независимых локуса восприимчивости в регионе HLA (r2 < 0,2): HLA-B/MICA (rs12524487, OR = 3,29, p = 5,57 × 10-16) и HLA-DQB1/HLA-DRB1 (rs113452171, OR = 2,34, p = 3,74 × 10-9; и rs189754752, OR = 2,47, p = 4,22 × 10-9). Кроме того, была выявлена и подтверждена генетическая ассоциация между артериитом Такаясу и локусом FCGR2A/FCGR3A на хромосоме 1 (rs10919543, OR = 1,81, p = 5,89 × 10-12). Аллель риска в этом локусе приводит к повышенной экспрессии мРНК FCGR2A. Кроме того, была установлена генетическая ассоциация между IL12B и артериитом Такаясу (rs56167332, OR = 1,54, p = 2,18 × 10-8). Был выявлен пятый генетический локус заболевания в межгенном регионе на хромосоме 21q22 ниже PSMG1 (P = 4,39X10-7). [9] Недавнее исследование ассоциаций по всему геному (GWAS) выявило локусы генетической восприимчивости к артерииту Такаясу с общегеномным уровнем значимости в IL6 (rs2069837) ( коэффициент шансов [OR] 2,07, P = 6,70 × 10(-9)), RPS9/LILRB3 (rs11666543) (OR 1,65, P = 2,34 × 10(-8)) и межгенном локусе на хромосоме 21q22 (rs2836878) (OR 1,79, P = 3,62 × 10(-10)). Генетический локус восприимчивости в RPS9/LILRB3 находится в пределах кластера генов комплекса лейкоцитарных рецепторов на хромосоме 19q13.4, и вариант риска заболевания в этом локусе коррелирует с пониженной экспрессией нескольких генов, включая ген ингибиторного лейкоцитарного иммуноглобулин-подобного рецептора LILRB3 (P = 2,29 × 10(-8)). Кроме того, это исследование выявило дополнительные гены-кандидаты восприимчивости с предполагаемыми уровнями ассоциации (P < 1 × 10(-5)), включая PCSK5, LILRA3, PPM1G/NRBP1 и PTK2B. [10]
Другим геном, связанным с этим состоянием, является MLX (Max-подобный белок X) [11]
Диагностика основана на выявлении сосудистых поражений в крупных и средних сосудах с помощью ангиографии, КТ , магнитно-резонансной ангиографии или ПЭТ с ФДГ . [12] Обнаружение аномального диффузного утолщения артериальной стенки, «признака макарон», при ультразвуковом исследовании с большой долей вероятности указывает на это состояние. [13] ПЭТ с ФДГ может помочь в диагностике активного воспаления не только у пациентов с активным артериитом Такаясу до лечения, но и у пациентов с рецидивом, получающих иммунодепрессанты. [5] [14]
Контрастная ангиография была золотым стандартом. Самым ранним обнаруживаемым поражением является локальное сужение или неровность просвета. Это может развиться в стеноз и окклюзию. Характерным признаком является наличие «пропускаемых поражений», когда стеноз или аневризмы чередуются с нормальными сосудами. Ангиография дает информацию об анатомии и проходимости сосудов, но не дает информации о степени воспаления в стенке. [12]
Возраст начала заболевания помогает отличить артериит Такаясу от других типов васкулита крупных сосудов. Например, артериит Такаясу начинается в возрасте <40 лет, тогда как гигантоклеточный артериит начинается в возрасте >60 лет. [12]
Артериит Такаясу не связан с ANCA , ревматоидным фактором , ANA и антикардиолипиновыми антителами. [12]
Большинство людей с артериитом Такаясу реагируют на стероиды, такие как преднизон . Обычная начальная доза составляет приблизительно 1 миллиграмм на килограмм веса тела в день (для большинства людей это приблизительно 60 миллиграмм в день). Из-за значительных побочных эффектов длительного использования высоких доз преднизона начальная доза снижается в течение нескольких недель до дозы, которая контролирует симптомы, ограничивая побочные эффекты стероидов. [ необходима цитата ]
Многообещающие результаты получены при использовании микофенолата и тоцилизумаба . [15] Если лечение не проводится на высоком уровне, может возникнуть долгосрочное повреждение или смерть. [ необходима цитата ]
Пациентам, которые не реагируют на стероиды, может потребоваться реваскуляризация, либо через сосудистое шунтирование , либо ангиопластику и стентирование . Результаты после реваскуляризации различаются в зависимости от тяжести основного заболевания. [16]
Первый случай артериита Такаясу был описан в 1908 году японским офтальмологом Микито Такаясу на ежегодном собрании Японского офтальмологического общества. [17] [18] Такаясу описал своеобразный «венкообразный» вид кровеносных сосудов в задней части глаза ( сетчатке ). Два японских врача на том же собрании (доктора Ониси и Кагосима) сообщили о схожих результатах исследования глаз у людей, у которых отсутствовал пульс на запястье . [ необходима цитата ]
Теперь известно, что мальформации кровеносных сосудов, которые происходят в сетчатке, являются ангиогенной реакцией на сужение артерий в шее и что отсутствие пульса, отмеченное у некоторых людей, происходит из-за сужения кровеносных сосудов в руках. Находки глаз, описанные Такаясу, редко встречаются у пациентов из Северной Америки и Британской Колумбии. [ необходима цитата ]