stringtranslate.com

Холекальциферол

Холекальциферол , также известный как витамин D3 или колекальциферол , представляет собой тип витамина D , который вырабатывается кожей при воздействии ультрафиолетового света ; он содержится в некоторых продуктах питания и может приниматься в качестве пищевой добавки . [3]

Холекальциферол синтезируется в коже после воздействия солнечного света. [4] Затем он преобразуется в печени в кальцифедиол (25-гидроксихолекальциферол D), который далее преобразуется в почках в кальцитриол (1,25-дигидроксихолекальциферол D). [4] Одной из важнейших функций кальцитриола является содействие усвоению кальция кишечником. [5] Холекальциферол присутствует в таких продуктах, как жирная рыба, говяжья печень, яйца и сыр. [6] [7] В некоторых странах холекальциферол также добавляют в такие продукты, как растения, коровье молоко, фруктовый сок, йогурт и маргарин. [6] [7]

Холекальциферол можно принимать внутрь в качестве пищевой добавки для профилактики дефицита витамина D или в качестве лекарства для лечения сопутствующих заболеваний, включая рахит . [8] [9] Он также используется при лечении семейной гипофосфатемии , гипопаратиреоза , вызывающего низкий уровень кальция в крови , и синдрома Фанкони . [9] [10] Добавки с витамином D могут быть неэффективны у людей с тяжелым заболеванием почек . [11] [10] Чрезмерные дозы у людей могут привести к рвоте, запорам, мышечной слабости и спутанности сознания. [5] Другие риски включают камни в почках . [11] Дозы, превышающие40 000 МЕ ( 1000 мкг ) в день обычно требуется, прежде чем возникнет высокий уровень кальция в крови . [12] Обычные дозы,800–2000  МЕ в день безопасны во время беременности . [5]

Холекальциферол был впервые описан в 1936 году. [13] Он входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [14] В 2022 году он был 62-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, было выписано более 10  миллионов рецептов. [15] [16] Холекальциферол доступен в качестве дженерика . [10] [17] [18]

Медицинское применение

Холекальциферол (витамин D3), по-видимому, стимулирует сигнальную систему интерферона I типа в организме , которая защищает от бактерий и вирусов, в отличие от витамина D2 . [ 19]

Дефицит витамина D

Холекальциферол — это форма витамина D, которая естественным образом синтезируется в коже и функционирует как прогормон, преобразуясь в кальцитриол . Это важно для поддержания уровня кальция и укрепления здоровья и развития костей. [4] В качестве лекарственного средства холекальциферол можно принимать в качестве пищевой добавки для профилактики или лечения дефицита витамина D. Один грамм40 000 000 (40 × 10 6 ) МЕ , что эквивалентно1 МЕ — это0,025 мкг , или25 нг . Установлены рекомендуемые нормы потребления витамина D ( эргокальциферола , который является D2 , или холекальциферола, который является D3 ) , или обоих, и рекомендации различаются в зависимости от страны:

Низкий уровень витамина D3 чаще встречается у людей, живущих в северных широтах или имеющих другие причины отсутствия регулярного воздействия солнца, включая прикованность к дому, слабость, пожилой возраст или ожирение, наличие более темной кожи и ношение одежды, закрывающей большую часть кожи. [23] [24] Этим группам людей рекомендуются добавки. [24]

Институт медицины в 2010 году рекомендовал максимальное потребление витамина D4000 МЕ/д , обнаружив, что доза для наименьшего наблюдаемого уровня неблагоприятного эффекта составляет 40 000 МЕ в день в течение как минимум 12 недель, [25] и что был один случай токсичности выше10 000  МЕ после более чем семи лет ежедневного приема; этот случай токсичности произошел при обстоятельствах, которые заставили других исследователей оспорить, является ли этот случай достоверным и должен учитываться при вынесении рекомендаций по приему витамина D. [25] Пациентам с тяжелым дефицитом витамина D потребуется лечение ударной дозой ; ее величина может быть рассчитана на основе фактического уровня 25-гидроксивитамина D в сыворотке и массы тела. [26]

Существуют противоречивые сообщения относительно относительной эффективности холекальциферола (D 3 ) по сравнению с эргокальциферолом (D 2 ), некоторые исследования предполагают меньшую эффективность D 2 , а другие не показывают никакой разницы. Существуют различия в абсорбции, связывании и инактивации двух форм, с доказательствами, как правило, в пользу холекальциферола в повышении уровней в крови, хотя необходимы дополнительные исследования. [27]

Гораздо менее распространенное применение терапии холекальциферолом при рахите предполагает однократную большую дозу и называется терапией Стосса . [28] [29] [30] Лечение проводится либо перорально, либо путем внутримышечной инъекции300 000  МЕ (7500 мкг ) для500 000  МЕ (12 500  мкг  =12,5 мг ), в одной дозе, или иногда в двух-четырех разделенных дозах. Существуют опасения относительно безопасности таких больших доз. [30]

Низкий уровень циркулирующего витамина D связан с более низким уровнем общего тестостерона у мужчин. Добавки витамина D потенциально могут улучшить общую концентрацию тестостерона, хотя необходимы дополнительные исследования. [31]

Другие заболевания

Метаанализ 2007 года пришел к выводу, что ежедневное потребление1000–2000 МЕ/д витамина D3 могут снизить заболеваемость колоректальным раком с минимальным риском. [32] Также исследование 2008 года, опубликованное в журнале Cancer Research, показало, что добавление витамина D3 ( вместе с кальцием) в рацион некоторых мышей, получавших рацион, аналогичный по содержанию питательных веществ новой западной диете с 1000 МЕ холекальциферола в день, предотвратило развитие рака толстой кишки. [33] У людей с400 МЕ в день, не было выявлено никакого влияния добавок холекальциферола на риск колоректального рака. [34]

Добавки не рекомендуются для профилактики рака, поскольку любые эффекты холекальциферола очень малы. [35] Хотя существует корреляция между низким уровнем холекальциферола в сыворотке крови и более высокими показателями различных видов рака, рассеянного склероза , туберкулеза , заболеваний сердца и диабета, [36] консенсус заключается в том, что дополнительный уровень не приносит пользы. [37] Считается, что туберкулез может привести к более низким уровням. [38] Однако не совсем ясно, как эти два фактора связаны. [39]

Биохимия

Структура

Холекальциферол — одна из пяти форм витамина D. [40] Холекальциферол — это секостероид , то есть стероидная молекула с одним открытым кольцом. [41]

Механизм действия

Сам по себе холекальциферол неактивен. Он преобразуется в свою активную форму двумя гидроксилированиями : первое в печени, с помощью CYP2R1 или CYP27A1 , с образованием 25-гидроксихолекальциферола ( кальцифедиола , 25-OH витамина D3 ) . Второе гидроксилирование происходит в основном в почках под действием CYP27B1 для преобразования 25-OH витамина D3 в 1,25-дигидроксихолекальциферол ( кальцитриол , 1,25-(OH) 2 витамин D3 ) . Все эти метаболиты связываются в крови с витамин D-связывающим белком . Действие кальцитриола опосредовано рецептором витамина D , ядерным рецептором , который регулирует синтез сотен белков и присутствует практически в каждой клетке организма. [4]

Биосинтез

Чтобы открыть, нажмите на значок в правом нижнем углу.

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. [§ 1]

  1. ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: «VitaminDSynthesis_WP1531».

7-дегидрохолестерин является предшественником холекальциферола. [4] В эпидермальном слое кожи 7-дегидрохолестерин подвергается электроциклической реакции под воздействием УФ-В-излучения с длинами волн между290 и 310 нм , с пиком синтеза, происходящим при293 нм . [42] Это приводит к открытию кольца B предшественника витамина через конротаторный путь, образуя превитамин D 3 (прехолекальциферол). [43] В процессе, который не зависит от УФ-излучения, прехолекальциферол затем подвергается [1,7] антарафациальной сигматропной перегруппировке [44] и в конечном итоге изомеризуется, образуя витамин D 3 .

Активные длины волн UVB присутствуют в солнечном свете в небольшом количестве, и достаточное количество холекальциферола может быть произведено при умеренном воздействии на кожу, в зависимости от силы солнца. [42] Время суток, сезон, широта и высота влияют на силу солнца, а загрязнение, облачность или стекло уменьшают количество воздействия UVB. Воздействие на лицо, руки и ноги, в среднем5–30  минут дважды в неделю может быть достаточно, но чем темнее кожа и слабее солнечный свет, тем больше минут воздействия необходимо. Передозировка витамина D невозможна от воздействия УФ-излучения; кожа достигает равновесия, при котором витамин распадается так же быстро, как и создается. [42]

Холекальциферол может вырабатываться в коже из света, излучаемого УФ-лампами в соляриях , которые производят ультрафиолет в основном в спектре UVA , но обычно производят от 4% до 10% от общего количества УФ-излучения в виде UVB. Уровни в крови выше у частых пользователей соляриев. [42]

Было обнаружено, что светодиод UVB длиной волны 293 нм в 2,4 раза эффективнее вырабатывает витамин D3, чем солнце, менее чем за 1 ⁄ 60 времени. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28904394/).

Можно спорить о том, являются ли холекальциферол и все формы витамина D по определению « витаминами », поскольку определение витаминов включает в себя то, что вещество не может быть синтезировано организмом и должно поступать в организм. Холекальциферол синтезируется организмом во время воздействия УФ-В-излучения. [4]

Три этапа синтеза и активации витамина D3 регулируются следующим образом:

Промышленное производство

Холекальциферол производится промышленным способом для использования в витаминных добавках и для обогащения продуктов питания . В качестве фармацевтического препарата он называется холекальциферол ( USAN ) или колекальциферол ( INN , BAN ). Он производится путем ультрафиолетового облучения 7-дегидрохолестерина, извлеченного из ланолина , содержащегося в овечьей шерсти . [45] Холестерин извлекается из шерстяного жира и спиртов шерстяного воска, полученных при очистке шерсти после стрижки. Холестерин подвергается четырехэтапному процессу для получения 7-дегидрохолестерина, того же соединения, которое вырабатывается в коже животных. Затем 7-дегидрохолестерин облучается ультрафиолетовым светом. Во время облучения образуются некоторые нежелательные изомеры : их удаляют различными методами, оставляя смолу, которая плавится примерно при комнатной температуре и обычно имеет силу25 000 000 – 30 000 000  Международных единиц/грамм .

Холекальциферол также производится промышленным способом для использования в витаминных добавках из лишайников , которые подходят для веганов. [46] [47]

Стабильность

Холекальциферол очень чувствителен к УФ-излучению и быстро, но обратимо распадается с образованием супрастеролов, которые затем могут необратимо преобразовываться в эргостерол . [ необходима цитата ]

Пестицид

Грызуны несколько более восприимчивы к высоким дозам, чем другие виды, и холекальциферол использовался в отравленных приманках для борьбы с этими вредителями. [48] [18]

Механизм действия высоких доз холекальциферола заключается в том, что он может вызывать « гиперкальциемию » , которая приводит к системной кальцификации мягких тканей, что приводит к почечной недостаточности , сердечным нарушениям, гипертонии , угнетению ЦНС и расстройству желудочно-кишечного тракта. Признаки обычно развиваются в течение18–36 часов после приема пищи и может включать депрессию, потерю аппетита , полиурию и полидипсию ». [17] Холекальциферол в высоких дозах будет иметь тенденцию быстро накапливаться в жировой ткани, но высвобождаться медленнее [49] , что будет иметь тенденцию задерживать время смерти на несколько дней с момента введения приманки с высокой дозой. [48]

В Новой Зеландии опоссумы стали значительными вредителями. Для борьбы с опоссумами холекальциферол использовался в качестве активного ингредиента в смертельных приманках. [50] LD 50 составляет 16,8 мг/кг, но только 9,8 мг/кг, если в приманку добавлен карбонат кальция. [51] [52] Почки и сердце являются целевыми органами. [53] LD 50 в размере 4,4 мг/кг была зарегистрирована у кроликов, при этом летальность наступила почти у всех кроликов, принявших дозы более 15 мг/кг. [54] Токсичность была зарегистрирована в широком диапазоне дозировок холекальциферола, при этом LD 50 достигала 88 мг/кг, а LD Lo — всего 2 мг/кг, как сообщалось для собак. [55]

Исследователи сообщили, что это соединение менее токсично для нецелевых видов, чем предыдущие поколения антикоагулянтных родентицидов ( варфарин и родственные соединения ) или брометалин , [56] и что релейный токсикоз (отравление при поедании отравленного животного) не был задокументирован. [17] Тем не менее, тот же источник сообщает, что использование холекальциферола в родентицидах может по-прежнему представлять значительную опасность для других животных, таких как собаки и кошки, когда приманка для родентицида или другие формы холекальциферола напрямую проглатываются. [17]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Основные моменты в области продуктов для здоровья 2021: Приложения к продуктам, одобренным в 2021 году". Министерство здравоохранения Канады . 3 августа 2022 г. Получено 25 марта 2024 г.
  2. ^ "Regulatory Decision Summary for Vitamin D3 Oral Solution". Министерство здравоохранения Канады . 5 февраля 2021 г. Получено 25 марта 2024 г.
  3. ^ Coulston AM, Boushey C, Ferruzzi M (2013). Питание в профилактике и лечении заболеваний. Academic Press. стр. 818. ISBN 9780123918840. Архивировано из оригинала 30 декабря 2016 . Получено 29 декабря 2016 .
  4. ^ abcdefg Norman AW (август 2008 г.). «От витамина D к гормону D: основы эндокринной системы витамина D, необходимого для хорошего здоровья». Американский журнал клинического питания . 88 (2): 491S–499S. doi : 10.1093/ajcn/88.2.491S . PMID  18689389.
  5. ^ abc "Cholecalciferol (Professional Patient Advice) - Drugs.com". www.drugs.com . Архивировано из оригинала 30 декабря 2016 года . Получено 29 декабря 2016 года .
  6. ^ ab "Управление по пищевым добавкам - Витамин D". ods.od.nih.gov . 11 февраля 2016 г. Архивировано из оригинала 31 декабря 2016 г. Получено 30 декабря 2016 г.
  7. ^ ab Ross AC, Taylor CL, Yaktine AL, Del Valle HB, et al. (Институт медицины (США); Комитет по рассмотрению рекомендуемых норм потребления витамина D и кальция) (2011). Рекомендуемые нормы потребления кальция и витамина D (PDF) . National Academies Press. doi :10.17226/13050. ISBN 978-0-309-16394-1. PMID  21796828. S2CID  58721779.
  8. ^ Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. С. 703–704. ISBN 9780857111562.
  9. ^ ab Всемирная организация здравоохранения (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (ред.). WHO Model Formulary 2008. Всемирная организация здравоохранения. hdl :10665/44053. ISBN 9789241547659.
  10. ^ abc Hamilton R (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . Jones & Bartlett Learning. стр. 231. ISBN 9781284057560.
  11. ^ ab "Aviticol 1 000 IU Capsules - Summary of Product Characteristics (SPC) - (eMC)". www.medicines.org.uk . Архивировано из оригинала 30 декабря 2016 г. . Получено 29 декабря 2016 г. .
  12. ^ Vieth R (май 1999). «Добавки витамина D, концентрации 25-гидроксивитамина D и безопасность» (PDF) . Американский журнал клинического питания . 69 (5): 842–56. doi : 10.1093/ajcn/69.5.842 . PMID  10232622.
  13. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 451. ISBN 978-3-527-60749-5. Архивировано из оригинала 30 декабря 2016 . Получено 29 декабря 2016 .
  14. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  15. ^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  16. ^ "Статистика использования лекарств холекальциферола, США, 2013-2022". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 .
  17. ^ abcd Khan SA, Schell MM (ноябрь 2014 г.). "Merck Veterinary Manual - Rodenticide Poisoning: Introduction" . Получено 10 октября 2021 г. Частота токсикоза витамина D3 у животных относительно ниже, чем частота токсикоза антикоагулянтами и брометалинами. Релейный токсикоз от витамина D3 не был задокументирован.
  18. ^ ab Rizor SE, Arjo WM, Bulkin S, Nolte DL. Эффективность приманок с холекальциферолом для контроля над карманными сусликами и возможные эффекты на нецелевых грызунов в лесах Тихоокеанского северо-запада. Vertebrate Pest Conference (2006). USDA. Архивировано из оригинала 14 сентября 2012 г. Получено 27 августа 2019 г. 0,15 % приманка с холекальциферолом, по-видимому, применима для контроля над карманными сусликами. Холекальциферол может быть единичным токсичным веществом высокой дозы или кумулятивным множественным токсичным веществом низкой дозы.
  19. ^ Haridy R (28 февраля 2022 г.). «Один тип витамина D, как выяснилось, укрепляет иммунную систему, другой может ей препятствовать». New Atlas . Получено 7 апреля 2022 г.
  20. ^ DRIs для кальция и витамина D Архивировано 24 декабря 2010 на Wayback Machine
  21. ^ "Диетические референтные значения витамина D | EFSA". 28 октября 2016 г.
  22. ^ «Совместная пояснительная записка Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов и Научно-консультативного комитета по питанию Великобритании относительно рекомендуемых значений содержания витамина D в рационе» (PDF) .
  23. ^ Митхал А., Валь Д.А., Бонжур Дж.П., Буркхардт П., Доусон-Хьюз Б., Эйсман Дж.А. и др. (ноябрь 2009 г.). «Глобальный статус витамина D и детерминанты гиповитаминоза D». Остеопорос Int . 20 (11): 1807–20. дои : 10.1007/s00198-009-0954-6. PMID  19543765. S2CID  52858668.
  24. ^ ab "Витамины и минералы – Витамин D". Национальная служба здравоохранения . 3 августа 2020 г. Получено 15 ноября 2020 г.
  25. ^ ab Vieth R (май 1999). «Добавки витамина D, концентрации 25-гидроксивитамина D и безопасность». Американский журнал клинического питания . 69 (5): 842–56. doi : 10.1093/ajcn/69.5.842 . PMID  10232622.
  26. ^ ван Гронинген Л., Опденордт С., ван Зорге А., Телтинг Д., Гизен А., де Бур Х. (апрель 2010 г.). «Рекомендации по нагрузочной дозе холекальциферола для взрослых с дефицитом витамина D». Европейский журнал эндокринологии . 162 (4): 805–11. doi : 10.1530/EJE-09-0932 . ПМИД  20139241.
  27. ^ Tripkovic L, Lambert H, Hart K, Smith CP, Bucca G, Penson S и др. (июнь 2012 г.). «Сравнение добавок витамина D2 и витамина D3 в повышении уровня 25-гидроксивитамина D в сыворотке: систематический обзор и метаанализ». The American Journal of Clinical Nutrition . 95 (6): 1357–64. doi :10.3945/ajcn.111.031070. PMC 3349454 . PMID  22552031. {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  28. ^ Шах BR, Финберг L (сентябрь 1994). «Однодневная терапия рахита, вызванного дефицитом витамина D: предпочтительный метод». Журнал педиатрии . 125 (3): 487–90. doi :10.1016/S0022-3476(05)83303-7. PMID  8071764.
  29. ^ Chatterjee D, Swamy MK, Gupta V, Sharma V, Sharma A, Chatterjee K (март 2017 г.). «Безопасность и эффективность терапии Stoss при пищевом рахите». Журнал клинических исследований в области детской эндокринологии . 9 (1): 63–69. doi :10.4274/jcrpe.3557. PMC 5363167. PMID  27550890 . 
  30. ^ ab Bothra M, Gupta N, Jain V (июнь 2016 г.). «Эффект внутримышечного введения мегадозы холекальциферола у детей с алиментарным рахитом». Журнал детской эндокринологии и метаболизма . 29 (6): 687–92. doi :10.1515/jpem-2015-0031. PMID  26913455. S2CID  40611968.
  31. ^ Chen C, Zhai H, Cheng J, Weng P, Chen Y, Li Q и др. (август 2019 г.). «Причинно-следственная связь между витамином D и общим тестостероном у мужчин: менделевский рандомизационный анализ». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 104 (8): 3148–3156. doi : 10.1210/jc.2018-01874 . PMID  30896763. S2CID  84841517.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  32. ^ Gorham ED, Garland CF, Garland FC, Grant WB, Mohr SB, Lipkin M и др. (март 2007 г.). «Оптимальный уровень витамина D для профилактики колоректального рака: количественный метаанализ». Американский журнал профилактической медицины (метаанализ). 32 (3): 210–6. doi :10.1016/j.amepre.2006.11.004. PMID  17296473.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  33. ^ Yang K, Kurihara N, Fan K, Newmark H, Rigas B, Bancroft L, et al. (октябрь 2008 г.). «Диетическая индукция опухолей толстой кишки в мышиной модели спорадического рака толстой кишки». Cancer Research . 68 (19): 7803–10. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-08-1209 . PMID  18829535.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  34. ^ Wactawski-Wende J, Kotchen JM, Anderson GL, Assaf AR, Brunner RL, O'Sullivan MJ и др. (февраль 2006 г.). «Добавки кальция и витамина D и риск колоректального рака». The New England Journal of Medicine . 354 (7): 684–96. doi : 10.1056/NEJMoa055222 . PMID  16481636. S2CID  20826870.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  35. ^ Bjelakovic G, Gluud LL, Nikolova D, Whitfield K, Wetterslev J, Simonetti RG и др. (январь 2014 г.). «Добавки витамина D для профилактики смертности у взрослых». База данных систематических обзоров Cochrane . 1 (1): CD007470. doi :10.1002/14651858.cd007470.pub3. PMC 11285307. PMID  24414552. {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  36. ^ Garland CF, Garland FC, Gorham ED, Lipkin M, Newmark H, Mohr SB и др. (февраль 2006 г.). «Роль витамина D в профилактике рака». American Journal of Public Health . 96 (2): 252–61. doi :10.2105/AJPH.2004.045260. PMC 1470481. PMID  16380576 . 
  37. ^ Росс AC, Мэнсон JE, Абрамс SA, Алоя JF, Брэннон PM, Клинтон SK и др. (январь 2011 г.). «Отчет Института медицины за 2011 год о рекомендуемых нормах потребления кальция и витамина D: что нужно знать врачам». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 96 (1): 53–8. doi : 10.1210/jc.2010-2704 . PMC 3046611. PMID  21118827 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  38. ^ Gou X, Pan L, Tang F, Gao H, Xiao D (август 2018 г.). «Связь между статусом витамина D и туберкулезом у детей: метаанализ». Medicine . 97 (35): e12179. doi :10.1097/MD.0000000000012179. PMC 6392646 . PMID  30170465. 
  39. ^ Keflie TS, Nölle N, Lambert C, Nohr D, Biesalski HK (октябрь 2015 г.). «Дефицит витамина D среди больных туберкулезом в Африке: систематический обзор». Nutrition . 31 (10): 1204–12. doi :10.1016/j.nut.2015.05.003. PMID  26333888.
  40. ^ "холекальциферол" в Медицинском словаре Дорланда
  41. ^ "О витамине D". Калифорнийский университет, Риверсайд. Ноябрь 2011 г. Архивировано из оригинала 16 октября 2017 г. Получено 15 октября 2017 г.
  42. ^ abcd Wacker M, Holick MF (январь 2013 г.). «Солнечный свет и витамин D: глобальная перспектива для здоровья». Дерматоэндокринология . 5 (1): 51–108. doi :10.4161/derm.24494. PMC 3897598. PMID  24494042 . 
  43. ^ MacLaughlin JA, Anderson RR, Holick MF (май 1982). «Спектральный характер солнечного света модулирует фотосинтез превитамина D3 и его фотоизомеров в коже человека». Science . 216 (4549): 1001–3. Bibcode :1982Sci...216.1001M. doi :10.1126/science.6281884. PMID  6281884. S2CID  23011680.
  44. ^ Okamura WH, Elnagar HY, Ruther M, Dobreff S (1993). «Термический [1,7]-сигматропный сдвиг превитамина D 3 в витамин D 3 : синтез и изучение пентадейтериопроизводных». Журнал органической химии . 58 (3): 600–610. doi :10.1021/jo00055a011.
  45. ↑ История витамина D3. Архивировано 22 января 2012 г. на Wayback Machine. Получено 8 апреля 2012 г.
  46. ^ "Vitashine Vegan Vitamin D3 Supplements". Архивировано из оригинала 4 марта 2013 г. Получено 15 марта 2013 г.
  47. ^ Wang T, Bengtsson G, Kärnefelt I, Björn LO (сентябрь 2001 г.). «Провитамины и витамины D2 и D3 в Cladina spp. в широтном градиенте: возможная корреляция с уровнями УФ». Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology . 62 (1–2): 118–22. doi :10.1016/s1011-1344(01)00160-9. PMID  11693362. Архивировано из оригинала 28 октября 2012 г.
  48. ^ ab ХОЛЕКАЛЬЦИФЕРОЛ: УНИКАЛЬНЫЙ ТОКСИКАНТ ДЛЯ БОРЬБЫ С ГРЫЗУНАМИ. Труды Одиннадцатой конференции по вредителям позвоночных (1984). Университет Небраски, Линкольн. Март 1984 г. Архивировано из оригинала 27 августа 2019 г. Получено 27 августа 2019 г. Холекальциферол — это острый (однократное кормление) и/или хронический (многократное кормление) родентицидный токсичный агент с уникальной активностью для борьбы с комменсальными грызунами, включая крыс, устойчивых к антикоагулянтам. Холекальциферол отличается от обычных острых родентицидов тем, что при потреблении не возникает робости приманки, а время наступления смерти задерживается, при этом первые мертвые грызуны появляются через 3–4 дня после обработки.
  49. ^ Brouwer DA, van Beek J, Ferwerda H, Brugman AM, van der Klis FR, van der Heiden HJ и др. (июнь 1998 г.). «Жировая ткань крысы быстро накапливается и медленно высвобождает перорально введенную высокую дозу витамина D». The British Journal of Nutrition . 79 (6): 527–532. doi : 10.1079/BJN19980091 . PMID  9771340. Мы исследовали влияние перорально введенного холекальциферола в высоких дозах на холекальциферол в плазме и жировой ткани и его последующее высвобождение, а также на плазменный 25-гидроксивитамин D (25(OH)D). ... Мы пришли к выводу, что перорально введенный холекальциферол быстро накапливается в жировой ткани и что он очень медленно высвобождается при наличии энергетического баланса. 
  50. ^ "Pestoff DECAL Possum Bait - Rentokil Initial Safety Data Sheets" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 15 января 2021 г. . Получено 10 мая 2020 г. .
  51. ^ Морган Д. (2006). «Полевая эффективность приманок с гелем холекальциферола для борьбы с опоссумами (Trichosurus vulpecula)». Новозеландский журнал зоологии . 33 (3): 221–8. doi :10.1080/03014223.2006.9518449. S2CID  83765759.
  52. ^ Джолли С.Е., Хендерсон Р.Дж., Фрэмптон С., Исон КТ (1995). «Токсичность холекальциферола и ее усиление карбонатом кальция у обыкновенного кузу». Исследования дикой природы . 22 (5): 579–83. doi :10.1071/WR9950579.
  53. ^ "Kiwicare Material Safety Data Sheet" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 10 февраля 2013 г.
  54. ^ RJ Henderson и CT Eason (2000), Острая токсичность приманок с холекальциферолом и глифтором для европейского кролика, Oryctolagus cuniculus, Wildlife Research 27(3) 297-300.
  55. ^ Майкл Э. Петерсон и Керстин Флюгеман, Холекальциферол (обзор темы), Темы в медицине домашних животных, том 28, выпуск 1, февраль 2013 г., страницы 24–27.
  56. ^ Kocher DK, Kaur G, Banga HS, Brar RS (2010). "Гистопатологические изменения в жизненно важных органах домашних крыс, которым дали летальную дозу холекальциферола (витамина D3)". Indian Journal of Animal Research . 2 (3): 193–6. ISSN  0367-6722. Использование холекальциферола в качестве родентицида в приманке снизило риск вторичного отравления и минимизировало токсичность нецелевых видов

Внешние ссылки