Синдром XYY , также известный как синдром Джейкобса , представляет собой анеуплоидное генетическое заболевание , при котором у мужчин имеется дополнительная Y-хромосома . [1] Симптомов обычно немного. [2] К ним могут относиться рост выше среднего и повышенный риск неспособности к обучению . [1] [2] В остальном человек в целом нормальный, включая типичные показатели фертильности . [1]
Это состояние обычно не передается по наследству , а возникает в результате случайного события во время развития сперматозоидов . [1] Диагноз ставится на основе хромосомного анализа , но большинству заболевших диагноз не ставится в течение жизни. [2] Хромосом 47 вместо обычных 46, что дает кариотип 47,XYY . [1]
Лечение может включать логопедию или дополнительную помощь в учебе, однако результаты в целом положительные. [2] Это заболевание встречается примерно у 1 из 1000 новорожденных мальчиков. [1] Многие люди с этим заболеванием не подозревают, что оно у них есть. [4] Впервые это состояние было описано в 1961 году. [5]
Люди с кариотипом 47,XYY имеют повышенную скорость роста с раннего детства, средний конечный рост составляет около 7 сантиметров ( 2) .+на 3/4 дюйма выше ожидаемой конечной высоты. [6] В Эдинбурге , Шотландия , восемь мальчиков 47,XYY, родившиеся в 1967–1972 годах и выявленные в программе скрининга новорожденных, имели средний рост 188,1 см (6 футов 2 дюйма) в возрасте 18 лет – средний рост их отцов составлял174,1 см ( 5 футов 8+1 ⁄ дюйма ), средний рост их матерей составлял162,8 см (5 футов 4 дюйма).+1/8 дюйма ) . [7] [8] Повышенная дозировка генов трех генов SHOX псевдоаутосомной области X/Y хромосомы (PAR1)была постулирована как причина увеличения роста, наблюдаемого во всех трех трисомиях половых хромосом: 47, XXX, 47, XXY и 47,XYY. [9] Тяжелые формы прыщей были отмечены в очень немногих ранних сообщениях о случаях заболевания, но дерматологи, специализирующиеся на прыщах, теперь сомневаются в существовании связи с 47,XYY. [10]
Пренатальный уровень тестостерона нормальный у мужчин 47,XYY. [11] Большинство мужчин 47,XYY имеют нормальное половое развитие и нормальную фертильность. [7] [12] [13] [14]
В отличие от других распространенных анеуплоидий половых хромосом — 47,XXX и 47,XXY ( синдром Клайнфельтера ) — средний балл IQ мальчиков 47,XYY, выявленных в ходе программ скрининга новорожденных, не был снижен по сравнению с общей популяцией. [15] [16] По данным шести проспективных исследований мальчиков 47,XYY, выявленных в ходе программ скрининга новорожденных, двадцать восемь мальчиков 47,XYY имели средний вербальный IQ 100,76, IQ производительности 108,79 и полный IQ 105,00 . [17] В систематическом обзоре , включавшем два проспективных исследования мальчиков 47,XYY, выявленных в ходе программ скрининга новорожденных, и одно ретроспективное исследование мужчин 47,XYY, выявленных в ходе скрининга мужчин ростом выше 184 см (6 футов 1/2 дюйма ), сорок двое мальчиков и мужчин с возрастом 47,XYY имели средний вербальный IQ 99,5 и результативный IQ 106,4. [16] [18] [19] [20]
В проспективных исследованиях мальчиков 47,XYY, выявленных в ходе программ скрининга новорожденных, показатели IQ мальчиков 47,XYY обычно были немного ниже, чем у их братьев и сестер. [7] [21] В Эдинбурге пятнадцать мальчиков 47,XYY, братья и сестры которых были выявлены в программе скрининга новорожденных, имели средний вербальный IQ 104,0 и IQ производительности 106,7, в то время как их братья и сестры имели средний вербальный IQ 112,9 и IQ производительности 114,6. [18]
Примерно половина из 47 мальчиков XYY, выявленных в ходе программ скрининга новорожденных, имели трудности с обучением — более высокий процент, чем среди братьев и сестер и контрольных групп с IQ выше среднего. [7] [14] В Эдинбурге 54% из 47,XYY мальчиков (7 из 13), включенных в программу скрининга новорожденных, прошли корректирующее обучение чтению по сравнению с 18% (4 из 22) в контрольной группе с IQ выше среднего. 46 мальчиков XY, соответствующих социальному классу своего отца. [18] В Бостоне , США, 55% из 47,XYY мальчиков (6 из 11), выявленных в программе скрининга новорожденных, имели трудности с обучением и получали помощь в ресурсных комнатах неполный рабочий день по сравнению с 11% (1 из 9) в группе с уровнем выше среднего. Контрольная группа -IQ, состоящая из мальчиков 46, XY с семейными сбалансированными аутосомно- хромосомными транслокациями . [19]
Также обнаруживаются задержки развития и поведенческие проблемы, но эти характеристики широко варьируются среди пораженных мальчиков и мужчин, не являются уникальными для 47,XYY и лечатся не иначе, чем у мужчин 46,XY. [12] Агрессия не наблюдается чаще у мужчин 47,XYY. [7] [12]
Было показано, что пациенты с синдромом Джейкобса имеют более высокий риск развития некоторых заболеваний, таких как астма , судороги и тремор. У около 47 пациентов XYY были обнаружены пороки развития мочеполовой системы. К ним относятся крипторхизм, гипоплазия мошонки, микрофаллус и гипоспадия. [22] У этих мужчин может быть диагностировано [ необходимо разъяснение ] бесплодие в результате олигоспермии или хромосомных аномалий сперматозоидов. [12] Согласно некоторым психологическим исследованиям, люди с синдромом XYY могут иметь проблемы с контролем импульсов и эмоциональной регуляцией. [12] Было обнаружено, что повышенный уровень тестостерона коррелирует с повышенным риском агрессивного поведения у заключенных-мужчин с синдромом 47,XYY. [22]
47,XYY не наследуется; обычно это происходит как случайное событие во время образования сперматозоидов . Случай разделения хромосом во время анафазы II ( мейоза II ), называемый нерасхождением, может привести к образованию сперматозоидов с дополнительной копией Y-хромосомы. Если одна из этих атипичных сперматозоидов вносит свой вклад в генетическую структуру ребенка, у него будет дополнительная Y-хромосома в каждой клетке организма. [23]
В некоторых случаях дополнительная Y-хромосома возникает в результате нерасхождения во время митоза на ранних стадиях эмбрионального развития. Это может создавать мозаику 46,XY/47,XYY . [23]
47, синдром XYY обычно не диагностируется до тех пор, пока не появятся проблемы с обучением. Синдром диагностируется у все большего числа детей пренатально с помощью амниоцентеза и биопсии ворсин хориона [24] с целью получения хромосомного кариотипа, в котором можно наблюдать аномалию.
По оценкам, только у 15–20% детей с синдромом 47,XYY когда-либо диагностируется синдром. Из них примерно 30% диагностируются пренатально. У остальных из тех, у кого диагноз диагностирован после рождения, около половины диагноз ставится в детстве или подростковом возрасте после того, как наблюдаются задержки развития. У остальных диагноз диагностируется после выявления любого из множества симптомов, включая проблемы с фертильностью (5%) [25] .
Примерно 1 из 1000 мальчиков рождается с кариотипом 47,XYY. [7] [12] Не известно, что на частоту развития 47,XYY влияет возраст родителей. [7] [12]
В апреле 1956 года «Эредитас» опубликовала открытие цитогенетиков Джо Хина Тьо и Альберта Левана из Лундского университета в Швеции , согласно которому нормальное число хромосом в диплоидных клетках человека составляет 46, а не 48, как считалось на протяжении предыдущих тридцати лет. [26] После установления нормального числа хромосом человека 47,XYY была последней из обнаруженных анеуплоидий общих половых хромосом, через два года после открытия 47,XXY , [27] 45,X [ 28] и 47,XXX [29] в 1959 году. Даже гораздо менее распространенный 48,XXYY [30] был открыт в 1960 году, за год до 47,XYY.
Скрининг этих анеуплоидий Х-хромосомы был возможен до появления анализа хромосом человека, отмечая наличие или отсутствие «женских» половых хроматиновых телец ( тельц Барра ) в ядрах интерфазных клеток в буккальных мазках . Этот метод был разработан за десять лет до первого сообщили об анеуплоидии половых хромосом. [31] Аналогичный метод скрининга анеуплоидии Y-хромосомы путем выявления нештатных телец «мужского» полового хроматина не был разработан до 1970 года, через десять лет после первого сообщения об анеуплоидии мужской половой хромосомы. [32]
Первое опубликованное сообщение о человеке с кариотипом 47,XYY было сделано американским цитогенетиком Эйвери Сэндбергом и его коллегами из Комплексного онкологического центра Розуэлл-Парк (тогда известного как Мемориальный институт Розуэлл-Парк) в Буффало, штат Нью-Йорк, в 1961 году. обнаружен у нормального 44-летнего мужчины ростом 6 футов [183 см] со средним интеллектом, которому было проведено кариотипирование, потому что у него была дочь с синдромом Дауна . [33] Лишь дюжина изолированных случаев 47,XYY была зарегистрирована в медицинской литературе за четыре года после первого сообщения Сандберга. [34]
Синдром XYY, если он назван в честь первооткрывателя, по праву должен называться синдромом Сандберга, а не синдромом Джейкобса, хотя британский цитогенетик Патрисия Джейкобс действительно внесла значительный вклад в наши знания о XYY. В декабре 1965 и марте 1966 года журналы Nature и The Lancet опубликовали первые предварительные отчеты Джейкобс и ее коллег из отдела генетики человека MRC Западной больницы общего профиля в Эдинбурге о хромосомном обследовании 315 пациентов мужского пола в государственной больнице в Карстерсе , Ланаркшир , Шотландия. Единственная больница специального режима для людей с отклонениями в развитии , в которой обнаружено девять пациентов в возрасте от 17 до 36 лет со средним ростом почти 6 футов (средний рост 5 футов 11 дюймов, диапазон: от 5 футов 7 дюймов до 6 футов 2 дюйма), кариотип 47,XYY, и ошибочно характеризовал их как агрессивных и жестоких преступников. [34] [35] [36] [37] В течение следующего десятилетия почти все опубликованные исследования XYY проводились на отобранных по росту мужчинах XYY, помещенных в специальные учреждения. [12]
В январе 1968 и марте 1968 года The Lancet и Science опубликовали первые в США отчеты о высоких, помещенных в специальные учреждения мужчинах XYY, сделанные Мэри Телфер, биохимиком , и коллегами из Института Элвина . [38] Телфер обнаружил пять высоких мальчиков и мужчин с отклонениями в развитии XYY в больницах и исправительных учреждениях Пенсильвании , и, поскольку у четырех из пяти были по крайней мере умеренные прыщи на лице , он пришел к ошибочному выводу, что прыщи были определяющей характеристикой мужчин XYY. [38] Узнав, что осужденный за массовый убийца Ричард Спек был кариотипирован, Телфер не только ошибочно предположил, что Спек со шрамами от прыщей был XYY, но и пришел к ложному выводу, что Спек был архетипическим мужчиной XYY - или «супермужчиной», как Телфер называл XYY. мужчин за пределами рецензируемых научных журналов. [39]
В апреле 1968 года газета The New York Times , используя Телфера в качестве основного источника, представила широкой публике генетическое заболевание XYY в серии из трех частей, последовательных дней, которая началась с воскресной статьи на первой полосе о запланированном использовании этого состояния. в качестве смягчающего фактора в двух судебных процессах по делу об убийстве в Париже [40] и Мельбурне [41] — и ложно сообщил, что Ричард Спек был мужчиной XYY и что это условие будет использовано при апелляции по его приговору за убийство. [36] [42] На следующей неделе эту серию повторили статьи (снова используя Телфера в качестве основного источника) в журналах Time и Newsweek , [43] и шесть месяцев спустя в журнале The New York Times Magazine . [44]
В декабре 1968 года « Журнал медицинской генетики» опубликовал первую обзорную статью XYY, написанную Уилламом Майклом Кортом Брауном (1918–1969), [45] директором отдела генетики человека MRC, в которой сообщалось, что он не обнаружил чрезмерного представительства мужчин XYY в популяции. общенациональные хромосомные исследования в тюрьмах и больницах для людей с отклонениями в развитии и психически больных в Шотландии и пришли к выводу, что исследования, ограниченные мужчинами XYY, помещенными в специальные учреждения, могут быть виновны в предвзятости отбора , и что необходимы долгосрочные продольные проспективные исследования новорожденных мальчиков XYY. [34]
В мае 1969 года на ежегодном собрании Американской психиатрической ассоциации Телфер и ее коллеги из Института Элвина сообщили, что тематические исследования мужчин XYY и XXY, помещенных в специальные учреждения, которые они обнаружили, убедили их в том, что мужчины XYY подверглись ложной стигматизации и что их поведение не может быть стигматизировано. значительно отличаются от хромосомно нормальных мужчин 46,XY. [46]
В июне 1969 года Центр исследований преступности и правонарушений Национального института психического здоровья (NIMH) провел двухдневную конференцию XYY в Чеви-Чейз, штат Мэриленд . [47] В декабре 1969 года, получив грант Центра исследований преступности и правонарушений NIMH, цитогенетик Дигамбер Боргаонкар из больницы Джонса Хопкинса начал хромосомное обследование мальчиков (преимущественно афроамериканцев) в возрасте от 8 до 18 лет во всех учреждениях Мэриленда для правонарушителей. , заброшенных или психически больных несовершеннолетних, которое было приостановлено с февраля по май 1970 года из-за иска Американского союза гражданских свобод (ACLU) по поводу отсутствия информированного согласия на исследование . [48] [49]
В конце 1960-х и начале 1970-х годов скрининг последовательных новорожденных на аномалии половых хромосом проводился в семи центрах по всему миру: в Денвере (январь 1964–1974 гг.), Эдинбурге (апрель 1967 г. – июнь 1979 г.), Нью-Хейвене (октябрь 1967 г. – сентябрь 1968 г.). , Торонто (октябрь 1967 г. - сентябрь 1971 г.), Орхус (октябрь 1969 г. - январь 1974 г., октябрь 1980 г. - январь 1989 г.), Виннипег (февраль 1970 г. - сентябрь 1973 г.) и Бостон (апрель 1970 г. - ноябрь 1974 г.). [50] Бостонское исследование, проведенное детским психиатром Гарвардской медицинской школы Стэнли Уолцером в Детской больнице , было уникальным среди семи исследований по скринингу новорожденных, поскольку в нем проверялись только новорожденные мальчики (новорожденные мальчики, находящиеся в нечастном отделении Бостонской женской больницы ). и частично финансировался за счет грантов Центра исследований преступности и правонарушений NIMH. [51] Эдинбургское исследование возглавляла Ширли Рэтклифф , которая посвятила ему свою карьеру и опубликовала результаты в 1999 году. [52] [53]
В декабре 1969 года Лоре Зех из Каролинского института в Стокгольме впервые сообщил об интенсивной флуоресценции богатой АТ дистальной половины длинного плеча Y-хромосомы в ядрах метафазных клеток, обработанных хинакриновым ипритом. [54] В апреле 1970 года Питер Пирсон и Мартин Боброу из отдела популяционной генетики MRC в Оксфорде и Канино Воса из Оксфордского университета сообщили о флуоресцентных тельцах «мужского» полового хроматина в ядрах интерфазных клеток в буккальных мазках, обработанных дигидрохлоридом хинакрина. который можно использовать для скрининга анеуплоидий Y-хромосомы, таких как 47,XYY. [55]
В декабре 1970 года на ежегодном собрании Американской ассоциации содействия развитию науки (AAAS) ее уходящий в отставку президент, генетик Х. Бентли Гласс , воодушевленный легализацией абортов в Нью-Йорке , [56] представил будущее, в котором беременные женщины правительство потребует прервать XYY «сексуальных девиантов». [48] [57] Неправильная характеристика генетического состояния XYY была быстро включена в школьные учебники по биологии [48] [58] и учебники по психиатрии для медицинских школ [48] [59] , где дезинформация все еще сохраняется десятилетия спустя. [37]
В 1973 году детский психиатр Герберт Шрайер из Детской больницы сказал микробиологу Гарвардской медицинской школы Джону Бекуиту из «Наука для людей» , что, по его мнению, бостонское XYY-исследование Уолцера было неэтичным; «Наука для людей» изучила это исследование и в марте 1974 года подала жалобу по этическим вопросам в Гарвардскую медицинскую школу. [37] В ноябре 1974 года «Наука для людей» обнародовала свои возражения против бостонского исследования XYY на пресс-конференции. и статья New Scientist , в которой утверждается, что неадекватное информированное согласие, отсутствие пользы (поскольку не было специального лечения), но существенный риск (из-за стигматизации ложными стереотипами) для испытуемых, а также то, что неслепая экспериментальная схема не могла дать значимых результатов в отношении поведение субъектов. [51] В декабре 1974 года Постоянный комитет Гарварда по медицинским исследованиям опубликовал отчет в поддержку Бостонского исследования XYY, а в марте 1975 года преподаватели проголосовали 199–35 за разрешение продолжения исследования. [51] После апреля 1975 года скрининг новорожденных был прекращен — изменения в процедурах информированного согласия и давление со стороны дополнительных правозащитных групп, включая Фонд защиты детей , привели к прекращению последней активной программы скрининга новорожденных в США на аномалии половых хромосом в Бостоне. и Денвер. [51]
В статье, опубликованной в журнале New Scientist 14 ноября 1974 года под названием «Синдром XYY: опасный миф», не было обнаружено никакой связи между наличием лишней Y-хромосомы и агрессивным поведением. Согласно статье, подростки, у которых в одном из учреждений Мэриленда была обнаружена дополнительная Y-хромосома, были подвергнуты химической стерилизации , чтобы попытаться сохранить «нормальное поведение», несмотря на это, статья не обнаружила серьезных различий в поведении между людьми XY и XYY. [60]
В августе 1976 года журнал Science опубликовал ретроспективное когортное исследование, проведенное психологом Службы образовательного тестирования Германом Уиткиным и его коллегами, в ходе которого 16% самых высоких мужчин (рост более 184 см (6 футов)), родившихся в Копенгагене с 1944 по 1947 год, были проверены на XXY и Кариотипы XYY и обнаружили повышенный уровень судимостей за мелкие уголовные преступления за преступления против собственности среди шестнадцати XXY и двенадцати мужчин XYY, что может быть связано с более низким интеллектом у лиц с уголовными судимостями, но не обнаружили доказательств того, что мужчины XXY или XYY были склонны к агрессивному или агрессивному поведению. жестокий [61]
Организация «Марш десятицентовиков» спонсировала пять международных конференций в июне 1974, ноябре 1977, мае 1981, июне 1984 и июне 1989 годов и опубликовала статьи с конференций в виде книги в 1979, 1982, 1986 и 1991 годах из семи продольных проспективных когортных исследований по развитие более 300 детей и молодых людей с аномалиями половых хромосом, выявленных при скрининге почти 200 000 последовательных родов в больницах Денвера, Эдинбурга, Нью-Хейвена, Торонто, Орхуса, Виннипега и Бостона с 1964 по 1975 год. [50] [ 62 ] Эти семь исследований — единственные объективные исследования невыбранных людей с аномалиями половых хромосом — заменили более старые, предвзятые исследования с участием людей, помещенных в специальные учреждения, в понимании развития людей с аномалиями половых хромосом. [12] [63]
В мае 1997 года Nature Genetics опубликовала открытие Эрколе Рао и его коллег гена SHOX псевдоаутосомной области X/Y хромосомы (PAR1) , гаплонедостаточность которого приводит к низкорослости при синдроме Тернера (45,X). [64] Впоследствии было высказано предположение, что повышенная дозировка трех генов SHOX приводит к высокому росту в трисомиях половых хромосом 47,XXX, 47,XXY и 47,XYY. [9]
В июле 1999 года журнал «Психологическая медицина» опубликовал исследование «случай-контроль» , проведенное психиатром Королевской Эдинбургской больницы Майклом Гетцем и его коллегами, которое выявило повышенный уровень уголовных обвинительных приговоров среди семнадцати мужчин XYY, выявленных в Эдинбургском скрининговом исследовании новорожденных, по сравнению с контрольной группой с IQ выше среднего. шестидесяти мужчин XY, что, как показал анализ множественной логистической регрессии , было обусловлено главным образом снижением интеллекта. [65]
В июне 2002 года Американский журнал медицинской генетики опубликовал результаты продольного проспективного когортного Денверского исследования развития семьи, проведенного педиатром и генетиком Артуром Робинсоном [66] , в ходе которого было обнаружено, что у четырнадцати пренатально диагностированных 47,XYY мальчиков (из семей с высоким социально-экономическим статусом ) , доступные оценки IQ для шести мальчиков варьировались от 100 до 147 со средним значением 120. [67] Для одиннадцати из четырнадцати мальчиков, у которых были братья и сестры, в девяти случаях их братья и сестры были сильнее в учебе, но в одном случае успеваемость испытуемого была равна а в другом случае превосходит своих братьев и сестер. [67]
Некоторые медицинские генетики задаются вопросом, подходит ли термин « синдром » для этого состояния [7] , поскольку многие люди с этим кариотипом кажутся нормальными. [7] [12]
В июне 1970 года был опубликован «Человек XYY» — первый из семи шпионских романов Кеннета Ройса , в котором вымышленным высоким, умным и ненасильственным героем XYY был опытный вор-кошка , завербованный британской разведкой для опасных заданий, — а позже адаптированный в тринадцатисерийный британский роман. летний телесериал, транслировавшийся в 1976 и 1977 годах. [68]
В других художественных телевизионных произведениях в январе 1971 года в эпизоде британского научно-фантастического сериала «Дозор Судьбы» в эпизоде «Уколом моих пальцев ...» был показан мальчик XYY, исключенный из школы, потому что его генетическое заболевание привело к тому, что его ложно обвинили в том, что он чуть не ослепил другого. мальчик. [69] В эпизоде американского полицейского процессуального сериала «Закон и порядок », вышедшего в ноябре 1993 года, «Рожденный плохим» изображен 14-летний убийца-социопат XYY. [70] В финальном эпизоде сезона мая 2007 года «Рождённый убивать» американского полицейского сериала « CSI: Майами» изображен 34-летний серийный убийца XYY . [71]
Ложный стереотип о мальчиках и мужчинах XYY как о жестоких преступниках также использовался в качестве сюжета в фильмах ужасов Il gatto a nove code в феврале 1971 года (дублированных на английский язык как The Cat o 'Nine Tails в мае 1971 года) и Alien 3 в Май 1992 года. [36] [37] Главный герой фильма 2005 года Нео Нед — неонацист , у которого есть дополнительная Y-хромосома. [72]
Эта анеуплоидия половых хромосом не характеризуется отчетливыми физическими особенностями, и, поскольку не существует узнаваемой модели нейроразвития или поведенческих характеристик, использование термина « синдром» может быть неуместным. Мужчины с лишней Y-хромосомой фенотипически нормальны и большинство из них никогда не обращаются за медицинской помощью.
Пубертатное развитие, гистология яичек и сперматогенез чаще всего нормальные.
…похоже, что спаривание XY и рекомбинация обычно происходят в 47,XYY, при этом дополнительная Y-хромосома теряется во время сперматогенеза, поэтому многие мужчины XYY рождают хромосомно нормальных детей. В целом наблюдалось, что репродуктивные риски для самцов с 47,XYY не выше, чем для эуплоидных самцов, несмотря на то, что исследования гибридизации in situ продемонстрировали более низкую частоту одиночных Y-несущих сперматозоидов, чем ожидалось, и переменно более высокий уровень дисомных XX. , XY и YY сперматозоиды у мужчин с 47,XYY.
Популяционные исследования показали, что интеллектуальные способности, как правило, немного ниже, чем у братьев и сестер и контрольной группы, и что мальчики с дополнительной Y-хромосомой с большей вероятностью нуждаются в образовательной помощи. Однако интеллект обычно находится в пределах нормы.
В школьном возрасте нарушения обучаемости, требующие образовательного вмешательства, наблюдаются примерно у 50% и поддаются терапии так же, как и у детей с нормальными хромосомами. Распространены задержки экспрессивной и рецептивной речи, а также нарушения чтения.
Добавление Y-хромосомы к нормальной мужской хромосомной конституции не приводит к заметному фенотипу. Мужчины с 47,XYY не могут быть охарактеризованы отличительными физическими или поведенческими особенностями. Таким образом, первый диагноз этого состояния был кариотипическим, а не фенотипическим открытием.
Пубертатное развитие нормальное, и эти мужчины обычно плодовиты.
На основании ранних мейотических исследований был сделан вывод, что лишний Y удаляется до того, как образуется сперматоцит, при этом бивалент XY обычно наблюдается при диакинезе, и более поздние исследования подтверждают эту концепцию. Однако FISH-анализ спермы, позволяющий анализировать сотни клеток, показал очень небольшое увеличение фракции сперматозоидов 24,YY в эякуляте мужчин XYY (таблица 12-1). Таким образом, оказывается, что подавляющее большинство сперматоцитов теряют дополнительный Y перед вступлением в мейоз, очень немногие первичные сперматоциты XYY способны проскользнуть и произвести сперматозоиды YY (и XY). Эти цитогенетические данные совпадают с наблюдением о том, что у мужчин XYY нет заметного увеличения риска рождения детей с аномалиями половых хромосом. Истинный повышенный риск в доли процента можно отличить лишь с величайшими трудностями, когда фоновый популяционный риск имеет аналогичный порядок величины. Что касается аутосом, не существует убедительных доказательств повышенного риска анеуплоидии у детей мужчин с 47,XYY.
Насколько нам известно, нет сообщений о заметно повышенном риске рождения детей с хромосомными аномалиями у мужчин XYY. Небольшое увеличение дисбаланса гоносом в сперматозоидах (таблица 12-1) может, тем не менее, побудить некоторых сделать выбор в пользу пренатальной диагностики.
Два других условия, XXX и XYY, по-видимому, мало влияют на рождаемость; более того, они явно не связаны с каким-либо повышенным риском рождения потомства с хромосомными аномалиями.
Хотя IQ находится в нормальном диапазоне, он обычно ниже, чем у сибсов или контрольной группы, и около половины мальчиков XYY имеют легкие трудности с обучением и могут демонстрировать плохое внимание и импульсивность в классе.
Рисунок 8-3. Предполагаемое полномасштабное распределение IQ для детей с SCA и контрольной группы: 47,XXX (в среднем ~83), 45,X и вариант (в среднем ~85), 47,XXY (в среднем ~95), 47,XYY (в среднем ~100), Элементы управления и мозаика SCA (в среднем ~104)
Мужчины с XYY имеют средние значения IQ, что соответствует данным одного исследования, показавшего нормальный объем мозга при магнитно-резонансной томографии. Напротив, группы XXY и XXX, как правило, имеют вербальный IQ ниже среднего и небольшой объем мозга.
19 мальчиков XYY: средний вербальный IQ = 100,2 (диапазон 66–121), средний IQ успеваемости = 104,3 (диапазон 83–131), средний полномасштабный IQ = 102,3; 86 мальчиков из контрольной группы XY, соответствующих Классификации социального класса Генерального регистратора 1970 года на основе профессии их отца: средний полномасштабный IQ = 116,1;
15 мальчиков XYY с братьями и сестрами: средний вербальный IQ = 104,0, средний IQ успеваемости = 106,7; братья и сестры мальчиков XYY: средний вербальный IQ = 112,9, средний IQ успеваемости = 114,6.
11 мальчиков XYY: средний вербальный IQ = 103,96 (диапазон = 73–139), средний IQ успеваемости = 106,64 (диапазон = 84–129), средний полный IQ = 105,45 (диапазон = 80–138); 9 мальчиков из контрольной группы семейных сбалансированных аутосомно-хромосомных транслокаций XY: средний полномасштабный IQ = 119,33 (диапазон = 103–137).
12 мужчин XYY ростом выше 184 см: средний вербальный IQ = 99,9, средний IQ производительности = 97,8, средний полный IQ = 99,1 (диапазон: 77–124); 12 XY контрольных мужчин ростом выше 184 см, подобранных по возрасту, росту и социальному классу в зависимости от профессии их отца: средний полномасштабный IQ = 119,4.
Последующие исследования общей невыбранной группы мальчиков препубертатного или раннего пубертатного возраста 47,XYY удивительно схожи, несмотря на разные методы отслеживания их прогресса и разную политику информирования родителей. Как и в случае с другими формами СКА, существует большая вариабельность выражения генотипа. Наиболее последовательными результатами являются рост выше 50-го процентиля, нормальный IQ, обычно немного ниже, чем у контрольных братьев и сестер, задержка речевого и языкового развития, а также потребность в дополнительной помощи в школе.
Почему мужчины совершают насильственные преступления? Для некоторых стремление к насилию может быть врожденным — оно связано с так называемой Y-хромосомой...
Например, один раз на каждые 500 рождений мужского пола набор половых хромосом представляет собой XXY, а не XY, таким образом смещаясь в сторону женственности. Получающаяся в результате особь, называемая самцом Клайнфельтера, обычно умственно отсталая, необычно высокая и бесплодная.
Однако в противоположном направлении происходит дополнение XYY, приводящее к появлению «сверхмужчины». Он также необычно высок и несколько умственно отсталый, но, похоже, очень, возможно, даже слишком сильно, сексуально мотивирован...
Мы были заинтригованы утверждением доктора Джейкобса о том, что лишняя Y-хромосома приводит к высокому росту, легкой умственной отсталости и тяжелым расстройствам. Личность характеризуется буйным, агрессивным поведением. Поэтому мы планировали подтвердить и продлить ее обучение.
Статус синдрома для XYY
Долгое время считалось, что мужчина XXY демонстрирует совокупность симптомов, которые делают его диагностируемым; то есть он достиг синдромного статуса. Казалось бы, самец XYY быстро достигает аналогичного статуса. Его симптомами, как мы и другие лаборатории склонны думать о них, являются: чрезвычайно высокий рост, длинные конечности и поразительно длинный размах рук, прыщи на лице, легкая умственная отсталость, тяжелое психическое заболевание (включая психоз) и агрессивное, антисоциальное поведение с длительным история арестов, часто начинающихся в раннем возрасте.
Читая газетные отчеты о Ричарде Спеке, убившем восемь студентов-медсестер в Чикаго в 1966 году, мы отметили все эти черты и поэтому пришли к выводу, что Спек был вероятным кандидатом на расстройство XYY. Независимо, цитогенетическая лаборатория в Чикаго подтвердила эту догадку, укрепив нашу склонность полагать, что синдром XYY действительно достигает совершеннолетия. Кажется вполне возможным, что в мужчине XYY, примером которого является Спека, биологи описывают в генетических терминах определенный тип дефективного преступника, который уже давно явно признан судебными психиатрами.
Доктор Пергамент сказал, что он и доктор Сато, научный сотрудник, не имеют абсолютно никакого отношения к делу Спека и никогда не обследовали Спека. Сообщение также опроверг адвокат Спека, общественный защитник Джеральд В. Гетти. «Я никогда не знал о существовании этих врачей, пока не прочитал о них в газете», — сказал Гетти. Гетти сказал, что перед судом Спека был проведен хромосомный тест генетиком из-за пределов Чикаго. Он отказался назвать имя генетика и сказал, что результаты теста никогда не разглашались. «Было решено, — сказал он, — что результаты не будут раскрыты, если я не пожелаю, чтобы они были раскрыты. И я до сих пор этого не делаю». В любом случае, сказал Гетти, результаты не могут быть использованы в апелляции, поскольку они не являются частью доказательств в суде. Во всяком случае, сказал он, их можно будет использовать только в связи с новым судебным разбирательством.
В то же время он обнародовал отчеты Университета Вандербильта, показывающие отсутствие аномального состава хромосом Спека...
Гетти представил письмо от 26 сентября 1966 года, в котором говорилось, что фотографические доказательства 18 клеток из крови Спека не выявили хромосомных аномалий. Он также представил письмо от 3 июля прошлого года, в котором указано, что 100 из 101 клетки в образце крови Спека, изученном после первоначальных тестов, показали нормальные 46 хромосом. В другой камере было 45 человек, которые следователи Вандербильта сочли не имеющими значения.
Преподаватели Гарвардской медицинской школы проголосовали вчера вечером 199 против 35 за разрешение продолжения исследований в Медицинском центре детской больницы и Бостонской женской больнице на детях с лишней половой хромосомой.[ постоянная мертвая ссылка ]
Доктор Уолцер сказал, что, когда в апреле он прекратил скрининг в связи с пятой годовщиной исследования...
В мае... Уолцер, тем не менее, решил сократить свой показ XYY примерно на восемь месяцев.
Стэнли Уолцер: По вопросу информированного согласия перед скринингом хромосом новорожденных журнал «Наука для людей» оказался прав. Они предсказывали, что объем информации, которую необходимо было предоставить перед скринингом, был настолько обширным и сложным, что на этом этапе было невозможно получить истинное информированное согласие .
Артур Робинсон: Когда мы остановились в 1974 году, мы провели 40 000 анализов. С эпидемиологической точки зрения я бы предпочел сделать 80 тысяч... Почему мы остановились? Ну, во-первых, была проблема информированного согласия. Когда мы начинали в 1964 году, отношение к информированному согласию было совсем другим. Попытайтесь представить, как можно было бы получить действительно информированное согласие от 40 000 человек. Учитывая последствия того, что мы обнаружим в вариациях половых хромосом, это будет почти невыполнимой задачей. Это одна из причин, почему мы остановились.
Другое аномальное состояние возникает, когда нормальная яйцеклетка, несущая Х, оплодотворяется сперматозоидом YY, образующимся в результате нерасхождения во время сперматогенеза. В результате получается самец XYY, рост которого обычно превышает шесть футов, и он очень агрессивен.
Рисунок 43.2.
Известный случай защиты от безумия «XYY» показан на рис. 4.4–1. Рисунок 4.4–1 Ричард Спек. В 1966 году он был осужден за убийство восьми медсестер в Чикаго путем нанесения ножевых ранений и удушения. Его юридическая защита была основана на его генетической структуре, которая была «XYY». Сообщается, что люди с этими генами высокие, умственно отсталые, имеют прыщи и демонстрируют агрессивное поведение... (Фото предоставлено Wide World Photos.)
{{cite book}}: Внешняя ссылка |quote=Генетическая басня — «Человек XYY» Кеннета Ройса (Дэвид Маккей, 4,95 доллара). Он настолько легко опирается на теорию о том, что дополнительная Y-хромосома порождает преступника, что читатель может забыть о биологии и наслаждаться быстрой работой ног. Ройс просто создал супер-грабителя, которого заставили работать на МИ-6. Этот высокий (эта хромосома), умный (опять эта хромосома), функционально ненасильственный (опять эта хромосома) парень играет в самую чертову игру с британской внутренней безопасностью, которая когда-либо заполняла досье...