stringtranslate.com

Сальбутамол

Сальбутамол , также известный как альбутерол и продаваемый под торговой маркой Вентолин среди прочих, [1] является лекарственным средством, которое открывает средние и крупные дыхательные пути в легких . [8] Это агонист β2 - адренергических рецепторов короткого действия , который вызывает расслабление гладких мышц дыхательных путей . [8] Он используется для лечения астмы , включая приступы астмы и бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой , а также хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). [8] Он также может использоваться для лечения высокого уровня калия в крови . [9] Сальбутамол обычно используется с ингалятором или небулайзером , но он также доступен в виде таблеток, жидкости и внутривенного раствора. [8] [10] Начало действия ингаляционной версии обычно наступает в течение 15 минут и длится от двух до шести часов. [8]

Распространенные побочные эффекты включают дрожь , головную боль , учащенное сердцебиение , головокружение и чувство беспокойства . [8] Серьезные побочные эффекты могут включать ухудшение бронхоспазма , нерегулярное сердцебиение и низкий уровень калия в крови . [8] Его можно использовать во время беременности и кормления грудью , но безопасность не совсем ясна. [8] [11]

Сальбутамол был запатентован в 1966 году в Великобритании и стал коммерчески доступен в Великобритании в 1969 году. [12] [13] Он был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1982 году. [8] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [14] Сальбутамол доступен в качестве дженерика . [8] В 2022 году он был седьмым по частоте назначения лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 59  миллионами рецептов. [15] [16]

Медицинское применение

Сальбутамол обычно используется для лечения бронхоспазма (вызванного любой причиной — аллергической астмой или физической нагрузкой), а также хронической обструктивной болезни легких . [8] Это также одно из наиболее распространенных лекарств, используемых в спасательных ингаляторах (кратковременные бронходилататоры для облегчения приступов астмы ). [17]

Как агонист β2 , сальбутамол также используется в акушерстве . Внутривенный сальбутамол может использоваться в качестве токолитика для расслабления гладкой мускулатуры матки с целью задержки преждевременных родов . Хотя его предпочитают таким препаратам, как атозибан и ритодрин , его роль в значительной степени заменяется блокатором кальциевых каналов нифедипином , который более эффективен и лучше переносится. [18]

Сальбутамол использовался для лечения острой гиперкалиемии , поскольку он стимулирует приток калия в клетки, тем самым снижая уровень калия в крови. [9]

Два недавних исследования показали, что сальбутамол уменьшает симптомы у новорожденных и подростков с миастенией гравис и транзиторной неонатальной миастенией гравис . [19] [20]

Побочные эффекты

Наиболее распространенными побочными эффектами являются мелкий тремор , беспокойство , головная боль , мышечные спазмы , сухость во рту и сердцебиение . [21] Другие симптомы могут включать тахикардию , аритмию , покраснение кожи , ишемию миокарда (редко) и нарушения сна и поведения. [21] Редко возникающие, но важные, аллергические реакции парадоксального бронхоспазма, крапивница (сыпь), ангионевротический отек , гипотония и коллапс. Высокие дозы или длительное применение могут вызвать гипокалиемию , что вызывает беспокойство, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и тех, кто принимает некоторые диуретики и производные ксантина . [21]

Дозированные ингаляторы сальбутамола были описаны как «единственный крупнейший источник выбросов углерода от лекарств, выписываемых NHS » из-за пропеллентов, используемых в ингаляторах. Ингаляторы с сухим порошком рекомендуются в качестве низкоуглеродной альтернативы. [22]

Фармакология

Третичная бутильная группа в сальбутамоле делает его более селективным для β2 - рецепторов, [23] которые являются преобладающими рецепторами на гладких мышцах бронхов . Активация этих рецепторов заставляет аденилатциклазу преобразовывать АТФ в цАМФ , начиная каскад сигналов , который заканчивается ингибированием фосфорилирования миозина и снижением внутриклеточной концентрации ионов кальция (фосфорилирование миозина и ионы кальция необходимы для мышечных сокращений). Увеличение цАМФ также ингибирует воспалительные клетки в дыхательных путях, такие как базофилы , эозинофилы и особенно тучные клетки , от высвобождения воспалительных медиаторов и цитокинов. [24] [25] Сальбутамол и другие агонисты β2 - рецепторов также увеличивают проводимость каналов, чувствительных к ионам кальция и калия, что приводит к гиперполяризации и расслаблению гладких мышц бронхов. [26]

Сальбутамол либо напрямую отфильтровывается почками, либо сначала метаболизируется в 4′ -O -сульфат, который выводится с мочой. [10]

Химия

( R )-(−)-сальбутамол (вверху) и ( S )-(+)-сальбутамол (внизу)

Сальбутамол продается в виде рацемической смеси . ( R )-(−)- энантиомер ( номенклатура CIP ) показан на изображении справа (вверху) и отвечает за фармакологическую активность; ( S )-(+)-энантиомер (внизу) блокирует метаболические пути, связанные с устранением его самого и фармакологически активного энантиомера ( R ). [27] Более медленный метаболизм ( S )-(+)-энантиомера также приводит к его накоплению в легких, что может вызвать гиперреактивность дыхательных путей и воспаление. [28] Потенциальная формулировка R -формы как энантиочистого препарата осложняется тем фактом, что стереохимия нестабильна, а соединение подвергается рацемизации в течение нескольких дней или недель, в зависимости от pH . [29]

Прямое разделение энантиомеров сальбутамола и контроль энантиомерной чистоты были описаны с помощью тонкослойной хроматографии . [30]

История

Сальбутамол был открыт в 1966 году исследовательской группой под руководством Дэвида Джека в лаборатории Аллена и Ханбери (ныне дочерняя компания Glaxo ) в Уэре, Хартфордшир , Англия, и был выпущен под названием Вентолин в 1969 году. [31]

Мюнхенская Олимпиада 1972 года стала первой Олимпиадой, где были применены антидопинговые меры, и в то время β 2 агонисты считались стимуляторами с высоким риском злоупотребления в целях допинга. Ингаляционный сальбутамол был запрещен на этих играх, но к 1986 году был разрешен (хотя пероральные β 2 агонисты не были разрешены). После резкого роста числа спортсменов, принимающих β 2 агонисты для лечения астмы в 1990-х годах, олимпийские спортсмены должны были предоставить доказательства того, что у них астма, чтобы им разрешили использовать ингаляционные β 2 агонисты. [32]

В феврале 2020 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило первый дженерик ингаляционного аэрозоля сульфата альбутерола для лечения или профилактики бронхоспазма у людей в возрасте от четырех лет и старше с обратимым обструктивным заболеванием дыхательных путей и профилактики бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, у людей в возрасте от четырех лет и старше. [33] [34] FDA предоставило одобрение дженерика ингаляционного аэрозоля сульфата альбутерола компании Perrigo Pharmaceutical. [33]

В апреле 2020 года FDA одобрило первый дженерик дозированного ингалятора Proventil HFA (альбутерола сульфата), 90 мкг на ингаляцию, для лечения или профилактики бронхоспазма у пациентов в возрасте от четырех лет и старше с обратимым обструктивным заболеванием дыхательных путей, а также для профилактики бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, в этой возрастной группе. [35] FDA предоставило одобрение на этот дженерик ингаляционного аэрозоля альбутерола сульфата компании Cipla Limited. [35]

Общество и культура

В 2020 году дженерики были одобрены в Соединенных Штатах. [33] [35]

Имена

Таблетки Вентолин 2 мг производства GSK (Турция)

Сальбутамол — международное непатентованное наименование (МНН), а альбутерол — наименование, принятое в США (USAN). [36] Препарат обычно производится и распространяется в виде сульфатной соли (сульфат сальбутамола).

Впервые он был продан компанией Allen & Hanburys (Великобритания) под торговой маркой Ventolin и с тех пор используется для лечения астмы. [37] Препарат продается под многими названиями по всему миру. [1]

Неправильное использование

Альбутерол и другие бета-2-адренергические агонисты используются некоторыми бодибилдерами-любителями. [38] [39]

Допинг

По состоянию на 2011 год не было никаких доказательств того, что после вдыхания сальбутамола происходит повышение физической работоспособности, но есть различные сообщения о пользе при пероральном или внутривенном введении. [40] [41] Несмотря на это, сальбутамол требовал «декларации об использовании в соответствии с Международным стандартом исключений для терапевтического использования» в соответствии с запрещенным списком ВАДА 2010 года . Это требование было смягчено, когда был опубликован список 2011 года, чтобы разрешить использование «сальбутамола (максимум 1600 микрограммов в течение 24 часов) и сальметерола при приеме путем ингаляции в соответствии с рекомендуемым производителем терапевтическим режимом». [42] [43]

Злоупотребление препаратом может быть подтверждено путем обнаружения его присутствия в плазме или моче, обычно превышающего 1000 нг/мл. Окно обнаружения для анализа мочи составляет всего 24 часа, учитывая относительно короткий период полувыведения препарата, [44] [45] [46] оценивается в 5-6 часов после перорального приема 4 мг. [24]

Исследовать

Сальбутамол изучался при подтипах врожденного миастенического синдрома, связанного с мутациями в Dok-7 . [47]

Он также был протестирован в исследовании, направленном на лечение спинальной мышечной атрофии ; предполагается, что он модулирует альтернативный сплайсинг гена SMN2 , увеличивая количество белка SMN , дефицит которого считается причиной заболевания. [48] [49]

Альбутерол увеличивает расход энергии на 10-15 процентов при терапевтической дозе для астмы и около 25 процентов при более высокой пероральной дозе. В нескольких исследованиях на людях альбутерол увеличивал мышечную массу, уменьшал жировую массу и вызывал липолиз ; его изучали для использования в качестве лекарства против ожирения и мышечной атрофии при пероральном приеме. [50] [51]

Ветеринарное применение

Низкая токсичность сальбутамола делает его безопасным для других животных и, таким образом, является препаратом выбора для лечения острой обструкции дыхательных путей у большинства видов. [28] Обычно его используют для лечения бронхоспазма или кашля у кошек и собак, а также используют в качестве бронходилататора у лошадей с рецидивирующей обструкцией дыхательных путей ; его также можно использовать в экстренных случаях для лечения кошек, страдающих астмой. [52] [53]

Для токсического эффекта требуется чрезвычайно высокая доза, и большинство передозировок происходит из-за того, что собаки грызут и прокалывают флакон ингалятора или небулайзера. [54]

Ссылки

  1. ^ abc "Salbutamol". Drugs.com . Архивировано из оригинала 30 марта 2016 . Получено 11 апреля 2016 .
  2. ^ Theraputic Goods Administration (19 декабря 2018 г.). «База данных по назначению лекарств во время беременности». Правительство Австралии.
  3. ^ "Использование альбутерола во время беременности". Drugs.com . 8 марта 2019 . Получено 21 декабря 2019 .
  4. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  5. ^ Управление по контролю за оборотом лекарственных средств. «Стандарт по ядам, октябрь 2017 г.». Правительство Австралии.
  6. ^ «Список рецептурных препаратов». Правительство Канады. 23 октября 2014 г.
  7. ^ "Респираторное здоровье". Health Canada . 9 мая 2018 г. Получено 13 апреля 2024 г.
  8. ^ abcdefghijklmn "Альбутерол". Drugs.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 г. Получено 2 декабря 2015 г.
  9. ^ ab Mahoney BA, Smith WA, Lo DS, Tsoi K, Tonelli M, Clase CM (апрель 2005 г.). "Экстренные вмешательства при гиперкалиемии". База данных систематических обзоров Cochrane . 2005 (2): CD003235. doi :10.1002/14651858.CD003235.pub2. PMC 6457842. PMID  15846652 . 
  10. ^ ab Starkey ES, Mulla H, Sammons HM, Pandya HC (сентябрь 2014 г.). "Внутривенный сальбутамол при детской астме: доказательная медицина?" (PDF) . Архивы болезней у детей . 99 (9): 873–7. doi :10.1136/archdischild-2013-304467. PMID  24938536. S2CID  2070868. Архивировано из оригинала (PDF) 8 сентября 2017 г.
  11. ^ Yaffe SJ (2011). Лекарственные средства при беременности и лактации: справочник по фетальному и неонатальному риску (9-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. стр. 32. ISBN 9781608317080. Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 года.
  12. ^ Ландау Р. (1999). Фармацевтические инновации: революция в здоровье человека. Филадельфия: Chemical Heritage Press. стр. 226. ISBN 9780941901215. Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 года.
  13. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 542. ISBN 9783527607495.
  14. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарственных средств 2023: веб-приложение A: Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  15. ^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  16. ^ "Статистика использования препарата Альбутерол, США, 2013-2022". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 .
  17. ^ Хэтфилд Х. «Астма: спасательный ингалятор — теперь краеугольный камень лечения астмы». WebMD . Архивировано из оригинала 16 июля 2017 г. Получено 27 июня 2017 г.
  18. ^ Росси С. (2004). Австралийский справочник по лекарственным средствам . AMH. ISBN 978-0-9578521-4-3.
  19. ^ Allen NM, Hacohen Y, Palace J, Beeson D, Vincent A, Jungbluth H (февраль 2016 г.). «Синдром инактивации рецепторов ацетилхолина плода, реагирующий на сальбутамол». Неврология . 86 (7): 692–4. doi :10.1212/WNL.00000000000002382. PMC 4762416. PMID  26791147 . 
  20. ^ Allen NM, O'Rahelly M, Eymard B, Chouchane M, Hahn A, Kearns G и др. (октябрь 2023 г.). «Появляющийся спектр нарушений, связанных с антителами к рецепторам ацетилхолина плода (FARAD)». Мозг: Журнал неврологии . 146 (10): 4233–4246. doi :10.1093/brain/awad153. PMC 10545502. PMID  37186601 . 
  21. ^ abc "3.1.1.1 Селективные агонисты бета2 – побочные эффекты" . Британский национальный формуляр (57-е изд.). Лондон: BMJ Publishing Group Ltd и Royal Pharmaceutical Society Publishing . Март 2008 г. ISBN 978-0-85369-778-7.
  22. ^ «Сети первичной медико-санитарной помощи стимулируются к переводу пациентов на более экологически чистые ингаляторы». Pharmaceutical Journal. 3 сентября 2021 г. Получено 16 октября 2021 г.
  23. ^ Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito SW (2013). Принципы медицинской химии Фойе. Филадельфия, Пенсильвания: Lippincott Williams & Wilkins. С. 1314–1320. ISBN 9781609133450. OCLC  748675182. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 г.
  24. ^ ab "Albuterol Sulfate". Список рецептов: The Internet Drug Index . Архивировано из оригинала 18 июля 2014 года . Получено 13 июля 2014 года .
  25. ^ Папич MG (2007). «Альбутерол сульфат». Saunders Handbook of Veterinary Drugs (2-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Saunders/Elsevier. стр. 10–11. ISBN 9781416028888.
  26. ^ "Альбутерол - База данных медицинских контрмер". CHEMM . Министерство здравоохранения и социальных служб США. 28 апреля 2017 г. Архивировано из оригинала 3 августа 2017 г. Получено 23 июня 2017 г.
  27. ^ Мехта А. "Медицинская химия периферической нервной системы – адренергические и холинергические препараты, их биосинтез, метаболизм и структура-активность взаимосвязи". Архивировано из оригинала 4 ноября 2010 г. Получено 20 октября 2010 г.
  28. ^ ab "Ингаляционная терапия заболеваний дыхательных путей". Merck Veterinary Manual . Архивировано из оригинала 25 июня 2017 г. Получено 22 июня 2017 г.
  29. ^ Liu Q, Li Q, Han T, Hu T, Zhang X, Hu J и др. (1 сентября 2017 г.). «Исследование стабильности pH аэрозольного раствора сульфата R-сальбутамола и его противоастматических эффектов у морских свинок». Biol Pharm Bull . 40 (9): 1374–1380. doi : 10.1248/bpb.b17-00067 . PMID  28652557.
  30. ^ Бхушан Р., Танвар С. (февраль 2010 г.). «Различные подходы к пропитке для разделения энантиомеров атенолола, пропранолола и сальбутамола с использованием комплексов Cu(II)-L-аминокислот для обмена лигандами на коммерческих тонкослойных хроматографических пластинах». Журнал хроматографии A. 1217 ( 8): 1395–8. doi :10.1016/j.chroma.2009.12.071. PMID  20074739.
  31. ^ "Сэр Дэвид Джек, который умер в возрасте 87 лет, был научным мозгом, стоящим за подъемом фармацевтической компании Glaxo". The Telegraph . 17 ноября 2011 г. Архивировано из оригинала 25 ноября 2011 г.
  32. ^ Fitch KD (2006). "бета2-агонисты на Олимпийских играх". Клинические обзоры по аллергии и иммунологии . 31 (2–3): 259–68. doi :10.1385/CRIAI:31:2:259. PMID  17085798. S2CID  71908898.
  33. ^ abc "FDA одобряет первый дженерик ProAir HFA". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 24 февраля 2020 г. Получено 24 февраля 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  34. ^ "Альбутерол сульфат: одобренные FDA препараты". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Получено 26 февраля 2020 г.
  35. ^ abc "FDA одобряет первый дженерик широко используемого ингалятора альбутерола для лечения и профилактики бронхоспазма". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 8 апреля 2020 г. Получено 10 апреля 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  36. ^ "Сальбутамол". PubChem . Национальная медицинская библиотека США.
  37. ^ "Вентолин остается глотком свежего воздуха для больных астмой после 40 лет" (PDF) . Фармацевтический журнал . 279 (7473): 404–405. Архивировано из оригинала (PDF) 15 октября 2007 г.
  38. ^ Jessen S, Reitelseder S, Kalsen A, Kreiberg M, Onslev J, Gad A и др. (март 2021 г.). «β2-адренергический агонист сальбутамол увеличивает гипертрофию волокон MHCIIa и среднюю выходную мощность спринта, но не мышечную силу в течение 11 недель силовых тренировок у молодых мужчин» (PDF) . Журнал прикладной физиологии . 130 (3): 617–626. doi :10.1152/japplphysiol.00553.2020. PMID  33357007. S2CID  229695809.
  39. ^ Ip EJ, Doroudgar S, Lau B, Barnett MJ (август 2019 г.). «Злоупотребление нетрадиционными рецептурными препаратами пользователями анаболических стероидов». Исследования в области социальной и административной фармации . 15 (8): 949–952. doi : 10.1016/j.sapharm.2018.07.003. PMID  31303195. S2CID  81614300.
  40. ^ Pluim BM, de Hon O, Staal JB, Limpens J, Kuipers H, Overbeek SE и др. (январь 2011 г.). «β₂-Агонисты и физическая работоспособность: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Sports Medicine . 41 (1): 39–57. doi :10.2165/11537540-000000000-00000. PMID  21142283. S2CID  189906919.
  41. ^ Davis E, Loiacono R, Summers RJ (июнь 2008 г.). «Прилив адреналина: препараты в спорте, действующие на бета-адренергическую систему». British Journal of Pharmacology . 154 (3): 584–97. doi :10.1038/bjp.2008.164. PMC 2439523. PMID  18500380 . 
  42. ^ "Международный стандарт списка запрещенных веществ 2010 года" (PDF) . WADA. Архивировано из оригинала (PDF) 11 сентября 2013 года . Получено 20 октября 2010 года .
  43. ^ "Международный стандарт списка запрещенных веществ 2011 года" (PDF) . WADA. Архивировано (PDF) из оригинала 13 мая 2012 года . Получено 22 мая 2012 года .
  44. ^ Базелт Р. (2008). Распределение токсичных лекарств и химикатов в организме человека (8-е изд.). Биомедицинские публикации. С. 33–35. ISBN 978-0-9626523-6-3.
  45. ^ Bergés R, Segura J, Ventura R, Fitch KD, Morton AR, Farré M, et al. (сентябрь 2000 г.). «Различение запрещенного перорального использования сальбутамола от разрешенного ингаляционного лечения астмы». Clinical Chemistry . 46 (9): 1365–75. doi : 10.1093/clinchem/46.9.1365 . PMID  10973867. Архивировано из оригинала 17 июля 2011 г.
  46. ^ Schweizer C, Saugy M, Kamber M (сентябрь 2004 г.). «Допинг-тест выявил высокие концентрации сальбутамола у швейцарского легкоатлета». Clinical Journal of Sport Medicine . 14 (5): 312–5. doi :10.1097/00042752-200409000-00018. PMID  15377972. S2CID  30402521.Значок закрытого доступа
  47. ^ Liewluck T, Selcen D, Engel AG (ноябрь 2011 г.). «Полезные эффекты альбутерола при врожденном дефиците ацетилхолинэстеразы концевой пластинки и миастении Dok-7». Muscle & Nerve . 44 (5): 789–94. doi :10.1002/mus.22176. PMC 3196786 . PMID  21952943. 
  48. ^ Van Meerbeke JP, Sumner CJ (октябрь 2011 г.). «Прогресс и обещания: текущее состояние терапии спинальной мышечной атрофии». Discovery Medicine . 12 (65): 291–305. PMID  22031667.
  49. ^ Lewelt A, Newcomb TM, Swoboda KJ (февраль 2012 г.). «Новые терапевтические подходы к спинальной мышечной атрофии». Current Neurology and Neuroscience Reports . 12 (1): 42–53. doi :10.1007/s11910-011-0240-9. PMC 3260050. PMID  22134788 . 
  50. ^ Hostrup M, Onslev J (март 2022 г.). «Бета2-адренергический рецептор — вновь появляющаяся цель для борьбы с ожирением и стимулирования худобы?». Журнал физиологии . 600 (5): 1209–1227. doi : 10.1113/JP281819 . PMID  34676534. S2CID  239457357.
  51. ^ Hostrup M, Jacobson GA, Jessen S, Lemminger AK (май 2020 г.). «Анаболическое и липолитическое действие бета- 2 -агонистов у людей и проблемы антидопинга». Drug Testing and Analysis . 12 (5): 597–609. doi :10.1002/dta.2728. PMID  31960603. S2CID  210842115.
  52. ^ Plumb DC (2011). «Альбутерол сульфат». Справочник ветеринарных препаратов Plumb (7-е изд.). Стокгольм, Висконсин; Эймс, Айова: Wiley. стр. 24–25. ISBN 9780470959640.
  53. ^ Кларк К. В., Трим К. М. (28 июня 2013 г.). Электронная книга по ветеринарной анестезии. Elsevier Health Sciences. стр. 612. ISBN 9780702054235. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  54. ^ Cote E (9 декабря 2014 г.). «Токсикоз альбутерола». Clinical Veterinary Advisor — Электронная книга: Собаки и кошки . Elsevier Health Sciences. стр. 45–46. ISBN 9780323240741. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.