stringtranslate.com

Антиаритмическое средство

Антиаритмические средства , также известные как препараты для лечения сердечной аритмии , представляют собой класс препаратов , которые используются для подавления аномально быстрых ритмов ( тахикардий ), таких как мерцательная аритмия , наджелудочковая тахикардия и желудочковая тахикардия .

Было сделано много попыток классифицировать антиаритмические средства. Многие из антиаритмических средств имеют несколько способов действия, что делает любую классификацию неточной.

Потенциал действия

График зависимости мембранного потенциала от времени
Препараты, влияющие на потенциал сердечного действия

Сердечный миоцит имеет два основных типа потенциалов действия: проводящая система и рабочий миокард. Потенциал действия делится на 5 фаз и показан на схеме. Резкий подъем напряжения («0») соответствует притоку ионов натрия, тогда как два спада («1» и «3» соответственно) соответствуют инактивации натриевых каналов и реполяризующему оттоку ионов калия. Характерное плато («2») возникает в результате открытия потенциал-чувствительных кальциевых каналов . Каждая фаза использует разные каналы, и полезно сравнить эти фазы с наиболее распространенной системой классификации — Vaughan Williams — описанной ниже.

Классификация Вогана Уильямса

Классификация Вогана-Уильямса [1] была введена в 1970 году Майлзом Воганом-Уильямсом . [2]

Воган Уильямс был преподавателем фармакологии в колледже Хертфорд , Оксфорд. Один из его студентов, Брама Н. Сингх , [3] внес вклад в разработку системы классификации. Поэтому система иногда известна как классификация Сингха-Вона Уильямса .

Пять основных классов антиаритмических средств в классификации Воана-Уильямса:

Что касается лечения мерцательной аритмии, классы I и III используются для контроля ритма в качестве медикаментозных кардиоверсий, тогда как классы II и IV используются в качестве препаратов для контроля частоты сердечных сокращений.

Агенты I класса

Антиаритмические средства класса I влияют на натриевый канал . Средства класса I группируются по тому, какое воздействие они оказывают на Na + канал и какое воздействие они оказывают на потенциалы действия сердца .

Препараты класса I называются мембраностабилизирующими агентами, причем «стабилизация» относится к снижению возбудимости плазматической мембраны, которое вызывают эти агенты. (Также следует отметить, что некоторые препараты класса II, такие как пропранолол, также обладают мембраностабилизирующим эффектом .)

Препараты класса I делятся на три группы (Ia, Ib и Ic) в зависимости от их влияния на длительность потенциала действия. [10] [11]

Агенты II класса

Препараты класса II являются обычными бета-блокаторами . Они действуют, блокируя эффекты катехоламинов на β1 - адренорецепторах , тем самым снижая симпатическую активность на сердце, что снижает внутриклеточные уровни цАМФ и, следовательно, снижает приток Ca2 + . Эти препараты особенно полезны при лечении наджелудочковых тахикардий . Они снижают проводимость через AV-узел .

Препараты II класса включают атенолол , эсмолол , пропранолол и метопролол .

Класс III агенты

Влияние препаратов III класса на продолжительность потенциала действия

Агенты класса III преимущественно блокируют калиевые каналы , тем самым продлевая реполяризацию. [12] Поскольку эти агенты не влияют на натриевый канал, скорость проводимости не уменьшается. Продление длительности потенциала действия и рефрактерного периода в сочетании с поддержанием нормальной скорости проводимости предотвращает реципрокные аритмии. (Реципрокный ритм с меньшей вероятностью будет взаимодействовать с тканью, которая стала рефрактерной). Агенты класса III демонстрируют зависимость от обратного использования (их эффективность увеличивается с более медленной частотой сердечных сокращений и, следовательно, улучшает поддержание синусового ритма). Ингибирование калиевых каналов приводит к замедлению реполяризации предсердно-желудочковых миоцитов. Агенты класса III потенциально могут удлинять интервал QT ЭКГ и могут быть проаритмическими (больше связаны с развитием полиморфной ЖТ).

К препаратам класса III относятся: бретилий , амиодарон , ибутилид , соталол , дофетилид , вернакалант и дронедарон .

Класс IV агенты

Препараты класса IV — это медленные недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов . Они снижают проводимость через AV-узел и сокращают вторую фазу (плато) сердечного потенциала действия . Таким образом, они снижают сократимость сердца, поэтому могут быть неподходящими при сердечной недостаточности. Однако, в отличие от бета-блокаторов, они позволяют организму сохранять адренергический контроль над частотой сердечных сокращений и сократимостью. [ необходима цитата ]

К препаратам IV класса относятся верапамил и дилтиазем .

Класс V и другие

С момента разработки оригинальной системы классификации Вогана-Уильямса использовались дополнительные агенты, которые не вписываются четко в категории с I по IV. К таким агентам относятся:

История

Первоначальная система классификации имела 4 класса, хотя их определения отличались от современной классификации. Предложенные в 1970 году были: [2]

  1. Препараты с прямым мембранным действием: прототипом был хинидин , а лидокаин был ключевым примером. В отличие от других авторов, Воган-Уильямс описывает основное действие как замедление восходящей фазы потенциала действия.
  2. Симпатолитические препараты (препараты, блокирующие эффекты симпатической нервной системы ): примеры включают бретилий и препараты, блокирующие адренергические бета-рецепторы . Это похоже на современную классификацию, которая фокусируется на последней категории.
  3. Соединения, которые продлевают потенциал действия: соответствие современной классификации, где ключевым примером препарата является амиодарон , а хирургическим примером является тиреоидэктомия . Это не было определяющей характеристикой в ​​более раннем обзоре Шарлье и др. (1968), [17] , но было подтверждено экспериментальными данными, представленными Воганом Уильямсом (1970). [2] : 461  Рисунок, иллюстрирующий эти результаты, был также опубликован в том же году Сингхом и Воганом Уильямсом. [18]
  4. Препараты, действующие подобно дифенилгидантоину (ДФГ): механизм действия неизвестен, но другие связывают его сердечное действие с косвенным воздействием на мозг; [19] этот препарат более известен как противоэпилептический препарат фенитоин .

классификация сицилийского гамбита

Другой подход, известный как «сицилийский гамбит», в большей степени опирается на базовый механизм. [20] [21] [22]

Препараты представлены на двух осях вместо одной и представлены в табличной форме. На оси Y перечислены все препараты, примерно в порядке Сингха-Вона-Уильямса. На оси X перечислены каналы, рецепторы, насосы и клинические эффекты для каждого препарата, а результаты представлены в сетке. Таким образом, это не настоящая классификация, поскольку она не объединяет препараты в категории. [23]

Модернизированная Оксфордская классификация Лея, Хуана, У и Террара

Распространенные антиаритмические препараты по модернизированной классификации по Лею и др. 2018 г.

Недавно вышла публикация (2018 г.) с полностью модернизированной классификацией лекарственных средств. [24] Она сохраняет простоту исходной структуры Vaughan Williams, одновременно охватывая последующие открытия сарколеммальных, саркоплазматических ретикулярных и цитозольных биомолекул. Результатом является расширенная, но прагматичная классификация, которая охватывает одобренные и потенциальные антиаритмические препараты. Это поможет нашему пониманию и клиническому ведению сердечных аритмий и облегчит будущие терапевтические разработки. Она начинается с рассмотрения диапазона фармакологических целей и отслеживает их до их конкретных клеточных электрофизиологических эффектов. Она сохраняет, но расширяет исходные классы Vaughan Williams I–IV, соответственно охватывая действия на компоненты тока Na+, автономную сигнализацию, подвиды каналов K + и молекулярные цели, связанные с гомеостазом Ca2 + . Теперь она вводит новые классы, включающие дополнительные цели, в том числе:

Она также допускает множественные лекарственные цели/действия и неблагоприятные проаритмические эффекты. Новая схема дополнительно поможет в разработке новых лекарственных средств, находящихся в разработке, и проиллюстрирована здесь.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Ранг, Хамфри П.; Риттер, Джеймс М.; Флауэр, Род Дж.; Хендерсон, Грэм (2012). Фармакология Ранга и Дейла (7-е изд.). Elsevier. стр. 255. ISBN 9780702034718.
  2. ^ abc Vaughan Williams, EM (1970) "Классификация антиаритмических препаратов". В Симпозиуме по сердечным аритмиям (редакторы Sandoe E; Flensted-Jensen E; Olsen KH). Astra, Elsinore. Дания (1970) [ ISBN отсутствует ]
  3. ^ Kloner RA (2009). «Салют нашему главному редактору-основателю Брамаху Н. Сингху, доктору медицины, доктору философии, доктору наук, члену Королевского колледжа кардиохирургов». Журнал кардиоваскулярной фармакологии и терапии . 14 (3): 154–156. doi : 10.1177/1074248409343182 . PMID  19721129. S2CID  44733401.
  4. ^ Если в полях не указано иное, то ссылка: Rang, HP (2003). Фармакология . Эдинбург: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-07145-4.[ нужна страница ]
  5. ^ Kulmatycki KM, Abouchehade K, Sattari S, Jamali F (май 2001 г.). «Взаимодействие лекарств и заболеваний: снижение активности соталола как антагониста бета-адренергических и калиевых каналов при острых и хронических воспалительных состояниях у крыс». Br. J. Pharmacol . 133 (2): 286–294. doi :10.1038/sj.bjp.0704067. PMC 1572777 . PMID  11350865. 
  6. ^ Уоллер, Дерек Г.; Сэмпсон, Тони (2013). Медицинская фармакология и терапия Электронная книга. Elsevier Health Sciences. стр. 144. ISBN 9780702055034.
  7. ^ «лечение пароксизмальной фибрилляции предсердий – Записная книжка общей практики». www.gpnotebook.co.uk .
  8. ^ "Протокол лечения гемодинамически стабильной желудочковой тахикардии – Общая практическая тетрадь". www.gpnotebook.co.uk . Получено 2016-02-09 .
  9. ^ Сингх, Шашанк; МакКинтош, Ребекка (2023), "Аденозин", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  30085591 , получено 12 декабря 2023 г.
  10. ^ Milne JR, Hellestrand KJ, Bexton RS, Burnett PJ, Debbas NM, Camm AJ (февраль 1984 г.). «Антиаритмические препараты класса 1 — характерные электрокардиографические различия при оценке с помощью стимуляции предсердий и желудочков». Eur. Heart J . 5 (2): 99–107. doi :10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a061633. PMID  6723689.
  11. ^ Тревор, Энтони Дж.; Катцунг, Бертрам Г. (2003). Фармакология . Нью-Йорк: Lange Medical Books/McGraw-Hill, Medical Publishing Division. стр. 43. ISBN 978-0-07-139930-2.
  12. ^ Lenz, TL; Hilleman, DE (2000). «Дофетилид, новый антиаритмический агент III класса». Фармакотерапия . 20 (7): 776–786. doi :10.1592/phco.20.9.776.35208. PMID  10907968. S2CID  19897963.
  13. ^ Conti JB, Belardinelli L, Utterback DB, Curtis AB (март 1995). «Эндогенный аденозин является антиаритмическим средством». Circulation . 91 (6): 1761–1767. doi :10.1161/01.cir.91.6.1761. PMID  7882485.
  14. ^ Brugada P (июль 2000 г.). «Магний: антиаритмический препарат, но только против очень специфических аритмий». Eur. Heart J . 21 (14): 1116. doi : 10.1053/euhj.2000.2142 . PMID  10924290.
  15. ^ Hoshino K, Ogawa K, Hishitani T, Isobe T, Eto Y (октябрь 2004 г.). «Оптимальная дозировка сульфата магния при torsades de pointes у детей с синдромом удлиненного QT». J Am Coll Nutr . 23 (5): 497S–500S. doi :10.1080/07315724.2004.10719388. PMID  15466950. S2CID  30146333.
  16. ^ Hoshino K, Ogawa K, Hishitani T, Isobe T, Etoh Y (апрель 2006 г.). «Успешное использование сульфата магния при torsades de pointes у детей с синдромом удлиненного интервала QT». Pediatr Int . 48 (2): 112–117. doi :10.1111/j.1442-200X.2006.02177.x. PMID  16635167. S2CID  24904388.
  17. ^ Charlier, R; Deltour, G; Baudine, A; Chaillet, F (ноябрь 1968 г.). «Фармакология амиодарона и антиангинального препарата с новым биологическим профилем». Arzneimittel-Forschung . 18 (11): 1408–1417. PMID  5755904.
  18. ^ Сингх, Б. Н.; Воан Уильямс, Э. М. (август 1970 г.). «Влияние амиодарона, нового антиангинального препарата, на сердечную мышцу». British Journal of Pharmacology . 39 (4): 657–667. doi :10.1111/j.1476-5381.1970.tb09891.x. PMC 1702721. PMID  5485142 . 
  19. ^ Дамато, Энтони Н. (1 июля 1969 г.). «Дифенилгидантоин: фармакологическое и клиническое применение». Прогресс в сердечно-сосудистых заболеваниях . 12 (1): 1–15. doi :10.1016/0033-0620(69)90032-2. PMID  5807584.
  20. ^ «Сицилийский гамбит». Новый подход к классификации антиаритмических препаратов на основе их действия на аритмогенные механизмы. Целевая группа рабочей группы по аритмиям Европейского общества кардиологов». Eur. Heart J . 12 (10): 1112–1131. Октябрь 1991 г. PMID  1723682.
  21. ^ Vaughan Williams EM (ноябрь 1992 г.). «Классификация антиаритмических действий: по фактам или предположениям». J Clin Pharmacol . 32 (11): 964–977. doi :10.1002/j.1552-4604.1992.tb03797.x. PMID  1474169. S2CID  70464824.
  22. ^ "Вехи в развитии изучения аритмий" . Получено 2008-07-31 . [ мертвая ссылка ]
  23. ^ Фогорос, Ричард Н. (1997). Антиаритмические препараты: практическое руководство . Оксфорд: Blackwell Science. стр. 49. ISBN 978-0-86542-532-3.
  24. ^ Лей, Мин; Ву, Линь; Террар, Дерек А.; Хуан, Кристофер Л.-Х. (23 октября 2018 г.). «Модернизированная классификация сердечных антиаритмических препаратов». Циркуляция . 138 (17): 1879–1896. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035455 . PMID  30354657.