stringtranslate.com

Возраст и женская фертильность

Женская фертильность зависит от возраста и является основным фактором фертильности для женщин. Фертильность женщины, как правило, находится на хорошем уровне в период с подросткового возраста до начала 30-х годов, хотя со временем она постепенно снижается. [1] В возрасте около 35 лет рождаемость снижается более быстрыми темпами. [1] В 45 лет у женщины, пытающейся зачать ребенка, в 50–80 процентах случаев живорождение не происходит. [2] Менопауза , или прекращение менструального цикла , обычно наступает в возрасте 40–50 лет и знаменует собой прекращение фертильности, хотя возрастное бесплодие может возникнуть и раньше. [3] Взаимосвязь между возрастом и женской фертильностью иногда называют «биологическими часами» женщины. [4]

Количественная оценка эффекта

Совокупный процент и средний возраст женщин, достигших субфертильности , бесплодия , нерегулярных менструаций и менопаузы [5]

В подростковом возрасте

Средний возраст первой менструации ( менархе ) у девочек составляет от 12 до 13 лет (12,5 лет в США , [6] 12,72 в Канаде , [7] 12,9 в Великобритании [8] ), но у девочек в постменархе около 80% часть циклов являются ановуляторными в первый год после менархе, которая снижается до 50% на третьем году и до 10% к шестому. [9] Мало что известно о фертильности среди молодых подростков, поскольку в большинстве обществ ранние подростковые беременности встречаются редко. [10]

В зрелом возрасте

Пик фертильности женщины приходится на период от подросткового возраста до 20 лет, после чего он начинает снижаться. [1] Однако точные оценки шансов женщины зачать ребенка после определенного возраста не ясны и являются предметом дискуссий. [11]

По данным Национального института здравоохранения и клинического совершенства (NICE), более 80 из каждых 100 женщин в возрасте до 40 лет, имеющих регулярные незащищенные половые контакты, забеременеют в течение 1 года после попытки. На второй год этот процент возрастает до более чем 90%. [12]

Исследование, проведенное в 2004 году Анри Леридоном, доктором философии, эпидемиологом Французского института здравоохранения и медицинских исследований , среди женщин, пытающихся забеременеть без использования препаратов от бесплодия или экстракорпорального оплодотворения, дало следующие результаты по показателям зачатия в зависимости от возраста:

Согласно исследованию, проведенному на выборке 782 здоровых европейских пар в возрасте 19–39 лет, фертильность начинает снижаться после 27 лет и несколько быстрее падает после 35 лет. Статистический анализ показал, что женщины в возрастной группе 27–29 лет значительно в среднем меньше шансов забеременеть, чем у девушек в возрасте от 19 до 26 лет. Частота беременностей существенно не изменилась между возрастной группой 27–29 лет и возрастной группой 30–34 лет, но значительно снизилась в возрастной группе 35–39 лет. [14]

Возраст партнера-мужчины оказал существенное влияние на женскую фертильность среди женщин, достигших 30-летнего возраста, но не среди более молодых женщин. Однако эксперты заявили, что новое исследование слишком маленькое и в нем слишком много переменных, в которых слишком сложно разобраться, чтобы можно было сделать однозначный вывод. Некоторые эксперты предположили, что основное изменение фертильности у пожилых женщин заключалось в том, что им требовалось больше времени для зачатия, но не обязательно в том, что у них было значительно меньше шансов на успех. Дэвид Дансон , биостатистик из Национального института гигиены окружающей среды США, сказал: «Хотя мы отметили снижение женской фертильности в конце 20-х годов, мы обнаружили снижение вероятности забеременеть в течение менструального цикла, а не в течение менструального цикла». вероятность наступления беременности». [14]

Французское исследование не выявило разницы между уровнем рождаемости у женщин в возрасте до 25 лет и женщин в возрасте 26–30 лет, после чего рождаемость начала снижаться. Оценить «фертильность женщины» достаточно сложно из-за мужского фактора (качества спермы ). В этом французском исследовании приняли участие 2193 женщины, которые использовали искусственное оплодотворение, потому что их мужья были азооспермиями . Совокупный показатель успеха после 12 циклов инсеминации составил 73% для женщин в возрасте до 25 лет, 74% для женщин в возрасте 26–30 лет, 61% для женщин в возрасте 31–35 лет и 54% для возрастной группы старше 35 лет. [15]

В Венгрии исследование Központi Statisztikai Hivalal (Центрального статистического управления) показало, что 7–12% венгерских женщин моложе 30 лет бесплодны; 13–22% женщин в возрасте 35 лет были бесплодны; и 24–46% женщин в возрасте 40 лет были бесплодны. [16]

Ниже представлена ​​таблица, содержащая оценки процента женщин, у которых, если они начнут зачатие в определенном возрасте, не получится родить живого ребенка. [2] Обратите внимание, что хотя в отношении молодого возраста исследователи склонны соглашаться, в отношении более старшего возраста существуют расхождения.

Овариальный резерв

« Процент овариального резерва, связанный с увеличением возраста. [17] Кривая описывает процент овариального резерва, сохраняющегося в возрасте от рождения до 55 лет, на основе модели ADC. За 100% принимается максимальный овариальный резерв, встречающийся в 18 лет. –22 недели после зачатия Проценты применимы ко всем женщинам, у которых овариальный резерв снижается в соответствии с конкретной моделью, где поздняя и ранняя менопауза связаны с высоким и низким пиком NGF соответственно. По оценкам, для 95% женщин В возрасте 30 лет присутствует только 12% максимальной популяции NGF до рождения, а к 40 годам остается только 3%. При рождении у женщин имеются все фолликулы для фолликулогенеза , и их количество неуклонно снижается до менопаузы ». [17]

Что касается резерва яичников , типичная женщина имеет 12% своего резерва в 30 лет и только 3% в 40 лет. [18] 81% изменений в овариальном резерве обусловлено только возрастом, [18] что делает возраст наиболее важным. важный фактор женского бесплодия.

Наиболее распространенными методами проверки состояния овариального резерва являются анализ крови на 3-й день менструального цикла для измерения уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови или анализ крови для измерения уровня антимюллерова гормона в сыворотке ( АМГ) уровень может дать аналогичную информацию. Трансвагинальное УЗИ также можно использовать для «подсчета количества фолликулов», и эта процедура называется подсчетом антральных фолликулов.

Американский колледж акушеров и гинекологов рекомендует проводить тестирование овариального резерва женщинам старше 35 лет, у которых не наступило зачатие после 6 месяцев попыток забеременеть, а также женщинам с более высоким риском снижения овариального резерва, например, тем, у кого в анамнезе был рак, получавший лечение гонадотоксическая терапия, облучение органов малого таза или и то, и другое; люди с заболеваниями, которые лечились гонадотоксической терапией; или тех, кто перенес операцию на яичниках по поводу эндометриомы . [19]

Важно признать, что плохой результат тестирования овариального резерва не означает абсолютной неспособности к зачатию и не должен быть единственным критерием, ограничивающим или запрещающим доступ к лечению бесплодия. [19]

Исторические данные

Исследование населения француженок 1670 и 1789 годов показывает, что у тех, кто вышел замуж в возрасте 20–24 лет, в среднем было 7,0 детей, а 3,7% оставались бездетными. Женщины, вышедшие замуж в возрасте 25–29 лет, имели в среднем 5,7 детей и 5,0% оставались бездетными. Женщины, вышедшие замуж в 30–34 года, имели в среднем 4,0 детей, а 8,2% оставались бездетными. [20] Средний возраст последнего рождения в исследованных популяциях с естественной рождаемостью составляет около 40 лет. [21]

В 1957 году было проведено исследование большой популяции (американских гуттеритов ), которая никогда не использовала противозачаточные средства. Исследователи измерили взаимосвязь между возрастом партнерши и фертильностью. (Считается, что сегодня уровень бесплодия среди населения в целом выше, чем среди населения, участвовавшего в этом исследовании 1950-х годов.)

Исследование 1957 года показало, что: [22]

Влияние

Планирование семьи

Утверждается, что обратная корреляция между возрастом и женской фертильностью на более позднем этапе репродуктивной жизни мотивирует планирование семьи задолго до достижения 35-летнего возраста. [23] Картирование овариального резерва женщины , динамики фолликулов и связанных с ними биомаркеров может дать индивидуальный прогноз относительно будущих шансов на беременность, способствуя осознанному выбору того, когда иметь детей. [24] Примечательно, что более высокий уровень антимюллерова гормона при тестировании на женщинах в общей популяции имел положительную корреляцию с естественной фертильностью у женщин в возрасте 30–44 лет, стремящихся к самопроизвольному зачатию, даже с поправкой на возраст. [25] Таким образом, измерение АМГ помогает определить, каким женщинам может потребоваться зачатие в более раннем возрасте, а какие потенциально могут подождать. [26]

Репродуктивная медицина

Женщинам старше 40 лет или старше 35 лет, которым не удалось забеременеть после 6 месяцев попыток, рекомендуется пройти обследование на предмет бесплодия. [27] Во многих случаях бесплодие можно лечить с помощью многих репродуктивных технологий, но их эффективность снижается с возрастом. Вопросы возраста можно обсудить с квалифицированным специалистом по репродукции, например, с репродуктивным эндокринологом .

Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) — это вспомогательная репродуктивная технология, используемая для лечения бесплодия и помощи семьям в рождении потомства. Хотя многие женщины пожилого возраста могут выбрать лечение ЭКО, чтобы иметь детей, было обнаружено, что пациенты с более высоким материнским возрастом (> 40 лет) имеют худшие результаты ЭКО и более высокий уровень выкидышей по сравнению с женщинами в возрасте 20–30 лет. [28] Большинство центров ЭКО будут пытаться ЭКО с использованием собственных яйцеклеток пациенткипримерно до 43–45 лет, [22] а клинические эндокринологи-репродуктологи, как правило, более агрессивно проводят ЭКО у женщин старше 35 лет. [15]

Криоконсервация ооцитов (замораживание яйцеклеток) — это процедура, проводимая для сохранения яйцеклеток ( ооцитов ) для их размораживания, оплодотворения и переноса в матку с помощью процедуры ЭКО. Это дает женщинам возможность отложить беременность и избежать многих проблем бесплодия, возникающих из-за разрушения зародышевых клеток. Исследования показали, что риск приобретения врожденных аномалий не увеличивается у младенцев, рожденных из замороженных и размороженных яйцеклеток, [29] и ЭКО из размороженных яйцеклеток имеет такой же уровень успешных имплантаций по сравнению с ЭКО, выполненным со свежими яйцеклетками. [30] Хотя замораживание яйцеклеток позволяет избежать хромосомных аномалий, беременность в более старшем возрасте увеличивает риск гестационного диабета , преэклампсии , преждевременных родов и кесарева сечения независимо от метода зачатия. [31]

Элитные агентства по донорству яйцеклеток , которые размещают рекламу в таких местах , как студенческие газеты Лиги плюща , предлагающие 20 000–50 000 долларов за донорские яйцеклетки, ищут доноров в возрасте до 29 лет.

Обзор , проведенный в 2012 году, показал, что терапевтические вмешательства, направленные на остановку или обращение вспять процесса репродуктивного старения у женщин, ограничены, несмотря на недавние сообщения о потенциальном существовании стволовых клеток , которые могут быть использованы для восстановления овариального резерва . [24]

Осложнения

Женщины, забеременевшие после 35 лет, подвергаются повышенному риску осложнений, влияющих на мать и плод.

Что касается матери, то несколько исследований показали, что беременные женщины старше 35 лет подвергаются повышенному риску развития гипертонии во время беременности , эклампсии (гипертонии во время беременности с судорогами) и гестационного диабета . [1] [32] Кроме того, женщины, забеременевшие после 35 лет, также подвергаются риску осложнений при родах. К ним относятся мертворождение , выкидыш и осложнения, приводящие к родам посредством кесарева сечения . [1] [33] [34] [32]

Осложнения у плода у беременных женщин после 35 лет также высоки. Одним из хорошо известных рисков является повышенный риск рождения ребенка с синдромом Дауна . По данным Академии акушерства и гинекологии, исследования показали, что риск синдрома Дауна увеличивается пропорционально увеличению возраста матери. [1]

Вероятность зачатия ребенка с синдромом Дауна в зависимости от возраста матери по данным NDSS : [35]

Помимо синдрома Дауна, беременные женщины старше 35 лет также подвергаются повышенному риску возникновения других врожденных дефектов. Исследование, проведенное Gill et al. обнаружили связь пожилого возраста матери > 40 лет и врожденных дефектов, таких как проблемы с сердцем, атрезия пищевода , гипоспадия и краниосиностоз . [36] Наконец, исследования показали, что беременные женщины старше 35 лет также имеют повышенный риск преждевременных родов и рождения детей с низким весом . [1] [33]

Старение яичников

Существенные доказательства указывают на то, что способность восстанавливать двухцепочечные разрывы ДНК с помощью пути восстановления, включающего белок BRCA1 (восприимчивость к раку молочной железы типа 1) и серин/треониновую киназу ATM (мутированная атаксия-телеангиэктазия), ослабевает с возрастом в ооцитах многих видов, включая человека. [37] Специфический путь репарации ДНК, на который влияет возраст, — это путь репарации гомологичной рекомбинации ДНК. В целом женщины с мутациями BRCA1 имеют более низкие резервы яичников и у них наступает более ранняя менопауза . [37]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abcdefg «Рождение ребенка после 35 лет: как старение влияет на фертильность и беременность». www.acog.org . Проверено 29 октября 2020 г.
  2. ^ аб Леридон, Анри (2005). «Биологические препятствия на пути к позднему деторождению и ограничения ВРТ» (PDF) . Инед-Инзерм, Париж. Архивировано из оригинала (PDF) 19 апреля 2016 г. Проверено 26 августа 2012 г.
  3. ^ Менопауза, Медицинская энциклопедия ADAM, 13 сентября 2011 г. , получено 17 июля 2014 г. - через PubMed Health.[ мертвая ссылка ]
  4. ^ Паскуалотто, Фабио Фирбах; Борхес Жуниор, Эдсон; Паскуалотто, Элеонора Бедин (май 2008 г.), «Мужские биологические часы тикают: обзор литературы», Sao Paulo Medical Journal , 126 (3): 197–201, doi : 10.1590/S1516-31802008000300012 , ISSN  1516-3180 , PMID  18711662
  5. ^ те Вельде, ER (2002). «Изменчивость женского репродуктивного старения, а также строения тела». Обновление репродукции человека . 8 (2): 141–154. дои : 10.1093/humupd/8.2.141 . ISSN  1355-4786. ПМИД  12099629.
  6. ^ Андерсон SE, Даллал GE, Must A (апрель 2003 г.). «Относительный вес и раса влияют на средний возраст менархе: результаты двух общенациональных репрезентативных опросов девочек из США, изученных с разницей в 25 лет». Педиатрия . 111 (4, часть 1): 844–50. дои :10.1542/педс.111.4.844. ПМИД  12671122.
  7. ^ Аль-Сахаб Б., Ардерн С.И., Хамаде М.Дж., Тамим Х. (2010). «Возраст менархе в Канаде: результаты Национального продольного опроса детей и молодежи». BMC Общественное здравоохранение . 10 :736. дои : 10.1186/1471-2458-10-736 . ПМК 3001737 . ПМИД  21110899. 
  8. ^ Гамильтон-Фэрли, Диана (2004). «Акушерство и гинекология: конспекты лекций (2-е изд.)» (PDF) . Издательство Блэквелл. Архивировано из оригинала (PDF) 9 октября 2018 г. Проверено 26 августа 2012 г.
  9. ^ Аптер D (февраль 1980 г.). «Сывороточные стероиды и гормоны гипофиза в период полового созревания у женщин: частично продольное исследование». Клиническая эндокринология . 12 (2): 107–20. doi :10.1111/j.1365-2265.1980.tb02125.x. PMID  6249519. S2CID  19913395.
  10. ^ Рождаемость среди молодых подростков в возрасте от 10 до 14 лет (PDF) , Нью-Йорк: Департамент по экономическим и социальным вопросам, Отдел народонаселения, Организация Объединенных Наций, 2020 г. Данные о рождаемости среди девочек в возрасте до 15 лет, как отмечалось ранее, недостаточны, отчасти потому, что рождение детей в этом возрасте является редкостью в большинстве обществ. Кроме того, о деторождении в этом возрасте, которое часто происходит в браке, скорее всего, не сообщают или скрывают, чтобы избежать стыда и стигматизации.
  11. ^ Барнс, Ханна (18 сентября 2013 г.). «300-летняя статистика рождаемости используется до сих пор». Новости BBC . Проверено 4 сентября 2017 г.
  12. ^ «Проблемы фертильности: оценка и лечение – Рекомендации и рекомендации – NICE». www.nice.org.uk. ​20 февраля 2013 г.
  13. ^ [1] [2] Леридон, Х. (2004). «Могут ли технологии вспомогательной репродукции компенсировать естественное снижение рождаемости с возрастом? Модельная оценка». Репродукция человека . 19 (7): 1548–1553. дои : 10.1093/humrep/deh304 . ПМИД  15205397.
  14. ^ Аб Холл, Карл Т. (30 апреля 2002 г.). «Исследование ускоряет биологические часы / Уровень рождаемости падает после того, как женщинам исполняется 27 лет». Хроника Сан-Франциско . Проверено 21 ноября 2007 г.
  15. ^ ab Fox M (май 2000 г.). «Возраст и бесплодие: биологические часы: факт или вымысел?». Джексонвилл Медицина . 51 (5). Архивировано из оригинала 19 августа 2002 г. Проверено 29 июля 2012 г.
  16. ^ Балаж, Капитаны (февраль 2010 г.). «A kései gyermekvállalás kockázatai» (PDF) . КорФа онлайн. Архивировано из оригинала (PDF) 13 марта 2012 г. Проверено 26 августа 2012 г.
  17. ^ аб Уоллес, В. Хэмиш Б.; Томас В. Келси (27 января 2010 г.). Вицтум, Вирджиния Дж. (ред.). «Овариальный резерв человека от зачатия до менопаузы». ПЛОС ОДИН . 5 (1): е8772. arXiv : 1106.1382 . Бибкод : 2010PLoSO...5.8772W. дои : 10.1371/journal.pone.0008772 . ПМК 2811725 . ПМИД  20111701. 
  18. ^ аб Уоллес WH, Келси TW (2010). «Овариальный резерв человека от зачатия до менопаузы». ПЛОС ОДИН . 5 (1): е8772. arXiv : 1106.1382 . Бибкод : 2010PLoSO...5.8772W. дои : 10.1371/journal.pone.0008772 . ПМЦ 2811725 . ПМИД  20111701. 
  19. ^ ab Комитет по гинекологической практике (январь 2015 г.). «Заключение комитета № 618: Тестирование резерва яичников». Акушерство и гинекология . 125 (1): 268–273. doi : 10.1097/01.AOG.0000459864.68372.ec. PMID  25560143. S2CID  7906030.
  20. ^ Леридон, Анри (1 июля 2004 г.). «Могут ли технологии вспомогательной репродукции компенсировать естественное снижение рождаемости с возрастом? Модельная оценка». Репродукция человека . 19 (7): 1548–1553. дои : 10.1093/humrep/deh304 . PMID  15205397 – через humrep.oxfordjournals.org.
  21. ^ Фертильность, биология и поведение: анализ непосредственных детерминант (исследования в области народонаселения) , Джон Бонгаартс , Роберт Э. Поттер. стр. 42 – 43. «Средний возраст этих оценок составляет 40 лет, что, как и ожидалось, немного ниже среднего возраста начала бесплодия. Данные таблицы 2.4 показывают, что средний возраст последних родов удивительно инвариантен. за исключением случаев, средние значения попадают в диапазон 39–41 года».
  22. ^ ab Возраст и женское бесплодие, Тесты на фертильность при наличии яйцеклеток со ссылкой на Титце, Кристофера (1957). «Репродуктивная продолжительность и скорость воспроизводства среди гуттериток». Акушерско-гинекологический осмотр . 12 (5). ЛВВ: 727–728. дои : 10.1097/00006254-195710000-00039.
    • Краткое изложение содержится в: Титце К. «Репродуктивная продолжительность и скорость воспроизводства среди гуттериток». Поплин (Аннотация). Архивировано из оригинала 7 января 2016 г.
  23. ^ Бесплодие, экономика и здравый смысл. Пол Э. Виснески. Журнал больницы общего профиля Ланкастера .
  24. ^ Аб Нельсон, С.М.; Телфер, Э.Э.; Андерсон, РА (2012). «Старение яичников и матки: новые биологические открытия». Обновление репродукции человека . 19 (1): 67–83. doi : 10.1093/humupd/dms043. ПМЦ 3508627 . ПМИД  23103636. 
  25. ^ Броер, СЛ; Брукманс, FJM; Лавен, JSE; Фаузер, BCJM (2014). «Антимюллеров гормон: тестирование резерва яичников и его потенциальные клинические последствия». Обновление репродукции человека . 20 (5): 688–701. дои : 10.1093/humupd/dmu020 . ISSN  1355-4786. ПМИД  24821925.
  26. ^ Броер, СЛ; Брукманс, FJM; Лавен, JSE; Фаузер, BCJM (2014). «Антимюллеров гормон: тестирование резерва яичников и его потенциальные клинические последствия». Обновление репродукции человека . 20 (5): 688–701. дои : 10.1093/humupd/dmu020 . ISSN  1355-4786. ПМИД  24821925.
    В свою очередь, цитируя:
    • Штайнер А.З., Херринг А.Х. , Кеснер Дж.С. и др. (апрель 2011 г.). «Антимюллеров гормон как предиктор естественной фертильности у женщин 30-42 лет». Акушерский Гинекол . 117 (4): 798–804. doi : 10.1097/AOG.0b013e3182116bc8. ПМЦ  3825553 . ПМИД  21422850.
  27. ^ «Оценка бесплодия». www.acog.org . Проверено 20 сентября 2021 г.
  28. ^ Ян, ЦзюньХао; Ву, КэЛян; Тан, Ронг; Дин, ЛинЛинг; Чен, Цзы-Цзян (1 августа 2012 г.). «Влияние возраста матери на результаты экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов (ЭКО-ЭТ)». Наука Китай Науки о жизни . 55 (8): 694–698. дои : 10.1007/s11427-012-4357-0 . ISSN  1869-1889. ПМИД  22932885.
  29. ^ Нойес, Н; Порку, Э; Борини, А. (январь 2009 г.). «Более 900 младенцев, родившихся после криоконсервации ооцитов, без видимого увеличения врожденных аномалий». Репродуктивная биомедицина онлайн . 18 (6): 769–776. дои : 10.1016/s1472-6483(10)60025-9 . ISSN  1472-6483. ПМИД  19490780.
  30. ^ Аргайл, Кэтрин Э.; Харпер, Джойс К.; Дэвис, Мелани К. (22 марта 2016 г.). «Криоконсервация ооцитов: где мы сейчас?». Обновление репродукции человека . 22 (4): 440–449. дои : 10.1093/humupd/dmw007 . ISSN  1355-4786. ПМИД  27006004.
  31. ^ Петропанагос, Ангел; Каттапан, Алана; Бейлис, Франсуаза; Лидер Артур (16 июня 2015 г.). «Социальное замораживание яиц: риск, преимущества и другие соображения». CMAJ . 187 (9): 666–669. дои : 10.1503/cmaj.141605. ISSN  0820-3946. ПМЦ 4467930 . ПМИД  25869870. 
  32. ↑ Ab Staff, MayoClinic (30 июля 2020 г.). «Беременность после 35: Здоровые мамы, здоровые дети». Клиника Майо . Архивировано из оригинала 11 апреля 2015 г. Проверено 12 сентября 2021 г.
  33. ^ аб Кавасос-Рег, Патрисия (июнь 2015 г.). «Возраст матери и риск осложнений при родах». Журнал «Здоровье матери и ребенка» . 19 (6): 1202–11. дои : 10.1007/s10995-014-1624-7. ПМК 4418963 . ПМИД  25366100. 
  34. ^ Зауэр, Марк (май 2015 г.). «Репродукция в пожилом материнском возрасте и материнское здоровье». Фертильность и бесплодие . 103 (5): 1136–43. doi : 10.1016/j.fertnstert.2015.03.004 . ПМИД  25934599.
  35. ^ «Что такое синдром Дауна? | Национальное общество синдрома Дауна» .
  36. ^ Гилл, Симерпал (июль 2012 г.). «Связь между возрастом матери и врожденными пороками неизвестной этиологии - США, 1997–2007». Исследование врожденных дефектов. Часть A: Клиническая и молекулярная тератология . 94 (12): 1010–18. дои : 10.1002/bdra.23049. ПМЦ 4532312 . ПМИД  22821755. 
  37. ^ ab Туран В., Октай К. BRCA-связанное с АТМ восстановление двухцепочечного разрыва ДНК и старение яичников. Обновление воспроизведения Hum. 1 января 2020 г.; 26 (1): 43–57. doi: 10.1093/humupd/dmz043. ПМИД 31822904; PMCID: PMC6935693

Внешние ссылки