stringtranslate.com

Наследственный раковый синдром

Семейный аденоматозный полипоз — это раковый синдром, при котором в толстой кишке присутствуют сотни и тысячи доброкачественных аденом .

Наследственный раковый синдром ( синдром семейного/семейного рака , синдром наследственного рака , синдром предрасположенности к раку , синдром рака и т. д.) — генетическое заболевание , при котором наследственные генетические мутации в одном или нескольких генах предрасполагают больных к развитию рака и могут также вызывают раннее начало этих видов рака. Наследственные раковые синдромы часто демонстрируют не только высокий пожизненный риск развития рака, но и развитие множественных независимых первичных опухолей . [1]

Многие из этих синдромов вызваны мутациями в генах-супрессорах опухолей , генах, которые участвуют в защите клетки от превращения в раковую. Другими генами, которые могут быть затронуты, являются гены репарации ДНК , онкогены и гены, участвующие в образовании кровеносных сосудов ( ангиогенез ). [2] Распространенными примерами наследственных раковых синдромов являются наследственный синдром рака молочной железы и яичников и наследственный неполипозный рак толстой кишки (синдром Линча). [3] [4]

Фон

Наследственные раковые синдромы лежат в основе от 5 до 10% всех случаев рака, и существует более 50 идентифицируемых наследственных форм рака. [5] Научное понимание синдромов предрасположенности к раку активно расширяется: обнаруживаются дополнительные синдромы, [6] основная биология становится более ясной, а генетическое тестирование улучшает обнаружение, лечение и профилактику раковых синдромов. [7] Учитывая распространенность рака молочной железы и толстой кишки, наиболее широко распространенные синдромы включают наследственный синдром рака молочной железы и яичников и наследственный неполипозный рак толстой кишки (синдром Линча). [6]

Некоторые редкие виды рака тесно связаны с синдромами наследственной предрасположенности к раку. Генетическое тестирование следует рассмотреть при адренокортикальной карциноме ; карциноидные опухоли ; диффузный рак желудка ; маточная труба/первичный рак брюшины ; лейомиосаркома ; медуллярный рак щитовидной железы ; параганглиома /феохромоцитома; почечно-клеточная карцинома хромофобной, гибридной онкоцитарной или онкоцитомной гистологии; сальная карцинома ; и опухоли полового канатика с кольцевидными канальцами. [6] Врачи первичной медико-санитарной помощи могут выявить людей, подверженных риску наследственного ракового синдрома. [8]

Генетика рака

Пример родословной аутосомно-доминантного наследования. Многие раковые синдромы наследуются таким образом.
Реже раковые синдромы наследуются по аутосомно-рецессивному типу. В этом примере диаграммы родословной единственный человек, у которого будет повышенный риск развития рака, — это гомозиготный рецессивный мужчина во втором поколении; хотя носителей гена много.

Две копии каждого гена присутствуют во всех клетках организма, и каждая из них называется аллелью . Большинство раковых синдромов передаются по менделевскому аутосомно-доминантному типу. В этих случаях для того, чтобы у человека была предрасположенность к раку, должен присутствовать только один дефектный аллель. Лица с одним нормальным аллелем и одним дефектным аллелем называются гетерозиготными . Гетерозиготный человек и человек с двумя нормальными аллелями ( гомозиготный ) будут иметь 50% вероятность рождения больного ребенка. [9] Мутация унаследованного гена известна как мутация зародышевой линии , а дальнейшая мутация нормального аллеля приводит к развитию рака. Это известно как гипотеза двух ударов Кнудсона , где первое попадание гена является наследственной мутацией, а второе совпадение происходит в более позднем возрасте. [2] Поскольку необходимо мутировать только один аллель (по сравнению с обоими при так называемом «спорадическом раке»), у человека более высокий риск развития рака, чем у населения в целом. [10]

Реже синдромы могут передаваться по аутосомно-рецессивному признаку. Оба аллеля гена должны быть мутированы при аутосомно-рецессивных заболеваниях, чтобы у человека появилась предрасположенность к раку. Человек с двумя рецессивными аллелями называется гомозиготным рецессивным . Чтобы ребенок был гомозиготным рецессивным, у обоих родителей должен быть хотя бы один дефектный аллель. Если у обоих родителей есть один мутантный аллель и один нормальный аллель ( гетерозиготный ), то у них есть 25% шанс произвести на свет гомозиготного рецессивного ребенка (имеет предрасположенность), 50% шанс произвести гетерозиготного ребенка (носитель дефектного гена) и 25% шанс. вероятность рождения ребенка с двумя нормальными аллелями. [9]

Примерами синдромов аутосомно-доминантного рака являются аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (синдром Канале-Смита), синдром Беквита-Видемана ( хотя 85% случаев являются спорадическими), синдром Бирта-Хогга-Дюбе , синдром Карни , семейная хордома , синдром Каудена . , синдром диспластического невуса с семейной меланомой , семейный аденоматозный полипоз , синдром наследственного рака молочной железы и яичников , наследственный диффузный рак желудка (HDGC), наследственный неполипозный колоректальный рак (синдром Линча), синдром Хауэла-Эванса рака пищевода с тилозом , синдром ювенильного полипоза , синдром Ли-Фраумени , множественная эндокринная неоплазия типа 1/2, множественный остеохондроматоз , нейрофиброматоз типа 1/2, синдром невоидной базальноклеточной карциномы (синдром Горлина), синдром Пейтца-Егерса , семейный рак простаты , наследственный лейомиоматоз почечно-клеточного рака (LRCC) , наследственный папиллярный почечно-клеточный рак , наследственный синдром параганглиомы -феохромоцитомы, ретинобластома , туберозный склероз , болезнь фон Гиппеля-Линдау и опухоль Вильма . [11]

Примерами синдромов аутосомно-рецессивного рака являются атаксия-телеангиэктазия , синдром Блума , анемия Фанкони , MUTYH-ассоциированный полипоз, синдром Ротмунда-Томсона , синдром Вернера и пигментная ксеродерма . [11]

Примеры

Хотя раковые синдромы демонстрируют повышенный риск развития рака, риск варьируется. Для некоторых из этих заболеваний рак не является основным признаком. [ нужна цитата ]

Анемия Фанкони

Анемия Фанкони — заболевание с широким клиническим спектром, включающим раннее начало и повышенный риск развития рака; недостаточность костного мозга ; и врожденные аномалии . Наиболее выраженные проявления этого расстройства связаны с кроветворением (выработкой крови костным мозгом ); к ним относятся апластическая анемия , миелодиспластический синдром и острый миелоидный лейкоз . Опухоли печени и плоскоклеточный рак пищевода , ротоглотки и язычка представляют собой солидные опухоли , обычно связанные с ФА. К врожденным аномалиям относятся: аномалии скелета (особенно затрагивающие руки), пятна цвета кофе с молоком и гипопигментация . На сегодняшний день известны гены, вызывающие ФА: FANCA , FANCB , FANCC , FANCD2 , FANCE , FANCF , FANCG , FANCI , FANCJ , FANCL , FANCM, FANCN , FANCO , FANCP и BRCA2 ( ранее известный как FANCD1). Наследование этого синдрома преимущественно аутосомно-рецессивное , но FANCB может наследоваться от материнской или отцовской Х-хромосомы ( х-сцепленное рецессивное наследование ). Путь FA участвует в репарации ДНК, когда две цепи ДНК неправильно соединены ( межцепочные сшивки ). Многие пути для этого координируются путем FA, включая эксцизионную репарацию нуклеотидов , синтез транслейкоза и гомологичную рекомбинацию . [12] [13] [14] [15] [16]

Семейный аденоматозный полипоз

Семейный аденоматозный полипоз (САП) — это аутосомно-доминантный синдром, который значительно увеличивает риск колоректального рака . Это заболевание встречается примерно у 1 из 8000 человек, и его пенетрантность составляет примерно 100% . У человека с этим заболеванием в толстой кишке появляются сотни и тысячи доброкачественных аденом , которые в большинстве случаев перерастают в рак. Другие опухоли, частота которых увеличивается, включают; остеомы , аденомы и карциномы надпочечников , опухоли щитовидной железы и десмоидные опухоли . Причиной этого расстройства является мутировавший ген APC , который участвует в регуляции β-катенина . Неисправный APC вызывает накопление β-катенина в клетках и активацию факторов транскрипции , участвующих в пролиферации , миграции , дифференциации и апоптозе клеток (запрограммированной гибели клеток). [17] [18] [19]

Наследственный рак молочной железы и яичников

Наследственный синдром рака молочной железы и яичников — аутосомно-доминантное генетическое заболевание, вызванное генетическими мутациями генов BRCA1 и BRCA2 . У женщин это заболевание в первую очередь увеличивает риск рака молочной железы и яичников , но также увеличивает риск рака фаллопиевой трубы и папиллярного серозного рака брюшины. У мужчин повышен риск рака простаты . Другими видами рака, которые непоследовательно связаны с этим синдромом, являются рак поджелудочной железы , рак молочной железы у мужчин , колоректальный рак и рак матки и шейки матки . Генетические мутации составляют примерно 7% и 14% случаев рака молочной железы и яичников соответственно, а BRCA1 и BRCA2 составляют 80% этих случаев. BRCA1 и BRCA2 являются генами-супрессорами опухолей , участвующими в поддержании и восстановлении ДНК, что, в свою очередь, приводит к нестабильности генома. Мутации в этих генах приводят к дальнейшему повреждению ДНК, что может привести к раку. [20] [21]

Наследственный неполипозный рак толстой кишки

Наследственный неполипозный рак толстой кишки , также известный как синдром Линча, представляет собой аутосомно-доминантный раковый синдром, который увеличивает риск развития колоректального рака. Это вызвано генетическими мутациями в генах восстановления несоответствия ДНК (MMR), особенно MLH1 , MSH2 , MSH6 и PMS2 . Помимо колоректального рака, увеличивается частота возникновения многих других видов рака. К ним относятся; рак эндометрия , рак желудка , рак яичников , рак тонкой кишки и рак поджелудочной железы . Наследственный неполипозный рак толстой кишки также связан с ранним началом колоректального рака. Гены MMR участвуют в восстановлении ДНК, когда основания каждой цепи ДНК не совпадают. Дефектные гены MMR допускают непрерывные мутации вставки и делеции в областях ДНК, известных как микросателлиты . Эти короткие повторяющиеся последовательности ДНК становятся нестабильными, что приводит к состоянию микросателлитной нестабильности (MSI). Мутированные микросателлиты часто обнаруживаются в генах, участвующих в инициировании и прогрессировании опухолей, а MSI может повысить выживаемость клеток, что приводит к раку. [4] [22] [23] [24]

Хотя большинство случаев анемии Фанкони наследуются по аутосомно-рецессивному типу, случаи, вызванные FANCB, наследуются по Х-сцепленному рецессивному типу наследования. В этом примере диаграммы родословной показано, как наследование Х-сцепленной анемии Фанкони может происходить через несколько поколений.

Наследственный синдром параганглиомы-феохромоцитомы

Большинство случаев семейной параганглиомы вызваны мутациями в генах субъединицы сукцинатдегидрогеназы (сукцинат:убихиноноксидоредуктаза) ( SDHD , SDHAF2 , SDHC , SDHB ).

PGL-1 связан с мутацией SDHD, и у большинства людей с PGL-1 с параганглиомой страдают отцы, а не матери. PGL1 и PGL2 являются аутосомно-доминантными с импринтингом . PGL-4 связан с мутацией SDHB и связан с более высоким риском феохромоцитомы, а также почечно-клеточного рака и немедуллярного рака щитовидной железы. [25]

Синдром Ли-Фраумени

Синдром Ли-Фраумени — это аутосомно-доминантный синдром, вызываемый преимущественно мутациями гена TP53 , который значительно увеличивает риск многих видов рака, а также тесно связан с ранним началом этих видов рака. Рак, связанный с этим расстройством, включает; саркомы мягких тканей (часто обнаруживаются в детском возрасте), остеосаркома , рак молочной железы , рак головного мозга , лейкемия и адренокортикальная карцинома . У людей с синдромом Ли-Фраумени часто наблюдаются множественные независимые первичные раковые заболевания. Причина широкого клинического спектра этого расстройства может быть связана с мутациями других генов, которые модифицируют заболевание. Белок p53, продуцируемый геном TP53 , участвует в остановке клеточного цикла , восстановлении ДНК и апоптозе . Дефектный р53 может быть не в состоянии должным образом выполнять эти процессы, что может быть причиной образования опухоли. Поскольку только 60-80% людей с этим расстройством имеют обнаруживаемые мутации в TP53 , другие мутации в пути p53 могут быть вовлечены в синдром Ли-Фраумени. [26] [27] [28] [29] Лицам с СЛФ необходим интенсивный скрининг на протяжении всей жизни для раннего выявления рака. [30] Для получения дополнительной информации см. Синдром Ли-Фраумени .

MUTYH-ассоциированный полипоз

MUTYH-ассоциированный полипоз разделяет большинство своих клинических особенностей с FAP; разница в том, что это аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутациями в гене репарации ДНК MUTYH . Опухолями повышенного риска при этом заболевании являются колоректальный рак, аденомы желудка и двенадцатиперстной кишки. [17] [31]

Микрофотография, показывающая кератокистозную одонтогенную опухоль , частую находку при синдроме невоидной базальноклеточной карциномы. Пятно H&E .

Синдром невоидной базальноклеточной карциномы

Синдром невоидной базальноклеточной карциномы , также известный как синдром Горлина, представляет собой аутосомно-доминантный раковый синдром, при котором риск развития базальноклеточной карциномы очень высок. Заболевание характеризуется базальноклеточными невусами , кератоцистами челюстей и аномалиями скелета. Оценки распространенности синдрома невоидной базальноклеточной карциномы варьируются, но составляют примерно 1 на 60 000. Наличие базальноклеточной карциномы гораздо чаще встречается у белых, чем у чернокожих людей; 80% и 38% соответственно. Одонтогенные кератоцисты обнаруживаются примерно у 75% людей с этим заболеванием и часто возникают в раннем возрасте. Наиболее распространенные скелетные аномалии встречаются в голове и лице, но часто поражаются и другие области, например, грудная клетка . Причинная генетическая мутация этого заболевания происходит в гене PTCH , а продукт PTCH является супрессором опухоли, участвующим в передаче сигналов в клетках . Хотя точная роль этого белка в синдроме невоидной базальноклеточной карциномы неизвестна, он участвует в сигнальном пути hedgehog , который, как известно, контролирует рост и развитие клеток. [32] [33]

Болезнь фон Гиппеля-Линдау

Болезнь фон Хиппеля-Линдау — редкое аутосомно-доминантное генетическое заболевание, которое предрасполагает людей к доброкачественным и злокачественным опухолям. Наиболее распространенными опухолями при болезни Фон Хиппеля-Линдау являются гемангиобластомы центральной нервной системы и сетчатки, светлоклеточный рак почек, феохромоцитомы, нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы, кисты поджелудочной железы, опухоли эндолимфатического мешка и папиллярные цистаденомы придатка яичка. [34] [35] Болезнь фон Хиппеля-Линдау возникает в результате мутации гена-супрессора опухоли фон Хиппеля-Линдау на хромосоме 3p25.3. [36]

Пигментная ксеродерма

Пигментная ксеродерма — аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся чувствительностью к ультрафиолетовому (УФ) свету , значительно повышенным риском солнечных ожогов и повышенным риском рака кожи . Риск рака кожи более чем в 10 000 раз выше, чем у здоровых людей, и включает в себя многие виды рака кожи, включая меланому и немеланомный рак кожи. Кроме того, подверженные воздействию солнца участки языка, губ и глаз имеют повышенный риск развития рака. Пигментная ксеродерма может быть связана с другими видами рака внутренних органов и доброкачественными опухолями. [ нужна цитация ] Помимо рака, некоторые генетические мутации , вызывающие пигментную ксеродермию, связаны с нейродегенерацией . Пигментная ксеродерма может быть вызвана генетическими мутациями в 8 генах, которые продуцируют следующие ферменты : XPA , XPB , XPC , XPD , XPE , XPF , XPG и Pol η . XPA-XPF — это ферменты эксцизионной репарации нуклеотидов, которые восстанавливают ДНК, поврежденную ультрафиолетовым светом, а дефектные белки способствуют накоплению мутаций, вызванных ультрафиолетовым светом. Pol η представляет собой полимеразу , которая представляет собой фермент, участвующий в репликации ДНК. Существует множество полимераз, но pol η — это фермент, который реплицирует ДНК, поврежденную ультрафиолетовым светом. Мутации в этом гене приводят к образованию дефектного фермента pol η, который не может реплицировать ДНК при повреждении ультрафиолетовым светом. Лица с мутациями этого гена имеют подмножество XP; XP-вариант заболевания. [37] [38]

Дефекты репарации ДНК и повышенный риск рака

Многие раковые синдромы возникают из-за наследственного нарушения способности репарации ДНК . [ нужна цитация ] Когда в гене репарации ДНК присутствует унаследованная мутация , ген репарации либо не экспрессируется, либо экспрессируется в измененной форме. Тогда функция репарации, скорее всего, будет нарушена, и, как следствие, повреждения ДНК будут иметь тенденцию к накоплению. Такие повреждения ДНК могут вызвать ошибки во время синтеза ДНК , приводящие к мутациям, некоторые из которых могут привести к раку. Мутации репарации ДНК зародышевой линии, повышающие риск развития рака, перечислены в таблице.

Генетический скрининг

Генетическое тестирование можно использовать для выявления мутировавших генов или хромосом , которые передаются из поколения в поколение. Люди с положительным результатом теста на наличие генетической мутации не обязательно обречены на развитие рака, связанного с мутацией, однако они обладают повышенным риском развития рака по сравнению с населением в целом. Людям рекомендуется пройти генетический тест, если их семейный медицинский анамнез включает в себя: несколько членов семьи, больных раком, кто-то из членов семьи, заболевший раком в особенно молодом возрасте или принадлежащий к определенной этнической группе . [7]

Пример набора для генетического тестирования, предназначенного для непосредственного потребителя. Этот комплект произведен компанией MyGene.

Процесс генетического скрининга — простая и неинвазивная процедура. Однако прежде чем гены будут проверены на наличие мутаций, пациент обычно должен обратиться к врачу и пройти индивидуальную консультацию , на которой обсуждается как личный, так и семейный анамнез рака. Затем медицинский работник может оценить вероятность наличия у пациента мутации и провести процедуру генетического скрининга. [66] Важно, чтобы эта консультация состоялась, поскольку она гарантирует, что человек даст информированное согласие на участие в генетическом тестировании, будет осведомлен и понимает этапы, преимущества и ограничения процедуры, а также будет лучше осведомлен о последствиях результатов проверки слуха. . [67] Тест можно провести с использованием жидкостей организма или клеток пациента, включая; кровь (чаще всего), слюна, околоплодные воды и даже клетки внутренней полости рта, полученные из буккального мазка . Затем этот материал отправляется в специализированную генетическую лабораторию, где его изучают технические специалисты, результаты анализов отправляются обратно поставщику медицинских услуг, запросившему анализ, и результаты обсуждаются с пациентом. [7]

Прямое тестирование на потребителе можно провести без участия медицинского работника, но оно не рекомендуется, поскольку потребитель теряет возможность обсудить свое решение с образованным профессионалом. [68] По данным Национальной медицинской библиотеки США, генетическое тестирование в Америке стоит в диапазоне цен от 100 до 2000 долларов в зависимости от типа и сложности теста. [69]

Профилактические действия

Генетическое тестирование важно, поскольку, если тест окажется положительным, они будут лучше осведомлены о своем личном здоровье и здоровье ближайших членов семьи. [70] С помощью и советом медицинского специалиста они могут предпринять шаги для снижения повышенного риска развития рака посредством:

Существуют и другие формы профилактических действий. Примером наследственного рака молочной железы и рака яичников может быть хирургическое вмешательство: гистерэктомия — это удаление всей или части матки , тогда как мастэктомия — это удаление груди ( двойная мастэктомия означает, что обе груди удаляются), это часто может увеличить продолжительность их жизни на несколько лет . [72] Еще одной профилактической мерой являются регулярные онкологические обследования и осмотры. Если у человека синдром Линча , ему следует регулярно проходить колоноскопию , чтобы проверить, есть ли какие-либо изменения в клетках, выстилающих стенку кишечника. Регулярные осмотры связаны с дополнительными 7 годами продолжительности жизни в среднем для человека с синдромом Линча. синдром. Это связано с тем, что раннее выявление означает, что правильные профилактические действия и операция могут быть проведены быстрее. [73] Регулярный скрининг молочных желез также рекомендуется женщинам с диагнозом мутации BRCA . Недавние исследования показывают, что мужчины с повышенным риском развития рака простаты из-за мутаций BRCA могут снизить этот риск, принимая аспирин . [74] Аспирин чрезвычайно полезен для снижения распространенности рака; однако для достижения какого-либо эффекта его необходимо принимать регулярно в течение как минимум пятилетнего периода. [75]

Распространенность генетических мутаций в разных этнических группах

Часто генетические мутации более распространены в определенных этнических группах, это связано с тем, что раса может отследить своих предков до одного географического местоположения, мутировавшие гены затем передаются от предков из поколения в поколение, поэтому некоторые этнические группы более восприимчивы к мутациям, что увеличивает их шансы на развитие рака [61]. Как упоминалось выше, это может быть полезно, поскольку помогает медицинским работникам оценить риск возникновения мутации у пациента до того, как он пройдет тестирование. [66] Распространенность синдрома Вернера составляет 1 на 200 000 живорождений в США, но в Японии он поражает людей в 1 на 20 000–40 000 случаев. [76] У 1 из 40 евреев-ашкенази есть мутация BRCA, что резко контрастирует с общей численностью населения в Соединенных Штатах, где ею страдает 1 из 400 человек. Евреи-ашкенази подвергаются высокому риску развития наследственного рака молочной железы и яичников, поэтому им рекомендуется пройти как генетическое тестирование, чтобы определить, есть ли у них мутация, так и регулярный скрининг на рак. [77]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Аллгайер, Хайке; Редер, Хельга; Фульда, Симона (2009). Наследственные опухоли: от генов к клиническим последствиям . Вайнхайм: Wiley-VCH. ISBN 9783527320288.
  2. ^ Аб Ходжсон С (январь 2008 г.). «Механизмы наследственной предрасположенности к раку». J Чжэцзянский университет, бакалавр наук . 9 (1): 1–4. дои : 10.1631/jzus.B073001. ПМК 2170461 . ПМИД  18196605. 
  3. ^ Кларк А.С., Домчек С.М. (апрель 2011 г.). «Клиническое лечение наследственных синдромов рака молочной железы». J Биол неоплазия молочной железы . 16 (1): 17–25. doi : 10.1007/s10911-011-9200-x. PMID  21360002. S2CID  21417924.
  4. ^ ab Lynch HT, Lynch PM, Lanspa SJ, Snyder CL, Lynch JF, Boland CR (июль 2009 г.). «Обзор синдрома Линча: история, молекулярная генетика, скрининг, дифференциальный диагноз и судебно-медицинские последствия». Клин. Жене . 76 (1): 1–18. дои : 10.1111/j.1399-0004.2009.01230.x. ПМЦ 2846640 . ПМИД  19659756. 
  5. ^ «Генетика». Национальный институт рака . 22 апреля 2015 г. Проверено 20 февраля 2018 г.
  6. ^ abc Бэнкс, Канзас; Молин, Джей-Джей; Марвин, ML; Ньюлин, AC; Фогель, К.Дж. (март 2013 г.). «10 редких опухолей, требующих направления к генетику». Семейный рак . 12 (1): 1–18. дои : 10.1007/s10689-012-9584-9. PMID  23377869. S2CID  14426194.
  7. ^ abc «Генетическое тестирование на наследственные раковые синдромы». Национальный институт рака . 22 апреля 2013 г. Проверено 19 февраля 2018 г.
  8. ^ Корде, Лариса А.; Гадалла, Шахиназ М. (2 мая 2017 г.). «Оценка риска рака для врача первичной медико-санитарной помощи». Первая помощь . 36 (3): 471–488. дои : 10.1016/j.pop.2009.04.006. ПМЦ 2713871 . ПМИД  19616151. 
  9. ^ Аб Андерсон, Синди Лу; Кэри А. Браун (2007). Патофизиология: функциональные изменения в здоровье человека . Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-6250-2.
  10. ^ Сабувала, доктор Хаким К. (10 апреля 2022 г.). Что такое раковый синдром или семейный раковый синдром? Краткий обзор. Доктор Хаким Сабувала.
  11. ^ аб Линдор Н.М., Грин М.Х. (июль 1998 г.). «Краткий справочник семейных раковых синдромов. Программа семейного рака Мэйо». Журнал Национального института рака . 90 (14): 1039–71. дои : 10.1093/jnci/90.14.1039 . ПМИД  9672254.
  12. ^ Молдавский Г.Л., Д'Андреа А.Д. (2009). «Как путь анемии Фанкони охраняет геном». Анну. Преподобный Жене . 43 : 223–49. doi : 10.1146/annurev-genet-102108-134222. ПМЦ 2830711 . ПМИД  19686080. 
  13. ^ Тишковитц, доктор медицинских наук, Ходжсон С.В. (январь 2003 г.). «Анемия Фанкони». Журнал медицинской генетики . 40 (1): 1–10. дои :10.1136/jmg.40.1.1. ПМЦ 1735271 . ПМИД  12525534. 
  14. ^ Ки Ю, Д'Андреа А.Д. (ноябрь 2012 г.). «Молекулярный патогенез и клиническое лечение анемии Фанкони». Журнал клинических исследований . 122 (11): 3799–806. дои : 10.1172/JCI58321. ПМЦ 3484428 . ПМИД  23114602. 
  15. ^ Коттеманн MC, Смогожевска А (январь 2013 г.). «Анемия Фанкони и восстановление перекрестных связей ДНК Уотсона и Крика». Природа . 493 (7432): 356–63. Бибкод : 2013Natur.493..356K. дои : 10.1038/nature11863. ПМК 3700363 . ПМИД  23325218. 
  16. ^ Су X, Хуан Дж (сентябрь 2011 г.). «Путь анемии Фанкони и восстановление межцепочечных поперечных связей ДНК». Белковая клетка . 2 (9): 704–11. дои : 10.1007/s13238-011-1098-y. ПМЦ 4875268 . ПМИД  21948210. 
  17. ^ ab Half E, Беркович Д., Розен П. (2009). «Семейный аденоматозный полипоз». Orphanet J Редкий дис . 4:22 . дои : 10.1186/1750-1172-4-22 . ПМЦ 2772987 . ПМИД  19822006. 
  18. ^ Галиацатос П., Фоулкс В.Д. (февраль 2006 г.). «Семейный аденоматозный полипоз». Американский журнал гастроэнтерологии . 101 (2): 385–98. дои : 10.1111/j.1572-0241.2006.00375.x. PMID  16454848. S2CID  8516051.
  19. ^ Макрэ Ф, Дю Сарт Д, Насиулас С (2009). «Семейный аденоматозный полипоз». Best Pract Res Clin Гастроэнтерол . 23 (2): 197–207. дои :10.1016/j.bpg.2009.02.010. ПМИД  19414146.
  20. ^ Петручелли Н., Дейли М.Б., Фельдман Г.Л. (май 2010 г.). «Наследственный рак молочной железы и яичников из-за мутаций в BRCA1 и BRCA2». Жене. Мед . 12 (5): 245–59. дои : 10.1097/GIM.0b013e3181d38f2f . ПМИД  20216074.
  21. ^ Смит ЕС (2012). «Обзор наследственного синдрома рака молочной железы и яичников». J Акушерство и женское здоровье . 57 (6): 577–84. дои : 10.1111/j.1542-2011.2012.00199.x. ПМИД  23050669.
  22. ^ Дрешер К.М., Шарма П., Линч Х.Т. (2010). «Современные гипотезы о том, как микросателлитная нестабильность приводит к увеличению выживаемости пациентов с синдромом Линча». Клин. Дев. Иммунол . 2010 : 1–13. дои : 10.1155/2010/170432 . ПМК 2901607 . ПМИД  20631828. 
  23. ^ Кункель Т.А., Эри Д.А. (2005). «Устранение несоответствия ДНК». Анну. Преподобный Биохим . 74 : 681–710. doi : 10.1146/annurev.biochem.74.082803.133243. ПМИД  15952900.
  24. ^ Кастринос Ф, Сингал С (2011). «Наследственные синдромы колоректального рака». Раковый журнал . 17 (6): 405–15. дои : 10.1097/PPO.0b013e318237e408. ПМК 3240819 . ПМИД  22157284. 
  25. ^ Нейманн Х.П., Павлу С., Печковска М., Бауш Б., Маквинни С.Р., Муресан М., Бухта М., Франке Г., Клиш Дж., Блей Т.А., Хогерле С., Бедекер CC, Опочер Г., Шиппер Дж., Янушевич А., Энг С. (2004). ). «Отличные клинические особенности синдромов параганглиомы, связанных с мутациями генов SDHB и SDHD». ДЖАМА . 292 (8): 943–51. дои : 10.1001/jama.292.8.943 . ПМИД  15328326.
  26. ^ Малкин Д. (апрель 2011 г.). «Синдром Ли-фраумени». Гены рака . 2 (4): 475–84. дои : 10.1177/1947601911413466. ПМЦ 3135649 . ПМИД  21779515. 
  27. ^ Бакри, Д. (2013). P53 в клинике: Зародышевые мутации TP53: генетика синдрома Ли-Фраумени . Нью-Йорк: Спрингер. стр. 167–188. ISBN 978-1-4614-3676-8.
  28. ^ Берч Дж. М. (июль 1994 г.). «Семейные раковые синдромы и кластеры». Британский медицинский бюллетень . 50 (3): 624–39. doi : 10.1093/oxfordjournals.bmb.a072913. ПМИД  7987644.
  29. ^ Кенель С., Малкин Д. (август 1997 г.). «Генетическая предрасположенность к раку и семейным раковым синдромам». Педиатр. Клин. Северный Ам . 44 (4): 791–808. дои : 10.1016/s0031-3955(05)70530-7. ПМИД  9286285.
  30. ^ https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-17-0408 .
  31. ^ Сэмпсон-младший, Джонс Н. (2009). «МУТИХ-ассоциированный полипоз». Best Pract Res Clin Гастроэнтерол . 23 (2): 209–18. дои :10.1016/j.bpg.2009.03.006. PMID  19414147. S2CID  24117301.
  32. ^ Манфреди М., Вескови П., Бонанини М., Портер С. (март 2004 г.). «Синдром невоидного базальноклеточного рака: обзор литературы». Международный журнал челюстно-лицевой хирургии . 33 (2): 117–24. дои : 10.1054/ijom.2003.0435. ПМИД  15050066.
  33. ^ Ло Муцио L (2008). «Синдром невоидной базальноклеточной карциномы (синдром Горлина)». Сиротский журнал редких заболеваний . 3:32 . дои : 10.1186/1750-1172-3-32 . ПМК 2607262 . ПМИД  19032739. 
  34. ^ Ричард, С; Гарди, Б; Куве, С; Гад, С. (30 мая 2012 г.). «Фон Хиппель-Линдау: Как редкое заболевание проливает свет на биологию рака». Семинары по биологии рака . 23 (1): 26–37. doi :10.1016/j.semcancer.2012.05.005. ПМИД  22659535.
  35. ^ Генри, Тодд; Кэмпелл, Джеймс; Хоули, Артур (1969). Клинический диагноз Тодда-Сэнфорда с помощью лабораторных методов под редакцией Исраэля Дэвидсона [и] Джона Бернарда Генри (14-е изд.). Филадельфия: Сондерс. п. 555. ИСБН 978-0-7216-2921-6.
  36. ^ Вонг WT, n E, Agro Coleman HR и др. (февраль 2007 г.). «Корреляция генотипа-фенотипа при болезни фон Гиппеля-Линдау с ангиоматозом сетчатки». Архив офтальмологии . 125 (2): 239–45. дои : 10.1001/archopht.125.2.239. ПМК 3019103 . PMID  17296901. Архивировано из оригинала 12 декабря 2008 г. Проверено 22 октября 2008 г. 
  37. ^ abc Леманн А.Р., МакГиббон ​​Д., Стефанини М. (2011). «Пигментная ксеродерма». Сиротский журнал редких заболеваний . 6:70 . дои : 10.1186/1750-1172-6-70 . ПМК 3221642 . ПМИД  22044607. 
  38. ^ Нидернхофер Л.Дж., Бор В.А., Сандер М., Кремер К.Х. (2011). «Пигментная ксеродерма и другие заболевания преждевременного старения человека и репарация ДНК: молекулы для пациентов». Мех. Стареющий Дев . 132 (6–7): 340–7. дои : 10.1016/j.mad.2011.06.004. ПМЦ 3474983 . ПМИД  21708183. 
  39. ^ ab Кеймлинг М., Волчич М., Чернок А., Виланд Б., Дёрк Т., Висмюллер Л. (2011). «Функциональная характеристика связывает индивидуальные мутации пациентов с мутированной атаксией-телеангиэктазией (АТМ) с дисфункцией специфических сигнальных путей восстановления двухцепочечного разрыва ДНК». Журнал ФАСЭБ . 25 (11): 3849–60. дои : 10.1096/fj.11-185546 . PMID  21778326. S2CID  24698475.
  40. ^ Томпсон Л.Х., Шильд Д. (2002). «Рекомбинационная репарация ДНК и болезни человека». Мутат. Рез . 509 (1–2): 49–78. дои : 10.1016/s0027-5107(02)00224-5. ПМИД  12427531.
  41. ^ Нимонкар А.В., Озсой А.З., Геншель Дж., Модрич П., Ковальчиковски С.К. (2008). «Человеческая экзонуклеаза 1 и хеликаза BLM взаимодействуют, разрезая ДНК и инициируя восстановление ДНК». Учеб. Натл. акад. наук. США . 105 (44): 16906–11. Бибкод : 2008PNAS..10516906N. дои : 10.1073/pnas.0809380105 . ПМЦ 2579351 . ПМИД  18971343. 
  42. ^ Герман Дж (1969). «Синдром Блума. I. Генетические и клинические наблюдения у первых двадцати семи пациентов». Американский журнал генетики человека . 21 (2): 196–227. ПМК 1706430 . ПМИД  5770175. 
  43. ^ Нагараджу Г., Скалли Р. (2007). «Учитывая пробел: подземные функции BRCA1 и BRCA2 в остановившихся вилках репликации». Восстановление ДНК (Амст.) . 6 (7): 1018–31. doi :10.1016/j.dnarep.2007.02.020. ПМК 2989184 . ПМИД  17379580. 
  44. ^ Ланкастер Дж. М., Пауэлл CB, Чен Л. М., Ричардсон Д. Л. (2015). «Заявление Общества гинекологической онкологии об оценке риска наследственной предрасположенности к гинекологическому раку». Гинекол. Онкол . 136 (1): 3–7. дои : 10.1016/j.ygyno.2014.09.009. ПМИД  25238946.
  45. ^ Томпсон Л.Х., Хинц Дж.М. (2009). «Клеточные и молекулярные последствия дефектных белков анемии Фанкони в репликационно-связанной репарации ДНК: понимание механизма». Мутат. Рез . 668 (1–2): 54–72. doi :10.1016/j.mrfmmm.2009.02.003. ПМК 2714807 . ПМИД  19622404. 
  46. ^ Изменить BP (2003). «Рак при анемии Фанкони, 1927–2001». Рак . 97 (2): 425–40. дои : 10.1002/cncr.11046 . PMID  12518367. S2CID  38251423.
  47. ^ Мейер Л.А., Броддус Р.Р., Лу К.Х. (2009). «Рак эндометрия и синдром Линча: клинические и патологические аспекты». Контроль рака . 16 (1): 14–22. дои : 10.1177/107327480901600103. ПМЦ 3693757 . ПМИД  19078925. 
  48. ^ Каретерс Дж. М., Стоффель Э. М. (2015). «Синдром Линча и имитаторы синдрома Линча: растущая сложная картина наследственного рака толстой кишки». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 21 (31): 9253–61. дои : 10.3748/wjg.v21.i31.9253 . ПМЦ 4541378 . ПМИД  26309352. 
  49. ^ Кастан МБ (2008). «Реакция на повреждение ДНК: механизмы и роль в заболеваниях человека: лекция на премию Мемориала ГСГ Клоуза 2007 г.». Мол. Рак Рез . 6 (4): 517–24. дои : 10.1158/1541-7786.MCR-08-0020 . ПМИД  18403632.
  50. ^ Викторссон К., Де Петрис Л., Левенсон Р. (2005). «Роль р53 в реакции на лечение рака легких». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 331 (3): 868–80. дои : 10.1016/j.bbrc.2005.03.192. ПМИД  15865943.
  51. ^ Теста-младший, Малкин Д., Шиффман Дж.Д. (2013). «Связь молекулярных путей с наследственными синдромами риска рака». Учебная книга Американского общества клинической онкологии . 33 : 81–90. doi : 10.1200/EdBook_AM.2013.33.81. ПМК 5889618 . ПМИД  23714463. 
  52. ^ Рэпп А, Грейлих КО (2004). «После индукции двухцепочечного разрыва УФ-А гомологичная рекомбинация и негомологичное соединение концов взаимодействуют в одном и том же DSB, если обе системы доступны». Журнал клеточной науки . 117 (Часть 21): 4935–45. дои : 10.1242/jcs.01355 . ПМИД  15367581.
  53. ^ Барткова Дж, Томмиска Дж, Оплюстилова Л, Аалтонен К, Тамминен А, Хейккинен Т, Мистрик М, Айттомяки К, Бломквист С, Хейккиля П, Лукас Дж, Неванлинна Х, Бартек Дж (2008). «Аберрации сенсорного комплекса повреждения ДНК MRE11-RAD50-NBS1 при раке молочной железы человека: MRE11 как кандидатный ген, предрасполагающий к семейному раку». Мол Онкол . 2 (4): 296–316. doi :10.1016/j.molonc.2008.09.007. ПМЦ 5527773 . ПМИД  19383352. 
  54. ^ Маркканен Э, Дорн Дж, Хюбшер Ю (2013). «ДНК-гликозилаза MUTYH: обоснование удаления неповрежденных оснований из ДНК». Фронт Генет . 4 : 18. дои : 10.3389/fgene.2013.00018 . ПМЦ 3584444 . ПМИД  23450852. 
  55. ^ Патель С.Г., Анен DJ (2012). «Семейные синдромы рака толстой кишки: обновленная информация в быстро развивающейся области». Карр Гастроэнтерол Представитель . 14 (5): 428–38. дои : 10.1007/s11894-012-0280-6. ПМК 3448005 . ПМИД  22864806. 
  56. ^ ab Хшановска К.Х., Грегорек Х., Дембовска-Багинская Б., Калина М.А., Дигвид М. (2012). «Синдром разрушения Неймегена (NBS)». Сиротский журнал редких заболеваний . 7:13 . дои : 10.1186/1750-1172-7-13 . ПМЦ 3314554 . ПМИД  22373003. 
  57. ^ Крокан Х.Э., Бьорос М. (2013). «Базовый иссеченный ремонт». Колд Спринг Харб Перспектива Биол . 5 (4): а012583. doi : 10.1101/cshperspect.a012583. ПМЦ 3683898 . ПМИД  23545420. 
  58. ^ Kuiper RP, Hoogerbrugge N (2015). «NTHL1 определяет новый раковый синдром». Онкотаргет . 6 (33): 34069–70. doi : 10.18632/oncotarget.5864. ПМЦ 4741436 . ПМИД  26431160. 
  59. ^ Сингх Д.К., Ан Б., Бор В.А. (2009). «Роль RECQ-хеликаз в рекомбинационной репарации ДНК, стабильности генома и старении». Биогеронтология . 10 (3): 235–52. doi : 10.1007/s10522-008-9205-z. ПМЦ 2713741 . ПМИД  19083132. 
  60. ^ Анбари К.К., Иерарди-Курто Л.А., Зильбер Дж.С., Асада Н., Спиннер Н., Закаи Э.Х., Беласко Дж., Морриссетт Дж.Д., Дорманс Дж.П. (2000). «Две первичные остеосаркомы у пациента с синдромом Ротмунда-Томсона». Клин. Ортоп. Отн. Рез . 378 (378): 213–23. дои : 10.1097/00003086-200009000-00032. PMID  10986997. S2CID  36781050.
  61. ^ Бор В.А. (2005). «Недостаточная репарация ДНК при прогероидном заболевании человека, синдроме Вернера». Мутат. Рез . 577 (1–2): 252–9. doi :10.1016/j.mrfmmm.2005.03.021. ПМИД  15916783.
  62. ^ Моннат Р.Дж. (2010). «Хеликазы RECQ человека: роль в метаболизме ДНК, мутагенезе и биологии рака». Семин. Рак Биол . 20 (5): 329–39. doi :10.1016/j.semcancer.2010.10.002. ПМК 3040982 . ПМИД  20934517. 
  63. ^ ab Menck CF, Манфорд V (2014). «Болезни восстановления ДНК: что они говорят нам о раке и старении?». Жене. Мол. Биол . 37 (1 приложение): 220–33. дои : 10.1590/s1415-47572014000200008. ПМЦ 3983582 . ПМИД  24764756. 
  64. ^ ab Oh KS, Imoto K, Emmert S, Tamura D, DiGiovanna JJ, Kraemer KH (2011). «Белки эксцизионной репарации нуклеотидов быстро накапливаются, но не сохраняются в клетках человека XP-E (мутант DDB2)». Фотохим. Фотобиол . 87 (3): 729–33. дои : 10.1111/j.1751-1097.2011.00909.x. ПМК 3082610 . ПМИД  21388382. 
  65. ^ ab Оплеталова К., Бурильон А., Ян В., Пувель С., Армье Дж., Деспрас Э., Людовик М., Матеус С., Роберт С., Каннуш П., Суфир Н., Сарасин А. (2014). «Корреляция фенотипа/генотипа в когорте из 23 пациентов с пигментным вариантом ксеродермии выявила 12 новых болезнетворных мутаций POLH». Хм. Мутат . 35 (1): 117–28. дои : 10.1002/humu.22462 . PMID  24130121. S2CID  2854418.
  66. ^ аб Фулкс, Уильям Д.; Кнопперс, Барта Мария; Тернбулл, Клэр (январь 2016 г.). «Популяционное генетическое тестирование на восприимчивость к раку: мутации-основатели геномов». Обзоры природы. Клиническая онкология . 13 (1): 41–54. doi : 10.1038/nrclinonc.2015.173. ISSN  1759-4782. PMID  26483301. S2CID  24456816.
  67. ^ Справочник, Дом генетики. «Что такое генетическое тестирование?». Домашний справочник по генетике . Проверено 20 февраля 2018 г.
  68. ^ Майерс, Мелани Ф.; Бернхардт, Барбара А. (июнь 2012 г.). «Генетическое тестирование непосредственно потребителю: введение в специальный выпуск». Журнал генетического консультирования . 21 (3): 357–360. дои : 10.1007/s10897-012-9500-3 . ISSN  1573-3599. PMID  22441809. S2CID  18281938.
  69. ^ Справочник, Дом генетики. «Какова стоимость генетического тестирования и сколько времени занимает получение результатов?». Домашний справочник по генетике . Проверено 20 февраля 2018 г.
  70. ^ Робсон, Марк Э.; Брэдбери, Анджела Р.; Арун, Бану; Домчек, Сьюзан М.; Форд, Джеймс М.; Хэмпель, Хизер Л.; Липкин, Стивен М.; Сингал, Сапна; Воллинз, Дана С. (01 ноября 2015 г.). «Обновление заявления о политике Американского общества клинической онкологии: генетическое и геномное тестирование на восприимчивость к раку». Журнал клинической онкологии . 33 (31): 3660–3667. дои : 10.1200/JCO.2015.63.0996. ISSN  1527-7755. ПМИД  26324357.
  71. ^ «Генетическое тестирование на риск рака». Исследования рака Великобритании . 02.06.2015 . Проверено 20 февраля 2018 г.
  72. ^ Шраг, Д.; Кунц, К.М.; Гарбер, Дж. Э.; Уикс, Джей Си (15 мая 1997 г.). «Анализ решений - влияние профилактической мастэктомии и овариэктомии на ожидаемую продолжительность жизни женщин с мутациями BRCA1 или BRCA2». Медицинский журнал Новой Англии . 336 (20): 1465–1471. дои : 10.1056/NEJM199705153362022 . ISSN  0028-4793. ПМИД  9148160.
  73. ^ Ньютон, К.; Грин, К.; Лаллоо, Ф.; Эванс, генеральный директор; Хилл, Дж. (январь 2015 г.). «Соблюдение требований и результаты колоноскопического скрининга у пациентов с синдромом Линча». Колоректальное заболевание . 17 (1): 38–46. дои : 10.1111/codi.12778. ISSN  1463-1318. PMID  25213040. S2CID  205027427.
  74. ^ Казак, Мэтью; Гаффари, Кэмерон; Уотсон, Патрис; Снайдер, Кэрри; Линч, Генри (апрель 2014 г.). «Применение аспирина связано с более низким риском рака простаты у мужчин-носителей мутаций BRCA». Журнал генетического консультирования . 23 (2): 187–191. дои : 10.1007/s10897-013-9629-8 . ISSN  1573-3599. PMID  23881471. S2CID  15371573.
  75. ^ Торат, Мангеш А.; Кьюзик, Джек (декабрь 2013 г.). «Роль аспирина в профилактике рака». Текущие отчеты по онкологии . 15 (6): 533–540. дои : 10.1007/s11912-013-0351-3. ISSN  1534-6269. PMID  24114189. S2CID  40187047.
  76. ^ Справочник, Дом генетики. «Синдром Вернера». Домашний справочник по генетике . Проверено 20 февраля 2018 г.
  77. ^ «Генетический риск, раса и этническая принадлежность | Журнал Cancer Fighters Thrive Magazine» . CancerCenter.com . Архивировано из оригинала 21 февраля 2018 г. Проверено 20 февраля 2018 г.