Собачий парвовирус (также называемый CPV , CPV2 или парво ) — заразный вирус , поражающий преимущественно собак и волков . CPV очень заразен и передается от собаки к собаке при прямом или косвенном контакте с их фекалиями . Вакцины могут предотвратить эту инфекцию, но в нелеченых случаях смертность может достигать 91%. Лечение часто включает ветеринарную госпитализацию. Собачий парвовирус часто заражает других млекопитающих, включая лис , волков , кошек и скунсов . [1] Кошки также восприимчивы к панлейкопении , другому штамму парвовируса. [2]
У собак, у которых развивается заболевание, признаки заболевания появляются в течение трех-десяти дней. Признаки могут включать вялость , рвоту, лихорадку и диарею (обычно с кровью). Как правило, первым признаком CPV является вялость . Вторичные признаки — потеря веса и аппетита или диарея с последующей рвотой. Диарея и рвота приводят к обезвоживанию организма , которое нарушает электролитный баланс и может серьезно повлиять на собаку. Вторичные инфекции возникают в результате ослабления иммунной системы. Поскольку нормальная оболочка кишечника также нарушается, кровь и белок попадают в кишечник, что приводит к анемии и потере белка, а эндотоксины попадают в кровоток, вызывая эндотоксемию . На поздних стадиях инфекции собаки имеют характерный запах. Уровень лейкоцитов падает, что еще больше ослабляет собаку. Любой или все эти факторы могут привести к шоку и смерти. Молодые животные имеют худшие показатели выживаемости. [3]
Диагноз ставится путем обнаружения CPV2 в кале с помощью ИФА , реакции гемагглютинации или электронной микроскопии . ПЦР стала доступна для диагностики CPV2 и может использоваться на более поздних стадиях заболевания, когда с фекалиями выделяется потенциально меньше вируса, который может быть необнаружим с помощью ELISA. [4] Клинически кишечную форму инфекции иногда можно спутать с коронавирусом или другими формами энтерита . Парвовирус, однако, является более серьезным заболеванием, и наличие кровавой диареи , низкого количества лейкоцитов и некроза слизистой оболочки кишечника также больше указывают на парвовирус, особенно у непривитых собак. Кардиальную форму обычно легче диагностировать, поскольку симптомы различны. [5]
Выживаемость зависит от того, насколько быстро диагностирован CPV, возраста собаки и насколько агрессивно лечение. Утвержденного лечения не существует, и в настоящее время стандартом лечения является поддерживающая терапия, включающая длительную госпитализацию из-за тяжелого обезвоживания и потенциального повреждения кишечника и костного мозга. При подозрении на CPV следует провести тест на CPV как можно раньше, чтобы начать раннее лечение и повысить выживаемость в случае обнаружения заболевания.
Поддерживающая терапия в идеале также состоит из внутривенных кристаллоидных жидкостей и/или коллоидов (например, гетакрахмал), инъекций против тошноты ( противорвотных средств ), таких как маропитант , метоклопрамид , доласетрон , ондансетрон и прохлорперазин , а также инъекций антибиотиков широкого спектра действия, таких как цефазолин /энрофлоксацин, ампициллин / энрофлоксацин , метронидазол , тиментин или энрофлоксацин . [6] Вводятся внутривенные жидкости, а также инъекции против тошноты и антибиотиков подкожно, внутримышечно или внутривенно. Жидкости обычно представляют собой смесь стерильного сбалансированного раствора электролитов с соответствующим количеством витаминов группы B , декстрозы и хлорида калия. Анальгетики можно использовать для противодействия кишечному дискомфорту, вызванному частыми приступами диареи; однако использование опиоидных анальгетиков может привести к вторичной непроходимости кишечника и снижению моторики.
Помимо жидкости, вводимой для достижения адекватной регидратации, каждый раз, когда у щенка возникает рвота или понос в значительном количестве, внутривенно вводят равное количество жидкости. Потребность пациента в жидкости определяется массой тела животного, изменением веса с течением времени, степенью обезвоживания при поступлении и площадью поверхности.
Переливание плазмы крови собаки-донора, уже перенесшей CPV, иногда используется для обеспечения пассивного иммунитета больной собаке. Некоторые ветеринары держат этих собак на месте или имеют в наличии замороженную сыворотку. Контролируемых исследований относительно этого лечения не проводилось. [6] Кроме того, переливание свежезамороженной плазмы и человеческого альбумина может помочь восполнить крайние потери белка, наблюдаемые в тяжелых случаях, и обеспечить адекватное заживление тканей. Однако это противоречит доступности более безопасных коллоидов, таких как гетакрахмал, поскольку он также увеличивает коллоидно-осмотическое давление без вредного эффекта, предрасполагающего пациента-собаку к будущей реакции на переливание крови.
Как только собака сможет удерживать жидкость, внутривенное введение жидкости постепенно прекращают и медленно вводят очень мягкую пищу. Пероральные антибиотики назначаются в течение нескольких дней в зависимости от количества лейкоцитов и способности пациента бороться с вторичной инфекцией. Щенок с минимальными симптомами может выздороветь через два или три дня, если начать внутривенное введение жидкостей, как только будут замечены симптомы, а тест на CPV подтвердит диагноз. В более тяжелой форме, в зависимости от лечения, щенки могут болеть от пяти дней до двух недель. Однако даже при госпитализации нет гарантии, что собака вылечится и выживет.
Биофармацевтическая компания Kindred Biosciences разрабатывает моноклональные антитела в качестве профилактического средства для предотвращения клинических признаков парвовирусной инфекции, а также для лечения уже установленной парвовирусной инфекции. В 2021 году компания Kindred Biosciences объявила о завершении ключевого исследования эффективности, показавшего 100% выживаемость собак, получавших KIND-030, по сравнению с 41% выживаемостью собак, получавших плацебо. [7]
Предварительные исследования линий клеток почек выявили нитазоксанид , клозантел натрия и клозантел как препараты, которые имеют наибольший потенциал в качестве противовирусных средств широкого спектра действия против парвовируса собак и его различных подвидов, что повышает вероятность того, что эти препараты могут стать потенциалом для будущего лечения этого заболевания. . [8] [9]
В мае 2023 года Министерство сельского хозяйства США предоставило компании Elanco Animal Health условное одобрение на разработку моноклональных антител к парвовирусу собак (CPMA), которые нацелены на вирус, а не на его симптомы. Первоначальное распространение CPMA среди ветеринаров началось в июле 2023 года. [10]
Парвовирус CPV2 — относительно новое заболевание, появившееся в конце 1970-х годов. Впервые он был признан в 1978 году и за один-два года распространился по всему миру. [11] Вирус очень похож на панлейкопению кошек (также парвовирус ); они идентичны на 98%, различаясь только двумя аминокислотами в вирусном капсидном белке VP2. [12] Он также очень похож на вирус энтерита норок (MEV) и парвовирусы енотов и лисиц . [5] Возможно, CPV2 является мутантом неопознанного парвовируса (похожего на кошачий парвовирус (FPV)) какого-то дикого хищника. [13] Считалось, что CPV2 вызывает заболевания только у собак, [5] но новые данные свидетельствуют о его патогенности и у кошек. [14] [15]
Существует два типа парвовируса собак , называемые минутным вирусом собак (CPV1) и CPV2. CPV2 вызывает наиболее серьезное заболевание и поражает домашних собак и диких псовых. Существуют варианты CPV2, называемые CPV-2a и CPV-2b, идентифицированные в 1979 и 1984 годах соответственно. [13] Считается, что большая часть парвовирусной инфекции собак вызвана этими двумя штаммами, которые заменили исходный штамм, и современный вирус отличается от первоначально обнаруженного, хотя они неотличимы с помощью большинства рутинных тестов. [16] [17] Дополнительным вариантом является CPV-2c, мутант Glu-426, который был обнаружен в Италии, Вьетнаме и Испании. [18] Антигенные паттерны 2a и 2b очень похожи на исходный CPV2. Однако вариант 2c обладает уникальным характером антигенности. [19] Это привело к заявлениям о неэффективной вакцинации собак, [20] но исследования показали, что существующие вакцины против CPV на основе CPV-2b обеспечивают адекватный уровень защиты от CPV-2c. Было показано, что штамм CPV-2b (штамм FP84) вызывает заболевание у небольшого процента домашних кошек, хотя вакцинация от FPV, по-видимому, дает защитный эффект. [17] При тяжелом заболевании собаки могут умереть в течение 48–72 часов без лечения жидкостями. В более распространенной, менее тяжелой форме смертность составляет около 10 процентов. [12] Некоторые породы, такие как ротвейлеры, доберманы и питбультерьеры, а также другие собаки черно-подпалого окраса могут быть более восприимчивы к CPV2. [21] Наряду с возрастом и породой, такие факторы, как стрессовая среда, сопутствующие инфекции бактериями, паразитами и собачий коронавирус, увеличивают риск тяжелой инфекции у собаки. [3] Собаки, инфицированные парвовирусом, обычно умирают от вызванного им обезвоживания или вторичной инфекции, а не от самого вируса.
Варианты CPV-2 определяются особенностями поверхностного белка (капсида VP). Эта классификация плохо коррелирует с филогениями, построенными на основе других частей вирусного генома, таких как белок NS1. [22]
Собаки заражаются при оральном контакте с CPV2 с фекалиями, инфицированной почвой или фомитами , несущими вирус. После проглатывания вирус размножается в лимфоидной ткани горла, а затем распространяется в кровоток. Отсюда вирус атакует быстро делящиеся клетки, особенно в лимфатических узлах , криптах кишечника и костном мозге . Наблюдается истощение лимфоцитов в лимфатических узлах, некроз и разрушение крипт кишечника. [23] Анаэробные бактерии, которые обычно обитают в кишечнике, могут затем проникнуть в кровоток (процесс, известный как транслокация), при этом бактериемия приводит к сепсису . Наиболее распространенными бактериями, участвующими в тяжелых случаях, являются виды Clostridium , Campylobacter и Salmonella . Это может привести к синдрому, известному как синдром системной воспалительной реакции (SIRS). ССВО приводит к ряду осложнений, таких как гиперкоагуляция крови, эндотоксемия и острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Сообщалось также о бактериальном миокардите, вторичном по отношению к сепсису. [4] Собаки с CPV подвержены риску инвагинации кишечника - состояния, при котором часть кишечника выпадает в другую часть. [3] Через три-четыре дня после заражения вирус выделяется с фекалиями на срок до трех недель, а собака может оставаться бессимптомным носителем и периодически выделять вирус. [24] Вирус обычно более смертоносен, если хозяин одновременно заражен червями или другими кишечными паразитами .
Эта форма встречается реже и поражает щенков, инфицированных в матке или вскоре после рождения, примерно до 8-недельного возраста. [3] Вирус поражает сердечную мышцу, и щенок часто умирает внезапно или после непродолжительного периода затруднения дыхания из-за отека легких. На микроскопическом уровне имеется множество точек некроза сердечной мышцы, связанных с мононуклеарной клеточной инфильтрацией. У выживших собак часто наблюдается образование избыточной фиброзной ткани ( фиброз ). Миофибриллы являются местом репликации вируса внутри клеток. [5] Заболевание может сопровождаться или не сопровождаться признаками и симптомами кишечной формы. Однако в настоящее время эта форма встречается редко из-за повсеместной вакцинации племенных собак. [24]
Еще реже заболевание может также привести к генерализованной инфекции у новорожденных и вызвать поражения , репликацию вируса и атаку в других тканях, помимо тканей желудочно-кишечного тракта и сердца , а также в головном мозге , печени , легких , почках и коре надпочечников . Оболочка кровеносных сосудов также сильно повреждается, что приводит к кровоизлияниям в этой области. [5]
Этот тип инфекции может возникнуть, когда беременная сука инфицирована CPV2. У взрослого человека может развиться иммунитет практически без клинических признаков заболевания. Возможно, вирус уже проник через плаценту и заразил плод. Это может привести к ряду нарушений. В легких и среднетяжелых случаях щенки могут рождаться с неврологическими отклонениями, такими как гипоплазия мозжечка . [25]
CPV2 представляет собой безоболочечный одноцепочечный ДНК- вирус семейства Parvoviridae . Название происходит от латинского parvus , что означает «маленький», поскольку диаметр вируса составляет всего 20–26 нм . Имеет икосаэдрическую симметрию. Длина генома составляет около 5000 нуклеотидов . [26] CPV2 продолжает развиваться, и успех новых штаммов, по-видимому, зависит от расширения круга затронутых хозяев и улучшения связывания с его рецептором, собачьим рецептором трансферрина . [27] CPV2 имеет высокую скорость эволюции , возможно, из - за скорости замены нуклеотидов , которая больше похожа на РНК-вирусы , такие как вирус гриппа А. [28] Напротив, FPV, похоже, развивается только посредством случайного генетического дрейфа . [29]
CPV2 поражает собак, волков , лисиц и других псовых . CPV2a и CPV2b были выделены у небольшого процента кошек с симптомами заболевания и у крупных кошек встречаются чаще, чем кошачья панлейкопения . [30]
Ранее считалось, что вирус не подвергается межвидовому заражению. Однако исследования во Вьетнаме показали, что CPV2 может подвергаться незначительному антигенному сдвигу и естественной мутации, вызывая заражение кошачьих. Анализ изолятов парвовируса кошек (FPV) во Вьетнаме и Тайване показал, что более 80% изолятов относились к типу парвовируса собак, а не к вирусу панлейкопении кошек (FPLV). [31] CPV2 может передаваться кошкам легче, чем собакам, и подвергаться более быстрым мутациям внутри этого вида.
Профилактика – единственный способ сохранить здоровье щенка или собаки, поскольку болезнь чрезвычайно опасна и заразна . Соответствующую вакцинацию следует проводить, начиная с возраста 7–8 недель, при этом ревакцинацию следует проводить каждые 3–4 недели, по крайней мере, до достижения возраста 16 недель. Беременным матерям не следует делать прививку, так как это приведет к выкидышу щенков и может серьезно заболеть у матери. Вирус чрезвычайно вынослив: было обнаружено, что он выживает в фекалиях и других органических материалах, таких как почва, до 1 года. Он выживает при экстремально низких и высоких температурах. Единственное бытовое дезинфицирующее средство , убивающее вирус, — это отбеливатель . [3] Разбавленный раствор отбеливателя должен быть в соотношении 1:30 для дезинфекции и уничтожения парвовируса.
Щенков обычно вакцинируют несколькими дозами, начиная с самого раннего момента, когда иммунитет, полученный от матери, ослабевает, до тех пор, пока этот пассивный иммунитет окончательно не исчезнет. [32] Щенкам старшего возраста (16 недель и старше) делают 3 прививки с интервалом в 3–4 недели. [21] Продолжительность иммунитета вакцин против CPV2 была проверена на всех основных производителях вакцин в Соединенных Штатах и составила не менее трех лет после первоначальной серии прививок щенкам и ревакцинации через 1 год. [33]
Собака, успешно выздоровевшая от CPV2, обычно остается заразной до трех недель, но возможно, что она может оставаться заразной до шести недель. Постоянный риск заражения связан, прежде всего, с фекальным загрязнением окружающей среды из-за способности вируса выживать в окружающей среде в течение многих месяцев. Соседи и члены семьи, у которых есть собаки, должны быть уведомлены о зараженных животных, чтобы они могли убедиться, что их собаки вакцинированы или проверены на иммунитет. Модифицированная живая вакцина может обеспечить защиту через 3–5 дней; заразный человек должен оставаться в карантине до тех пор, пока другие животные не будут защищены. [34]