Целлюлоза ацетат фталат ( CAP ), также известный как целлацефат ( INN ) и целлюлоза ацетат фталас , является широко используемым полимерным фталатом в составе фармацевтических препаратов , таких как энтеросолюбильное покрытие таблеток или капсул и для составов с контролируемым высвобождением . Это целлюлозный полимер, в котором около половины гидроксилов этерифицированы ацетилами , четверть этерифицированы одним или двумя карбоксилами фталевой кислоты , а остальные остаются неизменными. [ 1 ] Это гигроскопичный белый или почти белый сыпучий порошок, гранулы или хлопья. Он не имеет вкуса и запаха, хотя может иметь слабый запах уксусной кислоты . Его основное применение в фармацевтике — энтеросолюбильные составы . Его можно использовать вместе с другими покрывающими агентами, например, этилцеллюлозой . Ацетатфталат целлюлозы обычно пластифицируют диэтилфталатом , гидрофобным соединением, или триэтилцитратом , гидрофильным соединением; другими совместимыми пластификаторами являются различные фталаты, триацетин , дибутилтартрат , глицерин , пропиленгликоль , трипропионин, триацетинцитрат, ацетилированные моноглицериды и т. д.
Наиболее распространенный способ получения ацетатфталата целлюлозы состоит из реакции частично замещенного ацетата целлюлозы (CA) с фталевым ангидридом в присутствии органического растворителя и основного катализатора. Органическими растворителями, широко используемыми в качестве реакционной среды для фталоилирования ацетата целлюлозы, являются уксусная кислота , ацетон или пиридин . В качестве основных катализаторов используются безводный ацетат натрия при использовании уксусной кислоты, амины при использовании ацетона и сам органический растворитель при использовании пиридина в качестве реакционной среды.
Malm et al., описывает получение производных фталевой кислоты из этилцеллюлозы и ацетата целлюлозы без использования пиридина путем замены ацетата натрия в качестве катализатора и уксусной кислоты в качестве растворителя реакции. [2] Содержание фталила в производных, полученных этим методом, обратно зависит от температуры реакции, хотя скорость введения фталила выше при высоких температурах. Содержание фталила также зависит от пропорций уксусной кислоты в качестве растворителя реакции
CAP используется в течение нескольких десятилетий в качестве фармацевтического вспомогательного вещества из-за его растворимости, зависящей от pH водной среды. Кишечнорастворимые покрытия на основе CAP устойчивы к кислым желудочным сокам, но легко растворяются в слабощелочной среде кишечника. Растворимость CAP, чувствительная к pH, в основном определяется (как и другие свойства этого смешанного эфира) степенью замещения (DS), а именно средним числом замещающих групп, связанных с ангидроглюкозным звеном (AGU), а также молярным соотношением (ацетильные и фталоильные группы). Эти две структурные характеристики полимера зависят от метода, используемого для его синтеза.
Коэффициент экстинкции CAP изменяется во время его принудительной деградации под воздействием тепла, и этот факт необходимо учитывать в исследованиях фармацевтической стабильности, если он будет производиться как активный фармацевтический ингредиент микробицида . [3]
Была исследована способность CAP подавлять инфекции, вызванные вирусом иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) [4] и несколькими вирусами герпеса in vitro .
Согласно исследованию Ходжа, проведенному в 1944 году, у крыс, получавших CAP в течение года, не наблюдалось никаких гистологических изменений. [ необходима цитата ]