Демиелинизирующее заболевание

Любое неврологическое заболевание, при котором повреждается миелиновая оболочка нейронов.

Состояние здоровья

Демиелинизирующее заболевание относится к любому заболеванию, поражающему нервную систему , при котором повреждается миелиновая оболочка , окружающая нейроны . ^[1] Это повреждение нарушает передачу сигналов через пораженные нервы, что приводит к снижению их проводящей способности. Следовательно, это снижение проводимости может привести к нарушениям ощущений, движений, познания или других функций в зависимости от пораженных нервов.

Развитию демиелинизирующих заболеваний могут способствовать различные факторы, включая генетическую предрасположенность , инфекционные агенты, аутоиммунные реакции и другие неизвестные факторы. Предполагаемые причины демиелинизации включают генетическую предрасположенность, факторы окружающей среды, такие как вирусные инфекции или воздействие определенных химических веществ. Кроме того, воздействие коммерческих инсектицидов, таких как овечий соус , средства от сорняков и препараты от блох для домашних животных, которые содержат органофосфаты , также может привести к демиелинизации нервов. ^[2] Хроническое воздействие нейролептиков также может вызвать демиелинизацию. ^[3] Кроме того, дефицит витамина B12 может привести к дисмиелинизации. ^{[4] [5]}

Демиелинизирующие заболевания традиционно подразделяют на два типа: демиелинизирующие миелино-кластические заболевания и демиелинизирующие лейкодистрофические заболевания . В первой группе здоровый и нормальный миелин разрушается токсическими веществами, химическими веществами или аутоиммунными реакциями. Во второй группе миелин по своей природе аномален и подвергается дегенерации. ^[6] Критерии Позера назвали эту вторую группу дисмиелинизирующими заболеваниями. ^[7]

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что иммунная система организма играет значительную роль в самом известном демиелинизирующем заболевании — рассеянном склерозе . Приобретенные клетки иммунной системы , в частности Т-клетки , обнаруживаются в месте поражений. Другие клетки иммунной системы, такие как макрофаги (и, возможно, тучные клетки ), также способствуют повреждению. ^[8]

Признаки и симптомы

Симптомы и признаки демиелинизирующих заболеваний различны для каждого состояния. Эти симптомы и признаки могут проявляться у человека с демиелинизирующим заболеванием: ^[9]

• Затуманенное двоение в глазах ( диплопия )
• Атаксия
• Клонус
• Дизартрия
• Усталость
• Неуклюжесть
• Паралич рук
• Гемипарез
• Генитальная анестезия
• Несогласованность
• Парестезии
• Паралич глаз (паралич черепных нервов)
• Нарушение координации мышц
• Слабость (мышцы)
• Потеря чувствительности
• Нарушение зрения
• Нетвердая походка
• Спастический парапарез
• Недержание
• Проблемы со слухом
• Проблемы с речью

Эволюционные соображения

Роль длительной кортикальной миелинизации в эволюции человека считается фактором, способствующим развитию некоторых случаев демиелинизирующих заболеваний. В отличие от других приматов, у людей наблюдается уникальная картина постпубертатной миелинизации, которая может способствовать развитию психических расстройств и нейродегенеративных заболеваний, которые проявляются в раннем взрослом возрасте и позже. Длительный период кортикальной миелинизации у людей может открыть больше возможностей для нарушения миелинизации, что приводит к началу демиелинизирующего заболевания. ^[10] Кроме того, у людей значительно больший объем префронтального белого вещества, чем у других видов приматов, что подразумевает большую плотность миелина. ^[11] Таким образом, повышенная плотность миелина у людей в результате длительной миелинизации может структурировать риск дегенерации и дисфункции миелина. Эволюционные соображения о роли длительной кортикальной миелинизации как фактора риска демиелинизирующих заболеваний особенно актуальны, учитывая, что гипотезы генетики и аутоиммунной недостаточности не могут объяснить многие случаи демиелинизирующих заболеваний. Как утверждалось, такие заболевания, как рассеянный склероз, не могут быть объяснены только аутоиммунным дефицитом, но явно предполагают влияние нарушений процессов развития на патогенез заболевания. ^[12] Таким образом, роль специфичного для человека длительного периода кортикальной миелинизации является важным эволюционным фактором в патогенезе демиелинизирующих заболеваний. ^{[ нужна цитата ]}

Диагностика

Для диагностики демиелинизирующих заболеваний используются различные методы/техники:

• Исключение других состояний, имеющих перекрывающиеся симптомы ^[13]
• Магнитно-резонансная томография (МРТ) — это метод медицинской визуализации, используемый в радиологии для детальной визуализации внутренних структур организма. МРТ использует свойство ядерного магнитного резонанса (ЯМР) для получения изображений ядер атомов внутри тела. Этот метод надежен, поскольку МРТ оценивает изменения плотности протонов. «Пятна» могут возникать в результате изменения содержания воды в мозгу. ^{[13] : 113}
• Вызванный потенциал — это электрический потенциал , регистрируемый нервной системой после предъявления стимула, обнаруженный с помощью электроэнцефалографии (ЭЭГ), электромиографии (ЭМГ) или другого метода электрофизиологической регистрации. ^{[13] : 117}
• Анализ спинномозговой жидкости (СМЖ) может оказаться чрезвычайно полезным при диагностике инфекций центральной нервной системы. Исследование культуры спинномозговой жидкости может выявить микроорганизм , вызвавший инфекцию. ^[13]
• Количественная протонная магнитно-резонансная спектроскопия (МРС) — это неинвазивный аналитический метод, который используется для изучения метаболических изменений при опухолях головного мозга, инсультах, судорожных расстройствах, болезни Альцгеймера, депрессии и других заболеваниях, поражающих мозг. Его также использовали для изучения метаболизма других органов, таких как мышцы. ^{[13] : 309}
• Диагностические критерии относятся к определенной комбинации признаков, симптомов и результатов анализов, которые врач использует, пытаясь поставить правильный диагноз. ^{[13] : 320}
• Инверсионное восстановление с ослаблением жидкости (FLAIR) использует последовательность импульсов для подавления спинномозговой жидкости и более четкого отображения поражений и используется, например, при оценке рассеянного склероза.

Типы

Демиелинизирующие заболевания можно разделить на заболевания, поражающие центральную нервную систему (ЦНС), и заболевания, поражающие периферическую нервную систему (ПНС). Их также можно классифицировать по наличию или отсутствию воспаления . Наконец, разделение можно сделать в зависимости от основной причины демиелинизации: болезненный процесс может быть демиелинизирующим миелинокластическим , при котором миелин разрушается; или дисмиелинизирующая лейкодистрофия , при которой миелин аномален и дегенеративен.

ЦНС

^К демиелинизирующим заболеваниям ^{центральной} нервной системы ^{относятся} :

• Миелинокластические или демиелинизирующие заболевания:
  • Типичные формы рассеянного склероза
  • Оптический нейромиелит или болезнь Девича.
  • Идиопатические воспалительные демиелинизирующие заболевания
• Лейкодистрофические или дисмиелинизирующие расстройства:
  • Невропатии ЦНС , например, вызванные дефицитом витамина B12 _.
  • Центральный понтинный миелинолиз
  • Миелопатии , такие как tabes dorsalis (сифилитическая миелопатия)
  • Лейкоэнцефалопатии, такие как прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия.
  • Лейкодистрофии

Миелинокластические нарушения обычно связаны с такими симптомами, как неврит зрительного нерва и поперечный миелит , поскольку демиелинизирующее воспаление может поражать зрительный нерв или спинной мозг . Многие из них являются идиопатическими . Как миелинокластический, так и лейкодистрофический варианты заболевания могут привести к пораженной демиелинизации центральной нервной системы .

ПНС

Синдром Гийена-Барре – демиелинизация

^К демиелинизирующим заболеваниям ^{периферической} нервной системы ^{относятся} :

• Синдром Гийена-Барре и его хронический аналог, хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия.
• Анти-MAG периферическая нейропатия
• Болезнь Шарко-Мари-Тута и ее аналог Наследственная нейропатия со склонностью к параличу давления
• Состояния, связанные с дефицитом меди ( периферическая нейропатия , миелопатия и редко оптическая нейропатия )
• Прогрессирующая воспалительная нейропатия

Уход

Лечение индивидуально для каждого пациента и зависит от симптомов, сопровождающих расстройство, а также от прогрессирования заболевания. Улучшение жизни пациента может быть достигнуто за счет устранения симптомов или замедления скорости демиелинизации. Лечение может включать медикаментозное лечение, изменение образа жизни (т. е. отказ от курения, увеличение количества отдыха и изменение диеты), консультирование, релаксацию, физические упражнения, обучение пациентов и, в некоторых случаях, глубокую стимуляцию таламуса мозга (для уменьшения тремора ). ^{[13] : 227–248.}

Прогноз

Прогноз зависит от самого состояния. Некоторые состояния, такие как рассеянный склероз, зависят от подтипа заболевания и различных характеристик пациента, таких как возраст, пол, начальные симптомы и степень инвалидности, которую испытывает пациент. ^[14] Ожидаемая продолжительность жизни пациентов с рассеянным склерозом на 5–10 лет ниже, чем у здоровых людей. ^[15] Рассеянный склероз представляет собой воспалительное демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы (ЦНС), которое развивается у генетически предрасположенных лиц после воздействия неизвестных триггеров окружающей среды. Причины рассеянного склероза неизвестны, но есть серьезные подозрения, что они включают иммунные реакции против аутоантигенов, особенно белков миелина. Наиболее распространенная гипотеза состоит в том, что диалог между рецепторами Т-клеток и антигенами миелина приводит к иммунной атаке на комплекс миелин-олигодендроциты. Эти взаимодействия между активными Т-клетками и миелиновыми антигенами провоцируют массивную деструктивную воспалительную реакцию и способствуют продолжающейся пролиферации Т- и В-клеток и активации макрофагов, что поддерживает секрецию медиаторов воспаления. ^{[16] При} других состояниях, таких как центральный понтинный миелинолиз, около трети пациентов выздоравливают, а остальные две трети испытывают различную степень инвалидности. ^[17] В некоторых случаях, таких как поперечный миелит , пациент может начать выздоровление уже через 2–12 недель после начала заболевания. ^{[ нужна цитата ]}

Эпидемиология

Частота демиелинизирующих заболеваний варьируется в зависимости от заболевания. Некоторые состояния, такие как tabes dorsalis, возникают преимущественно у мужчин и начинаются в среднем возрасте. Однако неврит зрительного нерва встречается преимущественно у женщин, обычно в возрасте от 30 до 35 лет. ^[18] Распространенность других заболеваний, таких как рассеянный склероз, варьируется в зависимости от страны и населения. ^[19] Это состояние может возникнуть у детей и взрослых. ^[15]

Исследовать

Большая часть исследований, проводимых в области демиелинизирующих заболеваний, направлена ​​на обнаружение механизмов, посредством которых функционируют эти расстройства, с целью разработки методов лечения и лечения людей, страдающих от этих заболеваний. Например, протеомика выявила несколько белков, которые участвуют в патофизиологии демиелинизирующих заболеваний. ^[20] Например, ЦОГ-2 был вовлечен в гибель олигодендроцитов на животных моделях демиелинизации. ^[21] Наличие остатков миелина коррелирует с повреждающим воспалением, а также с плохой регенерацией из-за присутствия ингибирующих миелиновых компонентов. ^{[22] [23]}

N-кадгерин экспрессируется в регионах активной ремиелинизации и может играть важную роль в создании локальной среды, способствующей ремиелинизации. ^[24] Было обнаружено, что агонисты N-кадгерина стимулируют рост нейритов и миграцию клеток, что является ключевым аспектом стимулирования роста аксонов и ремиелинизации после травмы или заболевания. ^[25]

Было показано, что иммуномодулирующие препараты, такие как финголимод, уменьшают иммуноопосредованное повреждение ЦНС, предотвращая дальнейшее повреждение у пациентов с рассеянным склерозом. Препарат нацелен на роль макрофагов в прогрессировании заболевания. ^{[26] [27]}

Манипулирование уровнями гормонов щитовидной железы может стать жизнеспособной стратегией для стимулирования ремиелинизации и предотвращения необратимых повреждений у пациентов с рассеянным склерозом. ^[28] Также было показано, что интраназальное введение апотрансферрина (aTf) может защитить миелин и вызвать ремиелинизацию. ^[29] Наконец, электрическая стимуляция, которая активирует нервные стволовые клетки, может обеспечить метод, с помощью которого можно восстановить участки демиелинизации. ^[30]

У других животных

Демиелинизирующие заболевания/расстройства были обнаружены во всем мире у различных животных. Некоторые из этих животных включают мышей, свиней, крупный рогатый скот, хомяков, крыс, овец, сиамских котят и ряд пород собак (в том числе чау-чау, спрингер-спаниеля, далматина, самоеда, золотистого ретривера, ларчера, бернского зенненхунда, выжлу, веймаранера). , австралийский шелковистый терьер и смешанные породы). ^{[31] [32]}

Смотрите также

• Дегенеративное заболевание
• Пограничный рассеянный склероз
• Проект Lesion (рассеянный склероз)
• Миелиновый проект
• Фонд восстановления миелина

Рекомендации

1. «демиелинизирующее заболевание» в Медицинском словаре Дорланда.
2. Лотти М, Моретто А (2005). «Замедленная полиневропатия, индуцированная фосфорорганическими соединениями». Токсикол Рев . 24 (1): 37–49. дои : 10.2165/00139709-200524010-00003. PMID  16042503. S2CID  29313644.
3. Конопаске Г.Т., Дорф-Петерсен К.А., Свит Р.А., Пьерри Дж.Н., Чжан В., Сэмпсон А.Р., Льюис Д.А. (апрель 2008 г.). «Влияние хронического воздействия антипсихотиков на количество астроцитов и олигодендроцитов у макак». Биологическая психиатрия . 63 (8): 759–65. doi :10.1016/j.biopsych.2007.08.018. ПМК 2386415 . ПМИД  17945195. 
4. Агади С., Куах М.М., Ханиф З. (2013). «Витаминнозависимые эпилептические энцефалопатии у детей». Лечение эпилепсии . 2013 : 510529. дои : 10.1155/2013/510529 . ПМЦ 3745849 . ПМИД  23984056. 
5. Йоганатан С., Варман М., Ооммен С.П., Томас М. (2017). «Сказка о поддающейся лечению детской нейрорегрессии и диагностической дилемме с глутаровой ацидурией типа I». J Педиатр Неврологии . 12 (4): 356–359. дои : 10.4103/jpn.JPN_35_17 . ПМК 5890558 . ПМИД  29675077. 
6. Фернандес О, Фернандес ВЕ, Герреро М (2015). «Демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы». Лекарство . 11 (77): 4601–4609. doi : 10.1016/j.med.2015.04.001.
7. POSER CM (март 1961 г.). «Лейкодистрофия и концепция дисмиелинизации». Арч Нейрол . 4 (3): 323–32. doi : 10.1001/archneur.1961.00450090089013. ПМИД  13737358.
8. Лаэтоли (январь 2008 г.). «Демиелинизация». Архивировано из оригинала 28 июля 2012 г.
9. «Симптомы демиелинизирующих заболеваний - правильный диагноз». Правильный диагноз. Правильный диагноз, 1 февраля 2012 г. Интернет. 24 сентября 2012 г.
10. Миллер DJ, Дука Т., Стимпсон CD, Шапиро С.Дж., Бэйз В.Б., МакАртур М.Дж., Фоббс А.Дж., Соуза А.М., Сестан Н., Уайлдман Д.Е., Липович Л., Кузава К.В., Хоф PR, Шервуд CC (октябрь 2012 г.). «Длительная миелинизация в эволюции неокортекса человека». Proc Natl Acad Sci США . 109 (41): 16480–5. Бибкод : 2012PNAS..10916480M. дои : 10.1073/pnas.1117943109 . ПМЦ 3478650 . ПМИД  23012402. 
11. Шенеманн П.Т., Шихан М.Дж., Глотцер Л.Д. (февраль 2005 г.). «Объем префронтального белого вещества у людей непропорционально больше, чем у других приматов». Нат Нейроски . 8 (2): 242–52. дои : 10.1038/nn1394. PMID  15665874. S2CID  205430527.
12. Чаудхури А (октябрь 2013 г.). «Рассеянный склероз — это прежде всего нейродегенеративное заболевание». J Neural Transm (Вена) . 120 (10): 1463–6. дои : 10.1007/s00702-013-1080-3. PMID  23982272. S2CID  8575687.
13. Фридман MS (2005). Достижения в неврологии, том 98: Рассеянный склероз и демиелинизирующие заболевания . Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 112. ИСБН 0781751705.
14. Вайншенкер Б.Г. (1994). «Естественное течение рассеянного склероза». Энн Нейрол . 36 Приложение: С6–11. дои : 10.1002/ana.410360704. PMID  8017890. S2CID  7140070.
15. Компстон ​​А, Коулз А (октябрь 2008 г.). "Рассеянный склероз". Ланцет . 372 (9648): 1502–17. дои : 10.1016/S0140-6736(08)61620-7. PMID  18970977. S2CID  195686659.
16. Минагар А, Александр Дж.С. (декабрь 2003 г.). «Нарушение гематоэнцефалического барьера при рассеянном склерозе». Мульт Склер . 9 (6): 540–9. дои : 10.1191/1352458503ms965oa. PMID  14664465. S2CID  10189144.
17. Эбботт Р., Зильбер Э., Фелбер Дж., Экпо Э. (октябрь 2005 г.). «Синдром осмотической демиелинизации». БМЖ . 331 (7520): 829–30. дои : 10.1136/bmj.331.7520.829. ПМК 1246086 . ПМИД  16210283. 
18. Родригес М., Шива А., Кросс С.А., О'Брайен ПК, Курланд LT (февраль 1995 г.). «Неврит зрительного нерва: популяционное исследование в округе Олмстед, штат Миннесота». Неврология . 45 (2): 244–50. дои : 10.1212/wnl.45.2.244. PMID  7854520. S2CID  25800388.
19. Розати Дж. (апрель 2001 г.). «Распространенность рассеянного склероза в мире: обновленная информация». Нейрол Науч . 22 (2): 117–39. дои : 10.1007/s100720170011. PMID  11603614. S2CID  207051545.
20. Ньюкомб Дж., Эрикссон Б., Оттервальд Дж., Ян Ю., Франзен Б. (февраль 2005 г.). «Извлечение и протеомный анализ белков из посмертного мозга нормального и рассеянного склероза». J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci . 815 (1–2): 191–202. дои : 10.1016/j.jchromb.2004.10.073. ПМИД  15652809.
21. Палумбо С., Тоскано CD, Паренте Л., Вейгерт Р., Бозетти Ф. (май 2012 г.). «Путь циклооксигеназы-2 через рецептор PGE₂ EP2 способствует апоптозу олигодендроцитов при демиелинизации, индуцированной купризоном». Дж. Нейрохем . 121 (3): 418–27. дои : 10.1111/j.1471-4159.2011.07363.x. ПМК 3220805 . ПМИД  21699540. 
22. Кларнер Т., Дидерихс Ф., Бергер К., Денеке Б., Ган Л., ван дер Валк П., Бейер С., Амор С., Кипп М. (октябрь 2012 г.). «Миелиновые остатки регулируют воспалительные реакции в экспериментальной модели демиелинизации на животных и поражениях рассеянного склероза». Глия . 60 (10): 1468–80. дои : 10.1002/glia.22367. PMID  22689449. S2CID  205834726.
23. Подбельска М., Баник Н.Л., Куровска Э., Хоган Э.Л. (август 2013 г.). «Восстановление миелина при рассеянном склерозе: проблема ремиелинизации». Наука о мозге . 3 (4): 1282–324. дои : 10.3390/brainsci3031282 . ПМК 4061877 . ПМИД  24961530. 
24. Хохмайстер С., Ромаух М., Бауэр Дж., Зайферт-Хельд Т., Вайссерт Р., Линингтон С., Хартунг Х.П., Фазекас Ф., Шторх М.К. (сентябрь 2012 г.). «Реэкспрессия N-кадгерина при ремиелинизирующих поражениях экспериментальной воспалительной демиелинизации». Эксп Нейрол . 237 (1): 70–7. doi :10.1016/j.expneurol.2012.06.010. PMID  22735489. S2CID  33883037.
25. Берден-Галли С.М., Гейтс Т.Дж., Крейг С.Е., Гупта М., Брейди-Калней С.М. (май 2010 г.). «Стимуляция N-кадгерин-зависимого роста нейритов низкомолекулярными пептидными агонистами-миметиками мотива N-кадгерина HAV». Пептиды . 31 (5): 842–9. doi :10.1016/j.peptides.2010.02.002. PMID  20153391. S2CID  207357858.
26. Гасперини С., Руджери С. (2012). «Разработка перорального препарата для лечения рассеянного склероза: как первый доступный пероральный препарат финголимод изменит подход к терапевтической парадигме». Препарат Дес Девел Тер . 6 : 175–86. дои : 10.2147/DDDT.S8927 . ПМЦ 3414371 . ПМИД  22888218. 
27. Рансохофф RM, Хоу CL, Родригес М (ноябрь 2002 г.). «Лечение демиелинизирующих заболеваний факторами роста: наконец-то прыжок в свет». Тенденции Иммунол . 23 (11): 512–6. дои : 10.1016/s1471-4906(02)02321-9. ПМИД  12401395.
28. Сильвестрофф Л., Бартуччи С., Паскини Дж., Франко П. (май 2012 г.). «Вызванная купризоном демиелинизация в коре головного мозга крыс и влияние гормонов щитовидной железы на кортикальную ремиелинизацию». Эксп Нейрол . 235 (1): 357–67. doi :10.1016/j.expneurol.2012.02.018. PMID  22421533. S2CID  1534460.
29. Гуардиа Клаузи М., Паес П.М., Кампаньони А.Т., Паскини Л.А., Паскини Дж.М. (октябрь 2012 г.). «Интраназальное введение aTf защищает и восстанавливает неонатальное белое вещество после церебрального гипоксически-ишемического события». Глия . 60 (10): 1540–54. дои : 10.1002/glia.22374. hdl : 11336/67318 . PMID  22736466. S2CID  28658807.
30. Шерафат М.А., Хейбатоллахи М., Монгабади С., Моради Ф., Джаван М., Ахмадиани А. (сентябрь 2012 г.). «Стимуляция электромагнитным полем усиливает эндогенное восстановление миелина путем привлечения субвентрикулярных нервных стволовых клеток в экспериментальной модели демиелинизации белого вещества». Дж Мол Нейроски . 48 (1): 144–53. doi : 10.1007/s12031-012-9791-8. PMID  22588976. S2CID  15779187.
31. «Ветеринарное руководство Merck - Демиелинизирующие заболевания: Введение» . Архивировано из оригинала 19 декабря 2010 г. Проверено 30 октября 2012 г.
32. Джонсон RT (2004). «Демиелинизирующие заболевания». Инфекционная этиология хронических заболеваний: определение взаимосвязи, расширение исследований и смягчение последствий: Краткое содержание семинара. НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США.

Внешние ссылки