stringtranslate.com

Дефицит витамина B12


Дефицит витамина B 12 , также известный как дефицит кобаламина , представляет собой заболевание , при котором уровень витамина B 12 в крови и тканях ниже нормального . [5] Симптомы могут варьироваться от отсутствия до тяжелых. [1] Легкий дефицит может сопровождаться небольшим количеством симптомов или их отсутствием. [1] При умеренном дефиците - чувство усталости , головные боли , болезненность языка , язвы во рту , одышка, слабость , учащенное сердцебиение , низкое кровяное давление , бледность, выпадение волос, снижение способности мыслить, сильные боли в суставах и начало неврологических заболеваний. могут возникнуть симптомы, включая аномальные ощущения, такие как покалывание , онемение и шум в ушах. [1] Тяжелый дефицит может включать симптомы снижения функции сердца , а также более тяжелые неврологические симптомы, включая изменения рефлексов , плохую мышечную функцию, проблемы с памятью, помутнение зрения , раздражительность, атаксию , снижение обоняния и вкуса , снижение уровня сознания , депрессию. , тревога, вина и психоз . [1] Если не лечить, некоторые из этих изменений могут стать постоянными. [1] [6] Может возникнуть временное бесплодие , обратимое при лечении. [1] [7] Часто, но не всегда, встречается поздний тип анемии, известный как мегалобластная анемия . [2] У детей, находящихся на исключительно грудном вскармливании от матерей -веганок , необнаруженный и невылеченный дефицит может привести к замедлению роста , замедлению развития и трудностям с движением . [2]

Причины обычно связаны с состояниями, которые приводят к нарушению всасывания витамина B12, особенно с аутоиммунным гастритом при пернициозной анемии . [8] Другие состояния, вызывающие мальабсорбцию, включают хирургическое удаление желудка , хроническое воспаление поджелудочной железы , кишечные паразиты , некоторые лекарства, такие как длительное использование ингибиторов протонной помпы , блокаторов H2-рецепторов и метформина , а также некоторые генетические нарушения. . [1] [9] Дефицит также может быть вызван неадекватным питанием, например, при диете вегетарианцев , веганов и людей, страдающих от недоедания . [1] [10] Дефицит может быть вызван повышенными потребностями организма, например, у людей с ВИЧ/СПИДом , а также сокращением продолжительности жизни эритроцитов . [1] Диагноз обычно ставится на основании уровня витамина B 12 в крови ниже 148–185 пмоль/л (200–250 пг/мл) у взрослых. [2] Диагноз не всегда прост, поскольку уровни в сыворотке могут быть ложно высокими или нормальными. [11] Повышенный уровень метилмалоновой кислоты также может указывать на дефицит. [2] Лица с низкими или пограничными значениями витамина B 12 в диапазоне 148–221 пмоль/л (200–300 пг/мл) могут не иметь классических неврологических или гематологических признаков или симптомов. [2]

Лечение заключается в добавлении витамина B 12 перорально или в виде инъекций. [3] Первоначально в высоких суточных дозах, затем реже в более низких дозах по мере улучшения состояния. [3] Если обнаружена обратимая причина, ее следует устранить, если это возможно. [12] Если обратимая причина не обнаружена или ее невозможно устранить, обычно рекомендуется пожизненное назначение витамина B 12 . [13] Также доступен назальный спрей. [2] Дефицит витамина B12 можно предотвратить с помощью добавок, которые рекомендуются беременным вегетарианцам и веганам и не вредны для других. [2] Риск токсичности витамина B 12 низкий. [2]

По оценкам, дефицит витамина B12 в США и Великобритании встречается примерно у 6 процентов людей в возрасте до 60 лет и у 20 процентов людей старше 60 лет. [4] В Латинской Америке около 40 процентов, по оценкам, страдают от дефицита витамина B12. могут быть затронуты, и в некоторых частях Африки и Азии этот показатель может достигать 80 процентов . [1] Маргинальный дефицит встречается гораздо чаще и может встречаться у 40% населения Запада. [2]

Признаки, симптомы и осложнения

Возможные оральные проявления дефицита В 12 : эритема и депапилляция языка у больного. Из Кима и др., 2016. [14]

Дефицит витамина B12 проявляется медленно и со временем ухудшается, и его часто можно спутать с другими состояниями. [15] Часто это может оставаться незамеченным, поскольку организм привыкает к плохому самочувствию.

Дефицит витамина B12 может привести к анемии , неврологическим расстройствам и расстройствам пищеварения . [16] [17] [18] Легкий дефицит может не вызывать каких-либо заметных симптомов, но при уровнях умеренно ниже нормы появляется ряд симптомов, таких как чувство усталости , слабость, головокружение, головные боли, головокружение, учащенное дыхание, учащенное сердцебиение, холодные руки и ноги, субфебрильная температура , тремор, непереносимость холода , легкие синяки и кровотечения, бледная кожа , низкое кровяное давление, боль в языке , расстройство желудка , потеря аппетита, потеря веса, запор , диарея , сильная боль в суставах , ненормальное самочувствие могут возникнуть ощущения, включая онемение или покалывание (покалывание) в пальцах рук и ног, а также шум в ушах. [19] [20] [21] [22] Широкий спектр сопутствующих симптомов может включать угловой хейлит , язвы во рту, кровоточивость десен, выпадение и истончение волос, преждевременное поседение, утомленный вид и темные круги вокруг глаз , а также как ломкие ногти. [6]

Тяжелый дефицит витамина B 12 может привести к повреждению нервных клеток. [7] Если это произойдет, дефицит витамина B 12 может привести к потере чувств, потере чувствительности ног, трудностям при ходьбе , нарушению равновесия, нечеткости зрения, изменениям рефлексов, мышечной слабости , снижению обоняния и вкуса, снижению уровня сознания . изменения настроения, потеря памяти, депрессия, раздражительность, беспокойство, неуклюжесть, спутанность сознания, психоз и, в тяжелых случаях, деменция. [23] [24] Дефицит тканей может отрицательно влиять на нервные клетки , костный мозг и кожу. [5]

Еще одним осложнением тяжелой недостаточности является неврологический комплекс, известный как подострая комбинированная дегенерация спинного мозга . [25] [26] также фуникулярный миелоз , [27] или фуникулярный миелоз . [26] Этот комплекс состоит из следующих симптомов:

  1. Нарушение восприятия глубоких прикосновений, давления и вибрации, потеря осязания, очень раздражающие и стойкие парестезии .
  2. Атаксия по типу дорсального столба
  3. Снижение или утрата глубоких мышечно-сухожильных рефлексов.
  4. Патологические рефлексы — Бабинского , Россолимо и др., а также выраженные парезы .

Наличие периферических сенсомоторных симптомов или подострой комбинированной дегенерации спинного мозга убедительно свидетельствует о наличии дефицита B 12 вместо дефицита фолиевой кислоты. Метилмалоновая кислота, если B 12 не обрабатывает ее должным образом , остается в миелиновой оболочке , вызывая ее хрупкость. С этим дефицитом также связаны деменция и депрессия, возможно, из-за недостаточного производства метионина из-за неспособности превращать гомоцистеин в этот продукт. Метионин является необходимым кофактором в производстве нескольких нейротрансмиттеров . Каждый из этих симптомов может возникать как отдельно, так и вместе с другими. Витамин B12 необходим для развития мозга. Его дефицит может вызвать проблемы развития нервной системы, которые могут быть частично обратимы при раннем лечении. [28] Было обнаружено, что только небольшая группа случаев деменции обратима при терапии витамином B 12 . [29] Шум в ушах может быть связан с дефицитом витамина B12 . [30]

Дефицит витамина B12 может сопровождать определенные расстройства пищевого поведения или ограничительные диеты. [31]

Злокачественная анемия

Пернициозная анемия – это заболевание, вызванное аутоиммунной реакцией , которая вырабатывает антитела , которые атакуют париетальные клетки слизистой оболочки желудка , не позволяя им создавать внутренний фактор , необходимый для всасывания витамина B12 . [1] [2] Это основная и наиболее распространенная причина дефицитной анемии витамина B 12 в развитых странах, [2] и характеризуется триадой симптомов :

  1. Анемия при промегалобластозе костного мозга ( мегалобластная анемия ). Это связано с ингибированием синтеза ДНК (в частности, пуринов и тимидина).
  2. Желудочно-кишечные симптомы: нарушение перистальтики кишечника, например легкая диарея или запор, а также потеря контроля над мочевым пузырем или кишечником. [32] Это может быть связано с дефектным синтезом ДНК, ингибирующим репликацию в участке с высоким оборотом клеток. Это также может быть результатом аутоиммунной атаки на париетальные клетки желудка. Существует связь с « арбузным желудком » ( ГАВ ) и пернициозной анемией. [33] [34]
  3. Неврологические симптомы: сенсорные или двигательные нарушения (отсутствие рефлексов, снижение вибрации или ощущения мягкого прикосновения), подострая комбинированная дегенерация спинного мозга или судороги. [35] [36] Симптомы дефицита у детей включают задержку развития , регрессию , раздражительность , непроизвольные движения и гипотонию . [37]

У младенцев неврологические симптомы могут возникнуть из-за недостаточного питания или пернициозной анемии у матери. К ним относятся плохой рост, апатия, отсутствие желания есть и регресс развития. Хотя большинство симптомов исчезают при приеме добавок, некоторые проблемы развития и когнитивных функций могут сохраняться. [38] [39]

Метаболический риск у потомства

Витамин B12 является важнейшим микроэлементом, необходимым для поддержания растущих метаболических потребностей плода во время беременности. [40] Дефицит B 12 у беременных женщин встречается все чаще [41] и, как было показано, связан с серьезными последствиями для здоровья матери, включая увеличение ожирения, [41] более высокий индекс массы тела (ИМТ), [42] резистентность к инсулину, [ 42] 40] гестационный диабет и диабет 2 типа (СД2) в более позднем возрасте. [43] Исследование среди беременной белой популяции без диабета в Англии показало, что на каждый 1% увеличения ИМТ наблюдалось снижение циркулирующего витамина B12 на 0,6 % . [40] Кроме того, исследование на животных на овцах показало, что диета с ограничением B 12 , фолиевой кислоты и метионина во время зачатия привела к появлению у потомства более высокого ожирения, кровяного давления и резистентности к инсулину, что можно объяснить измененными паттернами метилирования ДНК. [44]

И витамин B 12 , и фолат участвуют в одноуглеродном цикле метаболизма. В этом цикле витамин B12 является необходимым кофактором метионинсинтазы, фермента, участвующего в метилировании гомоцистеина в метионин. [45] Метилирование ДНК участвует в функционировании генов и является важным механизмом эпигенетического контроля у млекопитающих. Это метилирование зависит от доноров метильных групп, таких как витамин B12, из рациона. [46] Дефицит витамина B 12 может влиять на характер метилирования ДНК, помимо других эпигенетических модуляторов, таких как микро (РНК), что приводит к изменению экспрессии генов. [47] [48] Следовательно, измененная экспрессия генов может, возможно, опосредовать нарушение роста плода и программирование неинфекционных заболеваний. [49] [47]

Статус витамина B 12 и фолиевой кислоты во время беременности связан с увеличением риска низкой массы тела при рождении, [41] [50] преждевременных родов, [50] резистентности к инсулину и ожирения [40] [42] у потомства. Кроме того, это связано с неблагоприятными исходами для плода и новорожденного, включая дефекты нервной трубки (ДНТ) [51] [52] [53] [54] и задержку миелинизации или демиелинизации. [39] [55] Статус матери по B 12 может иметь важное значение для определения дальнейшего здоровья ребенка, как показано в исследовании питания матери в Пуне, проведенном в Индии. В этом исследовании было обнаружено, что дети, рожденные от матерей с высокими концентрациями фолиевой кислоты и низкими концентрациями витамина B12, имеют более высокую степень ожирения и резистентности к инсулину в возрасте 6 лет. В том же исследовании более 60% беременных женщин имели дефицит витамина B12 , который Считалось, что он увеличивает риск гестационного и последующего диабета у матерей. [42] Для понимания механизмов между витамином B 12 и метаболическими исходами, а также для потенциального предложения мер по улучшению здоровья матери и потомства необходимы расширенные продольные когортные исследования или рандомизированные контролируемые исследования. [56]

Исходы кардиометаболических заболеваний

Многочисленные исследования изучали связь между витамином B 12 и исходами метаболических заболеваний, таких как ожирение , резистентность к инсулину и развитие сердечно-сосудистых заболеваний . [57] [58] [59] Долгосрочное исследование, в котором витамин B 12 принимался в виде добавок в течение 10 лет, привело к более низким уровням набора веса у людей с избыточным весом или ожирением (p <0,05). [60]

Существует несколько механизмов, которые могут объяснить взаимосвязь между ожирением и снижением уровня витамина B12 . Витамин B12 является основным диетическим донором метила, участвующим в одноуглеродном цикле метаболизма, и недавний анализ полногеномных ассоциаций (GWA) показал, что повышенное метилирование ДНК связано с увеличением ИМТ у взрослых [61] , следовательно, с дефицитом витамина B12. витамин B12 может нарушать метилирование ДНК и повышать риск неинфекционных заболеваний. Витамин B 12 также является коферментом, который превращает метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА в одноуглеродном цикле . Если эта реакция не может произойти, уровни метилмалонил-КоА повышаются, ингибируя фермент, ограничивающий скорость окисления жирных кислот (CPT1 – карнитинпальмитоилтрансферазу ), что приводит к липогенезу и резистентности к инсулину. [62] Кроме того, считается, что снижение концентрации витамина B 12 у людей с ожирением является результатом повторяющихся краткосрочных ограничительных диет и увеличения потребности в витамине B 12 вследствие увеличения роста и площади поверхности тела. [57] [63] Также было высказано предположение, что низкие концентрации витамина B 12 у людей с ожирением являются результатом неправильных привычек питания, когда люди потребляют диету с низким содержанием питательных микроэлементов . [64] Наконец, витамин B12 участвует в производстве эритроцитов , а дефицит витамина B12 может привести к анемии, которая вызывает усталость и отсутствие мотивации к физическим упражнениям . [60]

Исследования связи между сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) и витамином B 12 были ограничены, и до сих пор существуют разногласия относительно того, приведет ли первичное вмешательство с витамином B 12 к снижению сердечно-сосудистых заболеваний. [65] Дефицит витамина B 12 может нарушить реметилирование гомоцистеина в цикле метионина и привести к повышению уровня гомоцистеина. [66] Существует множество доказательств связи повышенных концентраций гомоцистеина с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, [67] а лечение, снижающее уровень гомоцистеина, привело к улучшению сердечно-сосудистой реактивности и факторов свертывания крови. [68] У взрослых с метаболическим синдромом люди с низким уровнем витамина B 12 имели более высокий уровень гомоцистеина по сравнению со здоровыми людьми. [69] Таким образом, возможно, что дефицит витамина B 12 повышает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний у людей, страдающих ожирением. [57] Альтернативно, низкие уровни витамина B 12 могут повышать уровни провоспалительных белков, которые могут вызвать ишемический инсульт. [70] [71]

Важно выявлять дефицит витамина B 12 у людей с ожирением из-за его важности в энергетическом обмене, а также связи с гомоцистеином и его способности модулировать прибавку веса. [64] Необходимы дополнительные исследования для проверки связи витамина B 12 и ожирения с использованием генетических маркеров. [72] В нескольких исследованиях также сообщалось об отсутствии дефицита витамина B 12 у людей с ожирением. [73] [74] [75] [76] Наконец, недавний обзор литературы, проведенный более чем в 19 исследованиях, не обнаружил никаких доказательств обратной связи между ИМТ и циркулирующим витамином B 12 . [72]

Предыдущие клинические и популяционные исследования показали, что дефицит витамина B12 распространен среди взрослых с диабетом 2 типа. [77] [78] Кайя и др. провели исследование на женщинах с синдромом поликистозных яичников и обнаружили, что женщины с ожирением и резистентностью к инсулину имели более низкие концентрации витамина B 12 по сравнению с женщинами без резистентности к инсулину. [79] Аналогичным образом, в исследовании, проведенном среди европейских подростков, была выявлена ​​связь между высоким уровнем ожирения и более высокой чувствительностью к инсулину с концентрацией витамина B12 . Лица с более высоким индексом жировой массы и более высокой чувствительностью к инсулину (высокий индекс оценки гомеостатической модели [HOMA]) имели более низкие концентрации витамина B12 в плазме . [80] Кроме того, недавнее исследование, проведенное в Индии, показало, что средние уровни витамина B 12 снижались с увеличением уровня толерантности к глюкозе, например, у людей с диабетом 2 типа были самые низкие значения витамина B 12 , за которыми следовали люди с преддиабетом и нормальными толерантность к глюкозе соответственно. [81] Однако уровни витамина B12 у женщин среднего возраста с метаболическим синдромом и без него [82] не показали различий в уровнях витамина B12 между женщинами с инсулинорезистентностью (ИР) и без нее. Считается, что нарушение всасывания витамина B 12 у пациентов с диабетом происходит из-за лиц, принимающих метформин (сенсибилизатор инсулина, используемый для лечения диабета 2 типа). [83] Кроме того, у людей с ожирением и диабетом 2 типа, вероятно, развивается гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, [84] и они принимают ингибиторы протонной помпы, что еще больше увеличивает риск дефицита витамина B12 . [72]

Недавний обзор литературы, проведенный в семи исследованиях, показал, что существуют ограниченные доказательства того, что низкий статус витамина B 12 увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний и диабета . [85] Однако в остальных четырех исследованиях обзор не выявил каких-либо связей между витамином B 12 и сердечно-сосудистыми заболеваниями. [85] В настоящее время нет данных, подтверждающих, что прием добавок витамина B 12 снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний. В метаанализе «доза-эффект» пяти проспективных когортных исследований сообщалось, что риск ишемической болезни сердца (ИБС) существенно не изменился при увеличении потребления витамина B12 с пищей . [86] Из этих пяти исследований три исследования установили незначительную положительную связь, а два исследования продемонстрировали обратную связь между приемом добавок витамина B 12 и ишемической болезнью сердца (только одно из исследований было значимым). [86]

Анемия

Дефицит витамина B12 является одной из основных причин анемии . [17] В странах, где распространен дефицит B 12 , обычно считается, что существует больший риск развития анемии. Однако общий вклад дефицита витамина B12 в глобальную заболеваемость анемией может быть незначительным, за исключением пожилых людей, вегетарианцев , случаев мальабсорбции и некоторых генетических нарушений. [87] Анемия определяется как состояние, при котором не хватает эритроцитов , поскольку ткани и органы тела не получают достаточного количества кислорода. Мегалобластная анемия , вызванная дефицитом витамина B 12 , характеризуется увеличением размеров эритроцитов по сравнению с нормой и неспособностью доставлять кислород к органам организма. [7] [8] Клинический случай указывает на измененный синтез ДНК, при котором витамин B 12 необходим для производства и созревания эритроцитов в костном мозге . [8] Взрослые пациенты часто обращаются к врачу с симптомами, связанными с анемией, такими как чувство усталости и слабости, одышка, непереносимость физической нагрузки , слабость, головные боли, бледность, сухость губ и нарушение вкуса. [8]

Пернициозная анемия является наиболее распространенной причиной дефицита витамина B12 у взрослых, которая возникает в результате мальабсорбции витамина B12 из -за отсутствия или потери внутреннего фактора . [2] [8] Существует относительно мало исследований, в которых оценивалось влияние гематологических мер в ответ на прием добавок B 12 . В одном исследовании с участием 184 недоношенных детей сообщалось, что у людей, получавших ежемесячные инъекции витамина B 12 (100 мкг) или принимающих добавки витамина B 12 и фолиевой кислоты (100 мкг/день), наблюдались более высокие концентрации гемоглобина через 10–12 недель по сравнению с теми, у кого были принимающие только фолиевую кислоту или те, кто не принимает инъекции витамина B12 . [88] У мексиканских взрослых женщин и дошкольников с дефицитом витамина B12 было обнаружено, что прием добавок витамина B 12 не влиял ни на какие гематологические параметры. [89] [90]

Старение

У пожилых людей дефицит витамина B12 связан с развитием дегенерации желтого пятна и риском слабости. [91] Дегенерация желтого пятна является основной причиной тяжелой, необратимой потери зрения у пожилых людей. [92] [93] С дегенерацией желтого пятна связано несколько факторов риска, в том числе семейный анамнез, генетика, гиперхолестеринемия, гипертония, воздействие солнечного света и образ жизни (курение и диета). [94] [95] [96] Было показано, что ежедневный прием витаминов B 12 , B 6 и фолата в течение семи лет может снизить риск возрастной дегенерации желтого пятна на 34% у женщин с повышенным риском сосудистые заболевания (n=5204). [97] Однако другое исследование не смогло обнаружить связи между возрастной дегенерацией желтого пятна и статусом витамина B 12 в выборке из 3828 человек, репрезентативных для неинституционализированного населения США. [98]

Слабость — это гериатрическое состояние, которое характеризуется снижением выносливости, силы и снижением физиологических функций, что увеличивает риск смертности человека и мешает ему вести независимый образ жизни. [99] Слабость связана с повышенной уязвимостью к переломам, падениям с высоты, снижением когнитивных функций и более частой госпитализацией. [100] Распространенность слабости среди гериатрического населения во всем мире составляет 13,9%, [101] поэтому существует острая необходимость устранить любые факторы риска, связанные со слабостью. Было показано, что плохой статус витамина B связан с повышенным риском слабости. В двух перекрестных исследованиях сообщалось, что дефицит витамина B12 связан с продолжительностью пребывания в больнице, о чем свидетельствуют концентрации витамина B12 в сыворотке крови и концентрации метилмалоновой кислоты (ММА). [102] [103] Кроме того, другое исследование с участием пожилых женщин (n = 326) показало, что определенные генетические варианты, связанные со статусом витамина B 12 (Транскобаламин 2), могут способствовать снижению энергетического метаболизма, что, следовательно, способствует слабости. [104] Напротив, недавнее исследование Докузлара и др. показало, что не было никакой связи между уровнем витамина B 12 и слабостью у гериатрической популяции (n = 335). [105] Учитывая ограниченное количество исследований, оценивающих взаимосвязь между витамином B 12 и состоянием слабости, необходимы дополнительные продольные исследования для выяснения этой связи.

Неврологический спад

Тяжелый дефицит витамина B12 связан с подострой комбинированной дегенерацией спинного мозга , которая включает демиелинизацию задних и боковых столбов спинного мозга. [106] Симптомы включают нарушения памяти и когнитивных функций, потерю чувствительности, двигательные нарушения, потерю функций заднего столба и нарушения проприоцепции . [107] [108] На поздних стадиях дефицита витамина B 12 наблюдались случаи психоза, паранойи и тяжелой депрессии, которые, если их не лечить, могут привести к постоянной инвалидности. [106] [107] [108] Исследования показали быстрое исчезновение неврологических симптомов дефицита витамина B 12 после лечения высокими дозами добавок витамина B 12 ; что указывает на важность своевременного лечения для устранения неврологических проявлений. [109]

Снижение когнитивных способностей

В настоящее время статус витамина B12 у пожилых людей оценивают во время скрининга на деменцию. Исследования, изучающие связь между концентрацией витамина B 12 и когнитивным статусом, дали неубедительные результаты. [91] [110] [111] Было показано, что повышенные концентрации ММА связаны со снижением когнитивных нарушений и болезнью Альцгеймера . [112] Кроме того, в проспективных исследованиях низкий уровень потребления витамина B 12 и фолиевой кислоты показал связь с гипергомоцистеинемией , которая связана с цереброваскулярными заболеваниями , снижением когнитивных функций и повышенным риском деменции. [113]

Существует ограниченное количество интервенционных исследований, в которых изучалось влияние добавок витамина B 12 на когнитивную функцию. Кокрейновский обзор , анализирующий два исследования, не обнаружил влияния добавок витамина B 12 на когнитивные показатели пожилых людей. [114] Недавнее продольное исследование среди пожилых людей показало, что люди имели более высокий риск потери объема мозга в течение 5-летнего периода, если у них были более низкие уровни витамина B 12 и голоTC и более высокие уровни tHcy и MMA в плазме. [115] Необходимы дополнительные интервенционные исследования для определения изменяемого воздействия добавок витамина B 12 на когнитивные функции. [91]

Остеопороз

Растет интерес к влиянию низких концентраций витамина B12 в сыворотке крови на здоровье костей. [116] [117] Исследования обнаружили связь между повышенным уровнем tHcy в плазме и повышенным риском переломов костей, но неизвестно, связано ли это с повышенным уровнем tHcy или с уровнем витамина B12 ( который участвует в метаболизме гомоцистеина). . [118] Результаты третьего исследования NHANES, проведенного в США, показали, что у людей наблюдалась значительно более низкая плотность костной массы (МПКТ) и более высокий уровень остеопороза с каждым более высоким квартилем сывороточного ММА (n = 737 мужчин и 813 женщин). [119] Учитывая, что плохая минерализация костей была обнаружена у людей с пернициозной анемией , [120] и что содержание витамина B 12 в костных клетках в культуре влияет на функционирование костеобразующих клеток (остеобластов); [121] возможно, что дефицит витамина B 12 причинно связан с плохим здоровьем костей.

Рандомизированные интервенционные исследования, изучавшие связь приема добавок витамина B 12 и здоровья костей, дали неоднозначные результаты. Два исследования, проведенные на пациентах с риском развития остеопороза с гипергомоцистеинемией и на людях, перенесших инсульт, обнаружили положительное влияние приема добавок витаминов группы B на МПК. [122] [123] Однако в группе здоровых пожилых людей не наблюдалось улучшения МПК. [124] Кроме того, необходимы контролируемые исследования для подтверждения влияния и механизмов дефицита витамина B 12 на минерализацию костей. [125]

Причины

Дефицит витамина B12 может быть вызван нарушением его всасывания , неадекватным потреблением с пищей или повышенными потребностями. [1] Нарушение всасывания объясняет большинство случаев дефицита витамина B 12 , но оно также может быть результатом других факторов. [2]

Нарушение всасывания

Недостаточное потребление

Витамин B12 не может вырабатываться организмом человека и должен поступать с пищей. [2] Организм обычно получает достаточно витамина B 12 из продуктов животного происхождения. [2] Недостаточное потребление продуктов животного происхождения, таких как яйца, мясо, молоко, рыба, птица (и некоторые виды съедобных водорослей), может привести к состоянию дефицита. [139] Веганы и, в меньшей степени, вегетарианцы подвергаются риску дефицита B 12 , если они не потребляют ни пищевых добавок, ни продуктов, обогащенных витаминами. Дети подвергаются более высокому риску дефицита витамина B12 из -за недостаточного поступления с пищей, поскольку у них меньше запасов витаминов и относительно большая потребность в витаминах на калорию потребляемой пищи. [140]

Повышенная потребность

Повышенные потребности организма могут возникнуть из-за СПИДа и гемолиза (распада эритроцитов), который стимулирует увеличение производства эритроцитов. [1]

Механизм

МРТ-изображение головного мозга при дефиците витамина B 12 , аксиальный вид, показывающий «предконтрастное изображение FLAIR »: обратите внимание на аномальные поражения (обведены кружком) в перивентрикулярной области, предполагающие патологию белого вещества.

Физиология

Общее количество витамина B 12, хранящееся в организме, у взрослых составляет от двух до пяти миллиграммов. Примерно 50% витамина хранится в печени , но примерно 0,1% теряется каждый день из-за выделений в кишечнике – не весь витамин в кишечнике реабсорбируется. Хотя желчь является основным средством экскреции B 12 , большая часть его возвращается через энтерогепатическую циркуляцию . Благодаря чрезвычайной эффективности этого механизма печень может хранить витамин B 12 в течение трех-пяти лет при нормальных условиях и функционировании. [141] Однако скорость, с которой уровни B 12 могут изменяться при низком потреблении с пищей, зависит от баланса между несколькими переменными. [142]

Физиология человека, всасывающая активный витамин B 12 из пищи, сложна. Когда употребляются продукты, содержащие B 12 , витамин обычно связывается с белком и высвобождается протеазами , выделяемыми поджелудочной железой в тонком кишечнике . После высвобождения большая часть B 12 всасывается в подвздошной кишке , последней части тонкой кишки, после связывания с белком, известным как внутренний фактор .

Патофизиология

Дефицит витамина B12 вызывает особые изменения в метаболизме двух клинически значимых веществ у человека:

  1. Гомоцистеин (гомоцистеин в метионин, катализируемый метионинсинтазой), приводящий к гипергомоцистеинемии.
  2. Метилмалоновая кислота (от метилмалонил-КоА до сукцинил-КоА, из которых метилмалонил-КоА получается из метилмалоновой кислоты в предыдущей реакции)

Метионин активируется до S -аденозилметионина , который способствует синтезу пурина и тимидина, производству миелина, производству белков/нейротрансмиттеров/жирных кислот/фосфолипидов и метилированию ДНК. 5-метилтетрагидрофолат обеспечивает метильную группу, которая высвобождается в реакции с гомоцистеином, в результате чего образуется метионин. Для этой реакции в качестве кофактора требуется кобаламин. Образование 5-метилтетрагидрофолата является необратимой реакцией. При отсутствии В 12 прямая реакция гомоцистеина на метионин не происходит, концентрации гомоцистеина увеличиваются и пополнение тетрагидрофолата прекращается. [143] Поскольку B 12 и фолат участвуют в метаболизме гомоцистеина, гипергомоцистеинурия является неспецифическим маркером дефицита. Метилмалоновая кислота используется в качестве более специфического теста на дефицит B 12 .

Нервная система

Ранние изменения включают губчатое состояние нервной ткани, отек волокон и дефицит ткани. Миелин распадается вместе с осевым волокном . На более поздних стадиях возникает фиброзный склероз нервных тканей. Эти изменения возникают в дорсальных отделах спинного мозга и пирамидных путях боковых канатиков и называются подострой комбинированной дегенерацией спинного мозга . [144] Патологические изменения можно заметить также в задних корешках спинного мозга и, в меньшей степени, в периферических нервах.

В самом мозге изменения менее выражены: они возникают в виде мелких очагов распада нервных волокон и скопления астроцитов , обычно расположенных субкортикально, а также вокруг кровоизлияний с торусом глиальных клеток.

МРТ головного мозга может выявить перивентрикулярные аномалии белого вещества. МРТ спинного мозга может выявить линейную гиперинтенсивность в задней части шейного тракта спинного мозга с избирательным поражением задних столбов.

Диагностика

Диагноз дефицита витамина B12 устанавливается при его уровне в крови ниже 200 или 250 пикограммов на мл (148 или 185 пикомолей на литр). Измерение содержания в крови метилмалоновой кислоты (ММА), метаболита, связанного с витамином B12, является широко используемым биомаркером . [2] Дефицит часто подозревают в первую очередь, поскольку для диагностики обычно требуется несколько тестов. [2] [145] Не существует золотого стандарта для подтверждения дефицита витамина B 12 . [146]

Анализы крови могут показать низкий уровень витамина B12 , повышенный уровень метилмалоновой кислоты или гомоцистеина , а общий анализ крови может выявить анемию с повышенным средним объемом клеток . [145] Наличие антител к париетальным клеткам желудка и внутреннему фактору может указывать на пернициозную анемию . [2]

Дефицит может развиться без анемии или в пределах нормального уровня витамина B12 , что приводит к необходимости анализа на метилмалоновую кислоту или гомоцистеин. [2] [4] [147] [148] В некоторых случаях можно использовать мазок периферической крови ; что может позволить выявить макроциты и гиперсегментированные полиморфно-ядерные лейкоциты . [145] Нервно-психические симптомы могут предшествовать гематологическим симптомам и часто являются проявлением дефицита B12 . [149] Анемию можно предотвратить или замаскировать с помощью фолиевой кислоты , которая активирует тетрагидрофолат (ТГФ), необходимый для синтеза ДНК . [150]

Однако повышенные уровни метилмалоновой кислоты также могут быть связаны с метаболическими нарушениями, такими как метилмалоновая ацидемия . Если повышенные уровни метилмалоновой кислоты сопровождаются повышенными уровнями малоновой кислоты, это может указывать на комбинированную малоновую и метилмалоновую ацидурию (CMAMMA). [151]

Если имеется повреждение нервной системы и анализ крови не дал результатов, можно провести люмбальную пункцию для измерения уровня B- 12 в спинномозговой жидкости . [152] При аспирации или биопсии костного мозга обнаруживаются мегалобласты . [153]

Проба Шиллинга представляла собой устаревший радиоизотопный метод определения низкого уровня витамина B 12 . [145] [154]

Уровни сыворотки

Анализ крови показывает уровень витамина B12 в крови. Дефицит витамина В 12 можно определить, но не всегда. [15] Это означает, что он измеряет формы витамина B 12 , которые являются «активными» и могут использоваться организмом, а также «неактивные» формы, которые не могут. [155] Дефицит витамина B12 может обнаруживаться в пределах нормы, поэтому при постановке диагноза следует учитывать клинические симптомы. [2] Нормальным уровнем в крови считается уровень выше 300 пг/мл у взрослых. [2] Некоторые исследователи предполагают, что нынешние стандарты уровня витамина B 12 слишком низкие. [156]

Уход

Гидроксокобаламин для инъекций представляет собой прозрачный жидкий раствор красного цвета.

Лечение должно учитывать причину и тяжесть состояния. [6] Лечение проводится путем приема добавок витамина B 12 перорально или путем инъекций. [3] Первоначально в высоких суточных дозах, затем реже в более низких дозах по мере улучшения состояния. [3] Если обнаружена обратимая причина, ее следует устранить, если это возможно. [12] Если обратимая причина не обнаружена или ее невозможно устранить, обычно рекомендуется пожизненное назначение витамина B 12 . [13] Более серьезный дефицит витамина B 12 требует первоначального введения инъекций. [3] Исследование 2019 года показало, что пероральный прием B 12 уступает инъекциям B 12 в тяжелых случаях, поскольку «в крупных проспективных двойных слепых исследованиях нет доказательств того, что пероральный прием столь же эффективен в уменьшении симптомов, связанных с дефицитом витамина B 12 ». в качестве парентерального лечения». [157]

Существует риск того, что фолиевая кислота, назначаемая людям с невылеченным дефицитом B 12 , может маскировать анемию, не решая проблему, которая, если ее не лечить, может вызвать длительные серьезные побочные эффекты, влияющие на нервную систему и мозг. [158]

Измерение уровня витамина B 12 во время или после лечения с целью измерения эффективности лечения бесполезно. [159]

Эпидемиология

Дефицит витамина B12 широко распространен и встречается во всем мире. В США и Великобритании дефицитом страдают около 6 процентов населения в целом; среди людей старше шестидесяти около 20 процентов испытывают дефицит. В слаборазвитых странах показатели еще выше: в Латинской Америке 40 процентов испытывают дефицит; в некоторых частях Африки — 70 процентов; а в некоторых частях Индии - от 70 до 80 процентов. [1]

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), дефицит витамина B12 можно считать глобальной проблемой общественного здравоохранения, затрагивающей миллионы людей. [160] Однако частота и распространенность дефицита витамина B 12 во всем мире неизвестны из-за ограниченности доступных популяционных данных (см. таблицу ниже).

В развитых странах, таких как США , Германия и Великобритания, средние концентрации витамина B 12 относительно постоянны . [161] Данные Национального обследования здоровья и питания (NHANES) показали распространенность концентрации витамина B 12 в сыворотке населения США в период с 1999 по 2002 год. [162] [163] Концентрации витамина B 12 в сыворотке < 148 пмоль. /л присутствовал у <1% детей и подростков. У взрослых в возрасте 20–39 лет концентрации были ниже этого порогового значения у ≤ 3% людей. У пожилых людей (70 лет и старше) ≈ 6% людей имели концентрацию витамина B12 ниже порогового значения.

Кроме того, ≈ 14–16% взрослых и > 20% пожилых людей имели признаки незначительного истощения запасов витамина B12 ( сывороточный витамин B12 : 148–221 пмоль/л). [162] [163] В Соединенном Королевстве было проведено Национальное исследование диеты и питания (NDNS) среди взрослых в возрасте от 19 до 64 лет в 2000–2001 годах [164] и среди пожилых людей (≥ 65 лет) в 1994–95 годах. . [165] Шесть процентов мужчин ( n = 632) и 10% женщин ( n = 667) имели низкие концентрации витамина B12 в сыворотке крови , определяемые как <150 пмоль/л. В подгруппе женщин репродуктивного возраста (от 19 до 49 лет) у 11% наблюдались низкие концентрации B12 в сыворотке < 150 пмоль/л ( n = 476). Распространенность дефицита витамина B12 существенно возросла у пожилых людей: у 31% пожилых людей уровень витамина B12 был ниже 130 пмоль/л. В последнем исследовании NDNS, проведенном в период с 2008 по 2011 год, уровень витамина B12 в сыворотке крови измерялся у 549 взрослых. [166] Средняя концентрация витамина B12 в сыворотке у мужчин (19–64 лет) составляла 308 пмоль/л, из которых 0,9% мужчин имели низкие концентрации витамина B12 в сыворотке < 150 пмоль/л. У женщин в возрасте от 19 до 64 лет средняя концентрация витамина B12 в сыворотке была немного ниже, чем у мужчин (298 пмоль/л), при этом у 3,3% наблюдались низкие концентрации витамина B12 < 150 пмоль/л. [166] В Германии в 1998 году было проведено национальное обследование 1266 женщин детородного возраста. Примерно у 14,7% этих женщин средняя концентрация витамина B12 в сыворотке была <148 пмоль/л. [167]

В нескольких исследованиях сообщалось о статусе витамина B 12 на национальном уровне в незападных странах. [168] Из этих опубликованных исследований дефицит витамина B12 был распространен среди детей школьного возраста в Венесуэле (11,4%), [169] детей в возрасте 1–6 лет в Мексике (7,7%), [170] женщин репродуктивного возраста в Вьетнам (11,7%), [171] беременные женщины в Венесуэле (61,34%) [169] и пожилое население (>65 лет) в Новой Зеландии (12%). [172] В настоящее время не существует национальных репрезентативных обследований для стран Африки или Южной Азии. Однако очень немногие исследования, изучавшие дефицит витамина B12 в этих странах, были основаны на данных местного или районного уровня. Эти исследования сообщили о высокой распространенности дефицита витамина B12 ( <150 пмоль/л) среди 36% детей, находящихся на грудном вскармливании, и 9% детей, не находящихся на грудном вскармливании ( n = 2482) в Нью-Дели [173] и 47% взрослых ( n = 204) [174] в Пуне, Махараштра, Индия. Кроме того, в Кении местное обследование в Эмбу ( n = 512) показало, что 40% детей школьного возраста в Кении страдают дефицитом витамина B12 . [175]

Таблица, показывающая распространенность дефицита витамина B 12 во всем мире (сыворотка/плазма B 12 < 148 или 150 пмоль/л)

Получено из таблицы 2, доступной в [176]

История

Между 1849 и 1887 годами Томас Аддисон описал случай пернициозной анемии , Уильям Ослер и Уильям Гарднер впервые описали случай невропатии, Хайем описал большие эритроциты в периферической крови в этом состоянии, которые он назвал «гигантскими кровяными тельцами» (ныне называемыми макроциты ), Пауль Эрлих выявил мегалобласты в костном мозге, а Людвиг Лихтхайм описал случай миелопатии . [177] В 1920-х годах Джордж Уиппл обнаружил, что употребление в пищу большого количества печени, по-видимому, наиболее быстро излечивает анемию, вызванную кровопотерей, у собак, и выдвинул гипотезу, что употребление печени может лечить злокачественную анемию. [178] Эдвин Кон приготовил экстракт печени, который был в 50–100 раз более эффективным при лечении пернициозной анемии, чем натуральные продукты из печени. Уильям Касл продемонстрировал, что желудочный сок содержит «внутренний фактор», который в сочетании с употреблением мяса приводит к абсорбции витамина в этом состоянии. [177] В 1934 году Джордж Уиппл разделил Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1934 года с Уильямом П. Мерфи и Джорджем Майнотом за открытие эффективного лечения пернициозной анемии с использованием концентрата печени, который, как позже выяснилось, содержит большое количество витамина B 12 . [177] [179]

Другие животные

Жвачные животные , такие как крупный рогатый скот и овцы, поглощают B 12 , синтезируемый их кишечными бактериями . [180] Для осуществления синтеза B 12 необходимо потреблять достаточное количество кобальта и меди . [181]

В начале 20 века, во время освоения земледелия вулканического плато Северного острова в Новой Зеландии, у крупного рогатого скота было так называемая «кустарниковая болезнь». В 1934 году было обнаружено, что в вулканических почвах отсутствуют соли кобальта, необходимые для синтеза витамина B 12 кишечными бактериями. [182] [181] Было обнаружено, что « береговая болезнь » овец в прибрежных песчаных дюнах Южной Австралии в 1930-х годах возникла из-за недостатка в питании микроэлементов, кобальта и меди. Дефицит кобальта был преодолен за счет разработки «кобальтовых пуль» — плотных гранул оксида кобальта, смешанных с глиной, принимаемых перорально, которые затем сохранялись в рубце животного . [181] [183]

Рекомендации

  1. ^ abcdefghijklmnop Хант А, Харрингтон Д, Робинсон С (сентябрь 2014 г.). «Дефицит витамина B12» (PDF) . БМЖ . 349 : g5226. дои : 10.1136/bmj.g5226. PMID  25189324. S2CID  28782021. Архивировано из оригинала (PDF) 12 марта 2017 г.
  2. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwx «Витамин B12 - информационный бюллетень для медицинских работников». Национальные институты здравоохранения, Управление пищевых добавок. 22 декабря 2022 г. Проверено 28 февраля 2023 г.
  3. ^ abcdef Ван Х, Ли Л, Цинь ЛЛ, Сун Ю, Видал-Алабаль Дж, Лю Т.Х. (март 2018 г.). «Пероральный витамин B12 по сравнению с внутримышечным введением витамина B12 при дефиците витамина B12». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (3): CD004655. дои : 10.1002/14651858.CD004655.pub3. ПМК 5112015 . ПМИД  29543316. 
  4. ^ abc Langan RC, Goodbred AJ (сентябрь 2017 г.). «Дефицит витамина B12: распознавание и управление». Американский семейный врач . 96 (6): 384–389. ПМИД  28925645.
  5. ^ аб Херрманн В. (2011). Витамины в профилактике заболеваний человека. Берлин: Вальтер де Грюйтер. п. 245. ИСБН 978-3-11-021448-2.
  6. ^ abc «Клиническая картина пагубной анемии: история, медицинский осмотр». 14 сентября 2017 г. Архивировано из оригинала 14 сентября 2017 г. Проверено 28 ноября 2021 г.
  7. ^ abc «Витамин B12 или фолат-дефицитная анемия - осложнения». Национальная служба здравоохранения Великобритании . 18.11.2021.
  8. ^ abcde Аццини Э, Рагуццини А, Полито А (сентябрь 2021 г.). «Краткий обзор дефицита витамина B12 с учетом некоторых отчетов о тематических исследованиях у взрослых». Международный журнал молекулярных наук . 22 (18): 9694. doi : 10.3390/ijms22189694 . ПМЦ 8471716 . ПМИД  34575856. 
  9. ^ Миллер JW (июль 2018 г.). «Ингибиторы протонной помпы, антагонисты H2-рецепторов, метформин и дефицит витамина B-12: клинические последствия». Достижения в области питания . 9 (4): 511С–518С. doi : 10.1093/advances/nmy023. ПМК 6054240 . ПМИД  30032223. 
  10. ^ Павлак Р., Пэрротт С.Дж., Радж С., Каллум-Дуган Д., Лукус Д. (февраль 2013 г.). «Насколько распространен дефицит витамина B(12) среди вегетарианцев?». Обзоры питания . 71 (2): 110–117. дои : 10.1111/нуре.12001 . ПМИД  23356638.
  11. ^ Гамильтон М.С., Блэкмор С., Ли А. (14 мая 2022 г.). «Дальнейшие случаи ложных нормальных анализов B12 - возможный механизм вмешательства антител к внутреннему фактору?». БМЖ .
  12. ^ ab Hankey GJ , Wardlaw JM (2008). Клиническая неврология. Лондон: Мэнсон. п. 466. ИСБН 978-1-84076-518-2.
  13. ^ аб Шварц В. (2012). 5-минутная педиатрическая консультация (6-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. п. 535. ИСБН 978-1-4511-1656-4.
  14. ^ Ким Дж, Ким MJ, Хо HS (май 2016 г.). «Проявления в полости рта у пациентов с дефицитом витамина B12 с гастрэктомией в анамнезе или без нее». BMC Здоровье полости рта . 16 (1): 60. дои : 10.1186/s12903-016-0215-y . ПМЦ 4884371 . ПМИД  27234214. 
  15. ^ аб Скарпа Э, Кандиотто Л, Сартори Р, Радосси П, Маскио Н, Тагариелло Дж (октябрь 2013 г.). «Необнаруженный дефицит витамина B12 из-за ложнонормальных результатов анализов». Переливание крови = Trasfusione del Sangue . 11 (4): 627–629. дои : 10.2450/2012.0183-12. ПМЦ 3827408 . ПМИД  23356970. 
  16. ^ «Дефицит витамина B12 - нарушения питания» . Руководство MSD, потребительская версия . Проверено 15 октября 2021 г.
  17. ^ ab «Дефицит витамина B12: причины, симптомы и лечение». 28 июля 2021 г. Архивировано из оригинала 28 июля 2021 г. Проверено 13 сентября 2021 г.
  18. ^ Рейнольдс Э.Х. (2014). «Неврология дефицита фолиевой кислоты». В Биллер Дж., Ферро Дж.М. (ред.). Неврологические аспекты системных заболеваний . Справочник по клинической неврологии. Том. 120. стр. 927–943. дои : 10.1016/B978-0-7020-4087-0.00061-9. ISBN 978-0-7020-4087-0. ПМИД  24365361.
  19. ^ «Витаминодефицитная анемия B12 | Мичиганская медицина» . www.uofmhealth.org . Проверено 8 октября 2021 г.
  20. ^ «Как дефицит витамина B влияет на кровяное давление» . Livestrong.comlanguage=en . Проверено 13 сентября 2021 г.
  21. ^ «Витамин B12 или фолат-дефицитная анемия» . HSE.ie. _ Проверено 5 декабря 2021 г.
  22. ^ «Статьи». Кедры-Синай . Архивировано из оригинала 30 мая 2020 г. Проверено 13 сентября 2021 г.
  23. ^ Сотрудники издательства Harvard Health (10 января 2013 г.). «Дефицит витамина B12 может быть коварным и вредным». Гарвардское здоровье . Проверено 11 марта 2022 г.
  24. ^ Ли К., Маккей Дж. (март 2000 г.). «Образы в клинической медицине. Ишемическая ретинопатия, вызванная тяжелой мегалобластной анемией». Медицинский журнал Новой Англии . 342 (12): 860. doi : 10.1056/NEJM200003233421205. ПМИД  10727590.
  25. ^ Кудсия З., Де Хесус О (2022). «Подострая комбинированная дегенерация спинного мозга». СтатПерлс . Издательство StatPearls. ПМИД  32644742 . Проверено 19 февраля 2022 г.
  26. ^ ab Цориев А. «Подострая комбинированная дегенерация спинного мозга (фуникулярный миелоз) | Случай радиологии | Radiopaedia.org». Радиопедия . Проверено 5 февраля 2022 г.
  27. ^ Дудорова Е.Ю., Дамулин И.В., Хатьков И.Е. (2015). «[Неврологические осложнения вследствие дефицита витаминов после бариатрической хирургии]». Терапевтический архив . 87 (12): 117–121. дои : 10.17116/terarkh20158712117-121 . ПМИД  27035000.
  28. ^ Хасбауи Б.Е., Мебрук Н., Сагир С., Яджури А.Е., Абилкассем Р., Агадр А. (2021). «Дефицит витамина B12: отчет о случае и обзор литературы». Панафриканский медицинский журнал . 38 : 237. doi :10.11604/pamj.2021.38.237.20967 (неактивен 31 января 2024 г.). ПМК 8140678 . ПМИД  34046142. {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка )
  29. ^ Мур Э., Мандер А., Эймс Д., Карн Р., Сандерс К., Уоттерс Д. (апрель 2012 г.). «Когнитивные нарушения и витамин B12: обзор». Международная психогериатрия . 24 (4): 541–556. дои : 10.1017/S1041610211002511. PMID  22221769. S2CID  206300763.
  30. ^ Земплени Дж., Сатти Дж.В., Грегори III Дж.Ф., Стовер П.Дж., ред. (2014). Справочник витаминов (Пятое изд.). Хобокен: CRC Press. п. 477. ИСБН 978-1-4665-1557-4. Архивировано из оригинала 17 августа 2016 г.
  31. ^ О'Горман П., Холмс Д., Раманан А.В., Бозе-Хайдер Б., Льюис М.Дж., Уилл А. (июнь 2002 г.). «Дефицит витамина B12 у белого мальчика-подростка». Журнал клинической патологии . 55 (6): 475–476. дои : 10.1136/jcp.55.6.475. ПМК 1769668 . ПМИД  12037034. 
  32. ^ Бриани С., Далла Торре С., Читтон В., Манара Р., Помпанин С., Бинотто Г. и др. (Ноябрь 2013). «Дефицит кобаламина: клиническая картина и рентгенологические данные». Питательные вещества . 5 (11): 4521–4539. дои : 10.3390/nu5114521 . ПМЦ 3847746 . ПМИД  24248213. 
  33. ^ «Арбузный желудок | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 18 февраля 2022 г.
  34. ^ Амарапурка Д.Н., Патель Н.Д. (сентябрь 2004 г.). «Синдром желудочно-антральной сосудистой эктазии (GAVE)» (PDF) . Журнал Ассоциации врачей Индии . 52 : 757. Архивировано (PDF) из оригинала 4 марта 2016 г.
  35. ^ Мацумото А, Сига Ю, Симидзу Х, Кимура И, Хисанага К (апрель 2009 г.). «[Энцефаломиелопатия из-за дефицита витамина B12 с судорогами в качестве преобладающего симптома]». Ринсё Синкейгаку = Клиническая неврология . 49 (4): 179–185. doi : 10.5692/clinicalneurol.49.179 . ПМИД  19462816.
  36. ^ Кумар С. (март 2004 г.). «Повторяющиеся судороги: необычное проявление дефицита витамина B12». Неврология Индия . 52 (1): 122–123. PMID  15069260. Архивировано из оригинала 23 января 2011 г.
  37. ^ Клигман Р.М., Стэнтон Б.Ф., Сент-Джем Дж. (2016). Клигман Р.М., Стэнтон Б., Сент-Джем Дж., Шор Н.Ф. (ред.). Учебник педиатрии Нельсона (20-е изд.). Elsevier Науки о здоровье. стр. 2319–2326. ISBN 978-1-4557-7566-8.
  38. ^ Дрор Д.К., Аллен Л.Х. (май 2008 г.). «Влияние дефицита витамина B12 на развитие нервной системы у младенцев: современные знания и возможные механизмы». Обзоры питания . 66 (5): 250–255. дои : 10.1111/j.1753-4887.2008.00031.x . ПМИД  18454811.
  39. ^ ab Black MM (июнь 2008 г.). «Влияние дефицита витамина B12 и фолиевой кислоты на развитие мозга у детей». Бюллетень по еде и питанию . 29 (2 дополнения): S126–S131. дои : 10.1177/15648265080292S117. ПМЦ 3137939 . ПМИД  18709887. 
  40. ^ abcd Knight BA, Shields BM, Brook A, Hill A, Bhat DS, Hattersley AT и др. (19 августа 2015 г.). Сенгупта С (ред.). «Низкий уровень циркулирующего витамина B12 связан с более высоким ожирением и резистентностью к инсулину во время беременности у белого британского населения, не страдающего диабетом». ПЛОС ОДИН . 10 (8): e0135268. Бибкод : 2015PLoSO..1035268K. дои : 10.1371/journal.pone.0135268 . ПМК 4545890 . ПМИД  26288227. 
  41. ^ abc «Ошибка Сукумара Н. и др. Распространенность недостаточности витамина B-12 во время беременности и ее влияние на вес ребенка при рождении: систематический обзор и метаанализ. Am J Clin Nutr 2016; 103: 1232–1251». Американский журнал клинического питания . 105 (1): 241.1–241. Январь 2017 г. doi : 10.3945/ajcn.116.148585 . ПМИД  28049667.
  42. ^ abc Яджник К.С., Дешпанде С.С., Джексон А.А., Рефсум Х., Рао С., Фишер DJ и др. (январь 2008 г.). «Концентрация витамина B12 и фолиевой кислоты во время беременности и резистентность к инсулину у потомства: исследование материнского питания в Пуне». Диабетология . 51 (1): 29–38. doi : 10.1007/s00125-007-0793-y. ПМК 2100429 . ПМИД  17851649. 
  43. ^ Кришнавени Г.В., Хилл Дж.К., Вина С.Р., Бхат Д.С., Уиллс А.К., Карат К.Л. и др. (ноябрь 2009 г.). «Низкий уровень витамина B12 в плазме во время беременности связан с гестационным «диабетом», а затем и с диабетом». Диабетология . 52 (11): 2350–2358. дои : 10.1007/s00125-009-1499-0 . ПМЦ 3541499 . ПМИД  19707742. 
  44. ^ Синклер К.Д., Аллегруччи С., Сингх Р., Гарднер Д.С., Себастьян С., Бисфам Дж. и др. (декабрь 2007 г.). «Метилирование ДНК, резистентность к инсулину и артериальное давление у потомства, определяемые периконцепционным статусом витамина B и метионина у матери». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (49): 19351–19356. Бибкод : 2007PNAS..10419351S. дои : 10.1073/pnas.0707258104 . ПМК 2148293 . ПМИД  18042717. 
  45. ^ Финер С., Сараванан П., Hitman G, Яджник С. (март 2014 г.). «Роль одноуглеродного цикла в возникновении диабета 2 типа и ожирения». Диабетическая медицина . 31 (3): 263–272. дои : 10.1111/dme.12390. PMID  24344881. S2CID  36014480.
  46. ^ Крикке Г.Г., Гроотен И.Дж., Врийкотте Т.Г., ван Эйсден М., Роузбум Т.Дж., Painter RC (февраль 2016 г.). «Статус витамина B12 и фолиевой кислоты на ранних сроках беременности и кардиометаболические факторы риска у потомства в возрасте 5–6 лет: результаты исследования многоэтнической когорты ABCD». БЖОГ . 123 (3): 384–392. дои : 10.1111/1471-0528.13574. PMID  26810674. S2CID  1822164.
  47. ^ аб Адайкалакотешвари А., Ватиш М., Алам М.Т., Отт С., Кумар С., Сараванан П. (ноябрь 2017 г.). «Низкий уровень витамина B12 во время беременности связан с циркулирующими миР жирового происхождения, нацеленными на PPARγ и резистентность к инсулину». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 102 (11): 4200–4209. дои : 10.1210/jc.2017-01155 . ПМИД  28938471.
  48. ^ Чанго А., Погрибный ИП (апрель 2015 г.). «Рассмотрение материнских диетических модуляторов для эпигенетической регуляции и программирования эпигенома плода». Питательные вещества . 7 (4): 2748–2770. дои : 10.3390/nu7042748 . ПМЦ 4425171 . ПМИД  25875118. 
  49. ^ Яджник CS, Дешмух США (июнь 2012 г.). «Фетальное программирование: питание матери и роль одноуглеродного обмена». Обзоры по эндокринным и метаболическим расстройствам . 13 (2): 121–127. doi : 10.1007/s11154-012-9214-8. PMID  22415298. S2CID  11186195.
  50. ^ аб Рогне Т., Тилеманс М.Дж., Чонг М.Ф., Яджник К.С., Кришнавени Г.В., Постон Л. и др. (февраль 2017 г.). «Связь концентрации витамина B12 у матери во время беременности с риском преждевременных родов и низкой массой тела при рождении: систематический обзор и метаанализ индивидуальных данных участниц». Американский журнал эпидемиологии . 185 (3): 212–223. дои : 10.1093/aje/kww212. ПМК 5390862 . ПМИД  28108470. 
  51. ^ Моллой А.М., Кирк П.Н., Троендл Дж.Ф., Берк Х., Саттон М., Броди Л.К. и др. (март 2009 г.). «Статус витамина B12 у матери и риск дефектов нервной трубки в популяции с высокой распространенностью дефектов нервной трубки и отсутствием обогащения фолиевой кислотой». Педиатрия . 123 (3): 917–923. дои :10.1542/педс.2008-1173. hdl : 2262/34511. ПМК 4161975 . ПМИД  19255021. 
  52. ^ Рэй Дж.Г., Вятт П.Р., Томпсон М.Д., Вермюлен М.Дж., Мейер С., Вонг П.Ю. и др. (май 2007 г.). «Витамин B12 и риск дефектов нервной трубки у населения, обогащенного фолиевой кислотой». Эпидемиология . 18 (3): 362–366. дои : 10.1097/01.ede.0000257063.77411.e9 . PMID  17474166. S2CID  21094981.
  53. ^ «Фолат материнской плазмы и витамин B12 являются независимыми факторами риска дефектов нервной трубки». QJM: Международный медицинский журнал . 86 (11): 703–708. Ноябрь 1993 г. doi : 10.1093/oxfordjournals.qjmed.a068749. ISSN  1460-2393.
  54. ^ Габер, К.Р. и др., Материнский витамин B 12 и риск дефектов нервной трубки плода у египетских пациентов. Clin Lab, 2007. 53 (1–2): стр. 69–75.
  55. ^ Лёвблад К., Рамелли Г., Ремонда Л., Ниркко А.С., Оздоба С., Шрот Г. (февраль 1997 г.). «Замедление миелинизации из-за дефицита витамина B12 в рационе: результаты МРТ черепа» (PDF) . Детская радиология . 27 (2): 155–158. дои : 10.1007/s002470050090. PMID  9028851. S2CID  25039442.
  56. ^ Ли З., Гуан-Родригес Р.М., Квилло Д., Сирво М.А., Мейр Д., Гуант Дж.Л. и др. (октябрь 2018 г.). «Статус фолиевой кислоты и витамина B12 связан с резистентностью к инсулину и метаболическим синдромом при морбидном ожирении». Клиническое питание . 37 (5): 1700–1706. doi :10.1016/j.clnu.2017.07.008. PMID  28780990. S2CID  28557054.
  57. ^ abc Пинхас-Хамиэль О, Дорон-Пануш Н, Райхман Б, Ницан-Калуски Д, Шалитин С, Гева-Лернер Л (сентябрь 2006 г.). «Дети и подростки с ожирением: группа риска низкой концентрации витамина B12». Архив педиатрии и подростковой медицины . 160 (9): 933–936. дои : 10.1001/archpedi.160.9.933. ПМИД  16953016.
  58. ^ Макфарлейн AJ, Грин-Файнстоун LS, Ши Ю (октябрь 2011 г.). «Статус витамина B-12 и гомоцистеина у населения с избытком фолиевой кислоты: результаты канадского исследования показателей здравоохранения». Американский журнал клинического питания . 94 (4): 1079–1087. дои : 10.3945/ajcn.111.020230 . ПМИД  21900461.
  59. ^ Мадан А.К., Орт В.С., Тичанский Д.С., Терновиц С.А. (май 2006 г.). «Уровни витаминов и микроэлементов после лапароскопического обходного желудочного анастомоза». Хирургия ожирения . 16 (5): 603–606. дои : 10.1381/096089206776945057. PMID  16687029. S2CID  31410788.
  60. ^ ab Nachtigal MC, Паттерсон Р.Э., Страттон К.Л., Адамс Л.А., Шаттук А.Л., Уайт Е (октябрь 2005 г.). «Пищевые добавки и контроль веса у населения среднего возраста». Журнал альтернативной и дополнительной медицины . 11 (5): 909–915. дои : 10.1089/acm.2005.11.909 . ПМИД  16296926.
  61. ^ Дик К.Дж., Нельсон С.П., Цапроуни Л., Сэндлинг Дж.К., Айсси Д., Валь С. и др. (июнь 2014 г.). «Метилирование ДНК и индекс массы тела: полногеномный анализ». Ланцет . 383 (9933): 1990–1998. дои : 10.1016/S0140-6736(13)62674-4 . PMID  24630777. S2CID  18026508.
  62. ^ Адайкалакотешвари А., Джаяшри Р., Сукумар Н., Венкатараман Х., Прадипа Р., Гокулакришнан К. и др. (сентябрь 2014 г.). «Дефицит витамина B12 связан с неблагоприятным липидным профилем у европейцев и индийцев с диабетом 2 типа». Сердечно-сосудистая диабетология . 13 (1): 129. дои : 10.1186/s12933-014-0129-4 . ПМК 4189588 . ПМИД  25283155. 
  63. ^ Уолл, С., Рекомендации по питанию и питанию для здоровых подростков. Министерство здравоохранения. Веллингтон, Новая Зеландия, 1998 г.
  64. ^ аб Томас-Вальдес С., Тостес, доктор медицинских наук, Anunciação PC, да Силва BP, Сант'Ана HM (октябрь 2017 г.). «Связь между дефицитом витаминов и метаболическими нарушениями, связанными с ожирением». Критические обзоры в области пищевой науки и питания . 57 (15): 3332–3343. дои : 10.1080/10408398.2015.1117413. PMID  26745150. S2CID  19077356.
  65. ^ Дебрецены Б, Дебрецены Л (июнь 2014 г.). «Роль витаминов группы B, снижающих уровень гомоцистеина, в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний». Сердечно-сосудистая терапия . 32 (3): 130–138. дои : 10.1111/1755-5922.12064 . ПМИД  24571382.
  66. ^ Селхуб Дж (июль 1999 г.). «Метаболизм гомоцистеина». Ежегодный обзор питания . 19 (1): 217–246. дои :10.1146/annurev.nutr.19.1.217. ПМИД  10448523.
  67. ^ Уолд Д.С., Лоу М., Моррис Дж.К. (ноябрь 2002 г.). «Гомоцистеин и сердечно-сосудистые заболевания: данные о причинно-следственной связи на основе метаанализа». БМЖ . 325 (7374): 1202–1206. дои : 10.1136/bmj.325.7374.1202. ПМК 135491 . ПМИД  12446535. 
  68. ^ Сетола Э., Монти Л.Д., Галлуччо Э., Паллоши А., Фрагассо Г., Парони Р. и др. (октябрь 2004 г.). «Инсулинорезистентность и функция эндотелия улучшаются после терапии фолатом и витамином B12 у пациентов с метаболическим синдромом: взаимосвязь между уровнями гомоцистеина и гиперинсулинемией». Европейский журнал эндокринологии . 151 (4): 483–489. дои : 10.1530/eje.0.1510483 . ПМИД  15476449.
  69. ^ Гувен А, Инанц Ф, Килинч М, Экербицер Х (ноябрь 2005 г.). «Уровни гомоцистеина и липопротеина (а) в плазме у турецких пациентов с метаболическим синдромом». Сердце и сосуды . 20 (6): 290–295. дои : 10.1007/s00380-004-0822-4. PMID  16314912. S2CID  19304098.
  70. ^ Данеш Дж., Левингтон С., Томпсон С.Г., Лоу Г.Д., Коллинз Р., Костис Дж.Б. и др. (октябрь 2005 г.). «Уровень фибриногена в плазме и риск основных сердечно-сосудистых заболеваний и несосудистой смертности: метаанализ отдельного участника» (PDF) . ДЖАМА . 294 (14): 1799–1809. дои : 10.1001/jama.294.14.1799. PMID  16219884. S2CID  6128916.
  71. ^ Уэлш П., Лоу Г.Д., Чалмерс Дж., Кэмпбелл DJ, Рамли А., Нил BC и др. (август 2008 г.). «Связь провоспалительных цитокинов с риском повторного инсульта». Гладить . 39 (8): 2226–2230. дои : 10.1161/СТРОКЕАХА.107.504498 . ПМИД  18566306.
  72. ^ abc Wiebe N, Field CJ, Tonelli M (ноябрь 2018 г.). «Систематический обзор триады витамина B12, фолата и гомоцистеина в индексе массы тела». Обзоры ожирения . 19 (11): 1608–1618. дои : 10.1111/обр.12724. PMID  30074676. S2CID  51908596.
  73. ^ Махабир С., Эттингер С., Джонсон Л., Баер DJ, Клевиденс BA, Хартман TJ и др. (май 2008 г.). «Измерения ожирения и распределения жира в организме в зависимости от уровня фолата в сыворотке у женщин в постменопаузе в исследовании питания». Европейский журнал клинического питания . 62 (5): 644–650. doi : 10.1038/sj.ejcn.1602771. ПМЦ 3236439 . ПМИД  17457338. 
  74. ^ Рейтман А, Фридрих I, Бен-Амоц А, Леви Ю (август 2002 г.). «Низкий уровень антиоксидантов в плазме и нормальный уровень витаминов группы B и гомоцистеина у пациентов с тяжелым ожирением». Журнал Израильской медицинской ассоциации . 4 (8): 590–593. ПМИД  12183861.
  75. ^ Чжу В, Хуан X, Ли М, Нойбауэр Х (май 2006 г.). «Повышенный уровень гомоцистеина в плазме у школьников с ожирением и ранним атеросклерозом». Европейский журнал педиатрии . 165 (5): 326–331. дои : 10.1007/s00431-005-0033-8. PMID  16344991. S2CID  24549104.
  76. ^ Аасхайм Э.Т., Хофсё Д., Хьельмесет Дж., Биркеланд К.И., Бемер Т. (февраль 2008 г.). «Витаминный статус у пациентов с морбидным ожирением: перекрестное исследование». Американский журнал клинического питания . 87 (2): 362–369. дои : 10.1093/ajcn/87.2.362 . ПМИД  18258626.
  77. ^ Дамиан КП, Родригес А.О., Пиньейру М.Ф., Круз Р.А., Кардозу Г.П., Табоада Г.Ф. и др. (03.06.2016). «Распространенность дефицита витамина B12 у пациентов с диабетом 2 типа, принимающих метформин: перекрестное исследование». Медицинский журнал Сан-Паулу = Revista Paulista de Medicina . 134 (6): 473–479. дои : 10.1590/1516-3180.2015.01382111 . ПМИД  28076635.
  78. ^ Акабвай Г.П., Кибириге Д., Мугеньи Л., Кадду М., Опио С., Лалита Р. и др. (декабрь 2015 г.). «Дефицит витамина B12 у взрослых пациентов с диабетом в Уганде: связь с гликемическим контролем и концентрацией гемоглобина». Журнал диабета и метаболических нарушений . 15 (1): 26. дои : 10.1186/s40200-016-0250-x . ПМЦ 4962419 . ПМИД  27468410. 
  79. ^ Кая С., Ченгиз С.Д., Сатироглу Х. (ноябрь 2009 г.). «Ожирение и резистентность к инсулину связаны с низким содержанием витамина B12 в плазме при СПКЯ». Репродуктивная биомедицина онлайн . 19 (5): 721–726. дои : 10.1016/j.rbmo.2009.06.005. ПМИД  20021721.
  80. ^ Иглесиа I, Гонсалес-Гросс М, Хайбрехтс I, Де Мигель-Этайо П, Мольнар Д, Маниос Ю и др. (июнь 2017 г.). «[Связь между резистентностью к инсулину и тремя витаминами группы B у европейских подростков: исследование HELENA]». Нутрицион Госпиталария . 34 (3): 568–577. doi : 10.20960/nh.559 (неактивен 31 января 2024 г.). hdl : 1854/LU-8731273 . ПМИД  28627191.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка )
  81. ^ Джаяшри Р., Венкатесан У., Рохан М., Гокулакришнан К., Шанти Рани К.С., Дипа М. и др. (декабрь 2018 г.). «Распространенность дефицита витамина B 12 у жителей Южной Индии с разной степенью толерантности к глюкозе». Акта Диабетологика . 55 (12): 1283–1293. дои : 10.1007/s00592-018-1240-x. PMID  30317438. S2CID  52977621.
  82. ^ Вая А., Ривера Л., Эрнандес-Михарес А., де ла Фуэнте М., Сола Э., Романьоли М. и др. (2012). «Уровень гомоцистеина у пациентов с морбидным ожирением: его связь с окружностью талии и резистентностью к инсулину». Клиническая гемореология и микроциркуляция . 52 (1): 49–56. дои : 10.3233/CH-2012-1544. ПМИД  22460264.
  83. ^ Рейнстатлер Л., Ци Ю.П., Уильямсон Р.С., Гарн СП, Окли Г.П. (февраль 2012 г.). «Связь биохимического дефицита B₁₂ с терапией метформином и добавками витамина B₁₂: Национальное обследование здоровья и питания, 1999–2006». Уход при диабете . 35 (2): 327–333. дои : 10.2337/dc11-1582. ПМЦ 3263877 . ПМИД  22179958. 
  84. ^ Хампель Х., Авраам Н.С., Эль-Сераг Х.Б. (август 2005 г.). «Метаанализ: ожирение и риск гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и ее осложнений». Анналы внутренней медицины . 143 (3): 199–211. дои : 10.7326/0003-4819-143-3-200508020-00006. PMID  16061918. S2CID  15540274.
  85. ^ аб Рафнссон С.Б., Сараванан П., Бхопал Р.С., Яджник К.С. (март 2011 г.). «Является ли низкий уровень витамина B12 в крови фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и диабета? Систематический обзор когортных исследований». Европейский журнал питания . 50 (2): 97–106. дои : 10.1007/s00394-010-0119-6. PMID  20585951. S2CID  28405065.
  86. ^ Аб Джаеди А., Заргар М.С. (8 сентября 2019 г.). «Потребление витамина B6, фолиевой кислоты и витамина B12 и риск ишемической болезни сердца: систематический обзор и метаанализ зависимости реакции от дозы проспективных когортных исследований». Критические обзоры в области пищевой науки и питания . 59 (16): 2697–2707. дои : 10.1080/10408398.2018.1511967. PMID  30431328. S2CID  53430399.
  87. ^ Мец Дж (июнь 2008 г.). «Высокая распространенность биохимических признаков дефицита витамина B12 или фолиевой кислоты не приводит к сопоставимой распространенности анемии». Бюллетень по еде и питанию . 29 (2 доп.): S74–S85. дои : 10.1177/15648265080292S111. PMID  18709883. S2CID  24852101.
  88. ^ Эдельштейн Т., Стивенс К., Баумслаг Н., Мец Дж. (февраль 1968 г.). «Добавка фолиевой кислоты и витамина B12 во время беременности среди населения, живущего на неоптимальной диете». Журнал акушерства и гинекологии Британского Содружества . 75 (2): 133–137. doi :10.1111/j.1471-0528.1968.tb02022.x. PMID  5641006. S2CID  45266873.
  89. ^ Шахаб-Фердоуз, С., Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование добавок витамина B 12 у сельских мексиканских женщин с дефицитом витамина: базовая оценка, генотип транскобаламина и реакция биохимических и функциональных маркеров на добавки. 2007: Калифорнийский университет, Дэвис.
  90. ^ Рид, ЭД и др., Гематологические и биохимические реакции сельских мексиканских дошкольников на одно железо или железо с микроэлементами . Том. 15. 2001. А731.
  91. ^ abc О'Лири Ф, Самман С (март 2010 г.). «Витамин B12 в здоровье и болезни». Питательные вещества . 2 (3): 299–316. дои : 10.3390/nu2030299 . ПМЦ 3257642 . ПМИД  22254022. 
  92. ^ Форан С., Ван Дж. Дж., Митчелл П. (октябрь 2003 г.). «Причины нарушений зрения у двух групп пожилых людей: исследование глаз Голубых гор». Офтальмоэпидемиология . 10 (4): 215–225. дои : 10.1076/опеп.10.4.215.15906. PMID  14628964. S2CID  29358674.
  93. ^ Пеннингтон КЛ, ДеАнджелис ММ (декабрь 2016 г.). «Эпидемиология возрастной макулярной дегенерации (ВМД): связь с фенотипами сердечно-сосудистых заболеваний и липидными факторами». Глаз и зрение . 3 (1): 34. дои : 10.1186/s40662-016-0063-5 . ПМК 5178091 . ПМИД  28032115. 
  94. ^ Аль-Замиль В.М., Ясин С.А. (август 2017 г.). «Последние события в области возрастной дегенерации желтого пятна: обзор». Клинические вмешательства в старение . 12 : 1313–1330. дои : 10.2147/CIA.S143508 . ПМК 5573066 . ПМИД  28860733. 
  95. ^ Камбуроглу Г., Гумус К., Кадаифджилар С., Элдем Б. (май 2006 г.). «Уровень гомоцистеина в плазме, витамина B12 и фолиевой кислоты при возрастной дегенерации желтого пятна». Архив клинической и экспериментальной офтальмологии Грефе = Albrecht von Graefes Archiv für Klinische und Experimentelle Ophthalmologie . 244 (5): 565–569. дои : 10.1007/s00417-005-0108-2. PMID  16163497. S2CID  25236215.
  96. ^ Роччина Э, Ван Дж.Дж., Флад В.М., Митчелл П. (февраль 2007 г.). «Повышенный уровень гомоцистеина в сыворотке, низкий уровень витамина B12 в сыворотке, фолата и возрастная дегенерация желтого пятна: исследование глаз Blue Mountains». Американский журнал офтальмологии . 143 (2): 344–346. дои : 10.1016/j.ajo.2006.08.032. ПМИД  17258528.
  97. ^ Кристен В.Г., Глинн Р.Дж., Чу Э.Ю., Альберт СМ, Мэнсон Дж.Э. (февраль 2009 г.). «Комбинированное лечение фолиевой кислотой, пиридоксином и цианокобаламином и возрастная дегенерация желтого пятна у женщин: женское сердечно-сосудистое исследование антиоксидантов и фолиевой кислоты». Архив внутренней медицины . 169 (4): 335–341. doi : 10.1001/archinternmed.2008.574. ПМЦ 2648137 . ПМИД  19237716. 
  98. ^ Хойбергер Р.А., Фишер А.И., Жак П.Ф., Кляйн Р., Кляйн Б.Е., Палта М. и др. (октябрь 2002 г.). «Связь гомоцистеина в крови и его пищевых детерминант с возрастной макулопатией в третьем национальном обследовании здоровья и питания». Американский журнал клинического питания . 76 (4): 897–902. дои : 10.1093/ajcn/76.4.897 . ПМИД  12324306.
  99. ^ Морли Дж.Э., Веллас Б., ван Кан Г.А., Анкер С.Д., Бауэр Дж.М., Бернабей Р. и др. (Июнь 2013). «Консенсус по слабости: призыв к действию». Журнал Американской ассоциации медицинских директоров . 14 (6): 392–397. дои : 10.1016/j.jamda.2013.03.022. ПМК 4084863 . ПМИД  23764209. 
  100. ^ Вермейрен С., Велла-Аццопарди Р., Бекви Д., Хаббиг А.К., Скафольери А., Янсен Б. и др. (декабрь 2016 г.). «Слабость и прогнозирование негативных последствий для здоровья: метаанализ». Журнал Американской ассоциации медицинских директоров . 17 (12): 1163.e1–1163.e17. дои : 10.1016/j.jamda.2016.09.010. ПМИД  27886869.
  101. ^ Сойсал П., Стаббс Б., Лукато П., Лукини С., Солми М., Пелусо Р. и др. (ноябрь 2016 г.). «Воспаление и слабость у пожилых людей: систематический обзор и метаанализ». Обзоры исследований старения . 31 : 1–8. дои : 10.1016/J.arr.2016.08.006 . hdl : 10447/463258 . PMID  27592340. S2CID  460021.
  102. ^ О'Лири Ф, Флад В.М., Петоч П., Оллман-Фаринелли М., Самман С. (июнь 2011 г.). «Состояние витаминов группы B, рацион питания и продолжительность пребывания в выборке пожилых пациентов, находящихся на реабилитации». Журнал питания, здоровья и старения . 15 (6): 485–489. дои : 10.1007/s12603-010-0330-4 . PMID  21623471. S2CID  23887493.
  103. ^ О'Лири Ф., Ф.В., Оллман-Фаринелли М., Петоч П., Самман С. Состояние питания, уровни микроэлементов и продолжительность пребывания в реабилитационном отделении для пожилых людей. . Азиатско-Тихоокеанский журнал клинического питания, 2009. 33(106).
  104. ^ Маттейни А.М., Уолстон Дж.Д., Фаллин М.Д., Бандин-Рош К., Као В.Х., Семба Р.Д. и др. (май 2008 г.). «Маркеры дефицита витамина B и слабости у пожилых женщин». Журнал питания, здоровья и старения . 12 (5): 303–308. дои : 10.1007/BF02982659. ПМЦ 2739594 . ПМИД  18443711. 
  105. ^ Докузлар О, Сойсал П, Исик А.Т. (2017). «Связь между уровнем витамина B12 в сыворотке крови и слабостью у пожилых людей». Северные клиники Стамбула . 4 (1): 22–28. doi : 10.14744/nci.2017.82787. ПМК 5530153 . ПМИД  28752139. 
  106. ^ аб Хант А, Харрингтон Д, Робинсон С (сентябрь 2014 г.). «Дефицит витамина В12». БМЖ . 349 (1 сентября): g5226. дои : 10.1136/bmj.g5226. PMID  25189324. S2CID  28782021.
  107. ^ ab Quadros EV (январь 2010 г.). «Достижения в понимании ассимиляции и метаболизма кобаламина». Британский журнал гематологии . 148 (2): 195–204. дои : 10.1111/j.1365-2141.2009.07937.x. ПМК 2809139 . ПМИД  19832808. 
  108. ^ ab Gröber U, Кистерс К, Шмидт Дж (декабрь 2013 г.). «Нейроусиление витамином B12 недооценено в неврологическом отношении». Питательные вещества . 5 (12): 5031–5045. дои : 10.3390/nu5125031 . ПМЦ 3875920 . ПМИД  24352086. 
  109. ^ Ралапанава Д.М., Джаявикрем К.П., Эканаяке Э.М., Джаялат, Вашингтон (сентябрь 2015 г.). «Дефицит В12 с неврологическими проявлениями при отсутствии анемии». Исследовательские заметки BMC . 8 (1): 458. дои : 10.1186/s13104-015-1437-9 . ПМЦ 4575440 . ПМИД  26385097. 
  110. ^ Розенберг IH (июнь 2008 г.). «Влияние фолиевой кислоты и витамина B12 на когнитивные функции у взрослых и пожилых людей». Бюллетень по еде и питанию . 29 (2 дополнения): S132–S142. дои : 10.1177/15648265080292S118 . PMID  18709888. S2CID  1509549.
  111. ^ Смит А.Д., Refsum H (февраль 2009 г.). «Витамин B-12 и познание у пожилых людей». Американский журнал клинического питания . 89 (2): 707С–711С. дои : 10.3945/ajcn.2008.26947D . ПМИД  19116332.
  112. ^ Льюис М.С., Миллер Л.С., Джонсон М.А., Дольче Э.Б., Аллен Р.Х., Стейблер СП (14 апреля 2005 г.). «Повышенный уровень метилмалоновой кислоты связан с когнитивными нарушениями у пожилых людей, участвующих в программе питания для пожилых людей». Журнал питания для пожилых людей . 24 (3): 47–65. дои : 10.1300/J052v24n03_05. PMID  15911524. S2CID  37997967.
  113. ^ Маккалли КС (ноябрь 2007 г.). «Гомоцистеин, витамины и профилактика сосудистых заболеваний». Американский журнал клинического питания . 86 (5): 1563С–1568С. дои : 10.1093/ajcn/86.5.1563S . ПМИД  17991676.
  114. ^ Малуф Р., Ареоза Састре А. и др. (Кокрейновское сотрудничество) (21 июля 2003 г.). «Витамин B12 для познания». Кокрановская база данных систематических обзоров . Чичестер, Великобритания: John Wiley & Sons, Ltd (3): CD004326. дои : 10.1002/14651858.cd004326. ПМИД  12918012.
  115. ^ Вогиацоглу А., Рефсум Х., Джонстон С., Смит С.М., Брэдли К.М., де Джагер С. и др. (сентябрь 2008 г.). «Состояние витамина B12 и скорость потери объема мозга у пожилых людей, проживающих в сообществе». Неврология . 71 (11): 826–832. doi : 10.1212/01.wnl.0000325581.26991.f2. PMID  18779510. S2CID  22192911.
  116. ^ Дхонукше-Руттен Р.А., Плюйм С.М., де Гроот LC, Липс П., Смит Дж.Х., ван Ставерен В.А. (июнь 2005 г.). «Статус гомоцистеина и витамина B12 связан с маркерами обмена костной ткани, затуханием широкополосного ультразвука и переломами у здоровых пожилых людей». Журнал исследований костей и минералов . 20 (6): 921–929. дои : 10.1359/JBMR.050202. PMID  15883631. S2CID  11881415.
  117. ^ Такер К.Л., Ханнан М.Т., Цяо Н., Жак П.Ф., Селхуб Дж., Капплс Л.А. и др. (январь 2005 г.). «Низкий уровень витамина B12 в плазме связан с более низкой минеральной плотностью костей: Фрамингемское исследование остеопороза». Журнал исследований костей и минералов . 20 (1): 152–158. дои : 10.1359/JBMR.041018. PMID  15619681. S2CID  33994229.
  118. ^ Херрманн М., Питер Шмидт Дж., Уманская Н., Вагнер А., Табан-Шомаль О., Видманн Т. и др. (01.01.2007). «Роль гипергомоцистеинемии, а также дефицита фолиевой кислоты, витаминов B (6) и B (12) при остеопорозе: систематический обзор». Клиническая химия и лабораторная медицина . 45 (12): 1621–1632. дои : 10.1515/CCLM.2007.362. PMID  18067447. S2CID  7641257.
  119. ^ Моррис М.С., Жак П.Ф., Селхуб Дж. (август 2005 г.). «Связь между показателями гомоцистеина и витамина B и минеральной плотностью костей у пожилых американцев». Кость . 37 (2): 234–242. дои : 10.1016/j.bone.2005.04.017. ПМИД  15950558.
  120. ^ Кармель Р., Лау К.Х., Baylink DJ, Саксена С., Singer FR (июль 1988 г.). «Кобаламин и белки, специфичные для остеобластов». Медицинский журнал Новой Англии . 319 (2): 70–75. дои : 10.1056/NEJM198807143190202. ПМИД  3260008.
  121. ^ Ким Г.С., Ким CH, Пак JY, Ли КУ, Пак CS (декабрь 1996 г.). «Влияние витамина B12 на пролиферацию клеток и активность клеточной щелочной фосфатазы в стромальных остеопрогениторных клетках костного мозга человека и остеобластических клетках UMR106». Метаболизм . 45 (12): 1443–1446. дои : 10.1016/S0026-0495(96)90171-7. ПМИД  8969275.
  122. ^ Херрманн М., Уманская Н., Трабер Л., Шмидт-Гайк Х., Менке В., Ланцер Г. и др. (01.01.2007). «Влияние витаминов группы B на биохимические маркеры обмена костной ткани и минеральную плотность костей у пациентов с остеопорозом: годовое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Клиническая химия и лабораторная медицина . 45 (12): 1785–1792. дои : 10.1515/CCLM.2007.352. PMID  18020969. S2CID  36679018.
  123. ^ Сато Ю, Хонда Ю, Ивамото Дж, Каноко Т, Сато К (март 2005 г.). «Влияние фолата и мекобаламина на переломы бедра у пациентов с инсультом: рандомизированное контролируемое исследование». ДЖАМА . 293 (9): 1082–1088. дои : 10.1001/jama.293.9.1082 . ПМИД  15741530.
  124. ^ Грин Т.Дж., МакМахон Дж.А., Скифф СМ, Уильямс С.М., Уайтинг С.Дж. (февраль 2007 г.). «Снижение уровня гомоцистеина с помощью витаминов группы B не влияет на биомаркеры обмена костной ткани у пожилых людей: двухлетнее рандомизированное контролируемое исследование». Американский журнал клинического питания . 85 (2): 460–464. дои : 10.1093/ajcn/85.2.460 . ПМИД  17284744.
  125. ^ Аллен Л.Х., Розенберг И.Х., Окли Г.П., Оменн Г.С. (март 2010 г.). «Рассмотрение аргументов в пользу обогащения муки витамином B12». Бюллетень по еде и питанию . 31 (1 дополнение): S36–S46. дои : 10.1177/15648265100311S104. PMID  20629351. S2CID  25738026.
  126. ^ Грин Р., Аллен Л.Х., Бьорке-Монсен А.Л., Брито А., Геант Дж.Л., Миллер Дж.В. и др. (июнь 2017 г.). « Дефицит витамина В 12 ». Обзоры природы. Праймеры по болезням . 3 : 17040. дои : 10.1038/nrdp.2017.40. PMID  28660890. S2CID  205479529.
  127. ^ Рохас Эрнандес CM, Oo TH (март 2015 г.). «Достижения в механизмах, диагностике и лечении пернициозной анемии». Медицина открытий . 19 (104): 159–168. ПМИД  25828519.
  128. ^ аб Байк Х.В., Рассел Р.М. (1999). «Дефицит витамина B12 у пожилых людей». Ежегодный обзор питания . 19 : 357–377. дои :10.1146/annurev.nutr.19.1.357. ПМИД  10448529.
  129. ^ «Синдром слепой петли: Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . medlineplus.gov . Архивировано из оригинала 28 июля 2018 года . Проверено 16 февраля 2022 г.
  130. ^ «Болезни и симптомы | Лямблии | Паразиты | CDC» . www.cdc.gov . 2 марта 2021 г. Проверено 18 февраля 2022 г.
  131. ^ Лам-младший, Шнайдер Дж.Л., Чжао В., Корли Д.А. (декабрь 2013 г.). «Использование ингибиторов протонной помпы и антагонистов рецепторов гистамина 2 и дефицит витамина B12». ДЖАМА . 310 (22): 2435–2442. дои : 10.1001/jama.2013.280490 . ПМИД  24327038.
  132. ^ Йоманс Н.Д., Хэнсон Р.Г., Смоллвуд Р.А., Михай Г.В., Луи У.Дж. (июль 1982 г.). «Влияние хронического лечения ранитидином на секрецию внутреннего фактора». Британский медицинский журнал . 285 (6337): 264. дои :10.1136/bmj.285.6337.264. ПМЦ 1499627 . ПМИД  6124297. 
  133. ^ Карузо Р., Паллоне Ф., Стаси Э., Ромео С., Монтелеоне Дж. (декабрь 2013 г.). «Соответствующие питательные добавки при целиакии». Анналы медицины (обзор). 45 (8): 522–531. дои : 10.3109/07853890.2013.849383. PMID  24195595. S2CID  11093737.
  134. ^ Тинг Р.З., Сзето CC, Чан М.Х., Ма К.К., Чоу К.М. (октябрь 2006 г.). «Факторы риска дефицита витамина B(12) у пациентов, получающих метформин». Архив внутренней медицины . 166 (18): 1975–1979. doi :10.1001/archinte.166.18.1975. ПМИД  17030830.
  135. ^ Кондо Х., Осборн М.Л., Колхаус Дж.Ф., Биндер М.Дж., Поделл Э.Р., Атли К.С. и др. (май 1981 г.). «Закись азота оказывает множественное вредное воздействие на метаболизм кобаламина и вызывает снижение активности обоих кобаламин-зависимых ферментов млекопитающих у крыс». Журнал клинических исследований . 67 (5): 1270–1283. дои : 10.1172/JCI110155. ПМК 370693 . ПМИД  6112240. 
  136. ^ Аньянву EC, Морад М., Кэмпбелл А.В. (август 2004 г.). «Метаболизм микотоксинов, внутриклеточные функции витамина B12 и неврологические проявления у пациентов с хроническим токсигенным воздействием плесени. Обзор». Научный мировой журнал . 4 : 736–745. дои : 10.1100/tsw.2004.133 . ПМЦ 5956359 . ПМИД  15349513. 
  137. ^ Anyanwu EC, Кану I (октябрь 2007 г.). «Биохимический импеданс внутриклеточных функций витамина B12 при хроническом воздействии токсигенной плесени». Научный мировой журнал . 7 : 1649–1657. дои : 10.1100/tsw.2007.113 . ПМЦ 5900526 . ПМИД  17982599. 
  138. ^ Уласоглу С., Темиз Х.Э., Саглам З.А. (2019). «Связь серопозитивности, связанной с цитотоксином гена А, с дефицитом витамина B12 у Helicobacter pylori-положительных пациентов». БиоМед Исследования Интернэшнл . 2019 : 1450536. дои : 10.1155/2019/1450536 . ПМЦ 6925818 . ПМИД  31886171. 
  139. ^ Крофт М.Т., Лоуренс А.Д., Ро-Дири Э., Уоррен М.Дж., Смит АГ (ноябрь 2005 г.). «Водоросли приобретают витамин B12 посредством симбиотических отношений с бактериями». Природа . 438 (7064): 90–93. Бибкод : 2005Natur.438...90C. дои : 10.1038/nature04056. PMID  16267554. S2CID  4328049.
  140. ^ Расмуссен С.А., Фернхофф П.М., Скэнлон К.С. (январь 2001 г.). «Дефицит витамина В12 у детей и подростков». Журнал педиатрии . 138 (1): 10–17. дои : 10.1067/mpd.2001.112160. ПМИД  11148506.
  141. ^ Voet D, Voet JG (2010). Биохимия . Нью-Йорк: Дж. Уайли и сыновья. п. 957. ИСБН 978-0-470-57095-1.
  142. ^ Казухиро Ю (2013). «Кобальт: его роль в здоровье и болезнях». В Sigel A, Sigel H, Sigel RK (ред.). Взаимосвязь между ионами незаменимых металлов и заболеваниями человека . Ионы металлов в науках о жизни. Том. 13. Спрингер. стр. 295–320. дои : 10.1007/978-94-007-7500-8_9. ISBN 978-94-007-7499-5. ПМИД  24470095.
  143. ^ Шейн Б., Стокстад Э.Л. (1985). «Взаимоотношения витамина B12 и фолата». Ежегодный обзор питания . 5 : 115–141. doi : 10.1146/annurev.nu.05.070185.000555. ПМИД  3927946.
  144. ^ «Витамин B12 / Текст патофизиологии» . LifeSave.org. п. 215. Архивировано из оригинала 06 февраля 2013 г. Проверено 31 декабря 2013 г.
  145. ^ abcd Snow CF (июнь 1999 г.). «Лабораторная диагностика дефицита витамина В12 и фолатов: руководство для врача первичного звена». Архив внутренней медицины . 159 (12): 1289–1298. дои : 10.1001/archinte.159.12.1289. ПМИД  10386505.
  146. ^ Герберт В., Колман Н., Палат Д., Манусселис С., Дривас Г., Блок Е и др. (ноябрь 1984 г.). «Существует ли «золотой стандарт» для анализа витамина B12 в сыворотке крови человека?». Журнал лабораторной и клинической медицины . 104 (5): 829–841. ISSN  0022-2143. ПМИД  6387014.
  147. ^ Hvas AM, Nexo E (ноябрь 2006 г.). «Диагностика и лечение дефицита витамина B12 — обновленная информация». Гематологическая . 91 (11): 1506–1512. ПМИД  17043022.
  148. ^ Девалия В., Гамильтон М.С., Моллой А.М. (август 2014 г.). «Руководство по диагностике и лечению нарушений кобаламина и фолиевой кислоты». Британский журнал гематологии . Уайли. 166 (4): 496–513. дои : 10.1111/bjh.12959 . PMID  24942828. S2CID  5772424.
  149. ^ Линденбаум Дж., Хилтон Э.Б., Сэвидж Д.Г., Браст Дж.К., Гарретт Т.Дж., Поделл Э.Р. и др. (июнь 1988 г.). «Нервно-психические расстройства, вызванные дефицитом кобаламина при отсутствии анемии или макроцитоза». Медицинский журнал Новой Англии . 318 (26): 1720–1728. дои : 10.1056/NEJM198806303182604. ПМИД  3374544.
  150. ^ Клигман Р.М., Нельсон В.Е., ред. (2016). Учебник Нельсона по педиатрии: получите полный доступ и многое другое на ExpertConsult.com (20-е изд., [международное изд.] Изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир, Сондерс. ISBN 978-1-4557-7566-8.
  151. ^ де Сайн-ван дер Фельден М.Г., ван дер Хам М., Янс Дж.Дж., Виссер Г., Принсен Х.К., Верховен-Дуиф Н.М. и др. (2016). Морава Э., Баумгартнер М., Паттерсон М., Рахман С. (ред.). «Новый подход к быстрой метаболической диагностике при CMAMMA». Отчеты JIMD . Берлин, Гейдельберг: Springer Berlin Heidelberg. 30 :15–22. дои : 10.1007/8904_2016_531. ISBN 978-3-662-53680-3. ПМК  5110436 . ПМИД  26915364.
  152. ^ Девалия V (август 2006 г.). «Диагностика дефицита витамина B-12 на основании анализа B-12 в сыворотке». БМЖ . 333 (7564): 385–386. дои : 10.1136/bmj.333.7564.385. ПМК 1550477 . ПМИД  16916826. 
  153. ^ «Какова роль аспирации костного мозга в диагностике мегалобластной анемии?». www.medscape.com . Проверено 15 октября 2021 г.
  154. ^ Николофф Э (1988). «Тест Шиллинга: физиологическая основа и использование в качестве диагностического теста». Критические обзоры клинических лабораторных наук . 26 (4): 263–276. дои : 10.3109/10408368809105892. ПМИД  3077032.
  155. ^ «Витамин B12 или фолат-дефицитная анемия - Диагностика» . nhs.uk. _ 20 октября 2017 г. Проверено 12 ноября 2022 г.
  156. ^ Гудман М., Чен XH, Дарвиш Д. (октябрь 1996 г.). «Не слишком ли низки нижние нормальные пределы B12 в США?». Журнал Американского гериатрического общества . 44 (10): 1274–1275. дои : 10.1111/j.1532-5415.1996.tb01389.x . PMID  8856015. S2CID  34014860.
  157. ^ Вольффенбюттель Б.Х., Воутерс Х.Дж., Хайнер-Фоккема М.Р., ван дер Клау М.М. (июнь 2019 г.). «Многоликий дефицит кобаламина (витамина B12)». Труды клиники Мэйо: инновации, качество и результаты . 3 (2): 200–214. дои : 10.1016/j.mayocpiqo.2019.03.002. ISSN  2542-4548. ПМК 6543499 . ПМИД  31193945. 
  158. ^ Малуф Р., Гримли Эванс Дж (08 октября 2008 г.). «Фолиевая кислота с витамином B12 или без него для профилактики и лечения здоровых пожилых людей и людей с деменцией». Кокрейновская база данных систематических обзоров (4): CD004514. дои : 10.1002/14651858.CD004514.pub2. ISSN  1469-493X. ПМИД  18843658.
  159. ^ «Ошибки диагностики и лечения - институт B12» . Проверено 5 апреля 2023 г.
  160. ^ де Бенуа Б (июнь 2008 г.). «Выводы технической консультации ВОЗ по дефициту фолиевой кислоты и витамина B12». Бюллетень по еде и питанию . 29 (2 дополнения): S238–S244. дои : 10.1177/15648265080292S129 . ПМИД  18709899.
  161. ^ Стейблер СП, Аллен Р.Х. (14 июля 2004 г.). «Дефицит витамина B12 как мировая проблема». Ежегодный обзор питания . 24 (1): 299–326. doi :10.1146/annurev.nutr.24.012003.132440. ПМИД  15189123.
  162. ^ ab Пфайффер CM, Джонсон CL, Джейн РБ, Йетли EA, Пиччано MF, Рейдер JI и др. (сентябрь 2007 г.). «Тенденции в концентрации фолиевой кислоты и витамина B-12 в крови в Соединенных Штатах, 1988–2004 гг.». Американский журнал клинического питания . 86 (3): 718–727. дои : 10.1093/ajcn/86.3.718 . ПМИД  17823438.
  163. ^ ab Pfeiffer CM, Caudill SP, Gunter EW, Osterloh J, Sampson EJ (август 2005 г.). «Биохимические показатели статуса витамина B у населения США после обогащения фолиевой кислотой: результаты Национального исследования здоровья и питания 1999–2000 гг.». Американский журнал клинического питания . 82 (2): 442–450. дои : 10.1093/ajcn/82.2.442 . ПМИД  16087991.
  164. ^ Растон Д., Хендерсон Л., Грегори Дж., Бейтс С.Дж., Прентис А., Берч М. и др. (2004). «Национальное исследование диеты и питания: взрослые в возрасте от 19 до 64 лет». Статус питания (антропометрия и анализы крови), артериальное давление и физическая активность . Канцелярский офис. 4 .
  165. ^ Смитерс Г., Финч С., Дойл В., Лоу С., Бейтс С.Дж., Прентис А. и др. (июнь 1998 г.). «Национальное исследование диеты и питания: люди в возрасте 65 лет и старше». Питание и пищевая наука . 98 (3): 133–134. дои : 10.1108/00346659810209791.
  166. ^ ab Бейтс Б., Прентис А., Бейтс С., Свон Г. (2011). Национальное исследование диеты и питания: основные результаты за 1, 2 и 3 годы (вместе) скользящей программы 2008/09 – 2010/11 гг. (Отчет).
  167. ^ Тамм М., Менсинк ГБ, Тирфельдер В. (декабрь 1999 г.). «[Прием фолиевой кислоты женщинами детородного возраста]». Gesundheitswesen (на немецком языке). 61 Номер спецификации: S207–S212. ПМИД  10726422.
  168. ^ Маклин Э., де Бенуа Б., Аллен Л.Х. (июнь 2008 г.). «Обзор масштабов дефицита фолиевой кислоты и витамина B12 во всем мире». Бюллетень по еде и питанию . 29 (2 дополнения): S38–S51. дои : 10.1177/15648265080292S107. PMID  18709880. S2CID  5562175.
  169. ^ ab Гарсиа-Касаль М.Н., Осорио С., Ландаэта М., Литс И., Матус П., Фаццино Ф. и др. (сентябрь 2005 г.). «Высокая распространенность дефицита фолиевой кислоты и витамина B12 у младенцев, детей, подростков и беременных женщин в Венесуэле». Европейский журнал клинического питания . 59 (9): 1064–1070. doi : 10.1038/sj.ejcn.1602212. PMID  16015269. S2CID  2453114.
  170. ^ Куэвас-Насу Л., Мундо-Росас В., Шамах-Леви Т., Мендес-Гомес Хумаран I, Авила-Аркос М.А., Реболлар-Кампос М. и др. (апрель 2012 г.). «Распространенность дефицита фолиевой кислоты и витамина B12 у мексиканских детей в возрасте от 1 до 6 лет по данным популяционного исследования». Salud Publica de Mexico . 54 (2): 116–124. дои : 10.1590/S0036-36342012000200007 . ПМИД  22535170.
  171. ^ Лаиллу А., Фам ТВ, Тран НТ, Ле HT, Виринга Ф, Ронер Ф и др. (17 апреля 2012 г.). Смит Б. (ред.). «Дефицит микроэлементов по-прежнему остается проблемой общественного здравоохранения среди женщин и маленьких детей во Вьетнаме». ПЛОС ОДИН . 7 (4): e34906. Бибкод : 2012PLoSO...734906L. дои : 10.1371/journal.pone.0034906 . ПМЦ 3328495 . ПМИД  22529954. 
  172. ^ Грин Т.Дж., Венн Б.Дж., Скифф СМ, Уильямс С.М. (февраль 2005 г.). «Концентрация витамина B12 в сыворотке и атрофический гастрит у пожилых новозеландцев». Европейский журнал клинического питания . 59 (2): 205–210. дои : 10.1038/sj.ejcn.1602059. PMID  15483636. S2CID  31599027.
  173. ^ Танеджа С., Бхандари Н., Странд Т.А., Зоммерфельт Х., Рефсум Х., Уеланд П.М. и др. (ноябрь 2007 г.). «Статус кобаламина и фолиевой кислоты у младенцев и детей раннего возраста в общинах с низким и средним уровнем дохода в Индии». Американский журнал клинического питания . 86 (5): 1302–1309. дои : 10.1093/ajcn/86.5.1302 . ПМИД  17991639.
  174. ^ Refsum H, Yajnik CS, Gadkari M, Schneede J, Vollset SE, Orning L и др. (август 2001 г.). «Гипергомоцистеинемия и повышенный уровень метилмалоновой кислоты указывают на высокую распространенность дефицита кобаламина у азиатских индейцев». Американский журнал клинического питания . 74 (2): 233–241. дои : 10.1093/ajcn/74.2.233 . ПМИД  11470726.
  175. ^ Зикманн Дж.Х., Аллен Л.Х., Бвибо Н.О., Деммент М.В., Мерфи С.П., Нойманн К.Г. (ноябрь 2003 г.). «Кенийские школьники страдают от множественного дефицита микроэлементов, но повышенное содержание витамина B-12 в плазме является единственной обнаруживаемой реакцией на содержание микроэлементов в рационе из мяса или молока». Журнал питания . 133 (11 Приложение 2): 3972S–3980S. дои : 10.1093/jn/133.11.3972S . ПМИД  14672298.
  176. ^ Смит А.Д., Уоррен М.Дж., Refsum H (2018). «Глава шестая – Витамин B 12 ». В Эскина Н.А. (ред.). Достижения в области исследований продуктов питания и питания . Том. 83. Академическая пресса. стр. 215–279. дои : 10.1016/bs.afnr.2017.11.005. ISBN 978-0-12-811803-0. ПМИД  29477223.
  177. ^ abc Грир Дж. П. (2014). Клиническая гематология Винтроба, тринадцатое издание . Филадельфия, Пенсильвания: Уолтерс Клювер/Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-1-4511-7268-3.Глава 36: Мегалобластные анемии: нарушения нарушения синтеза ДНК Ральфа Кармеля
  178. ^ "Джордж Х. Уиппл - Биографический". www.nobelprize.org . Проверено 10 октября 2017 г.
  179. ↑ Нобелевская премия по физиологии и медицине 1934 г., Nobelprize.org , Nobel Media AB 2014. Проверено 2 декабря 2015 г.
  180. ^ Гилле Д., Шмид А. (февраль 2015 г.). «Витамин В12 в мясных и молочных продуктах». Обзоры питания . 73 (2): 106–115. дои : 10.1093/nutrit/nuu011 . ПМИД  26024497.
  181. ^ abc McDowell LR (2008). Витамины в питании животных и человека (2-е изд.). Хобокен: Джон Уайли и сыновья. п. 525. ИСБН 978-0-470-37668-3. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 г.
  182. ^ «Почвы». Университет Вайкато. Архивировано из оригинала 25 января 2012 г. Проверено 16 января 2012 г.
  183. ^ "Хедли Ральф Марстон 1900–1965" . Биографические воспоминания умерших товарищей . Австралийская академия наук. Архивировано из оригинала 6 декабря 2006 г. Проверено 12 мая 2013 г.

дальнейшее чтение