stringtranslate.com

Метилмалоновая ацидемия

Метилмалоновая ацидемия , также называемая метилмалоновой ацидурией , [примечание 1] представляет собой группу наследственных нарушений обмена веществ, которые мешают организму правильно расщеплять белки и жиры . [1] Это приводит к накоплению токсичного уровня метилмалоновой кислоты в жидкостях и тканях организма. Из-за нарушения метаболизма аминокислот с разветвленной цепью (BCAA) они относятся к классическим органическим ацидемиям . [2]

Метилмалоновая ацидемия имеет различные диагнозы, требования к лечению и прогнозы, которые определяются конкретной генетической мутацией, вызывающей наследственную форму заболевания. [3]

Первые симптомы могут начаться уже в первый день жизни или уже в зрелом возрасте. [4] Симптомы могут варьироваться от легких до опасных для жизни. [1] Некоторые формы могут привести к смерти, если их не диагностировать или не лечить.

Метилмалоновая ацидемия встречается с одинаковой частотой в разных этнических границах. [5]

Симптомы и признаки

В зависимости от пораженного гена(ов) и мутации текущие симптомы могут варьироваться от легких до опасных для жизни.

Как правило, метилмалоновая ацидемия не проявляется при рождении, поскольку симптомы не проявляются до тех пор, пока в рацион ребенка не будут добавлены белки. [10] По этой причине симптомы обычно проявляются в любое время в течение первого года жизни. [12] Однако существуют формы, симптомы которых развиваются только во взрослом возрасте. [4]

Причина

Генетический

Метилмалоновая ацидемия имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.
Метилмалоновая ацидемия имеет аутосомно-рецессивный тип наследования .

Метилмалоновая ацидемия имеет аутосомно-рецессивный тип наследования, что означает, что дефектный ген расположен на аутосоме , и чтобы заболевание затронуло заболевание, должны быть унаследованы две копии гена — по одной от каждого родителя. Родители ребенка с аутосомно-рецессивным заболеванием являются носителями одной копии дефектного гена, но обычно не страдают этим заболеванием. [ нужна цитация ] Исключением являются метилмалоновая ацидемия и гомоцистинурия типа cblX из-за вариантов гена HCFC1 , который наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу. [13]

Ниже приведены известные генотипы, ответственные за изолированные метилмалоновые ацидемии : [13]

Тип mut далее можно разделить на подтипы mut0 и mut-, причем mut0 характеризуется полным отсутствием метилмалонил-КоА-мутазы и более тяжелыми симптомами, а mut- характеризуется пониженной активностью мутазы. [5]

Кроме того, за метилмалоновую ацидемию также ответственны следующие гены: [13] [19]

Пищевая

Хотя тяжелый дефицит витамина B12 в питании не всегда объединяется с наследственными вариантами, он также может привести к синдрому с такими же симптомами и лечением, как и при генетической метилмалоновой ацидемии. [37] Метилмалонил-КоА требует витамина B 12 для образования сукцинил-КоА. Когда количества B 12 недостаточно для превращения кофактора метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА, накопление неиспользованного метилмалонил-КоА в конечном итоге приводит к метилмалоновой ацидемии. Этот диагноз часто используется как индикатор дефицита витамина B12 в сыворотке крови . [38]

Патофизиология

Метаболизм метилмалоновой кислоты, включая некоторые виды метилмалоновой ацидемии.

При метилмалоновой ацидемии организм не может должным образом расщеплять:

В результате метилмалоновая кислота накапливается в жидкостях и тканях. У людей, страдающих этим расстройством, либо отсутствуют функциональные копии, либо адекватные уровни одного или нескольких из следующих ферментов: [6] [11] [9]

Они кратко представлены ниже:

Метилмалонил-КоА мутаза

Подсчитано, что до 60% изолированных случаев метилмалоновой ацидемии являются результатом мутированного гена MMUT , который кодирует белок метилмалонил-КоА-мутазу. Этот фермент отвечает за переваривание потенциально токсичных производных распада вышеупомянутых аминокислот и жиров, в первую очередь холестерина , [11] в частности, этот фермент превращает метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА. [40] Без этого фермента организм не сможет нейтрализовать или удалить метилмалоновую кислоту и родственные соединения. Действие этого фермента также может быть нарушено мутациями в генах MMAA , MMAB и MMADHC , каждый из которых кодирует белок, необходимый для нормального функционирования метилмалонил-КоА-мутазы. [11]

Член 3 семейства ацил-КоА-синтетазы

CMAMMA, вероятно, является наиболее распространенной формой метилмалоновой ацидемии, но ее редко диагностируют из-за пропуска обычного обследования новорожденных , большого разнообразия симптомов и, в некоторых случаях, симптомов, появляющихся только во взрослом возрасте. [9] [41] Мутации гена ACSF3 приводят к дефициту митохондриального фермента, члена семейства 3 ацил-КоА-синтетазы, что приводит к повышению уровня метилмалоновой кислоты и малоновой кислоты . [9] Поскольку задачей фермента является как превращение метилмалоновой кислоты в метилмалонил-КоА, чтобы ее можно было подавать в цикл трикарбоновых кислот , так и превращение малоновой кислоты в малонил-КоА , что является первым этапом митохондриального жирового синтез кислоты (mtFASII). [42] [43] Таким образом, CMAMMA можно определить не только как органическую ацидемию , но и как дефект синтеза митохондриальных жирных кислот. [43]

Метилмалонил-КоА эпимераза

Мутации в гене MCEE , который кодирует белок эпимеразы метилмалонил-КоА, также называемый метилмалонил-рацемазой, вызывают гораздо более легкую форму заболевания, чем родственный вариант мутазы метилмалонил-КоА. Как и мутаза, эпимераза расщепляет те же вещества, но в значительно меньшей степени, чем мутаза. [11] Фенотипические различия , вызванные дефицитом эпимеразы в отличие от мутазы, настолько незначительны, что в медицинском сообществе ведутся споры о том, можно ли считать этот генетический дефицит расстройством или клиническим синдромом. [44]

Аденозилкобаламин

Эта форма кобаламина , также известная как витамин B12 , является необходимым кофактором мутазы метилмалонил-КоА. Даже при функциональной версии фермента на физиологически нормальном уровне, если B 12 не может быть преобразован в эту активную форму, мутаза не сможет функционировать. [11]

Диагностика

Скрининг новорожденных

Из-за тяжести и скорости, с которой это заболевание может вызвать осложнения, если его не диагностировать, скрининг на метилмалоновую ацидемию часто включается в скрининговый осмотр новорожденных . [10] [45] С этой целью в возрасте 24–48 часов проводят пробу сухой капли крови на показатель пропионилкарнитин (С3) с целью выявления изолированных метилмалоновых ацидемий. [13] [46]

Из-за нормального уровня пропионилкарнитина и бессимптомных симптомов на момент тестирования, вероятно, наиболее распространенная форма метилмалоновой ацидемии, CMAMMA, не проходит скрининг новорожденных. [9] [13] Аутосомно-рецессивное нарушение интеллектуального развития 69 также имеет нормальный уровень пропионилкарнитина. [13] Метилмалоновая ацидемия и гомоцистинурия типа cblC, если они легкие и с поздним началом, также могут протекать. [47]

Повседневные и биохимические лаборатории

Обычно параметр метилмалоновой кислоты проверяется только в том случае, если ранее был повышен уровень пропионилкарнитина. [48]

Из-за невозможности полного расщепления аминокислот побочный продукт переваривания белков, соединение метилмалоновая кислота, обнаруживается в непропорциональной концентрации в крови и моче больных. Эти аномальные уровни используются в качестве основных диагностических критериев для диагностики расстройства. Это заболевание обычно определяется с помощью анализа мочи или анализа крови . [12] Повышенные уровни аммиака , глицина и кетоновых тел также могут присутствовать в крови и моче. [6]

С включением параметра малоновая кислота CMAMMA можно быстро отличить от классической метилмалоновой ацидемии путем расчета соотношения малоновой кислоты к метилмалоновой кислоте, но только со значениями из плазмы крови, а не из мочи. [49] Это соотношение затем также можно использовать для определения того, является ли это ЦМАММА (МА<ММА) или малоновой ацидурией (МА>ММА). [49] [7] [50]

Тест на чувствительность к витамину B12

Тест используется для дальнейшей дифференциальной диагностики и проверки эффективности лечения витамином В 12 , последний позволяет предотвратить ненужные инъекции (витамина В 12 ) детям. [51] Для лучшей сопоставимости и интерпретации отчетов пациентов Фаулер и др. разработали протокол стандартизированного теста на чувствительность к витамину B12 ( in vivo ): [51]

  1. Метаболически стабилен и находится на одном и том же лечении в течение как минимум месяца. Укажите потребление энергии и белка.
  2. Прекратите прием витамина B 12 по крайней мере за месяц до этого. В случае ухудшения прекратите и возобновите прием витамина B 12 .
  3. Для исходного уровня соберите мочу за 3 разных дня. Концентрации в плазме крови также можно использовать, если тест достаточно чувствителен.
  4. Внутримышечное введение гидроксикобаламина по 1 мг 3 дня подряд.
  5. После инъекции собирайте образцы мочи или плазмы через день в течение 10 дней.
  6. Образцы мочи или плазмы следует анализировать одновременно с помощью ГХМС .
  7. Если средняя концентрация метилмалоновой кислоты в моче или плазме снижается более чем на 50%, это означает, что она реагирует на витамин B12 .

Кроме того, чувствительность к витамину B12 также можно проверить in vitro . [13] [51] Это может дать некоторую информацию, но не всегда может правильно предсказать реакцию организма на витамин B 12 in vivo . [13]

Молекулярно-генетическое тестирование

Окончательный диагноз подтверждается молекулярно-генетическим исследованием, если в пораженном гене(ах) обнаруживаются двуаллельные варианты патогена. Благодаря своей высокой чувствительности, более легкой доступности и неинвазивности молекулярно-генетические тесты в большинстве случаев заменяют ферментные анализы. [13] Существуют специальные мультигенные панели для метилмалоновой ацидемии, но конкретные тестируемые гены могут варьироваться от лаборатории к лаборатории и могут быть адаптированы клиницистом к индивидуальному фенотипу. [13] [19] Молекулярно-генетические методы, используемые в этих группах, варьируются от анализа последовательностей , анализа делеций/дублирования и других тестов, не основанных на секвенировании, но в подавляющем большинстве случаев диагноз ставится с помощью анализа последовательностей. [13]

Кроме того, молекулярно-генетические тесты необходимы для проверки предполагаемых диагнозов и исправления ошибочных диагнозов, которые могли быть вызваны вводящими в заблуждение симптомами и результатами теста на чувствительность к витамину B12 . [52]

Другой

Наличие метилмалоновой ацидемии также можно заподозрить с помощью КТ или МРТ , однако эти тесты ни в коем случае не являются специфичными и требуют клинических и метаболических/корреляционных исследований. [10]

Уход

Диетический

Лечение всех форм этого состояния в первую очередь основано на низкобелковой диете и, в зависимости от того, каким вариантом заболевания страдает человек, на различных пищевых добавках. Все варианты реагируют на лево-изомер карнитина , поскольку неправильное расщепление затронутых веществ приводит к тому, что у больных развивается дефицит карнитина. Карнитин также способствует удалению ацил-КоА, накопление которого является обычным явлением при диетах с низким содержанием белка, путем превращения его в ацил-карнитин, который может выводиться с мочой. Некоторые формы метилмалониловой ацидемии чувствительны к кобаламину, хотя добавки цианокобаламина могут оказаться вредными для некоторых форм. [53] Если человек реагирует как на добавки кобаламина, так и на карнитин, тогда он может принимать вещества, которые включают небольшое количество проблемных аминокислот изолейцин, треонин, метионин и валин, не вызывая приступа. [10] Было обнаружено, что версии метилмалоновой ацидемии CblA и cblB чувствительны к кобаламину.

Хирургический

Более радикальное лечение включает трансплантацию почки или печени от донора без этого заболевания. Инородные органы будут производить функциональную версию дефектных ферментов и переваривать метилмалоновую кислоту, однако все недостатки трансплантации органов, конечно, применимы и в этой ситуации. [10] Имеются данные, позволяющие предположить, что центральная нервная система может метаболизировать метилмалонил-КоА в системе, изолированной от остального организма. Если это так, трансплантация не может обратить вспять неврологические эффекты метилмалоновой кислоты, предшествовавшие трансплантации, или предотвратить дальнейшее повреждение головного мозга за счет продолжающегося накопления. [54] [40]

мРНК терапия

Доклинические исследования на животных моделях показали, что терапия мРНК также подходит для лечения редких метаболических заболеваний, включая изолированную метилмалоновую ацидемию. [55] [56] В этом контексте стоит упомянуть мРНК-3705- кандидата для терапии мут-метилмалоновой ацидемии от биотехнологической компании Moderna , которая в настоящее время находится в фазе 1/2. [57]

Малая молекулярная терапия

Здесь следует упомянуть исследуемый низкомолекулярный терапевтический препарат HST5040 от HemoShear Therapeutics для лечения метилмалоновой ацидурии и пропионовой ацидурии, который в настоящее время находится на стадии 2. [58] [59] При ежедневном приеме внутрь или через желудочный зонд он предназначен для предотвращения токсического накопления пропионил-КоА и метилмалонил-КоА или их производных путем отвода КоА от пути пропионил-КоА, что приводит к нормальному или близкому к нормальному состоянию. уровни этих метаболитов и потенциально улучшают метаболическое состояние и пути производства энергии. [60] [59] 

Еще одним разрабатываемым низкомолекулярным терапевтическим средством является BBP-671 от BridgeBio Pharma для лечения нейродегенерации, связанной с пантотенаткиназой (PKAN), пропионовой и метилмалоновой ацидемии, которая в настоящее время находится в фазе 1. [61] Ожидается, что BBP-671 , активируя пантотенаткиназы , будет увеличить выработку КоА из витамина В 5 и тем самым нормализовать обменные процессы. [62]

Генная терапия

Прогноз

Хотя четких стадий заболевания нет, метилмалоновая ацидемия является прогрессирующим состоянием; симптомы этого расстройства усугубляются по мере увеличения концентрации метилмалоновой кислоты. Если провоцирующие белки и жиры не исключить из рациона, их накопление может привести к непоправимому повреждению почек или печени и, в конечном итоге, к смерти. [10]

Прогноз будет варьироваться в зависимости от тяжести состояния и реакции человека на лечение. Прогноз обычно лучше для пациентов с вариантами, реагирующими на кобаламин, и необнадеживающим для тех, кто страдает вариантами, не реагирующими на кобаламин. [40] Более легкие варианты встречаются среди населения чаще, чем более тяжелые. [12] Даже при изменении диеты и непрерывном медицинском уходе предотвратить неврологические повреждения у людей с невосприимчивой ацидемией может оказаться невозможным. [40] Без надлежащего лечения или диагностики первый приступ ацидемии нередко заканчивается смертельным исходом. [10]

Несмотря на эти проблемы, с тех пор, как оно было впервые выявлено в 1967 году, лечение и понимание этого состояния улучшились до такой степени, что уже не является чем-то необычным, что даже люди с неподдающимися лечению формами метилмалоновой ацидемии могут достичь взрослого возраста и даже вынашивать и рожать детей. безопасно. [54]

Исследовать

Нозологический анамнез

Первая метилмалоновая ацидемия была охарактеризована Oberholzer et al. в 1967 году. [63] [54]

Неврологические эффекты

Уже давно сообщалось о том, что метилмалоновая кислота может оказывать катастрофическое воздействие на нервную систему; однако механизм, посредством которого это происходит, так и не был определен. В 2015 году было опубликовано исследование влияния метилмалоновой кислоты на нейроны, выделенные из эмбрионов крыс в условиях in vitro с использованием контрольной группы нейронов, обработанных альтернативной кислотой с аналогичным pH . [64] Эти тесты показали, что метилмалоновая кислота вызывает уменьшение размера клеток и увеличение скорости клеточного апоптоза в зависимости от концентрации, при этом более экстремальные эффекты наблюдаются при более высоких концентрациях. [64] Кроме того, микроматричный анализ этих обработанных нейронов также показал, что на эпигенетическом уровне метилмалоновая кислота изменяет скорость транскрипции 564 генов, в частности, включая те, которые участвуют в апоптозе, p53 и сигнальных путях MAPK . [64]

Митохондриальная дисфункция

Поскольку превращение метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА происходит внутри митохондрий , митохондриальная дисфункция в результате снижения функции цепи переноса электронов уже давно подозревается как особенность метилмалоновой ацидемии. Недавние [ когда? ] исследование показало, что на крысиных моделях митохондрии крыс, страдающих этим заболеванием, вырастают до необычных размеров, получивших название мегамитохондрии . Эти мегамитохондрии также, по-видимому, имеют деформированную внутреннюю структуру и потерю электронного богатства в своем матриксе . Эти мегамитохондрии также показали признаки снижения функции дыхательной цепи, особенно в дыхательном комплексе IV , который функционировал только с эффективностью около 50%. Аналогичные изменения были выявлены в митохондриях образца печени, взятого при трансплантации у 5-летнего мальчика, страдающего метилмалоновой ацидемией мутного типа. [65]

Доброкачественный мутный фенотип

Тематические исследования у нескольких пациентов с невосприимчивой к мутной метилмалоновой ацидемией со специфической мутацией, обозначенной p.P86L, позволили предположить, что может существовать возможность дальнейшего подразделения на метилмалоновую ацидемию mut-типа. [66] Хотя в настоящее время неясно, связано ли это с конкретной мутацией или ранним выявлением и лечением, несмотря на полное отсутствие ответа на добавки кобаламина, у этих людей, по-видимому, развивалась в основном доброкачественная и почти полностью бессимптомная версия метилмалоновой ацидемии. [66] Несмотря на постоянный повышенный уровень метилмалоновой кислоты в крови и моче, эти люди по большей части выглядели нормально развитыми. [66]

Известные случаи

Смотрите также

Примечания

  1. ^ Названия метилмалоновая ацидемия и метилмалоновая ацидурия , которые также иногда пишутся как твердые соединения ( метилмалоновая ацидемия и метилмалоновая ацидурия ), используют суффиксы -емия и -урия и буквально означают «[избыток] метилмалоновой кислоты в крови » и «[избыток] метилмалоновой кислоты». кислота в моче » соответственно; они используются для обозначения как результатов анализа жидкости, так и заболевания, которое их вызывает.

Рекомендации

  1. ^ ab «Метилмалоновая ацидемия». МедлайнПлюс . Национальная медицинская библиотека . Проверено 30 апреля 2024 г.
  2. ^ Виллани Г.Р., Галло Дж., Сколамиеро Э., Сальваторе Ф., Руопполо М. (август 2017 г.). "«Классическая органическая ацидурия»: диагностика и патогенез». Клиническая и экспериментальная медицина . 17 (3): 305–323. doi :10.1007/s10238-016-0435-0. PMID  27613073.
  3. ^ Мацуи С.М., Махони М.Дж., Розенберг Л.Е. (апрель 1983 г.). «Естественная история наследственной метилмалоновой ацидемии». Медицинский журнал Новой Англии . 308 (15): 857–861. дои : 10.1056/NEJM198304143081501 . ПМИД  6132336.
  4. ^ аб Кёлькер С., Гарсия-Касорла А., Валаяннопулос В., Лунд А.М., Бурлина А.Б., Сыкут-Цегельска Дж. и др. (ноябрь 2015 г.). «Фенотипический спектр органических ацидурий и нарушений цикла мочевины. Часть 1: первоначальное изложение». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 38 (6): 1041–1057. дои : 10.1007/s10545-015-9839-3. ПМИД  25875215.
  5. ^ ab «О метилмалоновой ацидемии». Национальный институт исследования генома человека . Национальные институты здравоохранения США . Проверено 3 ноября 2015 г.
  6. ^ abcdefghijklmnopqrs «Ацидемия, метилмалоновая кислота». НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 29 октября 2015 г.
  7. ^ abcd Альфарес А., Нуньес Л.Д., Аль-Тихли К., Митчелл Дж., Мелансон С., Анастасио Н. и др. (сентябрь 2011 г.). «Комбинированная малоновая и метилмалоновая ацидурия: секвенирование экзома выявляет мутации в гене ACSF3 у пациентов с неклассическим фенотипом». Журнал медицинской генетики . 48 (9): 602–605. doi : 10.1136/jmedgenet-2011-100230 . ПМИД  21785126.
  8. ^ abc Грегг А.Р., Уорман А.В., Торберн Д.Р., О'Брайен МЫ (июнь 1998 г.). «Комбинированная малоновая и метилмалоновая ацидурия с нормальной активностью декарбоксилазы малонил-коэнзима А: случай, подтверждающий множественную этиологию». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 21 (4): 382–390. дои : 10.1023/А: 1005302607897. ПМИД  9700595.
  9. ^ abcdefgh Слоан Дж.Л., Джонстон Дж.Дж., Маноли И., Чендлер Р.Дж., Краузе С., Каррильо-Карраско Н. и др. (август 2011 г.). «Секвенирование экзома идентифицирует ACSF3 как причину комбинированной малоновой и метилмалоновой ацидурии». Природная генетика . 43 (9): 883–886. дои : 10.1038/ng.908. ПМК 3163731 . ПМИД  21841779. 
  10. ^ abcdefghijklmnopq «Метилмалоновая ацидемия». Медицинская энциклопедия MedlinePlus . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 1 мая 2024 г.
  11. ^ abcdefghijklmn «Метилмалоновая ацидемия». Домашний справочник по генетике . Национальная медицинская библиотека США. 26 октября 2015 г. Проверено 2 ноября 2015 г.
  12. ^ abc Сайни Н., Малхотра А., Чхабра С., Чхабра С. (март 2015 г.). «Метилмалоновая ацидемия, имитирующая диабетический кетоацидоз и септический шок у младенцев». Индийский журнал медицины критических состояний . 19 (3): 183–185. дои : 10.4103/0972-5229.152776 . ПМК 4366921 . ПМИД  25810618. 
  13. ^ abcdefghijkl Маноли I, Слоан Дж.Л., Вендитти CP (2016). «Изолированная метилмалоновая ацидемия». Адам М.П., ​​Фельдман Дж., Мирзаа Г.М., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Грипп К.В., Амемия А. (ред.). GeneReviews® [Интернет] . Университет Вашингтона. ПМИД  20301409. НБК1231.
  14. ^ ab «Метилмалоновая ацидемия из-за дефицита эпимеразы метилмалонил-КоА». Сирота . Проверено 27 апреля 2024 г.
  15. ^ ab «Витамин B12-зависимая метилмалоновая ацидемия типа cblA». Сирота . Проверено 27 апреля 2024 г.
  16. ^ «Витамин B12-зависимая метилмалоновая ацидемия типа cblB» . Сирота . Проверено 27 апреля 2024 г.
  17. ^ «Метилмалоновая ацидемия типа mut0, не реагирующая на витамин B12» . Сирота . Проверено 27 апреля 2024 г.
  18. ^ «Мут-типа метилмалоновой ацидемии, не реагирующей на витамин B12» . Сирота . Проверено 27 апреля 2024 г.
  19. ^ ab «Панель генов метилмалоновой ацидурии, варьируется». Лаборатории клиники Мэйо . Проверено 26 мая 2024 г.
  20. ^ ab «Метилмалоновая ацидемия с гомоцистинурией, тип cblJ». Сирота . Проверено 27 апреля 2024 г.
  21. ^ «Комбинированная малоновая и метилмалоновая ацидемия». Сирота . Проверено 27 апреля 2024 г.
  22. ^ ab «Задержка развития из-за дефицита метилмалонат-полуальдегиддегидрогеназы». Сирота . Проверено 27 апреля 2024 г.
  23. ^ ab «Синдром Имерслунда-Грасбека». Сирота . Проверено 27 апреля 2024 г.
  24. ^ ab «Врожденный дефицит внутреннего фактора». Сирота . Проверено 15 мая 2024 г.
  25. ^ ab «Метилмалоновая ацидурия из-за дефекта рецептора транскобаламина». Сирота . Проверено 27 апреля 2024 г.
  26. ^ ab «Метилмалоновая ацидемия с гомоцистинурией, тип cblX». Сирота . Проверено 27 апреля 2024 г.
  27. ^ Руч Ф., Гаилус С., Миусс И.Р., Суормала Т., Санье С., Толиат М.Р. и др. (февраль 2009 г.). «Идентификация предполагаемого лизосомального экспортера кобаламина, измененного в результате дефекта cblF метаболизма витамина B12». Природная генетика . 41 (2): 234–239. дои : 10.1038/ng.294. PMID  19136951. S2CID  28006539.
  28. ^ ab «Метилмалоновая ацидемия с гомоцистинурией типа cblF». Сирота . Проверено 27 апреля 2024 г.
  29. ^ ab «Малоновая ацидурия». Сирота . Проверено 27 апреля 2024 г.
  30. ^ Слоан Дж.Л., Каррильо Н., Адамс Д., Вендитти С.П. (декабрь 2021 г.) [февраль 2008 г.]. «Нарушения внутриклеточного обмена кобаламина». Адам М.П., ​​Мирзаа Г.М., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Грипп К.В., Амемия А. (ред.). GeneReviews® [Интернет] . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД  20301503.
  31. ^ «Метилмалоновая ацидемия с гомоцистинурией, тип cblC» . Сирота . Проверено 27 апреля 2024 г.
  32. ^ Коэльо Д., Суормала Т., Стуки М., Лернер-Эллис Дж.П., Розенблатт Д.С., Ньюболд РФ и др. (апрель 2008 г.). «Идентификация гена дефекта cblD метаболизма витамина B12». Медицинский журнал Новой Англии . 358 (14): 1454–1464. doi : 10.1056/NEJMoa072200 . PMID  18385497. S2CID  15107040.
  33. ^ ab «Метилмалоновая ацидемия с гомоцистинурией, тип cblD». Сирота . Проверено 27 апреля 2024 г.
  34. ^ ab «Синдром истощения митохондриальной ДНК, энцефаломиопатическая форма с метилмалоновой ацидурией». Сирота . Проверено 11 мая 2024 г.
  35. ^ «Смертельный детский лактоацидоз с метилмалоновой ацидурией». Сирота . Проверено 11 мая 2024 г.
  36. ^ ab «Дефицит транскобаламина». Сирота . Проверено 27 апреля 2024 г.
  37. ^ Хиггинботтом MC, Свитман Л., Найхан В.Л. (август 1978 г.). «Синдром метилмалоновой ацидурии, гомоцистинурии, мегалобластной анемии и неврологических нарушений у ребенка с дефицитом витамина B12, находящегося на грудном вскармливании строгого вегетарианца». Медицинский журнал Новой Англии . 299 (7): 317–323. дои : 10.1056/NEJM197808172990701. ПМИД  683264.
  38. ^ «Дефицит витамина B12 - связь с метилмалоновой ацидурией» . Биологический проект . Кафедра биохимии и молекулярной биофизики, Университет Аризоны. 31 января 2000 г. Архивировано из оригинала 15 июня 2018 г.
  39. ^ abcd Баумгартнер М.Р., Хёрстер Ф., Диониси-Вичи С., Халилоглу Г., Каралл Д., Чепмен К.А. и др. (сентябрь 2014 г.). «Предлагаемые рекомендации по диагностике и лечению метилмалоновой и пропионовой ацидемии». Сиротский журнал редких заболеваний . 9 (1): 130. дои : 10.1186/s13023-014-0130-8 . ПМК 4180313 . ПМИД  25205257. 
  40. ^ abcd Кумбхам П., Мандава П., Цвайфлер Р.М., Кент Т.А., Нельсон-младший С.Л., Герштейн Б.Я. (19 сентября 2022 г.). Талавера Ф., Киршнер Х.С., Луцеп Х.Л. (ред.). «Метилмалоновая ацидемия». Эмедицина .
  41. ^ «Исследователи NHGRI ставят диагноз загадочной болезни - тремя способами» . Национальный институт исследования генома человека . Проверено 28 апреля 2024 г.
  42. ^ Габриэль MC, Райс С.М., Слоан Дж.Л., Моссаеби М.Х., Вендитти CP, Аль-Куатли HB (апрель 2021 г.). «Соображения расширенного скрининга носителей: уроки, извлеченные из комбинированной малоновой и метилмалоновой ацидурии». Молекулярная генетика и геномная медицина . 9 (4): e1621. дои : 10.1002/mgg3.1621. ПМЦ 8123733 . ПМИД  33625768. 
  43. ^ ab Wehbe Z, Behringer S, Alatibi K, Watkins D, Rosenblatt D, Spiekerkoetter U и др. (ноябрь 2019 г.). «Новая роль митохондриальной синтазы жирных кислот (mtFASII) в регуляции энергетического метаболизма». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1864 (11): 1629–1643. дои : 10.1016/j.bbalip.2019.07.012. ПМИД  31376476.
  44. ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): дефицит метилмалонил-КоА-эпимеразы - 251120
  45. ^ Ли К.Г. «Скрининг новорожденных». Медицинская энциклопедия MedlinePlus . Отделение неонатологии Медицинского университета Южной Каролины . Проверено 26 апреля 2016 г.
  46. ^ «Процесс обследования новорожденных». Управление ресурсами и услугами здравоохранения (HRSA) . Проверено 11 мая 2024 г.
  47. ^ Маноли I (15 сентября 2023 г.). «Органические ацидурии - I» (PDF) . Общество наследственных нарушений обмена веществ .
  48. ↑ Хелд П.К., Сингх Э., Скотт Шверер Дж. (февраль 2022 г.). «Скрининг метилмалоновой и пропионовой ацидемии: клинические результаты и рекомендации по дальнейшему наблюдению». Международный журнал неонатального скрининга . 8 (1): 13. дои : 10.3390/ijns8010013 . ПМЦ 8883915 . ПМИД  35225935. 
  49. ^ Аб де Сайн-ван дер Фельден М.Г., ван дер Хам М., Янс Дж.Дж., Виссер Г., Принсен Х.К., Верховен-Дуиф Н.М. и др. (2016). Морава Э., Баумгартнер М., Паттерсон М., Рахман С. (ред.). «Новый подход к быстрой метаболической диагностике при CMAMMA». Отчеты JIMD . 30 . Берлин, Гейдельберг: Springer Berlin Heidelberg: 15–22. дои : 10.1007/8904_2016_531. ISBN 978-3-662-53680-3. ПМК  5110436 . ПМИД  26915364.
  50. ^ де Вит MC, де Ку ИФ, Вербек Э., Шот Р., Шондервурд Г.К., Дюран М. и др. (февраль 2006 г.). «Нарушения головного мозга при дефиците малонил-КоА-декарбоксилазы». Молекулярная генетика и обмен веществ . 87 (2): 102–106. дои : 10.1016/j.ymgme.2005.09.009. ПМИД  16275149.
  51. ^ abc Фаулер Б, Леонард СП, Баумгартнер MR (июнь 2008 г.). «Причины и диагностический подход к метилмалоновой ацидурии» (PDF) . Журнал наследственных метаболических заболеваний . 31 (3): 350–360. дои : 10.1007/s10545-008-0839-4. ПМИД  18563633.
  52. ^ Бреннерова К., Шкопкова М., Острожликова М., Шалигова Дж., Станик Дж., Бздуч В. и др. (декабрь 2021 г.). «Генетическое тестирование необходимо для правильной диагностики и лечения пациентов с изолированной метилмалоновой ацидурией: описание случая». БМК Педиатрия . 21 (1): 578. doi : 10.1186/s12887-021-03067-3 . ПМЦ 8675494 . ПМИД  34915869. 
  53. ^ Линнелл Дж.К., Мэтьюз Д.М., Англия Дж.М. (ноябрь 1978 г.). «Терапевтическое злоупотребление цианокобаламином». Ланцет . 2 (8098): 1053–1054. дои : 10.1016/s0140-6736(78)92379-6. PMID  82069. S2CID  29703726.
  54. ^ abcd Online Менделевское наследование у человека (OMIM): метилмалоновая ацидурия из-за дефицита мутазы метилмалонил-КоА - 251000
  55. ^ Ан Д., Шнеллер Дж.Л., Фрассетто А., Лян С., Чжу X, Парк Дж.С. и др. (декабрь 2017 г.). «Системная мессенджерная РНК-терапия как лечение метилмалоновой ацидемии». Отчеты по ячейкам . 21 (12): 3548–3558. дои : 10.1016/j.celrep.2017.11.081. ПМЦ 9667413 . ПМИД  29262333. 
  56. ^ Мартини ПГ, Гай LT (октябрь 2019 г.). «Новая эра редких генетических заболеваний: терапия мессенджерной РНК». Генная терапия человека . 30 (10): 1180–1189. дои : 10.1089/hum.2019.090. ПМИД  31179759.
  57. ^ «Клиническое исследование метилмалоновой ацидемии (ММА) из-за лечения дефицита MUT у детей и взрослых» . Проверено 4 января 2024 г.
  58. ^ «Исследование HST5040 на субъектах с пропионовой или метилмалоновой ацидемией (HERO)» . ClinicalTrials.gov . 3 января 2024 г. Проверено 24 мая 2024 г.
  59. ^ аб Армстронг А.Дж., Колладо М.С., Хенке Б.Р., Олсон М.В., Хоанг С.А., Гамильтон, Калифорния, и др. (май 2021 г.). «Новый низкомолекулярный подход к лечению пропионовой и метилмалоновой ацидемии». Молекулярная генетика и обмен веществ . 133 (1): 71–82. дои : 10.1016/j.ymgme.2021.03.001. ПМЦ 9109253 . ПМИД  33741272. 
  60. ^ «Обзор HST5040» (PDF) . ГемоШера . Проверено 26 мая 2024 г.
  61. ^ «Первое исследование на людях с увеличением дозы для оценки безопасности и переносимости BBP-671 у здоровых добровольцев и пациентов с пропионовой ацидемией или метилмалоновой ацидемией». ClinicalTrials.gov . 20 декабря 2023 г. Проверено 26 мая 2024 г.
  62. ^ Субраманиан С., Фрэнк М.В., Сухун Р., Генри CE, Уэйд А., Харден М.Э. и др. (январь 2024 г.). «Активация пантотенат-киназы восстанавливает мозговой коэнзим А на мышиной модели нейродегенерации, связанной с пантотенат-киназой». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 388 (1): 171–180. дои : 10.1124/jpet.123.001919. ПМИД  37875310.
  63. ^ Оберхольцер В.Г., Левин Б., Берджесс Э.А., Янг В.Ф. (октябрь 1967 г.). «Метилмалоновая ацидурия. Врожденная ошибка метаболизма, приводящая к хроническому метаболическому ацидозу». Архив болезней в детстве . 42 (225): 492–504. дои : 10.1136/adc.42.225.492. ПМК 2019805 . ПМИД  6061291. 
  64. ↑ abc Хан Л, Ву С, Хан Ф, Гу Икс (15 июня 2015 г.). «Понимание молекулярных механизмов метилмалоновой ацидемии с использованием технологии микрочипов». Международный журнал клинической и экспериментальной медицины . 8 (6): 8866–8879. ПМЦ 4538064 . ПМИД  26309541. 
  65. ^ Чендлер Р.Дж., Зерфас П.М., Шанске С., Слоан Дж., Хоффманн В., ДиМауро С. и др. (апрель 2009 г.). «Митохондриальная дисфункция при мут метилмалоновой ацидемии». Журнал ФАСЭБ . 23 (4): 1252–1261. дои : 10.1096/fj.08-121848 . ПМК 2660647 . ПМИД  19088183. 
  66. ^ abc Underhill HR, Хан С.Х., Хейл С.Л., Мерритт Дж.Л. (декабрь 2013 г.). «Бессимптомная метилмалоновая ацидемия при гомозиготной мутации MUT (p.P86L)». Международная педиатрия . 55 (6): e156–e158. дои :10.1111/пед.12195. PMID  24330302. S2CID  27495325.

Внешние ссылки