stringtranslate.com

Красная волчанка, вызванная лекарственными средствами

Красная волчанка, вызванная лекарственными средствами, является аутоиммунным заболеванием, вызванным хроническим приемом определенных препаратов . Эти препараты вызывают аутоиммунный ответ (организм атакует собственные клетки), вызывая симптомы, похожие на симптомы системной красной волчанки (СКВ). Известно 38 препаратов, вызывающих ДИЛ, но есть три, которые сообщают о наибольшем количестве случаев: гидралазин , прокаинамид и хинидин . [1] Хотя критерии диагностики ДИЛ не были полностью установлены, симптомы ДИЛ обычно проявляются в виде мышечной боли и боли в суставах . Как правило, симптомы отступают после прекращения приема препаратов. [2]

Признаки и симптомы

Признаки и симптомы лекарственной красной волчанки включают следующее: [ необходима цитата ]

Эти признаки и симптомы не являются побочными эффектами принимаемых препаратов, которые возникают при краткосрочном использовании. DIL возникает при длительном и хроническом использовании перечисленных ниже препаратов. Хотя эти симптомы похожи на симптомы системной красной волчанки , они, как правило, не столь серьезны, если их не игнорировать, что приводит к более тяжелым симптомам, а в некоторых зарегистрированных случаях — к смерти. [ необходима цитата ]

Причины

Процессы, которые приводят к лекарственно-индуцированной красной волчанке, не полностью поняты. Точные процессы, которые происходят, не известны даже спустя 50 лет после ее открытия, но многие исследования представляют теории о механизмах DIL. [ необходима цитата ]

Предрасполагающим фактором к развитию DIL является скорость N-ацетилирования, или скорость, с которой организм может метаболизировать препарат. Она значительно снижена у пациентов с генетическим дефицитом фермента N-ацетилтрансферазы . Исследование показало, что 29 из 30 пациентов с DIL были медленными ацетиляторами. Кроме того, у этих пациентов в моче было больше метаболитов гидралазина, чем у быстрых ацетиляторов. [3] Говорят, что эти метаболиты (побочные продукты взаимодействия между препаратом и компонентами в организме) гидралазина были созданы, когда активировались белые кровяные клетки , то есть они стимулировались для производства респираторного взрыва . [4] Респираторный взрыв в белых кровяных клетках вызывает повышенную выработку свободных радикалов и окислителей, таких как перекись водорода . [5] Было обнаружено, что эти окислители реагируют с гидралазином, образуя реактивные виды, которые способны связываться с белком. [6] Моноциты , один из типов белых кровяных клеток, обнаруживают антиген и передают распознавание Т-хелперным клеткам , создавая антинуклеарные антитела, приводящие к иммунному ответу. [7] Для понимания процессов, вовлеченных в DIL, необходимы дальнейшие исследования взаимодействия между окислителями и гидралазином. [ требуется ссылка ]

Из препаратов, вызывающих DIL, гидралазин , как было обнаружено, вызывает более высокую заболеваемость. Гидралазин — это лекарство, используемое для лечения высокого кровяного давления. Примерно у 5% пациентов, которые принимали гидралазин в течение длительного времени и в высоких дозах, наблюдались симптомы, похожие на DIL. [8] Многие другие препараты имеют низкий или очень низкий риск развития DIL. В следующей таблице показан риск развития DIL для некоторых из этих препаратов по шкале от высокого до очень низкого. [1]

Диагноз

Антинуклеарные антитела обычно положительны при лекарственной волчанке. Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCA) также могут быть положительными в сочетании с определенными препаратами. Кроме того, антигистоновые антитела также могут быть положительными при лекарственной волчанке. [ необходима цитата ]

Антитела к гистонам положительны у 95% пациентов с лекарственной волчанкой. Наиболее распространенными препаратами, связанными с лекарственной волчанкой, являются гидралазин, прокаинамид, изониазид, метилдопа, хлорпромазин, хинидин и миноциклин. [9]

Уход

Важно распознать на ранней стадии, что эти препараты вызывают симптомы, похожие на DIL, и прекратить прием препарата. Симптомы лекарственной красной волчанки обычно исчезают через несколько дней или недель после прекращения приема лекарств. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) ускорят процесс заживления. Кортикостероиды могут использоваться, если присутствуют более серьезные симптомы DIL. [ необходима цитата ]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Rubin, Robert L. (2005-02-04). "Лекарственно-индуцированная красная волчанка". Lupus Foundation of America. Архивировано из оригинала 2006-10-13 . Получено 2006-11-03 .
  2. ^ Schur, Peter H., ред. (июль 1983 г.). Клиническое лечение системной красной волчанки. Нью-Йорк: Grune & Stratton. стр. 221. ISBN 978-0-8089-1543-0.
  3. ^ Лахита, Роберт Г. (1987). Системная красная волчанка . Нью-Йорк: John Wiley & Sons . стр. 859. ISBN 978-0-471-87388-4.
  4. ^ Uetrecht J, Zahid N, Rubin R (1988). «Метаболизм прокаинамида в гидроксиламин человеческими нейтрофилами и мононуклеарными лейкоцитами». Chem Res Toxicol . 1 (1): 74–8. doi :10.1021/tx00001a013. PMID  2979715.
  5. ^ Stites, Daniel P. (1994). Terr, Abba I.; Parslow, Tristram G. (ред.). Basic & Clinical Immunology. Norwalk, CT: Appleton & Lange. стр. 373. ISBN 978-0-8385-0561-8.
  6. ^ Хофстра А., Матасса Л., Утрехт Дж. (1991). «Метаболизм гидралазина активированными лейкоцитами: последствия для волчанки, вызванной гидралазином». J Rheumatol . 18 (11): 1673–80. PMID  1664857.
  7. ^ Хофстра А. (1994). «Метаболизм гидралазина: значение для лекарственно-индуцированной волчанки». Drug Metab Rev. 26 ( 3): 485–505. doi :10.3109/03602539408998315. PMID  7924901.
  8. ^ Шур, Питер Х. и др. (1983), стр. 223.
  9. ^ Чанг, Кристофер; Гершвин, М. Эрик (2010). «Лекарства и аутоиммунитет – современный обзор и механистический подход». Журнал аутоиммунитета . 34 (3): J266–J275. doi :10.1016/j.jaut.2009.11.012. PMID  20015613.

Внешние ссылки