stringtranslate.com

Эфедрин

Эфедрин — стимулятор центральной нервной системы (ЦНС) , который часто используется для предотвращения низкого кровяного давления во время анестезии . [6] Его также использовали при астме , нарколепсии и ожирении , но он не является предпочтительным методом лечения. [6] Его польза при заложенности носа неясна . [6] Его можно принимать внутрь или путем инъекции в мышцу , вену или просто под кожу . [6] При внутривенном введении действие начинается быстро, инъекция в мышцу может занять 20 минут, а при пероральном введении эффект может занять час. [6] При инъекциях действие длится около часа, а при пероральном приеме — до четырех часов. [6]

Общие побочные эффекты включают проблемы со сном, беспокойство, головную боль, галлюцинации , высокое кровяное давление , учащенное сердцебиение , потерю аппетита и задержку мочи. [6] Серьезные побочные эффекты включают инсульт и сердечный приступ . [6] Хотя он, вероятно, безопасен во время беременности, его использование в этой группе населения плохо изучено. [7] [8] Использование во время грудного вскармливания не рекомендуется. [8] Эфедрин действует путем повышения активности α- и β- адренергических рецепторов . [6]

Эфедрин был впервые выделен в 1885 году и поступил в коммерческое использование в 1926 году. [9] [10] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [11] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [6] Обычно его можно найти в растениях рода Эфедра . [6] Пищевые добавки, содержащие эфедрин, являются незаконными в Соединенных Штатах, [6] за исключением тех, которые используются в традиционной китайской медицине , где его присутствие отмечено Ма Хуангом . [6]

Медицинское использование

Сульфат эфедрина (1932 г.), соединение эфедрина (1932 г.) и ингаляционный препарат с эфедрином Swan-Myers № 66 ( около 1940 г.)

Эфедрин – некатехоламиновый симпатомиметик , обладающий сердечно-сосудистыми эффектами, сходными с эффектами адреналина: повышение артериального давления, частоты сердечных сокращений и сократимости. Как и псевдоэфедрин , он является бронходилататором , при этом псевдоэфедрин оказывает значительно меньший эффект. [12] [13]

Эфедрин может уменьшить укачивание , но в основном его использовали для уменьшения седативного эффекта других лекарств, применяемых при укачивании. [14] [15]

Также обнаружено, что эфедрин оказывает быстрое и продолжительное действие при врожденном миастеническом синдроме в раннем детстве, а также даже у взрослых с новой мутацией COLQ . [16]

Эфедрин вводят внутривенно болюсно. Повторное дозирование обычно требует увеличения дозы, чтобы компенсировать развитие тахифилаксии, которая связана с истощением запасов катехоламинов. [12]

Потеря веса

Эфедрин способствует умеренной краткосрочной потере веса , [17] особенно потере жира, но его долгосрочные эффекты неизвестны. [18] Известно, что у мышей эфедрин стимулирует термогенез в бурой жировой ткани , но поскольку у взрослых людей имеется лишь небольшое количество бурого жира, предполагается, что термогенез происходит в основном в скелетных мышцах . Эфедрин также уменьшает опорожнение желудка . Метилксантины , такие как кофеин и теофиллин, обладают синергическим эффектом с эфедрином в отношении снижения веса. Это привело к созданию и сбыту сложных продуктов. [19] Один из них, известный как стек ЭКА , содержит эфедрин с кофеином и аспирином. Это популярная добавка, которую принимают бодибилдеры , стремящиеся избавиться от жировых отложений перед соревнованиями. [20] Систематический обзор 2021 года показал, что эфедрин привел к потере веса на 2 килограмма (4,4 фунта) больше, чем плацебо, повышению частоты сердечных сокращений , снижению ЛПНП и повышению ЛПВП без статистически значимой разницы в артериальном давлении . [21]

Рекреационное использование

Таблетки эфедрина

Как фенэтиламин , эфедрин имеет химическую структуру, аналогичную амфетаминам , и является аналогом метамфетамина , имеющим структуру метамфетамина с гидроксильной группой в β-положении . Из-за структурного сходства эфедрина с метамфетамином его можно использовать для создания метамфетамина путем химического восстановления, при котором гидроксильная группа эфедрина удаляется; это сделало эфедрин весьма востребованным химическим прекурсором при незаконном изготовлении метамфетамина .

Самый популярный метод восстановления эфедрина до метамфетамина аналогичен восстановлению Берча , поскольку в реакции используется безводный аммиак и металлический литий . Второй по популярности метод использует красный фосфор и йод в реакции с эфедрином. Более того, эфедрин можно синтезировать в меткатинон путем простого окисления . Таким образом, эфедрин внесен в список прекурсоров таблицы I согласно Конвенции Организации Объединенных Наций о борьбе с незаконным оборотом наркотических средств и психотропных веществ . [22]

Обнаружение использования

Эфедрин можно определить количественно в крови, плазме или моче, чтобы отслеживать возможное злоупотребление спортсменами, подтвердить диагноз отравления или помочь в судебно-медицинском расследовании смерти. Многие коммерческие иммунологические скрининговые тесты, направленные на амфетамины, в значительной степени реагируют перекрестно с эфедрином, но хроматографические методы позволяют легко отличить эфедрин от других производных фенэтиламина. Концентрации эфедрина в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 20–200 мкг/л у лиц, принимающих препарат в терапевтических целях, 300–3000 мкг/л у злоупотребляющих или отравленных пациентов и 3–20 мг/л в случаях острой фатальной передозировки. Текущий лимит Всемирного антидопингового агентства (ВАДА) на содержание эфедрина в моче спортсмена составляет 10 мкг/мл. [23] [24] [25] [26]

Противопоказания

Эфедрин не следует использовать в сочетании с некоторыми антидепрессантами, а именно с ингибиторами обратного захвата норэпинефрина-дофамина (NDRI), поскольку это увеличивает риск развития симптомов из-за чрезмерного уровня норадреналина в сыворотке.

Бупропион является примером антидепрессанта с амфетаминоподобной структурой, похожей на эфедрин, и является NDRI. Его действие больше похоже на амфетамин, чем на флуоксетин , поскольку его основной механизм терапевтического действия включает норадреналин и, в меньшей степени, дофамин, но он также высвобождает некоторое количество серотонина из пресинаптических щелей. Его не следует использовать с эфедрином, так как это может увеличить вероятность побочных эффектов.

Эфедрин следует применять с осторожностью у пациенток с неадекватным восполнением жидкости, нарушением функции надпочечников, гипоксией , гиперкапнией , ацидозом , гипертонией , гипертиреозом , гипертрофией предстательной железы , сахарным диабетом , сердечно-сосудистыми заболеваниями, во время родов, если артериальное давление матери >130/80 мм рт.ст., и во время лактации. [27]

Противопоказания к применению эфедрина включают: закрытоугольную глаукому , феохромоцитому , асимметричную гипертрофию перегородки (идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз), сопутствующую или недавнюю (предыдущие 14 дней) терапию ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), общую анестезию галогенированными углеводородами (особенно галотаном). , тахиаритмии или фибрилляции желудочков или гиперчувствительность к эфедрину или другим стимуляторам. [ нужна цитата ]

Эфедрин не следует использовать во время беременности, если только это не указано квалифицированным врачом и только тогда, когда другие варианты недоступны. [27]

Побочные эффекты

Эфедрин — потенциально опасное природное соединение; По состоянию на 2004 год Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США получило более 18 000 сообщений о побочных эффектах у людей, использующих его. [28]

Побочные реакции на лекарства (НЛР) чаще встречаются при системном введении (например, инъекциях или пероральном введении), чем при местном применении (например, при назальных инстилляциях). Нежелательные реакции, связанные с терапией эфедрином, включают: [29]

Другое использование

В химическом синтезе эфедрин используется в больших количествах в качестве хиральной вспомогательной группы. [30]

Эфедрин как хиральное вспомогательное средство

При синтезе саквинавира полукислота растворяется в виде соли с l-эфедрином.

Химия и номенклатура

Эфедрин представляет собой симпатомиметический амин и замещенный амфетамин . По молекулярной структуре он похож на фенилпропаноламин , метамфетамин и адреналин (адреналин). По химическому составу это алкалоид с фенетиламиновым скелетом, обнаруженный в различных растениях рода Ephedra (семейство Ephedraceae ). Он действует главным образом за счет увеличения активности норадреналина (норадреналина) на адренергические рецепторы . [31] [32] Чаще всего он продается в виде гидрохлорида или сульфатной соли.

Эфедрин проявляет оптическую изомерию и имеет два хиральных центра, образуя четыре стереоизомера . Условно пару энантиомеров со стереохимией (1R , 2R ) и ( 1S ,2R ) обозначают эфедрином, а пару энантиомеров со стереохимией (1R , 2R ) и (1S , 2R ) обозначают эфедрином. S ) называется псевдоэфедрином. Эфедрин – это замещенный амфетамин и структурный аналог метамфетамина . От метамфетамина он отличается только наличием гидроксильной группы (—ОН).

Продаваемым изомером является (-)-(1R , 2S ) -эфедрин. [33]

Эфедрина гидрохлорид имеет температуру плавления 187–188 °С. [34]

В устаревшей системе D / L (+)-эфедрин также называют D -эфедрином, а (-)-эфедрин — L -эфедрином (при этом в проекции Фишера фенильное кольцо рисуется внизу). [33] [35]

Часто путают систему Д / Л (с маленькой прописной ) и систему Д/Л (с маленькой буквы ). В результате левовращающий L-эфедрин ошибочно называют L -эфедрином, а правовращающий d-псевдоэфедрин (диастереомер) ошибочно называют D -псевдоэфедрином.

Названия двух энантиомеров по ИЮПАК: (1R , 2S ) -соответственно (1S , 2R ) -2-метиламино-1-фенилпропан-1-ол. Синоним – эритроэфедрин .

Предполагаемый путь биосинтеза эфедрина из L -фенилаланина и пировиноградной кислоты [36] [37]
Четыре стереоизомера эфедрина

Источники

Сельскохозяйственный

Эфедрин получают из растения Ephedra sinica и других представителей рода Ephedra , от которого и произошло название вещества. Сырье для производства эфедрина и традиционных китайских лекарств производится в Китае в больших масштабах. По состоянию на 2007 год компании производили на экспорт эфедрина на сумму 13 миллионов долларов США из 30 000 тонн эфедры ежегодно, что примерно в десять раз превышает количество, используемое в традиционной китайской медицине. [38]

Синтетический

Большая часть l-эфедрина, производимого сегодня для официального медицинского использования, производится синтетически, поскольку процесс экстракции и выделения из E. sinica утомителен и больше не является экономически эффективным. [39] [ ненадежный источник? ]

Биосинтетический

Долгое время считалось, что эфедрин образуется в результате модификации аминокислоты L -фенилаланина. [40] L -фенилаланин будет декарбоксилирован и впоследствии атакован ω-аминоацетофеноном. Метилирование этого продукта приведет к образованию эфедрина. С тех пор этот путь был опровергнут. [40] Предложенный новый путь предполагает, что фенилаланин сначала образует циннамоил-КоА с помощью ферментов фенилаланин-аммиаклиазы и ацил-КоА-лигазы. [36] Затем циннамоил-КоА подвергается реакции с гидратазой для присоединения спиртовой функциональной группы. Затем продукт реагирует с ретро-альдолазой с образованием бензальдегида . Бензальдегид реагирует с пировиноградной кислотой , присоединяя двухуглеродную единицу. Затем этот продукт подвергается трансаминированию и метилированию с образованием эфедрина и его стереоизомера псевдоэфедрина. [37]

Механизм действия

Эфедрин, симпатомиметический амин , действует на симпатическую нервную систему (СНС). Основной механизм действия основан на непрямой стимуляции адренергической рецепторной системы за счет повышения активности норадреналина на постсинаптических α- и β-рецепторах. [31] Наличие прямых взаимодействий с α-рецепторами маловероятно, но все еще спорно. [13] [41] [42] L -эфедрин и особенно его стереоизомер норпсевдоэфедрин (который также присутствует в Catha edulis ) оказывает непрямое симпатомиметическое действие и благодаря своей способности преодолевать гематоэнцефалический барьер является аналогичным стимулятором ЦНС . к амфетаминам , но менее выражен, так как высвобождает норадреналин и дофамин в черной субстанции . [43]

Наличие N - метильной группы снижает аффинность связывания с α-рецепторами по сравнению с норэфедрином. Эфедрин, однако, связывается лучше, чем N -метилэфедрин , который имеет дополнительную метильную группу у атома азота. Также стерическая ориентация гидроксильной группы важна для связывания рецептора и функциональной активности. [41]

Соединения с пониженным сродством к α-рецепторам

История

Азия

Эфедрин в его естественной форме, известный в традиционной китайской медицине как махуанг (麻黄) , был зарегистрирован в Китае со времен династии Хань (206 г. до н. э. – 220 г. н. э.) как противоастматическое и стимулирующее средство. [44] В традиционной китайской медицине махуанг на протяжении веков использовался для лечения астмы и бронхита. [45]

В 1885 году химический синтез эфедрина был впервые осуществлен японским химиком-органиком Нагаем Нагаёси на основе его исследований традиционных японских и китайских лекарственных трав .

Промышленное производство эфедрина в Китае началось в 1920-х годах, когда компания Merck начала продавать этот препарат под названием эфетонин. Экспорт эфедрина из Китая на Запад вырос с 4 до 216 тонн в период с 1926 по 1928 год. [46]

Западная медицина

Выпущенные в 1948 году капли для носа Vicks Vatronol (сейчас производство прекращено) содержали сульфат эфедрина в качестве активного ингредиента для быстрого снятия заложенности носа.

Законность

Канада

В январе 2002 года Министерство здравоохранения Канады объявило о добровольном отзыве всех продуктов с эфедрином, содержащих более 8 мг на дозу, всех комбинаций эфедрина с другими стимуляторами, такими как кофеин, а также всех продуктов с эфедрином, продаваемых для снижения веса или бодибилдинга, сославшись на серьезный риск. на здоровье. [47] Эфедрин по-прежнему продается в виде перорального противоотечного средства для носа [48] в таблетках по 8 мг как натуральный продукт для здоровья, с пределом 0,4  г (400  мг) на упаковку, пределом, установленным Законом о контролируемых наркотиках и веществах, поскольку он считается предшественником класса А. [49]

Соединенные Штаты

В 1997 году FDA предложило постановление об эфедре (траве, из которой получают эфедрин), которое ограничивало дозу эфедры до 8 мг (активного эфедрина), но не более 24 мг в день. [50] Это предложенное правило было частично отменено в 2000 году из-за «опасений по поводу оснований агентства предлагать определенный уровень диетических ингредиентов и ограничение продолжительности использования этих продуктов». [51] В 2004 году FDA ввело запрет на продажу алкалоидов эфедрина по причинам, не связанным с астмой, простудой, аллергией, другими заболеваниями или традиционным азиатским использованием. [52] 14 апреля 2005 г. Окружной суд США по округу Юта постановил, что у FDA нет надлежащих доказательств того, что низкие дозы алкалоидов эфедрина на самом деле небезопасны, [53] но 17 августа 2006 г. Апелляции Десятого округа Денвера поддержали окончательное правило FDA, объявляющее все пищевые добавки, содержащие алкалоиды эфедрина, фальсифицированными и, следовательно, незаконными для продажи в Соединенных Штатах. [54] Кроме того, эфедрин запрещен NCAA, MLB, NFL и PGA. [55] Тем не менее, эфедрин по-прежнему разрешен во многих применениях, за исключением пищевых добавок. В настоящее время закупки ограничены и контролируются, причем особенности варьируются от штата к штату.

Палата представителей приняла Закон о борьбе с эпидемией метамфетамина 2005 года в качестве поправки к обновленному Закону США «ПАТРИОТ» . Закон, подписанный президентом Джорджем Бушем 6 марта 2006 года, внес поправки в Кодекс США (21 USC 830), касающиеся продажи продуктов, содержащих эфедрин и близкородственный препарат псевдоэфедрин . Оба вещества используются в качестве прекурсоров при незаконном производстве метамфетамина , и чтобы воспрепятствовать такому использованию, федеральный закон включил следующие требования к торговцам, продающим эти продукты:

Закон устанавливает аналогичные правила для покупок по почте, за исключением того, что ежемесячный лимит продаж составляет 7,5 г.

В чистом виде или в виде чая махуанг , содержащий эфедрин, до сих пор легально продается в США. Закон ограничивает/запрещает его продажу в качестве пищевой добавки (таблеток) или в качестве ингредиента/добавки к другим продуктам, например, таблеткам для похудения.

Австралия

Эфедрин и все виды эфедры , которые его содержат, считаются веществами Списка 4 согласно Стандарту по ядам (октябрь 2015 г.). [56] Препарат Списка 4 считается лекарством, отпускаемым только по рецепту, или лекарством, отпускаемым по рецепту для животных – веществами, использование или поставка которых должны осуществляться лицами или по распоряжению лиц, которым разрешено выписывать рецепты законодательством штата или территории, и должны быть доступны в фармацевт по рецепту в соответствии со Стандартом по ядам (октябрь 2015 г.). [56]

Южная Африка

В Южной Африке 27 мая 2008 года эфедрин был перенесен в список 6 [57] , в котором разрешены только рецепты на таблетки чистого эфедрина. Таблетки, содержащие эфедрин до 30 мг на таблетку в сочетании с другими лекарствами, по-прежнему доступны без рецепта, схемы 1 и 2, для лечения носовых пазух, простуды и гриппа.

Германия

Эфедрин был в свободном доступе в аптеках Германии до 2001 года. После этого доступ был ограничен, поскольку в основном его покупали для неуказанного использования. Точно так же эфедру можно купить только по рецепту. С апреля 2006 года все продукты, включая части растений, содержащие эфедрин, доступны только по рецепту. [58]

Рекомендации

  1. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 15 августа 2023 г.
  2. ^ «Краткий обзор характеристик продукта (SmPC) в таблетках эфедрина гидрохлорида по 15 мг» . эмк . Проверено 8 октября 2020 г.
  3. ^ «Эфедрин капли в нос 1,0%, краткий обзор характеристик продукта (SmPC)» . эмк . 11 марта 2015 г. Архивировано из оригинала 24 октября 2020 г. . Проверено 8 октября 2020 г.
  4. ^ «Инъекция аковаза-эфедрина сульфата» . ДейлиМед . 16 апреля 2020 г. Проверено 8 октября 2020 г.
  5. ^ «Название 21: Продукты питания и лекарства, часть 341 — простуда, кашель, аллергия, бронходилятаторы и противоастматические препараты, отпускаемые без рецепта людьми» . Электронный свод федеральных правил . Проверено 8 октября 2020 г.
  6. ^ abcdefghijklmn «Эфедрин». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 9 сентября 2017 г. Проверено 8 сентября 2017 г.
  7. ^ Бриггс Г.Г., Фриман РК, Яффе С.Дж. (2011). Лекарства при беременности и лактации: справочное руководство по рискам для плода и новорожденного (9-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 495. ИСБН 9781608317080. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 г.
  8. ^ ab «Предупреждения об эфедрине при беременности и грудном вскармливании». Архивировано из оригинала 5 августа 2017 года . Проверено 8 октября 2017 г.
  9. ^ Сони М.Г., Шелке К., Амин Р., Талати (2013). «Уроки использования продуктов эфедры в качестве пищевой добавки». В Багчи Д., Пройсс Х.Г. (ред.). Эпидемиология, патофизиология и профилактика ожирения (2-е изд.). Бока-Ратон, Флорида: CRC Press. п. 692. ИСБН 9781439854266. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 г.
  10. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Открытие аналоговых лекарств. Джон Уайли и сыновья. п. 541. ИСБН 9783527607495.
  11. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  12. ^ аб Баттерворт IV Дж. Ф., Макки, округ Колумбия, Васник Дж. Д. (2022). «Глава 14. Адренергические агонисты и антагонисты». Клиническая анестезиология Моргана и Михаила (7-е изд.). Макгроу-Хилл Образование. ISBN 978-1-260-47379-7.
  13. ^ ab Дрю CD, Knight GT, Хьюз Д.Т., Буш М. (сентябрь 1978 г.). «Сравнение воздействия D-(-)-эфедрина и L-(+)-псевдоэфедрина на сердечно-сосудистую и дыхательную системы человека». Британский журнал клинической фармакологии . 6 (3): 221–5. doi :10.1111/j.1365-2125.1978.tb04588.x. ПМЦ 1429447 . ПМИД  687500. 
  14. ^ Бакки-младший JC (2006). Космическая физиология. Издательство Оксфордского университета. п. 201. ИСБН 978-0-1997-4790-0.
  15. ^ Сэнфорд, Калифорния, Чон ЕС (2008). Электронная книга «Руководство по путешествиям и тропической медицине». Elsevier Науки о здоровье. п. 139. ИСБН 978-1437710694.
  16. ^ Хигасида К., Ямада М., Симохата Т. (13 апреля 2021 г.). «Быстрая и длительная реакция на эфедрин у взрослой женщины с врожденным миастеническим синдромом, связанным с новой мутацией COLQ. (2928)». Неврология . 96 (15 Дополнение). doi :10.1212/WNL.96.15_supplement.2928. ISSN  0028-3878. S2CID  266124150.
  17. ^ Шекелле П.Г., Харди М.Л., Мортон С.К., Маглионе М., Мохика В.А., Сатторп М.Дж. и др. (март 2003 г.). «Эффективность и безопасность эфедры и эфедрина для снижения веса и спортивных результатов: метаанализ». ДЖАМА . 289 (12): 1537–45. дои : 10.1001/jama.289.12.1470. ПМИД  12672771.
  18. ^ Дуайер Дж.Т., Эллисон Д.Б., Коутс П.М. (май 2005 г.). «БАДы для снижения веса». Журнал Американской диетической ассоциации . 105 (5 Приложение 1): С80-6. дои : 10.1016/j.jada.2005.02.028. ПМИД  15867902.
  19. ^ Брей Г.А., Бушар С. (2004). Справочник по ожирению. ЦРК Пресс. стр. 494–496. ISBN 978-0-8247-4773-2. Архивировано из оригинала 26 июня 2014 г.
  20. ^ Магкос Ф, Кавурас С.А. (2004). «Кофеин и эфедрин: физиологические, метаболические и повышающие работоспособность эффекты». Спортивная медицина . 34 (13): 871–89. дои : 10.2165/00007256-200434130-00002. PMID  15487903. S2CID  1966020.
  21. ^ Ю HJ, Юн HY, Йи Дж, Гвак HS (ноябрь 2021 г.). «Влияние продуктов, содержащих эфедрин, на потерю веса и липидный профиль: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Фармацевтика . 14 (11): 1198. дои : 10.3390/ph14111198 . ПМЦ 8618781 . ПМИД  34832979. 
  22. ^ Microsoft Word - RedListE2007.doc. Архивировано 27 февраля 2008 г. на Wayback Machine.
  23. ^ «S6. Стимуляторы | Список запрещенных веществ и методов» . Архивировано из оригинала 23 октября 2015 г. Проверено 19 октября 2015 г.
  24. ^ Шир Дж.Г., Трауб С.Дж., Хоффман Р.С., Нельсон Л.С. (2003). «Эфедрин-индуцированная ишемия сердца: воздействие подтверждено уровнем в сыворотке». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология . 41 (6): 849–53. doi : 10.1081/clt-120025350. PMID  14677795. S2CID  23359388.
  25. ^ ВАДА. Всемирный антидопинговый кодекс , Всемирное антидопинговое агентство, Монреаль, Канада, 2010 г. URL-адрес. Архивировано 11 сентября 2013 г. на Wayback Machine.
  26. ^ Базелт Р (2008). Удаление токсичных препаратов и химикатов в организме человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 542–544.
  27. ^ AB Mayne Pharma. Эфедрин сульфат для инъекций DBL (утвержденная информация о продукте). Мельбурн: Мейн Фарма; 2004 г.
  28. ^ Паламар Дж (январь 2011 г.). «Как эфедрин избежал регулирования в Соединенных Штатах: исторический обзор неправильного использования и связанной с ним политики». Политика здравоохранения (обзор). 99 (1): 1–9. doi :10.1016/j.healthpol.2010.07.007. ПМИД  20685002.
  29. ^ Объединенный формулярный комитет. Британский национальный формуляр , 47-е издание. Лондон: Британская медицинская ассоциация и Королевское фармацевтическое общество Великобритании; 2004. ISBN 0-85369-587-3 . 
  30. ^ Борсато Г., Линден А., Лукки О.Д., Луккини В., Уолстенхолм Д., Замбон А. (май 2007 г.). «Хиральные полициклические кетоны посредством десимметризации дигалоолефинов». Журнал органической химии . 72 (11): 4272–5. дои : 10.1021/jo070222g. hdl : 11380/1138891. ПМИД  17474779.
  31. ^ аб "ЭФЕДрин". Руководства Мерк . Январь 2010 г. Архивировано из оригинала 24 марта 2011 г.
  32. ^ Абурашед Э.А., Эль-Альфи А.Т., Хан И.А., Уокер Л. (август 2003 г.). «Эфедра в перспективе — текущий обзор». Фитотерапевтические исследования . 17 (7): 703–12. дои : 10.1002/ptr.1337. PMID  12916063. S2CID  41083359.
  33. ^ аб Рейнольдс Дж (1989). Рейнольдс Джеф (ред.). Мартиндейл: Полный справочник лекарств (29-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. ISBN 978-0-85369-210-2.
  34. ^ Будавари С (ред.). Индекс Merck: энциклопедия химических веществ, лекарств и биологических препаратов (12-е изд.). Станция Уайтхаус: Мерк.
  35. ^ Патил П.Н., Тай А., Лапидус Дж.Б. (май 1965 г.). «Фармакологическое исследование изомеров эфедрина» (PDF) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 148 (2): 158–68. ПМИД  14301006.
  36. ^ ab Hertweck C, Jarvis AP, Xiang L, Moore BS, Oldham NJ (октябрь 2001 г.). «Механизм биосинтеза бензойной кислоты в растениях и бактериях, который отражает бета-окисление жирных кислот». ХимБиоХим . 2 (10): 784–6. doi :10.1002/1439-7633(20011001)2:10<784::AID-CBIC784>3.0.CO;2-K. PMID  11948863. S2CID  28159196.
  37. ^ ab Grue-Sorensen G, Спенсер ID (1 мая 1988 г.). «Биосинтез эфедрина». Журнал Американского химического общества . 110 (11): 3714–3715. дои : 10.1021/ja00219a086. ISSN  0002-7863.
  38. ↑ Long C (15 января 2007 г.). «Огромная трата ресурсов китайской медицины». Архивировано из оригинала 30 мая 2016 года . Проверено 9 мая 2016 г.
  39. ^ «Химически синтезированный эфедрин запущен в массовое производство в Китае». 5 ноября 2001 г. Архивировано из оригинала 29 июня 2011 г.
  40. ^ аб Ямасаки К., Тамаки Т., Узава С., Санкава У., Сибата С. (1973). «Участие единицы C6-C1 в биосинтезе эфедрина в эфедре». Фитохимия . 12 (12): 2877–2882. Бибкод : 1973PChem..12.2877Y. дои : 10.1016/0031-9422(73)80499-6.
  41. ^ аб Ма Г., Бавадекар С.А., Дэвис Ю.М., Лалчандани С.Г., Нагмани Р., Шанеберг Б.Т. и др. (июль 2007 г.). «Фармакологическое воздействие алкалоидов эфедрина на подтипы альфа(1)- и альфа(2)-адренергических рецепторов человека». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 322 (1): 214–221. дои : 10.1124/jpet.107.120709. PMID  17405867. S2CID  86429875.
  42. ^ Кобаяши С., Эндо М., Сакурая Ф., Мацуда Н., Чжан XH, Адзума М. и др. (ноябрь 2003 г.). «Симпатомиметическое действие l-эфедрина и d-псевдоэфедрина: прямая активация рецепторов или высвобождение норадреналина?». Анестезия и анальгезия . 97 (5): 1239–1245. дои : 10.1213/01.ANE.0000092917.96558.3C . ПМИД  14570629.
  43. ^ Манхолл AC, Джонсон SW (январь 2006 г.). «Дофамин-опосредованное действие эфедрина на черную субстанцию ​​крыс». Исследования мозга . 1069 (1): 96–103. doi : 10.1016/j.brainres.2005.11.044. PMID  16386715. S2CID  40626692.
  44. ↑ Леви WO, Калидас К. (26 февраля 2010 г.). Миллер Н.С. (ред.). Принципы зависимостей и закона: применение в судебной медицине, психическом здоровье и медицинской практике . Академическая пресса. стр. 307–308. ISBN 978-0-12-496736-6.
  45. ^ Форд, доктор медицинских наук, Делани К.А., Линг Л.Дж., Эриксон Т., ред. (2001). Клиническая токсикология . Филадельфия: У. Б. Сондерс. ISBN 0-7216-5485-1.
  46. ^ Дикоттер Ф, Лааманн LP (16 апреля 2004 г.). Наркотическая культура: история наркотиков в Китае . Издательство Чикагского университета. п. 199. ИСБН 978-0-226-14905-9.
  47. ^ «Здоровье Канады требует отзыва некоторых продуктов, содержащих эфедру/эфедрин» . Здоровье Канады . 9 января 2002 года. Архивировано из оригинала 6 февраля 2007 года . Проверено 7 июля 2009 г.
  48. ^ Лаккуррей О, Вернер А, Жиру Дж.П., Кулуанье В., Бонфилс П., Бондон-Гиттон Э. (февраль 2015 г.). «Преимущества, ограничения и опасность эфедрина и псевдоэфедрина в качестве противозастойных средств для носа». Европейские анналы оториноларингологии, болезней головы и шеи . 132 (1): 31–4. дои : 10.1016/j.anorl.2014.11.001 . ПМИД  25532441.
  49. ^ Отделение законодательной службы (18 марта 2021 г.). «Сводные федеральные законы Канады, Закон о контролируемых наркотиках и веществах». законы-lois.justice.gc.ca . Архивировано из оригинала 30 июля 2021 г. Проверено 30 июля 2021 г.
  50. ^ Федеральный реестр: 4 июня 1997 г. (том 62, номер 107): Диетические добавки, содержащие алкалоиды эфедрина; Предлагаемое правило
  51. ^ Федеральный реестр: 3 апреля 2000 г. (том 65, номер 64): Диетические добавки, содержащие алкалоиды эфедрина; Частичный вывод средств
  52. ^ Федеральный реестр: 11 февраля 2004 г. (том 69, номер 28): Окончательное правило объявления пищевых добавок, содержащих алкалоиды эфедрина, фальсифицированными, поскольку они представляют необоснованный риск; Последнее правило
  53. ^ «Nutraceutical Corporation; Solaray, Inc., истцы-апеллянты по делу Эндрю фон Эшенбаха, исполняющего обязанности комиссара Управления по контролю за продуктами и лекарствами США; Управление по контролю за продуктами и лекарствами США; Майкл О. Ливитт, секретарь Министерства здравоохранения и социальных служб ; Министерство здравоохранения и социальных служб США» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 10 июля 2011 г. Проверено 1 июля 2010 г. Ответчики-апеллянты, 459 F.3d 1033 (10-й округ 2006 г.)
  54. ^ Нутрицевтическая корпорация; Solaray, Inc. Истцы-апеллянты против Эндрю фон Эшенбаха, исполняющего обязанности комиссара Управления по контролю за продуктами и лекарствами США; Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США; Майкл О. Ливитт, секретарь Министерства здравоохранения и социальных служб; Департамент здравоохранения и социальных служб; Соединенные Штаты Америки . Мы считаем, что FDA правильно выполнило директиву Конгресса по анализу рисков и преимуществ EDS, определив, что не существует уровня дозировки EDS, приемлемого для рынка. (Апелляционный суд США, десятый округ, 17 августа 2006 г.). [ мертвая ссылка ]
  55. ^ «Тестирование спортивных допинга - Программы и политика в отношении наркотиков - Легкая атлетика» . Архивировано из оригинала 10 февраля 2011 г. Проверено 21 марта 2011 г.
  56. ^ ab Стандарт на яды, октябрь 2015 г. «Стандарт на яды, октябрь 2015 г.» . 30 сентября 2015 г. Архивировано из оригинала 19 января 2016 г. Проверено 6 января 2016 г.
  57. ^ «Перенос лекарств, содержащих эфедрин». Архивировано из оригинала 28 июня 2009 г. Проверено 18 апреля 2009 г.
  58. ^ Verordnung zur Neuordnung der Verschreibungspflicht von Arzneimitteln (AMVVNV). Архивировано 17 мая 2014 г. в Wayback Machine V. v. 21. Декабрь 2005 г. BGBl. I С. 3632; Гельтунг, 1 января 2006 г.

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы по теме L-эфедрина .