stringtranslate.com

Этилфенидат

Этилфенидат ( ЭФ ) — стимулятор центральной нервной системы ( ЦНС) и близкий аналог метилфенидата .

Этилфенидат действует как ингибитор обратного захвата норадреналина и дофамина , то есть он эффективно повышает уровни нейромедиаторов норадреналина и дофамина в мозге, связываясь с транспортными белками , которые обычно удаляют эти моноамины из синаптической щели , и частично блокируя их .

Этилфенидат, будучи почти идентичным метилфенидату как по структуре, так и по фармакодинамике, вероятно, также действует не только как «классический» ингибитор обратного захвата, но и в первую очередь как обратный агонист на транспортере дофамина (DAT), вызывая обратную реакцию транспортера дофамина и последующее высвобождение дофамина из терминали аксона в синаптическую щель способом, схожим с амфетаминами, но отличным от них. [3]

Фармакология

Фармакокинетика

Этилфенидат метаболизируется в метилфенидат и риталиновую кислоту . [4]

Небольшие количества этилфенидата могут образовываться in vivo при совместном употреблении этанола и метилфенидата посредством печеночной переэтерификации . [5] Образование этилфенидата, по-видимому, происходит чаще, когда большие количества метилфенидата и алкоголя потребляются одновременно, например, при немедицинском использовании или в случаях передозировки . [6] Однако процесс переэтерификации метилфенидата в этилфенидат, как было проверено на печени мышей, был доминирующим в неактивном (−)-энантиомере, но показал длительную и повышенную максимальную концентрацию в плазме активного (+)-энантиомера метилфенидата. [7] Кроме того, только небольшой процент потребленного метилфенидата преобразуется в этилфенидат. [5]

Известно также, что этот процесс переэтерификации, зависящий от карбоксилэстеразы, происходит при совместном употреблении кокаина и алкоголя, образуя кокаэтилен . [8]

Фармакодинамика

Все доступные данные о фармакодинамике этилфенидата получены из исследований, проведенных на грызунах. [ необходима ссылка ] Этилфенидат более селективен к переносчику дофамина (DAT), чем метилфенидат, имея примерно такую ​​же эффективность, как и исходное соединение, [7] но имеет значительно меньшую активность в отношении переносчика норадреналина (NET). [9] Его дофаминергический фармакодинамический профиль почти идентичен метилфенидату и в первую очередь отвечает за его эйфорический и подкрепляющий эффекты. [10]

Эвдисмическое отношение для этилфенидата превосходит таковое для метилфенидата. [7] [ проверка не пройдена ]

Ниже представлен профиль связывания этилфенидата у мышей, наряду с метилфенидатом. Приведены цифры для рацемического и правовращающего энантиомеров : [9]

Законность

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Анвиса (24 июля 2023 г.). «RDC № 804 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 804 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 25 июля 2023 г.). Архивировано из оригинала 27 августа 2023 г. Проверено 27 августа 2023 г.
  2. ^ "Подробности о веществе Этилфенидат" . Получено 2024-01-22 .
  3. ^ Heal DJ, Gosden J, Smith SL (декабрь 2014 г.). «Обратный агонизм транспортера обратного захвата дофамина (DAT) — новая гипотеза, объясняющая загадочную фармакологию кокаина». Нейрофармакология . Стимуляторы ЦНС. 87 : 19–40. doi :10.1016/j.neuropharm.2014.06.012. PMID  24953830.
  4. ^ Negreira N, Erratico C, van Nuijs AL, Covaci A (январь 2016 г.). «Идентификация in vitro метаболитов этилфенидата методом жидкостной хроматографии, сопряженной с квадрупольной времяпролетной масс-спектрометрией». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 117 (5): 474–84. doi : 10.1016/j.jpba.2015.09.029. hdl : 10067/1301870151162165141 . PMID  26454340.
  5. ^ ab Markowitz JS, DeVane CL, Boulton DW, Nahas Z, Risch SC, Diamond F, Patrick KS (июнь 2000 г.). «Образование этилфенидата у людей после введения однократной дозы метилфенидата и этанола». Drug Metabolism and Disposition . 28 (6): 620–4. PMID  10820132.
  6. ^ Markowitz JS, Logan BK, Diamond F, Patrick KS (август 1999 г.). «Обнаружение нового метаболита этилфенидата после передозировки метилфенидата при одновременном приеме алкоголя». Журнал клинической психофармакологии . 19 (4): 362–6. doi :10.1097/00004714-199908000-00013. PMID  10440465.
  7. ^ abc Patrick KS, Williard RL, VanWert AL, Dowd JJ, Oatis JE, Middaugh LD (апрель 2005 г.). «Синтез и фармакология энантиомеров этилфенидата: человеческий метаболит переэтерификации метилфенидата и этанола». Журнал медицинской химии . 48 (8): 2876–81. doi :10.1021/jm0490989. PMID  15828826.
  8. ^ Bourland JA, Martin DK, Mayersohn M (декабрь 1997 г.). «Трансэтерификация меперидина (демерола) и метилфенидата (риталина) под действием карбоксилэстеразы в присутствии [2H6]этанола: предварительные результаты in vitro с использованием препарата печени крысы». Журнал фармацевтических наук . 86 (12): 1494–6. doi :10.1021/js970072x. PMID  9423167.
  9. ^ ab Williard RL, Middaugh LD, Zhu HJ, Patrick KS (февраль 2007 г.). «Метилфенидат и его метаболит переэтерификации этанола этилфенидат: распределение в мозге, транспортеры моноаминов и двигательная активность». Поведенческая фармакология . 18 (1): 39–51. doi :10.1097/FBP.0b013e3280143226. PMID  17218796. S2CID  20232871.
  10. ^ Jatlow P, Elsworth JD, Bradberry CW, Winger G, Taylor JR, Russell R, Roth RH (1991). «Кокаэтилен: нейрофармакологически активный метаболит, связанный с одновременным приемом кокаина и этанола» (PDF) . Life Sciences . 48 (18): 1787–94. doi :10.1016/0024-3205(91)90217-Y. hdl : 2027.42/29671 . PMID  2020260.
  11. ^ ab "Списки контролируемых веществ: размещение этилфенидата в Списке I" (PDF) . Федеральный реестр . 88 (183): 65,332. 22 сентября 2023 г. . Получено 16 октября 2023 г. .
  12. ^ «Опиумвлажный» [Закон об опиуме]. Ministryie van Binnenlandse Zaken en Koninkrijksrelaties [ Министерство внутренних дел и по связям с королевством ] (на голландском языке) . Проверено 30 января 2022 г.
  13. ^ https://www.alabamapublichealth.gov/blog/assets/controlsubstanceslist.pdf [ пустой URL-адрес в формате PDF ]
  14. ^ ""Легальные наркотики" будут запрещены временным правительством". Gov.uk .
  15. ^ "Re: TCDOs и позиция ACMD по НПВ на основе метилфенидата" (PDF) . Gov.uk . 2016-02-29 . Получено 2016-11-28 .
  16. ^ "Злоупотребление наркотиками (Общие положения) (Джерси) Приказ 2009". Jersey Legal Information Board . Январь 2014. Получено 28.09.2023 .
  17. ^ Parks C, McKeown D, Torrance HJ (декабрь 2015 г.). «Обзор этилфенидата при смертях в восточной и западной Шотландии». Forensic Science International . 257 : 203–208. doi :10.1016/j.forsciint.2015.08.008. PMID  26375622.
  18. ^ "Приказ о внесении поправок в Приложение III к Закону о контролируемых лекарственных средствах и веществах (метилфенидат)". Canada Gazette . Правительство Канады, Министерство общественных работ и государственных служб Канады, Министерство государственных служб и закупок Канады, Отделение интегрированных услуг, Канада. 2017-04-05.
  19. ^ "BTMG - Einzelnorm". Архивировано из оригинала 2013-10-16 . Получено 2014-02-08 .
  20. ^ "Рецинформация". Рецинформация.дк . Проверено 30 января 2022 г.
  21. ^ "Устава от 24 октября 2015 г. о змянье уставы о przeciwdziałaniu наркомании oraz niektórych innych ustaw" . Isap.sejm.gov.pl.​
  22. ^ "Vartotojui - tik saugūs ir efektyvūs vaistai! - I SĄRAŠAS" . Vvkt.lt.​
  23. ^ «关于印发《非药用类麻醉药品和精神药品列管办法》的通知» (на китайском языке). Управление по контролю за продуктами и лекарствами Китая. 27 сентября 2015 г. Архивировано из оригинала 1 октября 2015 г. Проверено 1 октября 2015 г.
  24. ^ "ФИНЛЕКС ® - Этусиву". www.finlex.fi .