Делирианты являются подклассом галлюциногенов . Этот термин был придуман в начале 1980-х годов, чтобы отличить эти препараты от психоделиков, таких как ЛСД , и диссоциативов, таких как кетамин , из-за их первичного эффекта, вызывающего делирий , в отличие от более ясных (т. е. рациональное мышление сохраняется лучше, включая скептицизм в отношении галлюцинаций) и менее нарушенных состояний, вызываемых другими типами галлюциногенов. [1] Термин в целом относится к антихолинергическим препаратам , которые являются веществами , которые подавляют функцию нейромедиатора ацетилхолина . [ 1]
Распространенными примерами делириантов являются растения родов Datura и Brugmansia , оба из которых содержат скополамин , а также более высокие, чем рекомендуемые, дозы дифенгидрамина ( Бенадрила ). [2] [3] Ряд растительных делириантов, таких как семейство пасленовых , особенно в Америке , использовались некоторыми коренными культурами для достижения делириозных и измененных состояний сознания для традиций или ритуалов, таких как обряды перехода, гадания или общение с предками . [4] Несмотря на свою долгую историю использования, делирианты являются наименее изученным классом галлюциногенов с точки зрения их поведенческих и неврологических эффектов. [5]
Термин был введен Дэвидом Ф. Дунканом и Робертом С. Голдом из-за характерного эффекта, похожего на делирий, который, как известно, проявляется как повторяющийся симптом антихолинергических галлюциногенов. [1] Термин «делириантный» происходит от «делирий» (dēlīrĭum), который происходит от латинского глагола delirare, что означает «сходить с борозды», «сходить с рельсов». liria (борозда) — земля, выброшенная между двумя бороздами, гребень. ex, e — из, от. delirio — неистовство, безумие , ненормальный. [5] Говорят, что это образное указание на схождение с борозды или выход из нее при вспашке ( сельскохозяйственной), чтобы быть аналогичным умственному отклонению, которое является состоянием делирия.
Измененное состояние сознания, вызываемое обычными или «классическими» делирийными веществами, такими как скополамин , атропин и дифенгидрамин, опосредуется конкурентным антагонизмом лекарственных соединений с периферическими и центральными мускариновыми ацетилхолиновыми рецепторами , особенно с мускариновым рецептором М1 . Рецепторы М1 расположены в основном в центральной нервной системе и участвуют в восприятии, внимании и когнитивных функциях.
Делирий в первую очередь связан с антагонизмом постсинаптических рецепторов М 1 [6] [7] Однако антагонизм как рецептора М 1 , так и рецептора М 2 предположительно оказывает отрицательное воздействие на память и познание , а селективный антагонист рецептора М 2 гиосциамин, как сообщается, вызывает делирийные эффекты, аналогичные антагонистам рецептора М 1 [6] [8] Напротив, рецептор М 3 не участвует в познании [8] .
Действие делириев на центральную нервную систему является сложным, и другие мускариновые ацетилхолиновые рецепторы, включая рецепторы M 3 , M 4 и M 5 , также могут быть вовлечены в действие препаратов. [9] Например, рецепторы M 1 , M 2 , M 4 и M 5 все участвуют в регуляции высвобождения дофамина , при этом рецепторы M 1 , M 2 и M 4 оказывают ингибирующее действие на высвобождение дофамина, а рецептор M 5 оказывает стимулирующее действие. [9]
Периферические мускариновые рецепторы являются частью автономной нервной системы . Рецепторы М2 расположены в мозге и сердце, рецепторы М3 — в слюнных железах, а рецепторы М4 — в мозге и легких. [7] Скополамин является неспецифическим антагонистом мускариновых рецепторов на всех четырех участках ( М1 , М2 , М3 и М4 ). [10] [ 11 ] Из-за ингибирования этими соединениями различных путей передачи сигнала, снижение передачи сигнала ацетилхолина является тем, что приводит ко многим когнитивным дефицитам и психическим нарушениям. [ 12]
Также было сказано, что обычные антихолинергические агенты/галлюциногены правильнее называть антимускариновыми средствами , поскольку, например, эти агенты обычно не блокируют никотиновые рецепторы . [7]
Галлюциногенный опыт и делирий , вызванные, в частности, антихолинергическими средствами (ингибиторами М 1 ), характеризуются ступором , возбуждением , спутанностью сознания , конфабуляциями , эмоциональной тупостью , дисфорией , дефицитом памяти , бессвязностью мыслей, гипоактивностью или гиперактивностью (смешанный делирий), ясными промежутками, акатизией , реалистичными зрительными галлюцинациями или иллюзиями (в отличие от псевдогаллюцинаций, испытываемых при приеме других классов галлюциногенов) и регрессией к «фантомному» поведению, такому как раздевание , выщипывание или взаимодействие с воображаемыми объектами или сценами. [13] [7] Эффекты этих видов антихолинергических соединений также сравнивают с бредовыми лихорадками , лунатизмом , состояниями фуги или психотическими эпизодами , в которых субъект имеет минимальный контроль над своими действиями и может иметь мало или вообще не иметь воспоминаний о пережитом впоследствии. Это заметное отличие от эффектов серотонинергических психоделиков . [3] [14]
Было показано, что скополамин оказывает большее влияние на эпизодическую память , потенциалы, связанные с событиями , сохранение памяти и свободное воспроизведение по сравнению с DPH (антихолинергическим и антигистаминным средством ). [15] Некоторые антигистаминные препараты также могут действовать как делирийные средства в высоких дозах. [ требуется ссылка ] Из-за выраженного амнезического и ослабляющего действия скополамина, он использовался в Колумбии в преступных целях, таких как «одурманивание» людей, обычно считающихся богатыми, и их ограбление из-за дезориентирующего действия скополамина и повышенной внушаемости . [16] Обычно это делается путем помещения извлеченной и изолированной порошкообразной формы алкалоида в ( алкогольный ) напиток жертвы, часто непосредственно или с помощью привлекательных женщин, которые действуют как преступные сообщники грабителей. [17] [18] [19]
В Колумбии изолированный (порошкообразный) скополамин стал печально известным и упоминается там под несколькими прозвищами, такими как Бурунданга и «Дыхание Дьявола». Обычно преступники извлекают его из дерева Боррачеро , и иногда его можно встретить там как уличный наркотик . [20]
Антимускариновые растительные алкалоиды скополамин и атропин также печально известны своими характерными гиперактивными эффектами и способностью вызывать резкие и похожие на сновидения галлюцинации. [ 5] [21] Сами галлюцинации часто описываются пользователями как тревожные, неприятные или темные по своей природе. [22] [2] [23] Другие часто сообщаемые формы поведения и переживания включают ведение разговоров с воображаемыми людьми или сущностями , курение несуществующих сигарет (даже с некурящими), зрительные галлюцинации пауков или теневых фигур или неспособность узнать собственное отражение в зеркале . [2] Делирианты, в частности, по-видимому, известны своим мощным воздействием на поведение пользователей. [5]
Кен Хеджес, который был куратором археологии в Музее человека в Сан-Диего , а также изучал наскальное искусство Кумеяай, основанное на галлюциногенах, вспоминал, как, когда он был учеником средней школы Маунт-Мигель в Сан-Диего в 1960 году, двое подростков в Охай , которые пробовали дурман , были найдены на главной улице города ночью; «в состоянии ума, которое можно было назвать только крайне невменяемым, они ходили от одного уличного фонаря к другому, ударяясь головой о каждый столб, пока не покрылись кровью». Хедж утверждал, что даже среди коренных индейцев «ужасающие видения» часто были результатом «тех, кто подчинился силе растения». [24] Антропологическая оценка священного культа чумашского дурмана в Южной Калифорнии установила, что внутри племени частые или повторные пользователи дурмана имели тенденцию постепенно становиться все более и более антисоциальными, часто принимая модели поведения, которые остальная часть племени рассматривала как «капризную злобность». [25]
Во время одного из своих семинаров на Гавайях психонавт Теренс Маккенна обсуждал эффекты галлюциногенных растений семейства пасленовых в сравнении с психоделиками, заявляя, что:
«Они (пасленовые делирианты) психоактивны и интересны. Я не знаю, сколько всего можно там узнать. Мне кажется, это путь власти, но это также путь опасности. Они довольно странные. Их трудно контролировать. Это наркотик, из-за которого люди неизменно срывают с себя одежду и выбегают на публику. Я имею в виду, я не знаю, почему они это делают, но просто снова и снова вы слышите истории о людях, которые снимают с себя одежду, а затем выходят на публику... В Непале есть Datura metel , который является видом , родственным Datura meteloides в Северной Америке, и мы измельчаем его, берем семена и... это странно. Он не учит вас высшему сознанию, он как бы ведет вас в мир сумеречного смятения и магических и в некотором роде демонических сил... Вокруг дурмана много колдовства , особенно в Латинской Америке. Это странный мир. Мир теней и сил, и меняющихся границ».
Во время интервью на камеру автор книги « Молекула Бога: 5-MeO-DMT и духовный путь к божественному свету » Херардо Рубен Сандовал Айзек объяснил, что в «грибной деревне» Сан-Хосе-дель-Пасифико в Оахаке псилоцибиновые грибы считаются «связанными со светом», а ( Brugmansia ) «связана с тьмой», и что они (племена) «знают о полярности этого цветка», что еще больше подтверждает идею о том, что галлюциногенный опыт, вызываемый делириантами, обычно имеет «темную» и тревожную природу. [ необходима цитата ] Когда дурман был впервые официально обнаружен в колониальном Джеймстауне , штат Вирджиния, в 1676 году английскими солдатами во время восстания Бэкона , они провели 11 дней в измененных состояниях сознания после употребления листьев растения, о которых они не знали, что они психоактивны и ядовиты, в качестве части салата. [26]
Историк Роберт Беверли-младший писал о наблюдаемых эффектах, наблюдавшихся во время их опьянения: «Они (солдаты) в течение нескольких дней вели себя как настоящие дураки: один из них взрывал перо в воздухе; другой с большой яростью бросал в него соломинки; а третий, совершенно голый, сидел в углу, как обезьяна, ухмыляясь и строя им гримасы; четвертый нежно целовал и лапал своих товарищей и презрительно ухмылялся им в лицо с выражением более гротескным, чем у любого голландского шутника... Они были не очень чистоплотны; они бы валялись в собственных экскрементах, если бы им не помешали. Они проделывали тысячу таких простых трюков, и через одиннадцать дней снова возвращались (в себя), не помня ничего из того, что произошло». [26]
Природные антихолинергические делирийанты встречаются в растениях вида Atropa belladonna (смертоносный паслен), различных видах Brugmansia (трубы ангела), Datura stramonium (дурман обыкновенный), Hyoscyamus niger (белена) и Mandragora officinarum (мандрагора) в форме тропановых алкалоидов скополамина , атропина и гиосциамина . Другие, менее известные растительные источники скополамина и родственных тропанов включают Scopolia carniolica, эндемичную для Европы , Latua , эндемичную для южного Чили , Solandra, эндемичную для Мексики , и Duboisia myoporoides , которая является эндемичной для Австралии и содержит как скополамин , так и никотин . [27] [21] [28] Скополамин часто рассматривался, как с фармакологической, так и с психонавтической точки зрения, как главное и парадигматическое вещество, вызывающее делирий, с которым обычно сравнивают все другие делирийные вещества и/или антимускариновые галлюциногены. [29] [4]
Синтетические соединения, такие как дифенгидрамин (Бенадрил) и дименгидринат (Драмамин), являются делириантами. Мускатный орех , хотя, как утверждается, не такой сильный или неприятный, как дифенгидрамин или скополамин, считается делириантом из-за его склонности вызывать симптомы, подобные антихолинергическим, при приеме в больших дозах. [30] Эффекты, вызываемые миристицином и элемицином, содержащимися в эфирном масле мускатного ореха , могут длиться до нескольких дней, подобно тропановым алкалоидам, содержащимся в дурмане . [31] [32] Гриб, называемый мухомором , с его активными веществами иботеновой кислотой и мусцимолом также можно считать «атипичным» делириантом, хотя мухомор, вероятно, точнее было бы описать как снотворное . [33] [34]
В редких случаях высокотоксичные растения из рода Aconitum (волчья отрава) использовались в качестве «делириантов» некоторыми группами, практикующими европейское колдовство , путь левой руки или аскетизм из-за неприятного, но предполагаемого измененного состояния сознания , которое может быть побочным эффектом отравления волчьей отравой. Растения рода Aconitum содержат нейротоксин аконитин , а в случае Aconitum ferox — чрезвычайно токсичный алкалоид, называемый псевдоконитином , который в редких случаях принимается в качестве яда для испытаний и энтеогена на индийском субконтиненте аскетическими группами, такими как Агхори , где его могут смешивать с другими психоактивными растениями или ядами, такими как дурман и каннабис . Риск смерти считается очень высоким при приеме A. ferox , и его использование ограничено только самыми опытными адептами их особой школы шиваизма . [35] [36] [37]
Несмотря на полностью легальный статус нескольких распространенных делириантных растений и безрецептурных лекарств , делирианты в значительной степени непопулярны в качестве рекреационных наркотиков из-за тяжелой дисфории, дискомфортных и в целом разрушительных когнитивных и физических эффектов, а также неприятного характера галлюцинаций. [23] [22] Говорят, что антихолинергические препараты обычно ответственны за 15–20% госпитализаций с острыми отравлениями, до 40% госпитализаций с отравлениями в отделения интенсивной терапии и 16% звонков в токсикологические центры. Антихолинергический синдром может сопровождаться седацией, комой , судорогами и/или сердечно-сосудистой токсичностью, не обязательно опосредованной мускариновым антагонизмом, а скорее вторичной по отношению к другим лекарственным эффектам на другие рецепторы или ионные каналы . [7] Теоретически идеальным противоядием для антихолинергического синдрома, вызванного этими конкретными веществами, был бы селективный агонист рецептора М 1 . Некоторые из них находятся в разработке, но, как сообщается, по состоянию на 2016 год ни один из них не используется в клинической практике. [7]
В конечном счете, сообщения пользователей о рекреационном использовании делириантов на сайте с лекарственными ресурсами Erowid также обычно указывают на твердое нежелание повторять этот опыт. [38] В дополнение к потенциально опасным психическим/поведенческим эффектам ( несчастные случаи во время делириантных переживаний являются обычным явлением) [39] некоторые тропановые алкалоиды , такие как те, что содержатся в растениях рода Datura , исключительно токсичны и могут вызвать смерть из-за вызванной тахикардией сердечной недостаточности, гиповентиляции и гипертермии даже в малых дозах. [40] Было показано, что антихолинергические средства увеличивают риск развития деменции при длительном использовании, даже в терапевтических дозах, поэтому предполагается, что они несут еще больший риск при использовании в галлюциногенных дозах. [41] [42] В частности, скополамин был внедрен в научные модели, используемые для изучения холинергической гипотезы болезни Альцгеймера и других связанных с ней деменций. [43]
Несмотря на эти явно негативные эффекты как на физическое, так и на психическое здоровье пользователя, использование делириантов в рекреационных целях все еще продолжалось на протяжении столетий и, как говорят, было завезено в Европу и близлежащие районы цыганами , которые курили или принимали растения, такие как дурман, чтобы испытать галлюцинации. [44] Было сказано, что определенные группы, которые использовали делириантные растения, особенно в практиках хедж-викчери (художничества), традиционно смешивали их с лекарственными или нейропротекторными растениями либо непосредственно во время интоксикации , либо позже, чтобы противостоять негативным последствиям для здоровья или симптомам, таким как дисфория или старость. [45] [46] [47]
Такие вызывающие делириум растения, как белена , белладонна, мандрагора, дурман обыкновенный и мухомор, связаны и представлены во многих историях и верованиях европейской мифологии . [48] [49] [50] [47] В древнегреческом мифе венки из листьев белены использовались для коронации недавно умерших, чтобы заставить их забыть о своей прежней жизни, когда они пересекали или бродили около реки Стикс в подземном мире . [14] Род растений белладонны , Атропа, назван в честь греческой Судьбы , Атропос , которая перерезала нить жизни. [50] В ранние средневековые времена считалось, что мандрагора обычно росла под виселицами , где телесные жидкости капали с тел умерших убийц, причем некоторые источники указывают на кровь, а другие — на сперму или мочу. [14] [51] [52]
Пасленовые, содержащие тропан, играли важную роль в фольклоре Старого Света и европейском колдовстве . [21] [51] [45] Белена, как известно, использовалась в греко-римской магии в древние времена, а также ассоциировалась с черной магией и малефициумом в Позднем Средневековье . [21] В этот период в средневековой Европе центральноевропейский вид Scopolia carniolica также использовался в качестве добавки к любовным зельям . [53] Белладонна, как предполагалось, помогала в «полете ведьм», когда они, как сообщается, испытывали « вакханальное пиршество » или галлюцинаторные сны . [45] [54]
Мандрагора (корень Mandragora officinarum ) упоминается дважды в Библии , [55] [56] а также часто упоминается как типичный ингредиент в рецептах летающих мазей , по крайней мере, еще с раннего Нового времени . [48] В этот период времени растение Нового Света datura stramonium (дурман обыкновенный) было обнаружено в Северной Америке колонизаторами и в конечном итоге объединено с другими классическими «ведьмиными сорняками» семейства пасленовых, которые были эндемичными для Европы. [48] [21] Дурман имеет долгую историю использования как в Мексике , так и на юго-западе Соединенных Штатов коренными культурами, использующими его в ритуальных , священных и магических целях. [57] [58] [4]
В наше время и дурман , и бругмансия по-прежнему используются для колдовства, черной магии и шаманизма в Латинской Америке . [59] [60] Известно, что в некоторых странах Южной Америки представители рода бругмансия иногда добавляются в отвары аяуаски злыми колдунами ( brujos ) или плохими шаманами, желающими воспользоваться ничего не подозревающими туристами. Настоящие шаманы ( curanderos ) считают, что одной из целей этого является «украсть энергию и/или силу», которых, по их мнению, у каждого человека есть ограниченное количество. [60]
Со времен Средневековья чрезвычайно ядовитые растения рода Aconitum (волчья отрава) также были связаны с фольклором и магией и использовались для тех же целей, что и содержащие тропан пасленовые. [21] Несмотря на то, что это очень ядовитое и часто смертельно опасное растение, его все равно часто включали в рецепты летающих мазей и магических бальзамов, вероятно, как способ противодействовать как сердечным , так и гипертермическим побочным эффектам скополамина. [35] [45] Род Aconitum (в частности, Aconitum napellus ) был прочно связан с суевериями и колдовством в Европе, особенно когда речь шла о мифах, окружающих оборотней и ликантропию . [61] [45] Считается, что это произошло, по крайней мере частично, из-за предполагаемой тенденции аконита вызывать парестезию , которая, предположительно, может быть описана как ощущение, будто ваше тело покрыто мехом. [35] В греческой мифологии богиня Геката , как говорят, изобрела аконит, который Афина использовала, чтобы превратить Арахну в паука. [62] [63]
Делирий связан только с антагонизмом постсинаптических рецепторов М1, и на сегодняшний день другие подтипы рецепторов не были вовлечены
Антагонизм рецепторов M1 и M2 оказывает отрицательное влияние на память и познание [60]. [...] Атропин и скополамин являются неселективными конкурентными антагонистами мускариновых рецепторов. Атропин имеет наибольшее сродство к подтипу M1, за которым следуют M2 и M3 и слабое сродство к M4 и M5 [71]. С другой стороны, скополамин имеет более сильное сродство к M1-M4 по сравнению с M5 [72], тогда как гиосциамин связывается только с M2 [73].