stringtranslate.com

Situs ambiguus

Situs ambiguus (от лат.  «неоднозначное место»), или гетеротаксия , является редким врожденным дефектом , при котором основные внутренние органы распределены ненормально в пределах грудной клетки и живота . Клинически спектр гетеротаксии обычно относится к любому дефекту лево-правой асимметрии и расположения внутренних органов; однако классическая гетеротаксия требует, чтобы были затронуты несколько органов. Это не включает врожденный дефект situs inversus , [1] , который возникает, когда расположение всех органов в животе и груди зеркально, поэтому положения противоположны нормальному размещению. Situs inversus является зеркальным отражением situs solitus , который является нормальным асимметричным распределением абдоминоторакальных внутренних органов. Situs ambiguus также можно подразделить на левоизомерию и правоизомерию на основе дефектов, наблюдаемых в селезенке , легких и предсердиях сердца .

У лиц с situs inversus или situs solitus не наблюдается фатальной дисфункции систем органов, поскольку общая анатомия и морфология абдоминально-торакальных систем органов и сосудов сохраняются. Из-за аномального расположения органов в situs ambiguus ориентация по оси тела слева направо нарушается на ранних стадиях развития плода, что приводит к серьезным нарушениям развития и функции сердца в 50–80% случаев. У них также возникают осложнения с системными и легочными кровеносными сосудами , значительная заболеваемость , а иногда и смерть . [2] У всех пациентов с situs ambiguus отсутствует латерализация и симметрия органов в брюшной и грудной полостях, и клинически считается, что у них есть форма синдрома гетеротаксии.

Синдром гетеротаксии с предсердным изомеризмом встречается у 1 из 10 000 живорожденных и связан примерно с 3% случаев врожденных пороков сердца . [3] Дополнительная оценка частоты и распространенности изомеризма оказывается сложной из-за неспособности диагностировать и недооценки заболевания врачами. Кроме того, правый изомеризм гораздо легче распознается, чем левый изомеризм, что способствует неспособности диагностировать. [4]

Situs ambiguus — это растущая область исследований, открытия в которой датируются 1973 годом. [5]

Признаки и симптомы

Существует множество клинических проявлений situs ambiguus. Острые симптомы могут быть вызваны как сердечными , так и несердечными дефектами. Цианоз или синюшная окраска кожи, в первую очередь затрагивающая губы и ногти, может указывать на системную или кровеносную проблему. Плохое питание, задержка роста и частое поверхностное дыхание также могут наблюдаться из-за плохого кровообращения. При осмотре аритмия и шум в сердце могут вызвать дальнейшее подозрение на сердечную аномалию. Несердечные симптомы включают нарушения печени и желудочно -кишечного тракта . Атрезия желчных протоков или воспаление и разрушение желчных протоков может привести к желтухе . Рвота и отек брюшной полости являются признаками, которые указывают на неправильное расположение кишечника . Неправильное расположение кишечника также делает его более склонным к закупорке, что может привести к многочисленным хроническим проблемам со здоровьем. [4] Аспления и полиспления также являются возможными признаками синдрома гетеротаксии. [6]

Из-за аномального развития сердца у пациентов с situs ambiguus обычно развивается правопредсердная изомерия, состоящая из двух двусторонне спаренных правых предсердий, или левопредсердная изомерия, состоящая из двух двусторонне спаренных левых предсердий. Клинические признаки и симптомы могут различаться в зависимости от назначения левопредсердной или правопредсердной изомерии. В любом случае верхушка сердца будет расположена неправильно, что должно насторожить врача о вероятности предсердной изомерии. По оценкам, у 5–10% пациентов с изомерией наблюдается мезокардия, при которой сердце располагается в центре грудной клетки , у 25–50% — декстрокардия , при которой верхушка сердца направлена ​​к правой стороне грудной клетки, а у 50–70% — левокардия , при которой верхушка сердца направлена ​​к левой стороне грудной клетки. [2]

Изомерия ушка правого предсердия

Изомерия правого предсердного ушка, также называемая изомерией правого предсердия, является дефектом развития сердца , при котором сердце имеет двусторонние правые предсердия и предсердные прикрепления в мышечной стенке, в отличие от нормального правого предсердия и левого предсердия. При изомерии правого предсердия кислородный тракт легочной крови повреждается из-за право-левого шунтирования крови. Кроме того, отсутствует межпредсердная перегородка , которая различает 2 предсердия. Эти нарушения, в дополнение к застою в легочном тракте, позволяют дезоксигенированной крови смешиваться с оксигенированной кровью, способствуя цианозу и возможному респираторному дистрессу . Плохое системное кровообращение также возникает из-за неправильного расположения аорты . [ 2]

Изомерия ушка левого предсердия

Изомерия ушка левого предсердия, также называемая изомерией левого предсердия, является дефектом развития сердца, при котором сердце имеет два двусторонних левых предсердия и придатки предсердий в мышечной стенке. Изомерия левого предсердия может иметь различные клинические проявления, включая позднее начало симптомов. Сердечная недостаточность часто вызывает беспокойство, поскольку нижняя полая вена нарушается из-за неподходящей морфологии левого желудочка для поддержки полой вены. [2]

Проводящие узлы и ткани

Аномальное развитие сердца приводит к нарушению двойных проводящих узлов, а также к дефектным электрическим волокнам по всему желудочку. У людей с изомерией правого предсердия развиваются два синоатриальных узла , поскольку у них есть 2 зеркальных правых предсердия, тогда как у людей с изомерией левого предсердия синусовый узел вообще не развивается. Таким образом, у пациентов с изомерией левого предсердия чаще наблюдается фибрилляция предсердий или нерегулярное быстрое сердцебиение, а также аномальный сердечный ритм, известный как трепетание предсердий . Развитие атриовентрикулярного узла и пучка Гиса во многом зависит от физиологического зацикливания желудочков. Аномальное зацикливание желудочков способствует аритмии и блокаде сердца у плодов. [2]

Бронхиальное дерево и легкие

Изомерия бронхиального дерева обычно не является разрушительной и не вызывает существенных клинических осложнений. [7] Стеноз легочного клапана приводит к проблемам с притоком крови к легким.

Органы брюшной полости

Органы брюшной полости , включая печень , желудок , кишечный тракт и селезенку , могут быть беспорядочно расположены по всей оси тела слева направо . Распределение этих органов во многом определяет лечение, клинические результаты и дальнейшую оценку.

Печень обычно симметрична по оси слева направо у пациентов с situs ambiguus, что является ненормальным. Большинство пациентов с левопредсердным изомеризмом имеют дефекты по всему желчному дереву , которое отвечает за выработку желчи , даже когда желчный пузырь функционирует и морфологически нормален. Эта билиарная атрезия может привести к острым проблемам , таким как мальабсорбция питательных веществ , бледный стул, темная моча и вздутие живота. Если это состояние продолжается без надлежащего лечения, цирроз и печеночная недостаточность становятся серьезной проблемой. Билиарная атрезия обычно не наблюдается у пациентов с правопредсердным изомеризмом. [2]

Случайное расположение желудка часто является одним из первых сигналов situs ambiguus при осмотре . Мальротация всего кишечного тракта или неправильное сворачивание и выпячивание желудка и кишечника приводит к кишечной непроходимости . Это нарушение приводит к рвоте, вздутию живота , слизи и крови в стуле. Пациенты также могут испытывать боли в животе. Мальротация кишечника чаще выявляется у пациентов с изомерией правого предсердия, чем у пациентов с изомерией левого предсердия. [ необходима цитата ]

У пациентов с изомерией часто наблюдаются нарушения развития селезенки во время эмбриогенеза , что приводит к полному отсутствию селезенки ( асплении ) или развитию множества селезенок ( полисплении ). Аспления чаще всего наблюдается у пациентов с изомерией правого предсердия. Полиспления возникает у 90% пациентов с изомерией левого предсердия. Хотя у них много селезенок, каждая из них обычно неэффективна, что приводит к функциональной асплении . Редко у пациентов с изомерией левого предсердия имеется одна, нормальная, функциональная селезенка. Пациенты с отсутствием функциональной селезенки подвержены риску сепсиса и должны находиться под наблюдением. [2]

Причины

Situs ambiguus был связан с семейным анамнезом пороков развития [8] [9] и употреблением кокаина матерью , [10] предполагая, что как генетические, так и экологические факторы играют роль. [11] Несколько генов в пути TGF-бета , который контролирует лево-правую структуру внутренних органов по всей оси тела, были указаны в спорадических и семейных случаях предсердной изомерии. Существует также перекрытие между генами, связанными с situs ambiguus и первичной цилиарной дискинезией , вероятно, из-за важной роли ресничек в установлении лево-правой асимметрии . [12] Плоская полярность клеток играет важную роль в позиционировании этих ресничек, и, таким образом, гены в этом пути все чаще ассоциируются с situs ambiguus. [13]

Нарушенная функция митохондрий также недавно была связана с гетеротаксией. [14]

Патофизиология

Молекулярный и клеточный механизм

Несколько генов были идентифицированы при нормальном развитии оси справа-слева. [15] Эти гены были тщательно исследованы. Генные мутации, которые приводят к предсердной изомерии, являются растущей областью исследований. Мутации в генах, которые кодируют белки в пути TGF-бета , включая NODAL , NKX2-5 и ZIC3 , были связаны с тетрадой Фалло и синдромом гипоплазии левого сердца . [16] [17] Мутации в гене ZIC3 , который кодирует фактор транскрипции семейства цинковых пальцев , связаны с 50% риском предсердной изомерии в семьях. Это также сцепленное с Х-хромосомой заболевание , поэтому тестирование на мутации ZIC3 настоятельно рекомендуется при рождении мальчиков. [18]

Наиболее распространенные и лучше всего охарактеризованные генетические ассоциации гетеротаксии включают в себя: [2]

Классическая патология

Бронхиальное дерево и легкие

Патофизиологию бронхиального дерева можно наблюдать с помощью рентгенографии. При нормальном развитии бронхиальное дерево состоит из двух основных бронхов, которые анатомически различаются:

In situs ambiguus, происходит удвоение либо гипартериального, либо эпартериального бронха. Эти особенности не связаны с какими-либо значительными клиническими осложнениями. [19] Механизмы, приводящие к удвоению бронхов, до конца не изучены.

При стенозе легочного клапана происходит снижение притока крови к легким из-за обструкции сердца на уровне легочного клапана . Это способствует цианозу и легочной гипертензии . [20]

Диагноз

Для правильной диагностики situs ambiguus необходимо оценить сердечные и несердечные признаки. Диагностические критерии для предсердной изомерии включают наблюдение симметрии грудных внутренних органов на эхокардиограмме, аритмию на электрокардиограмме и рентгенографию грудной клетки для подтверждения расположения сердца по оси слева направо. Дополнительные рентгенографические и поперечные изображения могут быть получены для оценки как сердечных, так и несердечных проявлений situs ambiguus. Кроме того, может быть проведен ряд желудочно-кишечных тестов для наблюдения за кишечным мальротацией, а также сканирование печени и селезенки для желчевыводящей функции. [2]

Методы диагностики сердечных заболеваний

Методы диагностики некардиологических причин

Другие диагностические особенности

Управление

Каждый из симптомов situs ambiguus должен лечиться соответствующим лечением в зависимости от вовлеченной системы органов . Неполный поворот кишечника лечится хирургическим путем с помощью процедуры Лэдда . Эта процедура расширяет складку в брюшине , так что кишечник может быть помещен в неротированную форму. Невозможно вернуть кишечник к нормальной морфологии [21] Однако 89% пациентов, перенесших операцию Лэдда, испытывают полное исчезновение симптомов.

После холангиограммы в случаях билиарной атрезии обычно выполняется процедура Касаи . В этой операции используется Y-образный шунт для прохождения желчи из печени непосредственно в кишечник. Если это не удается, можно рассмотреть трансплантацию печени на основе общего состояния здоровья пациента. Процедура Касаи оказывается успешной примерно у 80% пациентов. [22] После операции пациентам рекомендуется принимать жирорастворимые витамины, желчегонные и противовоспалительные препараты .

Функционально аспленические пациенты имеют повышенный пожизненный риск сепсиса, поскольку у них нет функциональной селезенки для борьбы с инфекцией . По этой причине аспленические пациенты находятся под постоянным наблюдением на предмет любых признаков лихорадки или инфекции. В случае инфекции пациенты проходят контролируемую эмпирическую антибактериальную терапию, чтобы избежать развития устойчивости к антибиотикам . [23] Эта терапия борется с инфекцией как грамположительными , так и грамотрицательными бактериями.

Правопредсердная и левопредсердная изомерия и связанные с ними легочные проблемы лечатся в несколько этапов в зависимости от тяжести симптомов. Пациентов с изомерией сначала лечат путем установки шунта, который будет перемещать поступающую кровь через легочный контур. Процедура Фонтена направляет кровь через единственный желудочек пациента в легкие и в системный кровоток . Этот процесс благоприятен для пациентов в возрасте от 2 до 5 лет. Около 20–30% пациентов потребуется пересадка сердца. [24] Пациенты с левопредсердной изомерией имеют менее серьезные осложнения, так как у них обычно есть 2 функциональных желудочка. В этом случае они могут пройти бивентрикулярную реконструкцию для формирования 2 отдельных желудочков и функциональных связанных клапанов .

Прогноз

Прогноз для пациентов с situs ambiguus весьма разнообразен из-за спектра клинических проявлений. [25] Младенцы, у которых при рождении наблюдается тяжелый цианоз, могут умереть в течение нескольких часов после родов, если медицинское вмешательство не будет немедленным. С другой стороны, продолжительность жизни новорожденных с легкими поражениями сердца не изменяется. [26] Десять процентов пациентов, родившихся с изомеризмом правого предсердия, умирают к 5 годам без вмешательства. Улучшения в терапии увеличили 5-летнюю выживаемость до 30–74% для пациентов с изомеризмом правого предсердия и до 65–84% для пациентов с изомеризмом левого предсердия в зависимости от причины их заболевания.

Исследовать

Начиная с 1973 года было проведено огромное количество исследований клинических особенностей, расовых различий и физиологических механизмов синдрома гетеротаксии.

Mishra et al. опубликовали обзор в ноябре 2015 года, описывающий текущие знания о сердечных и несердечных аномалиях, связанных с situs ambiguus. Автор подчеркивает важность генетического тестирования до принятия решения о прогнозе для затронутых пациентов. [27] Она также предлагает пренатальный скрининг и оценку в случаях риска развития situs ambiguus.

Недавние исследования показали более высокие показатели гетеротаксического синдрома среди испаноязычных младенцев мексиканского происхождения, а также среди девочек, рожденных неиспаноязычными чернокожими и белыми матерями. Необходимо провести дополнительные исследования, чтобы прояснить механизмы, лежащие в основе расовых различий в гетеротаксическом синдроме. [28] Лица азиатского происхождения демонстрируют более высокую распространенность гетеротаксического синдрома в целом, чем представители западного мира . [29]

Исследование National Birth Defects Prevention (октябрь 2014 г.) попыталось связать клинические проявления situs ambiguus с демографическими данными в эпидемиологическом исследовании. [30] Это оказалось сложной задачей из-за огромных различий в проявлениях этого расстройства. Однако авторы надеются, что обнаружение связи может помочь в принятии клинических решений, проведении прогностического анализа и определении будущих результатов.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "синдром гетеротаксии". Национальная медицинская библиотека США . Получено 23 мая 2016 г.
  2. ^ abcdefghi Lowenthal, A.; et al. (26 сентября 2015 г.). "Анатомия, клинические проявления и диагностика гетеротаксии (изомерия придатков предсердий)". Обновлено . Получено 4 ноября 2015 г.
  3. ^ Чжу, Лиронг; Белмонт, Джон В.; Уэр, Стефани М. (2005-10-26). «Генетика гетеротаксий человека». Европейский журнал генетики человека . 14 (1): 17–25. doi : 10.1038/sj.ejhg.5201506 . ISSN  1018-4813. PMID  16251896.
  4. ^ ab Kim, Soo-Jin (2011). «Синдром гетеротаксии». Korean Circulation Journal . 41 (5): 227–32. doi : 10.4070/kcj.2011.41.5.227. PMC 3116098. PMID  21731561. 
  5. ^ Фридом, Роберт М.; Тревес, С. (1973-05-01). «Спленомегалия и радионуклидная венография при синдроме гетеротаксии». Радиология . 107 (2): 381–386. doi :10.1148/107.2.381. ISSN  0033-8419. PMID  4695908.
  6. ^ Van Praagh, R; et al. (15 декабря 1990 г.). «Предсердная изомерия при гетеротаксических синдромах с аспленией, или полиспленией, или нормально сформированной селезенкой: ошибочная концепция». Am J Cardiol . 66 (20): 1504–6. doi :10.1016/0002-9149(90)90543-a. PMID  2252000.
  7. ^ Коэн, Мерил С.; Андерсон, Роберт Х.; Коэн, Митчелл И.; Атц, Эндрю М.; Фогель, Марк; Грубер, Питер Дж.; Лопес, Лео; Рим, Джонатан Дж.; Вайнберг, Пол М. (2007). «Противоречие, генетика, диагностическая оценка и результаты, связанные с синдромом гетеротаксии». Кардиология в молодом возрасте . 17 (S2): 29–43. doi :10.1017/s104795110700114x. PMID  18039397. S2CID  206304327.
  8. ^ Мартинес-Фриас ML (март 2001 г.). «Гетеротаксия как результат материнского диабета: эпидемиологическое исследование». Американский журнал медицинской генетики . 99 (2): 142–6. doi :10.1002/1096-8628(2000)9999:999<00::AID-AJMG1139>3.0.CO;2-Z. PMID  11241474.
  9. ^ Maeyama K, Kosaki R, Yoshihashi H, Casey B, Kosaki K (март 2001 г.). «Анализ мутаций генов, определяющих лево-правую ось в NOD и ICR, штаммах, восприимчивых к материнскому диабету». Teratology . 63 (3): 119–26. doi :10.1002/tera.1022. PMID  11283968.
  10. ^ Kuehl KS, Loffredo C (ноябрь 2002 г.). «Факторы риска заболеваний сердца, связанные с аномальной стороной». Teratology . 66 (5): 242–8. ​​doi :10.1002/tera.10099. PMID  12397632.
  11. ^ Kuehl KS, Loffredo CA (март 2003 г.). «Исследование популяции l-транспозиции магистральных артерий: возможные ассоциации с факторами окружающей среды». Birth Defects Research. Часть A, Клиническая и молекулярная тератология . 67 (3): 162–7. doi :10.1002/bdra.10015. PMID  12797457.
  12. ^ Sutherland, Mardi J.; Ware, Stephanie M. (15 ноября 2009 г.). «Нарушения лево-правой асимметрии: гетеротаксия и situs inversus». American Journal of Medical Genetics Часть C: Семинары по медицинской генетике . 151C (4): 307–317. doi :10.1002/ajmg.c.30228. PMID  19876930. S2CID  23490441.
  13. ^ Аксельрод, Джеффри Д. (1 февраля 2020 г.). «Планарная передача сигналов полярности клеток при развитии лево-правой асимметрии». Current Opinion in Cell Biology . 62 : 61–69. doi : 10.1016/j.ceb.2019.09.002. PMC 9258637. PMID 31654871.  S2CID 204918577  . 
  14. ^ Буркхальтер М.Д., Шридхар А., Сампайо П., Хасинто Р., Бурчик М.С., Донов С., Ангенендт М., Сеть специалистов по исследователям врожденных пороков сердца, Хемпель М., Вальтер П., Пеннекамп П., Омран Х., Лопес С.С., Уэр С.М., Филипп М. (2019). «Несбалансированная функция митохондрий провоцирует гетеротаксис через аберрантный цилиогенез». Джей Клин Инвест . 129 (7): 2841–2855. дои : 10.1172/JCI98890. ПМК 6597216 . ПМИД  31094706. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  15. ^ Чен, CM; и др. (апрель 2010 г.). «Транскрипционный контроль лево-правого паттерна в развитии сердца». Детская кардиология . 31 (3): 371–377. doi :10.1007/s00246-009-9610-3. PMID  20054532. S2CID  300003.
  16. ^ Kosaki, K; Bassi, MT; Kosaki, R; Lewin, M; Belmont, J; Schauer, G; Casey, B (1999-03-01). "Характеристика и анализ мутаций человеческих LEFTY A и LEFTY B, гомологов мышиных генов, вовлеченных в развитие лево-правой оси". American Journal of Human Genetics . 64 (3): 712–721. doi :10.1086/302289. ISSN  0002-9297. PMC 1377788 . PMID  10053005. 
  17. ^ Mohapatra, Bhagyalaxmi; Casey, Brett; Li, Hua; Ho-Dawson, Trang; Smith, Liana; Fernbach, Susan D.; Molinari, Laura; Niesh, Stephen R.; Jefferies, John Lynn (2009-03-01). "Идентификация и функциональная характеристика редких вариантов NODAL при гетеротаксии и изолированных сердечно-сосудистых пороках развития". Human Molecular Genetics . 18 (5): 861–871. doi :10.1093/hmg/ddn411. ISSN  1460-2083. PMC 2722226. PMID  19064609 . 
  18. ^ Геббиа, Маринелла; Ферреро, Джованни Б.; Пилия, Джузеппе; Басси, Мария Т.; Эйлсворт, Артур С.; Пенман-Сплитт, Миранда; Берд, Линн М.; Бэмфорт, Джон С.; Берн, Джон (1997-11-01). "X-сцепленные аномалии расположения хромосом являются результатом мутаций в ZIC3". Nature Genetics . 17 (3): 305–308. doi :10.1038/ng1197-305. PMID  9354794. S2CID  22916101.
  19. ^ Эпплгейт, Кимберли Э.; Госк, Мэрилин Дж.; Пирс, Грегори; Мерфи, Дэниел (1999-07-01). «Повторный визит к месту расположения: визуализация синдрома гетеротаксии». RadioGraphics . 19 (4): 837–852. doi : 10.1148/radiographics.19.4.g99jl31837 . ISSN  0271-5333. PMID  10464794.
  20. ^ Lowenthal, Alexander; et al. (27 октября 2015 г.). «Лечение и исход гетеротаксии (изомерия придатков предсердий)». UpToDate . Получено 8 декабря 2015 г.
  21. ^ Брандт, Мэри и др. (24 октября 2015 г.). «Мальротация кишечника». UpToDate . Получено 10 декабря 2015 г.
  22. ^ Эрлихман, Джесси; и др. (3 августа 2015 г.). «Билиарная атрезия». До настоящего времени . Проверено 9 декабря 2015 г.
  23. ^ Пастернак, Марк С. и др. (11 декабря 2014 г.). «Клинические особенности и лечение сепсиса у аспленических пациентов». UpToDate . Получено 10 декабря 2015 г.
  24. ^ Андерсон П.А., Слипер Л.А., Махони Л. и др. (2008). ""Современные результаты после процедуры Фонтена: многоцентровое исследование сети детских кардиологов."". Журнал Американского колледжа кардиологии . 52 (2): 85–93. doi :10.1016/j.jacc.2008.01.074. PMC 4385517. PMID  18598886 . 
  25. ^ Шахруки, Пуджа; Ли, Эдвард Вольфганг; Рюм, Стефан (февраль 2022 г.). «Синдром полисплении и признак серповидноклеточной анемии: обширный тромбоз глубоких вен из-за венозного застоя и гиперкоагуляции». Клиническая визуализация . 82 : 127–131. doi : 10.1016/j.clinimag.2021.11.017. ISSN  0899-7071. PMID  34813990. S2CID  244443675.
  26. ^ Хашми, Айджаз; Абу-Сулейман, Эр-Рияд; Маккриндл, Брайан В.; Смолхорн, Джеффри Ф.; Уильямс, Уильям Г.; Фридом, Роберт М. (1998-04-01). «Лечение и результаты изомеризма правого предсердия: 26-летний опыт». Журнал Американского колледжа кардиологии . 31 (5): 1120–1126. doi : 10.1016/S0735-1097(98)00062-X . PMID  9562017.
  27. ^ Мишра, Смита (2015-11-26). «Сердечные и несердечные аномалии при синдроме гетеротаксии». Индийский журнал педиатрии . 82 (12): 1135–1146. doi :10.1007/s12098-015-1925-x. ISSN  0019-5456. PMID  26612104. S2CID  207388492.
  28. ^ Лопес, Кейла Н.; Маренго, Лиза К.; Кэнфилд, Марк А.; Белмонт, Джон В.; Дикерсон, Хизер А. (2015-09-01). «Расовые различия в синдроме гетеротаксии». Исследование врожденных дефектов, часть A: клиническая и молекулярная тератология . 103 (11): 941–950. doi :10.1002/bdra.23416. ISSN  1542-0760. PMID  26333177.
  29. ^ Ким, Су-Джин; Ким, Вунг-Хан; Лим, Хонг-Гук; Ли, Джэ-Ён (июль 2008 г.). «Результаты лечения 200 пациентов после экстракардиальной операции Фонтена». Журнал торакальной и сердечно-сосудистой хирургии . 136 (1): 108–116. doi :10.1016/j.jtcvs.2007.12.032. hdl : 10371/60103 . PMID  18603062.
  30. ^ Лин, Анджела Э.; Криков, Сергей; Риле-Коларуссо, Тиффани; Фриас, Хайме Л.; Белмонт, Джон; Андерка, Марлен; Гева, Таль; Гетц, Келли Д.; Ботто, Лоренцо Д. (2014-10-01). «Дефекты латерализации в национальном исследовании профилактики врожденных дефектов (1998–2007): распространенность при рождении и описательная эпидемиология». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 164 (10): 2581–2591. doi :10.1002/ajmg.a.36695. ISSN  1552-4833. PMC 4462240. PMID 25099286  . 

Внешние ссылки